لانزوپرازول، آموکسی سیلین، کلاریترومایسین

واکنش‌های حساسیت حاد واکنش‌های حساسیت مفرط (آنافیلاکتیک) جدی و گاهی کشنده در بیماران تحت درمان با پنی سیلین، از جمله آموکسی سیلین، گزارش شده است. اگرچه آنافیلاکسی به دنبال درمان تزریقی شایع تر است، اما در بیمارانی که پنی سیلین خوراکی مصرف می کنند، رخ داده است. احتمال بروز این واکنش ها در افرادی با سابقه حساسیت به پنی سیلین و/یا سابقه حساسیت به چندین آلرژن بیشتر است. گزارش هایی از افراد با سابقه حساسیت به پنی سیلین گزارش شده است که هنگام درمان با سفالوسپورین ها واکنش های شدیدی را تجربه کرده اند. قبل از شروع درمان با لانزوپرازول کپسول های تاخیری رهش، کپسول های آموکسی سیلین و قرص های کلاریترومایسین باید در مورد واکنش های حساسیت قبلی قبلی به پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها یا سایر آلرژن ها تحقیق شود. در صورت بروز واکنش‌های شدید حساسیت حاد، مانند آنافیلاکسی، کپسول‌های تاخیری رهش لانسوپرازول، کپسول‌های آموکسی سیلین و قرص‌های کلاریترومایسین باید فوراً قطع و درمان مناسب شروع شود. عوارض جانبی شدید پوستی عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR)، از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و پوستولوزیس اگزانتماتوز منتشر حاد (AGEP) گزارش شده است. کپسول، کپسول آموکسی سیلین و کلاریترومایسین قرص ها: لانزوپرازول، کلاریترومایسین و آموکسی سیلین (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). در اولین علائم SCAR به دقت نظارت کنید و مصرف کپسول تاخیری لانسوپرازول، کپسول آموکسی سیلین و قرص کلاریترومایسین را قطع کنید. سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES) سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES) با مصرف آموکسی سیلین گزارش شده است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید)، که اکثر موارد در کودکان بالای 18 سال رخ می دهد. DIES یک واکنش حساسیت مفرط با واسطه غیر IgE است که با استفراغ طولانی مدت 1 تا 4 ساعت پس از مصرف دارو در غیاب علائم پوستی یا تنفسی مشخص می شود. DIES ممکن است با رنگ پریدگی، بی حالی، افت فشار خون، شوک، اسهال در عرض 24 ساعت پس از مصرف آموکسی سیلین و لکوسیتوز همراه با نوتروفیلی همراه باشد. در صورت بروز DIES، مصرف کپسول تأخیری لانسوپرازول، کپسول آموکسی سیلین و قرص کلاریترومایسین را قطع کرده و درمان مناسب را آغاز کنید. استفاده در بارداری کلاریترومایسین نباید در زنان باردار استفاده شود، مگر در شرایط بالینی که هیچ درمان جایگزینی مناسب نیست. اگر بارداری در حین مصرف کلاریترومایسین رخ دهد، باید بیمار را از خطر بالقوه برای جنین مطلع کرد. کلاریترومایسین اثرات نامطلوب نتیجه حاملگی و/یا رشد جنینی- جنینی را در میمون‌ها، موش‌ها، موش‌ها و خرگوش‌ها در دوزهایی که در سطح پلاسما در سطح 2017 تولید می‌کنند، نشان داده است. در انسان‌هایی که با حداکثر دوزهای توصیه‌شده برای انسان درمان می‌شوند (به احتیاط‌ها، بارداری مراجعه کنید) به دست می‌آید. سمیت کبدی اختلال عملکرد کبد، از جمله افزایش آنزیم های کبدی، و هپاتیت سلولی کبدی و/یا کلستاتیک، با یا بدون یرقان، با کلاریترومایسین گزارش شده است. این اختلال عملکرد کبدی ممکن است شدید باشد و معمولاً برگشت پذیر است. در برخی موارد، نارسایی کبدی با عواقب کشنده گزارش شده است و به طور کلی با بیماری های زمینه ای جدی و/یا داروهای همراه همراه بوده است. علائم هپاتیت می تواند شامل بی اشتهایی، یرقان، ادرار تیره، خارش یا حساس شدن شکم باشد. در صورت بروز علائم و نشانه های هپاتیت بلافاصله کلاریترومایسین را قطع کنید. طولانی شدن QT کلاریترومایسین با طولانی شدن فاصله QT و موارد نادر آریتمی همراه است. مواردی از torsades de pointes به طور خود به خود در طی نظارت پس از بازاریابی در بیماران دریافت کننده کلاریترومایسین گزارش شده است. تلفات جانی گزارش شده است. از مصرف کلاریترومایسین در بیماران مبتلا به شرایط پروآریتمیک مداوم مانند هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی اصلاح نشده، برادی کاردی قابل توجه بالینی (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) و در بیمارانی که کلاس IA (کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (دوفتیلید، آمیودارونار، سوتالومیک آنتی ژنر، سوتالومیک) دریافت می کنند، باید اجتناب شود. بیماران مسن ممکن است بیشتر مستعد اثرات مرتبط با دارو در فاصله QT باشند. وجود بدخیمی معده در بزرگسالان، پاسخ علامتی به درمان با لانزوپرازول مانع از وجود بدخیمی معده نمی شود. پیگیری و آزمایشات تشخیصی اضافی را در بیماران بزرگسالی که پس از تکمیل درمان با PPI، پاسخ کمتر از حد مطلوب یا عود علائم اولیه دارند، در نظر بگیرید. در بیماران مسن تر، آندوسکوپی را نیز در نظر بگیرید. نفریت بینابینی حاد نفریت بینابینی حاد (AIN) در بیمارانی که از مهارکننده های پمپ پروتون (PPIs) از جمله لانزوپرازول استفاده می کنند، مشاهده شده است. نفریت بینابینی حاد ممکن است در هر نقطه از درمان با PPI رخ دهد و به طور کلی به یک واکنش حساسیت مفرط ایدیوپاتیک نسبت داده می شود. در صورت ایجاد AIN، مصرف لانسوپرازول را قطع کنید (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). لوپوس اریتماتوز جلدی و سیستمیک لوپوس اریتماتوز جلدی (CLE) و لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) در بیمارانی که PPI از جمله لانزوپرازول مصرف می‌کنند، گزارش شده است. این رویدادها هم به عنوان شروع جدید و هم به عنوان تشدید بیماری خودایمنی موجود رخ داده اند. اکثر موارد لوپوس اریتماتوز ناشی از PPI CLE بودند. شایع‌ترین شکل CLE گزارش شده در بیماران تحت درمان با PPI، CLE تحت حاد (SCLE) بود و طی هفته‌ها تا سال‌ها پس از درمان مداوم دارویی در بیمارانی از نوزادان تا افراد مسن رخ داد. به طور کلی، یافته های بافت شناسی بدون درگیری اندام مشاهده شد. لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) کمتر از CLE در بیماران دریافت کننده PPI گزارش شده است. SLE مرتبط با PPI معمولاً خفیف‌تر از SLE ناشی از دارو است. شروع SLE معمولاً طی چند روز تا سالها پس از شروع درمان، عمدتاً در بیمارانی از بزرگسالان جوان تا افراد مسن رخ می دهد. اکثر بیماران با راش مراجعه کردند. با این حال، آرترالژی و سیتوپنی نیز گزارش شده است. از مصرف PPIها برای مدت طولانی‌تر از آنچه که از نظر پزشکی مشخص شده است خودداری کنید. اگر در بیمارانی که کپسول تاخیری رهش لانزوپرازول، کپسول آموکسی سیلین و قرص کلاریترومایسین دریافت می کنند، علائم یا نشانه های سازگار با CLE یا SLE مشاهده شد، دارو را قطع کرده و بیمار را برای ارزیابی به متخصص مربوطه ارجاع دهید. اکثر بیماران با قطع PPI به تنهایی در 4 تا 12 هفته بهبود می یابند. آزمایش سرولوژیکی (به عنوان مثال ANA) ممکن است مثبت باشد و بهبود نتایج تست های سرولوژیکی ممکن است بیشتر از تظاهرات بالینی طول بکشد. اینها عبارتند از سمیت کلشی سین با کلشی سین. رابدومیولیز با سیمواستاتین، لوواستاتین و آتورواستاتین؛ هیپوگلیسمی با دیسوپیرامید، سمیت با لورازیدون، و افت فشار خون و آسیب حاد کلیه با مسدود کننده های کانال کلسیم متابولیزه شده توسط CYP3A4 (به عنوان مثال، وراپامیل، آملودیپین، دیلتیازم، نیفدیپین). بیشتر گزارش‌ها از آسیب حاد کلیه با مسدودکننده‌های کانال کلسیم متابولیزه شده توسط CYP3A4 شامل بیماران مسن 65 سال یا بالاتر بود (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). هنگام تجویز همزمان با داروهایی که آنزیم سیتوکروم CYP3A4 را القا می کنند، کلاریترومایسین باید با احتیاط مصرف شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). کلشی سین در بیماران تحت درمان با کلاریترومایسین و کلشی سین تداخلات دارویی کشنده و تهدید کننده حیات گزارش شده است. کلاریترومایسین یک مهارکننده قوی CYP3A4 است و این تداخل ممکن است هنگام استفاده از هر دو دارو در دوزهای توصیه شده آنها رخ دهد. اگر مصرف همزمان کلاریترومایسین و کلشی سین در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه و کبد ضروری باشد، دوز کلشی سین باید کاهش یابد. بیماران باید از نظر علائم بالینی مسمومیت با کلشی سین تحت نظر باشند. مصرف همزمان کلاریترومایسین و کلشی سین در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). بنزودیازپین ها با مصرف همزمان کلاریترومایسین و تری آزولوبنزودیازپین ها مانند تریازولام و میدازولام، آرامبخشی افزایش یافته و طولانی شدن آرامبخشی گزارش شده است. داروهای خوراکی هیپوگلیسمی/انسولین مصرف همزمان کلاریترومایسین و داروهای خوراکی کاهنده قند خون و/یا انسولین می تواند منجر به هیپوگلیسمی قابل توجهی شود. با برخی از داروهای کاهنده قند خون مانند ناتگلینید، پیوگلیتازون، رپاگلینید و روزیگلیتازون، مهار آنزیم CYP3A توسط کلاریترومایسین ممکن است دخیل باشد و در صورت مصرف همزمان باعث هیپوگلیسمی شود. نظارت دقیق بر گلوکز توصیه می شود. داروهای ضد انعقاد خوراکی در صورت مصرف همزمان کلاریترومایسین با وارفارین، خطر خونریزی جدی و افزایش قابل توجه INR و زمان پروترومبین وجود دارد. زمانی که بیماران کلاریترومایسین و داروهای ضد انعقاد خوراکی را به طور همزمان دریافت می کنند، زمان INR و پروترومبین باید به طور مکرر کنترل شود. مهارکننده‌های HMG-CoA ردوکتاز (استاتین‌ها) مصرف همزمان کلاریترومایسین با لوواستاتین یا سیمواستاتین منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید) زیرا این استاتین‌ها به طور گسترده توسط CYP3A4 متابولیزه می‌شوند و درمان همزمان با کلاریترومایسین باعث افزایش خطر ابتلا به کلاریترومایسین می‌شود. رابدومیولیز مواردی از رابدومیولیز در بیمارانی که کلاریترومایسین را همزمان با این استاتین ها مصرف می کنند گزارش شده است. اگر نمی توان از درمان با کلاریترومایسین اجتناب کرد، درمان با لواستاتین یا سیمواستاتین باید در طول دوره درمان متوقف شود. هنگام تجویز کلاریترومایسین با استاتین ها باید احتیاط کرد. در شرایطی که نمی توان از مصرف همزمان کلاریترومایسین با آتورواستاتین یا پراواستاتین اجتناب کرد، دوز آتورواستاتین نباید از 20 میلی گرم در روز و دوز پراواستاتین نباید از 40 میلی گرم در روز تجاوز کند. استفاده از یک استاتین که به متابولیسم CYP3A وابسته نیست (به عنوان مثال، فلوواستاتین) را می توان در نظر گرفت. توصیه می شود در صورت عدم اجتناب از مصرف همزمان، کمترین دوز ثبت شده را تجویز کنید. داروهای ضد روان پریشی کلاریترومایسین یک مهارکننده قوی CYP3A است. کلاریترومایسین ممکن است قرار گرفتن در معرض داروهای ضد روان پریشی را که سوبستراهای CYP3A هستند، از جمله لورازیدون، پیموزاید، کوتیاپین را افزایش دهد، که ممکن است خطر عوارض جانبی از جمله خطر خواب آلودگی، افت فشار خون ارتواستاتیک، تغییر وضعیت ذهنی، سندرم بدخیم نورولپتیک، یا اختلالات قلبی عروقی را افزایش دهد. فیبریلاسیون بطنی و تورسادها د پوینتس). تداخلات با تحقیقات برای تومورهای نورواندوکرین سطوح کروموگرانین A (CgA) سرم ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از دارو افزایش می یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA به طور موقت درمان لانزوپرازول را متوقف کنند و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنند. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد (به فارماکولوژی بالینی، مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید). تعامل با متوترکسات ادبیات نشان می دهد که استفاده همزمان از PPIs با متوترکسات (عمدتا در دوز بالا) ممکن است سطوح سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. در تجویز متوترکسات با دوز بالا، ممکن است در برخی بیماران قطع موقت PPI در نظر گرفته شود (به داروسازی بالینی، مطالعات تداخل دارویی مراجعه کنید). اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی از جمله کلاریترومایسین و/یا آموکسی سیلین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیک که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. علاوه بر این، مطالعات مشاهده ای منتشر شده نشان می دهد که درمان با PPI ممکن است با افزایش خطر CDAD، به ویژه در بیماران بستری در بیمارستان، همراه باشد. این تشخیص برای اسهالی که بهبود نمی یابد باید در نظر گرفته شود.

