لاسمیدیتان — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: لاسمیدیتان
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-01-08

موارد مصرف

REYVOW® برای درمان حاد میگرن با یا بدون اورا در بزرگسالان نشان داده شده است. REYVOW یک آگونیست گیرنده سروتونین (5-HT) 1F است که برای درمان حاد میگرن با یا بدون اورا در بزرگسالان نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده REYVOW برای درمان پیشگیرانه میگرن نشان داده نشده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده REYVOW برای درمان پیشگیرانه میگرن نشان داده نشده است.

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده REYVOW 50 میلی گرم، 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم است که در صورت نیاز به صورت خوراکی مصرف می شود. بیش از یک دوز در 24 ساعت نباید مصرف شود و REYVOW نباید مصرف شود مگر اینکه بیمار بتواند حداقل 8 ساعت بین دوز مصرف و رانندگی یا کار با ماشین آلات صبر کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. دوز دوم REYVOW برای همان حمله میگرنی موثر نشان داده نشده است. ایمنی درمان به طور متوسط بیش از 4 حمله میگرنی در یک دوره 30 روزه ثابت نشده است. REYVOW ممکن است با یا بدون غذا مصرف شود. قرص ها را به طور کامل مصرف کنید. شکافتن، خرد کردن یا جویدن را انجام ندهید. دوز توصیه شده 50 میلی گرم، 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم است که در صورت نیاز به صورت خوراکی مصرف می شود. ( 2 ) نباید بیش از یک دوز در 24 ساعت مصرف شود. (2، 5.1) قرص ها را به طور کامل مصرف کنید. (2)

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص REYVOW (لاسمیدیتان) در دو قوت موجود است: قرص 50 میلی گرمی: خاکستری روشن، بیضی شکل، روکش شده، قرص هایی با برجسته شدن "L-50" در یک طرف و "4312" در سمت دیگر قرص 100 میلی گرمی: بنفش روشن، بیضی، روکش فیلم، قرص هایی با "L-100"، قرص هایی با "L-100"، قرص های "L-100". 100 میلی گرم (3)

موارد منع مصرف

هیچ کدام. هیچ کدام. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی اختلال در رانندگی: به بیماران توصیه کنید تا حداقل 8 ساعت پس از مصرف هر دوز REYVOW از رانندگی یا کار با ماشین آلات خودداری کنند. بیمارانی که نمی توانند از این توصیه پیروی کنند، نباید REYVOW را مصرف کنند. بیماران ممکن است نتوانند شایستگی رانندگی خود و میزان اختلال ناشی از REYVOW را ارزیابی کنند. (5.1) افسردگی سیستم عصبی مرکزی (CNS): REYVOW ممکن است باعث افسردگی CNS شود و در صورت استفاده همراه با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS باید با احتیاط مصرف شود. (5.2، 7.1) سندرم سروتونین: در بیماران تحت درمان با REYVOW واکنش‌هایی مطابق با سندرم سروتونین گزارش شد. در صورت بروز علائم سندرم سروتونین، REYVOW را قطع کنید. (5.3) سردرد مصرف بیش از حد دارو: سم زدایی ممکن است ضروری باشد. (5.4)

5.1 اختلال در رانندگی REYVOW ممکن است باعث اختلال قابل توجه در رانندگی شود. در یک مطالعه رانندگی، تجویز تک دوزهای 50 میلی گرم، 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم REYVOW به طور قابل توجهی توانایی افراد در رانندگی را مختل کرد [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. علاوه بر این، در 8 ساعت پس از یک دوز واحد REYVOW در مقایسه با دارونما، خواب آلودگی بیشتری گزارش شد. به بیماران توصیه کنید حداقل 8 ساعت پس از هر دوز REYVOW در فعالیت های بالقوه خطرناکی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، مانند رانندگی با وسیله نقلیه موتوری یا کار با ماشین آلات، شرکت نکنند. بیمارانی که نمی توانند از این توصیه پیروی کنند، نباید REYVOW را مصرف کنند. تجویزکنندگان و بیماران باید بدانند که بیماران ممکن است نتوانند مهارت رانندگی خود و میزان اختلال ناشی از REYVOW را ارزیابی کنند.

5.2 افسردگی سیستم عصبی مرکزی REYVOW ممکن است باعث افسردگی سیستم عصبی مرکزی (CNS) از جمله سرگیجه و آرام بخش شود [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. به دلیل پتانسیل REYVOW برای ایجاد آرام بخش، سایر واکنش های نامطلوب شناختی و/یا عصبی و اختلالات رانندگی، REYVOW در صورت استفاده همراه با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS باید با احتیاط استفاده شود [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. حداقل 8 ساعت پس از مصرف REYVOW باید نسبت به رانندگی و سایر فعالیت هایی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند به بیماران هشدار داده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

5.3 سندرم سروتونین در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌هایی مطابق با سندرم سروتونین در بیماران تحت درمان با REYVOW که هیچ داروی دیگری مرتبط با سندرم سروتونین مصرف نمی‌کردند، گزارش شد. سندرم سروتونین همچنین ممکن است با REYVOW در طول مصرف همزمان با داروهای سروتونرژیک [به عنوان مثال، مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده‌های بازجذب نوراپی نفرین سروتونین (SNRIs)، ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای (TCAs)، و مونوآمین اکسیداز (MAO) رخ دهد. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، هیپرترمی)، علائم عصبی عضلانی (مانند بازتاب، ناهماهنگی)، و/یا علائم و نشانه های گوارشی، تهوع، تهوع باشد. شروع علائم معمولا در عرض چند دقیقه تا چند ساعت پس از دریافت یک دوز جدید یا بیشتر از یک داروی سروتونرژیک رخ می دهد. در صورت مشکوک بودن به سندرم سروتونین، REYVOW را قطع کنید.

