لاپاتینیب

دوز توصیه شده قرص لاپاتینیب برای سرطان پیشرفته یا متاستاتیک پستان 1250 میلی گرم (5 قرص) به صورت خوراکی یک بار در روز در روزهای 1 تا 21 به طور مداوم در ترکیب با کپسیتابین 2000 میلی گرم بر متر مربع در روز (تزریق خوراکی در 2 دوز تقریباً 12 ساعت از همدیگر) با تکرار در 14-1 روز در روز است. (2.1) دوز توصیه شده قرص لاپاتینیب برای سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت با گیرنده هورمونی 1500 میلی گرم (6 قرص) به صورت خوراکی یک بار در روز به طور مداوم در ترکیب با لتروزول است. هنگامی که قرص لاپاتینیب با لتروزول تجویز می شود، دوز توصیه شده لتروزول 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. (2.1) قرص لاپاتینیب باید حداقل یک ساعت قبل یا یک ساعت بعد از غذا مصرف شود. با این حال، کپسیتابین باید با غذا یا ظرف 30 دقیقه پس از غذا مصرف شود. (2.1) قرص لاپاتینیب باید یک بار در روز مصرف شود. دوز روزانه قرص لاپاتینیب را تقسیم نکنید. (2.1، 12.3) دوز را برای سمیت های قلبی و دیگر، نارسایی شدید کبدی، اسهال و تداخلات دارویی CYP3A4 تغییر دهید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت: دوز توصیه شده قرص لاپاتینیب 1250 میلی گرم است که به صورت خوراکی یک بار در روز در روزهای 1 تا 21 به طور مداوم در ترکیب با کپسیتابین 2000 میلی گرم در متر مربع در روز (تجویز خوراکی در 2 بار در روز در 2 تا 1 دوز در روز) تجویز می شود. چرخه 21 روزه قرص لاپاتینیب باید حداقل یک ساعت قبل یا یک ساعت بعد از غذا مصرف شود. دوز قرص لاپاتینیب باید یک بار در روز باشد (5 قرص به طور همزمان). تقسیم دوز روزانه توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کاپسیتابین باید با غذا یا ظرف 30 دقیقه پس از غذا مصرف شود. اگر دوز یک روز فراموش شود، بیمار نباید دوز را در روز بعد دو برابر کند. درمان باید تا زمان پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه یابد. سرطان سینه متاستاتیک با گیرنده هورمون مثبت، HER2 مثبت: دوز توصیه شده قرص لاپاتینیب 1500 میلی گرم است که به صورت خوراکی یک بار در روز به طور مداوم در ترکیب با لتروزول تجویز می شود. در صورت مصرف همزمان با قرص لاپاتینیب، دوز توصیه شده لتروزول 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. قرص لاپاتینیب باید حداقل یک ساعت قبل یا یک ساعت بعد از غذا مصرف شود. دوز قرص لاپاتینیب باید یک بار در روز باشد (6 قرص به طور همزمان). تقسیم دوز روزانه توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

2.2 دستورالعمل های تغییر دوز وقایع قلبی: قرص لاپاتینیب باید در بیماران با کاهش کسر جهشی بطن چپ (LVEF) که درجه 2 یا بیشتر است بر اساس معیارهای اصطلاحات رایج برای عوارض جانبی مؤسسه ملی سرطان (NCI CTCAE v3.0) و در بیماران با LVEF که کمتر از حد پایین‌تر موسسه (1) و حد پایین‌تر (5) از حد نرمال (1) انستیتو ملی سرطان (Warseut) قطع شود. واکنش های نامطلوب (6.1)]. قرص لاپاتینیب در ترکیب با کپسیتابین ممکن است با دوز کاهش یافته (1000 میلی گرم در روز) مجدداً شروع شود و در ترکیب با لتروزول ممکن است با دوز کاهش یافته 1250 میلی گرم در روز پس از حداقل 2 هفته مجدداً شروع شود، اگر LVEF به حالت عادی بازگردد و بیمار بدون علامت باشد. نارسایی کبدی: بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) باید دوز قرص لاپاتینیب را کاهش دهند. کاهش دوز از 1250 میلی گرم در روز به 750 میلی گرم در روز (نشانه سرطان سینه متاستاتیک با HER2 مثبت) یا از 1500 میلی گرم در روز به 1000 میلی گرم در روز (گیرنده هورمونی مثبت، نشانه سرطان پستان HER2 مثبت) در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی باید در محدوده طبیعی در نظر گرفته شود. با این حال، هیچ اطلاعات بالینی در مورد این تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی وجود ندارد. اسهال: مصرف لاپاتینیب در بیماران مبتلا به اسهال NCI CTCAE درجه 3 یا درجه 1 یا 2 با عوارض پیچیده (کرامپ شکمی متوسط ​​تا شدید، تهوع یا استفراغ بیشتر از یا مساوی NCI CTCAE درجه 2، کاهش وضعیت عملکرد، تب، سپسیس، خونریزی، نوتروپنی) باید قطع شود. هنگامی که اسهال به درجه 1 یا کمتر از بین می رود، لاپاتینیب ممکن است با دوز پایین تر (از 1250 میلی گرم در روز به 1000 میلی گرم در روز یا از 1500 میلی گرم در روز به 1250 میلی گرم در روز کاهش یابد) مجدداً تجویز شود. در بیماران مبتلا به اسهال، که NCI CTCAE درجه 4 است، مصرف لاپاتینیب باید برای همیشه قطع شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. همزمان با مهارکننده های قوی CYP3A4: از مصرف همزمان مهارکننده های قوی CYP3A4 (مانند کتوکونازول، ایتراکونازول، کلاریترومایسین، آتازاناویر، ایندیناویر، نفازودون، نلفیناویر، ریتوناویر، ساکویناویر، تلیترومایسین، وریکونازول) باید اجتناب شود. گریپ فروت همچنین ممکن است غلظت پلاسمایی لاپاتینیب را افزایش دهد و باید از مصرف آن اجتناب شود. بر اساس مطالعات فارماکوکینتیک، اگر بیماران باید همزمان از یک مهارکننده قوی CYP3A4 استفاده کنند، کاهش دوز لاپاتینیب به 500 میلی گرم در روز برای تنظیم AUC لاپاتینیب در محدوده مشاهده شده بدون مهارکننده پیش بینی می شود و باید در نظر گرفته شود. با این حال، هیچ داده بالینی در مورد این تنظیم دوز در بیمارانی که مهارکننده‌های قوی CYP3A4 دریافت می‌کنند، وجود ندارد. در صورت قطع مصرف مهارکننده قوی، یک دوره شستشوی تقریباً 1 هفته ای باید قبل از تنظیم دوز لاپاتینیب به سمت بالا به دوز نشان داده شده در نظر گرفته شود. [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. القاء کننده های قوی همزمان CYP3A4: از استفاده همزمان از القا کننده های قوی CYP3A4 (مانند دگزامتازون، فنی توئین، کاربامازپین، ریفامپین، ریفابوتین، ریفاپنتین، فنوباربیتال، مخمر سنت جان) باید اجتناب شود. اگر بر اساس مطالعات فارماکوکینتیک، بیماران باید یک القاکننده قوی CYP3A4 تجویز کنند، دوز لاپاتینیب باید به تدریج از 1250 میلی گرم در روز تا 4500 میلی گرم در روز (نشانه سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت) یا از 1500 میلی گرم در روز (50-50 میلی گرم در روز تا 5-50 میلی گرم در روز) افزایش یابد. نشانه سرطان پستان HER2 مثبت) بر اساس تحمل. این دوز لاپاتینیب برای تنظیم AUC لاپاتینیب در محدوده مشاهده شده بدون القا کننده پیش بینی شده است و باید در نظر گرفته شود. با این حال، هیچ داده بالینی در مورد این تنظیم دوز در بیمارانی که القا کننده های قوی CYP3A4 دریافت می کنند، وجود ندارد. اگر القا کننده قوی قطع شود، دوز لاپاتینیب باید به دوز نشان داده شده کاهش یابد. [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. سایر سموم: قطع یا قطع دوز با قرص لاپاتینیب ممکن است زمانی در نظر گرفته شود که بیماران دچار مسمومیت بیشتر یا مساوی با درجه 2 NCI CTCAE شوند و می توان با دوز استاندارد 1250 یا 1500 میلی گرم در روز شروع مجدد کرد، زمانی که سمیت به درجه 1 یا کمتر رسید. اگر مسمومیت عود کرد، قرص لاپاتینیب در ترکیب با کپسیتابین باید با دوز کمتر (1000 میلی گرم در روز) مجدداً شروع شود و در ترکیب با لتروزول باید با دوز کمتر 1250 میلی گرم در روز مجدداً شروع شود. اطلاعات تجویز سازنده را برای دستورالعمل‌های تنظیم دوز محصول همزمان در صورت بروز سمیت و سایر اطلاعات ایمنی مرتبط یا موارد منع مصرف مشاهده کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی کاهش کسر جهشی بطن چپ (LVEF) گزارش شده است. قبل از شروع قرص لاپاتینیب، LVEF طبیعی را تأیید کنید و ارزیابی ها را در طول درمان ادامه دهید. (5.1) لاپاتینیب با سمیت کبدی همراه بوده است. تست های عملکرد کبد را قبل از شروع درمان، هر 4 تا 6 هفته در طول درمان، و طبق اندیکاسیون بالینی کنترل کنید. اگر بیماران دچار تغییرات شدید در آزمایشات عملکرد کبدی شدند، مصرف قرص لاپاتینیب را قطع کنید و دوباره شروع نکنید. (5.2) کاهش دوز در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی باید در نظر گرفته شود. (2.2، 5.3، 8.7) اسهال، از جمله اسهال شدید، در طول درمان گزارش شده است. با داروهای ضد اسهال مدیریت کنید و در صورت شدت مایعات و الکترولیت ها را جایگزین کنید. (5.4) لاپاتینیب با بیماری بینابینی ریه و پنومونیت مرتبط است. در صورت مشاهده علائم شدید ریوی، مصرف قرص لاپاتینیب را قطع کنید. (5.5) لاپاتینیب ممکن است فاصله QT را در برخی بیماران طولانی کند. نوار قلب (ECG) و نظارت بر الکترولیت را در نظر بگیرید. (5.6، 12.2) واکنش های پوستی شدید گزارش شده است. در صورت مشکوک شدن به واکنش های تهدید کننده زندگی، مصرف قرص لاپاتینیب را قطع کنید. (5.7) قرص لاپاتینیب می تواند به جنین آسیب برساند. به بیماران در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری از بارداری موثر توصیه کنید. (5.8، 8.1، 8.3).

