لنالیدومید

درمان ترکیبی MM: 25 میلی گرم یک بار در روز خوراکی در روزهای 1-21 سیکل های 28 روزه مکرر (2.1). درمان نگهدارنده MM به دنبال HSCT خودکار: 10 میلی گرم یک بار در روز به طور مداوم در روزهای 1-28 سیکل های 28 روزه مکرر (2.1). MDS: 10 میلی گرم یک بار در روز (2.2). MCL: 25 میلی گرم یک بار در روز خوراکی در روزهای 1-21 سیکل های 28 روزه مکرر (2.3). FL یا MZL: 20 میلی گرم یک بار در روز به صورت خوراکی در روزهای 1-21 سیکل های 28 روزه مکرر تا 12 سیکل (2.4). نارسایی کلیوی: دوز شروع را بر اساس مقدار کلیرانس کراتینین تنظیم کنید (2.6). برای دوزهای درمان همزمان، به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید (2.1، 2.4، 14.1، 14.4).

2.1 دوز توصیه شده برای درمان ترکیبی لنالیدومید مولتیپل میلوم دوز اولیه توصیه شده کپسول لنالیدومید 25 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در روزهای 1 تا 21 سیکل های 28 روزه مکرر در ترکیب با دگزامتازون است. برای دوز اختصاصی دگزامتازون به بخش 14.1 مراجعه کنید. برای بیماران بالای 75 سال، دوز اولیه دگزامتازون ممکن است کاهش یابد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. درمان باید تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه یابد. در بیمارانی که واجد شرایط اتو-HSCT نیستند، درمان باید تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه یابد. برای بیمارانی که واجد شرایط خودکار HSCT هستند، بسیج سلول های بنیادی خونساز باید در 4 سیکل درمان حاوی کپسول لنالیدومید انجام شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. تنظیم دوز برای سمیت های خونی در طول درمان MM دستورالعمل های اصلاح دوز، همانطور که در جدول 1 در زیر خلاصه شده است، برای مدیریت نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 یا سایر سمیت های درجه 3 یا 4 که مرتبط با لنالیدومید است، توصیه می شود. جدول 1: تنظیم دوز برای مسمومیت های خونی برای تعداد پلاکت های MM ترومبوسیتوپنی در MM هنگامی که پلاکت ها دوره توصیه شده روزهای 1-21 سیکل 28 روزه مکرر کاهش به زیر 30000/mcL درمان کپسول لنالیدومید را قطع کنید، CBC را حداقل هر هفته Return 00cL0,00 Return انجام دهید. کپسول لنالیدوماید در دوز کمتر بعدی. از دوز کمتر از 2.5 میلی گرم در روز برای هر افت بعدی زیر 30000/mcL استفاده نکنید درمان با کپسول لنالیدوماید را قطع کنید. حداقل به 30000/mcL برگردید کپسول لنالیدوماید را با دوز پایین تر بعدی از سر بگیرید. کمتر از 2.5 میلی گرم روزانه تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) نوتروپنی در MM هنگامی که نوتروفیل ها دوره توصیه شده روزهای 1-21 سیکل 28 روزه مکرر کاهش می یابند کمتر از 1000/mcL درمان کپسول لنالیدومید را قطع کنید، درمان با کپسول لنالیدومید را قطع کنید، CBC0 را حداقل به صورت هفتگی Returenic1,00 دنبال کنید. فقط سمیت از سرگیری کپسول لنالیدومید با 25 میلی گرم در روز یا دوز اولیه اولیه بازگشت به حداقل 1000/mcL و در صورت مسمومیت دیگر کپسول لنالیدوماید را با دوز کمتر بعدی از سر بگیرید. از دوز زیر 2.5 میلی گرم در روز برای هر افت بعدی زیر 1000/mcL استفاده نکنید درمان با کپسول لنالیدوماید را قطع کنید. حداقل به 1000/mcL برگردید کپسول لنالیدوماید را در دوز پایین تر بعدی از سر بگیرید. از دوز زیر 2.5 میلی گرم روزانه کپسول لنالیدوماید پس از Auto-HSCT پس از HSCT خودکار، درمان نگهدارنده کپسول لنالیدوماید را پس از بهبودی خونی کافی شروع نکنید (ANC حداقل 1000/mcL و/یا تعداد پلاکت حداقل 75/00/mcL). دوز اولیه توصیه شده از کپسول لنالیدوماید 10 میلی گرم یک بار در روز به طور مداوم (روزهای 1-28 سیکل های 28 روزه مکرر) تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول است. پس از 3 سیکل درمان نگهدارنده، در صورت تحمل می توان دوز را به 15 میلی گرم یک بار در روز افزایش داد. تنظیم دوز برای سمیت های خونی در طول درمان MM دستورالعمل های اصلاح دوز، همانطور که در جدول 2 در زیر خلاصه شده است، برای مدیریت نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 یا سایر سمیت های درجه 3 یا 4 که به نظر می رسد مربوط به کپسول لنالیدومید است، توصیه می شود. جدول 2: تنظیم دوز برای سمیت های خونی برای MM شمارش پلاکتی ترومبوسیتوپنی در MM اگر در دوز 5 میلی گرم روزانه باشد، برای کاهش بعدی کمتر از 30000/mcL حداقل 30000/mcL درمان با کپسول لنالیدومید را قطع کنید. برای روزهای 1 تا 21 از چرخه 28 روزه کمتر از 5 میلی گرم روزانه مصرف نکنید. کپسول لنالیدومید را با 5 میلی گرم در روز برای روزهای 1 تا 21 از چرخه 28 روزه از سر بگیرید. از دوز کمتر از 5 میلی گرم در روز برای روزهای 1 تا 21 از چرخه 28 روزه استفاده نکنید، زمانی که دوره توصیه شده پلاکت ها به کمتر از 30000/mcL می رسد. بازگشت به حداقل 30000/mcL درمان کپسول لنالیدوماید را قطع کنید، CBC را به صورت هفتگی از سر بگیرید، کپسول لنالیدومید را به طور مداوم در روز 2-8 تکرار کنید. چرخه 28 روزه تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) نوتروپنی در MM اگر در دوز روزانه 5 میلی گرم باشد، برای یک دوره بعدی کاهش به زیر 500/mcL بازگشت به حداقل 500/mcL درمان کپسول لنالیدوماید را قطع کنید. برای روزهای 1 تا 21 سیکل 28 روزه کمتر از 5 میلی گرم در روز مصرف نکنید. کپسول لنالیدومید را با 5 میلی گرم در روز برای روزهای 1 تا 21 سیکل 28 روزه از سر بگیرید. روزانه کمتر از 5 میلی گرم را برای روزهای 1 تا 21 از چرخه 28 روزه مصرف نکنید، زمانی که دوره توصیه شده نوتروفیل ها به کمتر از 500/mcL می رسد. بازگشت به حداقل 500/mcL درمان با کپسول لنالیدوماید را قطع کنید، CBC را به صورت هفتگی دنبال کنید، لنالیدومید را به طور هفتگی از سر بگیرید، کپسول لنالیدومید را به طور مداوم در دوز پایین 1 تا 28 روز تکرار کنید. چرخه 2.2 دوز توصیه شده برای سندرم های میلودیسپلاستیک دوز اولیه توصیه شده کپسول لنالیدومید 10 میلی گرم در روز است. درمان بر اساس یافته های بالینی و آزمایشگاهی ادامه یا اصلاح می شود. درمان را تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه دهید. تنظیم دوز برای مسمومیت های خونی در طول درمان MDS بیمارانی که در ابتدا 10 میلی گرم دوز مصرف می کنند و دچار ترومبوسیتوپنی می شوند باید دوز خود را به شرح زیر تنظیم کنند: تعداد پلاکت ها اگر در عرض 4 هفته از شروع درمان با 10 میلی گرم در روز در MDS، ترومبوسیتوپنی ایجاد شود، اگر سطح پایه حداقل 100000/mcL باشد، زمانی که پلاکت ها دوره توصیه شده به کمتر از 50000/mcL کاهش یابد قطع درمان با کپسول لنالیدومید حداقل 50L000 بازگشت کپسول 5 میلی گرم در روز اگر سطح پایه زیر 100000/mcL باشد، زمانی که پلاکت ها دوره توصیه شده به 50 درصد کاهش می یابد. مقدار پایه درمان با کپسول لنالیدوماید را قطع کنید اگر سطح پایه حداقل 60000/mcL باشد و به حداقل 50000/mcL برگردد، کپسول لنالیدوماید را با دوز 5 میلی گرم در روز از سر بگیرید اگر سطح پایه کمتر از 60000/mcL باشد و اگر سطح پایه کمتر از 60000/mcL باشد و به حداقل 30000 mg/mcL کپسول برمی گردد. ترومبوسیتوپنی پس از 4 هفته از شروع درمان با 10 میلی گرم در روز در MDS ایجاد می شود که دوره توصیه شده پلاکت ها کاهش مقدار کمتر از 30000/mcL یا کمتر از 50000/mcL با تزریق پلاکت قطع درمان با کپسول لنالیدوماید بازگشت به حداقل 30000/mcL (بدون نارسایی هموستاتیک) از سرگیری کپسول لنالیدومید با دوز 5 میلی گرم بیمارانی که دوز اولیه خود را به میزان 10 میلی گرم دریافت کرده اند، باید دوز اولیه خود را تنظیم کنند. به شرح زیر: تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) اگر نوتروپنی در عرض 4 هفته از شروع درمان با 10 میلی گرم در روز در MDS ایجاد شود، اگر ANC پایه حداقل 1000/mcL باشد، زمانی که نوتروفیل ها دوره توصیه شده به کمتر از 750/mcL کاهش یابد، درمان با لنالیدومید را حداقل تا 0L0/0L قطع کنید. کپسول لنالیدومید با 5 میلی گرم در روز اگر ANC پایه زیر 1000/mcL باشد وقتی نوتروفیل ها دوره توصیه شده کاهش می یابند. کمتر از 500/mcL درمان با کپسول لنالیدوماید را قطع کنید بازگشت به حداقل 500/mcL کپسول لنالیدوماید را با 5 میلی گرم در روز از سر بگیرید اگر بعد از 4 هفته از شروع درمان با 10 میلی گرم در روز در MDS نوتروپنی ایجاد شود، زمانی که نوتروفیل ها دوره توصیه شده کمتر از 7cc/mL0 برای کمتر از 50 روز در هر میلی لیتر باشد. همراه با تب (حداقل 38.5 درجه سانتیگراد) قطع درمان با کپسول لنالیدوماید بازگشت به حداقل 500/mcL از سرگیری کپسول لنالیدوماید با 5 میلی گرم در روز بیمارانی که نوتروپنی را با دوز 5 میلی گرم در روز تجربه می کنند باید دوز خود را به شرح زیر تنظیم کنند: اگر نوتروپنی در طول درمان با 5 میلی گرم در روز در MDS ایجاد شد، زمانی که نوتروفیل ها دوره توصیه شده را توصیه می کنند، بازگشت به حداقل 500/mcL کپسول لنالیدوماید با 2.5 میلی گرم در روز را از سر بگیرید. کاهش به کمتر از 500/mcL به مدت حداقل 7 روز یا کمتر از 500/mcL، همراه با حداقل تب 2.3 دوز توصیه شده برای لنفوم سلول گوشته دوز اولیه توصیه شده لنالیدومید 25 میلی گرم در روز خوراکی در روزهای 1-21 سیکل های 28 روزه مکرر برای لنفوم سلولی گوشته عودکننده یا مقاوم است. درمان باید تا پیشرفت بیماری یا مسمومیت غیرقابل قبول ادامه یابد. درمان بر اساس یافته های بالینی و آزمایشگاهی ادامه می یابد، اصلاح می شود یا متوقف می شود. تنظیم دوز برای مسمومیت های خونی در طول درمان با MCL دستورالعمل های اصلاح دوز همانطور که در زیر خلاصه می شود برای مدیریت نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 یا سایر سمیت های درجه 3 یا 4 که مرتبط با لنالیدومید هستند توصیه می شود. شمارش پلاکتی ترومبوسیتوپنی در طول درمان در MCL هنگامی که پلاکت ها دوره توصیه شده را به حداقل 50000/mcL برگردانید کپسول لنالیدوماید را با 5 میلی گرم کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید. از دوز کمتر از 5 میلی گرم در روز در پاییز کمتر از 50000/mcL استفاده نکنید درمان با کپسول لنالیدوماید را قطع کنید و نوتروپنی هفتگی تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) CBC را در طول درمان در MCL دنبال کنید هنگامی که دوره توصیه شده نوتروفیل ها به کمتر از 1000/mcL کاهش می یابد حداقل با 7 روز و حداقل 7 روز و حداقل 01/mL00. 38.5 درجه سانتی گراد یا به زیر 500/mcL می رسد درمان با کپسول لنالیدوماید را قطع کنید و CBC هفتگی را دنبال کنید بازگشت به حداقل 1000/mcL کپسول لنالیدوماید را با 5 میلی گرم کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید. روزانه کمتر از 5 میلی گرم مصرف نکنید. 2.4 دوز توصیه شده برای لنفوم فولیکولار یا لنفوم ناحیه حاشیه ای دوز اولیه توصیه شده لنالیدومید 20 میلی گرم خوراکی یک بار در روز در روزهای 1 تا 21 سیکل های 28 روزه مکرر برای حداکثر 12 سیکل درمان همراه با ریتوکسیماب است. برای دوز اختصاصی ریتوکسیماب از کارآزمایی AUGMENT به بخش 14.4 مراجعه کنید. برای تنظیم دوز به دلیل سمیت با ریتوکسیماب، به اطلاعات مربوط به تجویز محصول مراجعه کنید. تنظیم دوز برای مسمومیت های خونی در طول درمان FL یا MZL دستورالعمل های اصلاح دوز، همانطور که در زیر خلاصه می شود، برای مدیریت نوتروپنی یا ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 یا سایر سمیت های درجه 3 یا 4 که مرتبط با لنالیدومید است، توصیه می شود. شمارش پلاکت ترومبوسیتوپنی در طول درمان در FL یا MZL هنگامی که دوره توصیه شده پلاکتی به کمتر از 50000/mcL می‌رسد، درمان با کپسول لنالیدوماید را قطع کنید و CBC را هر هفته دنبال کنید. بازگشت به حداقل 50000/mcL اگر دوز شروع بیمار 20 میلی گرم در روز بود، کپسول لنالیدوماید را با 5 میلی گرم کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید. روزانه کمتر از 5 میلی گرم مصرف نکنید. اگر دوز شروع بیمار 10 میلی گرم در روز بود، با 5 میلی گرم کمتر از دوز قبلی مجدداً مصرف کنید. از دوز زیر 2.5 میلی گرم در روز خودداری کنید. تعداد مطلق نوتروفیل (ANC) نوتروپنی در طول درمان در FL یا MZL هنگامی که دوره توصیه شده نوتروفیل به کمتر از 1000/mcL برای حداقل 7 روز می‌رسد یا به زیر 1000/mcL می‌رسد با دمای مرتبط حداقل 38.5 درجه سانتی‌گراد و یا ریزش خون بین سلول‌های بین‌المللی / BC به زیر 50 C هفتگی بازگشت به حداقل 1000/mcL اگر دوز شروع بیمار 20 میلی گرم در روز بود، کپسول لنالیدوماید را با 5 میلی گرم کمتر از دوز قبلی از سر بگیرید. روزانه کمتر از 5 میلی گرم مصرف نکنید. اگر دوز شروع بیمار 10 میلی گرم در روز بود، با 5 میلی گرم کمتر از دوز قبلی مجدداً مصرف کنید. از دوز زیر 2.5 میلی گرم در روز خودداری کنید.