5.4 سردرد مصرف بیش از حد دارو مصرف بیش از حد داروهای میگرن حاد (مانند ارگوتامین ها، تریپتان ها، مواد افیونی یا ترکیبی از این داروها برای 10 روز یا بیشتر در ماه) ممکن است منجر به تشدید سردرد شود (به عنوان مثال، سردرد ناشی از مصرف بیش از حد دارو). سردرد مصرف بیش از حد دارو ممکن است به صورت سردردهای روزانه شبیه میگرن یا افزایش قابل توجه در دفعات حملات میگرنی ظاهر شود. سم زدایی بیماران از جمله ترک داروهای مصرف شده بیش از حد و درمان علائم ترک (که اغلب شامل بدتر شدن گذرا سردرد است) ممکن است ضروری باشد.

تداخلات دارویی

REYVOW ممکن است ضربان قلب را با داروهای کاهش دهنده ضربان قلب کاهش دهد. (7.3)

7.1 داروهای مضعف CNS تجویز همزمان REYVOW و الکل یا سایر داروهای مضعف CNS در مطالعات بالینی مورد ارزیابی قرار نگرفته است. به دلیل پتانسیل REYVOW برای ایجاد آرام بخش، و همچنین سایر واکنش های نامطلوب شناختی و/یا عصبی، REYVOW در صورت استفاده همراه با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS باید با احتیاط استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

7.2 داروهای سروتونرژیک تجویز همزمان REYVOW و داروها (مانند SSRIs، SNRIs، TCAs، مهارکننده‌های MAO، ترازودون، و غیره)، داروهای بدون نسخه (مانند دکسترومتورفان) یا مکمل‌های گیاهی (مانند سردروتونین) که ممکن است باعث افزایش خطر ابتلا به سروتونین شود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. در بیمارانی که داروهایی که سروتونین را افزایش می دهند مصرف می کنند REYVOW را با احتیاط مصرف کنید.

7.3 داروهای کاهش دهنده ضربان قلب REYVOW با کاهش ضربان قلب همراه بوده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. در یک مطالعه تداخل دارویی، افزودن یک دوز 200 میلی گرمی REYVOW به پروپرانولول، ضربان قلب را به میزان 5 ضربه اضافی در دقیقه در مقایسه با پروپرانولول به تنهایی، برای میانگین حداکثر 19 ضربه در دقیقه کاهش داد. در بیمارانی که داروهای همزمان مصرف می‌کنند که ضربان قلب را کاهش می‌دهند، در صورتی که این میزان کاهش ضربان قلب ممکن است باعث نگرانی شود، REYVOW را با احتیاط مصرف کنید.

