لاتانوپروست

محلول چشمی لاتانوپروست برای کاهش فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا توصیه می شود. محلول چشمی Latanoprost یک آنالوگ پروستاگلاندین F2α است که برای کاهش فشار داخل چشمی بالا در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا استفاده می شود. (1)

دوز توصیه شده یک قطره در چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز در شب است. در صورت فراموشی یک نوبت، درمان باید با دوز بعدی طبق معمول ادامه یابد. دوز محلول چشمی latanoprost نباید بیش از یک بار در روز باشد. استفاده ترکیبی از دو یا چند پروستاگلاندین یا آنالوگ های پروستاگلاندین از جمله محلول چشمی latanoprost توصیه نمی شود. نشان داده شده است که تجویز این محصولات دارویی پروستاگلاندین بیش از یک بار در روز ممکن است اثر کاهش فشار داخل چشم را کاهش دهد یا باعث افزایش متناقض در IOP شود. کاهش IOP تقریباً 3 تا 4 ساعت پس از تجویز شروع می شود و حداکثر اثر پس از 8 تا 12 ساعت حاصل می شود. محلول چشمی لاتانوپروست ممکن است همزمان با سایر داروهای موضعی چشمی برای کاهش فشار چشم استفاده شود. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که زمانی که قطره‌های چشمی حاوی تیمروسال با محلول چشمی لاتانوپروست مخلوط می‌شوند، بارش رخ می‌دهد. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید حداقل پنج (5) دقیقه از هم تجویز شوند. لنزهای تماسی باید قبل از تجویز محلول چشمی latanoprost برداشته شوند و ممکن است 15 دقیقه پس از تجویز مجدداً وارد شوند. یک قطره در چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز عصر. (2)

محلول چشمی حاوی لاتانوپروست 50 میکروگرم در میلی لیتر (005/0%). محلول چشمی حاوی لاتانوپروست 50 میکروگرم در میلی لیتر (005/0%). (3)

حساسیت مفرط شناخته شده به لاتانوپروست، بنزالکونیوم کلرید یا هر ماده دیگری که در این محصول وجود دارد. حساسیت مفرط شناخته شده به لاتانوپروست، بنزالکونیوم کلرید یا هر ماده دیگری که در این محصول وجود دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی رنگدانه: ممکن است رنگدانه عنبیه، بافت اطراف چشم (پلک) و مژه ها ایجاد شود. رنگدانه عنبیه احتمالا دائمی است. (5.1) تغییرات مژه: تغییر تدریجی به مژه شامل افزایش طول، ضخامت و تعداد مژه ها. معمولا برگشت پذیر. (5.2)

5.1 رنگدانه محلول چشمی لاتانوپروست گزارش شده است که باعث ایجاد تغییراتی در بافت های رنگدانه شده می شود. شایع ترین تغییرات گزارش شده افزایش رنگدانه عنبیه، بافت اطراف چشم (پلک) و مژه ها بوده است. انتظار می رود تا زمانی که لاتانوپروست تجویز می شود، رنگدانه افزایش یابد. تغییر رنگدانه به دلیل افزایش محتوای ملانین در ملانوسیت ها است تا افزایش تعداد ملانوسیت ها. پس از قطع مصرف لاتانوپروست، رنگدانه عنبیه به احتمال زیاد دائمی است، در حالی که رنگدانه بافت اطراف چشم و تغییرات مژه در برخی بیماران برگشت پذیر گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان قرار می گیرند باید از احتمال افزایش رنگدانه مطلع شوند. پس از 5 سال، اثرات افزایش رنگدانه مشخص نیست [مطالعات بالینی (14.2) را ببینید]. تغییر رنگ عنبیه ممکن است برای چند ماه تا سال قابل توجه نباشد. به طور معمول، رنگدانه قهوه ای اطراف مردمک به طور متحدالمرکز به سمت حاشیه عنبیه پخش می شود و کل عنبیه یا قسمت هایی از عنبیه قهوه ای تر می شود. به نظر نمی رسد که خال و کک و مک عنبیه تحت تأثیر درمان قرار نگیرند. در حالی که درمان با محلول چشمی latanoprost می تواند در بیمارانی که افزایش قابل توجهی رنگدانه عنبیه دارند ادامه یابد، این بیماران باید به طور منظم معاینه شوند.

5.2 تغییرات مژه محلول چشمی Latanoprost ممکن است به تدریج باعث تغییر مژه ها و موهای زائد در چشم تحت درمان شود. این تغییرات شامل افزایش طول، ضخامت، رنگدانه، تعداد مژه ها یا موها و رشد نادرست مژه ها می شود. تغییرات مژه معمولاً با قطع درمان قابل برگشت است.