2.5 اصلاحات دوز برای عوارض جانبی غیرهماتولوژیک برای سمیت های غیر هماتولوژیک درجه 3/4 که به نظر می رسد مربوط به کپسول لنالیدومید است، درمان را نگه دارید و با صلاحدید پزشک در سطح دوز پایین بعدی بعد از کاهش سمیت به درجه 2 یا کمتر شروع کنید. کپسول لنالیدومید را برای آنژیوادم، آنافیلاکسی، بثورات درجه 4، لایه برداری پوست، تاول یا هر واکنش شدید پوستی دیگر برای همیشه قطع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9، 5.15) مراجعه کنید].

2.6 دوز توصیه شده برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی توصیه ها برای دوز مصرفی بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در جدول زیر نشان داده شده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. جدول 3: تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی عملکرد کلیوی (Cockcroft-Gault) دوز در درمان ترکیبی کپسول لنالیدوماید برای MM و دوز MCL در کپسول لنالیدوماید درمان ترکیبی کپسول لنالیدومید برای FL و دوز MZL در کپسول لنالیدومید برای نگهداری و درمان AutoMMCHDS 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه 10 میلی گرم یک بار در روز 10 میلی گرم یک بار در روز 5 میلی گرم یک بار در روز CLcr زیر 30 میلی لیتر در دقیقه (نه نیاز به دیالیز) 15 میلی گرم یک روز در میان 5 میلی گرم یک بار در روز 2.5 میلی گرم یک بار در روز CLcr زیر 30 میلی لیتر در دقیقه (نیاز به دیالیز) 5 میلی گرم یک بار در روز. در روزهای دیالیز، دوز را بعد از دیالیز تجویز کنید. 5 میلی گرم یک بار در روز. در روزهای دیالیز، دوز را بعد از دیالیز تجویز کنید. 2.5 میلی گرم یک بار در روز. در روزهای دیالیز، دوز را بعد از دیالیز تجویز کنید. درمان ترکیبی کپسول لنالیدوماید برای MM: برای CLcr 30 تا 60 میلی‌لیتر در دقیقه، اگر بیمار دوز 10 میلی‌گرمی کپسول لنالیدومید را بدون سمیت محدودکننده دوز تحمل کرد، دوز را به 15 میلی‌گرم بعد از 2 سیکل افزایش دهید. درمان نگهداری کپسول لنالیدوماید به دنبال Auto-HSCT برای MM و برای MCL و MDS: افزایش یا کاهش دوز بعدی کپسول لنالیدوماید بر اساس تحمل درمان فردی بیمار [دوز و نحوه تجویز (2.1-2.3) را ببینید]. درمان ترکیبی کپسول لنالیدومید برای FL یا MZL: برای بیماران مبتلا به CLcr 30 تا 60 میلی لیتر در دقیقه، پس از 2 سیکل، در صورتی که بیمار درمان را تحمل کرده باشد، ممکن است دوز لنالیدومید را تا 15 میلی گرم خوراکی افزایش دهد.

2.7 تجویز به بیماران توصیه کنید که کپسول های لنالیدومید را به صورت خوراکی تقریباً در زمان معینی هر روز، با یا بدون غذا مصرف کنند. به بیماران توصیه کنید کپسول های لنالیدومید را به طور کامل با آب قورت دهند و از باز کردن، شکستن یا جویدن آن خودداری کنند.

هشدار: سمیت جنینی- جنینی، سمیت هماتولوژیک، و ترومبوآمبولیزم وریدی و شریانی هشدار: سمیت جنینی- جنینی، مسمومیت هماتولوژیک، و سموم وریدی و آمبولی-آمبولی وریدی در دوران بارداری از کپسول لنالیدومید استفاده نکنید. لنالیدومید، یک آنالوگ تالیدومید، باعث ناهنجاری های اندام در یک مطالعه میمون رشدی شد. تالیدومید یک تراتوژن شناخته شده انسانی است که باعث ایجاد نقایص شدید مادرزادی تهدید کننده حیات می شود. اگر لنالیدومید در دوران بارداری استفاده شود، ممکن است باعث نقص مادرزادی یا مرگ جنین و جنین شود. در زنان دارای پتانسیل باروری، قبل از شروع درمان با کپسول لنالیدومید، 2 تست حاملگی منفی دریافت کنید. زنان دارای پتانسیل باروری باید از 2 نوع پیشگیری از بارداری استفاده کنند یا به طور مداوم در طول درمان با کپسول لنالیدومید و به مدت 4 هفته پس از آن از رابطه جنسی دگرجنس گرا خودداری کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و راهنمای دارویی (17) مراجعه کنید]. برای جلوگیری از قرار گرفتن جنین و جنین در معرض لنالیدومید، کپسول های لنالیدومید فقط از طریق یک برنامه توزیع محدود، برنامه Lenalidomide REMS در دسترس هستند (5.2). اطلاعات مربوط به برنامه Lenalidomide REMS در www.lenalidomiderems.com یا با شماره تلفن رایگان سازنده 1-866-604-3268 در دسترس است. سمیت خونی (نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی) کپسول های لنالیدومید می توانند باعث نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی قابل توجهی شوند. 80 درصد از بیماران مبتلا به سندرم میلودیسپلاستیک del 5q مجبور بودند در طول مطالعه عمده دوز تاخیر/کاهش داشته باشند. سی و چهار درصد از بیماران مجبور به تاخیر/کاهش دوز دوم شدند. درجه 3 یا 4 سمیت هماتولوژیک در 80٪ از بیماران ثبت نام شده در مطالعه مشاهده شد. بیمارانی که تحت درمان برای سندرم های میلودیسپلاستیک del 5q هستند، باید شمارش کامل خون خود را به صورت هفتگی در 8 هفته اول درمان و حداقل ماهانه پس از آن بررسی کنند. بیماران ممکن است نیاز به قطع و/یا کاهش دوز داشته باشند. بیماران ممکن است به استفاده از حمایت از فرآورده های خونی و/یا فاکتورهای رشد نیاز داشته باشند [به دوز و نحوه تجویز (2.2) مراجعه کنید]. ترومبوآمبولی وریدی و شریانی کپسول لنالیدومید خطر ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریه (PE) و همچنین خطر انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی را در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که تحت درمان با کپسول لنالیدومید و درمان دگزامتازون قرار گرفتند، نشان داده است. علائم و نشانه های ترومبوآمبولی را تحت نظر داشته باشید و به بیماران توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت بروز علائمی مانند تنگی نفس، درد قفسه سینه یا تورم بازو یا پا، فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. ترومبوپروفیلاکسی توصیه می شود و انتخاب رژیم باید بر اساس ارزیابی خطرات زمینه ای بیمار باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. هشدار: مسمومیت جنینی- جنینی، مسمومیت هماتولوژیک، و ترومبوآمبولیزم وریدی و شریانی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. مسمومیت جنینی- جنینی لنالیدومید، آنالوگ تالیدومید، باعث ناهنجاری های اندام در یک مطالعه رشدی میمون شد که مشابه نقص مادرزادی ناشی از تالیدومید در انسان بود. اگر لنالیدومید در دوران بارداری استفاده شود، ممکن است باعث نقص مادرزادی یا مرگ جنین و جنین شود. قبل از شروع درمان باید حاملگی را حذف کرد. جلوگیری از بارداری در طول درمان با استفاده از دو روش قابل اعتماد پیشگیری از بارداری (5.1). کپسول های لنالیدوماید فقط از طریق یک برنامه توزیع محدود به نام برنامه لنالیدومید REMS در دسترس هستند (5.2، 17). سمیت هماتولوژیک . کپسول های لنالیدومید می توانند باعث نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی قابل توجهی شوند (5.3). ترومبوآمبولی وریدی و شریانی خطر ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریه (PE) و همچنین خطر انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی را در بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما که کپسول لنالیدومید با دگزامتازون دریافت می‌کنند، افزایش می‌دهد. پروفیلاکسی ضد ترومبوز توصیه می شود (5.4).