کلی احتمال سوپر عفونت با پاتوژن های قارچی یا باکتریایی باید در طول درمان در نظر گرفته شود. در صورت بروز سوپرعفونت، مصرف کپسول های تأخیری لانسوپرازول، کپسول های آموکسی سیلین و قرص های کلاریترومایسین باید قطع شود و درمان مناسب انجام شود. تجویز کپسول تاخیری لانسوپرازول، کپسول آموکسی سیلین و قرص کلاریترومایسین در صورت عدم وجود عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد. کلاریترومایسین عمدتاً از طریق کبد و کلیه دفع می شود. کلاریترومایسین ممکن است بدون تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی و عملکرد طبیعی کلیه تجویز شود. با این حال، در صورت وجود نارسایی شدید کلیوی با یا بدون اختلال کبدی، کاهش دوز یا فواصل دوز طولانی مدت ممکن است مناسب باشد. تشدید علائم میاستنی گراویس و شروع جدید علائم سندرم میاستنیک در بیماران تحت درمان با کلاریترومایسین گزارش شده است. اطلاعات برای بیماران هر دوز کپسول تاخیری لانسوپرازول، کپسول آموکسی سیلین و قرص کلاریترومایسین حاوی چهار قرص است: یک کپسول آبی تیره و صورتی (کپسول لانسوپرازول با رهش تاخیری)، دو کپسول ژلاتین سخت آبی/صورتی (آموکسی سیلین) و یک قرص زرد روشن (کلاریترومایسین). هر دوز باید دو بار در روز قبل از غذا مصرف شود. باید به بیماران آموزش داده شود که هر قرص را به طور کامل ببلعند. کپسول های تاخیری رهش لانزوپرازول، کپسول های آموکسی سیلین و قرص های کلاریترومایسین ممکن است با برخی داروها تداخل داشته باشند. بنابراین باید به بیماران توصیه شود که مصرف هر داروی دیگری را به پزشک خود گزارش دهند. باید به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله کپسول های لانزوپرازول، کپسول های آموکسی سیلین و قرص های کلاریترومایسین فقط برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. زمانی که برای درمان عفونت باکتریایی کپسول‌های لانزوپرازول، کپسول‌های آموکسی‌سیلین و قرص‌های کلاریترومایسین تجویز می‌شوند، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری‌ها را افزایش دهد و با کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول، کپسول‌های آموکسی‌سیلین و قرص‌های کلاریترومایسین یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی بیوتیک است که معمولاً با قطع مصرف آنتی بیوتیک به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی بیوتیک، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی بیوتیک ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند. باید به بیماران توصیه شود که فوراً اسهالی را که بهبود نمی‌یابد گزارش کرده و به دنبال مراقبت باشند. این ممکن است نشانه اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل باشد (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران توصیه می شود که فوراً هرگونه علائم قلبی عروقی یا عصبی از جمله تپش قلب، سرگیجه، تشنج و کزاز را گزارش کرده و تحت مراقبت قرار گیرند زیرا ممکن است علائم هیپومنیزیمی باشند (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران توصیه کنید هر گونه علائم مرتبط با لوپوس اریتماتوز پوستی یا سیستمیک را گزارش کنند (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف فرآورده های حاوی ریلپیویرین یا متوترکسات با دوز بالا به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند (به هشدارها مراجعه کنید). به بیماران در مورد علائم و نشانه های تظاهرات جدی پوستی توصیه کنید. به بیماران دستور دهید که مصرف کپسول های تاخیری رهش لانسوپرازول، کپسول های آموکسی سیلین و قرص های کلاریترومایسین را فوراً متوقف کنند و فوراً اولین علائم یا علائم بثورات پوستی، ضایعات مخاطی یا هر نشانه دیگری از حساسیت را گزارش کنند. آزمایشات آزمایشگاهی آموکسی سیلین ارزیابی دوره ای عملکرد کلیه، کبد و خونساز باید در طول درمان طولانی مدت انجام شود. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی به طور خاص با کپسول های تاخیری رهش لانزوپرازول، کپسول های آموکسی سیلین و قرص های کلاریترومایسین انجام نشده است. تداخلات دارویی زیر برای هر یک از اجزای دارویی است: لانزوپرازول، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین. بنابراین، تصمیم برای تنظیم دوز باید به ارزیابی پزشک از جمله موارد دیگر، تأثیر تجمعی یا خالص اجزای دارویی کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول، کپسول‌های آموکسی سیلین و قرص‌های کلاریترومایسین بستگی داشته باشد. جداول 5 و 6 کپسول‌های لانزوپرازول با تأخیر رهش شامل داروهایی با تداخل دارویی مهم بالینی و تداخل با روش‌های تشخیصی در صورت تجویز همزمان با کپسول‌های تأخیری لانزوپرازول و دستورالعمل‌هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها است. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با PPIها، با برچسب داروهایی که همزمان مصرف می شوند، مشورت کنید. جدول 5. تداخلات بالینی مرتبط موثر بر داروهای تجویز شده همزمان با کپسول های تاخیری رهش لانزوپرازول و تداخلات با داروهای تشخیصی ضد رتروویروسی تاثیر بالینی: اثر PPI بر داروهای ضد رتروویروسی متغیر است. اهمیت بالینی و مکانیسم های پشت این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست. کاهش قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد رتروویروسی (مانند ریلپیویرین، آتازاناویر و نلفیناویر) در صورت استفاده همزمان با لانزوپرازول ممکن است اثر ضد ویروسی را کاهش دهد و باعث ایجاد مقاومت دارویی شود. افزایش قرار گرفتن در معرض سایر داروهای ضد رتروویروسی (مانند ساکویناویر) در صورت استفاده همزمان با لانزوپرازول ممکن است سمیت داروهای ضد رتروویروسی را افزایش دهد. داروهای ضد رتروویروس دیگری نیز وجود دارند که به تداخلات بالینی مرتبط با لانزوپرازول منجر نمی شوند. مداخله: محصولات حاوی ریلپیویرین: مصرف همزمان با لانزوپرازول منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. آتازاناویر: برای اطلاعات دوز به اطلاعات مربوط به تجویز آتازاناویر مراجعه کنید. نلفیناویر: از مصرف همزمان با لانزوپرازول خودداری کنید. به اطلاعات مربوط به تجویز نلفیناویر مراجعه کنید. ساکویناویر: به اطلاعات مربوط به تجویز ساکویناویر مراجعه کنید و سمیت های احتمالی ساکویناویر را کنترل کنید. سایر داروهای ضد رتروویروسی: به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. تأثیر بالینی وارفارین: افزایش INR و زمان پروترومبین در بیمارانی که به طور همزمان PPI و وارفارین دریافت می کنند. افزایش INR و زمان پروترومبین ممکن است منجر به خونریزی غیرطبیعی و حتی مرگ شود. مداخله: INR و زمان پروترومبین را پایش کنید. تنظیم دوز وارفارین ممکن است برای حفظ محدوده INR مورد نیاز باشد. به اطلاعات مربوط به تجویز وارفارین مراجعه کنید. تاثیر بالینی متوترکسات: استفاده همزمان از PPIها با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا) ممکن است غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن هیدروکسی متوترکسات را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی متوترکسات با دوز بالا با PPI انجام نشده است (به هشدارها مراجعه کنید). مداخله: ممکن است در برخی از بیمارانی که متوترکسات با دوز بالا دریافت می کنند، قطع موقت لانسوپرازول در نظر گرفته شود. تأثیر بالینی دیگوکسین: بالقوه برای افزایش مواجهه با دیگوکسین. مداخله: غلظت دیگوکسین را کنترل کنید. تنظیم دوز دیگوکسین ممکن است برای حفظ غلظت دارویی مورد نیاز باشد. به اطلاعات تجویز دیگوکسین مراجعه کنید. تاثیر بالینی تئوفیلین: افزایش کلیرانس تئوفیلین (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). مداخله: بیماران منفرد ممکن است به تیتراژ اضافی دوز تئوفیلین خود در هنگام شروع یا توقف لانزوپرازول نیاز داشته باشند تا از غلظت خونی مؤثر بالینی اطمینان حاصل شود. داروهای وابسته به pH معده برای جذب (مثلاً نمک‌های آهن، ارلوتینیب، داساتینیب، نیلوتینیب، مایکوفنولات موفتیل، کتوکونازول/ایتراکونازول) تأثیر بالینی: لانسوپرازول می‌تواند جذب سایر داروها را به دلیل اثر آن بر کاهش اسیدیته کاهش دهد. مداخله: مایکوفنولات موفتیل (MMF): گزارش شده است که مصرف همزمان PPI در افراد سالم و در بیماران پیوندی که MMF دریافت می‌کنند، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال، اسید مایکوفنولیک (MPA) را کاهش می‌دهد، احتمالاً به دلیل کاهش حلالیت MMF در افزایش pH معده. ارتباط بالینی کاهش قرار گرفتن در معرض MPA در رد عضو در بیماران پیوندی که کپسول‌های تأخیری رهش لانزوپرازول و MMF دریافت می‌کنند ثابت نشده است. در بیماران پیوندی که MMF دریافت می کنند، از کپسول های تاخیری لانزوپرازول با احتیاط استفاده کنید. به اطلاعات تجویز سایر داروهای وابسته به pH معده برای جذب مراجعه کنید. درمان ترکیبی با کلاریترومایسین و آموکسی سیلین تأثیر بالینی: تجویز همزمان کلاریترومایسین با سایر داروها می تواند منجر به عوارض جانبی جدی از جمله آریتمی های بالقوه کشنده شود و منع مصرف دارد. آموکسی سیلین تداخل دارویی نیز دارد. مداخله: در اطلاعات مربوط به تجویز کلاریترومایسین به موارد منع مصرف، هشدارها و احتیاط ها مراجعه کنید. به تداخلات دارویی در اطلاعات مربوط به تجویز آموکسی سیلین مراجعه کنید. تأثیر بالینی تاکرولیموس: قرار گرفتن در معرض بالقوه تاکرولیموس، به ویژه در بیماران پیوندی که متابولیزکننده متوسط ​​یا ضعیف CYP2C19 هستند. مداخله: غلظت تاکرولیموس در خون کامل را کنترل کنید. تنظیم دوز تاکرولیموس ممکن است برای حفظ غلظت دارویی مورد نیاز باشد. به اطلاعات تجویز تاکرولیموس مراجعه کنید. تداخلات با بررسی‌های تومورهای نورواندوکرین تأثیر بالینی: سطوح CgA ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از PPI افزایش می‌یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود (به هشدارها، فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). مداخله: حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA، درمان با لانزوپرازول را موقتاً متوقف کنید و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنید. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد. تداخل با تست تحریکی سکرتین تاثیر بالینی: پاسخ بیش از حد در ترشح گاسترین در پاسخ به تست تحریک سکرتین، که به اشتباه نشان دهنده گاسترینوم است. مداخله: حداقل 28 روز قبل از ارزیابی، درمان با لانزوپرازول را موقتاً متوقف کنید تا سطح گاسترین به حالت اولیه بازگردد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). آزمایش ادرار مثبت کاذب برای تاثیر بالینی THC: گزارش‌هایی از آزمایش‌های غربالگری ادرار مثبت کاذب برای تتراهیدروکانابینول (THC) در بیماران دریافت‌کننده PPI وجود دارد. مداخله: یک روش تاییدی جایگزین باید برای تایید نتایج مثبت در نظر گرفته شود. جدول 6. تداخلات بالینی مرتبط که بر کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول تأثیر می‌گذارند هنگام مصرف همزمان با سایر داروها تأثیر بالینی القاکننده‌های CYP2C19 یا CYP3A4: کاهش قرار گرفتن در معرض لانسوپرازول در صورت استفاده همزمان با القا کننده های قوی (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). مداخله: مخمر سنت جان، ریفامپین: از مصرف همزمان با لانزوپرازول خودداری کنید. محصولات حاوی ریتوناویر: به اطلاعات مربوط به نسخه مراجعه کنید. تأثیر بالینی مهارکننده‌های CYP2C19 یا CYP3A4: در صورت استفاده همزمان با مهارکننده های قوی، افزایش مواجهه با لانزوپرازول انتظار می رود (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). مداخله: وریکونازول: به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. تاثیر بالینی سوکرالفات: کاهش و تاخیر در جذب لانزوپرازول (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). مداخله: حداقل 30 دقیقه قبل از سوکرالفات، کپسول های تاخیری لانسوپرازول را مصرف کنید (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). آموکسی سیلین پروبنسید پروبنسید ترشح لوله های کلیوی آموکسی سیلین را کاهش می دهد. مصرف همزمان آموکسی سیلین و پروبنسید ممکن است باعث افزایش و طولانی شدن سطح خونی آموکسی سیلین شود. آنتی بیوتیک ها کلرامفنیکل، ماکرولیدها، سولفونامیدها و تتراسایکلین ها ممکن است با اثرات ضد باکتری پنی سیلین تداخل داشته باشند. این در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده است. با این حال، اهمیت بالینی این تعامل به خوبی مستند نشده است. آموکسی سیلین ممکن است بر فلور روده تأثیر بگذارد و منجر به کاهش بازجذب استروژن و کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی استروژن/پروژسترون شود. جدول 7. تداخلات دارویی مهم بالینی با قرص های کلاریترومایسین داروهایی که تحت تاثیر قرص های کلاریترومایسین قرار می گیرند دارو(های) با فارماکوکینتیک تحت تاثیر قرص های کلاریترومایسین نظرات توصیه ها ضد آریتمی ها: دیسوپیرامید کینیدین سوپرامیدین دوفتیلولید دیسوپیرامید، کینیدین: گزارش‌های پس از بازاریابی مبنی بر وقوع تورساد د پوینتز با استفاده همزمان از کلاریترومایسین و کینیدین یا دیسوپیرامید وجود دارد. الکتروکاردیوگرام باید از نظر طولانی شدن QTc در طول مصرف همزمان کلاریترومایسین با این داروها کنترل شود (به هشدارها مراجعه کنید). غلظت سرمی این داروها نیز باید کنترل شود. گزارشات خود به خود یا منتشر شده ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با دیسوپیرامید و کینیدین وجود دارد. گزارش های پس از بازاریابی از هیپوگلیسمی با مصرف همزمان کلاریترومایسین و دیسوپیرامید وجود دارد. بنابراین، در طول تجویز همزمان کلاریترومایسین و دیسوپیرامید، سطح گلوکز خون باید کنترل شود. مصرف دیگوکسین با احتیاط دیگوکسین: دیگوکسین سوبسترای P-گلیکوپروتئین (Pgp) است و کلاریترومایسین به عنوان مهار کننده Pgp شناخته شده است. هنگامی که کلاریترومایسین و دیگوکسین تجویز می شوند، مهار Pgp توسط کلاریترومایسین ممکن است منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض دیگوکسین شود. افزایش غلظت سرمی دیگوکسین در بیمارانی که به طور همزمان کلاریترومایسین و دیگوکسین دریافت می کنند، در نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. برخی از بیماران علائم بالینی سازگار با سمیت دیگوکسین، از جمله آریتمی های بالقوه کشنده را نشان داده اند. نظارت بر غلظت دیگوکسین سرم باید در نظر گرفته شود، به ویژه برای بیمارانی که غلظت دیگوکسین در محدوده درمانی بالایی دارند. داروهای ضد انعقاد