5.1 کاهش کسر جهشی بطن چپ قرص لاپاتینیب گزارش شده است که LVEF را کاهش می دهد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی‌های بالینی، اکثر (بیش از 57%) کاهش LVEF در 12 هفته اول درمان رخ داده است. با این حال، داده ها در مورد قرار گرفتن در معرض طولانی مدت محدود است. در صورت تجویز قرص لاپاتینیب برای بیمارانی که ممکن است عملکرد بطن چپ را مختل کنند، باید احتیاط کرد. LVEF باید در همه بیماران قبل از شروع درمان با قرص لاپاتینیب ارزیابی شود تا اطمینان حاصل شود که بیمار دارای LVEF پایه است که در محدوده طبیعی موسسه است. LVEF باید در طول درمان با قرص‌های لاپاتینیب مورد ارزیابی قرار گیرد تا اطمینان حاصل شود که LVEF کمتر از حد طبیعی موسسه کاهش نمی‌یابد [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

5.2 سمیت کبدی سمیت کبدی [آلانین آمینوترانسفراز (ALT) یا آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) بیش از 3 برابر حد بالای طبیعی (ULN) و بیلی روبین تام بیش از 2 برابر ULN] در آزمایشات بالینی (کمتر از 1٪ بیماران) و تجربه پس از بازاریابی مشاهده شده است. سمیت کبدی ممکن است شدید باشد و مرگ و میر گزارش شده باشد. علت مرگ و میرها نامشخص است. سمیت کبدی ممکن است چند روز تا چند ماه پس از شروع درمان رخ دهد. تست های عملکرد کبد (ترانس آمینازها، بیلی روبین و آلکالین فسفاتاز) باید قبل از شروع درمان، هر 4 تا 6 هفته در طول درمان، و مطابق با اندیکاسیون بالینی، کنترل شوند. اگر تغییرات در عملکرد کبد شدید باشد، درمان با قرص لاپاتینیب باید قطع شود و بیماران نباید با قرص لاپاتینیب درمان شوند [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.3 بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی اگر قرار است قرص لاپاتینیب برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی از قبل موجود تجویز شود، کاهش دوز باید در نظر گرفته شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.7) را ببینید]. در بیمارانی که در حین درمان دچار سمیت کبدی شدید می شوند، قرص لاپاتینیب باید قطع شود و بیماران نباید با قرص لاپاتینیب درمان شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

5.4 اسهال اسهال در طول درمان با لاپاتینیب گزارش شده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. اسهال ممکن است شدید باشد و مرگ و میر نیز گزارش شده است. اسهال معمولاً در مراحل اولیه درمان با لاپاتینیب رخ می دهد و تقریباً نیمی از بیماران مبتلا به اسهال برای اولین بار در عرض 6 روز آن را تجربه می کنند. این معمولا 4 تا 5 روز طول می کشد. اسهال ناشی از لاپاتینیب معمولاً درجه پایین است و اسهال شدید NCI CTCAE درجه 3 و 4 به ترتیب در کمتر از 10% و کمتر از 1% بیماران رخ می دهد. شناسایی زودهنگام و مداخله برای مدیریت بهینه اسهال حیاتی است. باید به بیماران آموزش داده شود که هر گونه تغییر در الگوی روده را فوراً گزارش دهند. درمان سریع اسهال با داروهای ضد اسهال (مانند لوپرامید) پس از اولین مدفوع شکل نیافته توصیه می شود. موارد شدید اسهال ممکن است نیاز به تجویز الکترولیت ها و مایعات خوراکی یا داخل وریدی، استفاده از آنتی بیوتیک ها مانند فلوروکینولون ها داشته باشد (به خصوص اگر اسهال بیش از 24 ساعت ادامه داشته باشد، تب یا نوتروپنی درجه 3 یا 4 وجود داشته باشد)، و قطع یا قطع درمان (2 و قطع درمان) ].