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افزایش مرگ و میر: عوارض جانبی جدی و کشنده قلبی در بیماران مبتلا به CLL تحت درمان با کپسول لنالیدومید رخ داد (5.5). بدخیمی های اولیه دوم (SPM): بروز بالاتر SPM در کارآزمایی های کنترل شده بیماران مبتلا به MM دریافت کننده لنالیدومید مشاهده شد (5.6). افزایش مرگ و میر: هنگامی که پمبرولیزوماب به دگزامتازون و آنالوگ تالیدومید اضافه شد، در بیماران مبتلا به MM مشاهده شد (5.7). سمیت کبدی: نارسایی کبدی از جمله مرگ و میر. نظارت بر عملکرد کبد کپسول های لنالیدوماید را متوقف کنید و در صورت مشکوک بودن به سمیت کبدی ارزیابی کنید (5.8). واکنش های شدید پوستی: برای واکنش های شدید کپسول لنالیدوماید را قطع کنید (5.9). سندرم لیز تومور (TLS) شامل موارد مرگ و میر: بیماران در معرض خطر TLS (به عنوان مثال، کسانی که بار تومور بالایی دارند) را تحت نظر بگیرید و اقدامات احتیاطی مناسب را انجام دهید (5.10). واکنش شعله ور شدن تومور: واکنش های شدید شعله ور شدن تومور، از جمله واکنش های کشنده، در طول استفاده تحقیقاتی از لنالیدومید برای لوسمی لنفوسیتی مزمن و لنفوم رخ داده است (5.11). اختلال در بسیج سلول های بنیادی: کاهش در تعداد سلول های CD34+ جمع آوری شده پس از درمان (بیش از 4 سیکل) با لنالیدومید گزارش شده است. ارجاع زودهنگام به مرکز پیوند را در نظر بگیرید (5.12). مرگ و میر زودرس در MCL: میزان بالاتری از مرگ و میرهای زودرس در بیماران مبتلا به MCL رخ داده است (5.14). حساسیت مفرط: بیماران را از نظر حساسیت مفرط بالقوه تحت نظر بگیرید. مصرف کپسول لنالیدومید را برای آنژیوادم و آنافیلاکسی قطع کنید (5.15).

5.1 مسمومیت جنینی- جنینی لنالیدومید یک آنالوگ تالیدومید است و برای استفاده در دوران بارداری منع مصرف دارد. تالیدومید یک تراتوژن شناخته شده انسانی است که باعث نقایص مادرزادی تهدید کننده زندگی یا مرگ جنین و جنین می شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در میمون‌ها نشان می‌دهد که لنالیدومید در فرزندان میمون‌های ماده‌ای که این دارو را در دوران بارداری دریافت کرده‌اند، ناهنجاری‌هایی ایجاد می‌کند، شبیه به نقایص مادرزادی مشاهده شده در انسان پس از قرار گرفتن در معرض تالیدومید در دوران بارداری. کپسول های لنالیدوماید فقط از طریق برنامه Lenalidomide REMS در دسترس هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. زنان با پتانسیل باروری زنان با پتانسیل باروری باید حداقل 4 هفته قبل از شروع درمان با کپسول لنالیدومید، در طول درمان، در طول قطع دوز و حداقل 4 هفته پس از اتمام درمان از بارداری خودداری کنند. زنان باید متعهد شوند که به طور مداوم از رابطه جنسی دگرجنس گرا خودداری کنند یا از دو روش کنترل بارداری قابل اعتماد استفاده کنند، از 4 هفته قبل از شروع درمان با کپسول لنالیدوماید، در طول درمان، در طول قطع دوز و تا 4 هفته پس از قطع درمان با کپسول لنالیدومید ادامه یابد. قبل از شروع درمان باید دو تست بارداری منفی انجام شود. آزمایش اول باید در عرض 10-14 روز و آزمایش دوم در عرض 24 ساعت قبل از تجویز کپسول لنالیدوماید و سپس به صورت هفتگی در ماه اول، سپس ماهانه در زنان با سیکل های قاعدگی منظم یا هر 2 هفته در زنان با سیکل های قاعدگی نامنظم انجام شود. لنالیدومید مردانه در مایع منی بیماران دریافت کننده دارو وجود دارد. بنابراین، مردان باید همیشه در هنگام هرگونه تماس جنسی با زنان دارای توان تولید مثل در حین مصرف کپسول لنالیدومید و تا 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدومید از کاندوم لاتکس یا مصنوعی استفاده کنند، حتی اگر وازکتومی موفقیت آمیزی انجام داده باشند. بیماران مردی که کپسول لنالیدومید مصرف می کنند نباید اسپرم اهدا کنند و تا 4 هفته پس از قطع مصرف کپسول لنالیدوماید [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.3)]. اهدای خون بیماران نباید در طول درمان با کپسول لنالیدومید و تا 4 هفته پس از قطع دارو خون اهدا کنند زیرا ممکن است خون به یک بیمار زن باردار داده شود که جنینش نباید در معرض لنالیدومید قرار گیرد.

5.2 برنامه Lenalidomide REMS به دلیل خطر جنین-جنین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]، کپسول های لنالیدومید فقط از طریق یک برنامه محدود تحت یک استراتژی ارزیابی و کاهش خطر (REMS)، برنامه Lenalidomide REMS در دسترس هستند. اجزای مورد نیاز برنامه Lenalidomide REMS شامل موارد زیر است: تجویزکنندگان باید با ثبت نام و رعایت الزامات REMS گواهی برنامه Lenalidomide REMS را دریافت کنند. بیماران باید فرم توافقنامه بیمار و پزشک را امضا کنند و با الزامات REMS مطابقت داشته باشند. به طور خاص، بیماران زن با پتانسیل باروری که باردار نیستند باید از الزامات آزمایش بارداری و پیشگیری از بارداری پیروی کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید] و مردان باید الزامات پیشگیری از بارداری را رعایت کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. داروخانه‌ها باید دارای گواهینامه لنالیدومید REMS باشند، فقط باید به بیمارانی که مجاز به دریافت کپسول لنالیدومید هستند و الزامات REMS را رعایت می‌کنند، مصرف کنند. اطلاعات بیشتر در مورد برنامه Lenalidomide REMS در www.lenalidomiderems.com یا با شماره تلفن 1-866-604-3268 در دسترس است.

5.3 سمیت خونی لنالیدوماید می تواند باعث نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی قابل توجهی شود. بیماران مبتلا به نوتروپنی را از نظر علائم عفونت تحت نظر بگیرید. به بیماران توصیه کنید که خونریزی یا کبودی را مشاهده کنند، به خصوص با استفاده همزمان از داروهایی که ممکن است خطر خونریزی را افزایش دهد. بیمارانی که کپسول لنالیدوماید مصرف می کنند باید به طور دوره ای شمارش کامل خون آنها را همانطور که در زیر توضیح داده شده است ارزیابی کنند [دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2، 2.3) را ببینید]. شمارش کامل خون (CBC) را در بیمارانی که کپسول لنالیدومید را همراه با دگزامتازون یا به عنوان درمان نگهدارنده کپسول لنالیدومید برای MM مصرف می کنند، هر 7 روز (هفته ای) برای 2 سیکل اول، در روزهای 1 و 15 چرخه 3 و پس از آن هر 28 روز (4 هفته) کنترل کنید. ممکن است نیاز به قطع دوز و/یا کاهش دوز باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. در کارآزمایی‌های درمان نگهدارنده MM، نوتروپنی درجه 3 یا 4 در حداکثر 59 درصد از بیماران تحت درمان با لنالیدومید و ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 در حداکثر 38 درصد از بیماران تحت درمان با لنالیدومید گزارش شد [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. شمارش کامل خون (CBC) در بیمارانی که از کپسول لنالیدومید برای MDS به صورت هفتگی برای 8 هفته اول و حداقل ماهانه پس از آن استفاده می کنند، نظارت کنید. سمیت هماتولوژیک درجه 3 یا 4 در 80 درصد بیمارانی که در مطالعه MDS ثبت نام کرده بودند مشاهده شد. در 48 درصد از بیمارانی که به نوتروپنی درجه 3 یا 4 مبتلا شدند، میانگین زمان شروع 42 روز (محدوده، 14-411 روز) و زمان متوسط ​​تا بهبودی مستند 17 روز (محدوده، 2-170 روز) بود. در 54 درصد از بیمارانی که به ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 مبتلا شده بودند، میانگین زمان شروع 28 روز (محدوده، 8-290 روز) و زمان متوسط ​​تا بهبودی مستند 22 روز (محدوده، 5-224 روز) بود [به جعبه هشدار و دوز و تجویز مراجعه کنید] (2.2). شمارش کامل خون (CBC) را در بیمارانی که از کپسول لنالیدومید برای MCL به صورت هفتگی برای اولین سیکل (28 روز)، هر 2 هفته یک بار در چرخه 2-4 و سپس ماهانه پس از آن استفاده می کنند، کنترل کنید. بیماران ممکن است نیاز به قطع دوز و/یا کاهش دوز داشته باشند. در کارآزمایی MCL، نوتروپنی درجه 3 یا 4 در 43 درصد از بیماران گزارش شد. ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 در 28 درصد از بیماران گزارش شده است. شمارش کامل خون (CBC) در بیمارانی که کپسول لنالیدومید را برای FL یا MZL به صورت هفتگی برای 3 هفته اول چرخه 1 (28 روز)، هر 2 هفته در چرخه 2-4، و سپس ماهانه پس از آن، کنترل کنید. بیماران ممکن است نیاز به قطع دوز و/یا کاهش دوز داشته باشند. در کارآزمایی‌های AUGMENT و MAGNIFY، نوتروپنی درجه 3 یا 4 به ترتیب در 50% و 33% از بیماران در بازوی کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب گزارش شد. ترومبوسیتوپنی درجه 3 یا 4 به ترتیب در 2٪ و 8٪ از بیماران در بازوی کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب گزارش شد [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید].

5.4 ترومبوآمبولی وریدی و شریانی حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (VTE [DVT و PE]) و حوادث ترومبوآمبولیک شریانی (ATE، انفارکتوس میوکارد و سکته مغزی) در بیماران تحت درمان با کپسول لنالیدومید افزایش می یابد. افزایش قابل توجه خطر DVT (7.4٪) و PE (3.7٪) در بیماران مبتلا به MM پس از حداقل یک درمان قبلی که تحت درمان با لنالیدومید و دگزامتازون بودند در مقایسه با بیماران تحت درمان در گروه دارونما و دگزامتازون (3.1٪ و 0.9٪) در کارآزمایی های بالینی با استفاده متفاوت از داروهای ضد انعقاد رپ. در مطالعه اخیراً تشخیص داده شده مولتیپل میلوما (NDMM) که در آن تقریباً همه بیماران پروفیلاکسی آنتی ترومبوتیک دریافت کردند، DVT به عنوان یک واکنش جانبی جدی (3.6٪، 2.0٪ و 1.7٪) به ترتیب در بازوهای Rd Continuous، Rd18 و MPT گزارش شد. فراوانی عوارض جانبی جدی PE بین بازوهای Rd Continuous، Rd18 و MPT مشابه بود (به ترتیب 3.8٪، 2.8٪ و 3.7٪) [به جعبه هشدار و واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. انفارکتوس میوکارد (1.7٪) و سکته مغزی (CVA) (2.3٪) در بیماران مبتلا به MM پس از حداقل یک درمان قبلی که با لنالیدومید و دگزامتازون درمان شده بودند در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما و دگزامتازون (0.6٪ و 0.9٪) در کارآزمایی های بالینی افزایش می یابد. در مطالعه NDMM، انفارکتوس میوکارد (از جمله حاد) به عنوان یک واکنش جانبی جدی (2.3٪، 0.6٪ و 1.1٪) به ترتیب در بازوهای Rd Continuous، Rd18 و MPT گزارش شد. فراوانی عوارض جانبی جدی CVA بین بازوهای Rd Continuous، Rd18 و MPT مشابه بود (به ترتیب 0.8٪، 0.6٪ و 0.6٪) [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. بیماران مبتلا به عوامل خطر شناخته شده، از جمله ترومبوز قبلی، ممکن است در معرض خطر بیشتری باشند و باید اقدامات لازم برای به حداقل رساندن تمام عوامل قابل تغییر (مانند چربی خون، فشار خون بالا، سیگار کشیدن) انجام شود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده که از ترومبوپروفیلاکسی همزمان استفاده نکردند، 21.5٪ رویدادهای ترومبوتیک کلی (Standardized MedDRA Query Embolic and Thrombotic حوادث) در بیماران مبتلا به MM مقاوم و عودکننده که تحت درمان با لنالیدومید و دگزامتازون دگزامتازون با پلاسمبوزیس و 8.3 درصد بیماران تحت درمان با پلاسمبوزیس و 3/8 درصد بودند رخ داد. میانگین زمان تا اولین رویداد ترومبوز 2.8 ماه بود. در مطالعه NDMM که در آن تقریباً همه بیماران پروفیلاکسی آنتی ترومبوتیک دریافت کردند، فراوانی کلی حوادث ترومبوتیک در بیماران در بازوهای ترکیبی Rd Continuous و Rd18 17.4 درصد بود و در بازوی MPT 11.6 درصد بود. میانگین زمان تا اولین رویداد ترومبوز 4.3 ماه در بازوهای ترکیبی Rd Continuous و Rd18 بود. در کارآزمایی AUGMENT، بروز VTE (شامل DVT و PE) در بیماران FL یا MZL 3.4٪ در بازوی کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب بود [به واکنش‌های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. در کارآزمایی AUGMENT، بروز ATE (از جمله MI) در بیماران FL یا MZL 0.6٪ در بازوی کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید]. ترومبوپروفیلاکسی توصیه می شود. رژیم ترومبوپروفیلاکسی باید بر اساس ارزیابی خطرات زمینه ای بیمار باشد. به بیماران آموزش دهید که فوراً هرگونه علائم و نشانه‌هایی که حاکی از رویدادهای ترومبوتیک هستند را گزارش کنند. ESA ها و استروژن ها ممکن است خطر ترومبوز را بیشتر افزایش دهند و استفاده از آنها باید بر اساس یک تصمیم سود-خطر در بیمارانی که کپسول لنالیدومید دریافت می کنند باشد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

