لامیوودین

بزرگسالان: 300 میلی گرم در روز، به صورت 150 میلی گرم دو بار در روز یا 300 میلی گرم یک بار در روز تجویز می شود. (2.1) بیماران اطفال 3 ماهه و بزرگتر: دو بار در روز تجویز می شود. دوز باید بر اساس وزن بدن (کیلوگرم) محاسبه شود و نباید بیش از 300 میلی گرم در روز باشد. (2.2) بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: دوزهای لامیوودین باید مطابق با عملکرد کلیه تنظیم شوند. (2.3)

2.1 دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال دوز توصیه شده لامیوودین در بزرگسالان آلوده به HIV-1 300 میلی گرم در روز است که به صورت 150 میلی گرم خوراکی دو بار در روز یا 300 میلی گرم خوراکی یک بار در روز با یا بدون غذا تجویز می شود. اگر لامیوودین به بیمار آلوده به HIV-1 و HBV تجویز شود، دوز مشخص شده برای درمان HIV-1 باید به عنوان بخشی از یک رژیم ترکیبی مناسب استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای بیماران اطفال دوز توصیه شده محلول خوراکی EPIVIR در بیماران کودکان مبتلا به HIV-1 در سنین 3 ماه و بالاتر 4 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم خوراکی دو بار در روز (حداکثر 300 میلی گرم در روز) است که همراه با سایر عوامل ضد رتروویروسی تجویز می شود. دوز یک بار در روز در کودکان 3 ماهه و بالاتر در ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروسی برای درمان عفونت HIV-1. قرص امتیازدار LAMIVUDINE فرمول ترجیحی برای بیماران اطفال آلوده به HIV-1 است که حداقل 14 کیلوگرم وزن دارند و فرم دوز جامد برای آنها مناسب است. قبل از تجویز قرص های نمره دار LAMIVUDINE، بیماران اطفال باید از نظر توانایی بلع قرص ارزیابی شوند. برای بیمارانی که قادر به قورت دادن ایمن و مطمئن قرص LAMIVUDINE نیستند، فرمول محلول خوراکی باید تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. دوز خوراکی توصیه شده قرص LAMIVUDINE برای بیماران کودکان مبتلا به HIV-l در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. توصیه‌های دوز برای قرص‌های LAMIVUDINE با امتیاز (150 میلی‌گرم) در بیماران اطفال وزن (کیلوگرم) رژیم دوز دو بار در روز با استفاده از قرص 150 میلی‌گرمی امتیازی AM دوز PM دوز کل روزانه 14 تا <20 ½ میلی‌گرم قرص (75 میلی‌گرم تا 0/2 قرص) <25 ½ قرص (75 میلی گرم) 1 قرص (150 میلی گرم) 225 میلی گرم ≥ 25 1 قرص (150 میلی گرم) 1 قرص (150 میلی گرم) 300 میلی گرم اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای بیماران 3 ماهه و بالاتر برای قرص و محلول خوراکی EPIVIR® (lamivudine) شرکت ViiV Healthcare تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی ViiV Healthcare، این محصول دارویی با اطلاعات مربوط به کودکان برچسب گذاری نشده است.

2.3 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دوز لامیوودین مطابق با عملکرد کلیه تنظیم می شود. تنظیم دوز در جدول 2 فهرست شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 2. تنظیم دوز لامیوودین در بزرگسالان و نوجوانان (بیش از یا مساوی 25 کیلوگرم) مطابق با کلیرینس کراتینین کلیرانس کراتینین (mL/min) دوز توصیه شده ≥50 150 میلی گرم 150 میلی گرم دو بار در روز یا 350-40 میلی گرم یک بار در روز 19-150 میلی گرم. 150 میلی گرم اولین دوز، سپس 100 میلی گرم یک بار در روز 5-14 150 میلی گرم اولین دوز، سپس 50 میلی گرم یک بار در روز <5 اولین دوز 50 میلی گرم، سپس 25 میلی گرم یک بار در روز بدون دوز اضافی لامیوودین پس از همودیالیز معمول (4 ساعته) یا دیالیز صفاقی لازم است. اگرچه داده های کافی برای توصیه به تنظیم دوز خاص لامیوودین در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد، کاهش دوز و/یا افزایش فاصله دوز باید در نظر گرفته شود.

2.1 دوز توصیه شده برای بیماران بزرگسال دوز توصیه شده لامیوودین در بزرگسالان آلوده به HIV-1 300 میلی گرم در روز است که به صورت 150 میلی گرم خوراکی دو بار در روز یا 300 میلی گرم خوراکی یک بار در روز با یا بدون غذا تجویز می شود. اگر لامیوودین به بیمار آلوده به HIV-1 و HBV تجویز شود، دوز مشخص شده برای درمان HIV-1 باید به عنوان بخشی از یک رژیم ترکیبی مناسب استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

2.2 دوز توصیه شده برای بیماران اطفال دوز توصیه شده محلول خوراکی EPIVIR در بیماران کودکان مبتلا به HIV-1 در سنین 3 ماه و بالاتر 4 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم خوراکی دو بار در روز (حداکثر 300 میلی گرم در روز) است که همراه با سایر عوامل ضد رتروویروسی تجویز می شود. دوز یک بار در روز در کودکان 3 ماهه و بالاتر در ترکیب با سایر داروهای ضد رتروویروسی برای درمان عفونت HIV-1. قرص امتیازدار LAMIVUDINE فرمول ترجیحی برای بیماران اطفال آلوده به HIV-1 است که حداقل 14 کیلوگرم وزن دارند و فرم دوز جامد برای آنها مناسب است. قبل از تجویز قرص های نمره دار LAMIVUDINE، بیماران اطفال باید از نظر توانایی بلع قرص ارزیابی شوند. برای بیمارانی که قادر به قورت دادن ایمن و مطمئن قرص LAMIVUDINE نیستند، فرمول محلول خوراکی باید تجویز شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. دوز خوراکی توصیه شده قرص LAMIVUDINE برای بیماران کودکان مبتلا به HIV-l در جدول 1 ارائه شده است. جدول 1. توصیه‌های دوز برای قرص‌های LAMIVUDINE با امتیاز (150 میلی‌گرم) در بیماران اطفال وزن (کیلوگرم) رژیم دوز دو بار در روز با استفاده از قرص 150 میلی‌گرمی امتیازی AM دوز PM دوز کل روزانه 14 تا <20 ½ میلی‌گرم قرص (75 میلی‌گرم تا 0/2 قرص) <25 ½ قرص (75 میلی گرم) 1 قرص (150 میلی گرم) 225 میلی گرم ≥ 25 1 قرص (150 میلی گرم) 1 قرص (150 میلی گرم) 300 میلی گرم اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای بیماران 3 ماهه و بالاتر برای قرص و محلول خوراکی EPIVIR® (lamivudine) شرکت ViiV Healthcare تایید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی ViiV Healthcare، این محصول دارویی با اطلاعات مربوط به کودکان برچسب گذاری نشده است.

2.3 بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی دوز لامیوودین مطابق با عملکرد کلیه تنظیم می شود. تنظیم دوز در جدول 2 فهرست شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 2. تنظیم دوز لامیوودین در بزرگسالان و نوجوانان (بیش از یا مساوی 25 کیلوگرم) مطابق با کلیرینس کراتینین کلیرانس کراتینین (mL/min) دوز توصیه شده ≥50 150 میلی گرم 150 میلی گرم دو بار در روز یا 350-40 میلی گرم یک بار در روز 19-150 میلی گرم. 150 میلی گرم اولین دوز، سپس 100 میلی گرم یک بار در روز 5-14 150 میلی گرم اولین دوز، سپس 50 میلی گرم یک بار در روز <5 اولین دوز 50 میلی گرم، سپس 25 میلی گرم یک بار در روز بدون دوز اضافی لامیوودین پس از همودیالیز معمول (4 ساعته) یا دیالیز صفاقی لازم است. اگرچه داده های کافی برای توصیه به تنظیم دوز خاص لامیوودین در کودکان مبتلا به نارسایی کلیوی وجود ندارد، کاهش دوز و/یا افزایش فاصله دوز باید در نظر گرفته شود.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بیماران مبتلا به HIV-1/HBV: ظهور انواع HBV مقاوم به لامیوودین مرتبط با رژیم های ضدرتروویروسی حاوی لامیوودین گزارش شده است. (5.2) جبران کبدی، برخی کشنده، در بیماران مبتلا به HIV-1/HCV که رژیم‌های مبتنی بر اینترفرون و ریباویرین دریافت می‌کنند، رخ داده است. برای سمیت های مرتبط با درمان نظارت کنید. از نظر پزشکی مصرف LAMIVUDINE را قطع کنید و کاهش دوز یا قطع اینترفرون آلفا، ریباویرین یا هر دو را در نظر بگیرید. (5.3) پانکراتیت: در بیماران اطفال با سابقه پانکراتیت یا سایر عوامل خطر مهم پانکراتیت با احتیاط مصرف شود. درمان را تا حد بالینی مناسب قطع کنید. (5.4) سندرم بازسازي ايمني و توزيع مجدد/انباشته شدن چربي بدن در بيماراني که با درمان ترکيبي ضد رتروويروسي درمان شده اند گزارش شده است. (5.5، 5.7) نرخ سرکوب ویروسی کمتر و افزایش خطر مقاومت ویروسی در کودکانی که محلول خوراکی LAMIVUDINE را همزمان با سایر محلول‌های خوراکی ضد رتروویروسی دریافت کردند، در مقایسه با افرادی که قرص دریافت کردند، مشاهده شد. (5.6)

5.1 اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز، از جمله موارد کشنده، با استفاده از آنالوگ های نوکلئوزیدی و سایر داروهای ضد رتروویروسی گزارش شده است. اکثریت این موارد در زنان بوده است. چاقی و قرار گرفتن در معرض نوکلئوزیدهای طولانی مدت ممکن است از عوامل خطر باشد. هنگام تجویز LAMIVUDINE به هر بیمار با عوامل خطر شناخته شده برای بیماری کبد باید احتیاط کرد. با این حال، مواردی در بیمارانی که هیچ فاکتور خطر شناخته شده ای ندارند نیز گزارش شده است. درمان با LAMIVUDINE باید در هر بیماری که یافته های بالینی یا آزمایشگاهی حاکی از اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی شدید (که ممکن است شامل هپاتومگالی و استئاتوز حتی در غیاب افزایش قابل توجه ترانس آمینازها باشد) داشته باشد، متوقف شود.

5.2 بیماران مبتلا به و عفونت همزمان ویروس هپاتیت B پس از درمان تشدید هپاتیت شواهد بالینی و آزمایشگاهی از تشدید هپاتیت پس از قطع لامیوودین رخ داده است. این تشدیدها عمدتاً با افزایش ALT سرم علاوه بر ظهور مجدد DNA HBV شناسایی شده اند. اگرچه به نظر می رسد که بیشتر حوادث به صورت خود محدود شده بوده اند، در برخی موارد مرگ و میر نیز گزارش شده است. رویدادهای مشابهی از تجربه پس از بازاریابی پس از تغییر از رژیم های درمانی HIV-1 حاوی لامیوودین به رژیم های غیر حاوی لامیوودین در بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV گزارش شده است. رابطه علّی با قطع درمان با لامیوودین ناشناخته است. بیماران باید با پیگیری بالینی و آزمایشگاهی حداقل تا چند ماه پس از قطع درمان به دقت تحت نظر باشند. تفاوت های مهم بین محصولات حاوی لامیوودین قرص لامیوودین حاوی دوز بالاتری از همان ماده فعال (لامیوودین) نسبت به قرص LAMIVUDINE-HBV است. LAMIVUDINE-HBV برای بیماران مبتلا به هپاتیت B مزمن ساخته شده است. فرمولاسیون و دوز لامیوودین در LAMIVUDINE-HBV برای بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV مناسب نیست. ایمنی و اثربخشی لامیوودین برای درمان هپاتیت B مزمن در بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV ثابت نشده است. اگر درمان با LAMIVUDINE-HBV برای هپاتیت B مزمن برای یک بیمار مبتلا به عفونت HIV-1 تشخیص داده نشده یا درمان نشده تجویز شود، به دلیل دوز زیر درمانی و نامناسب بودن درمان تک درمانی HIV-1 احتمالاً ظهور سریع مقاومت HIV-1 ایجاد می شود. اگر تصمیمی برای تجویز لامیوودین به بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV گرفته شود، باید از قرص های LAMIVUDINE یا سایر محصولات حاوی دوز بالاتر لامیوودین به عنوان بخشی از یک رژیم ترکیبی مناسب استفاده شود. ظهور HBV مقاوم به لامیوودین ایمنی و اثربخشی لامیوودین برای درمان هپاتیت B مزمن در افراد مبتلا به HIV-1 و HBV دوگانه ثابت نشده است (اطلاعات کامل تجویز برای LAMIVUDINE-HBV را ببینید). ظهور انواع ویروس هپاتیت B مرتبط با مقاومت به لامیوودین نیز در افراد آلوده به HIV-1 که رژیم های ضدرتروویروسی حاوی لامیوودین را در حضور عفونت همزمان با ویروس هپاتیت B دریافت کرده اند، گزارش شده است.

5.3 استفاده با رژیم های مبتنی بر اینترفرون و ریباویرین مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که ریباویرین می تواند فسفوریلاسیون آنالوگ های نوکلئوزیدی پیریمیدین مانند لامیوودین را کاهش دهد. اگرچه هیچ شواهدی دال بر تداخل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک (به عنوان مثال، از دست دادن سرکوب ویروسی HIV-1/HCV) در هنگام تجویز همزمان ریباویرین با لامیوودین در بیماران مبتلا به HIV-1/HCV مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]، بیماران مبتلا به عفونت که درمان ترکیبی ضد رتروویروسی برای HIV-1 و اینترفرون آلفا با یا بدون ریباویرین. بیمارانی که اینترفرون آلفا با یا بدون ریباویرین و لامیوودین دریافت می‌کنند باید از نظر سمیت‌های مرتبط با درمان، به‌ویژه جبران‌های کبدی، به دقت تحت نظر باشند. قطع لامیوودین باید از نظر پزشکی مناسب تلقی شود. کاهش یا قطع دوز اینترفرون آلفا، ریباویرین، یا هر دو نیز باید در نظر گرفته شود در صورت مشاهده سمیت بالینی بدتر، از جمله جبران کبدی (به عنوان مثال، Child-Pugh بیشتر از 6). اطلاعات کامل تجویز اینترفرون و ریباویرین را ببینید.

5.4 پانکراتیت در بیماران اطفال با سابقه مواجهه قبلی با نوکلئوزیدهای ضد رتروویروسی، سابقه پانکراتیت یا سایر عوامل خطر مهم برای ایجاد پانکراتیت، LAMIVUDINE باید با احتیاط مصرف شود. در صورت بروز علائم بالینی، علائم یا ناهنجاری های آزمایشگاهی حاکی از پانکراتیت، درمان با لامیوودین باید فوراً متوقف شود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 سندرم بازسازي ايمني سندرم بازسازي ايمني در بيماراني كه با درمان تركيبي ضد رتروويروسي از جمله لاميوودين درمان شده اند گزارش شده است. در طول مرحله اولیه درمان ترکیبی ضد رتروویروسی، بیمارانی که سیستم ایمنی آنها پاسخ می‌دهد ممکن است به عفونت‌های فرصت‌طلب ناتوان یا باقی‌مانده (مانند عفونت مایکوباکتریوم آویوم، سیتومگالوویروس، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی [PCP] یا سل)، پاسخ التهابی نشان دهند که ممکن است نیاز به ارزیابی و درمان بیشتر داشته باشد. اختلالات خودایمنی (مانند بیماری گریوز، پلی میوزیت، و سندرم گیلن باره) نیز در شرایط بازسازی سیستم ایمنی گزارش شده است، با این حال، زمان شروع آن متغیرتر است و می تواند ماه ها پس از شروع درمان رخ دهد.

5.6 کاهش نرخ سرکوب ویروسی و افزایش خطر مقاومت ویروسی با محلول خوراکی کودکانی که محلول خوراکی LAMIVUDINE را همزمان با سایر محلول‌های خوراکی ضد رتروویروسی در هر زمانی در کارآزمایی ARROW دریافت کرده‌اند، نسبت به مواردی که به‌طور مکرر مقاومت به پلاسما دریافت می‌کنند و مقاومت به ویروس‌های مکرر با پلاسما دریافت می‌کنند، کمتر است. لامیوودین قرص ها [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، میکروبیولوژی (12.4)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. قرص امتیازدار LAMIVUDINE فرمول ترجیحی برای بیماران اطفال آلوده به HIV-1 است که حداقل 14 کیلوگرم وزن دارند و فرم دوز جامد برای آنها مناسب است. هنگام درمان با محلول خوراکی LAMIVUDINE، نظارت بیشتر بر بار ویروسی HIV-1 را در نظر بگیرید.

5.7 توزیع مجدد چربی توزیع مجدد/انباشت چربی بدن از جمله چاقی مرکزی، بزرگ شدن چربی پشتی سرویکس (قوز بوفالو)، تحلیل محیطی، تحلیل صورت، بزرگ شدن سینه و "ظاهر کوشینگوئید" در بیمارانی که درمان ضد رتروویروسی دریافت کرده اند مشاهده شده است. مکانیسم و ​​پیامدهای بلندمدت این رویدادها در حال حاضر ناشناخته است. رابطه علت و معلولی ثابت نشده است.

5.1 اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز، از جمله موارد کشنده، با استفاده از آنالوگ های نوکلئوزیدی و سایر داروهای ضد رتروویروسی گزارش شده است. اکثریت این موارد در زنان بوده است. چاقی و قرار گرفتن در معرض نوکلئوزیدهای طولانی مدت ممکن است از عوامل خطر باشد. هنگام تجویز LAMIVUDINE به هر بیمار با عوامل خطر شناخته شده برای بیماری کبد باید احتیاط کرد. با این حال، مواردی در بیمارانی که هیچ فاکتور خطر شناخته شده ای ندارند نیز گزارش شده است. درمان با LAMIVUDINE باید در هر بیماری که یافته های بالینی یا آزمایشگاهی حاکی از اسیدوز لاکتیک یا سمیت کبدی شدید (که ممکن است شامل هپاتومگالی و استئاتوز حتی در غیاب افزایش قابل توجه ترانس آمینازها باشد) داشته باشد، متوقف شود.

5.2 بیماران مبتلا به و عفونت همزمان ویروس هپاتیت B پس از درمان تشدید هپاتیت شواهد بالینی و آزمایشگاهی از تشدید هپاتیت پس از قطع لامیوودین رخ داده است. این تشدیدها عمدتاً با افزایش ALT سرم علاوه بر ظهور مجدد DNA HBV شناسایی شده اند. اگرچه به نظر می رسد که بیشتر حوادث به صورت خود محدود شده بوده اند، در برخی موارد مرگ و میر نیز گزارش شده است. رویدادهای مشابهی از تجربه پس از بازاریابی پس از تغییر از رژیم های درمانی HIV-1 حاوی لامیوودین به رژیم های غیر حاوی لامیوودین در بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV گزارش شده است. رابطه علّی با قطع درمان با لامیوودین ناشناخته است. بیماران باید با پیگیری های بالینی و آزمایشگاهی حداقل برای چندین ماه پس از قطع درمان به دقت تحت نظر باشند. تفاوت های مهم بین محصولات حاوی لامیوودین قرص لامیوودین حاوی دوز بالاتری از همان ماده فعال (لامیوودین) نسبت به قرص LAMIVUDINE-HBV است. LAMIVUDINE-HBV برای بیماران مبتلا به هپاتیت B مزمن ساخته شده است. فرمولاسیون و دوز لامیوودین در LAMIVUDINE-HBV برای بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV مناسب نیست. ایمنی و اثربخشی لامیوودین برای درمان هپاتیت B مزمن در بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV ثابت نشده است. اگر درمان با LAMIVUDINE-HBV برای هپاتیت B مزمن برای یک بیمار مبتلا به عفونت HIV-1 تشخیص داده نشده یا درمان نشده تجویز شود، به دلیل دوز زیر درمانی و نامناسب بودن درمان تک درمانی HIV-1 احتمالاً ظهور سریع مقاومت HIV-1 ایجاد می شود. اگر تصمیمی برای تجویز لامیوودین به بیماران مبتلا به HIV-1 و HBV گرفته شود، باید از قرص های LAMIVUDINE یا سایر محصولات حاوی دوز بالاتر لامیوودین به عنوان بخشی از یک رژیم ترکیبی مناسب استفاده شود. ظهور HBV مقاوم به لامیوودین ایمنی و اثربخشی لامیوودین برای درمان هپاتیت B مزمن در افراد مبتلا به HIV-1 و HBV دوگانه ثابت نشده است (اطلاعات کامل تجویز برای LAMIVUDINE-HBV را ببینید). ظهور انواع ویروس هپاتیت B مرتبط با مقاومت به لامیوودین نیز در افراد آلوده به HIV-1 که رژیم های ضدرتروویروسی حاوی لامیوودین را در حضور عفونت همزمان با ویروس هپاتیت B دریافت کرده اند، گزارش شده است.

5.3 استفاده با رژیم های مبتنی بر اینترفرون و ریباویرین مطالعات آزمایشگاهی نشان داده است که ریباویرین می تواند فسفوریلاسیون آنالوگ های نوکلئوزیدی پیریمیدین مانند لامیوودین را کاهش دهد. اگرچه هیچ شواهدی دال بر تداخل فارماکوکینتیک یا فارماکودینامیک (به عنوان مثال، از دست دادن سرکوب ویروسی HIV-1/HCV) در هنگام تجویز همزمان ریباویرین با لامیوودین در بیماران مبتلا به HIV-1/HCV مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]، بیماران مبتلا به عفونت که درمان ترکیبی ضد رتروویروسی برای HIV-1 و اینترفرون آلفا با یا بدون ریباویرین. بیمارانی که اینترفرون آلفا با یا بدون ریباویرین و لامیوودین دریافت می‌کنند باید از نظر سمیت‌های مرتبط با درمان، به‌ویژه جبران‌های کبدی، به دقت تحت نظر باشند. قطع لامیوودین باید از نظر پزشکی مناسب تلقی شود. کاهش یا قطع دوز اینترفرون آلفا، ریباویرین، یا هر دو نیز باید در نظر گرفته شود در صورت مشاهده سمیت بالینی بدتر، از جمله جبران کبدی (به عنوان مثال، Child-Pugh بیشتر از 6). اطلاعات کامل تجویز اینترفرون و ریباویرین را ببینید.

5.4 پانکراتیت در بیماران اطفال با سابقه مواجهه قبلی با نوکلئوزیدهای ضد رتروویروسی، سابقه پانکراتیت یا سایر عوامل خطر مهم برای ایجاد پانکراتیت، LAMIVUDINE باید با احتیاط مصرف شود. در صورت بروز علائم بالینی، علائم یا ناهنجاری های آزمایشگاهی حاکی از پانکراتیت، درمان با لامیوودین باید فوراً متوقف شود [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.5 سندرم بازسازي ايمني سندرم بازسازي ايمني در بيماراني كه با درمان تركيبي ضد رتروويروسي از جمله لاميوودين درمان شده اند گزارش شده است. در طول مرحله اولیه درمان ترکیبی ضد رتروویروسی، بیمارانی که سیستم ایمنی آنها پاسخ می‌دهد ممکن است به عفونت‌های فرصت‌طلب ناتوان یا باقی‌مانده (مانند عفونت مایکوباکتریوم آویوم، سیتومگالوویروس، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی [PCP] یا سل)، پاسخ التهابی نشان دهند که ممکن است نیاز به ارزیابی و درمان بیشتر داشته باشد. اختلالات خودایمنی (مانند بیماری گریوز، پلی میوزیت، و سندرم گیلن باره) نیز در شرایط بازسازی سیستم ایمنی گزارش شده است، با این حال، زمان شروع آن متغیرتر است و می تواند ماه ها پس از شروع درمان رخ دهد.

5.6 کاهش نرخ سرکوب ویروسی و افزایش خطر مقاومت ویروسی با محلول خوراکی کودکانی که محلول خوراکی LAMIVUDINE را همزمان با سایر محلول‌های خوراکی ضد رتروویروسی در هر زمانی در کارآزمایی ARROW دریافت کرده‌اند، نسبت به مواردی که به‌طور مکرر مقاومت به پلاسما دریافت می‌کنند و مقاومت به ویروس‌های مکرر با پلاسما دریافت می‌کنند، کمتر است. لامیوودین قرص ها [به فارماکولوژی بالینی (12.3)، میکروبیولوژی (12.4)، مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. قرص امتیازدار LAMIVUDINE فرمول ترجیحی برای بیماران اطفال آلوده به HIV-1 است که حداقل 14 کیلوگرم وزن دارند و فرم دوز جامد برای آنها مناسب است. هنگام درمان با محلول خوراکی LAMIVUDINE، نظارت بیشتر بر بار ویروسی HIV-1 را در نظر بگیرید.

5.7 توزیع مجدد چربی توزیع مجدد/انباشت چربی بدن از جمله چاقی مرکزی، بزرگ شدن چربی پشتی سرویکس (قوز بوفالو)، تحلیل محیطی، تحلیل صورت، بزرگ شدن سینه و "ظاهر کوشینگوئید" در بیمارانی که درمان ضد رتروویروسی دریافت کرده اند مشاهده شده است. مکانیسم و ​​پیامدهای بلندمدت این رویدادها در حال حاضر ناشناخته است. رابطه علت و معلولی ثابت نشده است.

واکنش‌های نامطلوب زیر در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: اسیدوز لاکتیک و هپاتومگالی شدید همراه با استئاتوز [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. تشدید هپاتیت B [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. جبران خسارت کبدی در بیماران مبتلا به HIV-1 و هپاتیت C [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. پانکراتیت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سندرم بازسازی ایمنی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. توزیع مجدد چربی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (بروز بیش از 15 درصد) در بزرگسالان سردرد، حالت تهوع، ضعف و خستگی، علائم و نشانه های بینی، اسهال و سرفه بود. (6.1) شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده (بروز بیشتر از 15٪) در بیماران کودکان مبتلا به تب و سرفه بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Ingenus Pharmaceuticals، LLC به شماره 1-877-748-1970 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی تجربه کارآزمایی‌های بالینی در افراد بزرگسال از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی نباشد. مشخصات ایمنی LAMIVUDINE در بزرگسالان است. اساساً بر اساس 3568 فرد آلوده به HIV-1 در 7 کارآزمایی بالینی. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی عبارتند از سردرد، حالت تهوع، ضعف، خستگی، علائم و نشانه‌های بینی، اسهال و سرفه. واکنش‌های جانبی بالینی منتخب در بیش از یا مساوی 5 درصد از افراد در طول درمان روزانه دوبار NE®2000DI RAM به اضافه 100000 DI. میلی گرم 3 بار در روز تا 24 هفته در جدول 3 ذکر شده است. جدول 3. واکنش‌های جانبی بالینی منتخب (بزرگ‌تر یا برابر با 5 درصد فراوانی) در چهار کارآزمایی بالینی کنترل‌شده (NUCA3001، NUCA3002، NUCB3001، NUCB3002) واکنش نامطلوب LAMIVUDINE 150 mgTwiceROV روزانه پلاس 251)رتروویروس یا تک درمانی با زیدوودین یا زیدوودین در ترکیب با زالسیتابین. لرز 10% 12% تهوع گوارشی 33% 29% اسهال 18% 22% تهوع و استفراغ 13% 12% بی اشتهایی و/یا کاهش اشتها سایر اختلالات خواب 11% 7% سرگیجه 10% 4% اختلالات افسردگی 9% 4% علائم و نشانه های تنفسی بینی 20% 11% سرفه 18% 13% بثورات پوستی 9% 6% عضلانی اسکلتی عضلانی-اسکلتی درد12%10%میالژی8%6%آرترالژی5%5% پانکراتیت: پانکراتیت در 9 نفر از 2613 فرد بالغ (0.3%) مشاهده شد که LAMIVUDINE را در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده EPV20001، NUCA3001، NUCB3000، NUCB3000، NUCB3000، NUCB3000، NUCB3000، NUCB3000 و NUCB3001 و 2613 بالغ دریافت کردند. NUCB3007 [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. لامیوودین 300 میلی گرم یک بار در روز: انواع و فراوانی عوارض جانبی بالینی گزارش شده در افراد دریافت کننده لامیوودین 300 میلی گرم یک بار در روز یا لامیوودین 150 میلی گرم دو بار در روز (در رژیم های ترکیبی 3 دارویی در EPV20001 و EPV40001) به مدت 48 هفته مشابه بود. ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب مشاهده شده در طول درمان در جدول 4 خلاصه شده است. فراوانی ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب درجه 3-4 در بزرگسالان در چهار کارآزمایی 24 هفته‌ای نقطه پایانی جایگزین (NUCA3001، NUCA3002، NUCB3001، NUCB3002) و یک کارآزمایی نقطه پایانی بالینی (NUCB3007=UpperreshThest. سطح) 24 هفته کارآزمایی نقطه پایانی بالینی جایگزین نقطه پایانی مدت متوسط مطالعه 12 ماه بود. لامیوودین به همراه رتروویر یا زیدوودین مونوتراپی یا زیدوودین در ترکیب با زالسیتابین. لامیوودین به علاوه درمان کنونی درمان کنونی یا زیدوودین، زیدوودین به علاوه دیدانوزین یا زیدوودین به همراه زالسیتابین بود. دارونما به علاوه درمان فعلی تعداد نوتروفیل مطلق (<750/mm3%<40.15%Hoglobin)7. g/dL) 2.9% 1.82.2% 3.4% پلاکت (<50000/mm3) 0.4% 1.32.8% 3.8% ALT (> 5.0 x ULN) 3.7% 3.63.8% 1.9% AST (> 5.0 x ULN) 1.7% 1.84.0% 2.1% بیلی روبین (> 2.5 x ULN) 0.8% 0.4NDNDAmylase (> 2.0 x ULN) 4.2% 1.52.2% 1.1% فراوانی ناهنجاری های آزمایشگاهی انتخاب شده در افراد دریافت کننده LAMIVUDINE دو بار در روز LAMIVUDINE mg10mg گزارش شده است. (در رژیم های ترکیبی 3 دارویی در EPV20001 و EPV40001) مشابه بودند. تجربه کارآزمایی‌های بالینی در کودکان محلول خوراکی LAMIVUDINE در 3 کارآزمایی بالینی بر روی 638 کودک 3 ماهه تا 18 ساله مورد مطالعه قرار گرفته است. عوارض جانبی بالینی و یافته‌های فیزیکی انتخابی با فرکانس بیشتر یا مساوی 5٪ در طول درمان با LAMIVUDINE 4 میلی‌گرم در هر کیلوگرم m2 1 بار در روز به‌علاوه 1 R30 mg/kg 2 بار در روز. درمان ساده (کمتر از یا معادل 56 روز درمان ضد رتروویروسی) افراد اطفال در جدول 5 فهرست شده اند. جدول 5. واکنش‌های جانبی بالینی و یافته‌های فیزیکی منتخب (بزرگ‌تر یا برابر با 5 درصد فراوانی) در افراد اطفال در کارآزمایی ACTG300 واکنش نامطلوب LAMIVUDINEplus RETROVIRDدیدانوزین (n = 235) بدن به‌عنوان یک تب کامل25%31% و هضمی در بدن استفراغ8%7%اسهال8%6%استوماتیت6%12%اسپلنومگالی5%8%سرفه تنفسی15%18%صداهای غیرطبیعی تنفس/خس خس سینه7%9%علائم گوش و حلق و بینی یا علائم گوش شامل درد، ترشح، اریتم یا تورم گوش است. 7% 6% ترشح یا احتقان بینی 8% 11% سایر بثورات پوستی 12% 14% لنفادنوپاتی 9% 11% پانکراتیت پانکراتیت، که در برخی موارد کشنده بوده است، در مواردی که دارای نواحی ضد نواحی جانبی-ویروسی بوده است، مشاهده شده است. لامیوودین به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد رتروویروسی. در یک کارآزمایی با افزایش دوز برچسب باز (NUCA2002)، 14 نفر (14%) در حین دریافت تک درمانی با LAMIVUDINE به پانکراتیت مبتلا شدند. سه نفر از این افراد به دلیل عوارض پانکراتیت فوت کردند. در دومین کارآزمایی با برچسب باز (NUCA2005)، 12 نفر (18%) به پانکراتیت مبتلا شدند. در کارآزمایی ACTG300، پانکراتیت در 236 نفر که به صورت تصادفی با لامیوودین به همراه رتروویر انتخاب شدند، مشاهده نشد. پانکراتیت در 1 نفر در این کارآزمایی مشاهده شد که لامیوودین را با برچسب باز همراه با رتروویر و ریتوناویر به دنبال قطع تک درمانی با دیدانوزین دریافت کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. پارستزی‌ها و نوروپاتی‌های محیطی پارستزی‌ها و تری‌پاتی‌های محیطی در 15 نفر گزارش شد (15%). NUCA2002، 6 نفر (9%) در کارآزمایی NUCA2005، و 2 نفر افراد (کمتر از 1%) در کارآزمایی ACTG300. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب که توسط افراد بدون درمان (کمتر یا مساوی 56 روز درمان ضد رتروویروسی) تجربه شده‌اند در جدول 6 فهرست شده‌اند. جدول 6. فراوانی ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب درجه 3-4 در آزمودنی‌های اطفال در کارآزمایی ACTG300ULN = حد بالای نرمال. تست (سطح آستانه) LAMIVUDINE به‌علاوه رتروویردیدانوزین تعداد مطلق نوتروفیل (<400/mm3) 8% (g2%3d<L%4Hemoglob.0%) (<50000/mm3) 1% 3% ALT (> 10 x ULN) 1% 3% AST (> 10 x ULN) 2% 4% لیپاز (> 2.5 x ULN) 3% 3% آمیلاز کل (> 2.5 x ULN) 3% 3% استفاده اضافی در کودکان اطلاعات مربوط به بیماران 3 ماهه و بالاتر برای قرص ها و محلول خوراکی EPIVIR® (لامیوودین) شرکت ViiV Healthcare تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی ViiV Healthcare، این محصول دارویی با اطلاعات مربوط به کودکان برچسب گذاری نشده است. اطلاعات ایمنی کوتاه مدت Neonates Limited از 2 کارآزمایی کوچک و کنترل نشده در آفریقای جنوبی در نوزادانی که لامیوودین را با یا بدون زیدوودین برای هفته اول زندگی پس از درمان مادر یا از هفته 363 دریافت می کنند در دسترس است. حاملگی [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی منتخب گزارش شده در این نوزادان شامل افزایش تست های عملکرد کبد، کم خونی، اسهال، اختلالات الکترولیتی، هیپوگلیسمی، یرقان و هپاتومگالی، بثورات، عفونت های تنفسی و سپسیس بود. 3 نوزاد جان باختند (1 نفر بر اثر گاستروانتریت همراه با اسیدوز و تشنج، 1 نفر از آسیب تروماتیک و 1 نفر به دلایل نامعلوم). دو مورد گاستروانتریت یا اسهال غیرکشنده دیگر گزارش شد، از جمله 1 مورد با تشنج. 1 نوزاد نارسایی گذرا کلیه همراه با کم آبی داشت. فقدان گروه‌های کنترل ارزیابی‌های علیت را محدود می‌کند، اما باید فرض شود که نوزادانی که در معرض پری ناتال قرار گرفته‌اند ممکن است در معرض خطر واکنش‌های جانبی مشابه با واکنش‌های گزارش‌شده در کودکان و بزرگسالان مبتلا به HIV-1 باشند که با رژیم‌های ترکیبی حاوی لامیوودین درمان می‌شوند. اثرات طولانی مدت قرار گرفتن در معرض لامیوودین در رحم و نوزادان شناخته شده نیست.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید LAMIVUDINE شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه سببی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این واکنش‌ها به دلیل ترکیبی از جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، یا ارتباط علت بالقوه با لامیوودین برای درج انتخاب شده‌اند. بدن به عنوان یک کل توزیع مجدد/انباشت چربی بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. هیپرگلیسمی غدد درون ریز و متابولیک. الف کلی: ضعف. کم خونی همیک و لنفاوی (شامل آپلازی گلبول قرمز خالص و کم خونی های شدید در حال پیشرفت در درمان). اسیدوز لاکتیک و استئاتوز کبدی و پانکراس، [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]، تشدید پس از درمان هپاتیت B. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی حساسیت مفرط، کهیر. ضعف عضلانی اسکلتی، افزایش CPK، رابدومیولیز. آلوپسی پوست، خارش.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی تجربه کارآزمایی‌های بالینی در افراد بزرگسال از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ واکنش‌های جانبی مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است منعکس‌کننده نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی نباشد. مشخصات ایمنی LAMIVUDINE در بزرگسالان است. اساساً بر اساس 3568 فرد آلوده به HIV-1 در 7 کارآزمایی بالینی. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی عبارتند از سردرد، حالت تهوع، ضعف، خستگی، علائم و نشانه‌های بینی، اسهال و سرفه. واکنش‌های جانبی بالینی منتخب در بیش از یا مساوی 5 درصد از افراد در طول درمان روزانه دوبار NE®2000DI RAM به اضافه 100000 DI. میلی گرم 3 بار در روز تا 24 هفته در جدول 3 ذکر شده است. جدول 3. واکنش‌های جانبی بالینی منتخب (بزرگ‌تر یا برابر با 5 درصد فراوانی) در چهار کارآزمایی بالینی کنترل‌شده (NUCA3001، NUCA3002، NUCB3001، NUCB3002) واکنش نامطلوب LAMIVUDINE 150 mgTwiceROV روزانه پلاس 251)رتروویروس یا تک درمانی با زیدوودین یا زیدوودین در ترکیب با زالسیتابین. لرز 10% 12% تهوع گوارشی 33% 29% اسهال 18% 22% تهوع و استفراغ 13% 12% بی اشتهایی و/یا کاهش اشتها سایر اختلالات خواب 11% 7% سرگیجه 10% 4% اختلالات افسردگی 9% 4% علائم و نشانه های تنفسی بینی 20% 11% سرفه 18% 13% بثورات پوستی 9% 6% عضلانی اسکلتی عضلانی-اسکلتی درد12%10%میالژی8%6%آرترالژی5%5% پانکراتیت: پانکراتیت در 9 نفر از 2613 فرد بالغ (0.3%) مشاهده شد که LAMIVUDINE را در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده EPV20001، NUCA3001، NUCB3000، NUCB3000، NUCB3000، NUCB3000، NUCB3000، NUCB3000 و NUCB3001 و 2613 بالغ دریافت کردند. NUCB3007 [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. لامیوودین 300 میلی گرم یک بار در روز: انواع و فراوانی عوارض جانبی بالینی گزارش شده در افراد دریافت کننده لامیوودین 300 میلی گرم یک بار در روز یا لامیوودین 150 میلی گرم دو بار در روز (در رژیم های ترکیبی 3 دارویی در EPV20001 و EPV40001) به مدت 48 هفته مشابه بود. ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب مشاهده شده در طول درمان در جدول 4 خلاصه شده است. فراوانی ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب درجه 3-4 در بزرگسالان در چهار کارآزمایی 24 هفته‌ای نقطه پایانی جایگزین (NUCA3001، NUCA3002، NUCB3001، NUCB3002) و یک کارآزمایی نقطه پایانی بالینی (NUCB3007=UpperreshThest. سطح) 24 هفته کارآزمایی نقطه پایانی بالینی جایگزین نقطه پایانی مدت متوسط مطالعه 12 ماه بود. لامیوودین به همراه رتروویر یا زیدوودین مونوتراپی یا زیدوودین در ترکیب با زالسیتابین. لامیوودین به علاوه درمان کنونی درمان کنونی یا زیدوودین، زیدوودین به علاوه دیدانوزین یا زیدوودین به همراه زالسیتابین بود. دارونما به علاوه درمان فعلی تعداد نوتروفیل مطلق (<750/mm3%<40.15%Hoglobin)7. g/dL) 2.9% 1.82.2% 3.4% پلاکت (<50000/mm3) 0.4% 1.32.8% 3.8% ALT (> 5.0 x ULN) 3.7% 3.63.8% 1.9% AST (> 5.0 x ULN) 1.7% 1.84.0% 2.1% بیلی روبین (> 2.5 x ULN) 0.8% 0.4NDNDAmylase (> 2.0 x ULN) 4.2% 1.52.2% 1.1% فراوانی ناهنجاری های آزمایشگاهی انتخاب شده در افراد دریافت کننده LAMIVUDINE دو بار در روز LAMIVUDINE mg10mg گزارش شده است. (در رژیم های ترکیبی 3 دارویی در EPV20001 و EPV40001) مشابه بودند. تجربه کارآزمایی‌های بالینی در کودکان محلول خوراکی LAMIVUDINE در 3 کارآزمایی بالینی بر روی 638 کودک 3 ماهه تا 18 ساله مورد مطالعه قرار گرفته است. عوارض جانبی بالینی و یافته‌های فیزیکی انتخابی با فرکانس بیشتر یا مساوی 5٪ در طول درمان با LAMIVUDINE 4 میلی‌گرم در هر کیلوگرم m2 1 بار در روز به‌علاوه 1 R30 mg/kg 2 بار در روز. درمان ساده (کمتر از یا معادل 56 روز درمان ضد رتروویروسی) افراد اطفال در جدول 5 فهرست شده اند. جدول 5. واکنش‌های جانبی بالینی و یافته‌های فیزیکی منتخب (بزرگ‌تر یا برابر با 5 درصد فراوانی) در افراد اطفال در کارآزمایی ACTG300 واکنش نامطلوب LAMIVUDINEplus RETROVIRDدیدانوزین (n = 235) بدن به‌عنوان یک تب کامل25%31% و هضمی در بدن استفراغ8%7%اسهال8%6%استوماتیت6%12%اسپلنومگالی5%8%سرفه تنفسی15%18%صداهای غیرطبیعی تنفس/خس خس سینه7%9%علائم گوش و حلق و بینی یا علائم گوش شامل درد، ترشح، اریتم یا تورم گوش است. 7% 6% ترشح یا احتقان بینی 8% 11% سایر بثورات پوستی 12% 14% لنفادنوپاتی 9% 11% پانکراتیت پانکراتیت، که در برخی موارد کشنده بوده است، در مواردی که دارای نواحی ضد نواحی جانبی-ویروسی بوده است، مشاهده شده است. لامیوودین به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد رتروویروسی. در یک کارآزمایی با افزایش دوز برچسب باز (NUCA2002)، 14 نفر (14%) در حین دریافت تک درمانی با LAMIVUDINE به پانکراتیت مبتلا شدند. سه نفر از این افراد به دلیل عوارض پانکراتیت فوت کردند. در دومین کارآزمایی با برچسب باز (NUCA2005)، 12 نفر (18%) به پانکراتیت مبتلا شدند. در کارآزمایی ACTG300، پانکراتیت در 236 نفر که به صورت تصادفی با لامیوودین به همراه رتروویر انتخاب شدند، مشاهده نشد. پانکراتیت در 1 نفر در این کارآزمایی مشاهده شد که لامیوودین را با برچسب باز همراه با رتروویر و ریتوناویر به دنبال قطع تک درمانی با دیدانوزین دریافت کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. پارستزی‌ها و نوروپاتی‌های محیطی پارستزی‌ها و تری‌پاتی‌های محیطی در 15 نفر گزارش شد (15%). NUCA2002، 6 نفر (9%) در کارآزمایی NUCA2005، و 2 نفر افراد (کمتر از 1%) در کارآزمایی ACTG300. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب که توسط افراد بدون درمان (کمتر یا مساوی 56 روز درمان ضد رتروویروسی) تجربه شده‌اند در جدول 6 فهرست شده‌اند. جدول 6. فراوانی ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب درجه 3-4 در آزمودنی‌های اطفال در کارآزمایی ACTG300ULN = حد بالای نرمال. تست (سطح آستانه) LAMIVUDINE به‌علاوه رتروویردیدانوزین تعداد مطلق نوتروفیل (<400/mm3) 8% (g2%3d<L%4Hemoglob.0%) (<50000/mm3) 1% 3% ALT (> 10 x ULN) 1% 3% AST (> 10 x ULN) 2% 4% لیپاز (> 2.5 x ULN) 3% 3% آمیلاز کل (> 2.5 x ULN) 3% 3% استفاده اضافی در کودکان اطلاعات مربوط به بیماران 3 ماهه و بالاتر برای قرص ها و محلول خوراکی EPIVIR® (لامیوودین) شرکت ViiV Healthcare تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی ViiV Healthcare، این محصول دارویی با اطلاعات مربوط به کودکان برچسب گذاری نشده است. اطلاعات ایمنی کوتاه مدت Neonates Limited از 2 کارآزمایی کوچک و کنترل نشده در آفریقای جنوبی در نوزادانی که لامیوودین را با یا بدون زیدوودین برای هفته اول زندگی پس از درمان مادر یا از هفته 363 دریافت می کنند در دسترس است. حاملگی [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی منتخب گزارش شده در این نوزادان شامل افزایش تست های عملکرد کبد، کم خونی، اسهال، اختلالات الکترولیتی، هیپوگلیسمی، یرقان و هپاتومگالی، بثورات، عفونت های تنفسی و سپسیس بود. 3 نوزاد جان باختند (1 نفر بر اثر گاستروانتریت همراه با اسیدوز و تشنج، 1 نفر از آسیب تروماتیک و 1 نفر به دلایل نامعلوم). دو مورد گاستروانتریت یا اسهال غیرکشنده دیگر گزارش شد، از جمله 1 مورد با تشنج. 1 نوزاد نارسایی گذرا کلیه همراه با کم آبی داشت. فقدان گروه‌های کنترل ارزیابی‌های علیت را محدود می‌کند، اما باید فرض شود که نوزادانی که در معرض پری ناتال قرار گرفته‌اند ممکن است در معرض خطر واکنش‌های جانبی مشابه با واکنش‌های گزارش‌شده در کودکان و بزرگسالان مبتلا به HIV-1 باشند که با رژیم‌های ترکیبی حاوی لامیوودین درمان می‌شوند. اثرات طولانی مدت قرار گرفتن در معرض لامیوودین در رحم و نوزادان شناخته شده نیست.

تجربه کارآزمایی‌های بالینی در کودکان محلول خوراکی LAMIVUDINE در 3 کارآزمایی بالینی بر روی 638 کودک 3 ماهه تا 18 ساله مورد مطالعه قرار گرفته است. عوارض جانبی بالینی و یافته‌های فیزیکی انتخابی با فرکانس بیشتر یا مساوی 5٪ در طول درمان با LAMIVUDINE 4 میلی‌گرم در هر کیلوگرم m2 1 بار در روز به‌علاوه 1 R30 mg/kg 2 بار در روز. درمان ساده (کمتر از یا معادل 56 روز درمان ضد رتروویروسی) افراد اطفال در جدول 5 فهرست شده اند. جدول 5. واکنش‌های جانبی بالینی و یافته‌های فیزیکی منتخب (بزرگ‌تر یا برابر با 5 درصد فراوانی) در افراد اطفال در کارآزمایی ACTG300 واکنش نامطلوب LAMIVUDINEplus RETROVIRDدیدانوزین (n = 235) بدن به‌عنوان یک تب کامل25%31% و هضمی در بدن استفراغ8%7%اسهال8%6%استوماتیت6%12%اسپلنومگالی5%8%سرفه تنفسی15%18%صداهای غیرطبیعی تنفس/خس خس سینه7%9%علائم گوش و حلق و بینی یا علائم گوش شامل درد، ترشح، اریتم یا تورم گوش است. 7% 6% ترشح یا احتقان بینی 8% 11% سایر بثورات پوستی 12% 14% لنفادنوپاتی 9% 11% پانکراتیت پانکراتیت، که در برخی موارد کشنده بوده است، در مواردی که دارای نواحی ضد نواحی جانبی-ویروسی بوده است، مشاهده شده است. لامیوودین به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد رتروویروسی. در یک کارآزمایی با افزایش دوز برچسب باز (NUCA2002)، 14 نفر (14%) در حین دریافت تک درمانی با LAMIVUDINE به پانکراتیت مبتلا شدند. سه نفر از این افراد به دلیل عوارض پانکراتیت فوت کردند. در دومین کارآزمایی با برچسب باز (NUCA2005)، 12 نفر (18%) به پانکراتیت مبتلا شدند. در کارآزمایی ACTG300، پانکراتیت در 236 نفر که به صورت تصادفی با لامیوودین به همراه رتروویر انتخاب شدند، مشاهده نشد. پانکراتیت در 1 نفر در این کارآزمایی مشاهده شد که لامیوودین را با برچسب باز همراه با رتروویر و ریتوناویر به دنبال قطع تک درمانی با دیدانوزین دریافت کردند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. پارستزی‌ها و نوروپاتی‌های محیطی پارستزی‌ها و تری‌پاتی‌های محیطی در 15 نفر گزارش شد (15%). NUCA2002، 6 نفر (9%) در کارآزمایی NUCA2005، و 2 نفر افراد (کمتر از 1%) در کارآزمایی ACTG300. ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب که توسط افراد بدون درمان (کمتر یا مساوی 56 روز درمان ضد رتروویروسی) تجربه شده‌اند در جدول 6 فهرست شده‌اند. جدول 6. فراوانی ناهنجاری‌های آزمایشگاهی منتخب درجه 3-4 در آزمودنی‌های اطفال در کارآزمایی ACTG300ULN = حد بالای نرمال. تست (سطح آستانه) LAMIVUDINE به‌علاوه رتروویردیدانوزین تعداد مطلق نوتروفیل (<400/mm3) 8% (g2%3d<L%4Hemoglob.0%) (<50000/mm3) 1% 3% ALT (> 10 x ULN) 1% 3% AST (> 10 x ULN) 2% 4% لیپاز (> 2.5 x ULN) 3% 3% آمیلاز کل (> 2.5 x ULN) 3% 3% استفاده اضافی در کودکان اطلاعات مربوط به بیماران 3 ماهه و بالاتر برای قرص ها و محلول خوراکی EPIVIR® (لامیوودین) شرکت ViiV Healthcare تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی ViiV Healthcare، این محصول دارویی با اطلاعات مربوط به کودکان برچسب گذاری نشده است. اطلاعات ایمنی کوتاه مدت Neonates Limited از 2 کارآزمایی کوچک و کنترل نشده در آفریقای جنوبی در نوزادانی که لامیوودین را با یا بدون زیدوودین برای هفته اول زندگی پس از درمان مادر یا از هفته 363 دریافت می کنند در دسترس است. حاملگی [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. عوارض جانبی منتخب گزارش شده در این نوزادان شامل افزایش تست های عملکرد کبد، کم خونی، اسهال، اختلالات الکترولیتی، هیپوگلیسمی، یرقان و هپاتومگالی، بثورات، عفونت های تنفسی و سپسیس بود. 3 نوزاد جان باختند (1 نفر بر اثر گاستروانتریت همراه با اسیدوز و تشنج، 1 نفر از آسیب تروماتیک و 1 نفر به دلایل نامعلوم). دو مورد گاستروانتریت یا اسهال غیرکشنده دیگر گزارش شد، از جمله 1 مورد با تشنج. 1 نوزاد نارسایی گذرا کلیه همراه با کم آبی داشت. فقدان گروه‌های کنترل ارزیابی‌های علیت را محدود می‌کند، اما باید فرض شود که نوزادانی که در معرض پری ناتال قرار گرفته‌اند ممکن است در معرض خطر واکنش‌های جانبی مشابه با واکنش‌های گزارش‌شده در کودکان و بزرگسالان مبتلا به HIV-1 باشند که با رژیم‌های ترکیبی حاوی لامیوودین درمان می‌شوند. اثرات طولانی مدت قرار گرفتن در معرض لامیوودین در رحم و نوزادان شناخته شده نیست.

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید LAMIVUDINE شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه سببی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این واکنش‌ها به دلیل ترکیبی از جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، یا ارتباط علت بالقوه با لامیوودین برای درج انتخاب شده‌اند. بدن به عنوان یک کل توزیع مجدد/انباشت چربی بدن [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. هیپرگلیسمی غدد درون ریز و متابولیک. الف کلی: ضعف. کم خونی همیک و لنفاوی (شامل آپلازی گلبول قرمز خالص و کم خونی های شدید در حال پیشرفت در درمان). اسیدوز لاکتیک و استئاتوز کبدی و پانکراس، [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]، تشدید پس از درمان هپاتیت B. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. آنافیلاکسی حساسیت مفرط، کهیر. ضعف عضلانی اسکلتی، افزایش CPK، رابدومیولیز. آلوپسی پوست، خارش.

شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود. (8.2) اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای بیماران 3 ماهه و بالاتر برای قرص ها و محلول خوراکی EPIVIR® (لامیوودین) شرکت ViiV Healthcare تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی ViiV Healthcare، این محصول دارویی با اطلاعات مربوط به کودکان برچسب گذاری نشده است.

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض لامیوودین قرار گرفته اند را بررسی می کند. به پزشکان توصیه می شود با تماس با ثبت نام حاملگی ضد رتروویروسی به شماره 1-800-258-4263، بیماران را ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده های موجود از ثبت بارداری ضد رتروویروسی هیچ تفاوتی را در خطر کلی نقایص مادرزادی اصلی برای لامیوودین در مقایسه با نرخ پس زمینه برای نقایص مادرزادی اصلی 2.7٪ در جمعیت مرجع ایالات متحده برنامه نقایص مادرزادی متروپولیتن آتلانتا (MACDP) نشان نمی دهد. لامیوودین در خرگوش‌ها سمیت جنینی ایجاد می‌کند که با دوز بالینی توصیه‌شده در معرض انسان قرار می‌گیرد. ارتباط یافته های حیوانی با داده های ثبت بارداری انسان مشخص نیست. داده های انسانی: بر اساس گزارش‌های آینده‌نگر از ثبت بارداری ضد رتروویروسی از بیش از 11000 تماس با لامیوودین در طول بارداری که منجر به تولد زنده می‌شود (شامل بیش از 4300 مورد در سه ماهه اول بارداری)، هیچ تفاوتی بین لامیوودین و نقایص مادرزادی کلی در مقایسه با جمعیت پیش‌زمینه نقص تولد 7% در ایالات متحده وجود نداشت. شیوع نقایص در سه ماهه اول 3.1٪ (95٪ فاصله اطمینان: 2.6٪ تا 3.7٪) بود. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد مطالعه قرار گرفت. کارآزمایی‌ها فارماکوکینتیک را بر روی 16 زن در هفته 36 بارداری با استفاده از 150 میلی‌گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین، 10 زن در هفته 38 بارداری که از 150 میلی‌گرم لامیوودین دو بار در روز همراه با زیدوودین استفاده می‌کردند، و 10 زن در هفته 38 حاملگی دو بار در روز بدون لامیوودین دو بار در روز، بدون استفاده از سایر آنتی‌ویروس‌ها در هفته 38 ارزیابی کردند. این کارآزمایی‌ها برای ارائه اطلاعات اثربخشی طراحی یا طراحی نشده بودند. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان غیر باردار و زنان پس از زایمان مشاهده شد. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. در زیر مجموعه ای از افراد، نمونه های مایع آمنیوتیک به دنبال پارگی طبیعی غشاها جمع آوری شد و تایید شد که لامیوودین از جفت در انسان عبور می کند. غلظت مایع آمنیوتیک لامیوودین معمولاً 2 برابر بیشتر از سطح سرمی مادر بود و بین 1.2 تا 2.5 میکروگرم در میلی لیتر (150 میلی گرم دو بار در روز) و 2.1 تا 5.2 میکروگرم در میلی لیتر (300 میلی گرم دو بار در روز) متغیر بود. داده های حیوانی: مطالعات روی موش های باردار نشان داد که لامیوودین از طریق جفت به جنین منتقل می شود. مطالعات تولید مثل با لامیوودین خوراکی در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهایی انجام شده است که سطح پلاسمایی آن‌ها تقریباً 35 برابر دوز توصیه‌شده برای HIV بزرگسالان است. هیچ شواهدی از تراتوژنیسیته ناشی از لامیوودین مشاهده نشد. شواهدی از مرگ جنینی اولیه در خرگوش در سطوح مواجهه مشابه با انسان مشاهده شد، اما هیچ نشانه ای از این اثر در موش در سطوح مواجهه تا 35 برابر انسان وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری توصیه می کند که مادران آلوده به HIV-1 در ایالات متحده به نوزادان خود شیر ندهند تا از انتقال عفونت HIV-1 پس از زایمان جلوگیری کنند. به دلیل احتمال انتقال HIV-1، باید به مادران آموزش داده شود که از شیردهی خودداری کنند.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی لامیوودین در ترکیب با سایر عوامل ضد رتروویروسی در کودکان 3 ماهه و بالاتر ثابت شده است. قرص امتیازدار LAMIVUDINE فرمول ترجیحی برای بیماران اطفال آلوده به HIV-1 است که حداقل 14 کیلوگرم وزن دارند و فرم دوز جامد برای آنها مناسب است، زیرا کودکانی که محلول خوراکی LAMIVUDINE دریافت کردند، میزان سرکوب ویروسی کمتری داشتند، قرار گرفتن در معرض لامیوودین پلاسمایی کمتری نسبت به افرادی که قرص LDIU IV را دریافت می کردند کمتر بود و به طور مکرر مقاومت ویروسی LDIU را دریافت کردند. کارآزمایی ARROW [دوز و تجویز (2.2)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3)، مطالعات بالینی (14.2) را ببینید.

8.6 بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه کاهش دوز لامیوودین برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.5 مصرف سالمندان کارآزمایی‌های بالینی لامیوودین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می‌دهند یا نه. درمان [دوز و تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) را ببینید].

8.6 بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه کاهش دوز لامیوودین برای بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه توصیه می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

12.1 مکانیسم اثر لامیوودین یک عامل ضد ویروسی است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک در بزرگسالان خواص فارماکوکینتیک لامیوودین در افراد بالغ بدون علامت و آلوده به HIV-1 پس از تجویز دوزهای داخل وریدی منفرد (IV) در محدوده 0.25 تا 8 میلی گرم در کیلوگرم، و همچنین تک و چندگانه (دو بار در روز) تا 10 دوز مورد مطالعه قرار گرفته است. در هر کیلوگرم خواص فارماکوکینتیک لامیوودین نیز به صورت دوزهای خوراکی منفرد و چندگانه در محدوده 5 میلی گرم تا 600 میلی گرم در روز برای افراد آلوده به HBV مورد مطالعه قرار گرفته است. خواص فارماکوکینتیک حالت پایدار قرص 300 میلی گرمی لامیوودین یک بار در روز به مدت 7 روز در مقایسه با قرص لامیوودین 150 میلی گرمی دو بار در روز به مدت 7 روز در یک کارآزمایی متقاطع بر روی 60 فرد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. لامیوودین 300 میلی گرم یک بار در روز منجر به مواجهه با لامیوودین شد که مشابه لامیوودین 150 میلی گرم دو بار در روز با توجه به AUC 24، ss پلاسما بود. با این حال، Cmax،ss 66٪ بیشتر و مقدار پایین 53٪ کمتر در مقایسه با رژیم 150 میلی گرمی دو بار در روز بود. قرار گرفتن در معرض لامیوودین تری فسفات داخل سلولی در سلول های تک هسته ای خون محیطی نیز با توجه به AUC 24، ss و C max24، ss مشابه بود. با این حال، مقادیر پایین در مقایسه با رژیم 150 میلی گرمی دو بار در روز کمتر بود. تنوع بین آزمودنی ها برای غلظت های داخل سلولی لامیوودین تری فسفات در مقابل غلظت های پایین لامیوودین پلاسما بیشتر بود. فارماکوکینتیک لامیوودین در 12 فرد بزرگسال آلوده به HIV-1 که با لامیوودین 150 میلی گرم دو بار در روز همراه با سایر عوامل ضد رتروویروسی دوز مصرف شده بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین هندسی (95% CI) برای AUC (0-12) 5.53 (4.58، 6.67) mcg.h در هر میلی لیتر و برای C max 1.40 (1.17، 1.69) میکروگرم در میلی لیتر بود. جذب و فراهمی زیستی: پس از مصرف خوراکی، لامیوودین به سرعت جذب شده و به طور گسترده توزیع می شود. فراهمی زیستی مطلق در 12 فرد بالغ 16±86% (میانگین ± SD) برای قرص 150 میلی گرمی بود. پس از تجویز خوراکی 2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز به 9 بزرگسال مبتلا به HIV-1، حداکثر غلظت لامیوودین سرم (C max) 5/0 ± 1.5 میکروگرم در میلی لیتر (میانگین ± SD) بود. سطح زیر غلظت پلاسما در مقابل منحنی زمان (AUC) و Cmax متناسب با دوز خوراکی در محدوده 0.25 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش یافت. نسبت تجمع لامیوودین در بزرگسالان بدون علامت HIV-1 مثبت با عملکرد کلیوی طبیعی 1.50 پس از 15 روز تجویز خوراکی 2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز بود. اثرات غذا بر جذب خوراکی: قرص LAMIVUDINE ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. یک فرم دوز تحقیقاتی 25 میلی گرمی لامیوودین به صورت خوراکی به 12 فرد بدون علامت آلوده به HIV-1 در 2 نوبت، یک بار در حالت ناشتا و یک بار با غذا (1099 کیلو کالری، 75 گرم چربی، 34 گرم پروتئین، 72 گرم کربوهیدرات) تجویز شد. جذب لامیوودین در حالت تغذیه کندتر بود (T max: 3.2 ± 1.3 ساعت) در مقایسه با حالت ناشتا (T max: 0.3 ± 0.9 ساعت). Cmax در حالت تغذیه 40% ± 23% (میانگین ± SD) کمتر از حالت ناشتا بود. تفاوت معنی داری در قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC∞) در کشورهای تغذیه شده و ناشتا وجود نداشت. توزیع: حجم ظاهری توزیع پس از تجویز وریدی لامیوودین به 20 نفر 0.4 ± 1.3 لیتر بر کیلوگرم بود که نشان می دهد لامیوودین در فضاهای خارج عروقی توزیع می شود. حجم توزیع مستقل از دوز بود و با وزن بدن ارتباطی نداشت. اتصال لامیوودین به پروتئین های پلاسمای انسانی کم است (کمتر از 36٪). مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که در محدوده غلظت 0.1 تا 100 میکروگرم در میلی لیتر، مقدار لامیوودین مرتبط با گلبول های قرمز از 53٪ تا 57٪ متغیر بود و مستقل از غلظت بود. متابولیسم: متابولیسم لامیوودین یک راه جزئی برای دفع است. در انسان، تنها متابولیت شناخته شده لامیوودین، متابولیت ترانس سولفوکسید است (تقریباً 5٪ از دوز خوراکی پس از 12 ساعت). غلظت سرمی این متابولیت مشخص نشده است. لامیوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. دفع: اکثر لامیوودین بدون تغییر در ادرار توسط ترشح کاتیونی آلی فعال دفع می شود. در 9 فرد سالم که یک دوز خوراکی 300 میلی گرمی لامیوودین دریافت کردند، کلیرانس کلیوی 56.9 ± 199.7 میلی لیتر در دقیقه (میانگین ± SD) بود. در 20 فرد آلوده به HIV-1 که یک دوز IV تکی داده شد، کلیرانس کلیوی 280.4 ± 75.2 میلی لیتر در دقیقه (میانگین ± SD) بود که نشان دهنده 71 ± 16 درصد (میانگین ± SD) کلیرانس کل لامیوودین بود. در اکثر مطالعات تک دوز در افراد آلوده به HIV-1، افراد آلوده به HBV، یا افراد سالم با نمونه برداری از سرم به مدت 24 ساعت پس از دوز، میانگین نیمه عمر حذف مشاهده شده (t ½) بین 5 تا 7 ساعت متغیر بود. در افراد آلوده به HIV-1، کلیرانس کل 69.1 ± 398.5 میلی لیتر در دقیقه (میانگین ± SD) بود. کلیرانس خوراکی و نیمه عمر حذف مستقل از دوز و وزن بدن در محدوده دوز خوراکی 0.25 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم بود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی: خواص فارماکوکینتیک لامیوودین در گروه کوچکی از بزرگسالان مبتلا به HIV-1 با اختلال عملکرد کلیوی تعیین شده است (جدول 7). جدول 7. پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± انحراف معیار) پس از یک دوز خوراکی 300 میلی گرمی لامیوودین در 3 گروه از بزرگسالان با درجات مختلف پارامتر عملکرد کلیوی معیار کلیرنس کراتینین (تعداد افراد) > 60 میلی لیتر در دقیقه (0-1 = 0 دقیقه در دقیقه) mL/min (n = 6) کلیرانس کراتینین (mL/min) 14 ± 111 28 ± 8 6 ± 2 C max (mcg/mL) 2.6 ± 0.5 3.6 ± 0.8 5.8 ± 1.2 AUC ∞ (mcg

• h/ml) 1.7 ± 11.0 19 ± 157 ± 74 Cl/F (mL/min) 464 ± 76 114 ± 34 36 ± 11 T max به طور قابل توجهی تحت تأثیر عملکرد کلیه قرار نگرفت. بر اساس این مشاهدات، توصیه می شود که دوز لامیوودین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اصلاح شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. بر اساس یک کارآزمایی روی افراد سالم با اختلال عملکرد کلیه، همودیالیز کلیرانس لامیوودین را از میانگین 64 به 88 میلی لیتر در دقیقه افزایش داد. با این حال، مدت زمان همودیالیز (4 ساعت) برای تغییر معنی‌دار قرار گرفتن در معرض لامیوودین پس از تجویز تک دوز کافی نبود. دیالیز صفاقی سرپایی مداوم و دیالیز صفاقی خودکار اثرات ناچیزی بر کلیرانس لامیوودین دارند. بنابراین، پس از اصلاح دوز برای کلیرانس کراتینین، توصیه می شود که پس از همودیالیز معمولی یا دیالیز صفاقی، هیچ تغییری در دوز اضافی انجام نشود. اثرات نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک لامیوودین در بیماران اطفال مشخص نیست. نارسایی کبدی: خواص فارماکوکینتیک لامیوودین در بزرگسالان با اختلال عملکرد کبدی مشخص شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک با کاهش عملکرد کبدی تغییر نکردند. ایمنی و اثربخشی لامیوودین در حضور بیماری کبدی جبران نشده ثابت نشده است. بارداری: فارماکوکینتیک لامیوودین در 36 زن باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان غیر باردار و زنان پس از زایمان مشاهده شد. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. افراد اطفال دریافت کننده قرص خوراکی لامیوودین به غلظت پلاسمایی قابل مقایسه یا کمی بالاتر از غلظت های مشاهده شده در بزرگسالان دست یافتند. فراهمی زیستی مطلق هر دو قرص LAMIVUDINE و محلول خوراکی در کودکان کمتر از بزرگسالان است. فراهمی زیستی نسبی محلول خوراکی LAMIVUDINE تقریباً 40٪ کمتر از قرص های حاوی لامیوودین در افراد اطفال علیرغم عدم تفاوت در بزرگسالان است. مکانیسم کاهش فراهمی زیستی مطلق لامیوودین و فراهمی زیستی نسبی محلول لامیوودین ناشناخته است. توزیع لامیوودین در مایع مغزی نخاعی (CSF) در 38 کودک پس از دوزهای خوراکی متعدد با لامیوودین بررسی شد. نمونه های CSF بین 2 تا 4 ساعت پس از مصرف جمع آوری شد. در دوز 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، غلظت لامیوودین CSF در 8 نفر از 5.6٪ تا 30.9٪ (میانگین ± SD 7.9 ± 14.2٪) غلظت در یک نمونه سرم همزمان، با غلظت لامیوودین CSF از 0.3 میلی لیتر در میلی لیتر در هر میلی لیتر متغیر بود. داده های فارماکوکینتیک و ایمنی محدود و کنترل نشده از تجویز لامیوودین (و زیدوودین) به 36 نوزاد تا یک هفته در 2 کارآزمایی در آفریقای جنوبی در دسترس است. در این کارآزمایی‌ها، کلیرانس لامیوودین در نوزادان 1 هفته‌ای نسبت به افراد اطفال (بالای 3 ماه) که قبلاً مطالعه شده بودند، به طور قابل‌توجهی کاهش یافت. اطلاعات کافی برای تعیین دوره زمانی تغییرات پاکسازی بین دوره نوزادی فوری و محدوده سنی بالای 3 ماه وجود ندارد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای بیماران 3 ماهه و بالاتر برای قرص ها و محلول خوراکی EPIVIR® (لامیوودین) شرکت ViiV Healthcare تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی ViiV Healthcare، این محصول دارویی با اطلاعات مربوط به کودکان برچسب گذاری نشده است. بیماران سالمندان: فارماکوکینتیک لامیوودین پس از تجویز لامیوودین به افراد بالای 65 سال مطالعه نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنسیت: تفاوت جنسیتی قابل توجهی در فارماکوکینتیک لامیوودین وجود ندارد. نژاد: تفاوت نژادی قابل توجهی در فارماکوکینتیک لامیوودین وجود ندارد. تداخلات دارویی اینترفرون آلفا: هیچ تداخل فارماکوکینتیک قابل توجهی بین لامیوودین و اینترفرون آلفا در کارآزمایی با 19 مرد سالم مشاهده نشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. ریباویرین: داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که ریباویرین فسفوریلاسیون لامیوودین، استاوودین و زیدوودین را کاهش می دهد. با این حال، هیچ تعامل فارماکوکینتیکی (به عنوان مثال، غلظت پلاسما یا غلظت متابولیت فعال تری فسفریله داخل سلولی) یا فارماکودینامیکی (مثلاً از دست دادن سرکوب ویروسی HIV-1/HCV) هنگامی که ریباویرین و لامیوودین (18=n)، استاوودین (زیاددووودین0=6) بودند، مشاهده نشد. به عنوان بخشی از یک رژیم چند دارویی برای افراد مبتلا به HIV-1/HCV [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.3) ]. تری متوپریم/سولفامتوکسازول: لامیوودین و TMP/SMX در یک کارآزمایی متقاطع تصادفی تک مرکزی، برچسب باز، تصادفی به 14 فرد HIV-1 مثبت همزمان تجویز شد. هر آزمودنی با دوز 300 میلی گرمی لامیوودین و TMP 160 میلی گرم/SMX 800 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز با تجویز همزمان لامیوودین 300 میلی گرم با دوز پنجم در طرح متقاطع، درمان دریافت کرد. مصرف همزمان TMP/SMX با لامیوودین منجر به افزایش 23±43% (میانگین ± SD) در AUC∞ لامیوودین، کاهش 29% ± 13% در کلیرانس خوراکی لامیوودین و کاهش 30% ± 36% در کلیرانس مجدد لامیوودین شد. خواص فارماکوکینتیکی TMP و SMX با تجویز همزمان با لامیوودین تغییر نکرد. هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر دوزهای بالاتر TMP/SMX بر فارماکوکینتیک لامیوودین مانند مواردی که در درمان PCP استفاده می شود، وجود ندارد. زیدوودین: هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک لامیوودین یا زیدوودین در 12 فرد بالغ بدون علامت آلوده به HIV-1 مشاهده نشد که یک دوز واحد زیدوودین (200 میلی گرم) همراه با دوزهای متعدد لامیوودین (300 میلی گرم هر 12 ساعت) دریافت کردند.

12.4 مکانیسم عمل میکروبیولوژی لامیوودین یک آنالوگ نوکلئوزیدی مصنوعی است. در داخل سلولی، لامیوودین به متابولیت 5'-تری فسفات فعال خود، لامیوودین تری فسفات (3TC-TP) فسفریله می شود. روش اصلی عمل 3TC-TP مهار ترانس کریپتاز معکوس HIV-1 (RT) از طریق خاتمه زنجیره DNA پس از ادغام آنالوگ نوکلئوتیدی است. فعالیت ضد ویروسی فعالیت ضد ویروسی لامیوودین علیه HIV-1 در تعدادی از رده های سلولی از جمله مونوسیت ها و لنفوسیت های خون محیطی تازه انسان (PBMCs) با استفاده از سنجش حساسیت استاندارد ارزیابی شد. مقادیر EC 50 در محدوده 0.003 تا 15 میکرومولار (1 میکرومولار = 0.23 میکروگرم بر میلی‌لیتر) بود. میانه مقادیر EC 50 لامیوودین 60 نانومولار (محدوده: 20 تا 70 نانومولار)، 35 نانومتر (محدوده: 30 تا 40 نانومولار)، 30 نانومتر (محدوده: 20 تا 90 نانومولار)، 20 نانومتر (محدوده: 3 تا 40 نانومولار)، 30 نانومتر (محدوده: 1 تا 60 نانومولار)، 30 نانومتر (محدوده: 20 تا 70 نانومولار)، 30 تا 70 نانومولار، 30: 30 و محدوده nM (محدوده: 20 تا 90 نانومولار) در برابر HIV-1 با ویروس های A-G و گروه O (به ترتیب n = 3 به جز n = 2 برای کلاد B). ارزش EC 50 در برابر HIV-2 ایزوله (n = 4) از 0.003 تا 0.120 میکرومولار در PBMC ها است. لامیوودین با تمام عوامل ضد HIV آزمایش شده آنتاگونیستی نداشت. ریباویرین (50 میکرومولار) مورد استفاده در درمان عفونت مزمن HCV، فعالیت ضد HIV-1 لامیوودین را 3.5 برابر در سلول های MT-4 کاهش داد. مقاومت انواع HIV-1 مقاوم به لامیوودین در کشت سلولی انتخاب شده است. تجزیه و تحلیل ژنوتیپی نشان داد که مقاومت به دلیل جایگزینی اسید آمینه خاص در رونوشت معکوس HIV-1 در کدون 184 است که متیونین را به ایزولوسین یا والین (M184V/I) تغییر می‌دهد. سویه های HIV-1 مقاوم به هر دو لامیوودین و زیدوودین از افراد مورد مطالعه جدا شده است. حساسیت ایزوله های بالینی به لامیوودین و زیدوودین در کارآزمایی های بالینی کنترل شده بررسی شد. در آزمودنی‌هایی که تک‌تراپی با لامیوودین یا درمان ترکیبی با لامیوودین به همراه زیدوودین دریافت کردند، ایزوله‌های HIV-1 از اکثر افراد در عرض 12 هفته از نظر فنوتیپی و ژنوتیپی نسبت به لامیوودین مقاوم شدند. تجزیه و تحلیل ژنوتیپی و فنوتیپی ایزوله‌های HIV-1 در حین درمان از افراد مبتلا به آزمایش نارسایی ویروسی EPV20001: پنجاه و سه نفر از 554 (10%) آزمودنی‌های ثبت‌نام‌شده در EPV20001 به‌عنوان نارسایی‌های ویروسی شناسایی شدند (به‌ازای هر میلی‌لیتر HIV-1 با سطح بالاتر HIV-1 پلاسما یا سطح RNAی WeL0piek بزرگتر). 48. بیست و هشت نفر به طور تصادفی در گروه درمان لامیوودین یک بار در روز و 25 نفر در گروه درمان لامیوودین دو بار در روز قرار گرفتند. میانه سطح پایه HIV-1 RNA پلاسمایی افراد در گروه لامیوودین یک بار در روز و گروه لامیوودین دو بار در روز به ترتیب 4.9 log 10 کپی در هر میلی لیتر و 4.6 log 10 کپی در هر میلی لیتر بود. تجزیه و تحلیل ژنوتیپی ایزوله های تحت درمان از 22 فرد شناسایی شده به عنوان نارسایی های ویروسی در گروه لامیوودین یک بار در روز نشان داد که جدایه های 8 مورد از 22 فرد حاوی یک جایگزین مرتبط با مقاومت به لامیوودین اورژانسی درمان (M184V یا M184I) و ایزوله های حاوی اسید آمینه 284I از سوژه ها با مقاومت زیدوودین (M41L، D67N، K70R، L210W، T215Y/F، یا K219Q/E)، و ایزوله‌های 10 مورد از 22 مورد، حاوی جایگزین‌های اسید آمینه اورژانسی بودند که با مقاومت به افاویرنز مرتبط بودند (L100I، K101E، K103N، V108I، یا Y18). تجزیه و تحلیل ژنوتیپی ایزوله های تحت درمان از افراد (تعداد = 22) در گروه درمان دو بار در روز با لامیوودین نشان داد که جدایه های 5 مورد از 22 نفر حاوی جایگزین های مقاومت به لامیوودین اورژانس در درمان، ایزوله های 1 نفر از 22 نفر حاوی جایگزین های اورژانس درمان، 7 مورد حاوی 2 جایگزین زیدوودین اورژانسی هستند. درمان اضطراری efavirenz تعویض های مقاومتی تجزیه و تحلیل فنوتیپی ایزوله‌های HIV-1 همسان با پایه اولیه از افراد (13 نفر) که یک بار در روز لامیوودین دریافت می‌کردند نشان داد که جدایه‌های 7 نفر از 13 نفر کاهش 85 تا 299 برابری در حساسیت به لامیوودین، ایزوله‌ها از 12 مورد از 13 مورد حساس به لامیوودین و 12 مورد از 13 مورد حساس به زی‌وودین دارند. از 13 نفر کاهش 25 تا 295 برابری در حساسیت به افاویرنز را نشان دادند. تجزیه و تحلیل فنوتیپی ایزوله‌های HIV-1 در حین درمان با پایه همسان از افراد (13 نفر) که دو بار در روز لامیوودین دریافت می‌کردند نشان داد که ایزوله‌های 4 نفر از 13 نفر کاهش 29 تا 159 برابری در حساسیت به لامیوودین نشان دادند، ایزوله‌ها از 13 فرد حساس به لامیوودین بودند، و ایزوله‌ها از 13 مورد حساس به زیدوول بودند. 13 نفر کاهش 21 تا 342 برابری در حساسیت به افاویرنز نشان دادند. کارآزمایی EPV40001: 50 نفر لامیوودین 300 میلی گرم یک بار در روز به همراه زیدوودین 300 میلی گرم دو بار در روز به همراه 300 میلی گرم آباکاویر دو بار در روز و 50 نفر لامیوودین 150 میلی گرم به همراه زیدوودین 300 میلی گرم به همراه آباکاویر 300 میلی گرم دو بار در روز دریافت کردند. میانگین سطح پایه HIV-1 RNA پلاسما برای افراد در 2 گروه به ترتیب 4.79 log 10 کپی در میلی لیتر و 4.83 log 10 کپی در میلی لیتر بود. 14 نفر از 50 نفر در گروه درمان لامیوودین یک بار در روز و 9 نفر از 50 نفر در گروه لامیوودین دو بار در روز به عنوان نارسایی های ویروسی شناسایی شدند. تجزیه و تحلیل ژنوتیپی ایزوله‌های HIV-1 در حین درمان از افراد (9 نفر) در گروه درمان یک‌بار در روز با لامیوودین نشان داد که جدایه‌های 6 نفر به تنهایی دارای جایگزینی M184V مرتبط با مقاومت به لامیوودین و آباکاویر بودند. ایزوله‌های تحت درمان از افراد (6 نفر) که دو بار در روز لامیوودین دریافت کردند، نشان دادند که ایزوله‌های 2 نفر دارای M184V به تنهایی بودند، و ایزوله‌های 2 نفر جایگزین M184V را در ترکیب با جایگزین‌های اسید آمینه مرتبط با مقاومت به زیدوودین داشتند. تجزیه و تحلیل فنوتیپی ایزوله های تحت درمان از افراد (6 نفر) که یک بار در روز لامیوودین دریافت می کردند نشان داد که ایزوله های HIV-1 از 4 نفر کاهش 32 تا 53 برابری در حساسیت به لامیوودین را نشان دادند. ایزوله های HIV-1 از این 6 آزمودنی به زیدوودین حساس بودند. تجزیه و تحلیل فنوتیپی ایزوله های تحت درمان از افراد (4 نفر) که دو بار در روز لامیوودین دریافت می کردند نشان داد که ایزوله های HIV-1 از 1 نفر کاهش 45 برابری در حساسیت به لامیوودین و کاهش 4.5 برابری در حساسیت به زیدوودین را نشان دادند. اطفال: کودکانی که محلول خوراکی لامیوودین را همزمان با سایر محلول‌های خوراکی ضدرتروویروسی (آباکاویر، نویراپین/فاویرنز یا زیدوودین) در ARROW دریافت می‌کردند، نسبت به افرادی که قرص‌ها را دریافت می‌کردند، بیشتر به مقاومت ویروسی مبتلا شدند. دوز لامیوودین به همراه آباکاویر، 13 درصد از افرادی که با قرص شروع کردند و 32 درصد از افرادی که با محلول شروع کردند، جایگزین های مقاومتی داشتند. مشخصات مقاومت مشاهده شده در اطفال از نظر جایگزینی ژنوتیپی شناسایی شده و فراوانی نسبی مشابه آن چیزی است که در بزرگسالان مشاهده می شود، با رایج ترین جانشینی های شناسایی شده در M184 (I یا V) [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. مقاومت متقاطع مقاومت متقاطع در بین مهارکننده های نوکلئوزیدی رونوشت معکوس (NRTI) مشاهده شده است. جهش یافته های HIV-1 مقاوم به لامیوودین در کشت سلولی نسبت به دیدانوزین (ddI) مقاوم بودند. مقاومت متقاطع نیز با آباکاویر و امتریسیتابین به عنوان جایگزین های انتخابی M184V مورد انتظار است.

فارماکوکینتیک در بزرگسالان خواص فارماکوکینتیک لامیوودین در افراد بالغ بدون علامت و آلوده به HIV-1 پس از تجویز دوزهای داخل وریدی منفرد (IV) در محدوده 0.25 تا 8 میلی گرم بر کیلوگرم، و همچنین دوزهای خوراکی منفرد و چندگانه (دو بار در روز) با دوزهای خوراکی 250 میلی گرم در هر کیلوگرم از mg25 تا 1.0 مورد مطالعه قرار گرفته است. خواص فارماکوکینتیک لامیوودین نیز به صورت دوزهای خوراکی منفرد و چندگانه در محدوده 5 میلی گرم تا 600 میلی گرم در روز برای افراد آلوده به HBV مورد مطالعه قرار گرفته است. خواص فارماکوکینتیک حالت پایدار قرص 300 میلی گرمی لامیوودین یک بار در روز به مدت 7 روز در مقایسه با قرص لامیوودین 150 میلی گرمی دو بار در روز به مدت 7 روز در یک کارآزمایی متقاطع بر روی 60 فرد سالم مورد ارزیابی قرار گرفت. لامیوودین 300 میلی گرم یک بار در روز منجر به مواجهه با لامیوودین شد که مشابه لامیوودین 150 میلی گرم دو بار در روز با توجه به AUC 24، ss پلاسما بود. با این حال، Cmax،ss 66٪ بیشتر و مقدار پایین 53٪ کمتر در مقایسه با رژیم 150 میلی گرمی دو بار در روز بود. قرار گرفتن در معرض لامیوودین تری فسفات داخل سلولی در سلول های تک هسته ای خون محیطی نیز با توجه به AUC 24، ss و C max24، ss مشابه بود. با این حال، مقادیر پایین در مقایسه با رژیم 150 میلی گرمی دو بار در روز کمتر بود. تنوع بین آزمودنی ها برای غلظت های داخل سلولی لامیوودین تری فسفات در مقابل غلظت های پایین لامیوودین پلاسما بیشتر بود. فارماکوکینتیک لامیوودین در 12 فرد بزرگسال آلوده به HIV-1 که با لامیوودین 150 میلی گرم دو بار در روز همراه با سایر عوامل ضد رتروویروسی دوز مصرف شده بود، مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین هندسی (95% CI) برای AUC (0-12) 5.53 (4.58، 6.67) mcg.h در هر میلی لیتر و برای C max 1.40 (1.17، 1.69) میکروگرم در میلی لیتر بود. جذب و فراهمی زیستی: پس از مصرف خوراکی، لامیوودین به سرعت جذب شده و به طور گسترده توزیع می شود. فراهمی زیستی مطلق در 12 فرد بالغ 16±86% (میانگین ± SD) برای قرص 150 میلی گرمی بود. پس از تجویز خوراکی 2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز به 9 بزرگسال مبتلا به HIV-1، حداکثر غلظت لامیوودین سرم (C max) 5/0 ± 1.5 میکروگرم در میلی لیتر (میانگین ± SD) بود. سطح زیر غلظت پلاسما در مقابل منحنی زمان (AUC) و Cmax متناسب با دوز خوراکی در محدوده 0.25 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم افزایش یافت. نسبت تجمع لامیوودین در بزرگسالان بدون علامت HIV-1 مثبت با عملکرد کلیوی طبیعی 1.50 پس از 15 روز تجویز خوراکی 2 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز بود. اثرات غذا بر جذب خوراکی: قرص LAMIVUDINE ممکن است با یا بدون غذا تجویز شود. یک فرم دوز تحقیقاتی 25 میلی گرمی لامیوودین به صورت خوراکی به 12 فرد بدون علامت آلوده به HIV-1 در 2 نوبت، یک بار در حالت ناشتا و یک بار با غذا (1099 کیلو کالری، 75 گرم چربی، 34 گرم پروتئین، 72 گرم کربوهیدرات) تجویز شد. جذب لامیوودین در حالت تغذیه کندتر بود (T max: 3.2 ± 1.3 ساعت) در مقایسه با حالت ناشتا (T max: 0.3 ± 0.9 ساعت). Cmax در حالت تغذیه 40% ± 23% (میانگین ± SD) کمتر از حالت ناشتا بود. تفاوت معنی داری در قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC∞) در کشورهای تغذیه شده و ناشتا وجود نداشت. توزیع: حجم ظاهری توزیع پس از تجویز وریدی لامیوودین به 20 نفر 0.4 ± 1.3 لیتر بر کیلوگرم بود که نشان می دهد لامیوودین در فضاهای خارج عروقی توزیع می شود. حجم توزیع مستقل از دوز بود و با وزن بدن ارتباطی نداشت. اتصال لامیوودین به پروتئین های پلاسمای انسانی کم است (کمتر از 36٪). مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که در محدوده غلظت 0.1 تا 100 میکروگرم در میلی لیتر، مقدار لامیوودین مرتبط با گلبول های قرمز از 53٪ تا 57٪ متغیر بود و مستقل از غلظت بود. متابولیسم: متابولیسم لامیوودین یک راه جزئی برای دفع است. در انسان، تنها متابولیت شناخته شده لامیوودین، متابولیت ترانس سولفوکسید است (تقریباً 5٪ از دوز خوراکی پس از 12 ساعت). غلظت سرمی این متابولیت مشخص نشده است. لامیوودین به طور قابل توجهی توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. دفع: اکثر لامیوودین بدون تغییر در ادرار توسط ترشح کاتیونی آلی فعال دفع می شود. در 9 فرد سالم که یک دوز خوراکی 300 میلی گرمی لامیوودین دریافت کردند، کلیرانس کلیوی 56.9 ± 199.7 میلی لیتر در دقیقه (میانگین ± SD) بود. در 20 فرد آلوده به HIV-1 که یک دوز IV تکی داده شد، کلیرانس کلیوی 280.4 ± 75.2 میلی لیتر در دقیقه (میانگین ± SD) بود که نشان دهنده 71 ± 16 درصد (میانگین ± SD) کلیرانس کل لامیوودین بود. در اکثر مطالعات تک دوز در افراد آلوده به HIV-1، افراد آلوده به HBV، یا افراد سالم با نمونه برداری از سرم به مدت 24 ساعت پس از دوز، میانگین نیمه عمر حذف مشاهده شده (t ½) بین 5 تا 7 ساعت متغیر بود. در افراد آلوده به HIV-1، کلیرانس کل 69.1 ± 398.5 میلی لیتر در دقیقه (میانگین ± SD) بود. کلیرانس خوراکی و نیمه عمر حذف مستقل از دوز و وزن بدن در محدوده دوز خوراکی 0.25 تا 10 میلی گرم بر کیلوگرم بود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی: خواص فارماکوکینتیک لامیوودین در گروه کوچکی از بزرگسالان مبتلا به HIV-1 با اختلال عملکرد کلیوی تعیین شده است (جدول 7). جدول 7. پارامترهای فارماکوکینتیک (میانگین ± انحراف معیار) پس از یک دوز خوراکی 300 میلی گرمی لامیوودین در 3 گروه از بزرگسالان با درجات مختلف پارامتر عملکرد کلیوی معیار کلیرنس کراتینین (تعداد افراد) > 60 میلی لیتر در دقیقه (0-1 = 0 دقیقه در دقیقه) mL/min (n = 6) کلیرانس کراتینین (mL/min) 14 ± 111 28 ± 8 6 ± 2 C max (mcg/mL) 2.6 ± 0.5 3.6 ± 0.8 5.8 ± 1.2 AUC ∞ (mcg

• h/ml) 1.7 ± 11.0 19 ± 157 ± 74 Cl/F (mL/min) 464 ± 76 114 ± 34 36 ± 11 T max به طور قابل توجهی تحت تأثیر عملکرد کلیه قرار نگرفت. بر اساس این مشاهدات، توصیه می شود که دوز لامیوودین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی اصلاح شود [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. بر اساس یک کارآزمایی روی افراد سالم با اختلال عملکرد کلیه، همودیالیز کلیرانس لامیوودین را از میانگین 64 به 88 میلی لیتر در دقیقه افزایش داد. با این حال، مدت زمان همودیالیز (4 ساعت) برای تغییر معنی‌دار قرار گرفتن در معرض لامیوودین پس از تجویز تک دوز کافی نبود. دیالیز صفاقی سرپایی مداوم و دیالیز صفاقی خودکار اثرات ناچیزی بر کلیرانس لامیوودین دارند. بنابراین، پس از اصلاح دوز برای کلیرانس کراتینین، توصیه می شود که پس از همودیالیز معمولی یا دیالیز صفاقی، هیچ تغییری در دوز اضافی انجام نشود. اثرات نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک لامیوودین در بیماران اطفال مشخص نیست. نارسایی کبدی: خواص فارماکوکینتیک لامیوودین در بزرگسالان با اختلال عملکرد کبدی مشخص شده است. پارامترهای فارماکوکینتیک با کاهش عملکرد کبدی تغییر نکردند. ایمنی و اثربخشی لامیوودین در حضور بیماری کبدی جبران نشده ثابت نشده است. بارداری: فارماکوکینتیک لامیوودین در 36 زن باردار طی 2 کارآزمایی بالینی انجام شده در آفریقای جنوبی مورد مطالعه قرار گرفت. فارماکوکینتیک لامیوودین در زنان باردار مشابه آنهایی بود که در بزرگسالان غیر باردار و زنان پس از زایمان مشاهده شد. غلظت لامیوودین به طور کلی در نمونه های سرم مادر، نوزاد و بند ناف مشابه بود. افراد اطفال دریافت کننده قرص خوراکی لامیوودین به غلظت پلاسمایی قابل مقایسه یا کمی بالاتر از غلظت های مشاهده شده در بزرگسالان دست یافتند. فراهمی زیستی مطلق هر دو قرص LAMIVUDINE و محلول خوراکی در کودکان کمتر از بزرگسالان است. فراهمی زیستی نسبی محلول خوراکی LAMIVUDINE تقریباً 40٪ کمتر از قرص های حاوی لامیوودین در افراد اطفال علیرغم عدم تفاوت در بزرگسالان است. مکانیسم کاهش فراهمی زیستی مطلق لامیوودین و فراهمی زیستی نسبی محلول لامیوودین ناشناخته است. توزیع لامیوودین در مایع مغزی نخاعی (CSF) در 38 کودک پس از دوزهای خوراکی متعدد با لامیوودین بررسی شد. نمونه های CSF بین 2 تا 4 ساعت پس از مصرف جمع آوری شد. در دوز 8 میلی گرم بر کیلوگرم در روز، غلظت لامیوودین CSF در 8 نفر از 5.6٪ تا 30.9٪ (میانگین ± SD 7.9 ± 14.2٪) غلظت در یک نمونه سرم همزمان، با غلظت لامیوودین CSF از 0.3 میلی لیتر در میلی لیتر در هر میلی لیتر متغیر بود. داده های فارماکوکینتیک و ایمنی محدود و کنترل نشده از تجویز لامیوودین (و زیدوودین) به 36 نوزاد تا یک هفته در 2 کارآزمایی در آفریقای جنوبی در دسترس است. در این کارآزمایی‌ها، کلیرانس لامیوودین در نوزادان 1 هفته‌ای نسبت به افراد اطفال (بالای 3 ماه) که قبلاً مطالعه شده بودند، به طور قابل‌توجهی کاهش یافت. اطلاعات کافی برای تعیین دوره زمانی تغییرات پاکسازی بین دوره نوزادی فوری و محدوده سنی بالای 3 ماه وجود ندارد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. اطلاعات اضافی استفاده در کودکان برای بیماران 3 ماهه و بالاتر برای قرص ها و محلول خوراکی EPIVIR® (لامیوودین) شرکت ViiV Healthcare تأیید شده است. با این حال، به دلیل حقوق انحصاری بازاریابی ViiV Healthcare، این محصول دارویی با اطلاعات مربوط به کودکان برچسب گذاری نشده است. بیماران سالمندان: فارماکوکینتیک لامیوودین پس از تجویز لامیوودین به افراد بالای 65 سال مطالعه نشده است [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. جنسیت: تفاوت جنسیتی قابل توجهی در فارماکوکینتیک لامیوودین وجود ندارد. نژاد: تفاوت نژادی قابل توجهی در فارماکوکینتیک لامیوودین وجود ندارد. تداخلات دارویی اینترفرون آلفا: هیچ تداخل فارماکوکینتیک قابل توجهی بین لامیوودین و اینترفرون آلفا در کارآزمایی با 19 مرد سالم مشاهده نشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. ریباویرین: داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که ریباویرین فسفوریلاسیون لامیوودین، استاوودین و زیدوودین را کاهش می دهد. با این حال، هیچ تعامل فارماکوکینتیکی (به عنوان مثال، غلظت پلاسما یا غلظت متابولیت فعال تری فسفریله داخل سلولی) یا فارماکودینامیکی (مثلاً از دست دادن سرکوب ویروسی HIV-1/HCV) هنگامی که ریباویرین و لامیوودین (18=n)، استاوودین (زیاددووودین0=6) بودند، مشاهده نشد. به عنوان بخشی از یک رژیم چند دارویی برای افراد مبتلا به HIV-1/HCV [به هشدارها مراجعه کنید و اقدامات احتیاطی (5.3) ]. تری متوپریم/سولفامتوکسازول: لامیوودین و TMP/SMX در یک کارآزمایی متقاطع تصادفی تک مرکزی، برچسب باز، تصادفی به 14 فرد HIV-1 مثبت همزمان تجویز شد. هر آزمودنی با دوز 300 میلی گرمی لامیوودین و TMP 160 میلی گرم/SMX 800 میلی گرم یک بار در روز به مدت 5 روز با تجویز همزمان لامیوودین 300 میلی گرم با دوز پنجم در طرح متقاطع، درمان دریافت کرد. مصرف همزمان TMP/SMX با لامیوودین منجر به افزایش 23±43% (میانگین ± SD) در AUC∞ لامیوودین، کاهش 29% ± 13% در کلیرانس خوراکی لامیوودین و کاهش 30% ± 36% در کلیرانس مجدد لامیوودین شد. خواص فارماکوکینتیکی TMP و SMX با تجویز همزمان با لامیوودین تغییر نکرد. هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر دوزهای بالاتر TMP/SMX بر فارماکوکینتیک لامیوودین مانند مواردی که در درمان PCP استفاده می شود، وجود ندارد. زیدوودین: هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فارماکوکینتیک لامیوودین یا زیدوودین در 12 فرد بالغ بدون علامت آلوده به HIV-1 مشاهده نشد که یک دوز واحد زیدوودین (200 میلی گرم) همراه با دوزهای متعدد لامیوودین (300 میلی گرم هر 12 ساعت) دریافت کردند.