لاتانوپروست

XELPROS (امولسیون چشمی latanoprost) 0.005٪ برای کاهش فشار داخل چشمی بالا (IOP) در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا نشان داده شده است. XELPROS یک آنالوگ پروستاگلاندین F2α است که برای کاهش فشار داخل چشمی بالا در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باز یا فشار خون بالا استفاده می شود. (1)

دوز توصیه شده یک قطره در چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز در شب است. در صورت فراموشی یک نوبت، درمان باید با دوز بعدی طبق معمول ادامه یابد. دوز XELPROS نباید بیش از یک بار در روز باشد. استفاده ترکیبی از دو یا چند پروستاگلاندین یا آنالوگ های پروستاگلاندین از جمله XELPROS توصیه نمی شود. نشان داده شده است که تجویز این محصولات دارویی پروستاگلاندین بیش از یک بار در روز ممکن است اثر کاهش فشار داخل چشم (IOP) را کاهش دهد یا باعث افزایش متناقض در IOP شود. کاهش فشار داخل چشم تقریباً 3 تا 4 ساعت پس از تجویز شروع می شود و حداکثر اثر پس از 8 تا 12 ساعت حاصل می شود. XELPROS ممکن است همزمان با سایر داروهای موضعی چشمی برای کاهش فشار داخل چشم استفاده شود. اگر بیش از یک داروی موضعی چشمی استفاده می شود، داروها باید حداقل پنج (5) دقیقه از هم تجویز شوند. لنزهای تماسی باید قبل از تجویز XELPROS برداشته شوند و ممکن است 15 دقیقه پس از تجویز مجدداً قرار داده شوند. یک قطره در چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز عصر. (2)

امولسیون چشمی حاوی لاتانوپروست 50 mcg/mL (0.005%). امولسیون چشمی حاوی لاتانوپروست 50 mcg/mL (0.005%). (3)

حساسیت مفرط شناخته شده به لاتانوپروست یا هر ماده دیگری که در این محصول وجود دارد. حساسیت مفرط شناخته شده به لاتانوپروست یا هر ماده دیگری که در این محصول وجود دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی رنگدانه: ممکن است رنگدانه عنبیه، بافت اطراف چشم (پلک) و مژه ها ایجاد شود. رنگدانه عنبیه احتمالا دائمی است. (5.1) تغییرات مژه: تغییر تدریجی به مژه شامل افزایش طول، ضخامت و تعداد مژه ها. معمولا برگشت پذیر. (5.2)

5.1 رنگدانه محصولات چشمی latanoprost موضعی، از جمله XELPROS، گزارش شده است که باعث ایجاد تغییرات در بافت های رنگدانه شده می شود. شایع ترین تغییرات گزارش شده افزایش رنگدانه عنبیه، بافت اطراف چشم (پلک) و مژه ها بوده است. انتظار می رود تا زمانی که لاتانوپروست تجویز می شود، رنگدانه افزایش یابد. تغییر رنگدانه به دلیل افزایش محتوای ملانین در ملانوسیت ها است تا افزایش تعداد ملانوسیت ها. پس از قطع مصرف لاتانوپروست، رنگدانه عنبیه به احتمال زیاد دائمی است، در حالی که رنگدانه بافت اطراف چشم و تغییرات مژه در برخی بیماران برگشت پذیر گزارش شده است. بیمارانی که تحت درمان قرار می گیرند باید از احتمال افزایش رنگدانه مطلع شوند. اثرات طولانی مدت افزایش رنگدانه مشخص نیست. تغییر رنگ عنبیه ممکن است برای چند ماه تا سال قابل توجه نباشد. به طور معمول، رنگدانه قهوه ای اطراف مردمک به طور متحدالمرکز به سمت حاشیه عنبیه پخش می شود و کل عنبیه یا قسمت هایی از عنبیه قهوه ای تر می شود. به نظر نمی رسد که خال و کک و مک عنبیه تحت تأثیر درمان قرار نگیرند. در حالی که درمان با XELPROS را می توان در بیمارانی که افزایش قابل توجهی رنگدانه عنبیه دارند ادامه داد، این بیماران باید به طور منظم معاینه شوند.

5.2 تغییرات مژه محصولات چشمی Latanoprost، از جمله XELPROS، ممکن است به تدریج باعث تغییر مژه ها و موهای زائد در چشم تحت درمان شوند. این تغییرات شامل افزایش طول، ضخامت، رنگدانه، تعداد مژه ها یا موها و رشد نادرست مژه ها می شود. تغییرات مژه معمولاً با قطع درمان قابل برگشت است.

