لیفامولین استات

XENLETA یک آنتی باکتریال پلوروموتیلین است که برای درمان بزرگسالان مبتلا به پنومونی باکتریایی اکتسابی از جامعه (CABP) ناشی از میکروارگانیسم‌های حساس نشان داده شده است. (1.1) برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی XENLETA و سایر داروهای ضد باکتری، XENLETA باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری ایجاد می شوند. (1.2)

1.1 پنومونی باکتریایی اکتسابی از جامعه (CABP) XENLETA برای درمان بزرگسالان مبتلا به پنومونی باکتریایی اکتسابی از جامعه (CABP) که توسط میکروارگانیسم‌های حساس زیر ایجاد می‌شود، نشان داده شده است: استرپتوکوکوس پنومونیه، استافیلوکوکوس اورئوس (مثیسیلین فلوئن‌زاسپتبل، هافسیلین‌فلوئنوس)، لژیونلا پنوموفیلا، مایکوپلاسما پنومونیه و کلامیدوفیلا پنومونیه.

1.2 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی XENLETA و سایر داروهای ضد باکتری، XENLETA باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی محلی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کنند.

برای درمان بزرگسالان مبتلا به CABP، دوز توصیه شده XENLETA به شرح زیر است: *با گزینه تغییر به قرص XENLETA 600 میلی گرم هر 12 ساعت برای تکمیل دوره درمان. مدت زمان دوز 150 میلی گرم هر 12 ساعت با انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه* (2.1) 5 تا 7 روز 600 میلی گرم خوراکی هر 12 ساعت. ( 2.1 ) 5 روز بیماران مبتلا به نارسایی کبدی : در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) دوز XENLETA تزریقی را به 150 میلی گرم در 60 دقیقه هر 24 ساعت کاهش دهید. قرص های XENLETA در بیماران با نارسایی متوسط ​​​​(Child-Pugh Class B) یا نارسایی شدید کبدی (2.2) مورد مطالعه قرار نگرفته و توصیه نمی شود. دستورالعمل مصرف قرص XENLETA: حداقل 1 ساعت قبل از غذا یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف شود. قرص های XENLETA را به طور کامل با آب ببلعید (6 تا 8 اونس). (2.3) دستورالعمل تجویز برای تزریق XENLETA: بیش از 60 دقیقه انفوزیون کنید. (2.3) برای اطلاعات بیشتر در مورد تجویز و تهیه قرص و تزریق XENLETA به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید. (2.4)

2.1 دوز توصیه شده برای درمان بزرگسالان مبتلا به CABP، دوز توصیه شده XENLETA در جدول 1 زیر توضیح داده شده است. برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی، تنظیم دوز مورد نیاز است [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. جدول 1: دوز XENLETA در بیماران CABP بزرگسالان *با گزینه تغییر به قرص XENLETA 600 میلی گرم هر 12 ساعت برای تکمیل دوره درمان. مدت زمان درمان 150 میلی گرم هر 12 ساعت به صورت انفوزیون داخل وریدی در مدت 60 دقیقه* 5 تا 7 روز مصرف 600 میلی گرم خوراکی هر 12 ساعت 5 روز جمعیت (8.6) و بالینی فارماکولوژی (12.3)]. تزریق XENLETA برای بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) دوز XENLETA تزریقی را به 150 میلی گرم انفوزیون داخل وریدی طی 60 دقیقه هر 24 ساعت کاهش دهید. برای بیماران با نارسایی کبدی خفیف (کلاس Child-Pugh کلاس A) یا متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B) نیازی به تنظیم دوز XENLETA تزریقی نیست. قرص های XENLETA قرص های XENLETA در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​(کلاس Child-Pugh کلاس B) یا شدید (کلاس C Child-Pugh) مورد مطالعه قرار نگرفته و توصیه نمی شود. برای بیماران با نارسایی خفیف کبدی (کلاس A Child-Pugh) نیازی به تنظیم دوز قرص XENLETA نیست.

2.3 دستورالعمل های تجویز مهم تزریق XENLETA تزریق XENLETA را با انفوزیون داخل وریدی در مدت 60 دقیقه انجام دهید. قبل از استفاده باید در محلول 250 میلی لیتری 10 میلی مولار سیترات بافر 0.9% کلرید سدیم برای تزریق که همراه با XENLETA Injection عرضه می شود رقیق شود [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. قرص XENLETA قرص XENLETA را حداقل 1 ساعت قبل از غذا یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف کنید. قرص های XENLETA را به طور کامل با آب ببلعید (6 تا 8 اونس). قرص های XENLETA را خرد یا تقسیم نکنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز فراموش شده اگر یک دوز فراموش شود، بیمار باید دوز را در اسرع وقت و در هر زمان حداکثر 8 ساعت قبل از دوز برنامه ریزی شده بعدی مصرف کند. اگر کمتر از 8 ساعت تا نوبت بعدی برنامه ریزی شده باقی مانده است، دوز فراموش شده را مصرف نکنید و در نوبت برنامه ریزی شده بعدی مصرف را از سر بگیرید.