خوراکی: مصرف وارفارین با احتیاط ضد انعقادهای خوراکی: گزارش های خود به خود در دوره پس از فروش نشان می دهد که مصرف همزمان کلاریترومایسین و داروهای ضد انعقاد خوراکی ممکن است اثرات ضد انعقاد خوراکی را تشدید کند. زمانی که بیماران کلاریترومایسین و داروهای ضد انعقاد خوراکی را به طور همزمان دریافت می کنند، زمان پروترومبین باید به دقت کنترل شود (به هشدارها مراجعه کنید). داروهای ضد صرع: مصرف کاربامازپین با احتیاط کاربامازپین: نشان داده شده است که مصرف همزمان کلاریترومایسین و کاربامازپین با دوزهای منفرد منجر به افزایش غلظت پلاسمایی کاربامازپین می شود. نظارت بر سطح خونی کاربامازپین ممکن است در نظر گرفته شود. افزایش غلظت سرمی کاربامازپین در کارآزمایی‌های بالینی با کلاریترومایسین مشاهده شد. گزارش های خود به خود یا منتشر شده ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با کاربامازپین وجود دارد. ضد قارچ ها: ایتراکونازول با احتیاط مصرف شود ایتراکونازول: هر دو کلاریترومایسین و ایتراکونازول سوبستراها و مهارکننده‌های CYP3A هستند که به طور بالقوه منجر به تداخل دارویی دو طرفه در صورت تجویز همزمان می‌شوند (همچنین به ایتراکونازول در بخش «داروهایی که بر قرص‌های کلاریترومایسین تأثیر می‌گذارند» در جدول زیر مراجعه کنید). کلاریترومایسین ممکن است غلظت پلاسمایی ایتراکونازول را افزایش دهد. بیمارانی که همزمان ایتراکونازول و کلاریترومایسین مصرف می کنند باید از نظر علائم یا نشانه های افزایش یا طولانی مدت عوارض جانبی تحت نظارت دقیق قرار گیرند. فلوکونازول بدون تنظیم دوز فلوکونازول: هیچ تنظیم دوز کلاریترومایسین در صورت مصرف همزمان با فلوکونازول ضروری نیست. داروهای ضد نقرس: کلشی سین (در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی) موارد منع مصرف کلشی سین: کلشی سین یک بستر برای CYP3A و انتقال دهنده جریان، P-glycoprotein (Pgp) است. کلاریترومایسین و سایر ماکرولیدها برای مهار CYP3A و Pgp شناخته شده اند. در بیمارانی که عملکرد کلیوی و کبدی دارند، باید دوز کلشی سین را هنگام مصرف همزمان با کلاریترومایسین کاهش داد (به موارد منع مصرف، هشدارها مراجعه کنید). کلشی سین (در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه و کبد) با احتیاط مصرف شود داروهای ضد روان پریشی: پیموزاید منع مصرف پیموزاید: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). لورازیدون لورازیدون: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). Quetiapine Quetiapine: Quetiapine یک سوبسترا برای CYP3A4 است که توسط کلاریترومایسین مهار می شود. مصرف همزمان با کلاریترومایسین می تواند منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض کوتیاپین و سمیت های احتمالی مرتبط با کوتیاپین شود. گزارش‌هایی از خواب‌آلودگی، افت فشار خون ارتواستاتیک، تغییر حالت هوشیاری، سندرم بدخیم نورولپتیک و طولانی‌شدن QT در طول مصرف همزمان گزارش شده است. در صورت مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP3A4 مانند کلاریترومایسین، برای توصیه‌های مربوط به کاهش دوز به اطلاعات مربوط به تجویز کوتیاپین مراجعه کنید. داروهای ضد اسپاسم: تولترودین (بیماران دارای کمبود فعالیت CYP2D6) با احتیاط استفاده کنید تولترودین: مسیر اصلی متابولیسم تولترودین از طریق CYP2D6 است. با این حال، در زیر مجموعه ای از جمعیت فاقد CYP2D6، مسیر متابولیسم شناسایی شده از طریق CYP3A است. در این زیرمجموعه جمعیتی، مهار CYP3A منجر به غلظت های قابل توجهی بالاتر تولترودین در سرم می شود. تولترودین 1 میلی گرم دو بار در روز در بیمارانی که دارای کمبود فعالیت CYP2D6 (متابولیزورهای ضعیف) هستند، در صورت مصرف همزمان با کلاریترومایسین توصیه می شود. ضد ویروس ها: مصرف آتازاناویر با احتیاط آتازاناویر: هر دو کلاریترومایسین و آتازاناویر سوبستراها و مهارکننده های CYP3A هستند و شواهدی مبنی بر تداخل دارویی دو طرفه وجود دارد (به آتازاناویر در بخش "داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین" در جدول زیر تأثیر می گذارند مراجعه کنید). ساکویناویر (در بیماران با کاهش عملکرد کلیه) ساکویناویر: هر دو کلاریترومایسین و ساکویناویر سوبستراها و مهارکننده های CYP3A هستند و شواهدی مبنی بر تداخل دارویی دو طرفه وجود دارد (به ساکویناویر در بخش "داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین تاثیر می گذارند" در جدول زیر مراجعه کنید). ریتوناویر اتراویرین ریتوناویر، اتراویرین: (ریتوناویر و اتراویرین را در بخش «داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین تأثیر می گذارند» در جدول زیر ببینید). Maraviroc Maraviroc: کلاریترومایسین ممکن است با مهار متابولیسم CYP3A منجر به افزایش مواجهه با ماراویروک شود. در صورت مصرف با مهارکننده های قوی CYP3A مانند کلاریترومایسین، اطلاعات تجویز Selzentry را برای توصیه دوز مشاهده کنید. Boceprevir (در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی) بدون تنظیم دوز Boceprevir: هر دو کلاریترومایسین و بوسپروویر سوبستراها و مهارکننده های CYP3A هستند که در صورت مصرف همزمان، به طور بالقوه منجر به تداخل دارویی دو طرفه می شوند. هیچ تنظیم دوز برای بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند لازم نیست (به اطلاعات تجویز Victrelis مراجعه کنید). دیدانوزین زیدوودین زیدوودین: مصرف همزمان قرص‌های رهش فوری کلاریترومایسین و زیدوودین در بیماران بزرگسال آلوده به HIV ممکن است منجر به کاهش غلظت زیدوودین در حالت پایدار شود. تجویز کلاریترومایسین و زیدوودین باید حداقل دو ساعت از هم فاصله داشته باشد. تأثیر مصرف همزمان قرص‌ها یا گرانول‌های کلاریترومایسین و زیدوودین ارزیابی نشده است. مسدود کننده های کانال کلسیم: وراپامیل با احتیاط مصرف شود وراپامیل: افت فشار خون، برادی آریتمی و اسیدوز لاکتیک در بیمارانی که همزمان وراپامیل دریافت می کنند مشاهده شده است (به هشدارها مراجعه کنید). آملودیپین دیلتیازم آملودیپین، دیلتیازم: (به هشدارها مراجعه کنید). نیفدیپین نیفدیپین: نیفدیپین سوبسترای CYP3A است. کلاریترومایسین و سایر ماکرولیدها برای مهار CYP3A شناخته شده اند. پتانسیل تعامل با واسطه CYP3A بین نیفدیپین و کلاریترومایسین وجود دارد. هنگام مصرف همزمان کلاریترومایسین با نیفدیپین، فشار خون پایین و ادم محیطی مشاهده شد (به هشدارها مراجعه کنید). آلکالوئیدهای ارگوت: Ergotamine Dihydroergotamine Contraindicated Ergotamine, Dihydroergotamine: گزارش های پس از بازاریابی نشان می دهد که مصرف همزمان کلاریترومایسین با ارگوتامین یا دی هیدروارگوتامین با سمیت حاد ارگوت همراه است که با اسپاسم عروقی و ایسکمی اندام ها و سایر بافت های عصبی از جمله CONTRACIATIONS سیستم عصبی (DIC) مشخص می شود. عوامل گاستروپروکینتیک: سیزاپراید منع مصرف سیزاپراید: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز: لواستاتین سیمواستاتین منع مصرف لوواستاتین، سیمواستاتین، آتورواستاتین، پراواستاتین، فلوواستاتین: (به موارد منع مصرف، هشدارها مراجعه کنید). آتورواستاتین پراواستاتین مصرف با احتیاط فلوواستاتین بدون تنظیم دوز عوامل هیپوگلیسمی: Nateglinide Pioglitazone Repaglinide Rosiglitazone استفاده با احتیاط Nateglinide، Pioglitazone، Repaglinide، Rosiglitazone: (به هشدارها، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). انسولین انسولین: (به هشدارها، واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). سرکوب کننده های ایمنی: استفاده از سیکلوسپورین با احتیاط سیکلوسپورین: گزارش های خود به خودی یا منتشر شده ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با سیکلوسپورین وجود دارد. تاکرولیموس تاکرولیموس: گزارش‌های خودبه‌خود یا منتشر شده‌ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با تاکرولیموس وجود دارد. مهارکننده های فسفودی استراز: سیلدنافیل تادالافیل واردنافیل استفاده با احتیاط سیلدنافیل، تادالافیل، واردنافیل: هر یک از این مهارکننده های فسفودی استراز در درجه اول توسط CYP3A متابولیزه می شوند و CYP3A با تجویز همزمان کلاریترومایسین مهار می شود. مصرف همزمان کلاریترومایسین با سیلدنافیل، تادالافیل یا واردنافیل منجر به افزایش مواجهه با این مهارکننده های فسفودی استراز می شود. مصرف همزمان این مهارکننده های فسفودی استراز با کلاریترومایسین توصیه نمی شود. افزایش مواجهه سیستمیک با این داروها ممکن است با کلاریترومایسین رخ دهد. کاهش دوز مهارکننده های فسفودی استراز باید در نظر گرفته شود (به اطلاعات مربوط به تجویز آنها مراجعه کنید). مهارکننده های پمپ پروتون: امپرازول بدون تنظیم دوز امپرازول: میانگین PH معده 24 ساعته زمانی که امپرازول به تنهایی تجویز می شد 2/5 بود و در صورت مصرف همزمان با کلاریترومایسین در نتیجه افزایش مواجهه با امپرازول 7/5 بود (همچنین به امپرازول در بخش "داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین" در جدول زیر تاثیر می گذارند مراجعه کنید). مشتقات زانتین: استفاده از تئوفیلین با احتیاط تئوفیلین: مصرف کلاریترومایسین در بیمارانی که تئوفیلین دریافت می کنند ممکن است با افزایش غلظت سرمی تئوفیلین همراه باشد. برای بیمارانی که دوزهای بالای تئوفیلین یا با غلظت های پایه در محدوده درمانی بالایی دارند، باید نظارت بر غلظت سرمی تئوفیلین در نظر گرفته شود. تریازولوبنزودیازپین ها و سایر بنزودیازپین های مرتبط: مصرف میدازولام با احتیاط میدازولام: هنگامی که میدازولام خوراکی با کلاریترومایسین تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز ضروری باشد و باید طولانی شدن و شدت اثر احتمالی را پیش بینی کرد (به هشدارها مراجعه کنید). آلپرازولام تریازولام تریازولام، آلپرازولام: هنگام مصرف تریازولام یا آلپرازولام با کلاریترومایسین باید احتیاط و تنظیم دوز مناسب در نظر گرفته شود. گزارش‌هایی از تداخلات دارویی و اثرات سیستم عصبی مرکزی (مانند خواب‌آلودگی و گیجی) با مصرف همزمان کلاریترومایسین و تریازولام پس از فروش گزارش شده است. مانیتورینگ بیمار برای افزایش اثرات فارماکولوژیک CNS پیشنهاد می شود. در تجربه پس از بازاریابی، گزارش شده است که اریترومایسین باعث کاهش کلیرانس تریازولام و میدازولام می شود و بنابراین ممکن است اثر فارماکولوژیک این بنزودیازپین ها را افزایش دهد. تمازپام نیترازپام لورازپام بدون تنظیم دوز تمازپام، نیترازپام، لورازپام: برای بنزودیازپین هایی که توسط CYP3A متابولیزه نمی شوند (مانند تمازپام، نیترازپام، لورازپام)، تداخل بالینی مهم با کلاریترومایسین بعید است. القاء کننده سیتوکروم P450: استفاده از ریفابوتین با احتیاط ریفابوتین: مصرف همزمان ریفابوتین و کلاریترومایسین منجر به افزایش ریفابوتین و کاهش سطح سرمی کلاریترومایسین همراه با افزایش خطر یووئیت شد (ریفابوتین را در بخش "داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین تاثیر می گذارند" در جدول زیر ببینید). سایر داروهای متابولیزه شده توسط CYP3A: Alfentanil Bromocriptine Cilostazol Methylprednisolone Vinblastine Phenobarbital St. مصرف مخمر جان با احتیاط گزارش‌های خود به خود یا منتشر شده‌ای از تداخلات کلاریترومایسین مبتنی بر CYP3A با آلفنتانیل، متیل پردنیزولون، سیلوستازول، بروموکریپتین، وینبلاستین، فنوباربیتال و خارمریم گزارش شده است. سایر داروهای متابولیزه شده توسط ایزوفرم های CYP450 به غیر از CYP3A: هگزوباربیتال فنی توئین والپروات مصرف با احتیاط گزارش‌هایی از تداخلات کلاریترومایسین با داروهایی که تصور نمی‌شود توسط CYP3A متابولیزه نمی‌شوند، از جمله هگزوباربیتال، فنی‌توئین و والپروات گزارش شده است. داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین تأثیر می گذارند داروهایی که بر فارماکوکینتیک قرص های کلاریترومایسین تأثیر می گذارند توصیه ها نظرات ضد قارچ ها: مصرف ایتراکونازول با احتیاط ایتراکونازول: ایتراکونازول ممکن است غلظت پلاسمایی کلاریترومایسین را افزایش دهد. بیمارانی که همزمان ایتراکونازول و کلاریترومایسین مصرف می کنند باید از نظر علائم یا نشانه های افزایش یا طولانی مدت عوارض جانبی تحت نظارت دقیق قرار گیرند (همچنین به ایتراکونازول در بخش "داروهایی که تحت تأثیر قرص های کلاریترومایسین هستند" در جدول بالا مراجعه کنید). ضد ویروس ها: مصرف آتازاناویر با احتیاط آتازاناویر: هنگامی که کلاریترومایسین با آتازاناویر تجویز می شود، دوز کلاریترومایسین باید 50 درصد کاهش یابد. از آنجایی که غلظت کلاریترومایسین 14-OH با مصرف همزمان کلاریترومایسین با آتازاناویر به میزان قابل توجهی کاهش می یابد، درمان آنتی باکتریال جایگزین باید برای مواردی غیر از عفونت های ناشی از کمپلکس مایکوباکتریوم آویوم در نظر گرفته شود. دوزهای کلاریترومایسین بیش از 1000 میلی گرم در روز نباید با مهارکننده های پروتئاز تجویز شود. ریتوناویر (در بیماران با کاهش عملکرد کلیه) ریتوناویر: از آنجایی که غلظت کلاریترومایسین 14-OH با مصرف همزمان کلاریترومایسین با ریتوناویر به میزان قابل توجهی کاهش می یابد، درمان آنتی باکتریال جایگزین باید برای اندیکاسیون هایی غیر از عفونت های ناشی از مایکوباکتریوم آویوم در نظر گرفته شود. دوزهای کلاریترومایسین بیش از 1000 میلی گرم در روز نباید با مهارکننده های پروتئاز تجویز شود. ساکویناویر (در بیماران با کاهش عملکرد کلیه) ساکویناویر: هنگامی که ساکویناویر با ریتوناویر تجویز می شود، باید به اثرات بالقوه ریتوناویر بر کلاریترومایسین توجه شود (به ریتوناویر در بالا مراجعه کنید). Etravirine Etravirine: قرار گرفتن در معرض کلاریترومایسین توسط اتراویرین کاهش یافت. با این حال، غلظت متابولیت فعال، 14-OH-کلاریترومایسین، افزایش یافت. از آنجایی که 14-OH-کلاریترومایسین فعالیت خود را در برابر مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس (MAC) کاهش داده است، فعالیت کلی در برابر این پاتوژن ممکن است تغییر کند. بنابراین باید جایگزین های کلاریترومایسین برای درمان MAC در نظر گرفته شود. ساکویناویر (در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی) ریتوناویر (در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه) بدون تنظیم دوز مهارکننده های پمپ پروتون: امپرازول مصرف با احتیاط امپرازول: غلظت کلاریترومایسین در بافت معده و مخاط نیز با تجویز همزمان امپرازول افزایش یافت. القا کننده های مختلف سیتوکروم P450: افاویرنز نویراپین ریفامپیسین ریفابوتین ریفاپنتین مصرف با احتیاط القاء کننده آنزیم های CYP3A مانند افاویرنز، نویراپین، ریفامپیسین، ریفابوتین و ریفاپنتین متابولیسم کلاریترومایسین را افزایش می دهد، در نتیجه باعث کاهش غلظت پلاسمایی کلاریترومایسین و OH-4. از آنجایی که فعالیت های میکروبیولوژیکی کلاریترومایسین و 14-OH-کلاریترومایسین برای باکتری های مختلف متفاوت است، اثر درمانی مورد نظر می تواند در طول تجویز همزمان کلاریترومایسین و القا کننده های آنزیم مختل شود. هنگام درمان بیمارانی که القاء کننده های CYP3A دریافت می کنند، باید درمان آنتی باکتریال جایگزین در نظر گرفته شود. گزارش های خود به خود یا منتشر شده ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با ریفابوتین وجود دارد (ریفابوتین را در بخش "داروهایی که تحت تاثیر قرص های کلاریترومایسین هستند" در جدول بالا ببینید). تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی غلظت بالای آمپی سیلین در ادرار ممکن است هنگام آزمایش وجود گلوکز در ادرار با استفاده از CLINITEST، محلول بندیکت یا محلول Fehling منجر به واکنش های مثبت کاذب شود. از آنجایی که این اثر ممکن است با آموکسی سیلین نیز رخ دهد، توصیه می شود از آزمایش های گلوکز مبتنی بر واکنش های آنزیمی گلوکز اکسیداز (مانند CLINISTIX) استفاده شود. پس از تجویز آمپی سیلین به زنان باردار، کاهش گذرا در غلظت پلاسمایی کل استریول کونژوگه، استریول-گلوکورونید، استرون کونژوگه و استرادیول مشاهده شده است. این اثر ممکن است با آموکسی سیلین نیز رخ دهد. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول در دو مطالعه سرطان‌زایی 24 ماهه، موش‌های صحرایی Sprague-Dawley با لانسوپرازول خوراکی با دوزهای 5 تا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، حدود 0.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، بر اساس سطح 0.5 تا 0 دوز توصیه‌شده در بدن، تحت درمان با لانسوپرازول خوراکی قرار گرفتند. (BSA). لانزوپرازول هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین معده (ECL) وابسته به دوز و کارسینوئیدهای سلولی ECL را در موش های صحرایی نر و ماده ایجاد کرد. بروز متاپلازی روده ای اپیتلیوم معده نیز در هر دو جنس افزایش یافت. در موش‌های صحرایی نر، لانسوپرازول باعث افزایش وابسته به دوز در بروز آدنوم سلول‌های بینابینی بیضه در دوزهای دو تا ۲۰ برابر دوز توصیه‌شده ۶۰ میلی‌گرم در روز بر اساس BSA شد. در یک مطالعه سرطان‌زایی 24 ماهه، موش‌های CD-1 با لانزوپرازول خوراکی با دوزهای 15 تا 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (یک تا 40 برابر دوز توصیه‌شده 60 میلی‌گرم در روز بر اساس مقایسه BSA) تحت درمان قرار گرفتند. لانزوپرازول باعث افزایش بروز هیپرپلازی سلول های ECL معده وابسته به دوز می شود. بروز تومورهای کبدی (آدنوم هپاتوسلولار به اضافه کارسینوم) در موش‌های نر (در دوزهای 20 تا 40 برابر دوز توصیه‌شده انسانی 60 میلی‌گرم در روز بر اساس BSA) و در موش‌های ماده (در دوزهای 10 تا 40 برابر دوز توصیه‌شده انسانی بر اساس BSA) افزایش یافت. درمان با لانزوپرازول باعث ایجاد آدنوم بیضه ریت در موش‌های نر شد که دوزهای پنج تا 40 برابر دوز توصیه شده 60 میلی‌گرم در روز انسان را بر اساس BSA دریافت کردند. مطالعه 26 هفته ای p53 (+/-) سرطان زایی تراریخته موش مثبت نبود. لانزوپرازول…

هیچ مطالعه تداخل دارویی به طور خاص با کپسول های تاخیری رهش لانزوپرازول، کپسول های آموکسی سیلین و قرص های کلاریترومایسین انجام نشده است. تداخلات دارویی زیر برای هر یک از اجزای دارویی است: لانزوپرازول، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین. بنابراین، تصمیم برای تنظیم دوز باید به ارزیابی پزشک از جمله موارد دیگر، تأثیر تجمعی یا خالص اجزای دارویی کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول، کپسول‌های آموکسی سیلین و قرص‌های کلاریترومایسین بستگی داشته باشد. جداول 5 و 6 کپسول‌های لانزوپرازول با تأخیر رهش شامل داروهایی با تداخل دارویی مهم بالینی و تداخل با روش‌های تشخیصی در صورت تجویز همزمان با کپسول‌های تأخیری لانزوپرازول و دستورالعمل‌هایی برای پیشگیری یا مدیریت آنها است. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با PPIها، با برچسب داروهایی که همزمان مصرف می شوند، مشورت کنید. جدول 5. تداخلات بالینی مرتبط موثر بر داروهای تجویز شده همزمان با کپسول های تاخیری رهش لانزوپرازول و تداخلات با داروهای تشخیصی ضد رتروویروسی تاثیر بالینی: اثر PPI بر داروهای ضد رتروویروسی متغیر است. اهمیت بالینی و مکانیسم های پشت این فعل و انفعالات همیشه شناخته شده نیست. کاهش قرار گرفتن در معرض برخی از داروهای ضد رتروویروسی (مانند ریلپیویرین، آتازاناویر و نلفیناویر) در صورت استفاده همزمان با لانزوپرازول ممکن است اثر ضد ویروسی را کاهش دهد و باعث ایجاد مقاومت دارویی شود. افزایش قرار گرفتن در معرض سایر داروهای ضد رتروویروسی (مانند ساکویناویر) در صورت استفاده همزمان با لانزوپرازول ممکن است سمیت داروهای ضد رتروویروسی را افزایش دهد. داروهای ضد رتروویروس دیگری نیز وجود دارند که به تداخلات بالینی مرتبط با لانزوپرازول منجر نمی شوند. مداخله: محصولات حاوی ریلپیویرین: مصرف همزمان با لانزوپرازول منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. آتازاناویر: برای اطلاعات دوز به اطلاعات مربوط به تجویز آتازاناویر مراجعه کنید. نلفیناویر: از مصرف همزمان با لانزوپرازول خودداری کنید. به اطلاعات مربوط به تجویز نلفیناویر مراجعه کنید. ساکویناویر: به اطلاعات مربوط به تجویز ساکویناویر مراجعه کنید و سمیت های احتمالی ساکویناویر را کنترل کنید. سایر داروهای ضد رتروویروسی: به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. تأثیر بالینی وارفارین: افزایش INR و زمان پروترومبین در بیمارانی که به طور همزمان PPI و وارفارین دریافت می کنند. افزایش INR و زمان پروترومبین ممکن است منجر به خونریزی غیرطبیعی و حتی مرگ شود. مداخله: INR و زمان پروترومبین را پایش کنید. تنظیم دوز وارفارین ممکن است برای حفظ محدوده INR مورد نیاز باشد. به اطلاعات مربوط به تجویز وارفارین مراجعه کنید. تاثیر بالینی متوترکسات: استفاده همزمان از PPIها با متوترکسات (عمدتا در دوزهای بالا) ممکن است غلظت سرمی متوترکسات و/یا متابولیت آن هیدروکسی متوترکسات را افزایش داده و طولانی کند و احتمالاً منجر به سمیت متوترکسات شود. هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی متوترکسات با دوز بالا با PPI انجام نشده است (به هشدارها مراجعه کنید). مداخله: ممکن است در برخی از بیمارانی که متوترکسات با دوز بالا دریافت می کنند، قطع موقت لانسوپرازول در نظر گرفته شود. تأثیر بالینی دیگوکسین: بالقوه برای افزایش مواجهه با دیگوکسین. مداخله: غلظت دیگوکسین را کنترل کنید. تنظیم دوز دیگوکسین ممکن است برای حفظ غلظت دارویی مورد نیاز باشد. به اطلاعات تجویز دیگوکسین مراجعه کنید. تاثیر بالینی تئوفیلین: افزایش کلیرانس تئوفیلین (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). مداخله: بیماران منفرد ممکن است به تیتراژ اضافی دوز تئوفیلین خود در هنگام شروع یا توقف لانزوپرازول نیاز داشته باشند تا از غلظت خونی مؤثر بالینی اطمینان حاصل شود. داروهای وابسته به pH معده برای جذب (مثلاً نمک‌های آهن، ارلوتینیب، داساتینیب، نیلوتینیب، مایکوفنولات موفتیل، کتوکونازول/ایتراکونازول) تأثیر بالینی: لانسوپرازول می‌تواند جذب سایر داروها را به دلیل اثر آن بر کاهش اسیدیته کاهش دهد. مداخله: مایکوفنولات موفتیل (MMF): گزارش شده است که مصرف همزمان PPI در افراد سالم و در بیماران پیوندی که MMF دریافت می‌کنند، قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال، اسید مایکوفنولیک (MPA) را کاهش می‌دهد، احتمالاً به دلیل کاهش حلالیت MMF در افزایش pH معده. ارتباط بالینی کاهش قرار گرفتن در معرض MPA در رد عضو در بیماران پیوندی که کپسول‌های تأخیری رهش لانزوپرازول و MMF دریافت می‌کنند ثابت نشده است. در بیماران پیوندی که MMF دریافت می کنند، از کپسول های تاخیری لانزوپرازول با احتیاط استفاده کنید. به اطلاعات تجویز سایر داروهای وابسته به pH معده برای جذب مراجعه کنید. درمان ترکیبی با کلاریترومایسین و آموکسی سیلین تأثیر بالینی: تجویز همزمان کلاریترومایسین با سایر داروها می تواند منجر به عوارض جانبی جدی از جمله آریتمی های بالقوه کشنده شود و منع مصرف دارد. آموکسی سیلین تداخل دارویی نیز دارد. مداخله: در اطلاعات مربوط به تجویز کلاریترومایسین به موارد منع مصرف، هشدارها و احتیاط ها مراجعه کنید. به تداخلات دارویی در اطلاعات مربوط به تجویز آموکسی سیلین مراجعه کنید. تأثیر بالینی تاکرولیموس: قرار گرفتن در معرض بالقوه تاکرولیموس، به ویژه در بیماران پیوندی که متابولیزکننده متوسط ​​یا ضعیف CYP2C19 هستند. مداخله: غلظت تاکرولیموس در خون کامل را کنترل کنید. تنظیم دوز تاکرولیموس ممکن است برای حفظ غلظت دارویی مورد نیاز باشد. به اطلاعات تجویز تاکرولیموس مراجعه کنید. تداخلات با بررسی‌های تومورهای نورواندوکرین تأثیر بالینی: سطوح CgA ثانویه به کاهش اسیدیته معده ناشی از PPI افزایش می‌یابد. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود (به هشدارها، فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). مداخله: حداقل 14 روز قبل از ارزیابی سطح CgA، درمان با لانزوپرازول را موقتاً متوقف کنید و در صورت بالا بودن سطح اولیه CgA، آزمایش را تکرار کنید. اگر آزمایش‌های سریالی انجام شود (مثلاً برای نظارت)، باید از همان آزمایشگاه تجاری برای آزمایش استفاده شود، زیرا محدوده مرجع بین آزمایش‌ها ممکن است متفاوت باشد. تداخل با تست تحریکی سکرتین تاثیر بالینی: پاسخ بیش از حد در ترشح گاسترین در پاسخ به تست تحریک سکرتین، که به اشتباه نشان دهنده گاسترینوم است. مداخله: حداقل 28 روز قبل از ارزیابی، درمان با لانزوپرازول را موقتاً متوقف کنید تا سطح گاسترین به حالت اولیه بازگردد (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). آزمایش ادرار مثبت کاذب برای تاثیر بالینی THC: گزارش‌هایی از آزمایش‌های غربالگری ادرار مثبت کاذب برای تتراهیدروکانابینول (THC) در بیماران دریافت‌کننده PPI وجود دارد. مداخله: یک روش تاییدی جایگزین باید برای تایید نتایج مثبت در نظر گرفته شود. جدول 6. تداخلات بالینی مرتبط که بر کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول تأثیر می‌گذارند هنگام مصرف همزمان با سایر داروها تأثیر بالینی القاکننده‌های CYP2C19 یا CYP3A4: کاهش قرار گرفتن در معرض لانسوپرازول در صورت استفاده همزمان با القا کننده های قوی (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). مداخله: مخمر سنت جان، ریفامپین: از مصرف همزمان با لانزوپرازول خودداری کنید. محصولات حاوی ریتوناویر: به اطلاعات مربوط به نسخه مراجعه کنید. تأثیر بالینی مهارکننده‌های CYP2C19 یا CYP3A4: در صورت استفاده همزمان با مهارکننده های قوی، افزایش مواجهه با لانزوپرازول انتظار می رود (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). مداخله: وریکونازول: به اطلاعات تجویز مراجعه کنید. تاثیر بالینی سوکرالفات: کاهش و تاخیر در جذب لانزوپرازول (به داروسازی بالینی مراجعه کنید). مداخله: حداقل 30 دقیقه قبل از سوکرالفات، کپسول های تاخیری لانسوپرازول را مصرف کنید (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). آموکسی سیلین پروبنسید پروبنسید ترشح لوله های کلیوی آموکسی سیلین را کاهش می دهد. مصرف همزمان آموکسی سیلین و پروبنسید ممکن است باعث افزایش و طولانی شدن سطح خونی آموکسی سیلین شود. آنتی بیوتیک ها کلرامفنیکل، ماکرولیدها، سولفونامیدها و تتراسایکلین ها ممکن است با اثرات ضد باکتری پنی سیلین تداخل داشته باشند. این در شرایط آزمایشگاهی نشان داده شده است. با این حال، اهمیت بالینی این تعامل به خوبی مستند نشده است. آموکسی سیلین ممکن است بر فلور روده تأثیر بگذارد و منجر به کاهش بازجذب استروژن و کاهش اثربخشی داروهای ضد بارداری خوراکی استروژن/پروژسترون شود. جدول 7. تداخلات دارویی مهم بالینی با قرص های کلاریترومایسین داروهایی که تحت تاثیر قرص های کلاریترومایسین قرار می گیرند دارو(های) با فارماکوکینتیک تحت تاثیر قرص های کلاریترومایسین نظرات توصیه ها ضد آریتمی ها: دیسوپیرامید کینیدین سوپرامیدین دوفتیلولید دیسوپیرامید، کینیدین: گزارش‌های پس از بازاریابی مبنی بر وقوع تورساد د پوینتز با استفاده همزمان از کلاریترومایسین و کینیدین یا دیسوپیرامید وجود دارد. الکتروکاردیوگرام باید از نظر طولانی شدن QTc در طول مصرف همزمان کلاریترومایسین با این داروها کنترل شود (به هشدارها مراجعه کنید). غلظت سرمی این داروها نیز باید کنترل شود. گزارشات خود به خود یا منتشر شده ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با دیسوپیرامید و کینیدین وجود دارد. گزارش های پس از بازاریابی از هیپوگلیسمی با مصرف همزمان کلاریترومایسین و دیسوپیرامید وجود دارد. بنابراین، در طول تجویز همزمان کلاریترومایسین و دیسوپیرامید، سطح گلوکز خون باید کنترل شود. مصرف دیگوکسین با احتیاط دیگوکسین: دیگوکسین سوبسترای P-گلیکوپروتئین (Pgp) است و کلاریترومایسین به عنوان مهار کننده Pgp شناخته شده است. هنگامی که کلاریترومایسین و دیگوکسین تجویز می شوند، مهار Pgp توسط کلاریترومایسین ممکن است منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض دیگوکسین شود. افزایش غلظت سرمی دیگوکسین در بیمارانی که به طور همزمان کلاریترومایسین و دیگوکسین دریافت می کنند، در نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. برخی از بیماران علائم بالینی سازگار با سمیت دیگوکسین، از جمله آریتمی های بالقوه کشنده را نشان داده اند. نظارت بر غلظت دیگوکسین سرم باید در نظر گرفته شود، به ویژه برای بیمارانی که غلظت دیگوکسین در محدوده درمانی بالایی دارند. داروهای ضد انعقاد خوراکی: مصرف وارفارین با احتیاط ضد انعقادهای خوراکی: گزارش های خود به خود در دوره پس از فروش نشان می دهد که مصرف همزمان کلاریترومایسین و داروهای ضد انعقاد خوراکی ممکن است اثرات ضد انعقاد خوراکی را تشدید کند. زمانی که بیماران کلاریترومایسین و داروهای ضد انعقاد خوراکی را به طور همزمان دریافت می کنند، زمان پروترومبین باید به دقت کنترل شود (به هشدارها مراجعه کنید). داروهای ضد صرع: مصرف کاربامازپین با احتیاط کاربامازپین: نشان داده شده است که مصرف همزمان کلاریترومایسین و کاربامازپین با دوزهای منفرد منجر به افزایش غلظت پلاسمایی کاربامازپین می شود. نظارت بر سطح خونی کاربامازپین ممکن