7.4 سوبستراهای ناقل P-glycoprotein (P-gp) تجویز همزمان REYVOW با سوبستراهای P-gp در جایی که یک تغییر کوچک در غلظت پلاسمایی بستر ممکن است منجر به سمیت های جدی شود (به عنوان مثال، دیگوکسین) توصیه نمی شود [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: اختلالات رانندگی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] افسردگی سیستم عصبی مرکزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] سردرد در مصرف بیش از حد داروها [به هشدارها و موارد پیشگیرانه رایج مراجعه کنید] (≥5% و > دارونما) سرگیجه، خستگی، پارستزی و آرامبخشی بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eli Lilly و شرکت به شماره 1-800-LillyRx (1-800-545-5979) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که مطالعات بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. ایمنی REYVOW در 4878 نفر که حداقل یک دوز REYVOW را دریافت کرده‌اند، ارزیابی شده است. در 2 کارآزمایی فاز 3 کنترل شده با دارونما در بیماران بزرگسال مبتلا به میگرن (مطالعات 1 و 2)، در مجموع 3177 بیمار REYVOW 50، 100 یا 200 میلی گرم را دریافت کردند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. از بیماران تحت درمان REYVOW در این 2 مطالعه، تقریباً 84٪ زن، 78٪ سفید پوست، 18٪ سیاه پوست و 18٪ از نژاد اسپانیایی یا لاتین بودند. میانگین سنی هنگام ورود به مطالعه 42.4 سال (محدوده 18 تا 81) بود. ایمنی طولانی مدت برای 2030 بیمار با دوز متناوب تا 12 ماه در یک مطالعه ایمنی طولانی مدت مورد ارزیابی قرار گرفت. از این تعداد، 728 بیمار حداقل 3 ماه در معرض 100 میلی گرم یا 200 میلی گرم، 361 بیمار حداقل 6 ماه و 180 بیمار حداقل 12 ماه در معرض این دوز قرار گرفتند که همه آنها به طور متوسط حداقل 2 حمله میگرن در ماه را درمان کردند. در آن مطالعه، 14 درصد (148 از 1039) در گروه دوز 200 میلی گرم، و 11 درصد (112 از 991) در گروه دوز 100 میلی گرم، به دلیل یک عارضه جانبی از کارآزمایی انصراف دادند. شایعترین عارضه جانبی که منجر به قطع مصرف در مطالعه ایمنی طولانی مدت (بیشتر از 2%) شد، سرگیجه بود. جدول 1 عوارض جانبی را نشان می دهد که در حداقل 2٪ از بیماران تحت درمان با REYVOW و بیشتر از بیمارانی که دارونما دریافت کردند در مطالعات 1 و 2 رخ داده است. شایع ترین واکنش های جانبی (حداقل 5٪) سرگیجه، خستگی، پارستزی و آرامبخشی بود. جدول 1: واکنش‌های نامطلوب که در ≥2% و با فراوانی بیشتر از دارونما در مطالعات 1 و 2 رخ می‌دهند، خستگی شامل اصطلاحات مربوط به واکنش نامطلوب استنیا و ضعف است. پارستزی شامل عبارات مربوط به عوارض جانبی پارستزی دهانی، هیپوستزی و هیپوستزی دهانی است. c آرام بخش شامل اصطلاح خواب آلود مربوط به واکنش نامطلوب است. واکنش نامطلوب REYVOW 50 mg N=654 % REYVOW 100 mg N=1265 % REYVOW 200 mg N=1258 % دارونما N=1262 % سرگیجه 9 15 17 3 خستگی a 4 5 6 1 پارستزی b 26 استفاده 7 و/یا استفراغ 3 4 4 2 ضعف عضلانی 1 1 2 0 عوارض جانبی کمتر شایع عوارض جانبی زیر در کمتر از 2 درصد از بیماران تحت درمان با REYVOW رخ داده است اما بیشتر از بیماران دریافت کننده دارونما: سرگیجه، ناهماهنگی، بی حالی، اختلال بینایی، احساس غیر طبیعی، احساس گرما یا احساس سرما، تپش قلب، اضطراب، لرزش، بی قراری، اختلالات خواب از جمله اختلال خواب و رویاهای غیر طبیعی، اسپاسم عضلانی، ناراحتی اندام، تغییرات شناختی، گیجی، حالت سرخوشی، ناراحتی در گفتار، ناراحتی و ناراحتی، توهمات حساسیت بیش از حد رویدادهای حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم، راش و واکنش حساسیت به نور، در بیماران تحت درمان با REYVOW رخ داد. در کارآزمایی‌های کنترل‌شده، حساسیت بیش از حد در 0.2 درصد از بیماران تحت درمان با REYVOW در مقایسه با بیمارانی که دارونما دریافت نکرده بودند، گزارش شد. در صورت بروز واکنش حساسیت شدید یا شدید، درمان مناسب را شروع کرده و تجویز REYVOW را قطع کنید. تغییرات علائم حیاتی کاهش ضربان قلب REYVOW با میانگین کاهش ضربان قلب 5 تا 10 ضربه در دقیقه (bpm) همراه بود در حالی که دارونما با کاهش میانگین 2 تا 5 ضربه در دقیقه همراه بود. ارزیابی ضربان قلب پس از تجویز REYVOW را در بیمارانی که ممکن است این تغییرات برای آنها قابل تحمل نباشد، در نظر بگیرید، از جمله بیمارانی که از داروهای دیگری استفاده می کنند که ضربان قلب را کاهش می دهند [به تداخلات دارویی (7.3) مراجعه کنید]. افزایش فشار خون REYVOW ممکن است فشار خون را به دنبال یک دوز افزایش دهد. در داوطلبان سالم غیر مسن یک ساعت پس از تجویز 200 میلی گرم REYVOW در مقایسه با افزایش متوسط تا 1 میلی متر جیوه برای دارونما، فشار خون سیستولیک و دیاستولیک سرپایی تقریباً 2 تا 3 میلی متر جیوه از پایه افزایش یافت. در داوطلبان سالم بالای 65 سال، یک ساعت پس از تجویز 200 میلی‌گرم REYVOW در مقایسه با افزایش میانگین 4 میلی‌متر جیوه برای دارونما، فشار خون سیستولیک سرپایی به میزان 7 میلی‌متر جیوه از سطح پایه افزایش یافت. تا 2 ساعت، هیچ افزایشی در فشار خون متوسط با REYVOW در مقایسه با دارونما مشاهده نشد. REYVOW در بیماران مبتلا به بیماری ایسکمیک قلبی به خوبی مورد مطالعه قرار نگرفته است. ارزیابی فشار خون پس از تجویز REYVOW در بیمارانی که ممکن است این تغییرات برای آنها قابل تحمل نباشد را در نظر بگیرید.

سوءمصرف و وابستگی

9.1 ماده کنترل شده REYVOW حاوی لاسمیدیتان، یک ماده کنترل شده در جدول V (CV) است.

9.2 سوء استفاده سوء استفاده عمدی و غیر درمانی از یک دارو، حتی یک بار، برای اثرات روانی یا فیزیولوژیکی مطلوب آن است. در یک مطالعه بالقوه سوء استفاده انسانی (HAP) در مصرف کنندگان چند داروی تفریحی (n=58)، دوزهای درمانی خوراکی منفرد (100 و 200 میلی گرم) و دوز فوق درمانی (400 میلی گرم) REYVOW با آلپرازولام (2 میلی گرم) (C-IV) و دارونما مقایسه شد. با تمام دوزهای REYVOW، آزمودنی‌ها به‌طور معنی‌داری نمرات «محبت دارو» بالاتری را نسبت به دارونما گزارش کردند، که نشان می‌دهد REYVOW دارای پتانسیل سوء استفاده است. در مقایسه با آلپرازولام، افرادی که REYVOW دریافت کردند به طور قابل توجهی نمرات "دوست داشتن دارو" کمتری را گزارش کردند. در مطالعه HAP، خلق سرخوشی به میزان مشابهی با REYVOW 200 میلی گرم، REYVOW 400 میلی گرم و آلپرازولام 2 میلی گرم (43-49٪) رخ داد. احساس آرامش در بیشتر افراد تحت درمان با آلپرازولام (22.6٪) نسبت به هر دوز REYVOW (7-11٪) مشاهده شد. مطالعات فاز 2 و 3 نشان می دهد که در دوزهای درمانی، REYVOW عوارض جانبی سرخوشی و توهم را به میزان بیشتری نسبت به دارونما ایجاد کرد. با این حال، این رویدادها در فرکانس پایین (حدود 1٪ از بیماران) رخ می دهد. بیماران را از نظر خطر سوء مصرف مواد ارزیابی کنید و آنها را از نظر علائم سوء استفاده یا سوء مصرف لاسمیدیتان مشاهده کنید.