5.3 التهاب داخل چشمی محلول چشمی Latanoprost باید با احتیاط در بیماران با سابقه التهاب داخل چشمی (آریت/یووئیت) استفاده شود و به طور کلی در بیماران مبتلا به التهاب داخل چشمی فعال نباید استفاده شود زیرا التهاب ممکن است تشدید شود.

5.4 ادم ماکولا ادم ماکولا، از جمله ادم سیستوئید ماکولا، در طول درمان با محلول چشمی لاتانوپروست گزارش شده است. محلول چشمی لاتانوپروست در بیماران آفاکی، در بیماران کاذب با پارگی کپسول عدسی خلفی یا در بیمارانی که فاکتورهای خطر شناخته شده برای ادم ماکولا دارند باید با احتیاط مصرف شود.

5.5 کراتیت هرپتیک فعال شدن مجدد کراتیت هرپس سیمپلکس در طی درمان با محلول چشمی لاتانوپروست گزارش شده است. محلول چشمی لاتانوپروست در بیمارانی که سابقه کراتیت هرپسی دارند باید با احتیاط مصرف شود. در مورد کراتیت هرپس سیمپلکس فعال باید از محلول چشمی لاتانوپروست اجتناب شود زیرا ممکن است التهاب تشدید شود.

5.6 کراتیت باکتریایی گزارش هایی از کراتیت باکتریایی مرتبط با استفاده از ظروف چند دوز محصولات موضعی چشمی گزارش شده است. این ظروف به طور ناخواسته توسط بیمارانی که در بیشتر موارد بیماری قرنیه همزمان یا اختلال در سطح اپیتلیال چشم داشتند، آلوده شده بودند.

5.7 استفاده از لنزهای تماسی محلول چشمی Latanoprost حاوی بنزالکونیوم کلرید است که ممکن است توسط لنزهای تماسی جذب شود. لنزهای تماسی باید قبل از تجویز محلول چشمی latanoprost برداشته شوند و ممکن است 15 دقیقه پس از تجویز مجدداً وارد شوند.

واکنش‌های نامطلوب زیر در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است و در بخش‌های دیگر برچسب با جزئیات بیشتر مورد بحث قرار گرفته است: تغییرات رنگدانه عنبیه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] تیره شدن پوست پلک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] تغییرات مژه (افزایش طول، ضخامت، رنگدانه و تعداد مژه ها) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2 در التهابات التهابی و التهابی) در آن مراجعه کنید] اقدامات احتیاطی (5.3)] ادم ماکولا، از جمله ادم ماکولا سیستوئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] شایع ترین واکنش های جانبی (5 تا 15٪) از آزمایشات بالینی عبارتند از تاری دید، سوزش و سوزش، پرخونی ملتحمه، احساس جسم خارجی، خارش، افزایش رنگدانه عنبیه و کراتیت نقطه گذاری. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sagent Pharmaceuticals به شماره 1-866-625-1618 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. محلول چشمی لاتانوپروست در سه کارآزمایی بالینی تصادفی کنترل شده چند مرکزی مورد مطالعه قرار گرفت. بیماران 50 میکروگرم در میلی لیتر محلول چشمی لاتانوپروست را یک بار در روز یا 5 میلی گرم در میلی لیتر مقایسه کننده فعال (تیمولول) دو بار در روز دریافت کردند. میانگین سنی بیماران مورد مطالعه 10±65 سال بود. هفت درصد از بیماران قبل از پایان 6 ماهه کناره گیری کردند. جدول 1: عوارض جانبی چشمی و علائم/علائم چشمی گزارش شده توسط 5 تا 15 درصد از بیمارانی که لاتانوپروست دریافت می‌کنند علائم/پیدا کردن واکنش‌های جانبی (شود (درصد)) لاتانوپروست (n=460) تیمولول (n=369) احساس بدن خارجی 13 8 Station 2 پرخونی 8 3 تاری دید 8 8 خارش 8 8 سوزش 7 8 افزایش رنگدانه عنبیه 7 0 کمتر از 1 درصد از بیماران درمان با محلول چشمی لاتانوپروست به دلیل عدم تحمل به پرخونی ملتحمه، نیاز به قطع درمان داشت. جدول 2: عوارض جانبی گزارش شده در 1 تا 5 درصد از بیمارانی که لاتانوپروست دریافت می‌کردند، واکنش‌های نامطلوب لاتانوپروست (درصد) لاتانوپروست (460=n) تیمولول (369=n) وقایع/علائم و نشانه‌های چشمی اشک‌ریزش زیاد 3 پوسته شدن لبه پلک 3 3 اریتم پلک 3 2 فتوفوبیا 2 1 ادم پلک 1 3 بلفاریت 1 3 رویدادهای سیستمیک دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه / نازوفارنژیت / آنفولانزا 3 3 میالژی / آرترالژی / کمر درد 1 0.5 راش / واکنش پوستی آلرژیک 1 0.3 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از محلول چشمی latanoprost در عمل بالینی شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. واکنش‌هایی که به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، ارتباط علت احتمالی با لاتانوپروست یا ترکیبی از این عوامل برای گنجاندن انتخاب شده‌اند، عبارتند از: اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه. سردرد؛ نکرولیز سمی اپیدرمی اختلالات چشمی: تغییرات مژه و موهای زائد پلک (افزایش طول، ضخامت، رنگدانه و تعداد مژه ها)؛ کراتیت؛ ادم و فرسایش قرنیه؛ التهاب داخل چشم (عنبیه / یووئیت)؛ ادم ماکولا، از جمله ادم ماکولا سیستوئید؛ تریشیازیس؛ تغییرات اطراف چشم و پلک که منجر به عمیق شدن شیار پلک می شود. کیست عنبیه؛ تیره شدن پوست پلک؛ واکنش موضعی پوست روی پلک ها؛ ورم ملتحمه؛ شبه امفیگویید ملتحمه چشم. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آسم و تشدید آسم. تنگی نفس اختلالات گوارشی: حالت تهوع. استفراغ اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی: عفونت ها و آلودگی های خارش : کراتیت هرپسی اختلالات قلبی : آنژین صدری; تپش قلب؛ آنژین ناپایدار اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: درد قفسه سینه