5.3 التهاب داخل چشمی XELPROS باید با احتیاط در بیمارانی که سابقه التهاب داخل چشمی دارند (آریت/یووئیت) استفاده شود و به طور کلی در بیماران مبتلا به التهاب داخل چشمی فعال نباید استفاده شود زیرا التهاب ممکن است تشدید شود.

5.4 ادم ماکولا ادم ماکولا، از جمله ادم سیستوئید ماکولا، در طول درمان با محصولات چشمی لاتانوپروست، از جمله XELPROS، گزارش شده است. XELPROS باید با احتیاط در بیماران آفاکی، در بیماران کاذب با پارگی کپسول عدسی خلفی، یا در بیمارانی که عوامل خطر شناخته شده برای ادم ماکولا دارند، استفاده شود.

5.5 کراتیت هرپتیک فعال شدن مجدد کراتیت هرپس سیمپلکس در طی درمان با لاتانوپروست گزارش شده است. XELPROS باید با احتیاط در بیماران با سابقه کراتیت هرپس استفاده شود. در موارد کراتیت هرپس سیمپلکس فعال باید از XELPROS اجتناب شود زیرا ممکن است التهاب تشدید شود.

5.6 کراتیت باکتریایی گزارش هایی از کراتیت باکتریایی مرتبط با استفاده از ظروف چند دوز محصولات موضعی چشمی گزارش شده است. این ظروف به طور ناخواسته توسط بیمارانی که در بیشتر موارد بیماری قرنیه همزمان یا اختلال در سطح اپیتلیال چشم داشتند، آلوده شده بودند.

5.7 استفاده از لنزهای تماسی لنزهای تماسی باید قبل از تجویز XELPROS برداشته شوند و ممکن است 15 دقیقه پس از تجویز مجدداً وارد شوند.

مطالعات آزمایشگاهی نشان داده‌اند که زمانی که قطره‌های چشمی حاوی تیمروسال با XELPROS مخلوط می‌شوند، بارش رخ می‌دهد. در صورت استفاده از چنین داروهایی، باید حداقل پنج (5) دقیقه از همدیگر مصرف شوند. استفاده ترکیبی از دو یا چند پروستاگلاندین یا آنالوگ های پروستاگلاندین از جمله XELPROS توصیه نمی شود. نشان داده شده است که تجویز این محصولات دارویی پروستاگلاندین بیش از یک بار در روز ممکن است اثر کاهش فشار داخل چشم را کاهش دهد یا باعث افزایش متناقض در IOP شود. Thimerosal: در صورت استفاده همزمان از داروهای حاوی تیمروسال با XELPROS ممکن است بارش رخ دهد. در صورت استفاده از چنین داروهایی، باید حداقل پنج (5) دقیقه از همدیگر مصرف شوند. (7)

شایع ترین عوارض جانبی چشمی (شیوع ≥5%) برای XELPROS عبارتند از: درد/گزش چشم، پرخونی چشم، پرخونی ملتحمه، ترشح چشم، رشد مژه ها و ضخیم شدن مژه ها. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Sun Pharmaceutical Industries, Inc. به شماره 1-800-818-4555 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در مطالعات بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های مطالعات بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. در آزمایش‌های بالینی متعددی که با XELPROS (امولسیون چشمی latanoprost) 0.005% انجام شد، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی چشمی گزارش‌شده درد/گزیدگی چشم هنگام تزریق و پرخونی چشمی بود که به ترتیب در 55% و 41% از بیماران تحت درمان با XELPROS گزارش شد (جدول 1). کمتر از 1٪ از بیماران درمان را به دلیل عدم تحمل درد / سوزش چشم یا پرخونی چشم قطع کردند. جدول 1. واکنش‌های نامطلوب چشمی گزارش شده توسط ≥ 1٪ از افراد دریافت کننده XELPROS کلاس ارگان سیستم/ اصطلاح ترجیحی XELPROS (N = 448) اختلالات چشمی 325 (73%) درد / گزگز چشم 246 (55%) پرخونی چشمی 185 (41%) هیپرمی چشمی 185 (41%)، هیپرمی چشمی 185 (41%) رشد مژه 47 (11%) ضخیم شدن مژه 35 (8%) خارش چشم 20 (5%) کاهش دید 16 (4%) خشکی چشم 13 (3%) اریتم پلک 14 (3%) احساس جسم خارجی در چشم 9 (2%) ادم پلک 7 (2%) کراتیت نقطه‌ای 6 (1%) تغییر رنگ مژه 5 (1%) ادم ملتحمه 5 (1%)