5.5 افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به CLL در یک کارآزمایی بالینی تصادفی آینده نگر (1:1) در درمان خط اول بیماران مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن، درمان با لنالیدومید یک عامل خطر مرگ را در مقایسه با کلرامبوسیل تک عامل افزایش داد. در یک تجزیه و تحلیل موقت، 34 مرگ در میان 210 بیمار در بازوی درمان لنالیدومید در مقایسه با 18 مرگ در بین 211 بیمار در بازوی درمان کلرامبوسیل، و نسبت خطر برای بقای کلی 1.92 بود [95% فاصله اطمینان (CI: 1.08-3.41]، که با افزایش خطر مرگ مطابقت دارد. محاکمه به دلیل ایمنی در جولای 2013 متوقف شد. واکنش‌های نامطلوب قلبی عروقی، از جمله فیبریلاسیون دهلیزی، انفارکتوس میوکارد و نارسایی قلبی بیشتر در بازوی درمان با لنالیدومید رخ داد. کپسول های لنالیدوماید برای CLL در خارج از آزمایشات بالینی کنترل شده توصیه نمی شوند و توصیه نمی شوند.

5.6 بدخیمی های اولیه دوم در کارآزمایی های بالینی در بیماران مبتلا به MM دریافت کننده لنالیدومید، افزایش بدخیمی های خونی به همراه تومور جامد دوم اولیه (SPM) به ویژه AML و MDS مشاهده شده است. افزایش SPM خونی شامل AML و MDS در 5.3٪ از بیماران مبتلا به NDMM که لنالیدومید را در ترکیب با ملفالان خوراکی دریافت می کردند، در مقایسه با 1.3٪ از بیماران دریافت کننده ملفالان بدون لنالیدومید رخ داد. فراوانی موارد AML و MDS در بیماران مبتلا به NDMM تحت درمان با لنالیدومید همراه با دگزامتازون بدون ملفالان 0.4 درصد بود. در بیمارانی که تحت درمان نگهدارنده با کپسول لنالیدوماید به دنبال ملفالان داخل وریدی با دوز بالا و اتو-HSCT دریافت می‌کنند، SPM خونی در 7.5٪ بیماران در مقایسه با 3.3٪ در بیماران دریافت کننده دارونما رخ داد. بروز تومور هماتولوژیک به علاوه تومور جامد (به استثنای کارسینوم سلول سنگفرشی و کارسینوم سلول بازال) SPM 14.9 درصد بود، در مقایسه با 8.8 درصد در بیمارانی که دارونما با میانگین پیگیری 91.5 ماه دریافت کردند. سرطان پوست غیر ملانومی SPM، از جمله کارسینوم سلول سنگفرشی و کارسینوم سلول بازال، در 3.9٪ از بیمارانی که نگهدارنده لنالیدومید دریافت می کردند، در مقایسه با 2.6٪ در گروه دارونما رخ داد. در بیماران مبتلا به ام. سرطان پوست غیر ملانوم SPM، از جمله کارسینوم سلول سنگفرشی و کارسینوم سلول بازال، در 3.1٪ از بیماران دریافت کننده لنالیدومید/دگزامتازون، در مقایسه با 0.6٪ در بازوی دگزامتازون به تنهایی رخ داد. بیمارانی که درمان حاوی لنالیدومید را تا زمان پیشرفت بیماری دریافت کردند، نسبت به بیمارانی که در بازوهای حاوی لنالیدومید با مدت زمان ثابت درمان شدند، شیوع SPM تهاجمی بالاتری نشان ندادند. بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های اولیه دوم زیر نظر بگیرید. هنگام بررسی درمان با کپسول لنالیدومید، هم فواید بالقوه لنالیدوماید و هم خطر بدخیمی های اولیه دوم را در نظر بگیرید. در کارآزمایی AUGMENT با بیماران FL یا MZL دریافت کننده کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب، SPM های هماتولوژیک به علاوه تومور جامد، به ویژه AML، مشاهده شده است. در کارآزمایی AUGMENT، SPM هماتولوژیک AML در 0.6٪ از بیماران مبتلا به FL یا MZL که درمان با کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب دریافت می کردند، رخ داد. بروز SPM های هماتولوژیک به همراه تومور جامد (به استثنای سرطان های پوست غیرملانومایی) در بازوی کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب با میانگین پیگیری 29.8 ماه (محدوده 0.5 تا 51.3 ماه) 1.7٪ بود [به واکنش های جانبی (6.1) مراجعه کنید. بیماران را از نظر ایجاد بدخیمی های اولیه دوم زیر نظر بگیرید. هنگام بررسی درمان با کپسول لنالیدومید، هم فواید بالقوه کپسول لنالیدوماید و هم خطر ابتلا به بدخیمی های اولیه دوم را در نظر بگیرید.

5.7 افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به MM هنگامی که پمبرولیزوماب به آنالوگ تالیدومید و دگزامتازون اضافه می شود در دو کارآزمایی بالینی تصادفی شده روی بیماران مبتلا به MM، افزودن پمبرولیزوماب به آنالوگ تالیدومید به اضافه دگزامتازون، استفاده ای که نشان دهنده عدم افزایش PDL-1 یا عدم افزایش PDL1 است. مرگ و میر درمان بیماران مبتلا به MM با آنتی بادی مسدودکننده PD-1 یا PD-L1 در ترکیب با آنالوگ تالیدومید به همراه دگزامتازون خارج از آزمایشات بالینی کنترل شده توصیه نمی شود.

5.8 سمیت کبدی نارسایی کبدی، از جمله موارد کشنده، در بیماران تحت درمان با لنالیدومید همراه با دگزامتازون رخ داده است. در کارآزمایی‌های بالینی، 15 درصد از بیماران سمیت کبدی (با ویژگی‌های کبدی، کلستاتیک و مختلط) را تجربه کردند. 2٪ از بیماران مبتلا به MM و 1٪ از بیماران مبتلا به میلودیسپلازی حوادث سمیت کبدی جدی داشتند. مکانیسم سمیت کبدی ناشی از دارو ناشناخته است. بیماری های کبدی ویروسی از قبل، افزایش سطح پایه آنزیم های کبدی و داروهای همزمان ممکن است از عوامل خطر باشند. آنزیم های کبدی را به صورت دوره ای کنترل کنید. در صورت افزایش آنزیم های کبدی کپسول لنالیدوماید را قطع کنید. پس از بازگشت به مقادیر پایه، ممکن است درمان با دوز کمتر در نظر گرفته شود.

5.9 واکنش های پوستی شدید واکنش های پوستی شدید از جمله سندرم استیونز-جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN) و واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) گزارش شده است. DRESS ممکن است با یک واکنش پوستی (مانند راش یا درماتیت لایه بردار)، ائوزینوفیلی، تب و/یا لنفادنوپاتی همراه با عوارض سیستمیک مانند هپاتیت، نفریت، پنومونیت، میوکاردیت و/یا پریکاردیت تظاهر کند. این حوادث می تواند کشنده باشد. بیماران با سابقه قبلی راش درجه 4 همراه با درمان با تالیدومید نباید کپسول لنالیدومید دریافت کنند. قطع یا قطع مصرف کپسول لنالیدوماید را برای بثورات پوستی درجه 2-3 در نظر بگیرید. مصرف کپسول لنالیدوماید را برای بثورات درجه 4، راش لایه‌بردار یا تاولی یا سایر واکنش‌های پوستی شدید مانند SJS، TEN یا DRESS برای همیشه قطع کنید.

5.10 سندرم لیز تومور موارد کشنده سندرم لیز تومور (TLS) در طول درمان با لنالیدومید گزارش شده است. بیمارانی که در معرض خطر TLS هستند کسانی هستند که قبل از درمان بار تومور بالایی دارند. بیماران در معرض خطر را از نزدیک تحت نظر بگیرید و رویکردهای پیشگیرانه مناسب را اتخاذ کنید. در کارآزمایی AUGMENT در بیماران FL یا MZL، TLS در 2 بیمار (1.1٪) در بازوی کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب رخ داد. TLS در 1 بیمار (0.5٪) در کارآزمایی MAGNIFY در طول دوره القای کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب رخ داد. این رویداد یک واکنش جانبی جدی و درجه 3 بود.

5.11 واکنش شعله ور شدن تومور واکنش شعله ور تومور (TFR)، از جمله واکنش های کشنده، در طول استفاده تحقیقاتی از لنالیدومید برای CLL و لنفوم رخ داده است و با تورم حساس غدد لنفاوی، تب درجه پایین، درد و بثورات مشخص می شود. کپسول های لنالیدوماید برای CLL در خارج از آزمایشات بالینی کنترل شده توصیه نمی شوند و توصیه نمی شوند. نظارت و ارزیابی TFR در بیماران مبتلا به MCL، FL یا MZL توصیه می شود. واکنش شعله ور شدن تومور ممکن است پیشرفت بیماری (PD) را تقلید کند. در کارآزمایی MCL، 13/134 (10%) از افراد TFR را تجربه کردند. همه گزارش ها از نظر شدت درجه 1 یا 2 بودند. همه وقایع در چرخه 1 رخ دادند و یک بیمار دوباره در چرخه 11 دچار TFR شد. در کارآزمایی AUGMENT در بیماران FL یا MZL، TFR در 19/176 (10.8٪) از بیماران در کپسول لنالیدومید با بازوی ریتوکسیماب گزارش شد. یک بیمار در بازوی کپسول لنالیدومید/ریتوکسیماب TFR درجه 3 را تجربه کرد. در کارآزمایی MAGNIFY، 9/222 (4.1٪) از بیماران TFR را تجربه کردند. همه گزارش ها از نظر شدت درجه 1 یا 2 بودند و 1 رویداد جدی در نظر گرفته شد. در یک کارآزمایی جداگانه فاز 2 MCL، یک مورد TFR منجر به یک نتیجه کشنده شد. لنالیدوماید ممکن است در بیماران با درجه 1 و 2 TFR بدون وقفه یا تغییر، بنا به صلاحدید پزشک ادامه یابد. بیماران با درجه 1 و 2 TFR نیز ممکن است با کورتیکواستروئیدها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) و/یا مسکن های مخدر برای مدیریت علائم TFR درمان شوند. در بیماران با درجه 3 یا 4 TFR، توصیه می شود تا زمانی که TFR به درجه 1 ≤ کاهش یابد، از درمان با لنالیدوماید خودداری شود.

5.12 اختلال در تحرک سلول های بنیادی کاهش تعداد سلول های CD34+ جمع آوری شده پس از درمان (بیش از 4 سیکل) با لنالیدومید گزارش شده است. در بیمارانی که کاندید auto-HSCT هستند، ارجاع به مرکز پیوند باید در اوایل درمان انجام شود تا زمان جمع آوری سلول های بنیادی بهینه شود. در بیمارانی که بیش از 4 دوره درمان حاوی کپسول لنالیدومید دریافت کرده‌اند یا تعداد ناکافی سلول‌های CD 34+ تنها با G-CSF جمع‌آوری شده است، G-CSF با سیکلوفسفامید یا ترکیب G-CSF با یک مهارکننده CXCR4 ممکن است در نظر گرفته شود.

5.13 اختلالات تیروئید هم کم کاری تیروئید و هم پرکاری تیروئید گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. عملکرد تیروئید را قبل از شروع درمان با کپسول لنالیدومید و در طول درمان اندازه گیری کنید.