2.4 آماده سازی تزریق XENLETA برای انفوزیون داخل وریدی کل ویال 15 میلی لیتری XENLETA Injection را در کیسه رقیق کننده عرضه شده با تزریق XENLETA که حاوی 250 میلی لیتر 10 میلی مولار بافر سیترات 0.9 درصد کلرید سدیم است رقیق کنید. هنگام افزودن XENLETA Injection به کیسه رقیق کننده از روش آسپتیک استفاده کنید. کاملا مخلوط کنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند. کیسه رقیق کننده را فقط در صورتی استفاده کنید که محلول شفاف باشد و ظرف آسیب ندیده باشد. از کیسه رقیق کننده در اتصالات سری استفاده نکنید. سایر افزودنی ها را به کیسه رقیق کننده اضافه نکنید زیرا سازگاری آنها با XENLETA Injection ثابت نشده است.

2.5 ذخیره سازی XENLETA تزریق پس از رقیق سازی پس از رقیق سازی، XENLETA Injection را می توان تا 24 ساعت در دمای اتاق و تا 48 ساعت در یخچال در دمای 2 تا 8 درجه سانتی گراد (36 درجه فارنهایت تا 46 درجه فارنهایت) نگهداری کرد.

XENLETA تزریقی محلول شفاف و بی رنگ در یک ویال شیشه ای شفاف تک دوز. هر ویال حاوی 150 میلی‌گرم لفامولین در 15 میلی‌لیتر کلرید سدیم 9/0 درصد برای رقیق‌سازی بیشتر [به مقدار و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. قرص XENLETA قرص آبی، بیضی شکل، روکش شده با فیلم با "LEF 600" چاپ شده به رنگ مشکی در یک طرف. هر قرص حاوی 600 میلی گرم لفامولین است. تزریق یک ویال شیشه ای شفاف تک دوز حاوی 150 میلی گرم لفامولین در 15 میلی لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد برای رقیق شدن بیشتر قبل از انفوزیون داخل وریدی. ( 3 ) قرص 600 میلی گرم لفامولین. (3)

XENLETA در بیماران مبتلا به حساسیت مفرط شناخته شده به لفامولین، داروهای کلاس پلوروموتیلین یا هر یک از اجزای XENLETA منع مصرف دارد. (4.1) مصرف همزمان قرص های XENLETA با سوبستراهای CYP3A که فاصله QT را طولانی می کند منع مصرف دارد. (4.2)

4.1 حساسیت مفرط XENLETA در بیماران با حساسیت مفرط شناخته شده به لفامولین، داروهای کلاس پلوروموتیلین یا هر یک از اجزای XENLETA منع مصرف دارد.

4.2 سوبستراهای CYP3A4 که فاصله QT را طولانی می کنند قرص های XENLETA با بسترهای حساس CYP3A4 که فاصله QT را طولانی می کنند (مثلا پیموزاید) منع مصرف دارند. مصرف همزمان XENLETA خوراکی با سوبستراهای حساس CYP3A4 ممکن است منجر به افزایش غلظت پلاسمایی این داروها شود که منجر به طولانی شدن QT و موارد تورساد د پوینتس شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، تداخلات دارویی (7.2) و فارماکولوژی بالینی (.23) مراجعه کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی طولانی شدن QT: از مصرف در بیمارانی که طولانی شدن QT شناخته شده، آریتمی های بطنی شامل تورساد د پوینتز، و بیمارانی که داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند مانند داروهای ضد آریتمی دریافت می کنند، خودداری کنید. (5.1) سمیت جنینی- جنینی: ممکن است باعث آسیب جنین شود. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطرات احتمالی برای جنین و استفاده از روش های پیشگیری موثر از بارداری توصیه کنید. (5.2، 8.1، 8.3) اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD): بیمارانی که دچار اسهال می شوند را ارزیابی کنید. (5.3)