است در نظر گرفته شود. افزایش غلظت سرمی کاربامازپین در کارآزمایی‌های بالینی با کلاریترومایسین مشاهده شد. گزارش های خود به خود یا منتشر شده ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با کاربامازپین وجود دارد. ضد قارچ ها: ایتراکونازول با احتیاط مصرف شود ایتراکونازول: هر دو کلاریترومایسین و ایتراکونازول سوبستراها و مهارکننده‌های CYP3A هستند که به طور بالقوه منجر به تداخل دارویی دو طرفه در صورت تجویز همزمان می‌شوند (همچنین به ایتراکونازول در بخش «داروهایی که بر قرص‌های کلاریترومایسین تأثیر می‌گذارند» در جدول زیر مراجعه کنید). کلاریترومایسین ممکن است غلظت پلاسمایی ایتراکونازول را افزایش دهد. بیمارانی که همزمان ایتراکونازول و کلاریترومایسین مصرف می کنند باید از نظر علائم یا نشانه های افزایش یا طولانی مدت عوارض جانبی تحت نظارت دقیق قرار گیرند. فلوکونازول بدون تنظیم دوز فلوکونازول: هیچ تنظیم دوز کلاریترومایسین در صورت مصرف همزمان با فلوکونازول ضروری نیست. داروهای ضد نقرس: کلشی سین (در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی) موارد منع مصرف کلشی سین: کلشی سین یک بستر برای CYP3A و انتقال دهنده جریان، P-glycoprotein (Pgp) است. کلاریترومایسین و سایر ماکرولیدها برای مهار CYP3A و Pgp شناخته شده اند. در بیمارانی که عملکرد کلیوی و کبدی دارند، باید دوز کلشی سین را هنگام مصرف همزمان با کلاریترومایسین کاهش داد (به موارد منع مصرف، هشدارها مراجعه کنید). کلشی سین (در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه و کبد) با احتیاط مصرف شود داروهای ضد روان پریشی: پیموزاید منع مصرف پیموزاید: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). لورازیدون لورازیدون: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). Quetiapine Quetiapine: Quetiapine یک سوبسترا برای CYP3A4 است که توسط کلاریترومایسین مهار می شود. مصرف همزمان با کلاریترومایسین می تواند منجر به افزایش قرار گرفتن در معرض کوتیاپین و سمیت های احتمالی مرتبط با کوتیاپین شود. گزارش‌هایی از خواب‌آلودگی، افت فشار خون ارتواستاتیک، تغییر حالت هوشیاری، سندرم بدخیم نورولپتیک و طولانی‌شدن QT در طول مصرف همزمان گزارش شده است. در صورت مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP3A4 مانند کلاریترومایسین، برای توصیه‌های مربوط به کاهش دوز به اطلاعات مربوط به تجویز کوتیاپین مراجعه کنید. داروهای ضد اسپاسم: تولترودین (بیماران دارای کمبود فعالیت CYP2D6) با احتیاط استفاده کنید تولترودین: مسیر اصلی متابولیسم تولترودین از طریق CYP2D6 است. با این حال، در زیر مجموعه ای از جمعیت فاقد CYP2D6، مسیر متابولیسم شناسایی شده از طریق CYP3A است. در این زیرمجموعه جمعیتی، مهار CYP3A منجر به غلظت های قابل توجهی بالاتر تولترودین در سرم می شود. تولترودین 1 میلی گرم دو بار در روز در بیمارانی که دارای کمبود فعالیت CYP2D6 (متابولیزورهای ضعیف) هستند، در صورت مصرف همزمان با کلاریترومایسین توصیه می شود. ضد ویروس ها: مصرف آتازاناویر با احتیاط آتازاناویر: هر دو کلاریترومایسین و آتازاناویر سوبستراها و مهارکننده های CYP3A هستند و شواهدی مبنی بر تداخل دارویی دو طرفه وجود دارد (به آتازاناویر در بخش "داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین" در جدول زیر تأثیر می گذارند مراجعه کنید). ساکویناویر (در بیماران با کاهش عملکرد کلیه) ساکویناویر: هر دو کلاریترومایسین و ساکویناویر سوبستراها و مهارکننده های CYP3A هستند و شواهدی مبنی بر تداخل دارویی دو طرفه وجود دارد (به ساکویناویر در بخش "داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین تاثیر می گذارند" در جدول زیر مراجعه کنید). ریتوناویر اتراویرین ریتوناویر، اتراویرین: (ریتوناویر و اتراویرین را در بخش «داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین تأثیر می گذارند» در جدول زیر ببینید). Maraviroc Maraviroc: کلاریترومایسین ممکن است با مهار متابولیسم CYP3A منجر به افزایش مواجهه با ماراویروک شود. در صورت مصرف با مهارکننده های قوی CYP3A مانند کلاریترومایسین، اطلاعات تجویز Selzentry را برای توصیه دوز مشاهده کنید. Boceprevir (در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی) بدون تنظیم دوز Boceprevir: هر دو کلاریترومایسین و بوسپروویر سوبستراها و مهارکننده های CYP3A هستند که در صورت مصرف همزمان، به طور بالقوه منجر به تداخل دارویی دو طرفه می شوند. هیچ تنظیم دوز برای بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند لازم نیست (به اطلاعات تجویز Victrelis مراجعه کنید). دیدانوزین زیدوودین زیدوودین: مصرف همزمان قرص‌های رهش فوری کلاریترومایسین و زیدوودین در بیماران بزرگسال آلوده به HIV ممکن است منجر به کاهش غلظت زیدوودین در حالت پایدار شود. تجویز کلاریترومایسین و زیدوودین باید حداقل دو ساعت از هم فاصله داشته باشد. تأثیر مصرف همزمان قرص‌ها یا گرانول‌های کلاریترومایسین و زیدوودین ارزیابی نشده است. مسدود کننده های کانال کلسیم: وراپامیل با احتیاط مصرف شود وراپامیل: افت فشار خون، برادی آریتمی و اسیدوز لاکتیک در بیمارانی که همزمان وراپامیل دریافت می کنند مشاهده شده است (به هشدارها مراجعه کنید). آملودیپین دیلتیازم آملودیپین، دیلتیازم: (به هشدارها مراجعه کنید). نیفدیپین نیفدیپین: نیفدیپین سوبسترای CYP3A است. کلاریترومایسین و سایر ماکرولیدها برای مهار CYP3A شناخته شده اند. پتانسیل تعامل با واسطه CYP3A بین نیفدیپین و کلاریترومایسین وجود دارد. هنگام مصرف همزمان کلاریترومایسین با نیفدیپین، فشار خون پایین و ادم محیطی مشاهده شد (به هشدارها مراجعه کنید). آلکالوئیدهای ارگوت: Ergotamine Dihydroergotamine Contraindicated Ergotamine, Dihydroergotamine: گزارش های پس از بازاریابی نشان می دهد که مصرف همزمان کلاریترومایسین با ارگوتامین یا دی هیدروارگوتامین با سمیت حاد ارگوت همراه است که با اسپاسم عروقی و ایسکمی اندام ها و سایر بافت های عصبی از جمله CONTRACIATIONS سیستم عصبی (DIC) مشخص می شود. عوامل گاستروپروکینتیک: سیزاپراید منع مصرف سیزاپراید: (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). مهارکننده های HMG-CoA ردوکتاز: لواستاتین سیمواستاتین منع مصرف لوواستاتین، سیمواستاتین، آتورواستاتین، پراواستاتین، فلوواستاتین: (به موارد منع مصرف، هشدارها مراجعه کنید). آتورواستاتین پراواستاتین مصرف با احتیاط فلوواستاتین بدون تنظیم دوز عوامل هیپوگلیسمی: Nateglinide Pioglitazone Repaglinide Rosiglitazone استفاده با احتیاط Nateglinide، Pioglitazone، Repaglinide، Rosiglitazone: (به هشدارها، واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). انسولین انسولین: (به هشدارها، واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). سرکوب کننده های ایمنی: استفاده از سیکلوسپورین با احتیاط سیکلوسپورین: گزارش های خود به خودی یا منتشر شده ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با سیکلوسپورین وجود دارد. تاکرولیموس تاکرولیموس: گزارش‌های خودبه‌خود یا منتشر شده‌ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با تاکرولیموس وجود دارد. مهارکننده های فسفودی استراز: سیلدنافیل تادالافیل واردنافیل استفاده با احتیاط سیلدنافیل، تادالافیل، واردنافیل: هر یک از این مهارکننده های فسفودی استراز در درجه اول توسط CYP3A متابولیزه می شوند و CYP3A با تجویز همزمان کلاریترومایسین مهار می شود. مصرف همزمان کلاریترومایسین با سیلدنافیل، تادالافیل یا واردنافیل منجر به افزایش مواجهه با این مهارکننده های فسفودی استراز می شود. مصرف همزمان این مهارکننده های فسفودی استراز با کلاریترومایسین توصیه نمی شود. افزایش مواجهه سیستمیک با این داروها ممکن است با کلاریترومایسین رخ دهد. کاهش دوز مهارکننده های فسفودی استراز باید در نظر گرفته شود (به اطلاعات مربوط به تجویز آنها مراجعه کنید). مهارکننده های پمپ پروتون: امپرازول بدون تنظیم دوز امپرازول: میانگین PH معده 24 ساعته زمانی که امپرازول به تنهایی تجویز می شد 2/5 بود و در صورت مصرف همزمان با کلاریترومایسین در نتیجه افزایش مواجهه با امپرازول 7/5 بود (همچنین به امپرازول در بخش "داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین" در جدول زیر تاثیر می گذارند مراجعه کنید). مشتقات زانتین: استفاده از تئوفیلین با احتیاط تئوفیلین: مصرف کلاریترومایسین در بیمارانی که تئوفیلین دریافت می کنند ممکن است با افزایش غلظت سرمی تئوفیلین همراه باشد. برای بیمارانی که دوزهای بالای تئوفیلین یا با غلظت های پایه در محدوده درمانی بالایی دارند، باید نظارت بر غلظت سرمی تئوفیلین در نظر گرفته شود. تریازولوبنزودیازپین ها و سایر بنزودیازپین های مرتبط: مصرف میدازولام با احتیاط میدازولام: هنگامی که میدازولام خوراکی با کلاریترومایسین تجویز می شود، ممکن است تنظیم دوز ضروری باشد و باید طولانی شدن و شدت اثر احتمالی را پیش بینی کرد (به هشدارها مراجعه کنید). آلپرازولام تریازولام تریازولام، آلپرازولام: هنگام مصرف تریازولام یا آلپرازولام با کلاریترومایسین باید احتیاط و تنظیم دوز مناسب در نظر گرفته شود. گزارش‌هایی از تداخلات دارویی و اثرات سیستم عصبی مرکزی (مانند خواب‌آلودگی و گیجی) با مصرف همزمان کلاریترومایسین و تریازولام پس از فروش گزارش شده است. مانیتورینگ بیمار برای افزایش اثرات فارماکولوژیک CNS پیشنهاد می شود. در تجربه پس از بازاریابی، گزارش شده است که اریترومایسین باعث کاهش کلیرانس تریازولام و میدازولام می شود و بنابراین ممکن است اثر فارماکولوژیک این بنزودیازپین ها را افزایش دهد. تمازپام نیترازپام لورازپام بدون تنظیم دوز تمازپام، نیترازپام، لورازپام: برای بنزودیازپین هایی که توسط CYP3A متابولیزه نمی شوند (مانند تمازپام، نیترازپام، لورازپام)، تداخل بالینی مهم با کلاریترومایسین بعید است. القاء کننده سیتوکروم P450: استفاده از ریفابوتین با احتیاط ریفابوتین: مصرف همزمان ریفابوتین و کلاریترومایسین منجر به افزایش ریفابوتین و کاهش سطح سرمی کلاریترومایسین همراه با افزایش خطر یووئیت شد (ریفابوتین را در بخش "داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین تاثیر می گذارند" در جدول زیر ببینید). سایر داروهای متابولیزه شده توسط CYP3A: Alfentanil Bromocriptine Cilostazol Methylprednisolone Vinblastine Phenobarbital St. مصرف مخمر جان با احتیاط گزارش‌های خود به خود یا منتشر شده‌ای از تداخلات کلاریترومایسین مبتنی بر CYP3A با آلفنتانیل، متیل پردنیزولون، سیلوستازول، بروموکریپتین، وینبلاستین، فنوباربیتال و خارمریم گزارش شده است. سایر داروهای متابولیزه شده توسط ایزوفرم های CYP450 به غیر از CYP3A: هگزوباربیتال فنی توئین والپروات مصرف با احتیاط گزارش‌هایی از تداخلات کلاریترومایسین با داروهایی که تصور نمی‌شود توسط CYP3A متابولیزه نمی‌شوند، از جمله هگزوباربیتال، فنی‌توئین و والپروات گزارش شده است. داروهایی که بر قرص های کلاریترومایسین تأثیر می گذارند داروهایی که بر فارماکوکینتیک قرص های کلاریترومایسین تأثیر می گذارند توصیه ها نظرات ضد قارچ ها: مصرف ایتراکونازول با احتیاط ایتراکونازول: ایتراکونازول ممکن است غلظت پلاسمایی کلاریترومایسین را افزایش دهد. بیمارانی که همزمان ایتراکونازول و کلاریترومایسین مصرف می کنند باید از نظر علائم یا نشانه های افزایش یا طولانی مدت عوارض جانبی تحت نظارت دقیق قرار گیرند (همچنین به ایتراکونازول در بخش "داروهایی که تحت تأثیر قرص های کلاریترومایسین هستند" در جدول بالا مراجعه کنید). ضد ویروس ها: مصرف آتازاناویر با احتیاط آتازاناویر: هنگامی که کلاریترومایسین با آتازاناویر تجویز می شود، دوز کلاریترومایسین باید 50 درصد کاهش یابد. از آنجایی که غلظت کلاریترومایسین 14-OH با مصرف همزمان کلاریترومایسین با آتازاناویر به میزان قابل توجهی کاهش می یابد، درمان آنتی باکتریال جایگزین باید برای مواردی غیر از عفونت های ناشی از کمپلکس مایکوباکتریوم آویوم در نظر گرفته شود. دوزهای کلاریترومایسین بیش از 1000 میلی گرم در روز نباید با مهارکننده های پروتئاز تجویز شود. ریتوناویر (در بیماران با کاهش عملکرد کلیه) ریتوناویر: از آنجایی که غلظت کلاریترومایسین 14-OH با مصرف همزمان کلاریترومایسین با ریتوناویر به میزان قابل توجهی کاهش می یابد، درمان آنتی باکتریال جایگزین باید برای اندیکاسیون هایی غیر از عفونت های ناشی از مایکوباکتریوم آویوم در نظر گرفته شود. دوزهای کلاریترومایسین بیش از 1000 میلی گرم در روز نباید با مهارکننده های پروتئاز تجویز شود. ساکویناویر (در بیماران با کاهش عملکرد کلیه) ساکویناویر: هنگامی که ساکویناویر با ریتوناویر تجویز می شود، باید به اثرات بالقوه ریتوناویر بر کلاریترومایسین توجه شود (به ریتوناویر در بالا مراجعه کنید). Etravirine Etravirine: قرار گرفتن در معرض کلاریترومایسین توسط اتراویرین کاهش یافت. با این حال، غلظت متابولیت فعال، 14-OH-کلاریترومایسین، افزایش یافت. از آنجایی که 14-OH-کلاریترومایسین فعالیت خود را در برابر مایکوباکتریوم آویوم کمپلکس (MAC) کاهش داده است، فعالیت کلی در برابر این پاتوژن ممکن است تغییر کند. بنابراین باید جایگزین های کلاریترومایسین برای درمان MAC در نظر گرفته شود. ساکویناویر (در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی) ریتوناویر (در بیماران با عملکرد طبیعی کلیه) بدون تنظیم دوز مهارکننده های پمپ پروتون: امپرازول مصرف با احتیاط امپرازول: غلظت کلاریترومایسین در بافت معده و مخاط نیز با تجویز همزمان امپرازول افزایش یافت. القا کننده های مختلف سیتوکروم P450: افاویرنز نویراپین ریفامپیسین ریفابوتین ریفاپنتین مصرف با احتیاط القاء کننده آنزیم های CYP3A مانند افاویرنز، نویراپین، ریفامپیسین، ریفابوتین و ریفاپنتین متابولیسم کلاریترومایسین را افزایش می دهد، در نتیجه باعث کاهش غلظت پلاسمایی کلاریترومایسین و OH-4. از آنجایی که فعالیت های میکروبیولوژیکی کلاریترومایسین و 14-OH-کلاریترومایسین برای باکتری های مختلف متفاوت است، اثر درمانی مورد نظر می تواند در طول تجویز همزمان کلاریترومایسین و القا کننده های آنزیم مختل شود. هنگام درمان بیمارانی که القاء کننده های CYP3A دریافت می کنند، باید درمان آنتی باکتریال جایگزین در نظر گرفته شود. گزارش های خود به خود یا منتشر شده ای از تداخلات مبتنی بر CYP3A کلاریترومایسین با ریفابوتین وجود دارد (ریفابوتین را در بخش "داروهایی که تحت تاثیر قرص های کلاریترومایسین هستند" در جدول بالا ببینید).