5.14 مرگ و میر زودرس در بیماران مبتلا به MCL در یک مطالعه دیگر MCL، افزایش مرگ و میر زودهنگام (در عرض 20 هفته)، 12.9٪ در بازوی کپسول لنالیدومید در مقابل 7.1٪ در بازوی کنترل مشاهده شد. در تجزیه و تحلیل چند متغیره اکتشافی، عوامل خطر برای مرگ‌های زودرس شامل بار تومور بالا، امتیاز MIPI در تشخیص، و WBC بالا در ابتدا (≥ 10 x 109 / L) است.

5.15 حساسیت مفرط حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم، آنافیلاکسی و واکنش های آنافیلاکسی به کپسول های لنالیدومید گزارش شده است. برای آنژیوادم و آنافیلاکسی کپسول لنالیدوماید را برای همیشه قطع کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر به تفصیل در بخش‌های دیگر اطلاعات تجویز توضیح داده شده است: مسمومیت جنینی-جنی [به هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای مراجعه کنید (5.1، 5.2)] مسمومیت خونی [به هشدارها، هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه‌ای مراجعه کنید (5.3)] ترومبوآمبولی وریدی و شریانی [نگاه کنید به اخطارهای جعبه‌ای، هشدارها و هشدارها5. مرگ و میر در بیماران مبتلا به CLL [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] بدخیمی های اولیه دوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به ام. سندرم لیز [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] واکنش های شعله ور شدن تومور [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید] اختلال در تحرک سلول های بنیادی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12)] اختلالات تیروئید [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)] مرگ و میر زودهنگام در بیماران مبتلا به MCL [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14)] حساسیت های قبلی (5.14)] MM: شایع ترین عوارض جانبی (≥20%) شامل اسهال، خستگی، کم خونی، یبوست، نوتروپنی، لکوپنی، ادم محیطی، بی خوابی، گرفتگی/اسپاسم عضلانی، درد شکمی، کمردرد، حالت تهوع، آستنی، تب، عفونت تنفسی فوقانی، التهاب تنفسی تنفسی، برونشیت تنفسی فوقانی سرفه، بثورات پوستی، تنگی نفس، سرگیجه، کاهش اشتها، ترومبوسیتوپنی و لرزش (6.1). MDS: شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 15٪) شامل ترومبوسیتوپنی، نوتروپنی، اسهال، خارش، بثورات پوستی، خستگی، یبوست، حالت تهوع، نازوفارنژیت، آرترالژی، تب، کمردرد، ادم محیطی، سرفه، سرگیجه، سردرد، سرگیجه، سرگیجه، سردرد، دردهای عصبی 6.1). لنفوم غیر هوچکین (NHL: MCL، FL یا MZL): شایع ترین واکنش های جانبی (≥15%) شامل نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، کم خونی، لکوپنی، اسهال، یبوست، حالت تهوع، خستگی، تب، سرفه، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی و بثورات پوستی بود (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Exelan Pharmaceuticals, Inc. به شماره 1-866-604-3268 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. MM تازه تشخیص داده شده - درمان ترکیبی کپسول لنالیدوماید: داده‌های 1613 بیمار در یک مطالعه فاز 3 بزرگ که حداقل یک دوز از کپسول لنالیدومید را با دگزامتازون با دوز پایین (Rd) دریافت کرده بودند مورد ارزیابی قرار گرفت که برای 2 مدت زمان مختلف (یعنی تا زمان پیشرفت بیماری [Arm Rd Continuous؛ N=532] یا تا هجده بازوی 28 روزه، R42، N=4، Rd. که ملفالان، پردنیزون و تالیدومید (Arm MPT; N=541) برای حداکثر دوازده سیکل 42 روزه (72 هفته). میانگین مدت درمان در بازوی Rd Continuous 80.2 هفته (محدوده 0.7 تا 246.7) یا 18.4 ماه (محدوده 0.16 تا 56.7) بود. به طور کلی، اغلب عوارض جانبی گزارش شده در Arm Rd Continuous و Arm Rd18 قابل مقایسه بود و شامل اسهال، کم خونی، یبوست، ادم محیطی، نوتروپنی، خستگی، کمردرد، حالت تهوع، آستنی و بی خوابی بود. شایع ترین واکنش های درجه 3 یا 4 گزارش شده شامل نوتروپنی، کم خونی، ترومبوسیتوپنی، پنومونی، استنی، خستگی، کمردرد، هیپوکالمی، بثورات پوستی، آب مروارید، لنفوپنی، تنگی نفس، DVT، هیپرگلیسمی و لکوپنی بود. بیشترین فراوانی عفونت در Arm Rd Continuous (75%) در مقایسه با Arm MPT (56%) رخ داد. در Arm Rd Continuous بیشتر از Arm MPT یا Rd18 عوارض جانبی درجه 3 و 4 و جدی عفونت وجود داشت. در بازوی Rd Continuous، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع دوز کپسول لنالیدومید شد، رویدادهای عفونت (28.8%) بود. به طور کلی، میانگین زمان قطع اولین دوز کپسول لنالیدوماید 7 هفته بود. شایع ترین عوارض جانبی که منجر به کاهش دوز کپسول لنالیدومید در بازوی Rd Continuous شد، حوادث هماتولوژیک (10.7%) بود. به طور کلی، میانگین زمان تا اولین کاهش دوز کپسول لنالیدوماید 16 هفته بود. در بازوی Rd Continuous، شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به قطع کپسول لنالیدومید شد، رویدادهای عفونت (3.4٪) بود. در هر دو گروه Rd، فرکانس شروع واکنش‌های جانبی عموماً در 6 ماه اول درمان بالاترین بود و سپس فرکانس‌ها با گذشت زمان کاهش یافت یا در طول درمان ثابت ماند، به جز برای آب مروارید. فراوانی شروع آب مروارید در طول زمان با 0.7٪ در 6 ماه اول و تا 9.6٪ در سال دوم درمان با Rd Continuous افزایش یافت. جدول 4 واکنش های نامطلوب گزارش شده برای بازوهای درمانی Rd Continuous، Rd18 و MPT را خلاصه می کند. جدول 4: همه واکنش‌های نامطلوب در ≥5٪ و درجه 3/4 واکنش‌های جانبی در ≥1٪ از بیماران مبتلا به MM در بازوهای Rd پیوسته یا Rd18* واکنش نامطلوب سیستم بدن همه واکنش‌های نامطلوب درجه 3/4 b Rd مداوم (N = N58) 541) Rd پیوسته (N = 532) Rd18 (N = 540) MPT (N = 541) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی % 173 (33) 177 (33) 154 (28) 39 (7) 46 (9) 31 (6) Asthenia 150 (28) 123 (23) 124 (23) 41 (8) 33 (6) 32 (6) Pyrexia c 114 (21) 102 (19) 76 (21) (21) (14) 7 درد قفسه سینه f 29 (5) 31 (6) 18 (3) <1% < 1% < 1% اختلالات گوارشی اسهال 242 (45) 208 (39) 89 (16) 21 (4) 18 (3) 8 (1) درد شکم (1) 8 (1) 7% f (1) 9 (2) < 1٪ سوء هاضمه f 57 (11) 28 (5) 36 (7) <1٪ < 1٪ 0 (0) اختلالات اسکلتی- عضلانی و بافت همبند کمردرد c 170 (32) 145 (27) 116 (21) 37 (7) 34 (6) 28 (5) اسپاسم عضلانی f 109 (20) 102 (19) 61 (11) < 1% < 1% Aral < 19 (13) 66 (12) 9 (2) 8 (1) 8 (1) درد استخوان f 87 (16) 77 (14) 62 (11) 16 (3) 15 (3) 14 (3) درد در اندام f 79 (15) 66 (12) (12) 61 (1) (1) درد عضلانی اسکلتی f 67 (13) 59 (11) 36 (7) < 1% < 1% < 1% درد قفسه سینه اسکلتی عضلانی f 60 (11) 51 (9) 39 (7) 6 (1) < 1% < 1% ضعف عضلانی f 43 (8) 35 (6) 29 (5) < 1% 8 (1) < 1% درد گردن f 40 (8) <10% (4) <10% (4) عفونت ها و آلودگی ها برونشیت c 90 (17) 59 (11) 43 (8) 9 (2) 6 (1) < 1٪ نازوفارنژیت f 80 (15) 54 (10) 33 (6) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 6 (1) عفونت مجاری ادراری 6 (14) (14) 7 (2) 8 (1) < 1٪ دستگاه تنفسی فوقانی عفونت دستگاه c% f 69 (13) 53 (10) 31 (6) < 1% 8 (1) < 1% ذات الریه c@ 93 (17) 87 (16) 56 (10) 60 (11) 57 (11) 41 (8) 7) عفونت دستگاه تنفسی (7) (7) (21) %35 < 1% < 1% آنفولانزا f 33 (6) 23 (4) 15 (3) < 1% < 1% 0 (0) گاستروانتریت f 32 (6) 17 (3) 13 (2) 0 (0) < 1% < 1% عفونت دستگاه تنفسی تحتانی 24 (3) 1% (3) < 1٪ رینیت f 29 (5) 24 (4) 14 (3) 0 (0) 0 (0) 0 (0) سلولیت c < 5% < 5% < 5% 8 (2) < 1% < 1% سپسیس c@ 33 (6) 26 (5) 18 (3) 26 (5) 20 (4) 13 (2) اختلالات سیستم عصبی 7 (5) 5 (14) سردرد < 1٪ < 1٪ < 1٪ Dysgeusia f 39 (7) 45 (8) 22 (4) < 1٪ 0 (0.0) < 1٪ اختلالات خون و سیستم لنفاوی d کم خونی 233 (44) 193 (36) 229 (42) 985 (18) 917 (18) 186 (35) 178 (33) 328 (61) 148 (28) 143 (26) 243 (45) ترومبوسیتوپنی 104 (20) 100 (19) 135 (25) 44 (8) 43 (8) 60 (11) نوتروپنی تب دار 7 (1) 17 (3) 15 (3) 6 (1) 16 (3) 14 (7%1) (3) 1% < 1% < 1% اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه f 121 (23) 94 (17) 68 (13) < 1% < 1% < 1% تنگی نفس c,e 117 (22) 89 (16) 113 (21) 1204 (6) E1204 (6) 32 (6) 31 (6) 17 (3) < 1٪ < 1٪ 0 (0) درد اوروفارنکس f 30 (6) 22 (4) 14 (3) 0 (0) 0 (0) 0 (0) تنگی نفس در تلاش e 27 (5) 29 (5) < 5% 6 (1) < 1% 0 (0) اختلالات متابولیسم و تغذیه کاهش اشتها 123 (22) (3) 123 (23) 7 (1) < 1٪ هیپوکالمی ٪ 91 (17) 62 (11) 38 (7) 35 (7) 20 (4) 11 (2) هیپرگلیسمی 62 (12) 52 (10) 19 (4) 28 (5) 23 (4) 9 (2) 53 (6) (6) (6) 23 (4) 19 (4) 8 (1) کم آبی ٪ 25 (5) 29 (5) 17 (3) 8 (2) 13 (2) 9 (2) نقرس e < 5% < 5% < 5% 8 (2) 0 (0) 0 (0) دیابت شیرین % e < 5 % < 5 % < 5 % 8 (2) < 1 % < 1 % هیپوفسفاتمی e < 1 % < 1 % < 5 % هیپوناترمی % e < 5 % < 5 % < 5 % 7 (1) 13 (2) 6 (1) اختلالات پوست و بافت زیر جلدی بثورات 139 (26) 151 (28) 105 (19) 39 (7) 38 (7) 33 (6) خارش (9) (9) (4) <4 % 1% < 1% اختلالات روانپزشکی بی خوابی 147 (28) 127 (24) 53 (10) < 1٪ 6 (1) 0 (0) افسردگی 58 (11) 46 (9) 30 (6) 10 (2) < 1٪ < 1٪ اختلالات عروقی ترومبوز ورید عمقی c٪ 55 (10) 39 (7) 22 (6) (4) فشار خون c% 51 (10) 35 (6) 36 (7) 11 (2) 8 (1) 6 (1) آسیب، مسمومیت و عوارض عملی پاییز f 43 (8) 25 (5) 25 (5) < 1% 6 (1) 6 (1) کوفتگی f 15 <1% (6) <23 (6) 0 (0) اختلالات چشمی آب مروارید 73 (14) 31 (6) < 1% 31 (6) 14 (3) < 1% آب مروارید ساب کپسولار e < 5% < 5% < 5% 7 (1) 0 (0) 0 (0) بررسی ها کاهش وزن 72 (14) 78 (14) 48 (9) 11 (2) 1% اختلال فیزیولوژیکی قلبی 7% (7) 25 (5) 25 (5) 13 (2) 9 (2) 6 (1) انفارکتوس میوکارد (شامل حاد) c ,e < 5% < 5% < 5% 10 (2) < 1% < 1% اختلالات کلیوی و ادراری نارسایی کلیوی (از جمله 4) (7) (4) (4) 28 (5) 33 (6) 29 (5) نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست ها و پولیپ ها) کارسینوم سلول سنگفرشی c e < 5% < 5% < 5% 8 (2) < 1% 0 (0) کارسینوم سلول بازال c e,f <1% <0% توجه: موضوعی که چندین بار واکنش نامطلوب داشته باشد، فقط یک بار تحت سیستم بدنی/واکنش نامطلوب قابل شمارش است. a تمام عوارض جانبی اورژانسی درمان در حداقل 5% از افراد در بازوهای Rd Continuous یا Rd18 و حداقل 2% فراوانی (%) بیشتر در بازوهای Rd Continuous یا Rd18 در مقایسه با بازوی MPT. b تمام عوارض جانبی درجه 3 یا 4 درمان اضطراری در حداقل 1٪ از افراد در بازوهای Rd Continuous یا Rd18 و حداقل 1٪ فرکانس بالاتر (٪) در هر دو بازو Rd Continuous یا Rd18 در مقایسه با بازوی MPT. c عوارض جانبی جدی ناشی از درمان در حداقل 1٪ از افراد در بازوهای Rd Continuous یا Rd18 و حداقل یک٪ فراوانی (٪) بیشتر در بازوهای Rd Continuous یا Rd18 در مقایسه با بازوی MPT. d اصطلاحات ترجیحی برای سیستم بدن اختلالات خونی و لنفاوی توسط قضاوت پزشکی به عنوان واکنش های نامطلوب شناخته شده برای Rd Continuous/Rd18 گنجانده شده است، و همچنین به عنوان جدی گزارش شده است. e پاورقی "الف" قابل اجرا نیست. f پاورقی «ب» قابل اجرا نیست. @ - واکنش های نامطلوبی که حداقل یکی از آنها منجر به یک نتیجه کشنده شده است. ٪ - عوارض جانبی که حداقل یکی از آنها تهدید کننده زندگی در نظر گرفته شده است (اگر نتیجه واکنش مرگ باشد، شامل موارد مرگ می شود). *عوارض جانبی شامل عبارات واکنش نامطلوب ترکیبی: درد شکم: درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، درد گوارشی پنومونی: پنومونی، پنومونی لوبار، پنومونی پنوموکوکی، برونکوپنومونی، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی، پنومونی لژیونلا، پنومونی استافیلوکوکی، پنومونی کلبسیلا، پنومونی غیر معمول، باکتریایی پنومونیا، پنومونیومونیوم سپسیس ویروسی استرپتوکوک، پنومونی: سپسیس، شوک سپتیک، اوروسپسیس، اشریشیا سپسیس، سپسیس نوتروپنیک، سپسیس پنوموکوکی، سپسیس استافیلوکوکی، سپسیس باکتریایی، سپسیس مننگوکوکی، سپسیس انتروکوکی، کلبسیلا سپسیس، سپسیس کاذب راش: راش، راش خارش دار، راش اریتماتوز، بثورات ماکولو-پاپولار، بثورات ژنرالیزه، بثورات پاپولار، راش لایه بردار، بثورات فولیکولی، بثورات ماکولا، بثورات دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک، اریتم مولتی فرم، بثورات پوستی، ترومبوز ورید عمقی، ترومبوز ورید عمقی، ترومبوز ورید عمقی ترومبوز MM تازه تشخیص داده شده - درمان نگهداری کپسول لنالیدوماید به دنبال Auto-HSCT: داده‌ها از 1018 بیمار در دو کارآزمایی تصادفی‌سازی‌شده که حداقل یک دوز کپسول لنالیدومید 10 میلی‌گرم در روز به عنوان درمان نگهدارنده پس از HSCT خودکار تا بیماری پیشرونده یا سمیت غیرقابل قبول دریافت کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. میانگین مدت درمان برای درمان با کپسول لنالیدوماید 30.3 ماه برای مطالعه نگهداری 1 و 24.0 ماه برای مطالعه نگهداری 2 بود (محدوده کلی در هر دو مطالعه از 0.1 تا 108 ماه). تا تاریخ قطعی 1 مارس 2015، 48 بیمار (21٪) در بازوی کپسول لنالیدومید مطالعه نگهداری 1 هنوز تحت درمان بودند و هیچ یک از بیماران در بازوی کپسول مطالعه نگهداری 2 لنالیدومید هنوز در همان تاریخ قطعی تحت درمان نبودند. عوارض جانبی فهرست شده از مطالعه نگهداری 1 شامل رویدادهای گزارش شده پس از پیوند (تکمیل ملفالان / اتو-HSCT با دوز بالا) و دوره درمان نگهدارنده بود. در مطالعه نگهداری 2، عوارض جانبی فقط مربوط به دوره درمان نگهدارنده بود. به طور کلی، شایع ترین واکنش های نامطلوب گزارش شده (بیش از 20 درصد در بازوی کپسول لنالیدومید) در هر دو مطالعه عبارت بودند از نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، کم خونی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، برونشیت، نازوفارنژیت، سرفه، گاستروانتریت، اسهال، اسپاسم عضلانی، راش و راش. شایع ترین واکنش های درجه 3 یا 4 (بیش از 20 درصد در بازوی کپسول لنالیدومید) شامل نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و لکوپنی بود. عوارض جانبی جدی عفونت ریه و نوتروپنی (بیش از 4.5٪) در بازوی کپسول لنالیدومید رخ داد. برای کپسول لنالیدوماید، شایع‌ترین واکنش‌های جانبی که منجر به قطع دوز می‌شود، رویدادهای خونی بود (7/29 درصد، داده‌های موجود فقط در مطالعه نگهداری 2). شایع‌ترین واکنش جانبی که منجر به کاهش دوز کپسول لنالیدومید شد، رویدادهای خونی بود (7/17 درصد، داده‌های موجود فقط در مطالعه نگهداری 2). شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به قطع کپسول لنالیدومید شد، ترومبوسیتوپنی (2.7٪) در مطالعه نگهداری 1 و نوتروپنی (2.4٪) در مطالعه نگهداری 2 بود. فرکانس شروع واکنش های جانبی به طور کلی در 6 ماه اول درمان بالاترین بود و پس از آن در طول زمان درمان مجدد کاهش یافت. جدول 5 واکنش های نامطلوب گزارش شده برای بازوهای درمان نگهدارنده کپسول لنالیدومید و دارونما را خلاصه می کند. جدول 5: همه عوارض جانبی در ≥5٪ و درجه 3/4 عوارض جانبی در 1٪ ≥ از بیماران مبتلا به MM در کپسول لنالیدومید در مقابل بازوهای دارونما* سیستم بدن واکنش نامطلوب مطالعه نگهداری 1 مطالعه نگهداری 2 همه عوارض جانبی عوارض جانبی درجه 3/4 3/4 عوارض جانبی b کپسول لنالیدوماید (N=224) n (%) دارونما (N=221) n (%) کپسول لنالیدوماید (N=224) n (%) دارونما (N=221) n (%) کپسول لنالیدوماید (N=293) n (%) دارونما (N=280) n (%) دارونما (N=280) n (%) دارونما (N=293) n (%) دارونما (N=280) n (%) توجه: عوارض جانبی (AEs Reverse System) با استفاده از سیستم Body/AD کد شده است. نسخه 15.1. موضوعی که چندین بار واکنش نامطلوب داشته باشد، فقط یک بار تحت سیستم بدنی/واکنش نامطلوب قابل شمارش است. همه AEهای اورژانسی در درمان حداقل در 5٪ از بیماران در گروه نگهداری کپسول لنالیدومید و حداقل 2٪ فراوانی (٪) بیشتر از گروه نگهداری دارونما. b همه AE های درجه 3 یا 4 اورژانس درمان در حداقل 1٪ از بیماران در گروه نگهداری کپسول لنالیدوماید و حداقل 1٪ فراوانی (٪) بیشتر از گروه نگهداری دارونما. c همه AEهای جدی درمان فوری در حداقل 1٪ از بیماران در گروه نگهداری کپسول لنالیدومید و حداقل 1٪ فراوانی (٪) بیشتر از گروه نگهداری دارونما. d پانوشت "الف" برای هیچ یک از مطالعات کاربردی نیست. پاورقی "ب" برای هیچ یک از مطالعات کاربردی ندارد @ -ADRs که حداقل یکی از آنها منجر به پیامد کشنده % - ADRهایی که حداقل یکی از آنها به عنوان تهدید کننده زندگی در نظر گرفته شده است (اگر نتیجه رویداد مرگ بود، شامل موارد مرگ می شود) # -همه واکنش های نامطلوب سیستمی به جز عفونت های عمومی و رادیو. علایق سلامتی فهرست شده در نظر گرفته خواهد شد اختلالات خونی و سیستم لنفاوی نوتروپنی c % 177 (79) 94 (43) 133 (59) 73 (33) 178 (61) 33 (12) 158 (54) 21 (8) ترومبوسیتوپنی (24) (24) 161 c % 67 (30) 69 (24) 29 (10) 38 (13) 8 (3) لکوپنی c 51 (23) 25 (11) 45 (20) 22 (10) 93 (32) 21 (8) 71 (24) 5 (2) 71 (24) 5 (2) (2) (211) 7 (8) 26 (9) 15 (5) 11 (4) 3 (1) لنفوپنی 40 (18) 29 (13) 37 (17) 26 (12) 13 (4) 3 (1) 11 (4) < 1% پان سیتوپنی c d % < 1% 0 (0) 0 (0) 0 (0) 12 (4) < 1% 7 (2) netropenia < 39 1% (15) 39 (17) 34 (15) 7 (2) < 1٪ 5 (2) < 1٪ عفونت ها و آلودگی ها # عفونت دستگاه تنفسی فوقانی e 60 (27) 35 (16) 7 (3) 9 (4) 32 (11) 18 (6) (1) عفونت nic (1) 1٪ (9) 27 (12) 14 (6) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) ذات الریه* c % 31 (14) 15 (7) 23 (10) 7 (3) 50 (17) 13 (5) 27 (9) 5 (2) برونشیت c 10 (4) 9 (4) < 1% 5 (2) 139 (47) 114% (7) Name (2) < 1٪ 0 (0) 0 (0) 102 (35) 84 (30) < 1٪ 0 (0) گاستروانتریت c 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 66 (23) 55 (20) 6 (2) 0 (0) 1٪ (0) (0) (0) (0) رینیت (0) (15) 19 (7) 0 (0) 0 (0) سینوزیت e 8 (4) 3 (1) 0 (0) 0 (0) 41 (14) 26 (9) 0 (0) < 1% آنفولانزا c 8 (4) 5 (2) < 1% < 1% 39 (13) 19 (7) 3 (1) 0 (0) عفونت ریه c 21 (9) < 1% 19 (8) < 1% 9 (3) 4 (1) < 1% 0 (0) 1% 0 (0) عفونت دستگاه گوارش (6) (3) 4 (2) 4 (1) 4 (1) 0 (0) < 1% عفونت c 12 (5) 6 (3) 9 (4) 5 (2) 17 (6) 5 (2) 0 (0) 0 (0) عفونت دستگاه ادراری c d e 9 (4) 5 (2) (2) (2) (2) (2) (2) 1% 0 (0) عفونت باکتریایی دستگاه تنفسی تحتانی د 6 (3) < 1٪ 4 (2) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) باکتریمی d 5 (2) 0 (0) 4 (2) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) هرپس زوستر c 5 (1% d 1) 29 (10) 25 (9) 6 (2) < 1٪ اختلالات گوارشی اسهال 122 (54) 83 (38) 22 (10) 17 (8) 114 (39) 34 (12) 7 (2) 0 (0) تهوع 5) 32 (1) (1) 31 (11) 28 (10) 0 (0) 0 (0) استفراغ 17 (8) 12 (5) 8 (4) 5 (2) 16 (5) 15 (5) < 1٪ 0 (0) یبوست e 12 (5) 8 (4) 0 (0) 0 (0) 37 (13) 25 (9) < 1٪ 0 (0) درد شکم e 8 (4) 7 (3) < 1٪ 4 (2) 31 (11) 15 (5) < 1٪ در شکم (0 < 1٪) (0) 0 (0) 20 (7) 12 (4) < 1٪ 0 (0) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز آستنیا 0 (0) < 1٪ 0 (0) 0 (0) 87 (30) 53 (19) 10 (3) < 1٪ خستگی 51 (23) (23) 30 (31) 15 (5) 3 (1) 0 (0) Pyrexia e 17 (8) 10 (5) < 1٪ < 1٪ 60 (20) 26 (9) < 1٪ 0 (0) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی خشکی پوست e 9 (4) 4 (2) 0 (0) 0 (0) 31 (11) 21 (8) 0 (0) 0 (0 (0) (0) (2) 7 راش (2) 22 (8) 17 (6) 3 (1) 0 (0) خارش 9 (4) 4 (2) 3 (1) 0 (0) 21 (7) 25 (9) < 1٪ 0 (0) اختلالات سیستم عصبی پارستزی e < 1٪ 0 (0) 0 (0) (0) (0) (0) (0) 1% 0 (0) نوروپاتی محیطی* e 34 (15) 30 (14) 8 (4) 8 (4) 29 (10) 15 (5) 4 (1) < 1٪ سردرد d 11 (5) 8 (4) 5 (2) < 1٪ 25 (9) 21 (8) 0 (0) 0 (0) بررسی ها آلانین آمینوترانسفراز افزایش یافته 16 (7) (2) (5) (5) (5) (2) 0 (0) < 1٪ آسپارتات آمینوترانسفراز افزایش یافت d 13 (6) 5 (2) 6 (3) 0 (0) < 1% 5 (2) 0 (0) 0 (0) اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکالمی 24 (11) 13 (6) 16 (4) (7) <1% (0) کم آبی 9 (4) 5 (2) 7 (3) 3 (1) 0 (0) 0 (0) 0 (0) 0 (0) هیپوفسفاتمی d 16 (7) 15 (7) 13 (6) 14 (6) 0 (0) < 1% 0 (0) 0 (0) اسپاسم عضلانی اسکلتی و عضلانی (0) (0) اسپاسم عضلانی و اسکلتی (0) (0٪) اختلالات بافت همبند (0) (0) 98 (33) 43 (15) < 1٪ 0 (0) میالژی e 7 (3) 8 (4) 3 (1) 5 (2) 19 (6) 12 (4) < 1٪ < 1٪ درد عضلانی اسکلتی e < 1٪ < 1٪ 0 (0) 1 (0) 1 (0) 1 (0) (0) اختلالات کبدی صفراوی هیپربیلی روبینمی e 34 (15) 19 (9) 4 (2) < 1% 4 (1) < 1% < 1% 0 (0) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن سرفه e 23 (10) 12 (5) 3 (1) < 1٪ 80 (27) 56 (20) 5D (0) (0) (4) 8 (4) 4 (2) 17 (6) 9 (3) < 1٪ 0 (0) رینوره e 0 (0) 3 (1) 0 (0) 0 (0) 15 (5) 6 (2) 0 (0) 0 (0) آمبولی ریه c d e 0 (0) (0) (0) (0) 0 (0) < 1٪ 0 (0) اختلالات عروقی ترومبوز ورید عمقی * c d٪ 8 (4) < 1% 5 (2) < 1% 7 (2) < 1% 4 (1) < 1% نئوپلاسم های خوش خیم، بدخیم و نامشخص (شامل کیست ها و پولیپ ها) سندرم میلودیسپلاستیک c d e 5 (2) 0 (0) < 1% 0 (0) (0) (0) (0) Advertisement واکنش‌ها برای شرایط ترکیبی ADR (بر اساس PT‌های مربوط به TEAE موجود در مطالعات تعمیر و نگهداری 1 و 2 [در MedDRA v 15.1]): پنومونی برونکوپنومونی، پنومونی لوبار، پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی، پنومونی، پنومونی کلبسیلا، پنومونی لژیونلا، پنومونی مایکوپلاسمایی، پنومونی پنوموکوکی، پنومونی، بیماری پنومونی، استرپتومونومیک سپسیس: سپسیس باکتریایی، سپسیس پنوموکوکی، سپسیس، شوک سپتیک، سپسیس استافیلوکوکی نوروپاتی محیطی: نوروپاتی محیطی، نوروپاتی حرکتی محیطی، نوروپاتی حسی محیطی، پلی نوروپاتی ترومبوز ورید عمقی: ترومبوز ورید عمقی، ترومبوز، ترومبوز وریدی پس از حداقل یک درمان قبلی برای MM: داده‌ها از 703 بیمار در دو مطالعه مورد بررسی قرار گرفت (3 نفر از 3 بیمار dolendomaliside یا حداقل یک نفر) دارونما/دگزامتازون (350 بیمار). در گروه درمان لنالیدوماید/دگزامتازون، 269 بیمار (76%) حداقل یک وقفه دوز با یا بدون کاهش دوز لنالیدوماید در مقایسه با 199 بیمار (57%) در گروه درمان با دارونما/دگزامتازون داشتند. از این بیمارانی که یک وقفه دوز با یا بدون کاهش دوز داشتند، 50٪ در گروه درمان لنالیدومید/دگزامتازون حداقل یک قطع دوز اضافی با یا بدون کاهش دوز داشتند در مقایسه با 21٪ در گروه درمان با دارونما/دگزامتازون. بیشتر عوارض جانبی و عوارض جانبی درجه 3/4 در بیمارانی که ترکیب لنالیدومید/دگزامتازون را در مقایسه با دارونما/دگزامتازون دریافت کرده بودند، بیشتر بود. جداول 6، 7 و 8 واکنش های نامطلوب گزارش شده برای گروه های لنالیدومید/دگزامتازون و دارونما/دگزامتازون را خلاصه می کند. جدول 6: عوارض جانبی گزارش شده در ≥5٪ از بیماران و با اختلاف ≥2٪ در نسبت بیماران مبتلا به MM بین گروه های لنالیدومید/دگزامتازون و دارونما/دگزامتازون بدن واکنش نامطلوب لنالیدومید/دکس (N=353) (N=353) n=5D0 (Bloodex%) اختلالات سیستم لنفاوی نوتروپنی % 149 (42) 22 (6) آنمی @ 111 (31) 83 (24) ترومبوسیتوپنی @ 76 (22) 37 (11) لکوپنی 28 (8) 4 (1) لنفوپنی 19 (5) 5 (1) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 155 (44) 146 (42) پیرکسی 97 (27) 82 (23) ادم محیطی 93 (26) 78 درد (21) Chesthar (20) 24 (7) 8 (2) اختلالات گوارشی یبوست 143 (41) 74 (21) اسهال @ 136 (39) 96 (27) تهوع @ 92 (26) 75 (21) استفراغ @ 43 (12) 33 (9) (9) 25 در شکم خشکی دهان 25 (7) 13 (4) اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند گرفتگی عضلانی 118 (33) 74 (21) کمردرد 91 (26) 65 (19) درد استخوان 48 (14) 39 (11) درد در اندام ها 42 (12) اختلالات N32z (29) 59 (17) لرزش 75 (21) 26 (7) دیسژئوزی 54 (15) 34 (10) هیپواستزی 36 (10) 25 (7) نوروپاتی 23 (7) 13 (4) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن (تنگی نفس) 83 60 (17) نازوفارنژیت 62 (18) 31 (9) فارنژیت 48 (14) 33 (9) برونشیت 40 (11) 30 (9) عفونت ها و هجوم ها عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 87 (25) 55 (16) 589 (16) پنومونی (814 دستگاه ادراری) 30 (8) 19 (5) سینوزیت 26 (7) 16 (5) اختلالات پوستی و سیستم زیر جلدی راش 75 (21) 33 (9) افزایش تعریق 35 (10) 25 (7) پوست خشک 33 (9) 14 (4) خارش 27 (8) 1 اختلالات متابولیسم و تغذیه بی اشتهایی 55 (16) 34 (10) هیپوکالمی 48 (14) 21 (6) هیپوکلسمی 31 (9) 10 (3) کاهش اشتها 24 (7) 14 (4) کم آبی 23 (7) 15 (4) 120 (هیپومنیزیمی) 69 (20) 52 (15) اختلالات چشمی تاری دید 61 (17) 40 (11) اختلالات عروقی ترومبوز ورید عمقی % 33 (9) 15 (4) فشار خون بالا 28 (8) 20 (6) فشار خون پایین 25 (7) 15 (4) جدول 7: عوارض جانبی درجه 3/4 گزارش شده در ≥2٪ بیماران و با اختلاف ≥1٪ در نسبت بیماران مبتلا به MM بین گروه های لنالیدومید/دگزامتازون و دارونما/دگزامتازون. اختلالات خونی و سیستم لنفاوی نوتروپنی % 118 (33) 12 (3) ترومبوسیتوپنی @ 43 (12) 22 (6) کم خونی @ 35 (10) 20 (6) لکوپنی 14 (4) < 1% لنفوپنی 10 (3) 4 (1) نوتروپنی تب دار % 8 (2) 0 (0) اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز خستگی 23 (7) 17 (5) اختلالات عروقی ترومبوز ورید عمقی % 29 (8) عفونت‌های 38 نفری و 123 عفونت 19 (5) عفونت دستگاه ادراری 5 (1) < 1٪ اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوکالمی 17 (5) 5 (1) هیپوکلسمی 13 (4) 6 (2) هیپوفسفاتمی 9 (3) 0 (0) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن آمبولی ریه @ 14 (4) < 1٪ دیسترس تنفسی @ 4 (1) 0 (0) اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند ضعف عضلانی 20 (6) 10 (3) اختلالات گوارشی (41arhein) یبوست 7 (2) < 1% تهوع @ 6 (2) < 1% اختلالات قلبی فیبریلاسیون دهلیزی @ 13 (4) 4 (1) تاکی کاردی 6 (2) < 1% نارسایی قلبی احتقانی @ 5 (1) < 1% اختلالات سیستم عصبی سنکوپ 10 (3) < 1% سرگیجه 7 (2) < 1% اختلالات چشمی آب مروارید 6 (2) < 1% آب مروارید یک طرفه 5 (1) 0 (0) اختلال روانی افسردگی 8:2 (3) عوارض جانبی جدی گزارش شده در ≥1٪ بیماران و با اختلاف ≥1٪ در نسبت بیماران مبتلا به MM بین گروه های لنالیدومید/دگزامتازون و دارونما/دگزامتازون واکنش نامطلوب بدن سیستم بدن لنالیدومید/دکس (N=353) (N=353/5%) (N=5/0%) اختلالات سیستم لنفاوی نوتروپنی تب دار % 6 (2) 0 (0) اختلالات عروقی ترومبوز ورید عمقی % 26 (7) 11 (3) عفونت ها و آلودگی ها پنومونی @ 33 (9) 21 (6) اختلالات تنفسی، قفسه سینه، و مدیاستن آمبولی ریه @ 13 (4) < 1٪ اختلالات قلبی فیبریلاسیون دهلیزی @ 11 (3) < 1٪ نارسایی قلبی احتقانی @ 0 (1) اختلالات احتقانی مغزی (2) < 1٪ اختلالات گوارشی اسهال @ 6 (2) < 1٪ اختلالات اسکلتی عضلانی و بافت همبند درد استخوان 4 (1) 0 (0) برای جداول 6، 7 و 8 بالا: @ - واکنش های نامطلوبی که حداقل یکی از آنها منجر به یک نتیجه کشنده شده است. ٪ - عوارض جانبی که حداقل یکی از آنها تهدید کننده زندگی در نظر گرفته شده است (اگر نتیجه واکنش مرگ باشد، شامل موارد مرگ می شود). میانگین مدت قرار گرفتن در معرض در بین بیماران تحت درمان با لنالیدومید/دگزامتازون 44 هفته بود در حالی که میانگین مدت مواجهه در بیماران تحت درمان با دارونما/دگزامتازون 23 هفته بود. این باید هنگام مقایسه فراوانی عوارض جانبی بین دو گروه درمانی لنالیدومید/دگزامتازون در مقابل دارونما/دگزامتازون در نظر گرفته شود. ترومبوآمبولی وریدی و شریانی [نگاه کنید به هشدارهای جعبه، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4)] VTE و ATE در بیماران تحت درمان با لنالیدومید افزایش می یابد. ترومبوز ورید عمقی (DVT) به عنوان یک واکنش نامطلوب دارویی جدی (7.4٪) یا شدید (8.2٪) با نرخ بالاتری در گروه لنالیدومید/دگزامتازون در مقایسه با 3.1٪ و 3.4٪ در گروه دارونما/دگزامتازون گزارش شد، در 2 مطالعه گزارش شده در بیماران با حداقل 1 واکنش قبلی قابل مقایسه با D. نرخ بین گروه ها در مطالعه NDMM، DVT به عنوان یک واکنش نامطلوب (همه درجات: 10.3٪، 7.2٪، 4.1٪)، به عنوان یک واکنش جانبی جدی (3.6٪، 2.0٪، 1.7٪)، و به عنوان یک واکنش جانبی درجه 3/4 (5.6٪، 3.7٪، 2.8٪) به ترتیب در Rd Arms، MP Continu، و MP گزارش شد. قطع و کاهش دوز به دلیل عوارض جانبی DVT با نرخ های قابل مقایسه بین بازوهای Rd Continuous و Rd18 (هر دو <1٪) گزارش شد. قطع درمان با لنالیدومید به دلیل عوارض جانبی DVT با نرخ های قابل مقایسه بین بازوهای Rd Continuous (2.3٪) و Rd18 (1.5٪) گزارش شد. آمبولی ریوی (PE) به عنوان یک واکنش جانبی جدی دارویی (3.7٪) یا درجه 3/4 (4.0٪) با نرخ بالاتری در گروه لنالیدومید/دگزامتازون در مقایسه با 0.9٪ (جدید یا درجه 3/4) در گروه دارونما/دگزامتازون در 2 مطالعه در بیمارانی که به دلیل درمان معکوس، حداقل با دیسک PE گزارش شده بودند، گزارش شد. نرخ های قابل مقایسه بین گروه ها در مطالعه NDMM، فراوانی واکنش‌های جانبی PE بین بازوهای Rd Continuous، Rd18 و MPT برای واکنش‌های جانبی (همه درجه‌ها: به ترتیب: 3.9٪، 3.3٪ و 4.3٪)، عوارض جانبی جدی (3.8٪، 2.8٪ و 3.7٪، 3.4٪، 3.3٪، و درجه واکنش منفی) مشابه بود. به ترتیب 3.7٪). انفارکتوس میوکارد به عنوان یک واکنش نامطلوب دارویی جدی (1.7%) یا شدید (1.7%) در گروه لنالیدومید/دگزامتازون در مقایسه با 0.6% و 0.6% به ترتیب در گروه دارونما/دگزامتازون گزارش شد. قطع مصرف به دلیل MI (شامل عوارض جانبی حاد) در گروه لنالیدومید/دگزامتازون 0.8 درصد و در گروه دارونما/دگزامتازون هیچ‌کدام بود. در مطالعه NDMM، انفارکتوس میوکارد (از جمله حاد) به عنوان یک واکنش نامطلوب (همه درجات: 2.4٪، 0.6٪ و 1.1٪)، به عنوان یک واکنش جانبی جدی، (2.3٪، 0.6٪ و 1.1٪)، یا به عنوان یک واکنش جانبی شدید (1.9٪، 0.6٪، 0.6٪، Rd1، Rd9، و Rd9٪ گزارش شد. اسلحه به ترتیب. سکته مغزی (CVA) به عنوان یک واکنش نامطلوب دارویی جدی (2.3٪) یا شدید (2.0٪) در گروه لنالیدومید/دگزامتازون در مقایسه با 0.9٪ و 0.9٪ به ترتیب در گروه دارونما/دگزامتازون گزارش شد. قطع مصرف به دلیل سکته مغزی (CVA) در گروه لنالیدومید/دگزامتازون 1.4% و در گروه دارونما/دگزامتازون 0.3% بود. در مطالعه NDMM، CVA به عنوان یک واکنش نامطلوب گزارش شد (همه درجات: 0.8٪، 0.6٪ و 0.6٪، به عنوان یک واکنش جانبی جدی (0.8٪، 0.6٪ و 0.6٪)، یا به عنوان یک واکنش جانبی شدید (0.6٪، 0.6٪، 0.2٪) به ترتیب در بازوهای Rd Continuous، Rd18 و MPT. سایر واکنش‌های نامطلوب: پس از حداقل یک درمان قبلی برای MM در این 2 مطالعه، واکنش‌های جانبی دارویی زیر (ADRs) که در بالا توضیح داده نشده‌اند، با نرخ ≥1% و حداقل دو بار رخ داده‌اند.