انفوزیون وریدی تا 3 میکروگرم بر کیلوگرم لاتانوپروست در داوطلبان سالم میانگین غلظت پلاسمایی را 200 برابر بیشتر از درمان بالینی با محلول چشمی لاتانوپروست ایجاد کرد و هیچ واکنش نامطلوبی مشاهده نشد. دوزهای IV 5.5 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم باعث درد شکمی، سرگیجه، خستگی، گرگرفتگی، حالت تهوع و تعریق شد. در صورت مصرف بیش از حد محلول چشمی لاتانوپروست، درمان باید علامتی باشد.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز محلول چشمی latanoprost در زنان باردار وجود ندارد تا خطرات مرتبط با دارو را آگاه کند. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داخل وریدی (IV) latanoprost به خرگوش‌ها و موش‌های صحرایی باردار در طول دوره ارگانوژنز باعث ایجاد ناهنجاری‌ها، مرگ‌ومیر جنینی و سقط خود به خود در دوزهای بالینی مرتبط شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های شناخته شده بالینی است. داده‌ها داده‌های حیوانی مطالعات جنینی در خرگوش‌های باردار انجام شد که روزانه لاتانوپروست را با تزریق IV در روزهای حاملگی 6 تا 18 تجویز می‌کردند تا دوره اندام‌زایی را هدف قرار دهند. یک سطح اثر جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت رشد خرگوش ایجاد نشد. از دست دادن پس از لانه گزینی به دلیل تحلیل دیررس به صورت دوزهای ≥0.2 mcg/kg/day (معادل 1.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان [RHOD]، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) نشان داده شد. اسپینا بیفیدا و سقط جنین با 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (معادل 32 برابر حداکثر RHOD) اتفاق افتاد. از دست دادن کل بستر به دلیل تحلیل اولیه در دوزهای ≥50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (324 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. علائم گذرا سمیت مادر پس از دوز IV (افزایش تنفس، لرزش عضلانی، ناهماهنگی حرکتی خفیف) در mcg/kg/day 300 (1946 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در دوزهای تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. مطالعات جنینی بر روی موش‌های باردار انجام شد که روزانه لاتانوپروست را با تزریق IV در روزهای 6 تا 15 حاملگی تجویز می‌کردند تا دوره ارگانوژنز را هدف قرار دهند. NOAEL برای سمیت رشد موش ایجاد نشد. شکاف کام در mcg/kg 1 (معادل 3.2 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) مشاهده شد. کیست(های) پورانسفالیک مغز ≥50 میکروگرم بر کیلوگرم (162 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. ناهنجاری های اسکلتی در mcg/kg 250 (811 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در mcg/kg/day 250 قابل تشخیص نبود. رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش مورد بررسی قرار گرفت. موش‌های باردار از روز 15 بارداری، تا زمان از شیر گرفتن (روز 21 شیردهی) روزانه با تزریق وریدی لاتانوپروست تجویز شدند. در دوزهای حداکثر 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (32 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) هیچ اثر نامطلوبی بر روی فرزندان موش مشاهده نشد. در mcg/kg/day 100 (324 برابر حداکثر RHOD)، مرگ و میر مادران و مرگ و میر نوزادان رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا این دارو یا متابولیت های آن در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول چشمی لاتانوپروست به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به محلول چشمی لاتانوپروست و هر گونه اثرات نامطلوب بالقوه محلول چشمی لاتانوپروست بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد تجویز محلول چشمی latanoprost در زنان باردار وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داخل وریدی (IV) latanoprost به خرگوش‌ها و موش‌های صحرایی باردار در طول دوره ارگانوژنز باعث ایجاد ناهنجاری‌ها، مرگ‌ومیر جنینی و سقط خود به خود در دوزهای بالینی مرتبط شد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های شناخته شده بالینی است. داده‌ها داده‌های حیوانی مطالعات جنینی در خرگوش‌های باردار انجام شد که روزانه لاتانوپروست را با تزریق IV در روزهای حاملگی 6 تا 18 تجویز می‌کردند تا دوره اندام‌زایی را هدف قرار دهند. یک سطح اثر جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت رشد خرگوش ایجاد نشد. از دست دادن پس از لانه گزینی به دلیل تحلیل دیررس به صورت دوزهای ≥0.2 mcg/kg/day (معادل 1.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان [RHOD]، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) نشان داده شد. اسپینا بیفیدا و سقط جنین با 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (معادل 32 برابر حداکثر RHOD) اتفاق افتاد. از دست دادن کل بستر به دلیل تحلیل اولیه در دوزهای ≥50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (324 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. علائم گذرا سمیت مادر پس از دوز IV (افزایش تنفس، لرزش عضلانی، ناهماهنگی حرکتی خفیف) در mcg/kg/day 300 (1946 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در دوزهای تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. مطالعات جنینی بر روی موش‌های باردار انجام شد که روزانه لاتانوپروست را با تزریق IV در روزهای 6 تا 15 حاملگی تجویز می‌کردند تا دوره ارگانوژنز را هدف قرار دهند. NOAEL برای سمیت رشد موش ایجاد نشد. شکاف کام در mcg/kg 1 (معادل 3.2 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) مشاهده شد. کیست(های) پورانسفالیک مغز ≥50 میکروگرم بر کیلوگرم (162 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. ناهنجاری های اسکلتی در mcg/kg 250 (811 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در mcg/kg/day 250 قابل تشخیص نبود. رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش مورد بررسی قرار گرفت. موش‌های باردار از روز 15 بارداری، تا زمان از شیر گرفتن (روز 21 شیردهی) روزانه با تزریق وریدی لاتانوپروست تجویز شدند. در دوزهای حداکثر 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (32 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) هیچ اثر نامطلوبی بر روی فرزندان موش مشاهده نشد. در mcg/kg/day 100 (324 برابر حداکثر RHOD)، مرگ و میر مادران و مرگ و میر نوزادان رخ داد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