5.5 بیماری بینابینی ریه/پنومونیت لاپاتینیب با بیماری بینابینی ریه و پنومونیت در تک‌تراپی یا در ترکیب با سایر شیمی‌درمانی‌ها همراه بوده است [به عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران باید از نظر علائم ریوی که نشان دهنده بیماری بینابینی ریه یا پنومونیت است تحت نظر باشند. مصرف قرص لاپاتینیب در بیمارانی که علائم ریوی نشان دهنده بیماری بینابینی ریه/پنومونیت را تجربه می کنند، باید قطع شود که بیشتر یا مساوی با درجه 3 است (NCI CTCAE v 3.0).

5.6 طولانی شدن QT طولانی شدن QT وابسته به غلظت با قرص لاپاتینیب همراه است [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. بیمارانی را که در طول درمان با قرص لاپاتینیب دچار طولانی شدن QTc شده اند یا ممکن است دچار آن شوند را تحت نظر بگیرید. این شرایط شامل بیماران مبتلا به هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی، با سندرم مادرزادی QT طولانی، بیمارانی که داروهای ضد آریتمی یا سایر محصولات دارویی با خطر شناخته شده طولانی شدن QT / Torsades de Pointes (TdP) مصرف می‌کنند و درمان تجمعی آنتراسیکلین با دوز بالا است. هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی را قبل از تجویز قرص لاپاتینیب اصلاح کنید.

5.7 واکنش های پوستی شدید واکنش های پوستی شدید با قرص لاپاتینیب گزارش شده است. اگر مشکوک به واکنش‌های تهدیدکننده حیات، مانند اریتم مولتی‌فرم، سندرم استیونز جانسون، یا نکرولیز سمی اپیدرمی (مثلاً بثورات پوستی پیشرونده اغلب همراه با تاول یا ضایعات مخاطی) باشد، درمان با قرص لاپاتینیب را قطع کنید.

5.8 سمیت جنینی- جنینی بر اساس مکانیسم اثر و یافته های مطالعات حیوانی، قرص لاپاتینیب در صورت تجویز به زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود. در مطالعات تولیدمثلی حیوانی، تجویز لاپاتینیب به موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز و در دوران شیردهی منجر به مرگ فرزندان در 4 روز اول پس از تولد در مواجهه مادری شد که 3.3 برابر بیشتر از مواجهه بالینی انسان بر اساس AUC پس از دوز 1250 میلی‌گرمی لاپاتینیب به همراه کپسیتابین بود. هنگامی که لاپاتینیب در طول دوره اندامزایی در حیوانات باردار تجویز شد، باعث ناهنجاری های جنینی (موش) یا سقط جنین (خرگوش) در دوزهای سمی برای مادر شد (به ترتیب با قرار گرفتن در معرض مادر تقریباً 6.4 و 0.2 برابر، قرار گرفتن در معرض بالینی انسان بر اساس AUC به دنبال دوز 1250 میلی گرم کاپاتابین پلاس). به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) و فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. قبل از شروع قرص لاپاتینیب، وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با قرص لاپاتینیب و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با قرص لاپاتینیب و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