9.3 وابستگی ترک فیزیکی در افراد سالم به دنبال قطع ناگهانی پس از 7 دوز روزانه لاسمیدیتان 200 میلی گرم یا 400 میلی گرم مشاهده نشد.

مصرف در گروه‌های خاص

بر اساس داده های حیوانی، ممکن است به جنین آسیب برساند. (8.1) REYVOW در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) مورد مطالعه قرار نگرفته است و استفاده از آن در این بیماران توصیه نمی شود. (8.6)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض REYVOW قرار گرفته اند را بررسی می کند. به ارائه دهندگان خدمات بهداشتی توصیه می شود که بیماران باردار را ثبت نام کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-833-464-4724 خود را در رجیستری ثبت نام کنند. برای کسب اطلاعات بیشتر لطفا تماس بگیرید یا به www.migrainepregnancyregistry.com مراجعه کنید. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از REYVOW در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، اثرات نامطلوب بر رشد (افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی، افزایش مرگ و میر جنینی و فرزندان، کاهش وزن بدن جنین) در مواجهه‌های مادر کمتر از (خرگوش) یا بیشتر از (موش) که از نظر بالینی مشاهده شد رخ داد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ تا 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض افزایش خطر ابتلا به پره اکلامپسی و فشار خون بارداری در دوران بارداری باشند. داده های حیوانی تجویز خوراکی لاسمیدیتان (0، 100، 175، یا 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های باردار در طول اندام زایی منجر به افزایش تغییرات اسکلتی در دوزهای متوسط و بالا و کاهش وزن بدن جنین در دوز بالا شد. دوز بالا با سمیت مادری همراه بود. در دوز بدون اثر (100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش، قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) تقریباً 10 برابر در انسان در MRHD بود. تجویز خوراکی لاسمیدیتان (0، 50، 75، یا 115 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به ناهنجاری (اسکلتی و احشایی)، افزایش تغییرات اسکلتی و مرگ و میر جنینی، و کاهش وزن بدن جنین در بالاترین دوز آزمایش شده، که با سمیت مادری همراه بود، شد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در دوز بدون اثر (75 میلی گرم / کیلوگرم / روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش کمتر از انسان در MRHD بود. تجویز خوراکی لاسمیدیتان (0، 100، 150، یا 225 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش ها در طول بارداری و شیردهی منجر به افزایش مرگ و میر نوزادان در بالاترین دوز آزمایش شده، که با سمیت مادر و تاخیر در زایمان همراه بود، شد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در دوز بدون اثر (150 میلی گرم / کیلوگرم / روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از زایمان تقریبا 16 برابر در انسان در MRHD بود.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود لاسمیدیتان در شیر انسان، اثرات لاسمیدیتان بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات لاسمیدیتان بر تولید شیر وجود ندارد. دفع لاسمیدیتان و/یا متابولیت‌ها در شیر، در سطوحی تقریباً 3 برابر پلاسمای مادر، در موش‌های شیرده به دنبال مصرف خوراکی لاسمیدیتان مشاهده شد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به REYVOW و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر از REYVOW یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 مصرف سالمندان در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، سرگیجه در بیمارانی که حداقل 65 سال سن داشتند (19٪ برای REYVOW، 2٪ برای دارونما) در مقایسه با بیماران کمتر از 65 سال (14٪ برای REYVOW، 3٪ برای دارونما) بیشتر رخ داد. افزایش بیشتری در فشار خون سیستولیک نیز در بیماران 65 ساله و بالاتر در مقایسه با بیمارانی که کمتر از 65 سال سن داشتند رخ داد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. مطالعات بالینی REYVOW شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا تفاوتی در اثربخشی در این بیماران نسبت به افراد جوان‌تر وجود دارد یا خیر. با این حال، در مطالعات فارماکولوژی بالینی، هیچ اثر مرتبط بالینی بر قرار گرفتن در معرض REYVOW در افراد مسن مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کبدی برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف یا متوسط (Child-Pugh A یا B) نیازی به تنظیم دوز نیست. REYVOW در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (Child-Pugh C) مورد مطالعه قرار نگرفته است و استفاده از آن در این بیماران توصیه نمی شود.