لاتانوپروست یک آنالوگ پروستاگلاندین F2α است. نام شیمیایی آن isopropyl-(Z)-7[(1R,2R,3R,5S)3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]-5-heptenoate است. فرمول مولکولی آن C 26 H 40 O 5 و ساختار شیمیایی آن عبارت است از: لاتانوپروست یک روغن بی رنگ تا کمی زرد است که در استونیتریل بسیار محلول است و آزادانه در استون، اتانول، اتیل استات، ایزوپروپانول، متانول و اکتانول حل می شود. عملاً در آب نامحلول است. محلول چشمی لاتانوپروست 0.005% به عنوان محلول آبی استریل، ایزوتونیک و بافری از latanoprost با pH تقریباً 6.7 و اسمولالیته تقریباً 267 mOsmol/kg عرضه می‌شود. هر میلی لیتر محلول چشمی لاتانوپروست حاوی 50 میکروگرم لاتانوپروست است. بنزالکونیوم کلرید 0.02 درصد به عنوان نگهدارنده اضافه می شود. مواد غیر فعال عبارتند از: سدیم کلرید، سدیم دی هیدروژن فسفات مونوهیدرات، دی سدیم هیدروژن فسفات بی آب و آب برای تزریق. یک قطره حاوی تقریباً 1.5 میکروگرم لاتانوپروست است. شکل