شیردهی: توصیه می شود از شیردهی خودداری کنید (8.2)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در طول بارداری در معرض لنالیدومید قرار گرفته اند و همچنین شرکای زن بیماران مردی که در معرض لنالیدومید قرار دارند، بررسی می کند. این رجیستری همچنین برای درک علت اصلی بارداری استفاده می شود. هرگونه تماس مشکوک جنین به کپسول های لنالیدومید را از طریق برنامه MedWatch به شماره 1-800-FDA-1088 و همچنین به Cipla Ltd. به شماره 1-866-604-3268 به FDA گزارش دهید. خلاصه خطر بر اساس مکانیسم اثر [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید] و یافته‌های مطالعات حیوانی [به داده‌ها مراجعه کنید]، لنالیدومید می‌تواند به جنین-جنین آسیب برساند و در دوران بارداری منع مصرف دارد [به جعبه هشدار، موارد منع مصرف مراجعه کنید (در 4.1. و موارد مصرف). لنالیدومید یک آنالوگ تالیدومید است. تالیدومید یک تراتوژن انسانی است که باعث ایجاد فرکانس بالایی از نقایص مادرزادی شدید و تهدید کننده زندگی مانند آملیا (فقدان اندام)، فوکوملیا (دست و پا کوتاه)، هیپوپلاستی استخوان، فقدان استخوان، ناهنجاری های گوش خارجی (شامل آنوتیا، میکروپیننا، شنوایی کوچک یا غایب چشم) می شود. (آنوفتالموس، میکروفتالموس) و قلب مادرزادی نقص ها ناهنجاری های دستگاه گوارش، مجاری ادراری و تناسلی نیز ثبت شده است و مرگ و میر در زمان تولد یا اندکی پس از تولد در حدود 40 درصد از نوزادان گزارش شده است. Lenalidomide باعث نقص اندام نوع تالیدومید در فرزندان میمون شد. لنالیدومید پس از تجویز به خرگوش های باردار و موش های باردار از جفت عبور کرد [به داده ها مراجعه کنید]. اگر این دارو در دوران بارداری استفاده شود، یا اگر بیمار در حین مصرف این دارو باردار شود، باید بیمار را از خطر احتمالی جنین آگاه کرد. اگر در طول درمان حاملگی اتفاق افتاد، بلافاصله دارو را قطع کنید. تحت این شرایط، بیمار را برای ارزیابی و مشاوره بیشتر به یک متخصص زنان و زایمان با تجربه در مسمومیت باروری ارجاع دهید. هرگونه تماس مشکوک جنین به کپسول های لنالیدومید را از طریق برنامه MedWatch به شماره 1-800-FDA-1088 و همچنین به Cipla Ltd. به شماره 1-866-604-3268 به FDA گزارش دهید. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. تخمین ریسک پس زمینه در ایالات متحده جمعیت کلی نقایص مادرزادی 2 تا 4 درصد و سقط جنین 15 تا 20 درصد حاملگی های بالینی شناخته شده است. داده‌ها داده‌های حیوانی در یک مطالعه سمیت رشد جنینی و جنینی در میمون‌ها، هنگامی که میمون‌های باردار لنالیدومید خوراکی را در طول اندام‌زایی دریافت کردند، تراتوژنیسیته، از جمله نقایص اندام شبه تالیدومید، در فرزندان رخ داد. قرار گرفتن در معرض (AUC) در میمون ها در کمترین دوز 0.17 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 25 میلی گرم بود. مطالعات مشابه در خرگوش‌های باردار و موش‌های صحرایی به ترتیب با 20 برابر و 200 برابر MRHD، باعث مرگ جنین در خرگوش‌ها شد و اثرات نامطلوب تولید مثلی در موش‌ها نداشت. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد در موش‌ها، حیوانات لنالیدومید را از طریق ارگانوژنز از طریق شیردهی دریافت کردند. این مطالعه چند اثر نامطلوب را بر روی فرزندان موش‌های ماده تحت درمان با لنالیدومید در دوزهای تا 500 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 200 برابر دوز 25 میلی‌گرمی انسان بر اساس سطح بدن) نشان داد. فرزندان نر بلوغ جنسی کمی با تأخیر را نشان دادند و فرزندان ماده در دوران بارداری افزایش وزن کمی کمتری داشتند. همانند تالیدومید، مدل موش ممکن است به اندازه کافی به طیف کامل اثرات بالقوه رشد جنین و جنین انسان برای لنالیدومید نپردازد. پس از تجویز خوراکی روزانه لنالیدوماید از روز هفتم بارداری تا روز 20 بارداری در خرگوش های باردار، غلظت لنالیدومید پلاسمایی جنین تقریباً 20 تا 40 درصد Cmax مادر بود. پس از یک دوز خوراکی به موش های باردار، لنالیدومید در پلاسمای جنین و بافت های آن شناسایی شد. غلظت رادیواکتیویته در بافت جنین به طور کلی کمتر از آن در بافت مادر بود. این داده ها نشان داد که لنالیدومید از جفت عبور کرده است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود لنالیدوماید در شیر انسان، اثرات لنالیدومید بر روی کودک شیرده یا اثرات لنالیدومید بر تولید شیر وجود ندارد. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی ناشی از لنالیدومید در کودکان شیرده، به زنان توصیه می شود در طول درمان با کپسول لنالیدومید از شیردهی خودداری کنند.