بارداری

ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج حاملگی را در زنانی که در دوران بارداری در معرض REYVOW قرار گرفته اند را بررسی می کند. به ارائه دهندگان خدمات بهداشتی توصیه می شود که بیماران باردار را ثبت نام کنند، یا زنان باردار می توانند با تماس با شماره 1-833-464-4724 خود را در رجیستری ثبت نام کنند. برای کسب اطلاعات بیشتر لطفا تماس بگیرید یا به www.migrainepregnancyregistry.com مراجعه کنید. خلاصه خطر اطلاعات کافی در مورد خطر رشد مرتبط با استفاده از REYVOW در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات حیوانی، اثرات نامطلوب بر رشد (افزایش بروز ناهنجاری‌های جنینی، افزایش مرگ و میر جنینی و فرزندان، کاهش وزن بدن جنین) در مواجهه‌های مادر کمتر از (خرگوش) یا بیشتر از (موش) که از نظر بالینی مشاهده شد رخ داد. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی عمده و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. نرخ تخمینی نقایص مادرزادی اصلی (2.2٪ تا 2.9٪) و سقط جنین (17٪) در بین زایمان به زنان مبتلا به میگرن مشابه نرخ های گزارش شده در زنان بدون میگرن است. ملاحظات بالینی خطر ابتلا به مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری داده های منتشر شده نشان می دهد که زنان مبتلا به میگرن ممکن است در معرض افزایش خطر ابتلا به پره اکلامپسی و فشار خون بارداری در دوران بارداری باشند. داده های حیوانی تجویز خوراکی لاسمیدیتان (0، 100، 175، یا 250 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش های باردار در طول اندام زایی منجر به افزایش تغییرات اسکلتی در دوزهای متوسط و بالا و کاهش وزن بدن جنین در دوز بالا شد. دوز بالا با سمیت مادری همراه بود. در دوز بدون اثر (100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در موش، قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) تقریباً 10 برابر در انسان در MRHD بود. تجویز خوراکی لاسمیدیتان (0، 50، 75، یا 115 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) در خرگوش های باردار در طول اندام زایی منجر به ناهنجاری (اسکلتی و احشایی)، افزایش تغییرات اسکلتی و مرگ و میر جنینی، و کاهش وزن بدن جنین در بالاترین دوز آزمایش شده، که با سمیت مادری همراه بود، شد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در دوز بدون اثر (75 میلی گرم / کیلوگرم / روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد جنینی در خرگوش کمتر از انسان در MRHD بود. تجویز خوراکی لاسمیدیتان (0، 100، 150، یا 225 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) به موش ها در طول بارداری و شیردهی منجر به افزایش مرگ و میر نوزادان در بالاترین دوز آزمایش شده، که با سمیت مادر و تاخیر در زایمان همراه بود، شد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در دوز بدون اثر (150 میلی گرم / کیلوگرم / روز) برای اثرات نامطلوب بر رشد قبل و بعد از زایمان تقریبا 16 برابر در انسان در MRHD بود.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده، سرگیجه در بیمارانی که حداقل 65 سال سن داشتند (19٪ برای REYVOW، 2٪ برای دارونما) بیشتر از بیمارانی که کمتر از 65 سال سن داشتند (14٪ برای REYVOW، 3٪ برای دارونما) رخ داد. افزایش بیشتری در فشار خون سیستولیک نیز در بیماران 65 ساله و بالاتر در مقایسه با بیمارانی که کمتر از 65 سال سن داشتند رخ داد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. مطالعات بالینی REYVOW شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا تفاوتی در اثربخشی در این بیماران نسبت به افراد جوان‌تر وجود دارد یا خیر. با این حال، در مطالعات فارماکولوژی بالینی، هیچ اثر مرتبط بالینی بر قرار گرفتن در معرض REYVOW در افراد مسن مشاهده نشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

توضیحات

REYVOW (لاسمیدیتان) آگونیست گیرنده سروتونین (5-HT) 1F برای تجویز خوراکی است. نام شیمیایی lasmiditan hemisuccinate 2,4,6-trifluoro-N-[6-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)pyridine-2-yl]benzamide hemisuccinate است. فرمول تجربی C 19 H 18 F 3 N 3 O 2 را دارد

0.5 [C 4 H 6 O 4 ] و وزن مولکولی 436.41 (همی سوکسینات). همی سوکسینات لاسمیدیتان دارای فرمول ساختاری زیر است: همی سوکسینات لاسمیدیتان پودری سفید رنگ و کریستالی است که به قدری در آب محلول، کمی در اتانول و محلول در متانول است. یک محلول آبی 1 میلی گرم بر میلی لیتر از همی سوکسینات لاسمیدیتان دارای pH 8/6 در شرایط محیطی است. قرص‌های 50 میلی‌گرمی REYVOW حاوی 50 میلی‌گرم لاسمیدیتان (معادل 57.824 میلی‌گرم لاسمیدیتان همی سوکسینات) و ترکیبات غیرفعال به شرح زیر است: مواد کمکی - سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، نشاسته سودیم ژلاتینه شده، نشاسته سودیم ژلاتینه شده. ترکیبات مخلوط رنگ - اکسید آهن سیاه، پلی اتیلن گلیکول، پلی وینیل الکل، تالک، دی اکسید تیتانیوم. قرص‌های 100 میلی‌گرمی REYVOW حاوی 100 میلی‌گرم لاسمیدیتان (معادل 115.65 میلی‌گرم لاسمیدیتان همی سوکسینات) و مواد غیرفعال به شرح زیر است: مواد کمکی - سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، استارش سودیومیله‌شده، پرژلاتین‌شده سدیم. ترکیبات مخلوط رنگ - اکسید آهن سیاه، پلی اتیلن گلیکول، پلی وینیل الکل، اکسید آهن قرمز، تالک، دی اکسید تیتانیوم. فرمول ساختاری