کپسول های تاخیری رهش لانسوپرازول، کپسول های آموکسی سیلین و قرص های کلاریترومایسین از آنجایی که کارآزمایی های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می شود، نرخ واکنش های جانبی مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با میزان کارآزمایی های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است مشاهده نشود. شایع‌ترین عوارض جانبی (≥3%) گزارش‌شده در کارآزمایی‌های بالینی زمانی که هر سه جزء این درمان به‌مدت 14 روز به طور همزمان تجویز شدند، در جدول 8 فهرست شده‌اند. جدول 8: عوارض جانبی که اغلب در کارآزمایی های بالینی گزارش شده است (≥3%) واکنش نامطلوب درمان سه گانه n = 138 (%) اسهال 7.0 سردرد 6.0 انحراف چشایی 5.0 عوارض جانبی اضافی که احتمالاً یا احتمالاً به عنوان سه جزء درمانی بالینی گزارش شده است (کمتر از 3) مربوط به درمان بالینی است (کمتر از 3٪). در زیر لیست شده و بر اساس بدن تقسیم می شود سیستم: بدن به طور کلی - درد شکم سیستم گوارش - مدفوع تیره، خشکی دهان / تشنگی، گلوسیت، خارش رکتوم، حالت تهوع، مونیلیازیس دهان، استوماتیت، تغییر رنگ زبان، اختلال زبان، استفراغ سیستم اسکلتی عضلانی - میالژی سیستم عصبی - اختلالات تنفسی و گیجی. زائده ها - واکنش های پوستی دستگاه ادراری تناسلی - واژینیت، مونیلیازیس واژن تفاوت آماری معنی داری در فراوانی عوارض جانبی گزارش شده بین رژیم های درمانی سه گانه 10 و 14 روزه وجود نداشت. کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول واکنش‌های نامطلوب زیر در برچسب کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول برای اطلاعات ارائه شده است: در سراسر جهان، بیش از 10000 بیمار با کپسول های تاخیری رهش لانسوپرازول در فاز 2 یا فاز 3 کارآزمایی های بالینی شامل دوزها و مدت زمان های مختلف درمان تحت درمان قرار گرفته اند. به طور کلی، درمان با کپسول تاخیری لانزوپرازول در آزمایش‌های کوتاه‌مدت و طولانی‌مدت به خوبی تحمل شده است. بروز در کارآزمایی‌های بالینی عوارض جانبی زیر توسط پزشک معالج گزارش شده است که در 1% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با کپسول تأخیری رهش لانزوپرازول، ارتباط احتمالی یا محتمل با دارو داشته است و در بیماران تحت درمان با کپسول تاخیری رهش لانسوپرازول به میزان بیشتری نسبت به بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است: بروز عوارض جانبی احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با درمان در کوتاه‌مدت، مطالعه کپسول‌های تأخیری رهش لانسوپرازول کنترل‌شده با دارونما، سیستم بدن/عوارض جانبی کپسول‌های تأخیری رهش لانزوپرازول (N=2768) %1023indom Body (N) 2.1 1.2 یبوست دستگاه گوارش 1.0 0.4 اسهال 3.8 2.3 تهوع 1.3 1.2 سردرد نیز بیش از 1% مشاهده شد بروز اما در دارونما شایع تر بود. بروز اسهال بین بیمارانی که دارونما دریافت کرده بودند و بیمارانی که 30 میلی گرم کپسول تاخیری رهش لانسوپرازول دریافت کردند مشابه بود، اما در بیمارانی که 60 میلی گرم کپسول لانسوپرازول تأخیری دریافت کردند (به ترتیب 2.9٪، 4.2٪ و 7.4٪) بیشتر بود. شایع ترین عارضه نامطلوب احتمالاً یا احتمالاً مرتبط با درمان گزارش شده در طول درمان نگهدارنده اسهال بود. تجارب جانبی اضافی که در کمتر از 1٪ از بیماران یا افرادی که کپسول تاخیری رهش لانسوپرازول دریافت کرده اند در کارآزمایی های داخلی در زیر نشان داده شده است: کل بدن - بزرگ شدن شکم، واکنش آلرژیک، آستنیا، کمردرد، کاندیدیاز، کارسینوما، درد قفسه سینه (غیر مشخص نشده)، لرز، ادم، تب، سندرم آنفولانزا، هالیتوز، عفونت (غیر مشخص نشده)، ضعف، درد گردن، سفتی گردن، درد سینه، درد لگنی برادی کاردی، تصادف عروق مغزی / انفارکتوس مغزی، فشار خون / فشار خون بالا، میگرن، انفارکتوس میوکارد، تپش قلب، شوک (نارسایی گردش خون)، سنکوپ، تاکی کاردی، اتساع عروق سیستم گوارش - مدفوع غیر طبیعی، بی اشتهایی، بیزوآر، اسپاسم قلبی، سنگ کلیه، کولیت، خشکی دهان، سوء هاضمه، دیس پپسی، دیس پپسی، دیس پپسی، دیس‌پپسی، دیس‌پپسی، دیس‌پپسی، دیس‌پپسی، دیس تنگی، زخم مری، ازوفاژیت، تغییر رنگ مدفوع، نفخ شکم، گره‌های معده/غده بنیادی پولیپ، گاستریت، گاستروانتریت، ناهنجاری های گوارشی، اختلالات گوارشی، خونریزی گوارشی، گلوسیت، خونریزی لثه، هماتمز، افزایش اشتها، افزایش بزاق، ملنا، زخم دهان، تهوع و استفراغ، تهوع و استفراغ، تهوع و استفراغ ادراری اختلال رکتوم، خونریزی رکتوم، استوماتیت، تنسموس، تشنگی، اختلال زبان، کولیت اولسراتیو، استوماتیت اولسراتیو سیستم غدد درون ریز - دیابت شیرین، گواتر، کم کاری تیروئید سیستم همیک و لنفاوی - کم خونی، همولیز، لنفادنوپاتی اختلالات متابولیسم و تغذیه - آویتامینوز، نقرس، کم آبی، افزایش قند خون/هیپوگلیسمی، سیستم هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی، هیپوگلیسمی. آرترالژی، آرتریت، اختلالات استخوانی، اختلالات مفصلی، گرفتگی عضلات پا، درد عضلانی اسکلتی، میالژی، میاستنی، پتوز، سینوویت سیستم عصبی - رویاهای غیرطبیعی، بیقراری، فراموشی، اضطراب، بی تفاوتی، سردرگمی، تشنج، زوال عقل، مسخ شخصیت، افسردگی، دوبینی، سرگیجه، بی‌توانی هیجانی، بیش از حد لگنی، خواب آلودگی، توهمات هیپستزی، بی خوابی، کاهش/افزایش میل جنسی، عصبی بودن، روان رنجوری، پارستزی، اختلال خواب، خواب آلودگی، اختلال در تفکر، لرزش، سرگیجه سیستم تنفسی - آسم، برونشیت، افزایش سرفه، تنگی نفس، اپیستاکسی، هموپتیزی، سکسکه، نئوپلازی حنجره، فیبروز ریه، فارنژیت، اختلال پلور، التهاب ریه/التهاب تنفسی، التهاب تنفسی، التهاب تنفسی، التهاب تنفسی سینوزیت، استریدور پوست و ضمائم - آکنه، آلوپسی، درماتیت تماسی، خشکی پوست، فوران ثابت، اختلال مو، بثورات ماکولوپاپولار، اختلال ناخن، خارش، بثورات، کارسینوم پوست، اختلالات پوستی، تعریق، کهیر حواس خاص - دید غیر طبیعی، آمبلیوپی، بلفاریت، تاری دید، آب مروارید، ملتحمه، ناشنوایی، اختلالات خشکی چشم، درد گوش/ گوش فتوفوبیا، دژنراسیون/اختلال شبکیه، از دست دادن چشایی، انحراف چشایی، وزوز گوش، نقص میدان بینایی دستگاه ادراری تناسلی - قاعدگی غیر طبیعی، بزرگ شدن سینه، درد سینه، حساسیت پستان، دیسمنوره، سوزش ادرار، ژنیکوماستی، ناتوانی جنسی، سنگ کلیه، درد کلیه، لکوره، منوراژی، اختلال قاعدگی، اختلال تناسلی تناسلی، ادرار ادراری، تکرر ادرار، اختلال ادراری ادراری، ادرار ادراری عفونت دستگاه، فوریت ادراری، اختلال در ادرار، واژینیت پس از بازاریابی تجارب نامطلوب دیگری از زمان عرضه کپسول های تاخیری لانسوپرازول به بازار گزارش شده است. اکثر این موارد منشا خارجی دارند و ارتباطی با کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول ثابت نشده است. از آنجا که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش شده است، تخمین فراوانی را نمی توان انجام داد. این رویدادها توسط سیستم بدن COSTART در زیر فهرست شده است: بدن در کل – واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک سیستم گوارش – سمیت کبدی، پانکراتیت، استفراغ سیستم همیک و لنفاوی – آگرانولوسیتوز، آنمی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، لکوپنی، نوتروپنی، پان سیتوپنی و ترومبوسیتوپنی، پورپورا عفونت و هجوم - کلستریدیوم دیفیسیل - اسهال همراه اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه - هیپومنیزیمی، هیپوناترمی. سیستم اسکلتی عضلانی – شکستگی استخوان، میوزیت پوست و ضمائم – واکنش های پوستی شدید شامل اریتم مولتی فرم، SJS، TEN (برخی کشنده)، لباس، لوپوس اریتماتوز جلدی AGEP حواس خاص – اختلال گفتار دستگاه ادراری تناسلی – نفریت بینابینی، احتباس ادراری متعاقب ناشی از تیرگی، احتباس ادراری. برچسب آموکسی سیلین هستند برای اطلاعات ارائه شده است: شایع ترین عوارض جانبی (> 1٪) مشاهده شده در کارآزمایی های بالینی کپسول آموکسی سیلین، اسهال، بثورات پوستی، استفراغ و تهوع بود. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده برای بیمارانی که درمان سه گانه (آموکسی سیلین/کلاریترومایسین/لانسوپرازول) دریافت کردند اسهال (7%)، سردرد (6%) و انحراف چشایی (5%) بود. عفونت ها و آلودگی ها – کاندیدیاز مخاطی – روده ای – سندرم انتروکولیت ناشی از دارو (DIES)، زبان مودار سیاه، و کولیت هموراژیک/شبه غشایی. شروع علائم کولیت کاذب غشایی ممکن است در طول یا بعد از درمان آنتی بیوتیکی رخ دهد (به هشدارها مراجعه کنید). واکنش‌های حساسیت مفرط - آنافیلاکسی (به هشدارها مراجعه کنید)، واکنش‌های شبه بیماری سرم، بثورات ماکولوپاپولار اریتماتوز، اریتم مولتی‌فرم، سندرم استیونز جانسون، درماتیت لایه‌بردار، نکرولیز اپیدرمی سمی، هیپردرماتوز حاد درماتوز آگزانتماتوز آگزانته‌ماتوز. واسکولیت و کهیر گزارش شده است. کبد - افزایش متوسط ​​در AST و/یا ALT مشاهده شده است، اما اهمیت این یافته ناشناخته است. اختلال عملکرد کبدی از جمله زردی کلستاتیک، کلستاز کبدی و هپاتیت سیتولیتیک حاد گزارش شده است. کلیه - کریستالوریا نیز گزارش شده است (نگاه کنید به مصرف بیش از حد). سیستم های همیک و لنفاوی - کم خونی، از جمله کم خونی همولیتیک، ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، ائوزینوفیلی، لکوپنی و آگرانولوسیتوز گزارش شده است. این واکنش‌ها معمولاً در صورت قطع درمان برگشت‌پذیر هستند و اعتقاد بر این است که پدیده‌های حساسیت مفرط هستند. سیستم عصبی مرکزی – بیش فعالی برگشت پذیر، بیقراری، اضطراب، بی خوابی، گیجی، تغییرات رفتاری و/یا سرگیجه به ندرت گزارش شده است. متفرقه - تغییر رنگ دندان (رنگ قهوه ای، زرد یا خاکستری) به ندرت گزارش شده است. بیشتر گزارش ها در بیماران اطفال رخ داده است. تغییر رنگ با مسواک زدن یا تمیز کردن دندان در بیشتر موارد کاهش یا از بین می رفت. کلاریترومایسین واکنش‌های نامطلوب زیر از برچسب کلاریترومایسین برای اطلاعات ارائه شده است: شایع‌ترین و شایع‌ترین واکنش‌های جانبی مربوط به درمان با کلاریترومایسین برای افراد بزرگسال و کودکان درد شکم، اسهال، تهوع، استفراغ و اختلال در هضم می‌باشد. این عوارض جانبی با مشخصات ایمنی شناخته شده آنتی بیوتیک های ماکرولید مطابقت دارد. تفاوت معنی داری در بروز این عوارض جانبی گوارشی در طول کارآزمایی های بالینی بین جمعیت بیماران با یا بدون عفونت های مایکوباکتریایی وجود نداشت. عوارض جانبی مشاهده شده در طول کارآزمایی های بالینی کلاریترومایسین واکنش های جانبی زیر در کارآزمایی های بالینی با کلاریترومایسین به میزان بیشتر یا مساوی 1% مشاهده شد: اختلالات گوارشی – اسهال، استفراغ، سوء هاضمه، حالت تهوع، درد شکم اختلالات کبدی صفراوی – تست عملکرد کبدی اختلالات غیرطبیعی سیستم ایمنی – واکنش آنافیلاکتوئید عفونت ها و هجوم – اختلالات سیستم عصبی کاندیدیازیس – اختلالات گوارشی، اختلالات سردرد، اختلالات روانی پوستی اختلالات - راش سایر واکنش های نامطلوب مشاهده شده در طول کارآزمایی‌های بالینی کلاریترومایسین عوارض جانبی زیر در کارآزمایی‌های بالینی با کلاریترومایسین با نرخ کمتر از 1% مشاهده شد: اختلالات خونی و سیستم لنفاوی - لکوپنی، نوتروپنی، ترومبوسیتمی، ائوزینوفیلی اختلالات قلبی - QT طولانی مدت الکتروکاردیوگرام، ایست قلبی، فیبریلاسیون دهلیزی، اکستراسیستول، تپش قلب اختلالات گوش و هزارتو - اختلالات گالوانیزه، اختلالات شنوایی، وزوز گوش استوماتیت، گلوسیت، ازوفاژیت، بیماری ریفلاکس معده به مری، گاستریت، پروکتالژی، اتساع شکم، یبوست، خشکی دهان، نفخ، نفخ، اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز - کسالت، تب، آسم، درد قفسه سینه، لرز، خستگی اختلالات کبدی صفراوی - کلستاز، هپاتیت اختلالات سیستم ایمنی - عفونت های بیش از حد، عفونت های گازی و عفونت ها بررسی عفونت واژن - بیلی روبین خون افزایش، قلیایی فسفاتاز خون افزایش، لاکتات دهیدروژناز خون افزایش، نسبت آلبومین گلوبولین غیر طبیعی اختلالات متابولیسم و تغذیه - بی اشتهایی، کاهش اشتها اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند - درد عضلانی، اسپاسم عضلانی، سفتی گردن - ریزش اعصاب، افت هوشیاری، اختلال در سیستم عصبی اختلالات روانی خواب آلودگی – اضطراب، عصبی بودن اختلالات کلیوی و ادراری – افزایش کراتینین خون، افزایش اوره خون اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن – آسم، اپیستاکسی، آمبولی ریه اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی – کهیر، درماتیت بولوس، خارش ماژول، خارش بیش از حد، موارد زیر بوده است. در طول استفاده پس از تایید کلاریترومایسین شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم خونی و لنفاوی – ترومبوسیتوپنی، آگرانولوسیتوز اختلالات قلبی – تورساد د پوینتز، تاکی کاردی بطنی، آریتمی بطنی اختلالات گوش و هزارتو – ناشنوایی عمدتاً در زنان مسن گزارش شده و معمولاً برگشت پذیر بود. اختلالات گوارشی - پانکراتیت حاد، تغییر رنگ زبان، تغییر رنگ دندان گزارش شده است و معمولاً با تمیز کردن حرفه ای پس از قطع دارو قابل برگشت بود. اختلالات کبدی صفراوی - نارسایی کبدی، زردی سلولی کبدی. عوارض جانبی مرتبط با اختلال عملکرد کبدی با کلاریترومایسین گزارش شده است (به هشدارها، سمیت کبدی مراجعه کنید) اختلالات سیستم ایمنی - عفونت ها و آلودگی ها واکنش آنافیلاکتیک - بررسی کولیت کاذب غشایی - زمان پروترومبین طولانی شده، تعداد گلبول های سفید کاهش یافته، تعداد گلبول های سفید کاهش یافته است. رنگ غیر طبیعی ادرار گزارش شده است که با نارسایی کبدی مرتبط است. اختلالات متابولیسم و ​​تغذیه - هیپوگلیسمی در بیمارانی که از داروهای خوراکی کاهنده قند خون یا انسولین مصرف می کنند گزارش شده است. اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند - میوپاتی، رابدومیولیز گزارش شده است و در برخی از گزارش ها، کلاریترومایسین همزمان با استاتین ها، فیبرات ها، کلشی سین ها یا آلوپورینول تجویز شده است (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). اختلالات سیستم عصبی - تشنج، پیری، پاروسمی، آنوسمی، پارستزی اختلالات روانپزشکی - اختلال روان پریشی، حالت گیجی، مسخ شخصیت، افسردگی، بی نظمی، رفتار شیدایی، توهم، رفتار غیرطبیعی، رویاهای غیرطبیعی. این اختلالات معمولاً با قطع دارو برطرف می شوند. اطلاعاتی در مورد تأثیر کلاریترومایسین بر توانایی رانندگی یا کار با ماشین آلات وجود ندارد. پتانسیل سرگیجه، سرگیجه، گیجی و گیجی، که ممکن است با دارو رخ دهد، باید قبل از رانندگی یا استفاده از ماشین آلات توسط بیماران در نظر گرفته شود. اختلالات کلیوی و ادراری – نفریت بینابینی، نارسایی کلیه، اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی – سندرم استیونز جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، بثورات دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، پورپورا هنوخ شونلین، آکنه و آکنه گزارش شده است. سمیت با استفاده همزمان از کلاریترومایسین و کلشی سین، به ویژه در افراد مسن، برخی از آنها در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی رخ داده است. مرگ و میر در برخی از این بیماران گزارش شده است (به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). مقادیر آزمایشگاهی کپسول‌های لانزوپرازول با رهش تاخیری تغییرات زیر در پارامترهای آزمایشگاهی در بیمارانی که کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول دریافت کرده‌اند به عنوان عوارض جانبی گزارش شده است: تست های غیر طبیعی عملکرد کبد، افزایش SGOT (AST)، افزایش SGPT (ALT)، افزایش کراتینین، افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش گلوبولین ها، افزایش GGTP، افزایش/کاهش/غیر طبیعی WBC، نسبت غیر طبیعی AG، RBC غیرطبیعی، بیلی روبینمی، افزایش پتاسیم خون، افزایش وجود پتاسیم خون، کریستال خونی. هموگلوبین کاهش، چربی خون، افزایش/کاهش الکترولیت ها، افزایش/کاهش کلسترول، افزایش گلوکوکورتیکوئیدها، افزایش LDH، افزایش/کاهش/غیر طبیعی پلاکت ها، افزایش سطح گاسترین و خون مخفی مدفوع مثبت. ناهنجاری های ادراری مانند آلبومینوری، گلیکوزوری و هماچوری نیز گزارش شده است. در مطالعات کنترل شده با دارونما، زمانی که SGOT (AST) و SGPT (ALT) مورد ارزیابی قرار گرفتند، 0.4٪ (4/978) و 0.4٪ (11/2677) بیمارانی که به ترتیب کپسول های دارونما و لانزوپرازول با رهش تأخیری دریافت کردند، افزایش آنزیم بالاتر از حد مجاز نهایی درمان را در سه برابر محدوده طبیعی داشتند. هیچ یک از این بیمارانی که کپسول تأخیر رهش لانسوپرازول دریافت کردند در هیچ زمانی در طول مطالعه زردی گزارش نکردند.

فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک زمانی که هر سه جزء کپسول های تاخیری رهش لانسوپرازول، کپسول های آموکسی سیلین و قرص های کلاریترومایسین مصرف می شدند، مطالعه نشده است. مطالعات هیچ اثر متقابل بالینی قابل توجهی را بین کپسول های لانزوپرازول و آموکسی سیلین یا کپسول های تاخیری رهش لانزوپرازول و کلاریترومایسین در صورت مصرف همزمان نشان نداده اند. هیچ اطلاعاتی در مورد غلظت مخاط معده کپسول های تاخیری رهش لانزوپرازول، آموکسی سیلین و کلاریترومایسین پس از تجویز همزمان این داروها وجود ندارد. اطلاعات فارماکوکینتیک سیستمیک ارائه شده در زیر بر اساس مطالعاتی است که در آن هر فرآورده به تنهایی تجویز شده است. جذب کپسول تاخیری لانزوپرازول کپسول تاخیری لانزوپرازول حاوی فرمول گرانول پوشش داده شده روده ای از لانسوپرازول است (زیرا لانسوپرازول نسبت به اسید حساس است)، به طوری که جذب لانسوپرازول تنها پس از خروج گرانول ها از معده آغاز می شود. میانگین حداکثر سطوح پلاسمایی لانسوپرازول در حدود 1.7 ساعت رخ می دهد. پس از تجویز تک دوز 15 تا 60 میلی گرم لانسوپرازول خوراکی، حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) لانسوپرازول و ناحیه زیر منحنی غلظت پلاسما (AUCs) لانسوپرازول تقریباً با دوز تجویز شده متناسب بود. لانزوپرازول انباشته نمی شود و فارماکوکینتیک آن با دوزهای متعدد تغییر نمی کند. فراهمی زیستی مطلق بیش از 80٪ است. در افراد سالم، میانگین نیمه عمر پلاسمایی (±SD) 1.5 (±1.0) ساعت بود. اگر لانزوپرازول 30 دقیقه بعد از غذا داده شود، هر دو C max و AUC حدود 50 تا 70٪ کاهش می یابد، در مقایسه با وضعیت ناشتا. اگر لانزوپرازول قبل از غذا داده شود، هیچ اثر غذایی قابل توجهی وجود ندارد. توزیع لانزوپرازول 97% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. اتصال به پروتئین پلاسما در محدوده غلظت 0.05 تا 5 میکروگرم در میلی لیتر ثابت است. دفع متابولیسم لانزوپرازول به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود. دو متابولیت در مقادیر قابل اندازه گیری در پلاسما شناسایی شده است (مشتقات سولفینیل و سولفون هیدروکسیله لانسوپرازول). این متابولیت ها فعالیت ضد ترشحی بسیار کمی دارند یا اصلاً فعالیت ندارند. تصور می شود که لانزوپرازول به دو گونه فعال تبدیل می شود که با مسدود کردن پمپ پروتون [(H + ,K + ) -ATPase سیستم آنزیمی] در سطح ترشحی سلول جداری معده، ترشح اسید را مهار می کنند. دو گونه فعال در گردش خون سیستمیک وجود ندارند. نیمه عمر حذف پلاسمایی لانسوپرازول کمتر از دو ساعت است در حالی که اثر مهاری اسید بیش از 24 ساعت طول می کشد. بنابراین، نیمه عمر حذف پلاسمایی لانسوپرازول منعکس کننده مدت زمان سرکوب ترشح اسید معده نیست. دفع پس از تجویز خوراکی تک دوز کپسولهای تاخیری رهش لانسوپرازول، عملاً هیچ لانسوپرازول تغییر نیافته از طریق ادرار دفع نشد. در یک مطالعه، پس از یک دوز خوراکی 14 C-lansoprazole، تقریباً یک سوم از پرتوهای تجویز شده از طریق ادرار و دو سوم از طریق مدفوع دفع شد. این به معنی دفع قابل توجهی متابولیت های لانزوپرازول از طریق صفراوی است. جذب آموکسی سیلین آموکسی سیلین در حضور اسید معده پایدار است و ممکن است بدون توجه به وعده های غذایی تجویز شود. پس از مصرف خوراکی به سرعت جذب می شود. دوزهای خوراکی 500 میلی گرم کپسول آموکسی سیلین منجر به میانگین حداکثر سطح خونی یک تا دو ساعت پس از تجویز در محدوده 5.5 میکروگرم در میلی لیتر تا 7.5 میکروگرم در میلی لیتر می شود. توزیع آموکسی سیلین به راحتی در بیشتر بافت ها و مایعات بدن، به استثنای مایع مغز و نخاع، به جز زمانی که مننژ ملتهب است، منتشر می شود. در سرم خون، آموکسی سیلین تقریباً 20٪ به پروتئین متصل می شود. متابولیسم / دفع نیمه عمر حذف آموکسی سیلین 61.3 دقیقه است. سطوح سرمی قابل تشخیص تا هشت ساعت پس از تجویز خوراکی آموکسی سیلین مشاهده می شود. تقریباً 60٪ از دوز خوراکی آموکسی سیلین بدون تغییر در ادرار طی 6 تا 8 ساعت پس از مصرف دفع می شود. دفع آن را می توان با تجویز همزمان پروبنسید به تاخیر انداخت. جذب کلاریترومایسین کلاریترومایسین پس از مصرف خوراکی به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی مطلق قرص های کلاریترومایسین 250 میلی گرمی تقریباً 50 درصد بود. برای یک دوز 500 میلی گرمی کلاریترومایسین، غذا شروع جذب کلاریترومایسین را اندکی به تاخیر می اندازد و زمان اوج مصرف را از تقریباً 2 تا 2.5 ساعت افزایش می دهد. غذا همچنین حداکثر غلظت پلاسمایی کلاریترومایسین را حدود 24 درصد افزایش می دهد، اما بر میزان فراهمی زیستی کلاریترومایسین تأثیری ندارد. غذا بر شروع تشکیل متابولیت فعال ضد میکروبی، کلاریترومایسین 14-OH یا حداکثر غلظت پلاسمایی آن تأثیر نمی گذارد، اما میزان تشکیل متابولیت را اندکی کاهش می دهد که با کاهش 11 درصدی در ناحیه زیر منحنی غلظت-زمان پلاسما (AUC) مشخص می شود. بنابراین، قرص کلاریترومایسین ممکن است بدون توجه به غذا داده شود. در افراد سالم و غیر ناشتا (مرد و زن)، حداکثر غلظت پلاسما در عرض دو تا سه ساعت پس از مصرف خوراکی به دست آمد. حداکثر غلظت کلاریترومایسین پلاسما در حالت پایدار در عرض سه روز به دست آمد و تقریباً 3 تا 4 میکروگرم در میلی لیتر با دوز 500 میلی گرم هر 8 تا 12 ساعت تجویز شد. متابولیسم/ حذف نیمه عمر کلاریترومایسین 5 تا 7 ساعت با 500 میلی گرم هر 8 تا 12 ساعت تجویز شد. غیرخطی بودن فارماکوکینتیک کلاریترومایسین در دوز توصیه شده 500 میلی گرم که هر 8 تا 12 ساعت تجویز می شود، اندک است. با دوز 500 میلی گرم هر هشت تا 12 ساعت، حداکثر غلظت کلاریترومایسین 14-OH در حالت پایدار تا 1 میکروگرم در میلی لیتر و نیمه عمر حذف آن حدود هفت تا نه ساعت است. غلظت حالت پایدار این متابولیت به طور کلی در عرض سه تا چهار روز به دست می آید. پس از یک قرص 500 میلی گرمی هر 12 ساعت، دفع کلاریترومایسین از طریق ادرار تقریباً 30٪ است. کلیرانس کلاریترومایسین تقریباً به نرخ طبیعی فیلتراسیون گلومرولی می رسد. متابولیت اصلی موجود در ادرار 14-OH کلاریترومایسین است که 10 تا 15 درصد از دوز اضافی را با یک قرص 500 میلی گرمی هر 12 ساعت یک بار تشکیل می دهد. غلظت‌های حالت پایدار کلاریترومایسین و کلاریترومایسین 14-OH که پس از تجویز دوزهای 500 میلی‌گرمی کلاریترومایسین هر 12 ساعت در بیماران بزرگسال مبتلا به عفونت HIV مشاهده شد، مشابه آنچه در داوطلبان سالم مشاهده شد، بود. در بیماران بزرگسال آلوده به HIV که دوزهای 500 میلی گرمی کلاریترومایسین را هر 12 ساعت مصرف می کردند، مقادیر Cmax کلاریترومایسین در حالت پایدار بین 2 تا 4 میکروگرم در میلی لیتر بود. غلظت حالت پایدار کلاریترومایسین در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کبدی با افراد عادی تفاوتی نداشت. با این حال، غلظت کلاریترومایسین 14-OH در افراد مبتلا به اختلال کبدی کمتر بود. کاهش تشکیل 14-OH کلاریترومایسین حداقل تا حدی با افزایش کلیرانس کلیوی کلاریترومایسین در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کبدی در مقایسه با افراد سالم جبران شد. فارماکوکینتیک کلاریترومایسین نیز در افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیه تغییر کرد (به موارد احتیاطی و دوز و مصرف مراجعه کنید). کلاریترومایسین و متابولیت کلاریترومایسین 14-OH به آسانی در بافت ها و مایعات بدن پخش می شوند. هیچ اطلاعاتی در مورد نفوذ مایع مغزی نخاعی در دسترس نیست. به دلیل غلظت بالای بین سلولی، غلظت بافتی بالاتر از غلظت سرمی است. جمعیت ویژه بیماران سالمند ترخیص کالا از گمرک لانزوپرازول در افراد مسن کاهش می یابد. با نیمه عمر حذف تقریباً 50% تا 100% افزایش یافت. از آنجایی که میانگین نیمه عمر در افراد مسن بین 1.9 تا 2.9 ساعت باقی می ماند، تکرار دوز یک بار در روز منجر به تجمع لانسوپرازول نمی شود. اوج سطح پلاسما در افراد مسن افزایش پیدا نکرد. بیماران مرد و زن در مطالعه ای که 12 مرد و 6 فرد زن را که لانزوپرازول دریافت کرده بودند مقایسه کرد، هیچ تفاوتی در رابطه با جنسیت در فارماکوکینتیک و نتایج pH داخل معده یافت نشد. گروه های نژادی یا قومی میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک لانسوپرازول از دوازده مطالعه ایالات متحده (N = 513) با میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک از دو مطالعه آسیایی (N = 20) مقایسه شد. میانگین AUC لانسوپرازول در افراد آسیایی تقریباً دو برابر آن چیزی بود که در داده‌های ایالات متحده مشاهده شد. با این حال، تنوع بین فردی بالا بود. مقادیر C max قابل مقایسه بود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی، پس از تجویز 60 میلی گرم لانسوپرازول، اتصال به پروتئین پلاسما 1 تا 1.5 درصد کاهش یافت. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی نیمه عمر حذف کوتاهتر و کاهش AUC کل (آزاد و محدود) داشتند. AUC برای لانسوپرازول آزاد در پلاسما، با این حال، به درجه نارسایی کلیوی مربوط نیست. و Cmax و Tmax (زمان رسیدن به حداکثر غلظت) با Cmax و T max از افراد دارای عملکرد کلیوی طبیعی تفاوتی نداشتند. بنابراین، فارماکوکینتیک لانسوپرازول در بیماران با نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید در مقایسه با افراد سالم با عملکرد کلیوی طبیعی تفاوت بالینی نداشت. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی در بیماران با نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh) یا متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B)، افزایش تقریبی 3 برابری در میانگین AUC در مقایسه با افراد سالم با عملکرد کبدی نرمال به دنبال دوزهای خوراکی متعدد 30 میلی گرم سولز-کاپسراول دالسوپرازول 7 روز مشاهده شد. میانگین نیمه عمر پلاسمایی مربوطه لانسوپرازول از 1.5 ساعت به 4 ساعت (Child-Pugh A) یا 5 ساعت (Child-Pugh B) افزایش یافت. در بیماران مبتلا به سیروز جبران شده و جبران نشده، در مقایسه با افراد سالم با عملکرد کبدی نرمال پس از یک دوز خوراکی 30 میلی گرم لانسوپرازول، به ترتیب افزایش تقریبی 6 و 5 برابر در AUC مشاهده شد. مطالعات تداخل دارویی اثر لانزوپرازول بر سایر داروها تداخلات سیتوکروم P450 لانزوپرازول از طریق سیستم سیتوکروم P450، به ویژه از طریق ایزوآنزیم های CYP3A و CYP2C19 متابولیزه می شود. مطالعات نشان داده اند که لانزوپرازول از نظر بالینی با سایر داروهای متابولیزه شده توسط سیستم سیتوکروم P450 مانند وارفارین، آنتی پیرین، ایندومتاسین، ایبوپروفن، فنی توئین، پروپرانولول، پردنیزون، دیازپام یا کلاریترومایسین در افراد سالم، تداخلات قابل توجهی ندارد. این ترکیبات از طریق ایزوآنزیم های مختلف سیتوکروم P450 از جمله CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6 و CYP3A متابولیزه می شوند. تئوفیلین هنگامی که لانزوپرازول همزمان با تئوفیلین (CYP1A2, CYP3A) تجویز شد، افزایش جزئی (10%) در کلیرانس تئوفیلین مشاهده شد. به دلیل اندازه کوچک و جهت اثر بر کلیرانس تئوفیلین، بعید است که این تداخل نگران کننده بالینی باشد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). متوترکسات و 7-هیدروکسی متوترکسات در یک مطالعه فارماکوکینتیکی هشت روزه، تک بازو، بر روی 28 بیمار بزرگسال مبتلا به آرتریت روماتوئید (که نیاز به مصرف مزمن 7.5 تا 15 میلی گرم متوترکسات در هفته داشتند)، تجویز هفت روز ناپروکسن دو بار در روز و 300 میلی گرم نولان 000 میلی گرم در روز، اثر باز داشت. فارماکوکینتیک متوترکسات و 7-هیدروکسی متوترکسات. در حالی که این مطالعه برای ارزیابی ایمنی این ترکیب از داروها طراحی نشده بود، هیچ واکنش جانبی عمده ای مشاهده نشد. با این حال، این مطالعه با دوزهای پایین متوترکسات انجام شد. مطالعه تداخل دارویی با دوزهای بالای متوترکسات انجام نشده است (به هشدارها مراجعه کنید). آموکسی سیلین لانزوپرازول همچنین هیچ تداخل بالینی قابل توجهی با آموکسی سیلین ندارد. سوکرالفات در یک مطالعه متقاطع تک دوز که لانزوپرازول 30 میلی گرمی را به تنهایی و همزمان با 1 گرم سوکرالفات تجویز می کرد، بررسی کرد، جذب لانزوپرازول به تعویق افتاد و فراهمی زیستی آن تا 17 درصد کاهش یافت. آنتی اسیدها در کارآزمایی‌های بالینی، آنتی‌اسیدها همزمان با لانزوپرازول تجویز شدند و هیچ مدرکی مبنی بر تغییر در اثربخشی لانزوپرازول وجود نداشت. کلوپیدوگرل کلوپیدوگرل تا حدی توسط CYP2C19 به متابولیت فعال خود متابولیزه می شود. مطالعه‌ای بر روی افراد سالمی که متابولیزکننده‌های گسترده CYP2C19 بودند و یک بار در روز کلوپیدوگرل 75 میلی‌گرم را به تنهایی یا همزمان با لانزوپرازول 30 میلی‌گرم (40=n) به مدت 9 روز دریافت می‌کردند، انجام شد. میانگین AUC متابولیت فعال کلوپیدوگرل تقریباً 14٪ کاهش یافت (میانگین نسبت AUC 86٪ با 90٪ فاصله اطمینان (CI) 80 تا 92٪ بود که لانزوپرازول در مقایسه با مصرف کلوپیدوگرل به تنهایی تجویز شد. پارامترهای فارماکودینامیک نیز اندازه‌گیری شد و نشان داد که تغییر در مهار تجمع پلاکتی (القا شده توسط 5 میکرومولار ADP) با تغییر در مواجهه با متابولیت فعال کلوپیدوگرل مرتبط است. تأثیر قرار گرفتن در معرض متابولیت فعال کلوپیدوگرل و مهار پلاکتی ناشی از کلوپیدوگرل از نظر بالینی مهم نیست. اثر سایر داروها بر لانزوپرازول از آنجا که لانزوپرازول توسط CYP2C19 و CYP3A4 متابولیزه می شود، القاء کننده ها و مهارکننده های این آنزیم ها ممکن است به طور بالقوه قرار گرفتن در معرض لانزوپرازول را تغییر دهند. فارماکودینامیک میکروبیولوژی لانزوپرازول، کلاریترومایسین و/یا آموکسی سیلین در برابر بیشتر سویه های هلیکوباکتر پیلوری در شرایط آزمایشگاهی و در عفونت های بالینی که در بخش موارد مصرف و موارد مصرف توضیح داده شده است، فعال هستند. مقاومت قبل از هلیکوباکتر پیلوری میزان مقاومت قبل از درمان با کلاریترومایسین 9.5% (91/960) توسط E-test و 11.3% (12/106) با رقت آگار در کارآزمایی‌های بالینی درمانی دوگانه و سه‌گانه (M93-125, M93-130, M9319, M93-130, M93-130, M93-130) و M95-399). ایزوله های حساس قبل از درمان آموکسی سیلین (≤0.25 mcg/mL) به ترتیب در 97.8٪ (936/957) و 98٪ (98/100) از بیماران در کارآزمایی های بالینی درمان دوگانه و سه گانه توسط E-test و رقت آگار رخ داد. 21 نفر از 957 بیمار (2.2٪) با آزمون E، و دو نفر از 100 بیمار (2٪) با رقت آگار، MIC های قبل از درمان آموکسی سیلین بیش از 0.25 میکروگرم در میلی لیتر داشتند. یک بیمار در رژیم درمانی سه گانه 14 روزه دارای حداقل غلظت مهاری آموکسی سیلین (MIC) قبل از درمان تایید نشده بیش از 256 میکروگرم در میلی لیتر با آزمون E بود و بیمار هلیکوباکتر پیلوری را ریشه کن کرد. جدول 1: نتایج تست حساسیت به کلاریترومایسین و نتایج بالینی/باکتریولوژیکی * نتایج قبل از درمان با کلاریترومایسین نتایج پس از درمان کلاریترومایسین H. پیلوری منفی - H ریشه کن شده است. پیلوری مثبت - ریشه کن نشده نتایج حساسیت پس از درمان S † I † R † بدون MIC درمان سه گانه 14 روزه (لانزوپرازول 30 میلی گرم دو بار در روز / آموکسی سیلین 1 گرم دو بار در روز / کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز) (M95-35-399, M95-35-39, M29, M399 Suceptible) † 112 105 7 متوسط † 3 3 مقاوم † 17 6 7 4 درمان سه گانه 10 روزه (لانزوپرازول 30 میلی گرم دو بار در روز / آموکسی سیلین 1 گرم دو بار در روز / کلاریترومایسین 500 میلی گرم دو بار در روز) (M95-399) حساس † 42 40 1 1 متوسط † مقاوم † 4 1 3 * فقط شامل بیماران با نتایج تست حساسیت به کلاریترومایسین قبل از درمان است † نقاط انفصال برای حساسیت ضد میکروبی (آزمایش حساسیت ضد میکروبی در آن زمان بود: ≤0.25 mcg/mL، متوسط (I) MIC 0.5 تا 1.0 mcg/mL، مقاوم (R) MIC ≥2 mcg/mL. برای استانداردهای عملکرد فعلی برای آزمایش حساسیت ضد میکروبی، به بخش زیر عنوان، تست حساسیت برای هلیکوباکتر پیلوری مراجعه کنید. بیمارانی که به دنبال درمان سه گانه لانسوپرازول/آموکسی سیلین/کلاریترومایسین، هلیکوباکتر پیلوری را ریشه کن نمی کنند، احتمالاً دارای ایزوله های هلیکوباکتر پیلوری مقاوم به کلاریترومایسین خواهند بود. بنابراین، برای بیمارانی که در درمان شکست می خورند، در صورت امکان، آزمایش حساسیت به کلاریترومایسین باید انجام شود. بیماران مبتلا به هلیکوباکتر پیلوری مقاوم به کلاریترومایسین نباید با درمان سه گانه لانزوپرازول/آموکسی سیلین/کلاریترومایسین یا سایر رژیم هایی که شامل کلاریترومایسین به عنوان تنها عامل ضد میکروبی است، درمان شوند. نتایج تست حساسیت آموکسی سیلین و نتایج بالینی/باکتریولوژیکی در کارآزمایی‌های بالینی درمانی دوگانه و سه‌گانه، 82.6% (195/236) از بیمارانی که قبل از درمان دارای MIC حساس به آموکسی سیلین (≤0.25 میکروگرم در میلی‌لیتر) بودند، H p را از بین بردند. از آنهایی که MIC آموکسی سیلین قبل از درمان بیش از 0.25 میکروگرم در میلی لیتر داشتند، سه نفر از شش نفر هلیکوباکتر پیلوری را ریشه کن کردند. در مجموع 30٪ (21/70) از بیماران لانسوپرازول 30 میلی گرم سه بار در روز به ازای هر آموکسی سیلین 1 گرم سه بار در روز درمان دوگانه و در مجموع 12.8٪ (22/172) از بیماران از رژیم درمانی سه گانه 10 و 14 روزه شکست خوردند. نتایج حساسیت پس از درمان در 11 نفر از بیمارانی که در درمان شکست خورده بودند به دست نیامد. 9 بیمار از 11 بیمار دارای MIC پس از درمان با آموکسی سیلین که در رژیم درمانی سه گانه شکست خورده بودند نیز دارای ایزوله های هلیکوباکتر پیلوری مقاوم به کلاریترومایسین بودند. تست حساسیت برای هلیکوباکتر پیلوری روش مرجع برای تست حساسیت هلیکوباکتر پیلوری MIC های رقت آگار است. 1 یک تا سه میکرولیتر از تلقیح معادل یک عدد. 2 استاندارد مک فارلند (1 x 10 7 - 1 x 10 8 CFU/mL برای هلیکوباکتر پیلوری) مستقیماً بر روی پلیت‌های ضد میکروبی تازه تهیه شده حاوی آگار مولر-هینتون با 5 درصد خون گوسفند دفیبرینه شده (بیشتر از دو هفته) تلقیح می‌شوند. صفحات رقت آگار در دمای 35 درجه سانتی گراد در یک محیط میکرو هوازی تولید شده توسط یک سیستم تولید گاز مناسب برای گونه های کمپیلوباکتر انکوبه می شوند. پس از سه روز انکوباسیون، MIC ها به عنوان کمترین غلظت عامل ضد میکروبی مورد نیاز برای مهار رشد ارگانیسم ثبت می شوند. مقادیر MIC کلاریترومایسین و آموکسی سیلین باید بر اساس معیارهای زیر تفسیر شوند: معیارهای تفسیری تست حساسیت برای هلیکوباکتر پیلوری کلاریترومایسین MIC (mcg/mL) * تفسیر ≤0.25 حساس (S)

0.5 متوسط ​​(I) ≥1 تست حساسیت مقاوم (R) معیارهای تفسیری برای هلیکوباکتر پیلوری آموکسی سیلین MIC (mcg/mL) *، † تفسیر <0.25 حساس (S) * اینها نقاط شکست آزمایشی برای روش رقت آگار هستند و نباید با استفاده از روش‌های رقت‌سازی آگار جایگزین شوند. † ارگانیسم‌های کافی با MIC بیشتر از 0.25 میکروگرم در میلی‌لیتر برای تعیین نقطه شکست مقاومت وجود نداشت. روش‌های استاندارد تست حساسیت مستلزم استفاده از باکتری‌های کنترل آزمایشگاهی برای نظارت و اطمینان از صحت و دقت منابع و معرف‌ها در سنجش، و تکنیک‌های فردی است که آزمایش را انجام می‌دهد. پودر کلاریترومایسین یا آموکسی سیلین استاندارد باید محدوده های MIC زیر را ارائه دهد. محدوده های قابل قبول کنترل کیفیت عامل ضد میکروبی MIC (mcg/mL) * H.pylori ATCC 43504 Clarithromycin 0.015 تا 0.12 H.pylori ATCC 43504 آموکسی سیلین 0.015 تا 0.12 * اینها باید با استفاده از روش رقت شناسی جایگزین برای کنترل کیفیت از روش های کنترل کیفیت استفاده نمی شوند. روش ها فعالیت ضد ترشحی پس از تجویز خوراکی، نشان داده شد که لانزوپرازول به طور قابل توجهی برون ده اسید پایه را کاهش می دهد و میانگین pH معده را به طور قابل توجهی افزایش می دهد و درصد زمانی که pH معده بیشتر از سه و بیشتر از چهار بود. لانزوپرازول همچنین به طور قابل توجهی برون ده اسید معده تحریک شده و حجم ترشح و همچنین برون ده اسید تحریک شده با پنتاگاسترین را کاهش داد. در بیماران با ترشح بیش از حد اسید، لانسوپرازول به طور قابل توجهی ترشح اسید معده پایه و تحریک شده با پنتاگاسترین را کاهش داد. لانزوپرازول افزایش طبیعی حجم ترشح، اسیدیته و برون ده اسید ناشی از انسولین را مهار می کند. نتایج pH داخل معده یک مطالعه متقاطع پنج روزه فارماکودینامیک 15 میلی گرم و 30 میلی گرم لانسوپرازول یک بار در روز در جدول 2 ارائه شده است. جدول 2: میانگین اثرات ضد ترشحی پس از یکبار و چند بار کپسول لانزوپرازول تاخیری رهش روزانه دوز لانزوپرازول پارامتر کپسول تاخیری رهش مقدار پایه 15 میلی گرم 30 میلی گرم روز 1 روز 5 روز 1 روز 5 میانگین 24 ساعت pH 2.1 2.7 * † † 2.7 * † 4 Mean ساعت شب pH 1.9 2.4 3 * 2.6 3.8 † % زمان pH معده> 3 18 33 * 59 * 51 † 72 † % زمان pH معده> 4 12 22 * 49 * 41 † 66 † NOTE: PH داخل معده بیش از 4 نشان دهنده کاهش 99 درصدی اسید معده است. * (p<0.05) در مقابل فقط پایه. † (p<0.05) در مقایسه با پایه و لانزوپرازول 15 میلی گرم. پس از دوز اولیه در این مطالعه، افزایش pH معده طی یک تا دو ساعت با 30 میلی گرم لانسوپرازول و دو تا سه ساعت با 15 میلی گرم لانسوپرازول مشاهده شد. پس از دوزهای متعدد روزانه، افزایش pH معده در یک ساعت اول پس از مصرف 30 میلی گرم لانسوپرازول و در عرض یک تا دو ساعت پس از مصرف 15 میلی گرم لانسوپرازول مشاهده شد. سرکوب اسید ممکن است اثر ضد میکروبی را در ریشه کنی هلیکوباکتر پیلوری (H. pylori) افزایش دهد. درصد زمانی که PH معده به بالای پنج و شش افزایش می‌یابد در یک مطالعه متقاطع بر روی کپسول‌های تاخیری رهش لانزوپرازول که روزانه، دو بار در روز و سه بار در روز داده می‌شد، ارزیابی شد. جدول 3: میانگین اثرات ضد ترشحی بعد از 5 روز دو بار در روز و دوز سه بار در روز لانزوپرازول پارامتر کپسول تاخیری رهش 30 میلی گرم روزانه 15 میلی گرم دو بار در روز 30 میلی گرم دو بار در روز 30 میلی گرم سه بار در روز % زمان pH معده> 5 43 47 59* 77 † 20H4% Ga25 % زمان † * (P<0.05) در مقابل کپسول لانزوپرازول 30 میلی گرم در روز † (p<0.05) در مقابل لانزوپرازول کپسول تاخیر رهش 30 میلی گرم در روز، 15 میلی گرم دو بار در روز و 30 میلی گرم دو بار در روز مهار ترشح اسید معده که با pH داخل معده اندازه گیری شد، به تدریج طی دو تا چهار روز پس از دوزهای متعدد به حالت عادی بازگشت. هیچ نشانه ای از بازگشت اسیدیته معده وجود نداشت. اثرات سلولی شبه انتروکرومافین (ECL) در طول زندگی موش‌ها با دوز mg/kg/150 لانسوپرازول هفت روز در هفته، هیپرگاسترینمی مشخص و به دنبال آن تکثیر سلولی ECL و تشکیل تومورهای کارسینوئیدی، به‌ویژه در موش‌های ماده مشاهده شد. نمونه‌های بیوپسی معده از بدن معده از تقریباً 150 بیمار تحت درمان مستمر با لانزوپرازول به مدت حداقل یک سال، شواهدی از اثرات سلول ECL مشابه آنچه در مطالعات موش‌ها مشاهده شد را نشان نداد. برای رد احتمال افزایش خطر توسعه تومورهای معده در بیمارانی که درمان طولانی مدت با لانزوپرازول دریافت می کنند، به داده های طولانی مدت نیاز است (به موارد احتیاطی، سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مراجعه کنید). سایر اثرات معده در انسان لانزوپرازول تأثیر قابل توجهی بر جریان خون مخاطی در فوندوس معده ندارد. به دلیل اثر فیزیولوژیک طبیعی ناشی از مهار ترشح اسید معده، کاهش حدود 17 درصدی در جریان خون در آنتروم، پیلور و پیاز اثنی عشر مشاهده شد. لانزوپرازول به طور قابل توجهی تخلیه معده از مواد جامد قابل هضم را کاهش داد. لانزوپرازول باعث افزایش سطح پپسینوژن سرم و کاهش فعالیت پپسین در شرایط پایه و در پاسخ به تحریک غذا یا تزریق انسولین شد. مانند سایر عواملی که pH داخل معده را افزایش می دهند، افزایش pH معده با افزایش باکتری های کاهنده نیترات و افزایش غلظت نیتریت در شیره معده در بیماران مبتلا به زخم معده همراه بود. افزایش قابل توجهی در غلظت نیتروزامین مشاهده نشد. اثرات گاسترین سرم در بیش از 2100 بیمار، متوسط ​​سطح گاسترین ناشتا سرم 50 تا 100 درصد از سطح پایه افزایش یافت اما پس از درمان با 15 تا 60 میلی گرم لانسوپرازول خوراکی در محدوده طبیعی باقی ماند. این افزایش ها در عرض دو ماه پس از درمان به سطح بالایی رسید و در عرض چهار هفته پس از قطع درمان به سطح قبل از درمان بازگشت. افزایش گاسترین باعث هیپرپلازی سلولی شبه انتروکرومافین و افزایش سطح سرمی CgA می شود. افزایش سطح CgA ممکن است باعث نتایج مثبت کاذب در تحقیقات تشخیصی تومورهای عصبی غدد شود (به هشدارها مراجعه کنید). اثرات غدد درون ریز مطالعات انسانی تا یک سال هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر روی سیستم غدد درون ریز شناسایی نکرده است. هورمون های مورد مطالعه شامل تستوسترون، هورمون لوتئینیزه کننده (LH)، هورمون محرک فولیکول (FSH)، گلوبولین باندینگ هورمون جنسی (SHBG)، دهیدرواپی آندروسترون سولفات (DHEA-S)، پرولاکتین، کورتیزول، استرادیول، انسولین، آلدوسترون، پاراتورمون، هورمون تحریک کننده تری تریوئید T (ThyroegonyT hormone) تیروکسین (T4) و هورمون سوماتوتروپیک (STH). لانزوپرازول در دوزهای خوراکی 15 تا 60 میلی گرم تا یک سال هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر عملکرد جنسی نداشت. علاوه بر این، لانسوپرازول در دوزهای خوراکی 15 تا 60 میلی گرم به مدت دو تا هشت هفته هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر عملکرد تیروئید نداشت. در مطالعات سرطان‌زایی 24 ماهه در موش‌های Sprague-Dawley با دوز روزانه لانسوپرازول تا 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم، تغییرات تکثیری در سلول‌های لیدیگ بیضه، از جمله نئوپلاسم خوش‌خیم، در مقایسه با موش‌های کنترل افزایش یافت. سایر اثرات هیچ اثر سیستمیک لانسوپرازول بر سیستم عصبی مرکزی، سیستم لنفاوی، خونساز، کلیوی، کبدی، قلبی عروقی یا تنفسی در انسان یافت نشده است. در بین 56 بیمار که ارزیابی چشمی گسترده‌ای داشتند، هیچ سمیت بینایی پس از درمان با لانزوپرازول (تا 180 میلی‌گرم در روز) تا 58 ماه مشاهده نشد. پس از قرار گرفتن در معرض مادام العمر با لانزوپرازول در موش، آتروفی کانونی پانکراس، هیپرپلازی منتشر لنفوئیدی در تیموس و آتروفی خود به خود شبکیه مشاهده شد.