شایع ترین (بیشتر از 20٪) عوارض جانبی در طول درمان با قرص لاپاتینیب به همراه کپسیتابین اسهال، اریترودیسستزی کف پا، تهوع، بثورات پوستی، استفراغ و خستگی بود. شایع ترین (بیشتر یا مساوی 20٪) عوارض جانبی در طول درمان با قرص لاپاتینیب به همراه لتروزول اسهال، بثورات پوستی، تهوع و خستگی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Lupin Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-800-399-2561 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت: ایمنی قرص لاپاتینیب در بیش از 12000 بیمار در آزمایشات بالینی مورد ارزیابی قرار گرفته است. اثربخشی و ایمنی قرص لاپاتینیب در ترکیب با کپسیتابین در سرطان سینه در 198 بیمار در یک کارآزمایی تصادفی فاز 3 مورد ارزیابی قرار گرفت [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی که در حداقل 10 درصد از بیماران در هر دو بازوی درمانی رخ داده و در بازوی ترکیبی بیشتر بوده است، در جدول 1 نشان داده شده است. شایع ترین عوارض جانبی (بیشتر یا مساوی 20%) در طول درمان با قرص لاپاتینیب به همراه کاپسیتابین، دستگاه گوارش (اسهال، تهوع، و استفراغ)، دردهای پوستی-پلانتاری و استفراغ بود. خستگی اسهال شایع ترین واکنش نامطلوب بود که منجر به قطع داروی مورد مطالعه شد. شایع ترین واکنش های جانبی درجه 3 و 4 (NCI CTCAE v3.0) اسهال و اریترودیسستزی کف دست- کف پا بود. ناهنجاری های آزمایشگاهی منتخب در جدول 2 نشان داده شده است. جدول 1. واکنش های نامطلوب در بیش از 10٪ بیماران رخ می دهد NCI CTCAE v3.0. b درماتیت آکنه فرم درجه 3 در کمتر از 1 درصد از بیماران در گروه دریافت کننده قرص لاپاتینیب به همراه کپسیتابین گزارش شده است. قرص لاپاتینیب 1250 میلی گرم در روز + کپسیتابین 2000 میلی گرم در متر مربع در روز (N = 198) کپسیتابین 2500 میلی گرم در متر مربع / روز (N = 191) واکنش ها همه درجات درجه 3 درجه 4 همه درجات درجه 3 درجه 3 در %a% اختلالات %a% در Gatest %a% 65 13 1 40 10 0 تهوع 44 2 0 43 2 0 استفراغ 26 2 0 21 2 0 استوماتیت 14 0 0 11 <1 0 سوء هاضمه 11 <1 0 3 0 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی پالمار- اریترودیسستزی 53 12 0 51 14 0 راش b 28 2 0 14 1 0 خشکی پوست 10 0 0 6 0 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز التهاب مخاطی 15 0 0 12 2 0 عضلانی اسکلتی و بافت همبند 0 1 درد ناحیه کمر 0 0 11 1 0 6 <1 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن تنگی نفس 12 3 0 8 2 0 اختلالات روانپزشکی بی خوابی 10 <1 0 6 0 0 جدول 2: ناهنجاری های انتخاب شده آزمایشگاهی اختصارات: ALT، آلانین آمینوترانسفراز. AST، آسپارتات آمینوترانسفراز. یک NCI CTCAE نسخه 3.0. قرص لاپاتینیب 1250 میلی گرم در روز + کپسیتابین 2000 میلی گرم در متر مربع / روز کاپسیتابین 2500 میلی گرم در متر مربع / روز همه درجه های درجه 3 درجه 4 همه درجات درجه 3 درجه 4 پارامترها % % % % % % % % % هموگلوبین خونی <1105 تسمه 0 17 <1 <1 نوتروفیل 22 3 <1 31 2 1 بیلی روبین کل کبدی 45 4 0 30 3 0 AST 49 2 <1 43 2 0 ALT 37 2 0 33 1 0 گیرنده هورمونی مثبت، سرطان سینه متاستاتیک: در یک کارآزمایی بالینی تصادفی فاز 3 روی بیماران (1286 = N) مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک با گیرنده هورمونی مثبت که شیمی درمانی برای بیماری متاستاتیک خود دریافت نکرده بودند، بیماران لتروزول را با یا بدون قرص لاپاتینیب دریافت کردند. در این کارآزمایی، مشخصات ایمنی قرص لاپاتینیب با نتایج گزارش شده قبلی از کارآزمایی‌های قرص لاپاتینیب در جمعیت سرطان سینه پیشرفته یا متاستاتیک مطابقت داشت. عوارض جانبی که در حداقل 10 درصد از بیماران در هر دو بازوی درمانی رخ داده و در بازوی ترکیبی بیشتر بوده است در جدول 3 نشان داده شده است. ناهنجاری های آزمایشگاهی انتخاب شده در جدول 4 نشان داده شده است. جدول 3. واکنش های نامطلوب در بیش از 10 درصد از بیماران رخ می دهد NCI CTCAE، v3.0. بعلاوه بر بثورات گزارش شده تحت عنوان "اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی"، 3 نفر دیگر در هر بازوی درمانی، راش تحت عنوان "عفونت و آلودگی" داشتند. هیچ کدام درجه 3 یا 4 نبودند. قرص لاپاتینیب 1500 میلی گرم در روز + لتروزول 2.5 میلی گرم در روز (N = 654) لتروزول 2.5 میلی گرم در روز (N = 624) همه درجات درجه 3 درجه 4 همه درجات درجه 3 درجه 4 واکنش ها % % % % % % % % 2 اختلالات گوارشی < 0 1 اختلالات گوارشی تهوع 31 <1 0 21 <1 0 استفراغ 17 1 <1 11 <1 <1 بی اشتهایی 11 <1 0 9 <1 0 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش b 44 1 0 13 0 0 خشکی پوست 13 <1 0 4 0 0 0 <1 Alope 7 0 0 خارش 12 <1 0 9 <1 0 اختلال ناخن 11 <1 0 <1 0 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 20 2 0 17 <1 0 آستنی 12 <1 0 11 <1 0 اختلالات سیستم عصبی t سردرد تنفسی 0 13، تنفسی <1 اختلالات مدیاستنال اپیستاکسی 11 <1 0 2 <1 0 جدول 4: ناهنجاری های انتخابی آزمایشگاهی اختصارات: ALT، آلانین آمینوترانسفراز. AST، آسپارتات آمینوترانسفراز. یک NCI CTCAE، نسخه 3.0. قرص لاپاتینیب 1500 میلی گرم در روز + لتروزول 2.5 میلی گرم در روز لتروزول 2.5 میلی گرم در روز همه درجات درجه 3 درجه 4 همه درجات درجه 3 درجه 4 پارامترهای کبدی % % % % % % % % % AST 53 6 0 36 2 2 <1 ALT 26 2 <1 ALT 4 <1 <1 11 1 <1 گیرنده هورمونی مثبت، سرطان سینه متاستاتیک HER2+: در کارآزمایی بالینی تصادفی فاز 3 دیگری روی بیماران یائسه (N = 355) با گیرنده هورمونی مثبت (HR+)، سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت (MBC) که پس از شیمی‌درمانی‌های قبلی حاوی تراستوزوماب و درمان‌های غدد درون ریز پیشرفت کرده بود، بیماران قرص‌های لاپاتینیب با تراستروماتابی و تراستروماتابی را دریافت کردند. اگزمستان، یا آناستروزول)، لاپاتینیب قرص هایی با هوش مصنوعی یا تراستوزوماب با هوش مصنوعی. در این کارآزمایی، مشخصات ایمنی گروه های درمانی با ایمنی شناخته شده این عوامل مطابقت داشت. شایع ترین AE های مربوط به درمان (> 10%) در هر یک از گروه های درمانی حاوی قرص لاپاتینیب، اسهال، بثورات پوستی، پارونیشیا، تهوع، استوماتیت، درماتیت آکنه فرم و کاهش اشتها بود که در بازوی درمان تراستوزوماب به ندرت وجود نداشت. فراوانی AEهای قلبی (بیشتر کاهش در کسر جهشی) در گروه قرص لاپاتینیب + تراستوزوماب + AI 7٪، در گروه قرص لاپاتینیب + AI 2٪ و در گروه تراستوزوماب + AI 3٪ بود. عوارض جانبی که در حداقل 10 درصد از بیماران در بازوهای درمان رخ داده است در جدول 5 نشان داده شده است. جدول 5: واکنش‌های نامطلوب در بیش از 10 درصد بیماران رخ می‌دهد. قرص Lapatinib (1000 میلی گرم) + Trastuzumab + AI (N = 118) قرص Lapatinib (1500 میلی گرم) + AI (N = 119) Trastuzumab + AI (N = 116) همه درجات درجه 3 درجه 4 همه درجه ها درجه 3 همه نمره %4 %a % % % % % اختلالات گوارشی اسهال 69 13 0 51 6 0 9 0 0 تهوع 22 0 0 22 2 0 9 0 0 استوماتیت 17 0 0 13 <1 0 3 0 0 استفراغ 10 0 0 < 0 0 1 اختلالات بافت زیر جلدی راش b 54 0 0 44 3 0 5 0 0 اریترودیستزی کف پا-پلانتار 10 0 0 8 <1 0 <1 0 0 آلوپسی 10 0 0 7 0 0 2 0 0 اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز <1 0 0 1 خستگی 0 1 اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند آرترالژی 13 <1 0 14 0 0 12 0 0 درد در اندام 7 <1 0 10 0 0 3 0 0 اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه 8 0 0 8 0 0 15 0 0 اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 18 0 0 13 0 0 3 0 0 عفونت ها و آلودگی ها پارونیشیا 30 0 0 15 2 0 0 0 0 بررسی ها آلانین آمینوترانسفراز 75 <01 آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت 6 0 0 17 5 0 9 4 0 اختلالات سیستم عصبی سردرد 5 0 0 16 2 0 10 <1 0 کاهش کسر جهشی بطن چپ: به دلیل مسمومیت بالقوه قلبی با مهارکننده‌های HER2 (ErbB2)، LVEF در کارآزمایی‌های بالینی در فواصل تقریباً 8 هفته‌ای بررسی شد. کاهش LVEF به عنوان علائم یا علائم بدتر شدن عملکرد قلب بطن چپ که بیشتر یا مساوی با درجه 3 (NCI CTCAE v3.0) یا کاهش بیشتر یا مساوی 20 درصدی در کسر جهشی قلب بطن چپ نسبت به خط پایه است که کمتر از حد پایین تر از حد طبیعی است، تعریف شد. از بین 198 بیمار که درمان ترکیبی با قرص لاپاتینیب/کاپسیتابین دریافت کردند، 3 نفر با درجه 2 و یک نفر دارای عوارض جانبی LVEF درجه 3 بودند (NCI CTCAE v3.0). در بین 654 بیمار که درمان ترکیبی با قرص لاپاتینیب/لتروزول دریافت کردند، 26 بیمار درجه 1 یا 2 و 6 بیمار دارای عوارض جانبی LVEF درجه 3 یا 4 بودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سمیت کبدی: قرص لاپاتینیب با سمیت کبدی مرتبط است [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.2) مراجعه کنید]. بیماری بینابینی ریه/پنومونیت: قرص لاپاتینیب با بیماری بینابینی ریه و پنومونیت در تک درمانی یا در ترکیب با سایر شیمی درمانی ها مرتبط است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].