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر لاسمیدیتان با میل ترکیبی بالا به گیرنده 5-HT 1F متصل می شود. احتمالاً Lasmiditan اثرات درمانی خود را در درمان میگرن از طریق اثرات آگونیستی در گیرنده 5-HT 1F اعمال می کند. با این حال، مکانیسم دقیق ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب با دوز دو برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه، REYVOW فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی، لاسمیدیتان به سرعت با میانگین t max 1.8 ساعت جذب می شود. در بیماران مبتلا به میگرن، جذب یا فارماکوکینتیک لاسمیدیتان در طول حمله میگرنی در مقایسه با دوره اینترکتال تفاوتی نداشت. اثر مصرف همزمان لاسمیدیتان با یک وعده غذایی پرچرب، میانگین مقادیر Cmax و AUC لاسمیدیتان را به ترتیب 22% و 19% افزایش داد و میانگین t max را 1 ساعت به تاخیر انداخت. انتظار نمی رود که این تفاوت در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه باشد [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. Lasmiditan بدون توجه به غذا در مطالعات اثربخشی بالینی تجویز شد. توزیع اتصال لاسمیدیتان به پروتئین پلاسمای انسانی تقریباً 55 تا 60 درصد و مستقل از غلظت بین 15 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر است. حذف Lasmiditan با میانگین هندسی مقدار t ½ تقریباً 5.7 ساعت حذف شد. هیچ تجمعی از lasmiditan با دوز روزانه مشاهده نشد. Lasmiditan عمدتاً از طریق متابولیسم حذف می شود و کاهش کتون نشان دهنده مسیر اصلی است. دفع کلیوی یک راه جزئی برای پاکسازی لاسمیدیتان است. متابولیسم Lasmiditan تحت متابولیسم کبدی و خارج کبدی عمدتاً توسط آنزیم های غیر CYP قرار می گیرد. آنزیم های زیر در متابولیسم لاسمیدیتان دخیل نیستند: MAO-A، MAO-B، فلاوین منواکسیژناز 3، CYP450 ردوکتاز، گزانتین اکسیداز، الکل دهیدروژناز، آلدهید دهیدروژناز و آلدو کتو ردوکتازها. لاسمیدیتان همچنین به M7 (اکسیداسیون روی حلقه پیپریدین) و M18 (ترکیبی از مسیرهای M7 و M8) متابولیزه می شود. این متابولیت ها از نظر فارماکولوژیک غیر فعال در نظر گرفته می شوند. دفع بازیابی لاسمیدیتان بدون تغییر در ادرار کم بود و تقریباً 3 درصد از دوز را تشکیل می داد. متابولیت S-M8 تقریباً 66٪ از دوز را در ادرار نشان می دهد، که اکثریت بهبودی در طی 48 ساعت پس از مصرف است. جمعیت های خاص سن، جنس، نژاد/قومیت، و وزن بدن بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (PK)، سن، جنس، نژاد/قومیت، و وزن بدن تاثیر قابل توجهی بر PK (Cmax و AUC) لاسمیدیتان نداشتند. بنابراین، هیچ تنظیم دوز بر اساس سن، جنس، نژاد/قومیت، یا وزن بدن تضمین نمی شود. استفاده در سالمندان در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، تجویز لاسمیدیتان به افراد 65 سال یا بالاتر، 26 درصد بیشتر در معرض AUC (0-∞) و 21 درصد C max بالاتر، در مقایسه با افراد 45 سال یا کمتر نشان داد. انتظار نمی رود این تفاوت در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. اختلال کلیوی در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، تجویز لاسمیدیتان به افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) 18 درصد بیشتر در AUC(0-∞) و 13 درصد C max بالاتر در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیوی نشان داد. بر اساس عملکرد کلیه نیازی به تنظیم دوز نیست. اختلال کبدی در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، افراد با نارسایی کبدی خفیف و متوسط (به ترتیب Child-Pugh Class A و B) به ترتیب 11% و 35% قرار گرفتن [AUC(0-∞)] بیشتر با lasmiditan در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد نشان دادند. Cmax برای افراد دارای نارسایی خفیف و متوسط کبدی به ترتیب 19% و 33% بالاتر بود. انتظار نمی رود این تفاوت در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه باشد. استفاده از لاسمیدیتان در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی پتانسیل تأثیر لاسمیدیتان بر سایر آنزیم‌های متابولیزه کننده داروها لاسمیدیتان یک مهارکننده در شرایط آزمایشگاهی CYP2D6 است اما فعالیت آنزیم‌های CYP450 را بطور قابل توجهی مهار نمی‌کند. مدل‌سازی و شبیه‌سازی تاثیر لاسمیدیتان بر قرار گرفتن در معرض دکسترومتورفان، یک سوبسترای حساس CYP2D6، نشان می‌دهد که بعید است لاسمیدیتان مهار بالینی قابل توجهی از CYP2D6 را اعمال کند. Lasmiditan، M7، S-M8 و [S,R]-M18 مهارکننده های برگشت پذیر یا وابسته به زمان مونوآمین اکسیداز A (MAO-A) نیستند. دوز روزانه لاسمیدیتان PK میدازولام، کافئین یا تولبوتامید را که به ترتیب سوبستراهای CYP3A، CYP1A2 و CYP2C9 هستند، تغییر نداد. مصرف همزمان لاسمیدیتان با سوماتریپتان، پروپرانولول یا توپیرامات هیچ تغییر معنی‌داری از نظر بالینی در مواجهه با این محصولات دارویی ایجاد نکرد. ناقلان دارو در یک مطالعه تداخل دارویی در داوطلبان سالم، تجویز همزمان 200 میلی گرم REYVOW با دابیگاتران (سوبسترای P-gp) قرار گرفتن در معرض سیستمیک، AUC و Cmax دابیگاتران را به ترتیب 25% و 22% افزایش داد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.4). تجویز همزمان 200 میلی گرم REYVOW با روزوواستاتین (سوبسترای BCRP) تأثیری بر مواجهه با روزوواستاتین نداشت. لاسمیدیتان OCT1 را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند. با این حال، در یک مطالعه تداخل دارو-دارو با لاسمیدیتان و سوماتریپتان (سوبسترای OCT1)، هیچ تغییری در سوماتریپتان PK مشاهده نشد. Lasmiditan انتقال دهنده های جریان کلیوی MATE1 و MATE2-K را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند. احتمال تأثیر سایر داروها بر آنزیم های متابولیزه کننده داروی لاسمیدیتان لاسمیدیتان عمدتاً توسط آنزیم های غیر CYP متابولیسم کبدی و خارج کبدی می شود. بنابراین، بعید است که مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP بر فارماکوکینتیک لاسمیدیتان تأثیر بگذارند. مطالعات بالینی لاسمیدیتان با سوماتریپتان، پروپرانولول یا توپیرامات پتانسیل تداخل دارویی قابل توجهی را نشان نداد. انتقال دهنده های دارو Lasmiditan یک بستر برای P-gp in-vitro است.

مکانیسم اثر

لاسمیدیتان با میل ترکیبی بالا به گیرنده 5-HT 1F متصل می شود. احتمالاً Lasmiditan اثرات درمانی خود را در درمان میگرن از طریق اثرات آگونیستی در گیرنده 5-HT 1F اعمال می کند. با این حال، مکانیسم دقیق ناشناخته است.