6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش های زیر در طول استفاده پس از بازاریابی از محصولات موضعی latanoprost در عمل بالینی شناسایی شده است. از آنجا که آنها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه ناشناخته گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. واکنش‌هایی که به دلیل جدی بودن، فراوانی گزارش‌دهی، ارتباط علت احتمالی با امولسیون چشمی لاتانوپروست یا ترکیبی از این عوامل برای گنجاندن انتخاب شده‌اند، عبارتند از: اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، سردرد، نکرولیز سمی اپیدرمی اختلالات چشمی: ادم قرنیه و اروزیون. التهاب داخل چشم (عنبیه / یووئیت)؛ ادم ماکولا، از جمله ادم ماکولا سیستوئید؛ تریشیازیس؛ تغییرات اطراف چشم و پلک که منجر به عمیق شدن شیار پلک می شود. کیست عنبیه؛ تیره شدن پوست پلک؛ واکنش موضعی پوست روی پلک ها؛ ورم ملتحمه؛ شبه امفیگوئید ملتحمه چشم اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آسم و تشدید آسم. تنگی نفس اختلالات گوارشی: حالت تهوع. استفراغ اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی : خارش عفونت ها و آلودگی ها : کراتیت هرپسی اختلالات قلبی : آنژین صدری; تپش قلب؛ آنژین ناپایدار اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز: درد قفسه سینه

انفوزیون داخل وریدی تا 3 میکروگرم بر کیلوگرم لاتانوپروست در داوطلبان سالم میانگین غلظت پلاسمایی را 200 برابر بیشتر از درمان بالینی با XELPROS ایجاد کرد و هیچ واکنش جانبی مشاهده نشد. دوزهای داخل وریدی 5.5 تا 10 میکروگرم بر کیلوگرم باعث درد شکمی، سرگیجه، خستگی، گرگرفتگی، حالت تهوع و تعریق شد. در صورت مصرف بیش از حد XELPROS، درمان باید علامتی باشد.