5.1 طولانی شدن QT XENLETA پتانسیل طولانی کردن فاصله QT الکتروکاردیوگرام (ECG) را در برخی از بیماران دارد. از مصرف XENLETA در بیماران زیر خودداری کنید: بیماران مبتلا به طولانی شدن فاصله QT مشخص شده بیماران مبتلا به آریتمی های بطنی از جمله تورساد د پوینت بیماران دریافت کننده کلاس IA (مثلاً کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (مثلاً آمیودارون، سوتالول) داروهای ضد آریتمی بیمارانی که داروهای ضدآریتمی دیگر را طولانی می کنند، مانند داروهای ضدآریتومی، سین، داروهای ضد التهابی، داروهای ضد التهابی، سین، قرص ها پیموزاید، موکسی فلوکساسین و سه حلقه ای داروهای ضد افسردگی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه که نیاز به دیالیز دارند، اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کلیه ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود. در بیماران با نارسایی کبدی خفیف، متوسط ​​یا شدید، اختلالات متابولیک مرتبط با نارسایی کبدی ممکن است منجر به طولانی شدن QT شود. اگر نمی توان از مصرف با XENLETA در جمعیت های خاصی که مستعد طولانی شدن QT هستند یا افرادی که داروی دیگری که فاصله QT را طولانی تر می کند اجتناب کرد، نظارت بر ECG در طول درمان توصیه می شود. میزان طولانی شدن QT ممکن است با افزایش غلظت XENLETA یا افزایش سرعت انفوزیون فرمولاسیون داخل وریدی افزایش یابد. بنابراین، دوز توصیه شده و سرعت انفوزیون نباید بیشتر شود.

5.2 مسمومیت جنینی- جنینی بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، لفامولین ممکن است هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود. مطالعات حیوانی نشان می دهد که تجویز لفامولین منجر به افزایش بروز از دست دادن جنین و مرده زایی پس از لانه گزینی در موش ها و خرگوش های تحت درمان در طول دوره اندام زایی یا در موش های تحت درمان از ابتدای اندام زایی تا زمان از شیر گرفتن می شود. مرگ و میر اضافی توله سگ موش در اوایل شیردهی مشاهده شد که احتمالاً مربوط به درمان مادر با لفامولین بود. کاهش وزن بدن جنین و استخوان‌سازی در موش‌ها و خرگوش‌ها و تاخیر آشکار در بلوغ جنسی در موش‌ها ممکن است نشان‌دهنده تاخیر رشد مرتبط با درمان باشد، در حالی که سایر یافته‌ها مانند ناهنجاری‌ها در موش‌ها در مواجهه‌های سیستمیک کمتر از قرار گرفتن در معرض سیستمیک در بیماران CABP ممکن است خطر سمیت جنینی-جنی را نشان دهد. قبل از شروع XENLETA وضعیت بارداری را در زنان دارای پتانسیل باروری بررسی کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با XENLETA و به مدت 2 روز پس از دوز نهایی، از پیشگیری موثر از بارداری استفاده کنند. به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1، 8.3) مراجعه کنید].

5.3 اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله XENLETA گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. ایزوله های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف داروهای ضد باکتری با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم داروهای ضد باکتریایی که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان دارویی ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود.

5.4 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز XENLETA در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا نشانه های پیشگیری کننده، بعید است که برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

تزریق XENLETA القاء کننده های قوی یا متوسط ​​CYP3A یا القاء کننده های P-gp از XENLETA اجتناب کنید مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد. برای کاهش اثربخشی نظارت کنید. ( 7.1 ) قرص XENLETA القاء کننده های قوی یا متوسط ​​CYP3A یا القاء کننده های P-gp از XENLETA اجتناب کنید مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطر باشد. برای کاهش اثربخشی نظارت کنید. ( 7.1 ) مهار کننده های قوی CYP3A یا مهار کننده های P-gp از XENLETA اجتناب کنید. (7.1) مهارکننده‌های CYP3A متوسط ​​یا مهارکننده‌های P-gp از نظر واکنش‌های نامطلوب نظارت کنید. (7.1) سوبستراهای CYP3A که فاصله QT را طولانی می کنند استفاده همزمان منع مصرف دارد. (4.2، 7.2) میدازولام و سایر سوبستراهای حساس CYP3A از نظر عوارض جانبی نظارت کنید. (7.2)

7.1 اثر سایر داروها بر XENLETA القاء کننده های CYP3A قوی و متوسط یا القاء کننده های P-gp استفاده همزمان از XENLETA خوراکی یا داخل وریدی با القاء کننده های قوی CYP3A4 یا القاء کننده های P-gp باعث کاهش AUC و C max lefamulin می شود. از XENLETA. از مصرف همزمان XENLETA تزریقی و قرص XENLETA با القاء کننده های قوی و متوسط ​​CYP3A4 یا القا کننده های P-gp خودداری کنید، مگر اینکه فواید آن بیشتر از خطرات باشد. مهارکننده‌های قوی و متوسط ​​CYP3A یا مهارکننده‌های P-gp استفاده همزمان از قرص‌های XENLETA با مهارکننده‌های قوی CYP3A یا مهارکننده‌های P-gp، AUC لفامولین را افزایش می‌دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]، که ممکن است خطر عوارض جانبی قرص‌های XENTA را افزایش دهد. از مصرف همزمان قرص های XENLETA با مهارکننده های قوی CYP3A یا مهارکننده های P-gp خودداری کنید. در صورت مصرف همزمان با مهارکننده‌های CYP3A متوسط ​​یا مهارکننده‌های P-gp، عوارض جانبی قرص XENLETA را کنترل کنید.