فارماکودینامیک

الکتروفیزیولوژی قلب با دوز دو برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه، REYVOW فاصله QTc را تا حد بالینی مرتبط طولانی نمی کند.

فارماکوکینتیک

جذب پس از مصرف خوراکی، لاسمیدیتان به سرعت با میانگین t max 1.8 ساعت جذب می شود. در بیماران مبتلا به میگرن، جذب یا فارماکوکینتیک لاسمیدیتان در طول حمله میگرنی در مقایسه با دوره اینترکتال تفاوتی نداشت. اثر مصرف همزمان لاسمیدیتان با یک وعده غذایی پرچرب، میانگین مقادیر Cmax و AUC لاسمیدیتان را به ترتیب 22% و 19% افزایش داد و میانگین t max را 1 ساعت به تاخیر انداخت. انتظار نمی رود که این تفاوت در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه باشد [دوز و نحوه تجویز (2) را ببینید]. Lasmiditan بدون توجه به غذا در مطالعات اثربخشی بالینی تجویز شد. توزیع اتصال لاسمیدیتان به پروتئین پلاسمای انسانی تقریباً 55 تا 60 درصد و مستقل از غلظت بین 15 تا 500 نانوگرم در میلی لیتر است. حذف Lasmiditan با میانگین هندسی مقدار t ½ تقریباً 5.7 ساعت حذف شد. هیچ تجمعی از lasmiditan با دوز روزانه مشاهده نشد. Lasmiditan عمدتاً از طریق متابولیسم حذف می شود و کاهش کتون نشان دهنده مسیر اصلی است. دفع کلیوی یک راه جزئی برای پاکسازی لاسمیدیتان است. متابولیسم Lasmiditan تحت متابولیسم کبدی و خارج کبدی عمدتاً توسط آنزیم های غیر CYP قرار می گیرد. آنزیم های زیر در متابولیسم لاسمیدیتان دخیل نیستند: MAO-A، MAO-B، فلاوین منواکسیژناز 3، CYP450 ردوکتاز، گزانتین اکسیداز، الکل دهیدروژناز، آلدهید دهیدروژناز و آلدو کتو ردوکتازها. لاسمیدیتان همچنین به M7 (اکسیداسیون روی حلقه پیپریدین) و M18 (ترکیبی از مسیرهای M7 و M8) متابولیزه می شود. این متابولیت ها از نظر فارماکولوژیک غیر فعال در نظر گرفته می شوند. دفع بازیابی لاسمیدیتان بدون تغییر در ادرار کم بود و تقریباً 3 درصد از دوز را تشکیل می داد. متابولیت S-M8 تقریباً 66٪ از دوز را در ادرار نشان می دهد، که اکثریت بهبودی در طی 48 ساعت پس از مصرف است. جمعیت های خاص سن، جنس، نژاد/قومیت، و وزن بدن بر اساس تجزیه و تحلیل فارماکوکینتیک جمعیت (PK)، سن، جنس، نژاد/قومیت، و وزن بدن تاثیر قابل توجهی بر PK (Cmax و AUC) لاسمیدیتان نداشتند. بنابراین، هیچ تنظیم دوز بر اساس سن، جنس، نژاد/قومیت، یا وزن بدن تضمین نمی شود. استفاده در سالمندان در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، تجویز لاسمیدیتان به افراد 65 سال یا بالاتر، 26 درصد بیشتر در معرض AUC (0-∞) و 21 درصد C max بالاتر، در مقایسه با افراد 45 سال یا کمتر نشان داد. انتظار نمی رود این تفاوت در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. اختلال کلیوی در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، تجویز لاسمیدیتان به افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR <30 میلی‌لیتر/دقیقه/1.73 متر مربع) 18 درصد بیشتر در AUC(0-∞) و 13 درصد C max بالاتر در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کلیوی نشان داد. بر اساس عملکرد کلیه نیازی به تنظیم دوز نیست. اختلال کبدی در یک مطالعه فارماکولوژی بالینی، افراد با نارسایی کبدی خفیف و متوسط (به ترتیب Child-Pugh Class A و B) به ترتیب 11% و 35% قرار گرفتن [AUC(0-∞)] بیشتر با lasmiditan در مقایسه با افراد با عملکرد طبیعی کبد نشان دادند. Cmax برای افراد دارای نارسایی خفیف و متوسط کبدی به ترتیب 19% و 33% بالاتر بود. انتظار نمی رود این تفاوت در مواجهه از نظر بالینی قابل توجه باشد. استفاده از لاسمیدیتان در افراد مبتلا به نارسایی شدید کبدی مورد مطالعه قرار نگرفته است [به استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. مطالعات تداخل دارویی پتانسیل تأثیر لاسمیدیتان بر سایر آنزیم‌های متابولیزه کننده داروها لاسمیدیتان یک مهارکننده در شرایط آزمایشگاهی CYP2D6 است اما فعالیت آنزیم‌های CYP450 را بطور قابل توجهی مهار نمی‌کند. مدل‌سازی و شبیه‌سازی تاثیر لاسمیدیتان بر قرار گرفتن در معرض دکسترومتورفان، یک سوبسترای حساس CYP2D6، نشان می‌دهد که بعید است لاسمیدیتان مهار بالینی قابل توجهی از CYP2D6 را اعمال کند. Lasmiditan، M7، S-M8 و [S,R]-M18 مهارکننده های برگشت پذیر یا وابسته به زمان مونوآمین اکسیداز A (MAO-A) نیستند. دوز روزانه لاسمیدیتان PK میدازولام، کافئین یا تولبوتامید را که به ترتیب سوبستراهای CYP3A، CYP1A2 و CYP2C9 هستند، تغییر نداد. مصرف همزمان لاسمیدیتان با سوماتریپتان، پروپرانولول یا توپیرامات هیچ تغییر معنی‌داری از نظر بالینی در مواجهه با این محصولات دارویی ایجاد نکرد. ناقلان دارو در یک مطالعه تداخل دارویی در داوطلبان سالم، تجویز همزمان 200 میلی گرم REYVOW با دابیگاتران (سوبسترای P-gp) قرار گرفتن در معرض سیستمیک، AUC و Cmax دابیگاتران را به ترتیب 25% و 22% افزایش داد [به تداخلات دارویی مراجعه کنید (7.4). تجویز همزمان 200 میلی گرم REYVOW با روزوواستاتین (سوبسترای BCRP) تأثیری بر مواجهه با روزوواستاتین نداشت. لاسمیدیتان OCT1 را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند. با این حال، در یک