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد امولسیون چشمی XELPROS در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داخل وریدی (IV) latanoprost به خرگوش‌ها و موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز باعث ایجاد ناهنجاری‌ها، مرگ‌ومیر جنینی و سقط خودبه‌خودی در دوزهای بالینی مرتبط شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های شناخته شده بالینی است. داده‌ها داده‌های حیوانی مطالعات جنینی در خرگوش‌های باردار انجام شد که روزانه لاتانوپروست را با تزریق IV در روزهای حاملگی 6 تا 18 تجویز می‌کردند تا دوره اندام‌زایی را هدف قرار دهند. هیچ سطح اثر جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت رشد خرگوش ایجاد نشد. از دست دادن پس از لانه گزینی به دلیل تحلیل دیرهنگام به صورت دوزهای ≥ 0.2 mcg/kg/day (معادل 1.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان [RHOD]، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) نشان داده شد. اسپینا بیفیدا و سقط جنین با 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (معادل 32 برابر حداکثر RHOD) اتفاق افتاد. از دست دادن کل بستر به دلیل جذب زودرس در دوزهای ≥ 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (324 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. علائم گذرا سمیت مادر پس از دوز IV (افزایش تنفس، لرزش عضلانی، ناهماهنگی حرکتی خفیف) در mcg/kg/day 300 (1946 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در دوزهای تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. مطالعات جنینی بر روی موش‌های باردار انجام شد که روزانه لاتانوپروست را با تزریق IV در روزهای 6 تا 15 حاملگی تجویز می‌کردند تا دوره ارگانوژنز را هدف قرار دهند. NOAEL برای سمیت رشد موش ایجاد نشد. شکاف کام در mcg/kg 1 (معادل 3.2 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) مشاهده شد. کیست (های) پورانسفالیک مغز ≥50 میکروگرم بر کیلوگرم (162 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. ناهنجاری های اسکلتی در mcg/kg 250 (811 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در mcg/kg/day 250 قابل تشخیص نبود. رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش مورد بررسی قرار گرفت. موش‌های باردار از روز 15 بارداری، تا زمان از شیر گرفتن (روز 21 شیردهی) روزانه با تزریق وریدی لاتانوپروست تجویز شدند. در دوزهای حداکثر 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (32 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) هیچ اثر نامطلوبی بر روی فرزندان موش مشاهده نشد. در mcg/kg/day 100 (324 برابر حداکثر RHOD)، مرگ و میر مادران و مرگ و میر نوزادان رخ داد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی مشخص نیست که آیا این دارو یا متابولیت های آن در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز XELPROS برای خانم های شیرده باید احتیاط کرد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به XELPROS و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از XELPROS در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد امولسیون چشمی XELPROS در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات تولید مثل حیوانی، تجویز داخل وریدی (IV) latanoprost به خرگوش‌ها و موش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز باعث ایجاد ناهنجاری‌ها، مرگ‌ومیر جنینی و سقط خودبه‌خودی در دوزهای بالینی مرتبط شد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. با این حال، خطر پس زمینه در جمعیت عمومی ایالات متحده برای نقایص اصلی مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد از حاملگی های شناخته شده بالینی است. داده‌ها داده‌های حیوانی مطالعات جنینی در خرگوش‌های باردار انجام شد که روزانه لاتانوپروست را با تزریق IV در روزهای حاملگی 6 تا 18 تجویز می‌کردند تا دوره اندام‌زایی را هدف قرار دهند. هیچ سطح اثر جانبی مشاهده نشده (NOAEL) برای سمیت رشد خرگوش ایجاد نشد. از دست دادن پس از لانه گزینی به دلیل تحلیل دیرهنگام به صورت دوزهای ≥ 0.2 mcg/kg/day (معادل 1.3 برابر حداکثر دوز توصیه شده چشم پزشکی انسان [RHOD]، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) نشان داده شد. اسپینا بیفیدا و سقط جنین با 5 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (معادل 32 برابر حداکثر RHOD) اتفاق افتاد. از دست دادن کل بستر به دلیل جذب زودرس در دوزهای ≥ 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (324 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. علائم گذرا سمیت مادر پس از دوز IV (افزایش تنفس، لرزش عضلانی، ناهماهنگی حرکتی خفیف) در mcg/kg/day 300 (1946 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در دوزهای تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. مطالعات جنینی بر روی موش‌های باردار انجام شد که روزانه لاتانوپروست را با تزریق IV در روزهای 6 تا 15 حاملگی تجویز می‌کردند تا دوره ارگانوژنز را هدف قرار دهند. NOAEL برای سمیت رشد موش ایجاد نشد. شکاف کام در mcg/kg 1 (معادل 3.2 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) مشاهده شد. کیست (های) پورانسفالیک مغز ≥50 میکروگرم بر کیلوگرم (162 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. ناهنجاری های اسکلتی در mcg/kg 250 (811 برابر حداکثر RHOD) مشاهده شد. هیچ سمیت مادری در mcg/kg/day 250 قابل تشخیص نبود. رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش مورد بررسی قرار گرفت. موش‌های باردار از روز 15 بارداری، تا زمان از شیر گرفتن (روز 21 شیردهی) روزانه با تزریق وریدی لاتانوپروست تجویز شدند. در دوزهای حداکثر 10 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (32 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m2، با فرض جذب 100 درصد) هیچ اثر نامطلوبی بر روی فرزندان موش مشاهده نشد. در mcg/kg/day 100 (324 برابر حداکثر RHOD)، مرگ و میر مادران و مرگ و میر نوزادان رخ داد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

لاتانوپروست یک آنالوگ پروستاگلاندین F2α است. نام شیمیایی آن isopropyl-(Z)-7[(1R,2R,3R,5S)3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phenylpentyl]cyclopentyl]-5-heptenoate است. فرمول مولکولی آن C 26 H 40 O 5 و ساختار شیمیایی آن عبارت است از: لاتانوپروست یک روغن چسبناک زرد کم رنگ تا زرد است که در استونیتریل بسیار محلول است و آزادانه در استون، اتانول، اتیل استات، ایزوپروپانول، متانول و اکتانول حل می شود. عملاً در آب نامحلول است. XELPROS (امولسیون چشمی latanoprost) 0.005٪ یک امولسیون آبی استریل، ایزوتونیک و بافر از latanoprost با pH تقریباً 7.0 و اسمولالیته تقریباً 375 mOsmol/kg است. هر میلی لیتر XELPROS حاوی 50 میکروگرم latanoprost است. سوربات پتاسیم 0.47% به عنوان نگهدارنده اضافه می شود. مواد غیر فعال عبارتند از: روغن کرچک، بورات سدیم، اسید بوریک، پروپیلن گلیکول، ادتات دی سدیم، پلی اکسیل 15 هیدروکسی استئارات، هیدروکسید سدیم، اسید هیدروکلریک و آب برای تزریق. یک قطره حاوی تقریباً 1.5 میکروگرم لاتانوپروست است. توضیحات تصویر

12.1 مکانیسم اثر لاتانوپروست یک آنالوگ پروستاگلاندین F 2α است که اعتقاد بر این است که فشار داخل چشم (IOP) را با افزایش خروجی زلالیه کاهش می دهد. مطالعات بر روی حیوانات و انسان نشان می دهد که مکانیسم اصلی اثر افزایش خروج یووواسکلرال است. IOP بالا نشان دهنده یک عامل خطر اصلی برای از دست دادن میدان گلوکوماتوز است. هر چه سطح IOP بالاتر باشد، احتمال آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی بیشتر است.

12.2 فارماکودینامیک کاهش IOP در انسان حدود 3-4 ساعت پس از تجویز شروع می شود و حداکثر اثر پس از 8-12 ساعت حاصل می شود. کاهش IOP حداقل برای 24 ساعت وجود دارد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب لاتانوپروست از طریق قرنیه جذب می شود، جایی که پیش داروی ایزوپروپیل استر به شکل اسیدی هیدرولیز می شود تا از نظر بیولوژیکی فعال شود. توزیع حجم توزیع در انسان 0.02 ± 0.16 L/kg است. اسید لاتانوپروست را می توان در زلالیه در 4 ساعت اول و در پلاسما فقط در یک ساعت اول پس از تجویز موضعی اندازه گیری کرد. مطالعات روی انسان نشان می دهد که حداکثر غلظت در زلالیه حدود 2 ساعت پس از مصرف موضعی به دست می آید. متابولیسم حذف لاتانوپروست، یک پیش داروی ایزوپروپیل استر، توسط استرازهای قرنیه به اسید فعال بیولوژیکی هیدرولیز می شود. اسید فعال لاتانوپروست که به گردش خون سیستمیک می رسد، عمدتاً توسط کبد به متابولیت های 1،2-دینور و 1،2،3،4- تترانور از طریق اکسیداسیون اسید چرب بتا متابولیزه می شود. دفع: حذف اسید لاتانوپروست از پلاسمای انسان پس از تزریق داخل وریدی و موضعی سریع است (t 1/2 = 17 دقیقه). کلیرانس سیستمیک تقریباً 7 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. به دنبال اکسیداسیون بتا کبد، متابولیت ها عمدتاً از طریق کلیه ها حذف می شوند. تقریباً 88٪ و 98٪ از دوز تجویز شده به ترتیب در ادرار پس از دوز موضعی و وریدی بازیابی می شود.

لاتانوپروست یک آنالوگ پروستاگلاندین F2α است که اعتقاد بر این است که فشار داخل چشمی (IOP) را با افزایش خروجی زلالیه کاهش می دهد. مطالعات بر روی حیوانات و انسان نشان می دهد که مکانیسم اصلی اثر افزایش خروج یووواسکلرال است. IOP بالا نشان دهنده یک عامل خطر اصلی برای از دست دادن میدان گلوکوماتوز است. هر چه سطح IOP بالاتر باشد، احتمال آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی بیشتر است.

کاهش IOP در انسان حدود 3-4 ساعت پس از تجویز شروع می شود و حداکثر اثر پس از 8-12 ساعت حاصل می شود. کاهش IOP حداقل برای 24 ساعت وجود دارد.

جذب لاتانوپروست از طریق قرنیه جذب می شود که در آنجا پیش داروی ایزوپروپیل استر به شکل اسیدی هیدرولیز می شود تا از نظر بیولوژیکی فعال شود. توزیع حجم توزیع در انسان 0.02 ± 0.16 L/kg است. اسید لاتانوپروست را می توان در زلالیه در 4 ساعت اول و در پلاسما فقط در یک ساعت اول پس از تجویز موضعی اندازه گیری کرد. مطالعات روی انسان نشان می دهد که حداکثر غلظت در زلالیه حدود 2 ساعت پس از مصرف موضعی به دست می آید. متابولیسم حذف لاتانوپروست، یک پیش داروی ایزوپروپیل استر، توسط استرازهای قرنیه به اسید فعال بیولوژیکی هیدرولیز می شود. اسید فعال لاتانوپروست که به گردش خون سیستمیک می رسد، عمدتاً توسط کبد به متابولیت های 1،2-دینور و 1،2،3،4- تترانور از طریق اکسیداسیون اسید چرب بتا متابولیزه می شود. دفع: حذف اسید لاتانوپروست از پلاسمای انسان پس از تزریق داخل وریدی و موضعی سریع است (t 1/2 = 17 دقیقه). کلیرانس سیستمیک تقریباً 7 میلی لیتر در دقیقه بر کیلوگرم است. به دنبال اکسیداسیون بتا کبد، متابولیت ها عمدتاً از طریق کلیه ها حذف می شوند. تقریباً 88٪ و 98٪ از دوز تجویز شده به ترتیب در ادرار پس از دوز موضعی و وریدی بازیابی می شود.

جهش‌زایی، اختلال در باروری سرطان‌زایی لاتانوپروست در موش‌ها یا موش‌های صحرایی سرطان‌زا نبود که به‌ترتیب تا 20 و 24 ماه از طریق گاواژ خوراکی با دوزهای تا 170 میکروگرم/کیلوگرم در روز (تقریباً 2800 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) تجویز شد. جهش‌زایی لاتانوپروست در باکتری‌ها، لنفوم موش یا در آزمایش‌های میکرونوکلئوس موش جهش‌زا نبود. انحرافات کروموزومی در شرایط آزمایشگاهی با لنفوسیت های انسانی مشاهده شد. مطالعات in vitro و in vivo اضافی در مورد سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده در موش‌ها منفی بود. در مطالعات موش صحرایی در دوزهای IV تا 250 میکروگرم بر کیلوگرم در روز (811 برابر حداکثر RHOD، بر اساس mg/m 2، با فرض جذب 100 درصد) هیچ تأثیری بر باروری لاتانوپروست بر باروری نر یا ماده وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار پتانسیل برای پیگمانتاسیون به بیماران در مورد پتانسیل افزایش رنگدانه قهوه ای عنبیه، که ممکن است دائمی باشد، توصیه کنید. همچنین بیماران باید در مورد احتمال تیره شدن پوست پلک، که ممکن است پس از قطع XELPROS قابل برگشت باشد، مطلع شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. پتانسیل تغییرات مژه بیماران را در جریان درمان با امولسیون چشمی latanoprost از احتمال تغییرات مژه و موی پوست در چشم تحت درمان مطلع کنید. این تغییرات ممکن است منجر به نابرابری بین چشم ها در طول، ضخامت، رنگدانه، تعداد مژه ها یا موهای زائد و/یا جهت رشد مژه شود. تغییرات مژه معمولاً با قطع درمان قابل برگشت است. دست زدن به کانتینر به بیماران دستور دهید از تماس نوک ظرف با چشم یا ساختارهای اطراف خودداری کنند زیرا این امر می تواند باعث آلوده شدن نوک آن توسط باکتری های معمولی شود که باعث عفونت های چشمی می شوند. آسیب جدی به چشم و از دست دادن بعدی بینایی ممکن است در اثر استفاده از امولسیون های آلوده ایجاد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. چه زمانی باید به دنبال مشاوره پزشک بود به بیماران توصیه کنید که در صورت بروز یک وضعیت چشمی میان‌درآمد (مانند ضربه یا عفونت) یا جراحی چشم، یا بروز هرگونه واکنش چشمی، به‌ویژه التهاب ملتحمه و واکنش‌های پلک، باید فوراً توصیه‌های پزشک خود را در مورد استفاده مداوم از ظروف با دوز چندگانه دریافت کنند. استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه کنید که لنزهای تماسی باید قبل از تجویز امولسیون خارج شوند. لنزها را می توان 15 دقیقه پس از تجویز XELPROS دوباره قرار داد. استفاده با سایر داروهای چشمی به بیماران توصیه کنید که اگر بیش از یک داروی چشمی موضعی استفاده می شود، داروها باید حداقل پنج (5) دقیقه از یکدیگر تجویز شوند. اگر یک دوز فراموش شد به بیماران توصیه کنید که در صورت فراموشی یک نوبت، درمان باید با دوز بعدی به طور معمول ادامه یابد. تولید شده توسط: Sun Pharmaceutical Industries Limited Halol-Baroda Highway، Halol-389-350، Gujarat، هند. توزیع شده توسط: Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Cranbury, NJ 08512 5XXXXXX ISS. 09/2024