12.1 مکانیسم اثر لاتانوپروست یک آنالوگ پروستاگلاندین F 2α است که اعتقاد بر این است که با افزایش خروجی زلالیه، فشار داخل چشم را کاهش می دهد. مطالعات بر روی حیوانات و انسان نشان می دهد که مکانیسم اصلی اثر افزایش خروج یووواسکلرال است. IOP بالا نشان دهنده یک عامل خطر اصلی برای از دست دادن میدان گلوکوماتوز است. هر چه سطح IOP بالاتر باشد، احتمال آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی بیشتر است.

12.2 فارماکودینامیک کاهش IOP در انسان حدود 3 تا 4 ساعت پس از تجویز شروع می شود و حداکثر اثر پس از 8 تا 12 ساعت حاصل می شود. کاهش IOP حداقل برای 24 ساعت وجود دارد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب لاتانوپروست از طریق قرنیه جذب می شود، جایی که پیش داروی ایزوپروپیل استر به شکل اسیدی هیدرولیز می شود تا از نظر بیولوژیکی فعال شود. توزیع حجم توزیع در انسان 0.02 ± 0.16 L/kg است. اسید لاتانوپروست را می توان در زلالیه در 4 ساعت اول و در پلاسما فقط در یک ساعت اول پس از تجویز موضعی اندازه گیری کرد. مطالعات انجام شده در مردان نشان می دهد که حداکثر غلظت در زلالیه حدود دو ساعت پس از مصرف موضعی حاصل می شود. متابولیسم حذف لاتانوپروست، یک پیش داروی ایزوپروپیل استر، توسط استرازهای قرنیه به اسید فعال بیولوژیکی هیدرولیز می شود. اسید فعال لاتانوپروست که به گردش خون سیستمیک می رسد عمدتاً توسط کبد به متابولیت های 1,2-dinor و 1,2,3,4-tetranor از طریق اکسیداسیون اسید چرب بتا متابولیزه می شود. دفع: حذف اسید لاتانوپروست از پلاسمای انسان پس از تجویز IV و موضعی سریع است (t 1/2 = 17 دقیقه). کلیرانس سیستمیک تقریباً 7 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. به دنبال اکسیداسیون بتا کبد، متابولیت ها عمدتاً از طریق کلیه ها حذف می شوند. تقریباً 88٪ و 98٪ از دوز تجویز شده به ترتیب پس از تزریق موضعی و IV در ادرار بازیابی می شود.

لاتانوپروست یک آنالوگ پروستاگلاندین F 2α است که اعتقاد بر این است که با افزایش خروجی زلالیه، IOP را کاهش می دهد. مطالعات بر روی حیوانات و انسان نشان می دهد که مکانیسم اصلی اثر افزایش خروج یووواسکلرال است. IOP بالا نشان دهنده یک عامل خطر اصلی برای از دست دادن میدان گلوکوماتوز است. هر چه سطح IOP بالاتر باشد، احتمال آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی بیشتر است.

کاهش IOP در انسان حدود 3 تا 4 ساعت پس از تجویز شروع می شود و حداکثر اثر پس از 8 تا 12 ساعت حاصل می شود. کاهش IOP حداقل برای 24 ساعت وجود دارد.

جذب لاتانوپروست از طریق قرنیه جذب می شود که در آنجا پیش داروی ایزوپروپیل استر به شکل اسیدی هیدرولیز می شود تا از نظر بیولوژیکی فعال شود. توزیع حجم توزیع در انسان 0.02 ± 0.16 L/kg است. اسید لاتانوپروست را می توان در زلالیه در 4 ساعت اول و در پلاسما فقط در یک ساعت اول پس از تجویز موضعی اندازه گیری کرد. مطالعات انجام شده در مردان نشان می دهد که حداکثر غلظت در زلالیه حدود دو ساعت پس از مصرف موضعی حاصل می شود. متابولیسم حذف لاتانوپروست، یک پیش داروی ایزوپروپیل استر، توسط استرازهای قرنیه به اسید فعال بیولوژیکی هیدرولیز می شود. اسید فعال لاتانوپروست که به گردش خون سیستمیک می رسد عمدتاً توسط کبد به متابولیت های 1,2-dinor و 1,2,3,4-tetranor از طریق اکسیداسیون اسید چرب بتا متابولیزه می شود. دفع: حذف اسید لاتانوپروست از پلاسمای انسان پس از تجویز IV و موضعی سریع است (t 1/2 = 17 دقیقه). کلیرانس سیستمیک تقریباً 7 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. به دنبال اکسیداسیون بتا کبد، متابولیت ها عمدتاً از طریق کلیه ها حذف می شوند. تقریباً 88٪ و 98٪ از دوز تجویز شده به ترتیب پس از تزریق موضعی و IV در ادرار بازیابی می شود.