مطالعه تداخل دارو-دارو با لاسمیدیتان و سوماتریپتان (سوبسترای OCT1)، هیچ تغییری در سوماتریپتان PK مشاهده نشد. Lasmiditan انتقال دهنده های جریان کلیوی MATE1 و MATE2-K را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند. احتمال تأثیر سایر داروها بر آنزیم های متابولیزه کننده داروی لاسمیدیتان لاسمیدیتان عمدتاً توسط آنزیم های غیر CYP متابولیسم کبدی و خارج کبدی می شود. بنابراین، بعید است که مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های CYP بر فارماکوکینتیک لاسمیدیتان تأثیر بگذارند. مطالعات بالینی لاسمیدیتان با سوماتریپتان، پروپرانولول یا توپیرامات پتانسیل تداخل دارویی قابل توجهی را نشان نداد. انتقال دهنده های دارو Lasmiditan یک بستر برای P-gp in-vitro است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در کارسینوژنز باروری، پس از تجویز خوراکی لاسمیدیتان به موش های TgRasH2 در دوزهای حداکثر 150 (نر) یا 250 (ماده) میلی گرم/کیلوگرم در روز به مدت 26 هفته یا موش ها با دوزهای 2 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تا 7 سال، تومورهای مرتبط با دارو مشاهده نشد. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در بالاترین دوز آزمایش شده در موش ها تقریباً 15 برابر در انسان با حداکثر دوز توصیه شده انسانی (MRHD) 200 میلی گرم در روز بود. جهش‌زایی Lasmiditan در آزمایش‌های in vitro (جهش معکوس باکتریایی، انحراف کروموزومی در سلول‌های پستانداران) و in vivo (ریزهسته مغز استخوان موش) منفی بود. اختلال در باروری تجویز خوراکی لاسمیدیتان به موش‌های نر (0، 100، 175 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) یا ماده (0، 100، 150 یا 200 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز) قبل از جفت‌گیری و در طول جفت‌گیری و ادامه اثرات نامطلوب در ماده‌ها تا عدم باروری مجدد در روز هفتم. قرار گرفتن در معرض پلاسما (AUC) در بالاترین دوز آزمایش شده (200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) تقریباً 26 برابر در انسان در MRHD بود.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. اختلال در رانندگی - به بیماران توصیه کنید که حداقل 8 ساعت پس از مصرف هر دوز REYVOW در فعالیت های بالقوه خطرناکی که نیاز به هوشیاری کامل ذهنی دارند، مانند رانندگی با وسیله نقلیه موتوری یا کار با ماشین آلات، شرکت نکنند. بیمارانی که نمی توانند از این توصیه پیروی کنند، نباید REYVOW را مصرف کنند. بیماران ممکن است نتوانند شایستگی رانندگی خود و میزان اختلال ناشی از REYVOW را ارزیابی کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. افسردگی CNS - به بیماران اطلاع دهید که REYVOW ممکن است باعث سرگیجه و آرام بخش شود. به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف REYVOW همراه با الکل یا سایر داروهای مضعف CNS احتیاط کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین - به بیماران در مورد خطر ابتلا به سندرم سروتونین با استفاده از REYVOW، به ویژه در هنگام استفاده ترکیبی با داروهای سروتونرژیک مانند SSRIs، SNRIs، TCAs یا مهارکننده‌های MAO احتیاط کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و تداخلات دارویی مراجعه کنید] (7. سردرد مصرف بیش از حد دارو - به بیماران اطلاع دهید که استفاده از داروها برای درمان حملات میگرنی به مدت 10 روز یا بیشتر در ماه ممکن است منجر به تشدید سردرد شود و بیماران را تشویق کنید که دفعات سردرد و مصرف دارو را ثبت کنند (مثلاً با یادداشت روزانه سردرد) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد - به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده هر گونه علائم واکنش شدید یا شدید حساسیت شدید، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. سوء استفاده و وابستگی - به بیماران توصیه کنید که REYVOW یک ماده تحت کنترل فدرال است زیرا پتانسیل سوء مصرف دارد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که داروهای خود را ایمن نگه دارند. بارداری به بیماران توصیه کنید اگر در طول درمان باردار شدند یا قصد باردار شدن داشتند، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض REYVOW قرار می‌گیرند بررسی می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. مادران شیرده – به بیماران اطلاع دهید که در صورت شیردهی یا قصد شیردهی به پزشک خود اطلاع دهند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. نحوه مصرف - به بیماران توصیه کنید که قرص ها را به طور کامل ببلعند (شکاف، خرد یا جویده نشوند) [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید]. ادبیات بازبینی شده سپتامبر 2022 توسط: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA کپی رایت © 2019, 2022, Eli Lilly and Company. تمامی حقوق محفوظ است. REY-0007-USPI-20220915

شرایط نگهداری

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار در دمای 15 درجه سانتی گراد تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه فارنهایت تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید].