لانزوپرازول

قرص‌های متلاشی شونده با تأخیر رهش خوراکی لانزوپرازول، مهارکننده‌های پمپ پروتون (PPIs) هستند که برای: درمان زخم فعال اثنی عشر در بزرگسالان نشان داده شده‌اند. (1.1) ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری برای کاهش خطر عود زخم اثنی عشر در بزرگسالان. (1.2) حفظ زخم اثنی عشر التیام یافته در بزرگسالان. (1.3) درمان زخم خوش خیم معده فعال در بزرگسالان. (1.4) بهبود زخم معده مرتبط با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAID) در بزرگسالان. (1.5) کاهش خطر زخم معده مرتبط با NSAID در بزرگسالان. (1.6) درمان بیماری رفلاکس معده به مری علامت دار (GERD) در بزرگسالان و کودکان 1 سال و بالاتر. (1.7) درمان ازوفاژیت فرسایشی (EE) در بزرگسالان و کودکان 1 سال و بالاتر. (1.8) حفظ التیام EE در بزرگسالان. (1.9) شرایط پر ترشح پاتولوژیک، از جمله سندرم زولینگر-الیسون (ZES) در بزرگسالان. (1.10)

1.1 درمان زخم فعال اثنی عشر قرص های متلاشی کننده خوراکی تأخیری لانزوپرازول برای درمان کوتاه مدت (به مدت چهار هفته) در بزرگسالان برای بهبود و تسکین علائم زخم فعال اثنی عشر توصیه می شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

1.2 ریشه کن کردن هلیکوباکتر پیلوری برای کاهش خطر عود زخم اثنی عشر درمان سه گانه: قرص های متلاشی کننده خوراکی تاخیری لانزوپرازول /آموکسی سیلین/کلاریترومایسین لانزوپرازول با تأخیر رهش قرص های خوراکی متلاشی کننده در ترکیب با آموکسی سیلین درمان بزرگسالان به همراه آموکسی سیلین درمان با آموکسی سیکلا را نشان می دهد. اچ. عفونت پیلوری و بیماری زخم اثنی عشر (سابقه فعال یا یک ساله زخم اثنی عشر) برای ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری. نشان داده شده است که ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری خطر عود زخم اثنی عشر را کاهش می دهد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید] لطفاً به اطلاعات کامل تجویز آموکسی سیلین و کلاریترومایسین مراجعه کنید. درمان دوگانه: قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول/آموکسی سیلین قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول در ترکیب با آموکسی سیلین به عنوان درمان دوگانه در بزرگسالان برای درمان بیماران مبتلا به H استفاده می شود. عفونت پیلوری و بیماری زخم اثنی عشر (سابقه فعال یا یک ساله زخم اثنی عشر) که به کلاریترومایسین حساسیت یا عدم تحمل دارند یا در آنها مقاومت به کلاریترومایسین مشخص یا مشکوک است (به اطلاعات تجویز کلاریترومایسین، بخش میکروبیولوژی مراجعه کنید). ریشه کنی H. نشان داده شده است که پیلوری خطر عود زخم اثنی عشر را کاهش می دهد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. لطفاً به اطلاعات کامل تجویز آموکسی سیلین مراجعه کنید.

1.3 حفظ زخم اثنی عشر التیام یافته قرص های متلاشی کننده خوراکی تاخیری لانزوپرازول در بزرگسالان برای حفظ بهبود زخم اثنی عشر توصیه می شود. مطالعات کنترل شده بیش از 12 ماه طول نمی کشد [به مطالعات بالینی (14.3) مراجعه کنید].

1.4 درمان زخم خوش خیم فعال معده قرص های متلاشی کننده خوراکی تأخیری لانزوپرازول در بزرگسالان برای درمان کوتاه مدت (حداکثر هشت هفته) برای بهبود و تسکین علائم زخم خوش خیم فعال معده استفاده می شود [به مطالعات بالینی (14.4) مراجعه کنید].

1.5 التیام زخم معده مرتبط با NSAID قرص های متلاشی کننده خوراکی تأخیری لانزوپرازول در بزرگسالان برای درمان زخم معده مرتبط با NSAID در بیمارانی که استفاده از NSAID را ادامه می دهند اندیکاسیون دارد. مطالعات کنترل شده بیش از هشت هفته طول نکشید [به مطالعات بالینی (14.5) مراجعه کنید].

1.6 کاهش خطر زخم معده مرتبط با NSAID قرص متلاشی کننده خوراکی تأخیری لانزوپرازول در بزرگسالان برای کاهش خطر زخم معده مرتبط با NSAID در بیماران با سابقه زخم معده مستند که نیاز به استفاده از NSAID دارند، نشان داده شده است. مطالعات کنترل شده بیش از 12 هفته طول نکشید [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید].

1.7 درمان بیماری رفلاکس علامتی معده به مری (GERD) قرص های خوراکی متلاشی کننده تاخیری لانزوپرازول برای درمان کوتاه مدت در بزرگسالان و کودکان 12 تا 17 سال (حداکثر هشت هفته) و کودکان یک تا 11 هفته با علائم مرتبط با سوزش قلب (تا GEn) برای درمان کوتاه مدت توصیه می شود. [مطالعات بالینی را ببینید 14.7)].

1.8 درمان ازوفاژیت فرسایشی (EE) قرص‌های خوراکی متلاشی‌کننده تأخیری لانزوپرازول برای درمان کوتاه‌مدت در بزرگسالان و بیماران اطفال 12 تا 17 سال (حداکثر هشت هفته) و کودکان یک تا 11 سال (حداکثر 12 هفته) برای بهبودی مجدد علائم و علائم EE توصیه می‌شوند. برای بزرگسالانی که به مدت هشت هفته (5 تا 10 درصد) با قرص های خوراکی متلاشی کننده تأخیری لانسوپرازول بهبود نمی یابند، انجام هشت هفته درمان اضافی ممکن است مفید باشد. در صورت عود ازوفاژیت فرسایشی، یک دوره هشت هفته ای دیگر از قرص های متلاشی کننده خوراکی لانزوپرازول با رهش تأخیری ممکن است در نظر گرفته شود [به مطالعات بالینی (14.8) مراجعه کنید].

1.9 حفظ التیام EE قرص های متلاشی کننده خوراکی تاخیری رهش لانزوپرازول در بزرگسالان برای حفظ التیام EE اندیکاسیون دارند. مطالعات کنترل شده بیش از 12 ماه طول نکشید [به مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید].

1.10 شرایط پر ترشح پاتولوژیک از جمله سندرم زولینگر-الیسون (ZES) قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول در بزرگسالان برای درمان طولانی مدت بیماری های بیش ترشحی پاتولوژیک، از جمله سندرم زولینگر-الیسون، اندیکاسیون دارد.

دوز توصیه شده: برای اطلاعات کامل در مورد دوز کامل قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانسوپرازول بر اساس اندیکاسیون و گروه سنی و تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. (2.1، 2.2، 2.3) دستورالعمل های تجویز (2.4): قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول نباید شکسته یا بریده شوند. نباید جویده شود. قرص را روی زبان قرار دهید و اجازه دهید با یا بدون آب متلاشی شود تا زمانی که ذرات قابل بلعیدن باشند. اطلاعات کامل نسخه را برای گزینه های تجویز جایگزین ببینید.

2.1 دوز توصیه شده برای بزرگسالان براساس اندیکاسیون * لطفاً به اطلاعات کامل تجویز آموکسی سیلین و کلاریترومایسین، بخش‌های منع مصرف و هشدارها و اقدامات احتیاطی، و برای اطلاعات در مورد دوز در بیماران مسن و مبتلا به اختلال کلیوی مراجعه کنید. † مطالعات کنترل شده فراتر از مدت زمان مشخص شده گسترش نیافتند. ‡ برای بیمارانی که به مدت هشت هفته (5 تا 10 درصد) با قرص های خوراکی متلاشی کننده تأخیری لانسوپرازول بهبود نمی یابند، دادن هشت هفته درمان اضافی ممکن است مفید باشد. در صورت عود ازوفاژیت فرسایشی، یک دوره هشت هفته ای دیگر از قرص های متلاشی کننده خوراکی لانزوپرازول با رهش تاخیری ممکن است در نظر گرفته شود. § با هر بیمار متفاوت است. دوز اولیه توصیه شده برای بزرگسالان 60 میلی گرم یک بار در روز است. دوزها باید بر اساس نیازهای فردی بیمار تنظیم شود و تا زمانی که از نظر بالینی مشخص شده است ادامه یابد. دوزهای تا 90 میلی گرم دو بار در روز تجویز شده است. دوز روزانه بیش از 120 میلی گرم باید در دوزهای منقسم تجویز شود. برخی از بیماران مبتلا به سندرم زولینگر-الیسون به مدت بیش از چهار سال به طور مداوم با لانسوپرازول درمان شده اند. ¶ مطالعات کنترل شده بیش از 12 ماه طول نکشیدند. اندیکاسیون دوز توصیه شده فرکانس زخم اثنی عشر درمان کوتاه مدت 15 میلی گرم یک بار در روز به مدت 4 هفته حفظ بهبودی 15 میلی گرم یک بار در روز ریشه کنی H. پیلوری برای کاهش خطر عود زخم اثنی عشر * درمان سه گانه: قرص لانزوپرازول با رهش تأخیری خوراکی متلاشی کننده 30 میلی گرم دو بار در روز به مدت 10 یا 14 روز آموکسی سیلین 1 گرم دو بار در روز به مدت 10 یا 14 روز کلاریترومایسین 500 میلی گرم به مدت 10 روز. قرص متلاشی کننده خوراکی تأخیری لانزوپرازول 30 میلی گرم سه بار در روز به مدت 14 روز آموکسی سیلین 1 گرم سه بار در روز به مدت 14 روز درمان کوتاه مدت زخم معده خوش خیم 30 میلی گرم یک بار در روز تا 8 هفته. تا 12 هفته † بیماری رفلاکس معده به مری (GERD) کوتاه مدت درمان GERD علامتی 15 میلی گرم یک بار در روز تا 8 هفته درمان کوتاه مدت ازوفاژیت فرسایشی 30 میلی گرم یک بار در روز به مدت حداکثر 8 هفته ‡ حفظ التیام ازوفاژیت فرسایشی 15 میلی گرم یک بار در روز ¶ شرایط پاتولوژیک بیش از حد ترشح §2 mg 2 بار در روز از جمله Zollinger-2. دوز توصیه شده برای کودکان بر اساس اندیکاسیون بیماران اطفال 1 تا 11 سال در در مطالعات بالینی، لانسوپرازول بیش از 12 هفته در کودکان 1 تا 11 ساله تجویز نشد. مشخص نیست که آیا لانسوپرازول در صورت استفاده بیشتر از مدت زمان توصیه شده بی خطر و موثر است یا خیر. از دوز و مدت زمان مصرف توصیه شده در بیماران اطفال همانطور که در زیر ذکر شده است تجاوز نکنید [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. اندیکاسیون دوز توصیه شده فرکانس درمان کوتاه مدت GERD علامتی و درمان کوتاه مدت ازوفاژیت فرسایشی ≤30 کیلوگرم 15 میلی گرم یک بار در روز تا 12 هفته > 30 کیلوگرم 30 میلی گرم یک بار در روز تا 12 هفته بیماران اطفال 12 تا 17 سال توصیه شده درمان کوتاه مدت GERD علامتی GERD غیر فرسایشی 15 میلی گرم یک بار در روز تا 8 هفته فرسایشی ازوفاژیت 30 میلی گرم یک بار در روز تا 8 هفته 2.3 اختلال کبدی دوز توصیه شده 15 میلی گرم خوراکی روزانه در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) است [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)].

2.4 اطلاعات تجویزی مهم قرص های لانزوپرازول با رهش تاخیری را قبل از غذا مصرف کنید. از خرد کردن یا جویدن قرص های لانسوپرازول با تاخیر رهش خوراکی جدا خودداری کنید. حداقل 30 دقیقه قبل از سوکرالفیت، قرص های لانزوپرازول با رهش تأخیری خوراکی را مصرف کنید [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. آنتی اسیدها ممکن است همزمان با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول استفاده شوند. دوز فراموش شده: در صورت فراموشی یک نوبت، در اسرع وقت تجویز شود. با این حال، اگر نوبت بعدی برنامه ریزی شده است، دوز فراموش شده را مصرف نکنید و دوز بعدی را به موقع مصرف کنید. برای جبران دوز فراموش شده، دو دوز را در یک زمان مصرف نکنید. قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول نشکند یا بریده نشود. قرص را روی زبان قرار دهید، اجازه دهید تا زمانی که میکروگرانول ها بلعیده شوند، با یا بدون آب متلاشی شود. میکروگرانول ها را نجوید. تبلت معمولا در کمتر از یک دقیقه متلاشی می شود. از طرف دیگر، برای کودکان یا سایر بیمارانی که در بلعیدن قرص مشکل دارند، قرص‌های لانسوپرازول را می‌توان با آب از طریق سرنگ خوراکی یا لوله NG به شرح زیر مصرف کرد: قرص 15 میلی‌گرمی را در سرنگ خوراکی قرار دهید و 3 میلی‌گرم یا قرص 4 میلی‌لیتر آب بریزید. تا 10 میلی لیتر آب به آرامی تکان دهید تا به سرعت پخش شود. پس از پراکندگی قرص، محتویات آن را ظرف 15 دقیقه پس از مخلوط شدن در دهان قرار دهید. مخلوط آب و میکروگرانول را برای استفاده بعدی ذخیره نکنید. سرنگ را با تقریباً 2 میلی‌لیتر (5 میلی‌لیتر برای قرص 30 میلی‌گرمی) آب مجدداً پر کنید، به آرامی تکان دهید و محتویات باقی‌مانده را به آن بمالید. تجویز با آب از طریق یک لوله NG (≥8 فرانسوی) یک قرص 15 میلی گرمی را در یک سرنگ سر کاتتر قرار دهید و 4 میلی لیتر آب بریزید، یا یک قرص 30 میلی گرمی را در سرنگ سر کاتتر قرار دهید و 10 میلی لیتر آب بریزید. به آرامی تکان دهید تا به سرعت پخش شود. پس از پراکنده شدن قرص، سرنگ نوک کاتتر را به آرامی تکان دهید تا میکروگرانول ها ته نشین نشوند و بلافاصله مخلوط را از طریق لوله NG در مدت 15 دقیقه پس از مخلوط شدن به معده تزریق کنید. مخلوط آب و میکروگرانول را برای استفاده بعدی ذخیره نکنید. سرنگ نوک کاتتر را با تقریباً 5 میلی لیتر آب دوباره پر کنید، به آرامی تکان دهید و لوله را بشویید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی بدخیمی معده: در بزرگسالان، پاسخ علامتی با قرص های متلاشی کننده با تأخیر رهش خوراکی لانزوپرازول مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در نظر بگیرید. (5.1) نفریت حاد توبولو اینترستیشیال: درمان را قطع کرده و بیماران را ارزیابی کنید. (5.2) اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: درمان با PPI ممکن است با افزایش خطر اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل همراه باشد. (5.3) شکستگی استخوان: درمان طولانی مدت و روزانه با دوزهای چندگانه PPI ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات همراه باشد. (5.4) عوارض جانبی شدید پوستی: در اولین علائم یا نشانه های عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط قطع شود و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید. (5.5) لوپوس اریتماتوی پوستی و سیستمیک: بیشتر پوستی است. شروع جدید یا تشدید بیماری موجود؛ مصرف قرص های متلاشی کننده تاخیری لانسوپرازول را قطع کنید و برای ارزیابی به متخصص مراجعه کنید. (5.6) کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B-12): استفاده طولانی مدت روزانه (به عنوان مثال، بیش از 3 سال) ممکن است منجر به سوء جذب یا کمبود سیانوکوبالامین شود. (5.7) هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی: هیپومنیزیمی به ندرت با درمان طولانی مدت با PPI گزارش شده است. (5.8) تعامل با تحقیقات تومورهای نورواندوکرین: افزایش pH داخل معده ممکن است منجر به هیپرگاسترینمی و هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح کروموگرانین A شود که ممکن است در تحقیقات تشخیصی تومورهای نورواندوکرین اختلال ایجاد کند. (5.9، 7) تداخل با متوترکسات: مصرف همزمان با PPI ها ممکن است باعث افزایش و/یا افزایش غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن شود که احتمالاً منجر به مسمومیت می شود. با تجویز دوز بالا متوترکسات، قطع موقت لانسوپرازول را در نظر بگیرید. (5.10، 7) بیماران مبتلا به فنیل کتونوری: هر قرص 15 میلی گرمی لانسوپرازول تاخیری رهش خوراکی حاوی 1.6 میلی گرم و هر قرص 30 میلی گرمی لانسوپرازول تاخیری رهش خوراکی حاوی 3.28 میلی گرم فنیل آلانین است. (5.11) پولیپ غدد فاندیک: با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، خطر افزایش می یابد. از کوتاه ترین مدت درمان استفاده کنید. ( 5.12 ) خطر ضخیم شدن دریچه قلب در بیماران اطفال کمتر از یک سال : قرص های متلاشی کننده خوراکی تاخیری رهش لانزوپرازول در کودکان زیر 1 سال توصیه نمی شود. ( 5.13 , 8.4 )

5.1 وجود بدخیمی معده در بزرگسالان، پاسخ علامتی به درمان با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در بیماران بزرگسالی که پس از تکمیل درمان با PPI، پاسخ کمتر از حد مطلوب یا عود علائم اولیه دارند، در نظر بگیرید. در بیماران مسن تر، آندوسکوپی را نیز در نظر بگیرید.

5.2 نفریت حاد توبولو بینابینی نفریت حاد توبولواینترستیتال (TIN) در بیمارانی که PPI مصرف می کنند مشاهده شده است و ممکن است در هر نقطه از درمان با PPI رخ دهد. بیماران ممکن است با علائم و نشانه‌های متفاوتی از واکنش‌های حساسیت مفرط علامتی گرفته تا علائم غیراختصاصی کاهش عملکرد کلیه (مانند بی‌حالی، حالت تهوع، بی‌اشتهایی) مراجعه کنند. در سری موارد گزارش شده، برخی از بیماران در بیوپسی و در غیاب تظاهرات خارج کلیوی (مانند تب، راش یا آرترالژی) تشخیص داده شدند. قرص های متلاشی کننده خوراکی تأخیری لانسوپرازول را قطع کنید و بیماران مشکوک به TIN حاد را ارزیابی کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده نشان می‌دهد که درمان با PPI مانند قرص‌های متلاشی کننده با تأخیر رهش خوراکی لانزوپرازول ممکن است با افزایش خطر اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) به ویژه در بیماران بستری در بیمارستان مرتبط باشد. این تشخیص باید برای اسهالی که بهبود نمی یابد در نظر گرفته شود [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان با PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند. CDAD با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. برای اطلاعات بیشتر در مورد عوامل ضد باکتریایی (کلاریترومایسین و آموکسی سیلین) که برای استفاده در ترکیب با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول نشان داده شده اند، به بخش هشدارها و اقدامات احتیاطی در اطلاعات مربوط به تجویز آنها مراجعه کنید.

5.4 شکستگی استخوان چندین مطالعه مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با PPI ممکن است با افزایش خطر شکستگی های مرتبط با پوکی استخوان لگن، مچ دست یا ستون فقرات مرتبط باشد. خطر شکستگی در بیمارانی که دوز بالا، که به عنوان دوزهای متعدد روزانه تعریف شده بود، و درمان طولانی مدت PPI (یک سال یا بیشتر) دریافت کردند، افزایش یافت. بیماران باید از کمترین دوز و کوتاه ترین مدت درمان با PPI مناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنند. بیمارانی که در معرض خطر شکستگی‌های مرتبط با پوکی استخوان هستند باید بر اساس دستورالعمل‌های درمانی تعیین‌شده مدیریت شوند [به دوز و نحوه تجویز (2)، واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید.

5.5 عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS) و نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) و پوسچولوزیس عمومی منتشر شده حاد (علاوه بر استفاده مجدد از PPI) گزارش شده است. 6.2)]. قرص های متلاشی کننده خوراکی تاخیری لانسوپرازول را در اولین علائم یا علائم عوارض جانبی شدید پوستی یا سایر علائم حساسیت مفرط قطع کنید و ارزیابی بیشتر را در نظر بگیرید.

5.6 لوپوس اریتماتوی پوستی و سیستمیک لوپوس اریتماتوز جلدی (CLE) و لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) در بیمارانی که PPI از جمله لانسوپرازول مصرف می کنند گزارش شده است. این رویدادها هم به عنوان شروع جدید و هم به عنوان تشدید بیماری خودایمنی موجود رخ داده اند. اکثر موارد لوپوس اریتماتوز ناشی از PPI CLE بودند. شایع‌ترین شکل CLE گزارش شده در بیماران تحت درمان با PPI، CLE تحت حاد (SCLE) بود و طی هفته‌ها تا سال‌ها پس از درمان مداوم دارویی در بیمارانی از نوزادان تا افراد مسن رخ داد. به طور کلی، یافته های بافت شناسی بدون درگیری اندام مشاهده شد. لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) کمتر از CLE در بیماران دریافت کننده PPI گزارش شده است. SLE مرتبط با PPI معمولاً خفیف‌تر از SLE ناشی از دارو است. شروع SLE معمولاً در طی چند روز تا سالها پس از شروع درمان، عمدتاً در بیمارانی از بزرگسالان جوان تا افراد مسن رخ می دهد. اکثر بیماران با راش مراجعه کردند. با این حال، آرترالژی و سیتوپنی نیز گزارش شده است. از مصرف PPI ها برای مدت طولانی تر از آنچه که از نظر پزشکی مشخص شده است خودداری کنید. اگر در بیمارانی که قرص‌های متلاشی کننده تأخیری لانسوپرازول را دریافت می‌کنند، علائم یا نشانه‌های منطبق با CLE یا SLE مشاهده شد، دارو را قطع کرده و بیمار را برای ارزیابی به متخصص مربوطه ارجاع دهید. اکثر بیماران با قطع PPI به تنهایی در 4 تا 12 هفته بهبود می یابند. آزمایش‌های سرولوژیکی (مانند ANA) ممکن است مثبت باشد و بهبود نتایج آزمایش‌های سرولوژیکی ممکن است بیشتر از تظاهرات بالینی طول بکشد.

5.7 کمبود سیانوکوبالامین (ویتامین B12) درمان روزانه با هر گونه داروهای سرکوب کننده اسید در مدت زمان طولانی (مثلاً بیش از سه سال) ممکن است منجر به سوء جذب سیانوکوبالامین (ویتامین B12) ناشی از هیپو- یا آکلرهدری شود. گزارش های نادری از کمبود سیانوکوبالامین که با درمان سرکوب کننده اسید اتفاق می افتد در ادبیات گزارش شده است. اگر علائم بالینی منطبق با کمبود سیانوکوبالامین در بیماران تحت درمان با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانسوپرازول مشاهده شود، باید این تشخیص را در نظر گرفت.

5.8 هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی هیپومنیزیمی، علامت دار و بدون علامت، به ندرت در بیماران تحت درمان با PPI برای حداقل سه ماه، در بیشتر موارد پس از یک سال درمان، گزارش شده است. عوارض جانبی جدی شامل کزاز، آریتمی و تشنج است. هیپومنیزیمی ممکن است منجر به هیپوکلسمی و/یا هیپوکالمی شود و ممکن است هیپوکلسمی زمینه ای را در بیماران در معرض خطر تشدید کند. در اکثر بیماران، درمان هیپومنیزیمی نیاز به جایگزینی منیزیم و قطع PPI داشت. برای بیمارانی که انتظار می‌رود تحت درمان طولانی‌مدت باشند یا PPI را با داروهایی مانند دیگوکسین یا داروهایی که ممکن است باعث هیپومنیزیمی شوند (مثلاً دیورتیک‌ها) مصرف می‌کنند، متخصصان مراقبت‌های بهداشتی ممکن است قبل از شروع درمان PPI و به صورت دوره‌ای سطح منیزیم را تحت نظر داشته باشند [به واکنش‌های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید. نظارت بر سطوح منیزیم و کلسیم را قبل از شروع قرص های متلاشی کننده تأخیری لانسوپرازول خوراکی و به طور دوره ای در حین درمان در بیمارانی با خطر قبلی هیپوکلسمی (مانند هیپوپاراتیروئیدیسم) در نظر بگیرید. در صورت لزوم با منیزیم و/یا کلسیم مکمل کنید. اگر هیپوکلسمی نسبت به درمان مقاوم است، قطع PPI را در نظر بگیرید.

5.9 تداخلات با تحقیقات تومورهای نورواندوکرین سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از دارو افزایش می یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA به طور موقت درمان لانزوپرازول را متوقف کنند و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنند. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد [به تداخلات دارویی (7)، فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید.

5.10 تداخل با متوترکسات ادبیات نشان می دهد که استفاده همزمان از PPIs با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا) ممکن است سطوح سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. در تجویز دوز بالا متوترکسات، ممکن است در برخی بیماران قطع موقت PPI در نظر گرفته شود [به تداخلات دارویی (7)، فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

5.11 بیماران مبتلا به فنیل کتونوری فنیل آلانین می تواند برای بیماران مبتلا به فنیل کتونوری (PKU) مضر باشد. قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول حاوی فنیل آلانین، جزء آسپارتام هستند. هر قرص 15 میلی گرمی حاوی 1.6 میلی گرم و هر قرص 30 میلی گرمی حاوی 3.28 میلی گرم فنیل آلانین است. قبل از تجویز قرص های متلاشی کننده تاخیری لانسوپرازول خوراکی برای بیمار مبتلا به PKU، مقدار ترکیبی روزانه فنیل آلانین را از همه منابع، از جمله قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانسوپرازول در نظر بگیرید.

5.12 پولیپ غدد فوندیک استفاده از PPI با افزایش خطر پولیپ غدد فوندیک همراه است که با استفاده طولانی مدت، به ویژه بیش از یک سال، افزایش می یابد. اکثر کاربران PPI که پولیپ غدد فوندیک ایجاد کردند بدون علامت بودند و پولیپ غدد فوندیک بطور اتفاقی در آندوسکوپی شناسایی شد. از کوتاه ترین مدت درمان PPI متناسب با شرایط تحت درمان استفاده کنید.

5.13 خطر ضخیم شدن دریچه قلب در بیماران اطفال کمتر از یک سال قرص های متلاشی کننده خوراکی تأخیر رهش لانزوپرازول در بیماران اطفال کمتر از یک سال تایید نشده است. مطالعات غیر بالینی در موش های صحرایی جوان با لانزوپرازول اثر نامطلوب ضخیم شدن دریچه قلب را نشان داده است. به نظر نمی رسد خطر آسیب دریچه قلب برای بیماران یک ساله و بالاتر مرتبط باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید].

جداول 2 و 3 شامل داروهایی با تداخلات دارویی مهم بالینی و تداخل با روش های تشخیصی در صورت تجویز همزمان با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول و دستورالعمل هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها است. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با PPIها، با برچسب داروهایی که همزمان مصرف می شوند، مشورت کنید. جدول 2. تداخلات بالینی مرتبط مؤثر بر داروهای تجویز شده با قرص های خوراکی تجزیه کننده تأخیری لانزوپرازول و تداخلات با داروهای تشخیصی ضد رتروویروسی تأثیر: تأثیر PPI بر داروهای ضد رتروویروسی متغیر است. اهمیت بالینی و مکانیسم های پشت این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست.

• کاهش قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد رتروویروسی (مانند ریلپیویرین، آتازاناویر و نلفیناویر) در صورت استفاده همزمان با لانزوپرازول ممکن است اثر ضد ویروسی را کاهش دهد و باعث ایجاد مقاومت دارویی شود.
• افزایش قرار گرفتن در معرض سایر داروهای ضد رتروویروسی (مانند ساکویناویر) در صورت استفاده همزمان با لانزوپرازول ممکن است سمیت داروهای ضد رتروویروسی را افزایش دهد.
• داروهای ضد رتروویروس دیگری نیز وجود دارند که منجر به تداخلات بالینی مرتبط با لانزوپرازول I nte rv ent i نمی شوند: فرآورده های حاوی ریلپیویرین: استفاده همزمان با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانسوپرازول منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف 4 مراجعه کنید]. به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. آتازاناویر: برای اطلاعات دوز به اطلاعات مربوط به تجویز آتازاناویر مراجعه کنید. نلفیناویر: از مصرف همزمان با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول خودداری کنید. به اطلاعات مربوط به تجویز نلفیناویر مراجعه کنید. ساکویناویر: به اطلاعات مربوط به تجویز ساکویناویر مراجعه کنید و سمیت های بالقوه ساکویناویر را کنترل کنید. سایر داروهای ضد رتروویروسی: به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. تاثیر وارفارین سی لیون: افزایش INR و زمان پروترومبین در بیمارانی که به طور همزمان PPI و وارفارین دریافت می کنند. افزایش INR و زمان پروترومبین ممکن است منجر به خونریزی غیرطبیعی و حتی مرگ شود. من در مورد: نظارت بر INR و زمان پروترومبین. تنظیم دوز وارفارین ممکن است برای حفظ محدوده INR مورد نیاز باشد. به اطلاعات مربوط به تجویز وارفارین مراجعه کنید. تاثیر متوترکسات C li n i ca l: استفاده همزمان از PPIها با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا) ممکن است غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن هیدروکسی متوترکسات را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی متوترکسات با دوز بالا با PPI انجام نشده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. من nte rv ent i در: ممکن است در برخی از بیمارانی که متوترکسات با دوز بالا دریافت می کنند، قطع موقت قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانسوپرازول در نظر گرفته شود. دیگوکسین کلرید تأثیر: بالقوه برای افزایش قرار گرفتن در معرض دیگوکسین. مداخله در: غلظت دیگوکسین را کنترل کنید. تنظیم دوز دیگوکسین ممکن است برای حفظ غلظت دارویی مورد نیاز باشد. به اطلاعات تجویز دیگوکسین مراجعه کنید. تأثیر کلر تئوفیلین: افزایش ترخیص کالا از گمرک تئوفیلین [به فارماکولوژی کلسیم (12.3) مراجعه کنید]. مداخله در: بیماران منفرد ممکن است به تیتراژ اضافی دوز تئوفیلین خود نیاز داشته باشند، زمانی که قرص‌های متلاشی شونده لانزوپرازول با رهش تاخیری شروع یا متوقف می‌شوند تا از غلظت خونی مؤثر بالینی اطمینان حاصل شود. داروهای وابسته به pH معده برای جذب (مانند نمک‌های آهن، ارلوتینیب، داساتینیب، نیلوتینیب، مایکوفنولات موفتیل، کتوکونازول/ایتراکونازول) تأثیر کلرید: لانسوپرازول می‌تواند جذب سایر داروها را به دلیل اثر تحریک مجدد اسید در بدن کاهش دهد. مداخله در: مایکوفنولات موفتیل (MMF): گزارش شده است که مصرف همزمان PPI در افراد سالم و در بیماران پیوندی که MMF دریافت می‌کنند، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال، اسید مایکوفنولیک (MPA) را کاهش می‌دهد، احتمالاً به دلیل کاهش حلالیت MMF در افزایش pH معده. ارتباط بالینی کاهش مواجهه با MPA در رد عضو در بیماران پیوندی که لانزوپرازول و MMF دریافت می‌کنند ثابت نشده است. در بیماران پیوندی که MMF دریافت می کنند، از قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول با احتیاط استفاده کنید. به اطلاعات تجویز سایر داروهای وابسته به pH معده برای جذب مراجعه کنید. درمان ترکیبی با کلاریترومی c in و Am o xicillin Cli n cal Impact: مصرف همزمان کلاریترومایسین با سایر داروها می تواند منجر به عوارض جانبی جدی از جمله آریتمی های بالقوه کشنده شود و منع مصرف دارد. آموکسی سیلین تداخل دارویی نیز دارد. مداخله من در:
• موارد منع مصرف و هشدارها و اقدامات احتیاطی در تجویز اطلاعات برای کلاریترومایسین را ببینید.
• به تداخلات دارویی در اطلاعات مربوط به تجویز آموکسی سیلین مراجعه کنید. تأثیر تاکرولیموس CYP2C19: قرار گرفتن در معرض بالقوه تاکرولیموس، به ویژه در بیماران پیوندی که متابولیسم های متوسط ​​یا ضعیف CYP2C19 هستند. مداخله در: غلظت تاکرولیموس در خون کامل را کنترل کنید. تنظیم دوز تاکرولیموس ممکن است برای حفظ غلظت دارویی مورد نیاز باشد. به اطلاعات تجویز تاکرولیموس مراجعه کنید. اثرات متقابل با بررسی تومورهای عصبی غدد درون ریز تاثیر کلی: سطوح CgA ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از PPI افزایش می یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی برای تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید. مداخله در: حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA، درمان با قرص های متلاشی کننده تاخیری لانزوپرازول را موقتاً متوقف کنید و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنید. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد. تداخل با تست تحریکی سکرتین تاثیر کلی: واکنش بیش از حد در ترشح گاسترین در پاسخ به تست تحریک سکرتین، که به اشتباه نشان دهنده گاسترینوم است. مداخله در: به طور موقت درمان با قرص های متلاشی کننده خوراکی تاخیری لانسوپرازول را حداقل 28 روز قبل از ارزیابی متوقف کنید تا سطح گاسترین به حالت اولیه بازگردد [به Clinica l Pharmacology (12.2) مراجعه کنید]. آزمایش‌های ادرار مثبت کاذب برای تأثیر THC C: گزارش‌هایی از آزمایش‌های غربالگری ادرار مثبت کاذب برای تتراهیدروکانابینول (THC) در بیماران دریافت‌کننده PPI وجود دارد. مداخله در: یک روش تأییدی جایگزین باید برای تأیید نتایج مثبت در نظر گرفته شود. جدول 3. تداخلات بالینی مرتبط موثر بر قرص های متلاشی کننده خوراکی تاخیری رهش هنگام مصرف همزمان با سایر داروها CYP2C19 OR CYP3A4 القاء کننده های CYP3A4 تأثیر کلی: کاهش قرار گرفتن در معرض لانسوپرازول در صورت استفاده همزمان با داروی قوی l ogy ( 12.3 )]. مداخله در: خار مریم سنت جان، ریفامپین: از مصرف همزمان با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانسوپرازول خودداری کنید. محصولات حاوی ریتوناویر: به اطلاعات مربوط به نسخه مراجعه کنید. تأثیر تأثیر بر مهارکننده‌های CYP2C19 یا CYP3A4: در صورت استفاده همزمان با مهارکننده‌های قوی، افزایش مواجهه با لانزوپرازول انتظار می‌رود [به فیزیوتراپی (12.3) مراجعه کنید]. مداخله در: وریکونازول: به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. تأثیر کلی سوکرالفات: کاهش و تأخیر در جذب لانزوپرازول [نگاه کنید به Cli n i c a l Pha r maco l ogy (12.3)]. مداخله: لانزوپرازول را حداقل 30 دقیقه قبل از سوکرالفات مصرف کنید [به دوز و مدیریت در من در (2.4) مراجعه کنید]. اطلاعات کامل نسخه را برای فهرستی از تداخلات دارویی مهم بالینی ببینید. (7)

عوارض جانبی جدی زیر در زیر و در جاهای دیگر در برچسب توضیح داده شده است: نفریت حاد توبولو بینابینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] شکستگی استخوان [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] عوارض جانبی و خطرناک (5.5)] لوپوس اریتماتوی پوستی و سیستمیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] سیانوکوبالامین (ویتامین B-12) کمبود [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] هیپومنیزیمی و متابولیسم مواد معدنی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] پولیپ غدد بنیادی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده (≥ 1٪، دل درد، دل درد: یبوست ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با شرکت داروسازی Zydus (USA) تماس بگیرید. در 1-877-993-8779 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در سراسر جهان، بیش از 10000 بیمار با لانزوپرازول در فاز 2 یا فاز 3 کارآزمایی بالینی که شامل دوزها و مدت زمان های مختلف درمان است، تحت درمان قرار گرفته اند. به طور کلی، درمان با لانسوپرازول هم در کارآزمایی های کوتاه مدت و هم در طولانی مدت به خوبی تحمل شده است. عوارض جانبی زیر توسط پزشک معالج گزارش شده است که در 1% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لانزوپرازول ارتباط احتمالی یا محتمل با دارو داشته است و در بیماران تحت درمان با لانزوپرازول به میزان بیشتری نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما در جدول 1 رخ داده است. جدول 1 بروز عوارض جانبی احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با درمان در مطالعات لانزوپرازول کنترل شده با دارونما کوتاه مدت سیستم بدن / واکنش نامطلوب لانزوپرازول (N= 2768) % دارونما (N= 1.023) %21 سیستم گوارشی شکمی به عنوان یک پا یبوست اسهال تهوع 1 3.8 1.3 0.4 2.3 1.2 سردرد نیز با بروز بیش از 1 درصد دیده شد اما در دارونما شایع تر بود. بروز اسهال بین بیمارانی که دارونما دریافت کردند و بیمارانی که 15 میلی گرم و 30 میلی گرم لانسوپرازول دریافت کردند مشابه بود، اما در بیمارانی که 60 میلی گرم لانسوپرازول دریافت کردند (به ترتیب 2.9٪، 1.4، 4.2٪ و 7.4٪) بیشتر بود. شایع ترین عارضه نامطلوب احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با درمان گزارش شده در طول درمان نگهدارنده اسهال بود. در مطالعه کاهش خطر لانسوپرازول برای زخم معده مرتبط با NSAID، بروز اسهال برای بیماران تحت درمان با لانسوپرازول، میزوپروستول و دارونما به ترتیب 5، 22 درصد و 3 درصد بود. مطالعه دیگری برای همان نشانه، که در آن بیماران یا مهارکننده COX-2 یا لانزوپرازول و ناپروکسن مصرف کردند، نشان داد که مشخصات ایمنی مشابه مطالعه قبلی است. واکنش‌های اضافی از این مطالعه که قبلاً در سایر کارآزمایی‌های بالینی با لانزوپرازول مشاهده نشده بود شامل کوفتگی، اثنی عشر، ناراحتی اپی‌گاستر، اختلال مری، خستگی، گرسنگی، فتق هیاتال، گرفتگی صدا، اختلال در تخلیه معده، متاپلازی و نارسایی کلیوی بود. تجارب جانبی اضافی که در کمتر از 1 درصد از بیماران یا افرادی که در کارآزمایی‌های داخلی لانزوپرازول دریافت کرده‌اند، رخ می‌دهد، در زیر نشان داده شده است: کل بدن بزرگ شده، واکنش آلرژیک، آستنیا، کمردرد، کاندیدیاز، کارسینوم، درد قفسه سینه (غیر مشخص نشده)، لرز، ادم، تب، سندرم آنفولانزا، هالیتوز، عفونت (غیر آن مشخص نشده)، کسالت، درد گردن، سفتی گردن، درد، درد قفسه سینه، درد لگنی. برادی کاردی، تصادف عروق مغزی/ انفارکتوس مغزی، فشار خون بالا/ فشار خون بالا، میگرن، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، شوک (نارسایی گردش خون)، سنکوپ، تاکی کاردی، اتساع عروق دستگاه گوارش مدفوع غیر طبیعی، بی اشتهایی، بیزوآر، اسپاسم قلبی، سنگ کلیه، کولیت، خشکی دهان، سوء هاضمه، دیسفاژی، انتریت، صرع، صرع ازوفاژیت، تغییر رنگ مدفوع، نفخ، گره های معده/ پولیپ غده بنیادی، گاستریت، گاستروانتریت، ناهنجاری های گوارشی، اختلالات گوارشی، خونریزی گوارشی، گلوسیت، خونریزی لثه، هماتمز، افزایش اشتها، افزایش بزاق، ملنا، زخم دهان، تهوع و استفراغ، تهوع و استفراغ، تهوع و استفراغ و اسهال مجدد خونریزی، استوماتیت، تنسموس، تشنگی، اختلال زبان، کولیت اولسراتیو، استوماتیت اولسراتیو سیستم غدد درون ریز دیابت قندی، گواتر، کم کاری تیروئید کم‌خونی و سیستم لنفاوی، همولیز، لنفادنوپاتی اختلالات متابولیسم و تغذیه: آویتامینوز، نقرس، کم‌آبی، هیپرگلیسمی/هیپوگلیسمی، ادم محیطی، افزایش وزن، سیستم آرتریتوسکلوزی اختلالات استخوانی، اختلالات مفصلی، گرفتگی عضلات پا، دردهای اسکلتی عضلانی، میالژی، میاستنی، پتوز، سینوویت سیستم عصبی رویاهای غیرطبیعی، بیقراری، فراموشی، اضطراب، بی تفاوتی، گیجی، تشنج، زوال عقل، مسخ شخصیت، افسردگی، دوبینی، سرگیجه، ناتوانی هیجانی، توهم، همی پلژی، خصومت تشدید شده، هیپرتونیا، هیپرتونیا، بی حسی کاهش/افزایش، عصبی بودن، روان رنجوری، پارستزی، اختلال خواب، خواب آلودگی، اختلال تفکر، لرزش، سرگیجه سیستم تنفسی آسم، برونشیت، سرفه افزایش یافته، تنگی نفس، اپیستاکسی، هموپتیزی، سکسکه، نئوپلازی حنجره، فیبروز ریه، فارنژیت، اختلال پلور، پنومونی، اختلال تنفسی، التهاب سینه‌های تنفسی فوقانی، التهاب سینه‌های تنفسی فوقانی زائده آکنه، آلوپسی، درماتیت تماسی، پوست خشک، جوش ثابت، مو اختلال، بثورات ماکولوپاپولار، اختلال ناخن، خارش، بثورات پوستی، کارسینوم پوست، اختلالات پوستی، تعریق، کهیر حواس خاص دید غیرطبیعی، آمبلیوپی، بلفاریت، تاری دید، آب مروارید، ملتحمه، ناشنوایی، خشکی چشم، اختلال گوش/چشم، درد چشم، التهاب گوش/چشم، فتوتوآبیا، گلوکوما دژنراسیون/اختلال، از دست دادن چشایی، انحراف چشایی، وزوز گوش، نقص میدان بینایی سیستم ادراری تناسلی قاعدگی غیر طبیعی، بزرگ شدن سینه، درد سینه، حساسیت پستان، دیسمنوره، سوزش ادرار، ژنیکوماستی، ناتوانی جنسی، سنگ کلیه، درد کلیه، لکوره، منوراژی، اختلال قاعدگی، اختلال آلت تناسلی، پلی اوری، اختلال بیضه، تکرر ادرار، عفونت مجرای ادرار، تکرر ادرار، عفونت ادراری مجدد فوریت، اختلال در ادرار، واژینیت 6.2 پس از بازاریابی تجربه از زمان عرضه قرص های متلاشی کننده خوراکی تاخیری لانزوپرازول، تجارب جانبی دیگری گزارش شده است. اکثر این موارد منشأ خارجی دارند و ارتباطی با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول ثابت نشده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش شده است، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. این رویدادها توسط سیستم بدن COSTART در زیر فهرست شده است. بدن به عنوان یک کل واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک. سیستم گوارشی سمیت کبدی، پانکراتیت، استفراغ؛ سیستم همیک و لنفاوی آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، لکوپنی، نوتروپنی، پان سیتوپنی، ترومبوسیتوپنی و پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک. عفونت ها و آلودگی ها کلستریدیوم دیفیسیل مرتبط با اسهال متابولیسم و ​​اختلالات تغذیه ای هیپومنیزیمی. هیپوکلسمی، هیپوکالمی، هیپوناترمی؛ سیستم اسکلتی عضلانی شکستگی استخوان، میوزیت؛ پوست و ضمائم واکنش های شدید پوستی شامل اریتم مولتی فرم، SJS/TEN (بعضی کشنده)، DRESS، AGEP، لوپوس اریتماتوز جلدی. حواس خاص اختلال گفتار; نفریت بینابینی سیستم ادراری تناسلی، احتباس ادرار.

6.3 درمان ترکیبی با آموکسی سیلین و کلاریترومایسین در کارآزمایی های بالینی با استفاده از درمان ترکیبی با لانسوپرازول به همراه آموکسی سیلین و کلاریترومایسین و لانزوپرازول به علاوه آموکسی سیلین، هیچ واکنش نامطلوبی که خاص این ترکیبات دارویی باشد مشاهده نشد. عوارض جانبی رخ داده محدود به آنهایی است که قبلاً با لانزوپرازول، آموکسی سیلین یا کلاریترومایسین گزارش شده بود. درمان سه گانه: لانزوپرازول/آموکسی سیلین/کلاریترومایسین بیشترین عوارض جانبی گزارش شده برای بیمارانی که به مدت 14 روز تحت درمان سه گانه قرار گرفتند اسهال (7%)، سردرد (6%) و انحراف چشایی (5%) بود. تفاوت آماری معنی داری در فراوانی عوارض جانبی گزارش شده بین رژیم های درمانی سه گانه 10 و 14 روزه وجود نداشت. هیچ واکنش جانبی اورژانسی در درمان با میزان قابل توجهی بالاتر از درمان سه گانه نسبت به هر رژیم درمانی دوگانه مشاهده نشد. درمان دوگانه: لانزوپرازول/آموکسی سیلین بیشترین عوارض جانبی گزارش شده برای بیمارانی که لانزوپرازول را سه بار در روز به همراه آموکسی سیلین سه بار در روز درمان دوگانه دریافت کردند، اسهال (8%) و سردرد (7%) بود. هیچ عارضه جانبی اورژانسی در درمان با میزان قابل توجهی بالاتر با لانسوپرازول سه بار در روز به همراه آموکسی سیلین سه بار در روز درمان دوگانه نسبت به لانزوپرازول به تنهایی مشاهده نشد. برای اطلاعات در مورد عوارض جانبی با عوامل ضد باکتریایی (آموکسی سیلین و کلاریترومایسین) که در ترکیب با قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانزوپرازول نشان داده شده است، به بخش واکنش های نامطلوب در اطلاعات مربوط به تجویز آنها مراجعه کنید.

6.4 مقادیر آزمایشگاهی تغییرات زیر در پارامترهای آزمایشگاهی در بیمارانی که لانزوپرازول دریافت کرده اند به عنوان عوارض جانبی گزارش شده است: تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، افزایش SGOT (AST)، افزایش SGPT (ALT)، افزایش کراتینین، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش گلوبولین ها، افزایش GGTP، افزایش/کاهش/غیر طبیعی WBC، نسبت غیر طبیعی AG، RBC غیرطبیعی، بیلی روبینمی، افزایش پتاسیم خون، افزایش وجود پتاسیم خون، کریستال خونی. هموگلوبین کاهش، چربی خون، افزایش/کاهش الکترولیت ها، افزایش/کاهش کلسترول، افزایش گلوکوکورتیکوئیدها، افزایش LDH، افزایش/کاهش/غیر طبیعی پلاکت ها، افزایش سطح گاسترین و خون مخفی مدفوع مثبت. ناهنجاری های ادراری مانند آلبومینوری، گلیکوزوری و هماچوری نیز گزارش شده است. ناهنجاری های جدا شده آزمایشگاهی اضافی گزارش شد. در مطالعات کنترل شده با پلاسب، زمانی که SGOT (AST) و SGPT (ALT) مورد ارزیابی قرار گرفتند، 0.4٪ (4/978) و 0.4٪ (11/2677) بیمارانی که دارونما و لانزوپرازول دریافت کردند، به ترتیب، افزایش آنزیم بیش از سه برابر حد بالای درمان نهایی در محدوده طبیعی داشتند. هیچ یک از این بیمارانی که لانسوپرازول دریافت کردند در هیچ زمانی در طول مطالعه زردی گزارش نکردند. در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از درمان ترکیبی با لانزوپرازول به همراه آموکسی سیلین و کلاریترومایسین، و لانزوپرازول به اضافه آموکسی سیلین، هیچ اختلال آزمایشگاهی افزایش یافته ای به خصوص این ترکیبات دارویی مشاهده نشد. برای اطلاعات در مورد تغییرات ارزش آزمایشگاهی با عوامل آنتی باکتریال (آموکسی سیلین و کلاریترومایسین) که در ترکیب با قرص های خوراکی تجزیه کننده تأخیری لانزوپرازول نشان داده شده اند، به بخش واکنش های نامطلوب در اطلاعات مربوط به تجویز آنها مراجعه کنید.

بارداری: بر اساس داده های حیوانی، ممکن است اثرات نامطلوبی بر رشد و تکامل استخوان جنین داشته باشد. (8.1) اطفال: استفاده برای درمان GERD علامت دار در بیماران 1 ماهه تا کمتر از 1 سال توصیه نمی شود. اثربخشی نشان داده نشده است و مطالعات غیر بالینی اثرات نامطلوبی را در موش‌های صحرایی جوان نشان داده‌اند. ( 5.13 , 8.4 )