7.2 اثر XENLETA بر سایر داروها سوبستراهای CYP3A4 مصرف همزمان قرص های XENLETA با بسترهای حساس CYP3A4 باعث افزایش AUC و Cmax سوبستراهای CYP3A4 می شود [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید (12.3)]، که ممکن است سمیت های مرتبط با کارت را افزایش دهد. استفاده همزمان با سوبستراهای CYP3A که باعث طولانی شدن فاصله QT می شوند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4.2) مراجعه کنید]. استفاده همزمان از سوبستراهای حساس CYP3A با قرص های XENLETA نیاز به نظارت دقیق برای عوارض جانبی این داروها (به عنوان مثال، آلپرازولام، دیلتیازم، وراپامیل، سیمواستاتین، واردنافیل) دارد. مصرف همزمان XENLETA تزریقی با بسترهای CYP3A4 تأثیری بر مواجهه با بسترهای CYP3A4 ندارد.

7.3 داروهایی که QT را طولانی می کنند پتانسیل تعامل فارماکودینامیکی برای طولانی کردن فاصله QT الکتروکاردیوگرام بین XENLETA و سایر داروهایی که بر هدایت قلبی تأثیر می گذارند ناشناخته است. بنابراین، از مصرف همزمان XENLETA تزریقی و قرص XENLETA با چنین داروهایی (به عنوان مثال، ضد آریتمی های کلاس IA و III، داروهای ضد روان پریشی، اریترومایسین، موکسی فلوکساسین، ضد افسردگی های سه حلقه ای) خودداری کنید.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: طولانی شدن QT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. شایع ترین عوارض جانبی (شود ≥2%) عبارتند از: تزریق XENLETA: واکنش های محل مصرف، افزایش آنزیم کبدی، حالت تهوع، هیپوکالمی، بی خوابی، سردرد. (6.1) قرص XENLETA: اسهال، تهوع، استفراغ، افزایش آنزیم کبدی. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Meitheal Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-888-808-5529 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. XENLETA در دو کارآزمایی بالینی در بیماران CABP (کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2) مورد ارزیابی قرار گرفت. در طول دو کارآزمایی، در مجموع 641 بیمار با XENLETA تحت درمان قرار گرفتند. کارآزمایی 1 (داخل وریدی [IV] کارآزمایی تعویض دوز خوراکی) 551 بیمار بزرگسال، 276 بیمار به صورت تصادفی در XENLETA (273 حداقل یک دوز XENLETA دریافت کردند) و 275 بیمار به طور تصادفی به موکسی فلوکساسین (273 بیمار حداقل یک دوز موکسی فلوکساسین دریافت کردند). کارآزمایی 2 (کارآزمایی فقط با دوز خوراکی) 738 بیمار بزرگسال را ثبت کرد، 370 بیمار به صورت تصادفی در XENLETA (368 حداقل یک دوز XENLETA دریافت کردند) و 368 بیمار به صورت تصادفی در موکسی فلوکساسین (همه 368 بیمار حداقل یک دوز موکسی فلوکساسین دریافت کردند). کارآزمایی 1 بیماران مبتلا به تیم تحقیقاتی پیامدهای پنومونی (PORT) کلاس خطر III-V را ثبت نام کرد. میانگین مدت درمان وریدی 6 روز بود. میانگین کل مدت درمان 7 روز بود. کارآزمایی 2 بیماران با کلاس خطر PORT II-IV را ثبت نام کرد. میانگین مدت درمان برای XENLETA 5 روز و برای موکسی فلوکساسین 7 روز بود. در کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 (تلفیقی)، میانگین سنی بیماران تحت درمان با XENLETA 61 (محدوده 97-19) سال بود. 42 درصد بیماران 65 سال یا بیشتر و 18 درصد 75 سال یا بیشتر بودند. بیماران عمدتاً مرد (58٪) و سفیدپوست (79٪) بودند و میانگین شاخص توده بدنی (BMI) 26.0 (محدوده 13.0-56.8) کیلوگرم بر متر مربع داشتند. تقریباً 52 درصد از بیماران تحت درمان با XENLETA دارای کلیرانس کراتینین (CrCl) کمتر از 90 میلی لیتر در دقیقه بودند. عوارض جانبی جدی و عوارض جانبی منجر به قطع در کارآزمایی 1 و کارآزمایی 2 (تلفیقی)، عوارض جانبی جدی در 36/641 (5.6٪) بیمار تحت درمان با XENLETA و 31/641 (4.8٪) از بیماران تحت درمان با موکسی فلوکساسین رخ داد. درمان به دلیل یک واکنش نامطلوب در 21/641 (3.3%) از بیماران تحت درمان با XENLETA و 21/641 (3.3%) بیماران تحت درمان با موکسی فلوکساسین متوقف شد. مرگ در 28 روز در 8/641 (1.2%) بیمار تحت درمان با XENLETA و 7/641 (1.1%) بیماران تحت درمان با موکسی فلوکساسین رخ داد. شایع ترین عوارض جانبی جدول 2 و جدول 3 شامل واکنش های جانبی است که در 2% از بیماران دریافت کننده XENLETA در کارآزمایی های 1 و 2 رخ می دهد. جدول 2: واکنش‌های نامطلوب در ≥2٪ از بیمارانی که XENLETA را در کارآزمایی 1 دریافت می‌کنند رخ می‌دهد *واکنش‌های محل تزریق شامل درد محل تزریق، فلبیت محل تزریق و واکنش محل تزریق است. ** افزایش آنزیم کبدی شامل افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز و افزایش تست عملکرد کبدی است. کارآزمایی عوارض جانبی 1 IV ± دوز خوراکی XENLETA N=273 موکسی فلوکساسین N=273 واکنش محل تجویز* 7% 3% افزایش آنزیم کبدی** 3% 3% تهوع 3% 2% هیپوکالمی 3% 2% بی خوابی 3% 2% 2% هدا عوارض جانبی که در بیش از 2 درصد از بیماران دریافت کننده XENLETA در کارآزمایی 2 رخ می دهد ** افزایش آنزیم کبدی شامل افزایش آلانین آمینوترانسفراز، افزایش آسپارتات آمینوترانسفراز و افزایش تست عملکرد کبدی است. کارآزمایی واکنش نامطلوب 2 دوز خوراکی XENLETA N=368 موکسی فلوکساسین N=368 اسهال 12% 1% تهوع 5% 2% استفراغ 3% 1% افزایش آنزیم کبدی** 2% 2% عوارض جانبی منتخبی که در 2% موارد کمتر رخ می دهد. و 2 اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: کم خونی، ترومبوسیتوپنی اختلالات قلبی: فیبریلاسیون دهلیزی، تپش قلب اختلالات گوارشی: درد شکم، یبوست، سوء هاضمه، ناراحتی اپیگاستر، گاستریت فرسایشی عفونت ها و آلودگی ها: کولیت کلستریدیوئید دیفیسیل، کاندیدیاز اوروفارنکس، کاندیدیاز ولووواژینال بررسی ها: افزایش آلکالین فسفاتاز، افزایش کراتین فسفاتاز، الکتروکاردیوگرام پرولونگ آماز، الکتروکاردیوگراماز ترانسفراز اختلالات سیستم عصبی را افزایش داد: خواب آلودگی اختلالات روانی: اضطراب اختلالات کلیوی و ادراری: احتباس ادرار

درمان مصرف بیش از حد با XENLETA باید شامل مشاهده و اقدامات حمایتی عمومی باشد. لفامولین و متابولیت اولیه آن قابل دیالیز نیستند.

خلاصه خطر بر اساس یافته های مطالعات حیوانی، لفامولین ممکن است هنگام تجویز به زنان باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده‌ای در مورد استفاده از XENLETA در زنان باردار برای ارزیابی خطر نقص‌های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین وجود ندارد. مطالعات حیوانی نشان می دهد که تجویز داخل وریدی لفامولین در طول اندام زایی منجر به افزایش میزان مرگ و میر قبل از تولد در میانگین مواجهه مادری 0.9 برابر میانگین قرار گرفتن در معرض در بیماران بالینی (بر اساس AUC 0-24 ساعت)، کاهش وزن بدن جنین، تاخیر آشکار در بلوغ جنسی، تاخیر در بلوغ مرتبط با درمان و رشد موش صحرایی می شود. مواجهه مادری بیش از 0.4 برابر میانگین مواجهه در بیماران CABP که در آن‌ها بروز بستر در گروه‌های کنترل همزمان وجود نداشت و به ندرت (0 تا 0.3٪) در کنترل‌های تاریخی وجود داشت. کاهش استخوان سازی در جنین ها در تمام دوزها به روشی وابسته به دوز مشاهده شد که نشان دهنده تاخیر رشد است (به داده ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. یک برنامه مراقبت دارویی بارداری برای XENLETA وجود دارد. اگر XENLETA به طور ناخواسته در طول بارداری تجویز شود یا اگر بیمار در حین دریافت XENLETA باردار شود، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی باید با تماس با شماره 1-888-808-5529، تماس با XENLETA را گزارش دهند تا ثبت نام کنند. داده‌ها داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد قبل از تولد و پس از تولد در موش‌های تحت درمان از آغاز ارگانوژنز تا شیردهی (روز حاملگی [GD] 6 تا روز 21 شیردهی)، درصد تولد زنده کاهش یافت (87.4٪ در مقایسه با کنترل همزمان 98.7٪) در گروه دوز بالا (100 mg/g 0.9 بار در بیماران C. IV). یافته های مبهم در آن مطالعه نشان دهنده مرگ و میر زودهنگام پس از زایمان و تاخیر رشد ظاهری بود که ممکن است به اثرات قبل از تولد مرتبط باشد. در مطالعه رشد جنین و جنین موش لفامولین IV در طول اندام‌زایی (GD 6-17)، یافته‌ها شامل تحلیل‌های دیررس در گروه با دوز بالا و ناهنجاری‌ها (ناهنجاری‌های شکاف کام/فک/مهره‌ها در دوزهای متوسط و بالا و بزرگ شدن حفره‌ی بطنی قلب با دیواره نازک در حفره‌ی نازک بالا) بود. در کنترل های همزمان وجود ندارد و نادر است در کنترل های تاریخی (0 تا تقریبا 0.3٪). کاهش یا عدم وجود استخوانی شدن تعدادی از عناصر اسکلتی در تمام گروه‌های تحت درمان ممکن است نشان‌دهنده تاخیر رشد مرتبط با درمان در تمام دوزها باشد. میانگین مواجهه در کمترین دوز تقریباً 0.4 برابر میانگین مواجهه در بیماران CABP تحت درمان IV بود. متابولیت اصلی انسانی، 2 R-هیدروکسی لفامولین، در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌ها پس از تجویز IV مورد ارزیابی قرار گرفت و همچنین با همان ناهنجاری قلبی که در مطالعه فوق مشاهده شد، همراه بود، بزرگ شدن محفظه قلب بطنی با یا بدون دیواره بطنی نازک (که می‌تواند با دریچه‌های بزرگ عروقی یا عروق بزرگ مرتبط باشد). در مطالعه رشد جنین-جنین خرگوش لفامولین IV در طول اندام زایی (GD 6-18)، تعداد کم جنین های زنده در رحم در گروه های تحت درمان، ارزیابی مطالعه را محدود کرد. یافته های اضافی در دوز بالا شامل کاهش وزن جنین و کاهش یا عدم استخوان سازی عناصر اسکلتی بود که ممکن است نشان دهنده تاخیر در رشد باشد. NOAEL مشخص نشد. کمترین دوز (به دلیل مرگ و میر جنینی به طور کامل ارزیابی نشده است) با میانگین قرار گرفتن در معرض تقریباً 0.1 برابر میانگین مواجهه در بیماران CABP مطابقت دارد. نتایج مطالعات حیوانی نشان می دهد که لفامولین از جفت عبور می کند و در بافت های جنین یافت می شود. پس از تزریق داخل وریدی 30 میلی گرم بر کیلوگرم لفامولین نشاندار شده رادیویی در موش های ماده باردار در روز 17 بارداری، رادیواکتیویته در بافت جنین قابل مشاهده بود، با بیشترین غلظت در جفت و کبد جنین (به ترتیب 34.3 و 8.26 mcg equivalent. equivalents/g/g مادر) در مقایسه با 6/96 میلی گرم مادر). کبد رادیواکتیویته در بافت های جنین به طور کلی به سرعت کاهش یافت و رادیواکتیویته مرتبط با خود جنین تا 12 ساعت پس از دوز کمتر از حد تعیین مقدار بود. رادیواکتیویته در جفت به سرعت کاهش یافت و 24 ساعت پس از دوز کمتر از حد تعیین مقدار بود. غلظت رادیواکتیویته در کیسه آمنیوتیک در زمان نمونه برداری نهایی (72 ساعت) قابل اندازه گیری باقی ماند و در 6 ساعت پس از دوز به اوج خود رسید. مایع آمنیوتیک در هیچ زمان پس از تجویز دوز حاوی رادیواکتیو نبود.

ایمنی و اثربخشی XENLETA در بیماران کمتر از 18 سال هنوز ثابت نشده است.

از 646 بیمار که در کارآزمایی های 1 و 2 به XENLETA تصادفی شدند، 268 نفر (41.5%) بالای 65 سال سن داشتند. میزان پاسخ بالینی اولیه (ECR) در زیر گروه بیماران ≥65 مشابه میزان ECR در افراد کمتر از 65 سال و قابل مقایسه در گروه های درمانی (XENLETA در مقابل موکسی فلوکساسین) بود. پروفایل واکنش های جانبی در بیماران ≥65 سال و در بیماران کمتر از 65 سال مشابه بود. درصد بیماران گروه XENLETA که حداقل یک واکنش نامطلوب داشتند در بیماران بالای 65 سال 30 درصد و در بیماران کمتر از 65 سال 38 درصد بود.

XENLETA یک عامل ضد باکتری نیمه مصنوعی برای تجویز خوراکی و داخل وریدی است. XENLETA، یک مشتق پلوروموتیلین، به صورت 14-O-{[(1R,2R,4R)-4-amino-2-hydroxy-cyclohexylsulfanyl]-acetyl}-mutilin به شکل نمک اسید استیک (استات) موجود است. این ماده شیمیایی با وزن مولکولی 567.79 گرم بر مول است. فرمول تجربی آن C 30 H 49 NO 7 S و ساختار شیمیایی آن عبارت است از: قرص XENLETA برای تجویز خوراکی به صورت قرص های آبی، بیضی شکل، روکش دار حاوی 671 میلی گرم لیفامولین استات معادل 600 میلی گرم لیفامولین موجود است. ترکیبات غیرفعال عبارتند از دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، دریاچه آلومینیومی FD&C Blue No 2، اکسید فروسوفریک، استئارات منیزیم، مانیتول، سلولز میکروکریستالی، پلی اتیلن گلیکول، پلی وینیل الکل (تا حدی هیدرولیز شده، پوویدالون، پوویدالونک، گلاسه 30، پوویدالونک) دی اکسید XENLETA تزریقی عرضه شده به صورت تزریق استریل برای استفاده داخل وریدی به صورت محلول بی رنگ شفاف در یک ویال شیشه ای حاوی 168 میلی گرم لیفامولین استات معادل 150 میلی گرم لیفامولین در 15 میلی لیتر کلرید سدیم 0.9 درصد موجود است. این معادل 10 میلی گرم در میلی لیتر لفامولین است. مواد غیر فعال عبارتند از کلرید سدیم و آب برای تزریق. XENLETA تزریق باید با رقیق کننده عرضه شده با XENLETA Injection، قبل از تجویز به صورت انفوزیون داخل وریدی رقیق شود. هر کیسه تزریق رقیق‌کننده حاوی 250 میلی‌لیتر 10 میلی‌مولار بافر سیترات (pH 5) 0.9 درصد کلرید سدیم است. رقیق کننده یک محلول شفاف و بی رنگ است. مواد غیر فعال عبارتند از اسید سیتریک بی آب، کلرید سدیم، تری سدیم سیترات دی هیدرات و آب برای تزریق. هر 100 میلی لیتر حاوی: کلرید سدیم 900 میلی گرم، تری سدیم سیترات دی هیدرات 200 میلی گرم و اسید سیتریک بی آب 61.5 میلی گرم در آب تزریقی است. الکترولیت در 1000 میلی لیتر: سدیم 174 mEq. کلرید 154 mEq. اسمولالیته 280-340 mOsm/kg و pH 4.5-5.5 است. ساختار شیمیایی

XENLETA یک داروی ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

نشان داده شده است که نسبت AUC 24 ساعته داروی آزاد به حداقل غلظت مهاری (MIC) بهترین شاخص فارماکوکینتیک-فارماکودینامیک (PK-PD) برای فعالیت ضد باکتریایی لفامولین در مدل های عفونت حیوانی استرپتوکوکوس پنومونیه و استافیلوکوکوس اورئوس پنومونی است. الکتروفیزیولوژی قلب خطر طولانی شدن فاصله QTcF XENLETA با استفاده از 2 کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور، دو ساختگی، کنترل فعال (موکسی فلوکساسین 400 میلی گرم یک بار در روز)، گروه موازی (کارآزمایی 1 و 2) در بیماران بزرگسال مبتلا به CABP مورد ارزیابی قرار گرفت. اثر طولانی مدت QTc وابسته به غلظت XENLETA مشاهده شد. میانگین تغییر از مقادیر QTcF پایه (90٪ فاصله اطمینان بالای دو طرفه) در حدود Tmax در روز 3 یا 4، 13.6 میلی‌ثانیه (15.5 میلی‌ثانیه) برای تزریق 150 میلی‌گرم دو بار در روز به عنوان انفوزیون و 9.3 میلی‌ثانیه (10.9 میلی‌ثانیه) برای قرص‌های 600 میلی‌گرمی دو بار در روز بود. میانگین تغییر از مقادیر QTcF پایه (90٪ فاصله اطمینان بالای دو طرفه) در اطراف Tmax برای بازوی مقایسه تصادفی شده موکسی فلوکساسین در روز 3 یا 4، 16.4 میلی‌ثانیه (18.3 میلی‌ثانیه) برای تزریق 400 میلی‌گرم یک‌بار در روز به‌صورت انفوزیون و 11.2 میلی‌گرم یک‌بار در روز به‌صورت انفوزیون و 6/11 میلی‌گرم به‌صورت انفوزیون و 6/11 میلی‌گرم یک بار در روز برای گروه مقایسه تصادفی‌شده با موکسی فلوکساسین در روز 3 یا 4 بود.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی طولانی مدت با لفامولین انجام نشده است. Lefamulin پتانسیل ژنوتوکسیک را در روش in vivo میکرونوکلئوس مغز استخوان موش صحرایی برای clastogenicity یا در آزمایشگاهی لنفوم موش Ly5178Y TK +/- روش جهش استخراج نمی کند. متابولیت اصلی انسانی لفامولین (2R-هیدروکسی لفامولین) نیز پتانسیل ژنوتوکسیک را در سنجش جهش لنفوم موش Ly5178Y TK+/- در شرایط آزمایشگاهی ایجاد نکرد. در موش‌های صحرایی، هیچ اثری بر باروری نر که مربوط به لفامولین در نظر گرفته شد وجود نداشت. شاخص های تولیدمثلی از جمله رفتار جفت گیری و باروری در هیچ گروهی در هر دو جنس در بالاترین دوز آزمایش شده (75 میلی گرم/کیلوگرم در روز، تقریباً 7/0 برابر میانگین مواجهه بیماران CABP تحت درمان IV، بر اساس AUC 0-24h) تغییر نکرد. آن دوز NOAEL برای باروری در موش های صحرایی نر بود. در ماده‌ها، چرخه غیرطبیعی فحلی و افزایش از دست دادن پس از لانه گزینی در دوز بالا مشاهده شد، که NOAEL را برای باروری و رشد اولیه جنینی در موش‌های ماده به بالاترین دوز بعدی تبدیل می‌کند، mg/kg/day 50 (تقریباً 0.5 برابر میانگین مواجهه بیماران CABP تحت درمان IV).

اطلاعات مشاوره بیمار اسهال به بیماران توصیه کنید که اسهال یک مشکل رایج ناشی از داروهای ضد باکتریایی از جمله XENLETA است که معمولاً با قطع داروی ضد باکتریایی به پایان می رسد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با یک داروی ضد باکتری، بیماران ممکن است مدفوع آبکی داشته باشند (با یا بدون کرامپ معده و تب) که ممکن است نشانه عفونت روده ای جدی تر باشد، حتی تا 2 ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز داروی ضد باکتری. اگر این اتفاق افتاد، به بیماران دستور دهید تا در اسرع وقت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) و واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. تهوع و استفراغ به بیماران توصیه کنید که تهوع و استفراغ از عوارض جانبی رایج نسبت به XENLETA هستند [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. تداخلات دارویی بیماران را در مورد تداخل احتمالی داروها با XENLETA یا تأثیر XENLETA بر سایر داروها توصیه کنید، زیرا این تداخلات ممکن است منجر به کاهش اثربخشی یا افزایش سمیت XENLETA یا سایر داروها شود. اگر بیماران در حال حاضر از هر دارو (از جمله مکمل های گیاهی یا تغذیه ای) استفاده می کنند یا در طول درمان با XENLETA برای آنها داروی جدید تجویز می شود، باید به پزشک خود اطلاع دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. واکنش های آلرژیک به بیماران توصیه کنید که واکنش های آلرژیک، از جمله واکنش های آلرژیک جدی، با XENLETA ممکن است رخ دهد و واکنش های آلرژیک جدی نیاز به درمان فوری دارند. از بیمار در مورد هرگونه واکنش حساسیتی قبلی به XENLETA یا سایر داروهای ضد باکتری کلاس پلوروموتیلین بپرسید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. تجویز همراه با غذا به بیماران توصیه کنید که XENLETA باید حداقل 1 ساعت قبل از غذا یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف شود و باید به طور کامل با آب (6 تا 8 اونس) بلعیده شود. XENLETA نباید خرد یا تقسیم شود [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید و به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید. به بیماران توصیه کنید هنگام دریافت این دارو از باردار شدن خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با XENLETA و به مدت 2 روز پس از دوز نهایی، از پیشگیری از بارداری مؤثر استفاده کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که Meitheal Pharmaceuticals یک برنامه نظارتی برای زنان باردار دارد که سهواً در دوران بارداری XENLETA مصرف کرده اند. به بیماران توصیه کنید برای ثبت نام با شماره 1-888-808-5529 تماس بگیرند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان شیرده توصیه کنید که شیر انسان را در طول مدت درمان با XENLETA و به مدت 2 روز پس از دوز نهایی پمپاژ و دور بریزند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. به بیماران مقاومت آنتی باکتریال توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله XENLETA فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شوند. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که XENLETA برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال ایجاد مقاومت در باکتری ها را افزایش دهد و با XENLETA یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. meitheal ® Mfd. برای Meitheal Pharmaceuticals Chicago, IL 60631 (USA) ©2026 Meitheal Pharmaceuticals Inc. Mfd. توسط هنگ کنگ King-Friend Industrial Company Limited هنگ کنگ، چین 999077 محصول ایرلند XENLETA علامت تجاری Emerge Bioscience Pte است. Ltd. برای اطلاعات ثبت اختراع: https://www.meithealpharma.com/our-products/patents فوریه 2026 LB-859-V1