6.2 تجارب پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید قرص لاپاتینیب شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: واکنش حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: اختلالات ناخن، از جمله پارونیشیا. عوارض جانبی شدید پوستی، از جمله سندرم استیونز جانسون (SJS)، نکرولیز اپیدرمی سمی (TEN)، شقاق پوستی. اختلالات قلبی: آریتمی های بطنی / تورساد د پوینتس (TdP) الکتروکاردیوگرام (ECG) طولانی شدن QT.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری شود. (8.2) زنان و مردان با پتانسیل باروری: وضعیت بارداری زنان را قبل از شروع قرص لاپاتینیب بررسی کنید. (8.3)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر آن، قرص‌های لاپاتینیب می‌توانند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شوند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. هیچ داده انسانی در دسترس برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در یک مطالعه تولید مثل حیوانی، تجویز لاپاتینیب به موش‌های باردار در طول اندام‌زایی و شیردهی منجر به مرگ فرزندان در 4 روز اول پس از تولد در مواجهه مادری شد که 3.3 برابر بیشتر از مواجهه بالینی انسان بر اساس AUC پس از دوز 1250 میلی‌گرمی لاپاتینیب به همراه کپسیتابین بود. وقتی لاپاتینیب در طول دوره ارگانوژنز به حیوانات باردار تجویز شد، باعث ناهنجاری های جنینی (موش) یا سقط جنین (خرگوش) در دوزهای سمی مادر شد. (به داده ها مراجعه کنید). به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص اصلی مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده های حیوانی در مطالعات رشد جنین و جنین در موش ها و خرگوش ها، حیوانات باردار دوزهای خوراکی لاپاتینیب را به میزان 30، 60 و 120 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی دریافت کردند. ناهنجاری‌های جزئی (شریان نافی سمت چپ، دنده گردنی و استخوان‌سازی زودرس) در موش‌ها با دوز سمی 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 4/6 برابر مواجهه بالینی انسان بر اساس AUC به دنبال دوز 1250 میلی‌گرم کاپتابین پلاسی لاپاتابین) رخ داد. در خرگوش ها، لاپاتینیب با سمیت مادری 60 و 120 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 0.07 و 0.2 برابر مواجهه بالینی انسان، بر اساس AUC به دنبال دوز 1250 میلی گرم لاپاتینیب به همراه کپسیتابین) و سقط جنین در mg/g 120 همراه بود. سمیت مادر با کاهش وزن بدن جنین و تغییرات جزئی اسکلتی همراه بود. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، دوزهای خوراکی 20، 60 و 120 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول بارداری از شیردهی تا از شیر گرفتن به موش ها داده شد. در موش‌ها، دوزهای 60 و 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 3.3 و 6.4 برابر مواجهه بالینی انسان، به ترتیب، بر اساس AUC به دنبال دوز 1250 میلی‌گرمی لاپاتینیب به همراه کپسیتابین) منجر به کاهش بقای F1 پس از تولد (91 درصد پس از تولد 40 و 34 روز بعد از تولد) شد. و به ترتیب mg/kg/day 120).

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود لاپاتینیب در شیر انسان، یا اثرات آن بر کودک شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده از قرص لاپاتینیب، به زنان شیرده توصیه کنید که در طول درمان با قرص لاپاتینیب و تا 1 هفته پس از آخرین دوز، از شیردهی خودداری کنند.

8.3 تست بارداری پتانسیل باروری زنان و مردان قبل از شروع قرص لاپاتینیب، وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را بررسی کنید. زنان باردار بر اساس یافته‌های مطالعات حیوانی، قرص‌های لاپاتینیب می‌توانند به جنین آسیب وارد کنند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با قرص لاپاتینیب و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. مردان بر اساس یافته‌های مطالعات تولیدمثل حیوانی، به بیماران مرد با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه می‌شود که در طول درمان با قرص‌های لاپاتینیب و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی قرص لاپاتینیب در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از تعداد کل بیماران سرطان سینه متاستاتیک در مطالعات بالینی قرص لاپاتینیب در ترکیب با کپسیتابین (N = 198)، 17٪ 65 سال و بالاتر و 1٪ سن 75 سال و بالاتر بودند. از تعداد کل بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت گیرنده هورمونی در مطالعات بالینی قرص لاپاتینیب در ترکیب با لتروزول (N = 642)، 44 درصد 65 سال و بالاتر و 12 درصد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد مسن و افراد جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک لاپاتینیب به طور خاص در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا بیماران تحت همودیالیز مطالعه نشده است. هیچ تجربه ای از مصرف قرص لاپاتینیب در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی وجود ندارد. با این حال، با توجه به اینکه کمتر از 2٪ (لاپاتینیب و متابولیت ها) از دوز تجویز شده توسط کلیه ها دفع می شود، بعید است که نارسایی کلیوی بر فارماکوکینتیک لاپاتینیب تأثیر بگذارد.

8.7 اختلال کبدی فارماکوکینتیک لاپاتینیب در افراد دارای نارسایی کبدی متوسط ​​(8 نفر) یا شدید (4 نفر) (به ترتیب Child-Pugh Class B/C) و در 8 فرد سالم مورد بررسی قرار گرفت. قرار گرفتن در معرض سیستمیک (AUC) با لاپاتینیب پس از یک دوز خوراکی 100 میلی گرمی به ترتیب تقریباً 14% و 63% در افراد دارای نارسایی کبدی متوسط ​​و شدید افزایش یافت. تجویز قرص لاپاتینیب در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی به دلیل قرار گرفتن در معرض بیشتر دارو باید با احتیاط انجام شود. برای بیمارانی که از قبل نارسایی شدید کبدی دارند، باید کاهش دوز در نظر گرفته شود [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. در بیمارانی که در حین درمان دچار سمیت کبدی شدید می شوند، قرص لاپاتینیب باید قطع شود و بیماران نباید با قرص لاپاتینیب درمان شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

12.1 مکانیسم اثر لاپاتینیب یک مهارکننده 4-انیلینوکینازولین کیناز حوزه تیروزین کیناز داخل سلولی هر دو گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR [ErbB1]) و گیرنده اپیدرمی نوع 2 انسانی (HER2 [irbM3est و مقدار گیرنده های اپیدرمی) است. 13 نانومتر، به ترتیب) با نیمه عمر تفکیک بیشتر یا مساوی 300 دقیقه. لاپاتینیب رشد سلول های تومور مبتنی بر ErbB را در شرایط آزمایشگاهی و در مدل های مختلف حیوانی مهار می کند. زمانی که لاپاتینیب و 5-FU (متابولیت فعال کپسیتابین) به صورت ترکیبی در رده های سلولی 4 توموری مورد آزمایش قرار گرفتند، یک اثر افزایشی در یک مطالعه آزمایشگاهی نشان داده شد. اثرات بازدارنده رشد لاپاتینیب در رده های سلولی شرطی شده با تراستوزوماب مورد ارزیابی قرار گرفت. لاپاتینیب فعالیت قابل توجهی در برابر رده های سلولی سرطان پستان انتخاب شده برای رشد طولانی مدت در محیط حاوی تراستوزوماب در شرایط آزمایشگاهی حفظ کرد. این یافته های آزمایشگاهی نشان دهنده عدم مقاومت متقاطع بین این دو عامل است. سلول‌های سرطان سینه با گیرنده هورمونی مثبت (دارای ER [گیرنده استروژن] و/یا PgR [گیرنده پروژسترون]) که HER2 را همزمان بیان می‌کنند، نسبت به درمان‌های غدد درون‌ریز مقاوم هستند. به طور مشابه، سلول های سرطان پستان گیرنده هورمونی مثبت که در ابتدا فاقد EGFR یا HER2 هستند، این پروتئین های گیرنده را تنظیم می کنند زیرا تومور به درمان غدد درون ریز مقاوم می شود.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب اثر لاپاتینیب بر فاصله QT در یک مطالعه متقاطع تک توالی (دارونما و درمان فعال) یک سو کور، کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به تومورهای جامد پیشرفته (N = 58) مورد ارزیابی قرار گرفت. در طول دوره درمان 4 روزه، سه دوز دارونما منطبق با فاصله 12 ساعت در صبح و عصر در روز اول و صبح در روز 2 تجویز شد. پس از آن سه دوز لاپاتینیب 2000 میلی گرم (1.3 - 1.6 برابر دوز توصیه شده) به همان روش تجویز شد. اندازه‌گیری‌ها، از جمله ECG و نمونه‌های فارماکوکینتیک در ابتدا و در همان نقاط زمانی در روز 2 و روز 4 انجام شد. در جمعیت قابل ارزیابی از افراد دارای دوز کامل و ارزیابی ECG (N = 37)، حداکثر میانگین ΔΔQTcF (90% CI) 8.75 میلی‌ثانیه پس از مشاهده 13.04 ساعت پس از حاملگی بود. دوز سوم لاپاتینیب 2000 میلی گرم. ΔΔQTcF از آستانه 5 میلی ثانیه تجاوز کرد و 90 درصد CIهای کران بالا از آستانه 10 میلی ثانیه در چند نقطه زمانی فراتر رفت. یک افزایش وابسته به غلظت در اثرات QTcF وجود داشت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک جذب: جذب پس از مصرف خوراکی قرص لاپاتینیب ناقص و متغیر است. غلظت سرمی پس از یک تاخیر متوسط ​​0.25 ساعت (محدوده 0 تا 1.5 ساعت) ظاهر می شود. حداکثر غلظت پلاسمایی (C max) لاپاتینیب تقریباً 4 ساعت پس از تجویز به دست می آید. دوز روزانه قرص لاپاتینیب منجر به دستیابی به حالت پایدار در عرض 6 تا 7 روز می شود که نشان دهنده نیمه عمر موثر 24 ساعته است. در دوز 1250 میلی گرم روزانه، میانگین هندسی حالت پایدار [95% فاصله اطمینان (CI)] مقادیر Cmax 2.43 mcg/mL (1.57 تا 3.77 mcg/mL) و AUC 36.2 mcg.h/mL (23.4 تا 56.4 mcg.h/mL) بود. دوزهای تقسیم شده روزانه قرص لاپاتینیب در مقایسه با دوز کلی که یک بار در روز تجویز می شود، منجر به قرار گرفتن در معرض تقریباً 2 برابر بیشتر در حالت ماندگار (AUC حالت پایدار) می شود. مواجهه سیستمیک با لاپاتینیب زمانی که همراه با غذا تجویز می شود افزایش می یابد. مقادیر AUC لاپاتینیب تقریباً 3 و 4 برابر (C max تقریباً 2.5 و 3 برابر بیشتر) هنگامی که با یک وعده غذایی کم چرب (5٪ چربی - 500 کالری) یا با یک وعده غذایی پرچرب (50٪ چربی - 1000 کالری) تجویز می شد، بیشتر بود. توزیع: لاپاتینیب به میزان زیادی (بیشتر از 99٪) به آلبومین و گلیکوپروتئین اسید آلفا-1 متصل است. مطالعات آزمایشگاهی نشان می دهد که لاپاتینیب سوبسترای ناقل پروتئین مقاوم به سرطان پستان (BCRP، ABCG2) و P-گلیکوپروتئین (P-gp، ABCB1) است. همچنین نشان داده شده است که لاپاتینیب P-gp، BCRP، و انتقال دهنده جذب کبدی OATP 1B1 را در شرایط آزمایشگاهی در غلظت های مرتبط بالینی مهار می کند. متابولیسم: لاپاتینیب تحت متابولیسم گسترده ای قرار می گیرد، عمدتاً توسط CYP3A4 و CYP3A5، با کمک های جزئی از CYP2C19 و CYP2C8 به انواع متابولیت های اکسید شده، که هیچ کدام بیش از 14٪ از دوز بازیافت شده در مدفوع یا 10٪ غلظت لاپاتینیب را تشکیل نمی دهند. دفع: در دوزهای بالینی، نیمه عمر فاز نهایی پس از یک دوز 14.2 ساعت بود. تجمع با دوز مکرر نشان دهنده نیمه عمر موثر 24 ساعت است. حذف لاپاتینیب عمدتاً از طریق متابولیسم توسط CYP3A4/5 با دفع کلیوی ناچیز (کمتر از 2%) انجام می شود. بازیابی لاپاتینیب والدین در مدفوع به طور متوسط ​​27٪ (محدوده 3٪ تا 67٪) از دوز خوراکی را تشکیل می دهد. تأثیرات سن، جنسیت یا نژاد: مطالعاتی در مورد اثرات سن، جنسیت یا نژاد بر روی فارماکوکینتیک لاپاتینیب انجام نشده است.

12.5 فارماکوژنومیک آلل های HLA DQA1*02:01 و DRB1*07:01 با واکنش های سمیت کبدی در یک مطالعه فرعی ژنتیکی یک کارآزمایی تک درمانی با قرص لاپاتینیب (تعداد = 1194) مرتبط بودند. آسیب شدید کبدی (ALT بیشتر از 5 برابر حد بالای طبیعی، NCI CTCAE درجه 3) به طور کلی در 2٪ از بیماران رخ داده است. بروز آسیب شدید کبدی در بین حاملان آلل DQA1*02:01 یا DRB1*07:01 8% در مقابل 0.5% در افراد غیر حامل بود. این آلل های HLA تقریباً در 15 تا 25 درصد از جمعیت های قفقازی، آسیایی، آفریقایی و اسپانیایی و 1 درصد در جمعیت ژاپنی وجود دارند. عملکرد کبد در تمام بیمارانی که تحت درمان با قرص لاپاتینیب قرار می گیرند، صرف نظر از ژنوتیپ، باید کنترل شود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. موارد زیر را به بیماران اطلاع دهید: کاهش کسر خروجی بطن چپ (LVEF) گزارش شده است که قرص لاپاتینیب باعث کاهش کسر جهشی بطن چپ می شود که ممکن است منجر به تنگی نفس، تپش قلب و/یا خستگی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز این علائم در حین مصرف قرص لاپاتینیب به پزشک خود اطلاع دهند. سمیت کبدی و نارسایی کبد آزمایشات دوره ای آزمایشگاهی در حین مصرف قرص لاپاتینیب انجام می شود. به بیماران توصیه کنید که علائم و نشانه های اختلال عملکرد کبد را فوراً به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. اسهال قرص لاپاتینیب اغلب باعث اسهال می شود که در برخی موارد ممکن است شدید باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. به بیماران نحوه مدیریت و/یا پیشگیری از اسهال را آموزش دهید و در صورت بروز هرگونه تغییر در الگوی روده یا بروز اسهال شدید در طول درمان با قرص لاپاتینیب، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. بیماری بینابینی ریه/پنومونیت به بیماران توصیه کنید که علائم یا علائم ریوی نشان دهنده ILD یا پنومونیت را گزارش کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] واکنش های پوستی شدید به بیماران توصیه کنید در صورت بروز این علائم در حین مصرف، واکنش های پوستی شدید را به پزشک خود گزارش دهند. )]. تداخلات دارویی و غذایی قرص لاپاتینیب ممکن است با بسیاری از داروها تداخل داشته باشد. بنابراین، به بیماران توصیه کنید که استفاده از سایر داروها یا محصولات گیاهی با نسخه یا بدون نسخه را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. قرص لاپاتینیب ممکن است با گریپ فروت تداخل داشته باشد. به بیماران توصیه کنید که قرص لاپاتینیب را با فرآورده های گریپ فروت مصرف نکنند. نحوه مصرف قرص لاپاتینیب باید حداقل یک ساعت قبل یا یک ساعت بعد از غذا مصرف شود، برخلاف کپسیتابین که باید با غذا یا 30 دقیقه بعد از غذا مصرف شود. دوز قرص لاپاتینیب باید یک بار در روز مصرف شود. تقسیم دوز روزانه توصیه نمی شود [به دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به بیماران زن در مورد خطر جنین و از دست دادن احتمالی بارداری اطلاع دهید. به زنان توصیه کنید در صورت باردار شدن یا باردار شدن به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با قرص لاپاتینیب و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به بیماران مرد با شرکای زن دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به بیماران توصیه کنید در طول درمان و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز قرص لاپاتینیب شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید] سازنده: Natco Pharma Limited India توزیع کننده: Lupine Pharmaceuticals, Inc. Naples, FL 34108 United States. Rev.: 06/2025 راهنمای دارویی اطلاعات بیمار قرص LAPATINIB (la-PA-ti-nib) قرص لاپاتینیب چیست؟ قرص لاپاتینیب دارویی است که با نسخه استفاده می شود: با داروی کپسیتابین برای درمان افراد مبتلا به سرطان سینه پیشرفته یا گسترش یافته به سایر قسمت های بدن (متاستاتیک) و: که HER2 مثبت است (تومورهایی که مقادیر زیادی پروتئین به نام گیرنده ۲ فاکتور رشد اپیدرمی انسانی تولید می‌کنند) و کسانی که قبلاً درمان‌های خاصی برای سرطان سینه داشته‌اند قبل از مصرف قرص لاپاتینیب با کپسیتابین، سرطان سینه شما باید با داروی تراستوزوماب بدتر (پیشرفت) می‌شد. با داروی لتروزول برای درمان زنانی که: تغییر زندگی (پس از یائسگی) را پشت سر گذاشته اند و سرطان سینه متاستاتیکی دارند که گیرنده هورمونی مثبت، HER2 مثبت است و درمان هورمونی یک گزینه درمانی برای آنها است. مشخص نیست که آیا قرص لاپاتینیب در کودکان بی خطر و موثر است یا خیر. اگر به هر یک از مواد تشکیل دهنده قرص لاپاتینیب حساسیت دارید، از مصرف قرص لاپاتینیب خودداری کنید. فهرست کاملی از مواد تشکیل دهنده قرص لاپاتینیب را می توانید در انتهای این اطلاعات بیمار بیابید. قبل از مصرف قرص لاپاتینیب، به پزشک خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اگر: مشکلات قلبی دارید و مشکلات کبدی دارید. ممکن است به دوز کمتری از قرص لاپاتینیب نیاز داشته باشید. برای زنان، اگر شما: باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. قرص لاپاتینیب می تواند به جنین شما آسیب برساند. قبل از شروع مصرف قرص لاپاتینیب، پزشک باید باردار بودن شما را بررسی کند. در طول درمان با قرص لاپاتینیب و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز قرص لاپاتینیب، باید از کنترل موثر بارداری (پیشگیری از بارداری) استفاده کنید. اگر در طول درمان با قرص لاپاتینیب باردار شدید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا لاپاتینیب به شیر مادر شما نفوذ می کند یا خیر. در طول درمان با قرص لاپاتینیب و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز قرص لاپاتینیب نباید شیر دهید. با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بهترین راه برای تغذیه کودک در صورت شیردهی صحبت کنید. برای مردان دارای شریک زن که قادر به باردار شدن هستند: در طول درمان با قرص لاپاتینیب و به مدت 1 هفته پس از آخرین دوز، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنید. اگر همسرتان در طول درمان با قرص لاپاتینیب باردار شد، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. قرص لاپاتینیب ممکن است بر نحوه عملکرد سایر داروها تأثیر بگذارد و سایر داروها ممکن است بر نحوه عملکرد قرص لاپاتینیب تأثیر بگذارند. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از داروهای خود را همراه داشته باشید تا در صورت دریافت داروی جدید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. در طول درمان با قرص لاپاتینیب بدون مشورت با پزشک خود از مصرف داروهای دیگر خودداری کنید. چگونه باید قرص لاپاتینیب مصرف کنم؟ قرص لاپاتینیب را دقیقاً همانطور که ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما می گوید مصرف کنید. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما ممکن است دوز قرص لاپاتینیب را در صورت نیاز تغییر دهد. برای افراد مبتلا به سرطان سینه پیشرفته یا متاستاتیک، قرص لاپاتینیب و کپسیتابین در چرخه های 21 روزه مصرف می شود. دوز معمول قرص لاپاتینیب 1250 میلی گرم (5 قرص) است که به طور همزمان از راه خوراکی مصرف می شود، 1 بار در روز در روزهای 1 تا 21. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما دوز کپسیتابین و زمان مصرف آن را می گوید. کپسیتابین را با غذا یا 30 دقیقه بعد از غذا مصرف کنید. برای افراد دارای گیرنده هورمونی مثبت، سرطان سینه HER2 مثبت، قرص لاپاتینیب و لتروزول هر روز مصرف می شود. دوز معمول قرص لاپاتینیب 1500 میلی گرم (6 قرص) است که به طور همزمان و 1 بار در روز از راه خوراکی مصرف می شود. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما دوز لتروزول و زمان مصرف آن را می گوید. قرص لاپاتینیب را حداقل یک ساعت قبل یا حداقل یک ساعت بعد از غذا مصرف کنید. در طول درمان با قرص لاپاتینیب از خوردن یا نوشیدن فرآورده های گریپ فروت خودداری کنید. اگر یک دوز از قرص لاپاتینیب را فراموش کردید، نوبت بعدی خود را در زمان معمول خود روز بعد مصرف کنید. اگر بیش از حد قرص لاپاتینیب مصرف می کنید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا فورا به اورژانس بیمارستان مراجعه کنید. عوارض جانبی احتمالی قرص لاپاتینیب چیست؟ قرص لاپاتینیب ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: مشکلات قلبی، از جمله کاهش پمپاژ خون از قلب و ضربان قلب غیر طبیعی. علائم و نشانه‌های ضربان قلب غیرطبیعی عبارتند از: احساس تپش قلب یا سرگیجه شدید خستگی احساس سبکی سر تنگی نفس پزشک شما باید عملکرد قلب شما را قبل از شروع مصرف قرص لاپاتینیب و در طول درمان بررسی کند. مشکلات کبدی مشکلات کبدی می تواند شدید باشد و مرگ و میر اتفاق افتاده است. علائم و نشانه های مشکلات کبدی عبارتند از: خارش زرد شدن پوست یا قسمت سفید چشم درد تیره ادرار یا ناراحتی در ناحیه سمت راست بالای معده پزشک شما باید قبل از شروع مصرف قرص لاپاتینیب و در طول درمان آزمایش خون برای بررسی کبد شما انجام دهد. اسهال اسهال با قرص لاپاتینیب رایج است و گاهی اوقات ممکن است شدید باشد. اسهال شدید می تواند باعث از دست دادن مایعات بدن (کم آبی) شود و برخی مرگ و میرها اتفاق افتاده است. در صورت تغییر در الگوی روده یا اگر اسهال شدید دارید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. دستورالعمل های ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود را برای کمک به پیشگیری یا درمان اسهال دنبال کنید. مشکلات ریوی علائم مشکل ریوی با قرص لاپاتینیب شامل سرفه ای است که از بین نمی رود یا تنگی نفس. واکنش های شدید پوستی قرص لاپاتینیب ممکن است باعث واکنش های شدید پوستی شود. اگر دچار بثورات پوستی، قرمزی پوست، تاول زدن روی لب ها، چشم ها یا دهان، لایه برداری پوست، تب یا هر ترکیبی از این موارد شدید، فوراً به پزشک خود اطلاع دهید. از آنجایی که واکنش‌های شدید پوستی می‌تواند تهدید کننده زندگی باشد، ممکن است پزشک به شما بگوید که مصرف قرص لاپاتینیب را متوقف کنید. اگر هر یک از علائم یا علائم عوارض جانبی جدی ذکر شده در بالا را دارید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. عوارض جانبی رایج قرص لاپاتینیب در ترکیب با کپسیتابین یا لتروزول عبارتند از: اسهال قرمز، دردناک دست ها و پاها تهوع بثورات استفراغ ملتهب دهان، مجاری گوارشی و مجاری تنفسی زخم های دهان سردرد ریزش موی غیرمعمول یا نازک شدن تنگی نفس خشکی پوست خارش خستگی درد دست ها، پاها و کمر از دست دادن اشتها سوء هاضمه خونریزی بینی، عفونت بستر، مشکل ناخن، کوتاه شدن ناخن ها، دردناک شدن ناخن ها. خواب به مراقبت های بهداشتی خود بگویید اگر عارضه ای دارید که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود. اینها همه عوارض جانبی احتمالی قرص لاپاتینیب نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. همچنین ممکن است از سایر داروهایی که با قرص لاپاتینیب مصرف می شوند، عوارض جانبی داشته باشید. در مورد عوارض جانبی احتمالی که ممکن است در طول درمان داشته باشید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. چگونه باید قرص لاپاتینیب را ذخیره کنم؟ قرص لاپاتینیب را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. داروهایی را که تاریخ مصرف گذشته است یا دیگر به آنها نیاز ندارید، نگه ندارید. قرص لاپاتینیب و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و موثر از قرص لاپاتینیب. گاهی اوقات داروها برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعات بیمار تجویز می شوند. از قرص لاپاتینیب برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. قرص لاپاتینیب را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. می توانید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد قرص های لاپاتینیب که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. برای اطلاعات بیشتر، می‌توانید با شماره تلفن رایگان 1-800-399-2561 با Lupin Pharmaceuticals, Inc. تماس بگیرید. ترکیبات قرص لاپاتینیب چیست؟ ماده فعال: لاپاتینیب دیتوزیلات. ترکیبات غیرفعال: FD & C زرد # 6/ Sunset yellow FCF آلومینیوم دریاچه، هیپروملوز، لسیتین (سویا)، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول، پلی سوربات 80، پلی وینیل الکل، پوویدون، سدیم دی اکسیدانتالم گلیکول. تولید کننده: Natco Pharma Limited India توزیع شده توسط: Lupin Pharmaceuticals, Inc. Naples, FL 34108 ایالات متحده. این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. بازبینی شده: ژوئن/2025