جهش‌زایی، اختلال در باروری سرطان‌زایی لاتانوپروست در موش‌ها یا موش‌های صحرایی سرطان‌زا نبود که به‌ترتیب تا 20 و 24 ماه از طریق گاواژ خوراکی با دوزهای تا 170 میکروگرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2800 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) تجویز شد. جهش‌زایی لاتانوپروست در باکتری‌ها، لنفوم موش یا در آزمایش‌های میکرونوکلئوس موش جهش‌زا نبود. انحرافات کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی با لنفوسیت های انسانی مشاهده شد. مطالعات in vitro و in vivo اضافی در مورد سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده در موش‌ها منفی بود. در مطالعات موش صحرایی در دوزهای IV تا 250 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (811 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m 2، با فرض جذب 100 درصد) هیچ تأثیری بر باروری لاتانوپروست بر باروری نر یا ماده وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار پتانسیل برای پیگمانتاسیون به بیماران در مورد پتانسیل افزایش رنگدانه قهوه ای عنبیه، که ممکن است دائمی باشد، توصیه کنید. به بیماران در مورد احتمال تیره شدن پوست پلک که ممکن است پس از قطع محلول چشمی لاتانوپروست قابل برگشت باشد اطلاع دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پتانسیل تغییرات مژه بیماران را در جریان درمان با محلول چشمی latanoprost از احتمال تغییرات مژه و موی مخملی در چشم تحت درمان مطلع کنید. این تغییرات ممکن است منجر به نابرابری بین چشم ها در طول، ضخامت، رنگدانه، تعداد مژه ها یا موهای زائد و/یا جهت رشد مژه شود. تغییرات مژه معمولاً با قطع درمان قابل برگشت است. دست زدن به کانتینر به بیماران دستور دهید از تماس نوک ظرف با چشم یا ساختارهای اطراف خودداری کنند زیرا این امر می تواند باعث آلوده شدن نوک آن توسط باکتری های معمولی شود که باعث عفونت های چشمی می شوند. آسیب جدی به چشم و از دست دادن متعاقب آن بینایی ممکن است در اثر استفاده از محلول های آلوده ایجاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. چه زمانی باید به دنبال مشاوره پزشک بود به بیماران توصیه کنید که در صورت بروز یک بیماری چشمی (مانند ضربه یا عفونت) یا جراحی چشمی، یا هر گونه واکنش چشمی، به ویژه التهاب ملتحمه و واکنش های پلک، باید فوراً توصیه های پزشک خود را در مورد ادامه استفاده از ظرف با دوز چندگانه دریافت کنند. استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه کنید که محلول چشمی latanoprost حاوی بنزالکونیوم کلرید است که ممکن است توسط لنزهای تماسی جذب شود. لنزهای تماسی باید قبل از تجویز محلول برداشته شوند. لنزها را می توان 15 دقیقه پس از تجویز محلول چشمی latanoprost دوباره قرار داد. استفاده با سایر داروهای چشمی به بیماران توصیه کنید که اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می شود، داروها باید حداقل پنج (5) دقیقه از یکدیگر تجویز شوند. اگر یک دوز فراموش شده است به بیماران توصیه کنید که در صورت فراموشی یک نوبت، درمان باید با دوز بعدی طبق معمول ادامه یابد. sagent ® Mfd. برای SAGENT Pharmaceuticals Schaumburg, IL 60173 (USA) ساخت هند ©2024 Sagent Pharmaceuticals دسامبر 2024

شرایط نگهداری در بطری باز نشده در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری شود. بطری باز شده ممکن است در دمای اتاق تا 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) به مدت 6 هفته نگهداری شود. در طول حمل و نقل به بیمار، بطری ممکن است در دمای حداکثر 40 درجه سانتیگراد (104 درجه فارنهایت) برای مدتی که بیش از 8 روز نباشد نگهداری شود. از نور محافظت کنید. دور از دسترس کودکان نگهداری شود. مقاوم در برابر کودکان نیست. استریل، غیر تب زا. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است.