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود از مطالعات مشاهده ای منتشر شده به طور کلی نشان دهنده ارتباط پیامدهای نامطلوب بارداری با درمان لانزوپرازول نیست (به داده ها مراجعه کنید). در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز خوراکی لانسوپرازول به موش‌ها در طول ارگانوژنز از طریق شیردهی با 6.4 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان باعث کاهش وزن ران، طول استخوان ران، طول تاج تاج و ضخامت صفحه رشد (فقط برای مردان) در روز 21 پس از زایمان شد (داده‌ها را ببینید). این اثرات با کاهش افزایش وزن بدن همراه بود. زنان باردار را در مورد خطرات احتمالی برای جنین آگاه کنید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت های نشان داده شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. اگر قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانسوپرازول همراه با کلاریترومایسین تجویز شود، اطلاعات بارداری برای کلاریترومایسین در رژیم ترکیبی نیز اعمال می شود. برای اطلاعات بیشتر در مورد استفاده در بارداری به اطلاعات تجویز کلاریترومایسین مراجعه کنید. داده‌های انسانی داده‌های موجود از مطالعات مشاهده‌ای منتشر شده نتوانستند ارتباط پیامدهای نامطلوب مرتبط با بارداری و مصرف لانزوپرازول را نشان دهند. محدودیت‌های روش‌شناختی این مطالعات مشاهده‌ای نمی‌تواند به طور قطع هرگونه خطر مرتبط با دارو را در دوران بارداری مشخص یا رد کند. در یک مطالعه آینده نگر توسط شبکه اروپایی خدمات اطلاعات تراتولوژی، نتایج گروهی متشکل از 62 زن باردار که دوزهای متوسط ​​روزانه 30 میلی گرم لانسوپرازول را دریافت کردند، با گروه کنترل 868 زن باردار که هیچ PPI مصرف نکردند، مقایسه شد. تفاوتی در میزان ناهنجاری‌های عمده بین زنان در معرض PPI و گروه کنترل وجود نداشت که مطابق با خطر نسبی (RR)=1.04، [95% فاصله اطمینان (CI) 0.25 تا 4.21] است. در یک مطالعه همگروهی گذشته نگر مبتنی بر جمعیت که همه تولدهای زنده در دانمارک از سال 1996 تا 2008 را پوشش می‌دهد، هیچ افزایش قابل‌توجهی در نقایص مادرزادی اصلی در طول تجزیه و تحلیل مواجهه سه ماهه اول با لانسوپرازول در 794 تولد زنده مشاهده نشد. یک متاآنالیز که 1530 زن باردار را که حداقل در سه ماهه اول در معرض PPI قرار گرفته بودند با 133410 زن باردار بدون مواجهه مقایسه کرد، هیچ افزایش قابل توجهی در خطر ناهنجاری های مادرزادی یا سقط جنین خود به خودی با قرار گرفتن در معرض PPI ها نشان نداد (برای ناهنجاری های عمده Odds Ratio (2.8%] 0.1% به 1) [00.1 CI]=951. و برای سقط های خودبخودی OR=1.29، [95% فاصله اطمینان (CI): 0.84 تا 1.97]). داده های حیوانی در مطالعات انجام شده بر روی موش های باردار با دوز خوراکی لانسوپرازول تا 150 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (40 برابر دوز توصیه شده برای انسان [30 میلی گرم در روز] بر اساس سطح بدن) که در طول اندام زایی و خرگوش های باردار با دوز خوراکی لانسوپرازول 30 میلی گرم در روز (6 میلی گرم در روز تا 30 دوز توصیه شده لانسوپرازول) به صورت خوراکی انجام شد، هیچ اثر جانبی روی رشد جنین و جنین مشاهده نشد. بر اساس سطح بدن) در طول اندام زایی تجویز می شود. یک مطالعه مسمومیت رشدی قبل و بعد از تولد در موش‌های صحرایی با نقاط پایانی اضافی برای ارزیابی رشد استخوان با لانزوپرازول در دوزهای خوراکی 10 تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (7/0 تا 4/6 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده لانسوپرازول انسانی 30 میلی‌گرم بر اساس AUC [ناحیه تحت غلظت اندام‌زا در پلاسما) انجام شد. اثرات مادری مشاهده شده در 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (6.4 برابر حداکثر دوز توصیه شده لانزوپرازول انسانی 30 میلی گرم بر اساس AUC) شامل افزایش دوره بارداری، کاهش افزایش وزن بدن در طول بارداری و کاهش مصرف غذا بود. تعداد مرده زایی در این دوز افزایش یافت که ممکن است ثانویه به سمیت مادری بوده باشد. وزن بدن نوزادان از روز 11 پس از زایمان با mg/kg 100 کاهش یافت. وزن استخوان ران، طول استخوان ران، و طول تاج استخوان ران در روز 21 پس از زایمان به میزان 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز کاهش یافت. ضخامت صفحه رشد در مردان 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در روز 21 پس از زایمان کاهش یافت و در مردان 30 و 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در سن 17 تا 18 هفتگی افزایش یافت. اثرات روی پارامترهای استخوانی با کاهش افزایش وزن بدن همراه بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در رابطه با وجود لانسوپرازول در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. با این حال، لانسوپرازول و متابولیت های آن در شیر موش وجود دارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص های خوراکی متلاشی کننده تاخیری لانسوپرازول و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از قرص های متلاشی کننده تاخیری لانسوپرازول یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص های خوراکی تجزیه کننده تاخیری لانسوپرازول در بیماران کودکان یک ساله تا 17 ساله برای درمان کوتاه مدت GERD علامتی و ازوفاژیت فرسایشی ثابت شده است. در مطالعات بالینی GERD علامت دار و ازوفاژیت فرسایشی، لانزوپرازول بیش از 12 هفته در بیماران یک ساله تا 11 ساله تجویز نشد. مشخص نیست که آیا قرص های متلاشی کننده خوراکی تأخیر رهش لانسوپرازول در صورت استفاده طولانی تر از مدت زمان توصیه شده بی خطر و موثر هستند یا خیر. از دوز توصیه شده و مدت زمان مصرف در بیماران اطفال تجاوز نکنید (به داده های سمیت حیوانات نوجوان مراجعه کنید). در یک مطالعه چند مرکزی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما، لانزوپرازول در بیماران کودکان مبتلا به GERD علامت دار یک ماهه تا کمتر از یک ساله موثر نبود. بنابراین، ایمنی و اثربخشی در بیماران کمتر از یک سال ثابت نشده است. مطالعات غیر بالینی بر روی موش های صحرایی جوان، اثر نامطلوب ضخیم شدن دریچه قلب و تغییرات استخوانی در دوزهای لانزوپرازول بالاتر از حداکثر دوز معادل توصیه شده برای انسان را نشان داده است. نوزاد تا سن کمتر از یک سال فارماکوکینتیک لانسوپرازول در کودکان مبتلا به GERD در سن کمتر از 28 روز و یک تا 11 ماه مورد مطالعه قرار گرفت. در مقایسه با بزرگسالان سالمی که 30 میلی‌گرم دریافت می‌کردند، نوزادان در معرض بالاتری قرار گرفتند (میانگین مقادیر AUC نرمال‌شده براساس وزن به ترتیب 2.04 و 1.88 برابر بیشتر در دوزهای 0.5 mg/kg/day و 1 mg/kg/day). نوزادان 10 هفته ≤ مقادیر کلیرانس و مواجهه مشابه با نوزادان داشتند. نوزادان بالای 10 هفته که 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، مقادیر متوسط ​​AUC مشابه بزرگسالانی که دوز 30 میلی گرم دریافت کردند، داشتند. لانزوپرازول در یک مطالعه چهار هفته ای، چند مرکزی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، گروه موازی در ایالات متحده و لهستان بر روی 162 بیمار بین یک ماهه تا کمتر از 12 ماهگی مبتلا به GERD علامتی بر اساس سابقه پزشکی گریه / گیج / تحریک پذیری مرتبط با تغذیه غیر دارویی که به مدیریت غیر دارویی RD پاسخ نداده بودند، مؤثر نبود. مداخله) به مدت هفت تا 14 روز. بیماران لانسوپرازول را به صورت سوسپانسیون روزانه (0.2 تا 0.3 mg/kg/day در نوزادان ≤ 10 هفته یا 1 تا 1.5 mg/kg/day در نوزادان بالای 10 هفته یا دارونما) تا چهار هفته درمان دوسوکور دریافت کردند. نقطه پایانی اثربخشی اولیه با کاهش بیش از 50 درصدی نسبت به سطح پایه در درصد تغذیه با یک قسمت گریه / گیج / تحریک پذیری یا مدت (دقیقه) یک قسمت گریه / گیج / تحریک پذیری ظرف یک ساعت پس از تغذیه ارزیابی شد. تفاوتی در درصد پاسخ دهندگان بین گروه سوسپانسیون اطفال لانزوپرازول و گروه دارونما وجود نداشت (54 درصد در هر دو گروه). هیچ عارضه جانبی در مطالعات بالینی کودکان (یک ماهگی تا کمتر از 12 ماهگی) گزارش نشده است که قبلاً در بزرگسالان مشاهده نشده بود. بر اساس نتایج مطالعه اثربخشی فاز 3، لانزوپرازول موثر نشان داده نشد. بنابراین، این نتایج از استفاده از لانزوپرازول در درمان GERD علامت دار در نوزادان پشتیبانی نمی کند. یک سال تا 11 سالگی در یک مطالعه چند مرکزی کنترل نشده و بدون برچسب در ایالات متحده، 66 بیمار اطفال (یک سال تا 11 سال) مبتلا به GERD، بر اساس وزن بدن، برای دریافت دوز اولیه لانزوپرازول 15 میلی گرم در روز در صورت 30 کیلوگرم ≤ کیلوگرم یا لانسوپرازول 30 میلی گرم در روز برای 30 کیلوگرم آدلوستر بزرگتر از 30 تعیین شدند. 12 هفته. دوز لانزوپرازول (تا 30 میلی گرم دو بار در روز) در 24 بیمار از 66 بیمار کودک پس از دو هفته یا بیشتر از درمان، در صورتی که همچنان علامتدار بودند، افزایش یافت. در ابتدا، 85٪ از بیماران علائم کلی GERD خفیف تا متوسط ​​(بررسی شده توسط مصاحبه محقق)، 58٪ مبتلا به GERD غیر فرسایشی و 42٪ ازوفاژیت فرسایشی (بررسی توسط آندوسکوپی) داشتند. پس از 8 تا 12 هفته درمان با لانزوپرازول، آنالیز قصد درمان کاهش تقریبی 50 درصدی در فراوانی و شدت علائم GERD را نشان داد. 21 بیمار از 27 بیمار ازوفاژیت فرسایشی در هفته هشتم و 100 درصد بیماران در هفته 12 با آندوسکوپی بهبود یافتند (جدول 4). جدول 4 بهبود علائم GERD و میزان بهبودی ازوفاژیت فرسایشی در بیماران اطفال 1 سال تا 11 سال * در هفته 8 یا هفته 12 † علائم ارزیابی شده توسط دفتر خاطرات بیماران که توسط مراقب نگهداری می شود. ‡ هیچ اطلاعاتی برای چهار بیمار اطفال در دسترس نبود. ویزیت نهایی GERD * % (n/N) بهبود علایم GERD در علائم کلی GERD † 76% (47/62 ‡) بهبود ازوفاژیت فرسایشی در علائم کلی GERD † 81% (22/27) (27/27) در 6% مطالعه 27 بیمار در 6% مطالعه 10 بیمار در گروه سنی یک سال تا 11 سال پس از درمان با لانزوپرازول خوراکی در دوزهای 15 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم دو بار در روز، سطح گاسترین سرم افزایش می یابد. مشابه موارد مشاهده شده در مطالعات بزرگسالان بود. میانه سطح گاسترین ناشتا سرم 89% از 51 pg/mL در ابتدا به 97 pg/mL [محدوده بین چارکی (صدک 25 تا 75) 71 تا 130 pg/mL در ویزیت نهایی افزایش یافت. ایمنی کودکان کپسول لانسوپرازول با رهش تاخیری در 66 بیمار کودک یک تا 11 ساله ارزیابی شده است. از 66 بیمار مبتلا به GERD، 85٪ (56/66) لانسوپرازول را به مدت هشت هفته و 15٪ (10/66) به مدت 12 هفته مصرف کردند. شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با درمان (دو یا چند بیمار) در بیماران یک تا 11 ساله (66=N) یبوست (5%) و سردرد (3%) بود. 12 سال تا 17 سال در یک مطالعه چند مرکزی کنترل نشده و باز در ایالات متحده، 87 بیمار نوجوان (12 سال تا 17 سال) مبتلا به GERD علامت دار به مدت 8 تا 12 هفته با لانسوپرازول تحت درمان قرار گرفتند. آندوسکوپی فوقانی پایه این بیماران را به دو گروه طبقه بندی کرد: 64 (74%) GERD غیر فرسایشی و 23 (26%) ازوفاژیت فرسایشی (EE). بیماران GERD غیر فرسایشی لانزوپرازول 15 میلی گرم در روز به مدت هشت هفته و بیماران EE لانسوپرازول 30 میلی گرم روزانه به مدت 8 تا 12 هفته دریافت کردند. در ابتدا، 89٪ از این بیماران علائم کلی GERD خفیف تا متوسط ​​داشتند (بر اساس مصاحبه محقق ارزیابی شد). در طول هشت هفته درمان با لانسوپرازول، بیماران نوجوان کاهش 63 درصدی در دفعات و کاهش 69 درصدی در شدت علائم GERD بر اساس نتایج خاطرات را تجربه کردند. 21 نفر از 22 (95.5%) بیمار ازوفاژیت فرسایشی نوجوان پس از هشت هفته درمان با لانزوپرازول بهبود یافتند. یک بیمار پس از 12 هفته درمان بهبود نیافته بود (جدول 5). جدول 5 بهبود علائم GERD و میزان بهبودی ازوفاژیت فرسایشی در بیماران اطفال 12 سال تا 17 سال * علائم توسط دفترچه خاطرات بیمار ارزیابی می شود (والدین/مراقبان در صورت لزوم). † هیچ اطلاعاتی برای پنج بیمار در دسترس نیست. ‡ داده های یک بیمار شفا یافته به دلیل زمان بندی آندوسکوپی نهایی از این تجزیه و تحلیل حذف شدند. % ویزیت نهایی GERD (n/N) GERD علامتی (همه بیماران) بهبود در علائم کلی GERD * 73.2% (60/82) † بهبود غیر فرسایشی GERD در علائم کلی GERD * 71.2% (42/59) پیشرفت کلی GERD علائم * 78.3% (18/23) میزان بهبودی ‡ 95.5% (21/22) ‡ در این 87 بیمار نوجوان، افزایش سطح گاسترین سرم مشابه آنچه در بزرگسالان مشاهده شد بود. مطالعات، میانه سطح گاسترین ناشتا سرم 42٪ از 45 pg/mL در ابتدا به 64 pg/mL [محدوده بین چارکی (صدک 25 تا 75) 44 تا 88 pg/ml] در ویزیت نهایی افزایش یافت. (سطح طبیعی گاسترین سرم 25 تا 111 pg/mL است.) ایمنی کپسول های تاخیری رهش لانزوپرازول در این 87 بیمار نوجوان ارزیابی شده است. از 87 بیمار نوجوان مبتلا به GERD، 6٪ (5/87) لانزوپرازول را برای کمتر از شش هفته، 93٪ (81/87) برای شش تا 10 هفته و 1٪ (1/87) برای بیش از 10 هفته مصرف کردند. شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با درمان (حداقل 3%) در این بیماران سردرد (7%)، درد شکم (5%)، تهوع (3%) و سرگیجه (3%) بود. سرگیجه مربوط به درمان که در این اطلاعات تجویزی در کمتر از 1 درصد بیماران بزرگسال گزارش شده است، در این مطالعه توسط سه بیمار نوجوان مبتلا به GERD غیر فرسایشی گزارش شد که همزمان با سایر واکنش‌ها (مانند میگرن، تنگی نفس و استفراغ) سرگیجه داشتند. داده های سمیت حیوانی ضخیم شدن دریچه قلب در دو مطالعه سمیت خوراکی، ضخیم شدن دریچه میترال قلب در موش های صحرایی جوان تحت درمان با لانسوپرازول رخ داد. ضخیم شدن دریچه قلب اساساً با دوز خوراکی شروع شده در روز 7 پس از تولد (سن معادل انسان نوزاد) و روز 14 پس از تولد (معادل سن انسان تقریباً یک سال) در دوزهای 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر (به ترتیب در روز 7 پس از تولد و 2 بار در روز 7 پس از تولد و 2 بار در روز 14 روز پس از تولد مشاهده شد. دوز 15 میلی گرم در کودکان یک تا 11 سال وزن 30 کیلوگرم یا کمتر، بر اساس AUC). مدت زمان درمان مرتبط با ضخیم شدن دریچه قلب از 5 روز تا 8 هفته متغیر بود. یافته ها پس از یک دوره بهبودی بدون دارو 4 هفته ای معکوس یا به سمت برگشت پذیری گرایش پیدا کردند. بروز ضخیم شدن دریچه قلب پس از شروع دوز در روز 21 پس از تولد (معادل سن انسان تقریباً دو سال) محدود به یک موش صحرایی منفرد (24/1) در گروه‌هایی بود که 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 4 یا 8 هفته (تقریباً 2/5 برابر دوز روزانه 13 میلی‌گرم کودکان در سنین 15 تا 15 کیلوگرم در کودکان وزنی 15 سال است). کمتر، بر اساس AUC). بر اساس حاشیه های مواجهه، به نظر نمی رسد خطر آسیب دریچه قلب برای بیماران یک ساله و بالاتر مرتبط باشد. تغییرات استخوانی در یک مطالعه هشت هفته ای سمیت خوراکی در موش های صحرایی جوان با دوز شروع شده در روز 7 پس از زایمان، دوزهای برابر یا بیشتر از 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5/2 برابر دوز روزانه 15 میلی گرم اطفال در کودکان یک تا 11 سال با وزن 30 کیلوگرم یا کمتر)، با افزایش رشد اولیه 30 کیلوگرم در AUC یا کمتر، تولید شد. به عنوان روز 10 پس از تولد (سن معادل با انسان نوزاد). در پایان درمان، علائم اختلال در رشد 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر شامل کاهش وزن بدن (14 تا 44 درصد در مقایسه با گروه شاهد)، وزن مطلق اندام‌های متعدد، وزن استخوان ران، طول استخوان ران، و طول تاج-دنبه بود. ضخامت صفحه رشد فمور فقط در مردان و تنها در دوز mg/kg/day 500 کاهش یافت. اثرات مربوط به رشد تاخیری تا پایان دوره بهبودی چهار هفته ای ادامه داشت. داده های بلندمدت جمع آوری نشد.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران (21486=n) در مطالعات بالینی لانزوپرازول، 16% بیماران 65 سال و بالاتر و 4% بالای 75 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت قابل‌توجهی را در پاسخ‌ها بین بیماران سالمند و جوان‌تر شناسایی نکردند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.

8.6 نارسایی کبدی در بیماران با درجات مختلف نارسایی مزمن کبدی، قرار گرفتن در معرض لانسوپرازول در مقایسه با افراد سالم با عملکرد طبیعی کبد افزایش یافته بود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-pugh کلاس A) یا متوسط ​​(کلاس Child-pugh کلاس B) هیچ تنظیم دوز برای قرص های متلاشی کننده با تاخیر رهش لانسوپرازول ضروری نیست. دوز توصیه شده 15 میلی گرم خوراکی روزانه در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) است [به دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

بی‌خطری و اثربخشی قرص‌های خوراکی متلاشی کننده تأخیری لانسوپرازول در بیماران کودکان یک ساله تا 17 ساله برای درمان کوتاه‌مدت GERD علامت‌دار و ازوفاژیت فرسایشی ثابت شده است. در مطالعات بالینی GERD علامت دار و ازوفاژیت فرسایشی، لانزوپرازول بیش از 12 هفته در بیماران یک ساله تا 11 ساله تجویز نشد. مشخص نیست که آیا قرص های متلاشی کننده خوراکی تأخیر رهش لانسوپرازول در صورت استفاده طولانی تر از مدت زمان توصیه شده بی خطر و موثر هستند یا خیر. از دوز توصیه شده و مدت زمان مصرف در بیماران اطفال تجاوز نکنید (به داده های سمیت حیوانات نوجوان مراجعه کنید). در یک مطالعه چند مرکزی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما، لانزوپرازول در بیماران کودکان مبتلا به GERD علامت دار یک ماهه تا کمتر از یک ساله موثر نبود. بنابراین، ایمنی و اثربخشی در بیماران کمتر از یک سال ثابت نشده است. مطالعات غیر بالینی بر روی موش های صحرایی جوان، اثر نامطلوب ضخیم شدن دریچه قلب و تغییرات استخوانی در دوزهای لانزوپرازول بالاتر از حداکثر دوز معادل توصیه شده برای انسان را نشان داده است. نوزاد تا سن کمتر از یک سال فارماکوکینتیک لانسوپرازول در کودکان مبتلا به GERD در سن کمتر از 28 روز و یک تا 11 ماه مورد مطالعه قرار گرفت. در مقایسه با بزرگسالان سالمی که 30 میلی‌گرم دریافت می‌کردند، نوزادان در معرض بالاتری قرار گرفتند (میانگین مقادیر AUC نرمال‌شده براساس وزن به ترتیب 2.04 و 1.88 برابر بیشتر در دوزهای 0.5 mg/kg/day و 1 mg/kg/day). نوزادان 10 هفته ≤ مقادیر کلیرانس و مواجهه مشابه با نوزادان داشتند. نوزادان بالای 10 هفته که 1 میلی گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند، مقادیر متوسط ​​AUC مشابه بزرگسالانی که دوز 30 میلی گرم دریافت کردند، داشتند. لانزوپرازول در یک مطالعه چهار هفته ای، چند مرکزی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، گروه موازی در ایالات متحده و لهستان بر روی 162 بیمار بین یک ماهه تا کمتر از 12 ماهگی مبتلا به GERD علامتی بر اساس سابقه پزشکی گریه / گیج / تحریک پذیری مرتبط با تغذیه غیر دارویی که به مدیریت غیر دارویی RD پاسخ نداده بودند، مؤثر نبود. مداخله) به مدت هفت تا 14 روز. بیماران لانسوپرازول را به صورت سوسپانسیون روزانه (0.2 تا 0.3 mg/kg/day در نوزادان ≤ 10 هفته یا 1 تا 1.5 mg/kg/day در نوزادان بالای 10 هفته یا دارونما) تا چهار هفته درمان دوسوکور دریافت کردند. نقطه پایانی اثربخشی اولیه با کاهش بیش از 50 درصدی نسبت به سطح پایه در درصد تغذیه با یک قسمت گریه / گیج / تحریک پذیری یا مدت (دقیقه) یک قسمت گریه / گیج / تحریک پذیری ظرف یک ساعت پس از تغذیه ارزیابی شد. تفاوتی در درصد پاسخ دهندگان بین گروه سوسپانسیون اطفال لانزوپرازول و گروه دارونما وجود نداشت (54 درصد در هر دو گروه). هیچ عارضه جانبی در مطالعات بالینی کودکان (یک ماهگی تا کمتر از 12 ماهگی) گزارش نشده است که قبلاً در بزرگسالان مشاهده نشده بود. بر اساس نتایج مطالعه اثربخشی فاز 3، لانزوپرازول موثر نشان داده نشد. بنابراین، این نتایج از استفاده از لانزوپرازول در درمان GERD علامت دار در نوزادان پشتیبانی نمی کند. یک سال تا 11 سالگی در یک مطالعه چند مرکزی کنترل نشده و بدون برچسب در ایالات متحده، 66 بیمار اطفال (یک سال تا 11 سال) مبتلا به GERD، بر اساس وزن بدن، برای دریافت دوز اولیه لانزوپرازول 15 میلی گرم در روز در صورت 30 کیلوگرم ≤ کیلوگرم یا لانسوپرازول 30 میلی گرم در روز برای 30 کیلوگرم آدلوستر بزرگتر از 30 تعیین شدند. 12 هفته. دوز لانزوپرازول (تا 30 میلی گرم دو بار در روز) در 24 بیمار از 66 بیمار کودک پس از دو هفته یا بیشتر از درمان، در صورتی که همچنان علامتدار بودند، افزایش یافت. در ابتدا، 85٪ از بیماران علائم کلی GERD خفیف تا متوسط ​​(بررسی شده توسط مصاحبه محقق)، 58٪ مبتلا به GERD غیر فرسایشی و 42٪ ازوفاژیت فرسایشی (بررسی توسط آندوسکوپی) داشتند. پس از 8 تا 12 هفته درمان با لانزوپرازول، آنالیز قصد درمان کاهش تقریبی 50 درصدی در فراوانی و شدت علائم GERD را نشان داد. 21 بیمار از 27 بیمار ازوفاژیت فرسایشی در هفته هشتم و 100 درصد بیماران در هفته 12 با آندوسکوپی بهبود یافتند (جدول 4). جدول 4 بهبود علائم GERD و میزان بهبودی ازوفاژیت فرسایشی در بیماران اطفال 1 سال تا 11 سال * در هفته 8 یا هفته 12 † علائم ارزیابی شده توسط دفتر خاطرات بیماران که توسط مراقب نگهداری می شود. ‡ هیچ اطلاعاتی برای چهار بیمار اطفال در دسترس نبود. ویزیت نهایی GERD * % (n/N) بهبود علایم GERD در علائم کلی GERD † 76% (47/62 ‡) بهبود ازوفاژیت فرسایشی در علائم کلی GERD † 81% (22/27) (27/27) در 6% مطالعه 27 بیمار در 6% مطالعه 10 بیمار در گروه سنی یک سال تا 11 سال پس از درمان با لانزوپرازول خوراکی در دوزهای 15 میلی گرم در روز تا 30 میلی گرم دو بار در روز، سطح گاسترین سرم افزایش می یابد. مشابه موارد مشاهده شده در مطالعات بزرگسالان بود. میانه سطح گاسترین ناشتا سرم 89% از 51 pg/mL در ابتدا به 97 pg/mL [محدوده بین چارکی (صدک 25 تا 75) 71 تا 130 pg/mL در ویزیت نهایی افزایش یافت. ایمنی کودکان کپسول لانسوپرازول با رهش تاخیری در 66 بیمار کودک یک تا 11 ساله ارزیابی شده است. از 66 بیمار مبتلا به GERD، 85٪ (56/66) لانسوپرازول را به مدت هشت هفته و 15٪ (10/66) به مدت 12 هفته مصرف کردند. شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با درمان (دو یا چند بیمار) در بیماران یک تا 11 ساله (66=N) یبوست (5%) و سردرد (3%) بود. 12 سال تا 17 سال در یک مطالعه چند مرکزی کنترل نشده و باز در ایالات متحده، 87 بیمار نوجوان (12 سال تا 17 سال) مبتلا به GERD علامت دار به مدت 8 تا 12 هفته با لانسوپرازول تحت درمان قرار گرفتند. آندوسکوپی فوقانی پایه این بیماران را به دو گروه طبقه بندی کرد: 64 (74%) GERD غیر فرسایشی و 23 (26%) ازوفاژیت فرسایشی (EE). بیماران GERD غیر فرسایشی لانزوپرازول 15 میلی گرم در روز به مدت هشت هفته و بیماران EE لانسوپرازول 30 میلی گرم روزانه به مدت 8 تا 12 هفته دریافت کردند. در ابتدا، 89٪ از این بیماران علائم کلی GERD خفیف تا متوسط ​​داشتند (بر اساس مصاحبه محقق ارزیابی شد). در طول هشت هفته درمان با لانسوپرازول، بیماران نوجوان کاهش 63 درصدی در دفعات و کاهش 69 درصدی در شدت علائم GERD بر اساس نتایج خاطرات را تجربه کردند. 21 نفر از 22 (95.5%) بیمار ازوفاژیت فرسایشی نوجوان پس از هشت هفته درمان با لانزوپرازول بهبود یافتند. یک بیمار پس از 12 هفته درمان بهبود نیافته بود (جدول 5). جدول 5 بهبود علائم GERD و میزان بهبودی ازوفاژیت فرسایشی در بیماران اطفال 12 سال تا 17 سال * علائم توسط دفترچه خاطرات بیمار ارزیابی می شود (والدین/مراقبان در صورت لزوم). † هیچ اطلاعاتی برای پنج بیمار در دسترس نیست. ‡ داده های یک بیمار شفا یافته به دلیل زمان بندی آندوسکوپی نهایی از این تجزیه و تحلیل حذف شدند. % ویزیت نهایی GERD (n/N) GERD علامتی (همه بیماران) بهبود در علائم کلی GERD * 73.2% (60/82) † بهبود غیر فرسایشی GERD در علائم کلی GERD * 71.2% (42/59) پیشرفت کلی GERD علائم * 78.3% (18/23) میزان بهبودی ‡ 95.5% (21/22) ‡ در این 87 بیمار نوجوان، افزایش سطح گاسترین سرم مشابه آنچه در بزرگسالان مشاهده شد بود. مطالعات، میانه سطح گاسترین ناشتا سرم 42٪ از 45 pg/mL در ابتدا به 64 pg/mL [محدوده بین چارکی (صدک 25 تا 75) 44 تا 88 pg/ml] در ویزیت نهایی افزایش یافت. (سطح طبیعی گاسترین سرم 25 تا 111 pg/mL است.) ایمنی کپسول های تاخیری رهش لانزوپرازول در این 87 بیمار نوجوان ارزیابی شده است. از 87 بیمار نوجوان مبتلا به GERD، 6٪ (5/87) لانزوپرازول را برای کمتر از شش هفته، 93٪ (81/87) برای شش تا 10 هفته و 1٪ (1/87) برای بیش از 10 هفته مصرف کردند. شایع ترین واکنش های جانبی مرتبط با درمان (حداقل 3%) در این بیماران سردرد (7%)، درد شکم (5%)، تهوع (3%) و سرگیجه (3%) بود. سرگیجه مربوط به درمان که در این اطلاعات تجویزی در کمتر از 1 درصد بیماران بزرگسال گزارش شده است، در این مطالعه توسط سه بیمار نوجوان مبتلا به GERD غیر فرسایشی گزارش شد که همزمان با سایر واکنش‌ها (مانند میگرن، تنگی نفس و استفراغ) سرگیجه داشتند. داده های سمیت حیوانی ضخیم شدن دریچه قلب در دو مطالعه سمیت خوراکی، ضخیم شدن دریچه میترال قلب در موش های صحرایی جوان تحت درمان با لانسوپرازول رخ داد. ضخیم شدن دریچه قلب اساساً با دوز خوراکی شروع شده در روز 7 پس از تولد (سن معادل انسان نوزاد) و روز 14 پس از تولد (معادل سن انسان تقریباً یک سال) در دوزهای 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر (به ترتیب در روز 7 پس از تولد و 2 بار در روز 7 پس از تولد و 2 بار در روز 14 روز پس از تولد مشاهده شد. دوز 15 میلی گرم در کودکان یک تا 11 سال وزن 30 کیلوگرم یا کمتر، بر اساس AUC). مدت زمان درمان مرتبط با ضخیم شدن دریچه قلب از 5 روز تا 8 هفته متغیر بود. یافته ها پس از یک دوره بهبودی بدون دارو 4 هفته ای معکوس یا به سمت برگشت پذیری گرایش پیدا کردند. بروز ضخیم شدن دریچه قلب پس از شروع دوز در روز 21 پس از تولد (معادل سن انسان تقریباً دو سال) محدود به یک موش صحرایی منفرد (24/1) در گروه‌هایی بود که 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 4 یا 8 هفته (تقریباً 2/5 برابر دوز روزانه 13 میلی‌گرم کودکان در سنین 15 تا 15 کیلوگرم در کودکان وزنی 15 سال است). کمتر، بر اساس AUC). بر اساس حاشیه های مواجهه، به نظر نمی رسد خطر آسیب دریچه قلب برای بیماران یک ساله و بالاتر مرتبط باشد. تغییرات استخوانی در یک مطالعه هشت هفته ای سمیت خوراکی در موش های صحرایی جوان با دوز شروع شده در روز 7 پس از زایمان، دوزهای برابر یا بیشتر از 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5/2 برابر دوز روزانه 15 میلی گرم اطفال در کودکان یک تا 11 سال با وزن 30 کیلوگرم یا کمتر)، با افزایش رشد اولیه 30 کیلوگرم در AUC یا کمتر، تولید شد. به عنوان روز 10 پس از تولد (سن معادل با انسان نوزاد). در پایان درمان، علائم اختلال در رشد 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر شامل کاهش وزن بدن (14 تا 44 درصد در مقایسه با گروه شاهد)، وزن مطلق اندام‌های متعدد، وزن استخوان ران، طول استخوان ران، و طول تاج-دنبه بود. ضخامت صفحه رشد فمور فقط در مردان و تنها در دوز mg/kg/day 500 کاهش یافت. اثرات مربوط به رشد تاخیری تا پایان دوره بهبودی چهار هفته ای ادامه داشت. داده های بلندمدت جمع آوری نشد.

12.1 مکانیسم اثر لانزوپرازول متعلق به دسته ای از ترکیبات ضد ترشحی است، بنزیمیدازول های جایگزین، که ترشح اسید معده را با مهار خاص سیستم آنزیمی (H + , K + ) -ATPase در سطح ترشحی سلول جداری معده سرکوب می کنند. از آنجا که این سیستم آنزیمی به عنوان پمپ اسید (پروتون) در سلول جداری در نظر گرفته می شود، لانزوپرازول به عنوان یک مهارکننده پمپ اسید معده شناخته شده است، زیرا مرحله نهایی تولید اسید را مسدود می کند. این اثر وابسته به دوز است و منجر به مهار ترشح اسید پایه و تحریک شده معده صرف نظر از محرک می شود. لانزوپرازول فعالیت آنتاگونیست آنتی کولینرژیک یا هیستامین نوع 2 را نشان نمی دهد.

12.2 فارماکودینامیک فعالیت ضد ترشحی پس از تجویز خوراکی، نشان داده شد که لانسوپرازول به طور قابل توجهی برون ده اسید پایه را کاهش می دهد و میانگین pH معده و درصد زمانی که pH معده بیشتر از 3 و بیشتر از 4 بود به طور قابل توجهی افزایش می دهد. لانزوپرازول همچنین به طور قابل توجهی برون ده اسید معده تحریک شده و حجم ترشح و همچنین برون ده اسید تحریک شده با پنتاگاسترین را کاهش داد. در بیماران با ترشح بیش از حد اسید، لانسوپرازول به طور قابل توجهی ترشح اسید معده پایه و تحریک شده با پنتاگاسترین را کاهش داد. لانزوپرازول افزایش طبیعی حجم ترشح، اسیدیته و برون ده اسید ناشی از انسولین را مهار می کند. نتایج pH داخل معده یک مطالعه متقاطع پنج روزه فارماکودینامیک 15 میلی گرم و 30 میلی گرم لانزوپرازول یک بار در روز در جدول 6 ارائه شده است: جدول 6 میانگین اثرات ضد ترشحی پس از دوز روزانه یکبار و چندگانه لانزوپرازول توجه: pH داخل معده کاهش بیش از 9 درصدی اسید معده را منعکس می کند. * (P <0.05) در مقابل فقط خط پایه. † (p <0.05) در مقابل پایه و لانزوپرازول 15 میلی گرم. مقدار پایه پارامتر لانزوپرازول 15 میلی گرم 30 میلی گرم روز 1 روز 5 روز 1 روز 5 میانگین 24 ساعت pH 2.1 2.7 * 4 * 3.6 † 4.9 † میانگین شبانه pH 1.9 2.4 3 * 2.6 3 * 2.6 %H 3.8 %3.8 † pH 3.8 % 59 * 51 † 72 † % زمان pH معده > 4 12 22 * 49 * 41 † 66 † پس از دوز اولیه در این مطالعه، افزایش pH معده طی یک تا دو ساعت با 30 میلی گرم لانسوپرازول و دو تا سه ساعت با 15 میلی گرم مشاهده شد. لانسوپرازول پس از دوزهای متعدد روزانه، افزایش pH معده در یک ساعت اول پس از مصرف 30 میلی گرم لانسوپرازول و طی یک تا دو ساعت پس از مصرف 15 میلی گرم لانسوپرازول مشاهده شد. سرکوب اسید ممکن است اثر ضد میکروبی ها را در ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری (H. pylori) افزایش دهد. درصد زمانی که PH معده بالاتر از 5 بود و 6 در یک مطالعه متقاطع لانزوپرازول که روزانه، دو بار در روز و سه بار در روز تجویز می شد، ارزیابی شد (جدول 7). جدول 7 میانگین اثرات ضد ترشحی بعد از پنج روز دو بار در روز و سه بار در روز دوز پارامتر لانزوپرازول 30 میلی گرم در روز 15 میلی گرم دو بار در روز 30 میلی گرم دو بار در روز 30 میلی گرم سه بار در روز % زمان pH معده > 5 43 47 59 (p < 0.05) در مقابل 7 (0.05 میلی گرم در روز) در مقابل 7 (0.00 میلی گرم در روز) در مقابل لانزوپرازول 30 میلی گرم در روز، 15 میلی گرم و 30 میلی گرم دو بار در روز. % زمان pH معده > 6 20 23 28 45 مهار ترشح اسید معده که با pH داخل معده اندازه‌گیری می‌شود به تدریج طی دو تا چهار روز پس از دوزهای متعدد به حالت عادی بازگشت. هیچ نشانه ای از بازگشت اسیدیته معده وجود نداشت. اثرات سلولی شبه انتروکرومافین (ECL) در طول زندگی موش‌ها با دوز mg/kg/150 لانسوپرازول هفت روز در هفته، هیپرگاسترینمی مشخص و به دنبال آن تکثیر سلولی ECL و تشکیل تومورهای کارسینوئیدی، به‌ویژه در موش‌های ماده مشاهده شد. نمونه‌های بیوپسی معده از بدن معده از تقریباً 150 بیمار تحت درمان مستمر با لانزوپرازول به مدت حداقل یک سال، شواهدی از اثرات سلول ECL مشابه آنچه در مطالعات موش‌ها مشاهده شد را نشان نداد. برای رد احتمال افزایش خطر ابتلا به تومورهای معده در بیمارانی که درمان طولانی مدت با لانزوپرازول دریافت می کنند، به داده های طولانی مدت نیاز است [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. سایر اثرات معده در انسان لانزوپرازول تأثیر قابل توجهی بر جریان خون مخاطی در فوندوس معده ندارد. به دلیل اثر فیزیولوژیک طبیعی ناشی از مهار ترشح اسید معده، کاهش حدود 17 درصدی در جریان خون در آنتروم، پیلور و پیاز اثنی عشر مشاهده شد. لانزوپرازول به طور قابل توجهی تخلیه معده از مواد جامد قابل هضم را کاهش داد. لانزوپرازول باعث افزایش سطح پپسینوژن سرم و کاهش فعالیت پپسین در شرایط پایه و در پاسخ به تحریک غذا یا تزریق انسولین شد. مانند سایر عواملی که pH داخل معده را افزایش می دهند، افزایش pH معده با افزایش باکتری های کاهنده نیترات و افزایش غلظت نیتریت در شیره معده در بیماران مبتلا به زخم معده همراه بود. افزایش قابل توجهی در غلظت نیتروزامین مشاهده نشد. اثرات گاسترین سرم در بیش از 2100 بیمار، سطح متوسط ​​گاسترین ناشتا سرم 50% تا 100% از سطح پایه افزایش یافت اما پس از درمان با 15 تا 60 میلی گرم لانسوپرازول خوراکی در محدوده طبیعی باقی ماند. این افزایش ها در عرض دو ماه پس از درمان به سطح بالایی رسید و در عرض چهار هفته پس از قطع درمان به سطح قبل از درمان بازگشت. افزایش گاسترین باعث هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح سرمی CgA می شود. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. اثرات غدد درون ریز مطالعات انسانی تا یک سال هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر روی سیستم غدد درون ریز شناسایی نکرده است. هورمون های مورد مطالعه عبارتند از تستوسترون، هورمون لوتئینیزه کننده (LH)، هورمون محرک فولیکول (FSH)، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی (SHBG)، دهیدرواپی آندروسترون سولفات (DHEA-S)، پرولاکتین، کورتیزول، استرادیول، انسولین، آلدوسترون، پاراتورمون، هورمون تحریک کننده گلوکاگونی تی تی، هورمون تیروئید 3. تیروکسین (T4) و هورمون سوماتوتروپیک (STH). لانزوپرازول در دوزهای خوراکی 15 تا 60 میلی گرم تا یک سال هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر عملکرد جنسی نداشت. علاوه بر این، لانسوپرازول در دوزهای خوراکی 15 تا 60 میلی گرم به مدت دو تا هشت هفته هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر عملکرد تیروئید نداشت. در مطالعات سرطان‌زایی 24 ماهه در موش‌های Sprague-Dawley با دوز روزانه لانسوپرازول تا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم، تغییرات تکثیری در سلول‌های لیدیگ بیضه، از جمله نئوپلاسم خوش‌خیم، در مقایسه با موش‌های کنترل افزایش یافت. سایر اثرات هیچ اثر سیستمیک لانسوپرازول بر سیستم عصبی مرکزی، سیستم لنفاوی، خونساز، کلیوی، کبدی، قلبی عروقی یا تنفسی در انسان یافت نشده است. در بین 56 بیمار که ارزیابی چشمی گسترده‌ای داشتند، هیچ سمیت بینایی پس از درمان با لانزوپرازول (تا 180 میلی‌گرم در روز) تا 58 ماه مشاهده نشد. پس از قرار گرفتن در معرض مادام العمر با لانزوپرازول در موش، آتروفی کانونی پانکراس، هیپرپلازی منتشر لنفوئیدی در تیموس و آتروفی خود به خود شبکیه مشاهده شد.

12.3 Pharmacokinetics Absorption: Lansoprazole delayed-release orally disintegrating tablets contain an enteric-coated granule formulation of lansoprazole (because lansoprazole is acid-labile), so that absorption of lansoprazole begins only after the granules leave the stomach. The mean peak plasma levels of lansoprazole occur at approximately 1.7 hours. After a single-dose administration of 15 mg to 60 mg of oral lansoprazole, the peak plasma concentrations (C max ) of lansoprazole and the area under the plasma concentration curves (AUCs) of lansoprazole were approximately proportional to the administered dose. Lansoprazole does not accumulate and its pharmacokinetics are unaltered by multiple dosing. The absolute bioavailability is over 80%. In healthy subjects, the mean (±SD) plasma half-life was 1.5 (±1) hours. Both the C max and AUC are diminished by about 50% to 70% if lansoprazole is given 30 minutes after food, compared to the fasting condition. There is no significant food effect if lansoprazole is given before meals. Distribution Lansoprazole is 97% bound to plasma proteins. Plasma protein binding is constant over the concentration range of 0.05 to 5 mcg/mL. Elimination Metabolism Lansoprazole is extensively metabolized in the liver. Two metabolites have been identified in measurable quantities in plasma (the hydroxylated sulfinyl and sulfone derivatives of lansoprazole). These metabolites have very little or no antisecretory activity. Lansoprazole is thought to be transformed into two active species which inhibit acid secretion by blocking the proton pump [(H + , K + )-ATPase enzyme system] at the secretory surface of the gastric parietal cell. The two active species are not present in the systemic circulation. The plasma elimination half-life of lansoprazole is less than two hours while the acid inhibitory effect lasts more than 24 hours. Therefore, the plasma elimination half-life of lansoprazole does not reflect its duration of suppression of gastric acid secretion. Excretion Following single-dose oral administration of lansoprazole, virtually no unchanged lansoprazole was excreted in the urine. In one study, after a single oral dose of 14 C-lansoprazole, approximately one-third of the administered radiation was excreted in the urine and two-thirds was recovered in the feces. This implies a significant biliary excretion of the lansoprazole metabolites. Specific Populations Pediatric Patients One to 17 years of age The pharmacokinetics of lansoprazole were studied in pediatric patients with GERD aged one to 11 years and 12 to 17 years in two separate clinical studies. In children aged one to 11 years, lansoprazole was dosed 15 mg daily for subjects weighing ≤ 30 kg and 30 mg daily for subjects weighing greater than 30 kg. Mean C max and AUC values observed on Day 5 of dosing were similar between the two dose groups and were not affected by weight or age within each weight-adjusted dose group used in the study. In adolescent subjects aged 12 to 17 years, subjects were randomized to receive lansoprazole at 15 mg or 30 mg daily. Mean C max and AUC values of lansoprazole were not affected by body weight or age; and nearly dose-proportional increases in mean C max and AUC values were observed between the two dose groups in the study. Overall, lansoprazole pharmacokinetics in pediatric patients aged one to 17 years were similar to those observed in healthy adult subjects. Geriatric Patients The clearance of lansoprazole is decreased in the elderly, with elimination half-life increased approximately 50% to 100%. Because the mean half-life in the elderly remains between 1.9 to 2.9 hours, repeated once daily dosing does not result in accumulation of lansoprazole. Peak plasma levels were not increased in the elderly. [see Use in Specific Populations ( 8.5 ) ]. Male and Female Patients: In a study comparing 12 male and six female human subjects who received lansoprazole, no sex-related differences were found in pharmacokinetics and intragastric pH results. Racial or Ethnic Groups: The pooled mean pharmacokinetic parameters of lansoprazole from twelve US studies (N=513) were compared to the mean pharmacokinetic parameters from two Asian studies (N=20). The mean AUCs of lansoprazole in Asian subjects were approximately twice those seen in pooled US data; however, the inter-individual variability was high. The C max values were comparable. Patients with Renal Impairment: In patients with severe renal impairment, plasma protein binding decreased by 1 to 1.5% after administration of 60 mg of lansoprazole. Patients with renal impairment had a shortened elimination half-life and decreased total AUC (free and bound). The AUC for free lansoprazole in plasma, however, was not related to the degree of renal impairment; and the C max and T max (time to reach the maximum concentration) were not different than the C max and T max from subjects with normal renal function. Therefore, the pharmacokinetics of lansoprazole were not clinically different in patients with mild, moderate or severe renal impairment compared to healthy subjects with normal renal function. Patients with Hepatic Impairment: In patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment there was an approximate 3-fold increase in mean AUC compared to healthy subjects with normal hepatic function following multiple oral doses of 30 mg lansoprazole for seven days. The corresponding mean plasma half-life of lansoprazole was prolonged from 1.5 hours to four hours (Child-Pugh A) or five hours (Child-Pugh B). In patients with compensated and decompensated cirrhosis, there was an approximate 6- and 5-fold increase in AUC, respectively, compared to healthy subjects with normal hepatic function following a single oral dose of 30 mg lansoprazole [see Dosage and Administration ( 2.3 ), Use in Specific Populations ( 8.6 )] . Drug Interaction Studies Effect of Lansoprazole on Other Drugs Cytochrome P450 Interactions: Lansoprazole is metabolized through the cytochrome P450 system, specifically through the CYP3A and CYP2C19 isozymes. Studies have shown that lansoprazole does not have clinically significant interactions with other drugs metabolized by the cytochrome P450 system, such as warfarin, antipyrine, indomethacin, ibuprofen, phenytoin, propranolol, prednisone, diazepam, or clarithromycin in healthy subjects. These compounds are metabolized through various cytochrome P450 isozymes including CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A. Theophylline: When lansoprazole was administered concomitantly with theophylline (CYP1A2, CYP3A), a minor increase (10%) in the clearance of theophylline was seen. Because of the small magnitude and the direction of the effect on theophylline clearance, this interaction is unlikely to be of clinical concern [see Drug Interactions ( 7 )] . Methotrexate and 7-hydroxymethotrexate: In an open-label, single-arm, eight day, pharmacokinetic study of 28 adult rheumatoid arthritis patients (who required the chronic use of 7.5 to 15 mg of methotrexate given weekly), administration of seven days of naproxen 500 mg twice daily and lansoprazole 30 mg daily had no effect on the pharmacokinetics of methotrexate and 7-hydroxymethotrexate. While this study was not designed to assess the safety of this combination of drugs, no major adverse reactions were noted. However, this study was conducted with low doses of methotrexate. A drug interaction study with high doses of methotrexate has not been conducted [see Warnings and Precautions ( 5.10 )] . Amoxicillin: Lansoprazole has also been shown to have no clinically significant interaction with amoxicillin. Sucralfate: In a single-dose crossover study examining lansoprazole 30 mg administered alone and concomitantly with sucralfate 1 gram, absorption of lansoprazole was delayed and the bioavailability was reduced by 17% when administered concomitantly with sucralfate [see Dosage and Administration ( 2.4 ), Drug Interactions ( 7 )] . Antacids: In clinical trials, antacids were administered concomitantly with lansoprazole and there was no evidence of a change in the efficacy of lansoprazole. Clopidogrel: Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects who were CYP2C19 extensive metabolizers, receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg alone or concomitantly with lansoprazole 30 mg (n=40), for nine days was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (mean AUC ratio was 86%, with 90% CI of 80 to 92%) when lansoprazole was coadministered compared to administration of clopidogrel alone. Pharmacodynamic parameters were also measured and demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation (induced by 5 mcM ADP) was related to the change in the exposure to clopidogrel active metabolite. The effect on exposure to the active metabolite of clopidogrel and on clopidogrel-induced platelet inhibition is not considered clinically important. Effect of Other Drugs on Lansoprazole Because lansoprazole is metabolized by CYP2C19 and CYP3A4, inducers and inhibitors of these enzymes may potentially alter exposure of lansoprazole.

12.4 Microbiology Microbiology Lansoprazole, clarithromycin and/or amoxicillin have been shown to be active against most strains of Helicobacter pylori in vitro and in clinical infections [see Indications and Usage ( 1.2 )] . Helicobacter pylori Pretreatment Resistance Clarithromycin pretreatment resistance (≥2.0 mcg/mL) was 9.5% (91/960) by E-test and 11.3% (12/106) by agar dilution in the dual and triple therapy clinical trials (M93-125, M93-130, M93-131, M95-392, and M95-399). Amoxicillin pretreatment susceptible isolates (≤0.25 mcg/mL) occurred in 97.8% (936/957) and 98.0% (98/100) of the patients in the dual and triple therapy clinical trials by E-test and agar dilution, respectively. Twenty-one of 957 patients (2.2%) by E-test, and two of 100 patients (2.0%) by agar dilution, had amoxicillin pretreatment MICs of greater than 0.25 mcg/mL. One patient on the 14 day triple therapy regimen had an unconfirmed pretreatment amoxicillin minimum inhibitory concentration (MIC) of greater than 256 mcg/mL by E-test and the patient was eradicated of H. pylori (Table 8). Table 8. Clarithromycin Susceptibility Test Results and Clinical/Bacteriological Outcomes * * Includes only patients with pretreatment clarithromycin susceptibility test results † Susceptible (S) MIC ≤0.25 mcg/mL, Intermediate (I) MIC 0.5 to 1.0 mcg/mL, Resistant (R) MIC ≥2 mcg/mL Clarithromycin Pre-treatment Results Clarithromycin Post-treatment Results H. pylori negative - eradicated H. pylori positive – not eradicated Post-treatment susceptibility results S † I † R † No MIC Triple Therapy 14 Day (lansoprazole 30 mg twice daily/amoxicillin 1 g twice daily/clarithromycin 500 mg twice daily) (M95-399, M93-131, M95-392) Susceptible † 112 105 7 Intermediate † 3 3 Resistant † 17 6 7 4 Triple Therapy 10 Day (lansoprazole 30 mg twice daily/amoxicillin 1 g twice daily/clarithromycin 500 mg twice daily) (M95-399) Susceptible † 42 40 1 1 Intermediate † Resistant † 4 1 3 Patients not eradicated of H. pylori following lansoprazole/amoxicillin/clarithromycin triple therapy will likely have clarithromycin resistant H. pylori. Therefore, for those patients who fail therapy, clarithromycin susceptibility testing should be done when possible. Patients with clarithromycin resistant H. pylori should not be treated with lansoprazole/amoxicillin/clarithromycin triple therapy or with regimens which include clarithromycin as the sole antimicrobial agent. Amoxicillin Susceptibility Test Results and Clinical/Bacteriological Outcomes: In the dual and triple therapy clinical trials, 82.6% (195/236) of the patients that had pretreatment amoxicillin susceptible MICs (≤0.25 mcg/mL) were eradicated of H. pylori . Of those with pretreatment amoxicillin MICs of greater than 0.25 mcg/mL, three of six had the H. pylori eradicated. A total of 30% (21/70) of the patients failed lansoprazole 30 mg three times daily/amoxicillin 1 g three times daily dual therapy and a total of 12.8% (22/172) of the patients failed the 10 and 14 day triple therapy regimens. Post-treatment susceptibility results were not obtained on 11 of the patients who failed therapy. Nine of the 11 patients with amoxicillin post-treatment MICs that failed the triple therapy regimen also had clarithromycin resistant H. pylori isolates. Susceptibility Test for Helicobacter pylori : For susceptibility testing information about Helicobacter pylori , see Microbiology section in prescribing information for clarithromycin and amoxicillin.

Antisecretory Activity After oral administration, lansoprazole was shown to significantly decrease the basal acid output and significantly increase the mean gastric pH and percent of time the gastric pH was greater than three and greater than four. Lansoprazole also significantly reduced meal-stimulated gastric acid output and secretion volume, as well as pentagastrin-stimulated acid output. In patients with hypersecretion of acid, lansoprazole significantly reduced basal and pentagastrin-stimulated gastric acid secretion. Lansoprazole inhibited the normal increases in secretion volume, acidity and acid output induced by insulin. The intragastric pH results of a five-day, pharmacodynamic, crossover study of 15 mg and 30 mg of once daily lansoprazole are presented in Table 6: Table 6 Mean Antisecretory Effects After Single and Multiple Daily Lansoprazole Dosing NOTE: An intragastric pH of greater than four reflects a reduction in gastric acid by 99%. * (p < 0.05) vs. baseline only. † (p < 0.05) vs. baseline and lansoprazole 15 mg. Lansoprazole Parameter Baseline Value 15 mg 30 mg Day 1 Day 5 Day 1 Day 5 Mean 24 Hour pH 2.1 2.7 * 4 * 3.6 † 4.9 † Mean Nighttime pH 1.9 2.4 3 * 2.6 3.8 † % Time Gastric pH > 3 18 33 * 59 * 51 † 72 † % Time Gastric pH > 4 12 22 * 49 * 41 † 66 † After the initial dose in this study, increased gastric pH was seen within one to two hours with 30 mg of lansoprazole and two to three hours with 15 mg of lansoprazole. After multiple daily dosing, increased gastric pH was seen within the first hour postdosing with 30 mg of lansoprazole and within one to two hours postdosing with 15 mg of lansoprazole. Acid suppression may enhance the effect of antimicrobials in eradicating Helicobacter pylori ( H. pylori ). The percentage of time gastric pH was elevated above five and six was evaluated in a crossover study of lansoprazole given daily, twice daily and three times daily (Table 7). Table 7 Mean Antisecretory Effects After Five Days of Twice Daily and Three Times Daily Dosing Lansoprazole Parameter 30 mg daily 15 mg twice daily 30 mg twice daily 30 mg three times daily % Time Gastric pH > 5 43 47 59 (p < 0.05) vs. lansoprazole 30 mg daily 77 (p < 0.05) vs. lansoprazole 30 mg daily, 15 mg and 30 mg twice daily. % Time Gastric pH > 6 20 23 28 45 The inhibition of gastric acid secretion as measured by intragastric pH gradually returned to normal over two to four days after multiple doses. There was no indication of rebound gastric acidity. Enterochromaffin-like (ECL) Cell Effects During lifetime exposure of rats with up to 150 mg/kg/day of lansoprazole dosed seven days per week, marked hypergastrinemia was observed followed by ECL cell proliferation and formation of carcinoid tumors, especially in female rats. Gastric biopsy specimens from the body of the stomach from approximately 150 patients treated continuously with lansoprazole for at least one year did not show evidence of ECL cell effects similar to those seen in rat studies. Longer term data are needed to rule out the possibility of an increased risk of the development of gastric tumors in patients receiving long-term therapy with lansoprazole [see Nonclinical Toxicology ( 13.1 ) ]. Other Gastric Effects in Humans Lansoprazole did not significantly affect mucosal blood flow in the fundus of the stomach. Due to the normal physiologic effect caused by the inhibition of gastric acid secretion, a decrease of about 17% in blood flow in the antrum, pylorus, and duodenal bulb was seen. Lansoprazole significantly slowed the gastric emptying of digestible solids. Lansoprazole increased serum pepsinogen levels and decreased pepsin activity under basal conditions and in response to meal stimulation or insulin injection. As with other agents that elevate intragastric pH, increases in gastric pH were associated with increases in nitrate-reducing bacteria and elevation of nitrite concentration in gastric juice in patients with gastric ulcer. No significant increase in nitrosamine concentrations was observed. Serum Gastrin Effects In over 2,100 patients, median fasting serum gastrin levels increased 50% to 100% from baseline but remained within normal range after treatment with 15 to 60 mg of oral lansoprazole. These elevations reached a plateau within two months of therapy and returned to pretreatment levels within four weeks after discontinuation of therapy. Increased gastrin causes enterochromaffin-like cell hyperplasia and increased serum CgA levels. The increased CgA levels may cause false positive results in diagnostic investigations for neuroendocrine tumors [see Warnings and Precautions ( 5.9 ) ] . Endocrine Effects Human studies for up to one year have not detected any clinically significant effects on the endocrine system. Hormones studied include testosterone, luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH), sex hormone binding globulin (SHBG), dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), prolactin, cortisol, estradiol, insulin, aldosterone, parathormone, glucagon, thyroid stimulating hormone (TSH), triiodothyronine (T3), thyroxine (T4), and somatotropic hormone (STH). Lansoprazole in oral doses of 15 to 60 mg for up to one year had no clinically significant effect on sexual function. In addition, lansoprazole in oral doses of 15 to 60 mg for two to eight weeks had no clinically significant effect on thyroid function. In 24 month carcinogenicity studies in Sprague-Dawley rats with daily lansoprazole dosages up to 150 mg/kg, proliferative changes in the Leydig cells of the testes, including benign neoplasm, were increased compared to control rats. Other Effects No systemic effects of lansoprazole on the central nervous system, lymphoid, hematopoietic, renal, hepatic, cardiovascular, or respiratory systems have been found in humans. Among 56 patients who had extensive baseline eye evaluations, no visual toxicity was observed after lansoprazole treatment (up to 180 mg/day) for up to 58 months. After lifetime lansoprazole exposure in rats, focal pancreatic atrophy, diffuse lymphoid hyperplasia in the thymus, and spontaneous retinal atrophy were seen.

Absorption: Lansoprazole delayed-release orally disintegrating tablets contain an enteric-coated granule formulation of lansoprazole (because lansoprazole is acid-labile), so that absorption of lansoprazole begins only after the granules leave the stomach. The mean peak plasma levels of lansoprazole occur at approximately 1.7 hours. After a single-dose administration of 15 mg to 60 mg of oral lansoprazole, the peak plasma concentrations (C max ) of lansoprazole and the area under the plasma concentration curves (AUCs) of lansoprazole were approximately proportional to the administered dose. Lansoprazole does not accumulate and its pharmacokinetics are unaltered by multiple dosing. The absolute bioavailability is over 80%. In healthy subjects, the mean (±SD) plasma half-life was 1.5 (±1) hours. Both the C max and AUC are diminished by about 50% to 70% if lansoprazole is given 30 minutes after food, compared to the fasting condition. There is no significant food effect if lansoprazole is given before meals. Distribution Lansoprazole is 97% bound to plasma proteins. Plasma protein binding is constant over the concentration range of 0.05 to 5 mcg/mL. Elimination Metabolism Lansoprazole is extensively metabolized in the liver. Two metabolites have been identified in measurable quantities in plasma (the hydroxylated sulfinyl and sulfone derivatives of lansoprazole). These metabolites have very little or no antisecretory activity. Lansoprazole is thought to be transformed into two active species which inhibit acid secretion by blocking the proton pump [(H + , K + )-ATPase enzyme system] at the secretory surface of the gastric parietal cell. The two active species are not present in the systemic circulation. The plasma elimination half-life of lansoprazole is less than two hours while the acid inhibitory effect lasts more than 24 hours. Therefore, the plasma elimination half-life of lansoprazole does not reflect its duration of suppression of gastric acid secretion. Excretion Following single-dose oral administration of lansoprazole, virtually no unchanged lansoprazole was excreted in the urine. In one study, after a single oral dose of 14 C-lansoprazole, approximately one-third of the administered radiation was excreted in the urine and two-thirds was recovered in the feces. This implies a significant biliary excretion of the lansoprazole metabolites. Specific Populations Pediatric Patients One to 17 years of age The pharmacokinetics of lansoprazole were studied in pediatric patients with GERD aged one to 11 years and 12 to 17 years in two separate clinical studies. In children aged one to 11 years, lansoprazole was dosed 15 mg daily for subjects weighing ≤ 30 kg and 30 mg daily for subjects weighing greater than 30 kg. Mean C max and AUC values observed on Day 5 of dosing were similar between the two dose groups and were not affected by weight or age within each weight-adjusted dose group used in the study. In adolescent subjects aged 12 to 17 years, subjects were randomized to receive lansoprazole at 15 mg or 30 mg daily. Mean C max and AUC values of lansoprazole were not affected by body weight or age; and nearly dose-proportional increases in mean C max and AUC values were observed between the two dose groups in the study. Overall, lansoprazole pharmacokinetics in pediatric patients aged one to 17 years were similar to those observed in healthy adult subjects. Geriatric Patients The clearance of lansoprazole is decreased in the elderly, with elimination half-life increased approximately 50% to 100%. Because the mean half-life in the elderly remains between 1.9 to 2.9 hours, repeated once daily dosing does not result in accumulation of lansoprazole. Peak plasma levels were not increased in the elderly. [see Use in Specific Populations ( 8.5 ) ]. Male and Female Patients: In a study comparing 12 male and six female human subjects who received lansoprazole, no sex-related differences were found in pharmacokinetics and intragastric pH results. Racial or Ethnic Groups: The pooled mean pharmacokinetic parameters of lansoprazole from twelve US studies (N=513) were compared to the mean pharmacokinetic parameters from two Asian studies (N=20). The mean AUCs of lansoprazole in Asian subjects were approximately twice those seen in pooled US data; however, the inter-individual variability was high. The C max values were comparable. Patients with Renal Impairment: In patients with severe renal impairment, plasma protein binding decreased by 1 to 1.5% after administration of 60 mg of lansoprazole. Patients with renal impairment had a shortened elimination half-life and decreased total AUC (free and bound). The AUC for free lansoprazole in plasma, however, was not related to the degree of renal impairment; and the C max and T max (time to reach the maximum concentration) were not different than the C max and T max from subjects with normal renal function. Therefore, the pharmacokinetics of lansoprazole were not clinically different in patients with mild, moderate or severe renal impairment compared to healthy subjects with normal renal function. Patients with Hepatic Impairment: In patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment there was an approximate 3-fold increase in mean AUC compared to healthy subjects with normal hepatic function following multiple oral doses of 30 mg lansoprazole for seven days. The corresponding mean plasma half-life of lansoprazole was prolonged from 1.5 hours to four hours (Child-Pugh A) or five hours (Child-Pugh B). In patients with compensated and decompensated cirrhosis, there was an approximate 6- and 5-fold increase in AUC, respectively, compared to healthy subjects with normal hepatic function following a single oral dose of 30 mg lansoprazole [see Dosage and Administration ( 2.3 ), Use in Specific Populations ( 8.6 )] . Drug Interaction Studies Effect of Lansoprazole on Other Drugs Cytochrome P450 Interactions: Lansoprazole is metabolized through the cytochrome P450 system, specifically through the CYP3A and CYP2C19 isozymes. Studies have shown that lansoprazole does not have clinically significant interactions with other drugs metabolized by the cytochrome P450 system, such as warfarin, antipyrine, indomethacin, ibuprofen, phenytoin, propranolol, prednisone, diazepam, or clarithromycin in healthy subjects. These compounds are metabolized through various cytochrome P450 isozymes including CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, and CYP3A. Theophylline: When lansoprazole was administered concomitantly with theophylline (CYP1A2, CYP3A), a minor increase (10%) in the clearance of theophylline was seen. Because of the small magnitude and the direction of the effect on theophylline clearance, this interaction is unlikely to be of clinical concern [see Drug Interactions ( 7 )] . Methotrexate and 7-hydroxymethotrexate: In an open-label, single-arm, eight day, pharmacokinetic study of 28 adult rheumatoid arthritis patients (who required the chronic use of 7.5 to 15 mg of methotrexate given weekly), administration of seven days of naproxen 500 mg twice daily and lansoprazole 30 mg daily had no effect on the pharmacokinetics of methotrexate and 7-hydroxymethotrexate. While this study was not designed to assess the safety of this combination of drugs, no major adverse reactions were noted. However, this study was conducted with low doses of methotrexate. A drug interaction study with high doses of methotrexate has not been conducted [see Warnings and Precautions ( 5.10 )] . Amoxicillin: Lansoprazole has also been shown to have no clinically significant interaction with amoxicillin. Sucralfate: In a single-dose crossover study examining lansoprazole 30 mg administered alone and concomitantly with sucralfate 1 gram, absorption of lansoprazole was delayed and the bioavailability was reduced by 17% when administered concomitantly with sucralfate [see Dosage and Administration ( 2.4 ), Drug Interactions ( 7 )] . Antacids: In clinical trials, antacids were administered concomitantly with lansoprazole and there was no evidence of a change in the efficacy of lansoprazole. Clopidogrel: Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. A study of healthy subjects who were CYP2C19 extensive metabolizers, receiving once daily administration of clopidogrel 75 mg alone or concomitantly with lansoprazole 30 mg (n=40), for nine days was conducted. The mean AUC of the active metabolite of clopidogrel was reduced by approximately 14% (mean AUC ratio was 86%, with 90% CI of 80 to 92%) when lansoprazole was coadministered compared to administration of clopidogrel alone. Pharmacodynamic parameters were also measured and demonstrated that the change in inhibition of platelet aggregation (induced by 5 mcM ADP) was related to the change in the exposure to clopidogrel active metabolite. The effect on exposure to the active metabolite of clopidogrel and on clopidogrel-induced platelet inhibition is not considered clinically important. Effect of Other Drugs on Lansoprazole Because lansoprazole is metabolized by CYP2C19 and CYP3A4, inducers and inhibitors of these enzymes may potentially alter exposure of lansoprazole.