8.3 تست بارداری بالقوه باروری لنالیدوماید در زنان و مردان در دوران بارداری می تواند باعث آسیب جنین شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. وضعیت بارداری زنان بالقوه باروری را قبل از شروع درمان با کپسول لنالیدومید و در طول درمان بررسی کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که باید 4 هفته قبل از درمان، در حین مصرف کپسول لنالیدومید، در طول قطع دوز و حداقل 4 هفته پس از اتمام درمان از بارداری خودداری کنند. زنان دارای پتانسیل باروری باید قبل از شروع کپسول لنالیدومید، 2 تست حاملگی منفی داشته باشند. آزمایش اول باید طی 14-10 روز و آزمایش دوم در عرض 24 ساعت قبل از تجویز کپسول لنالیدوماید انجام شود. پس از شروع درمان و در طول قطع دوز، آزمایش بارداری برای زنان دارای پتانسیل باروری باید به صورت هفتگی در طول 4 هفته اول استفاده انجام شود، سپس آزمایش بارداری باید هر 4 هفته یک بار در زنان با چرخه قاعدگی منظم تکرار شود. اگر سیکل های قاعدگی نامنظم است، آزمایش بارداری باید هر 2 هفته یکبار انجام شود. در صورتی که بیمار پریود نشد و یا در خونریزی قاعدگی او ناهنجاری وجود داشت، آزمایش و مشاوره بارداری باید انجام شود. درمان با کپسول لنالیدوماید باید در طول این ارزیابی قطع شود. زنان پیشگیری از بارداری زنان بالقوه باروری باید متعهد شوند که یا به طور مداوم از رابطه جنسی دگرجنس گرا خودداری کنند یا از 2 روش قابل اطمینان کنترل بارداری به طور همزمان استفاده کنند: یکی از روش‌های بسیار موثر پیشگیری از بارداری - بستن لوله‌ها، IUD، هورمونی (قرص‌های ضد بارداری، تزریق، چسب‌های هورمونی، حلقه‌های واژینال یا ایمپلنت) یا وازکتومی همسر، و 1 روش دیگر پیشگیری از بارداری موثر - لاتکس مردانه یا کاندوم مصنوعی، دیافراگم یا کلاه دهانه رحم. پیشگیری از بارداری باید 4 هفته قبل از شروع درمان با کپسول لنالیدوماید، در طول درمان، در حین قطع دوز شروع شود و تا 4 هفته پس از قطع درمان با کپسول لنالیدوماید ادامه یابد. حتی در مواردی که سابقه ناباروری وجود داشته باشد، پیشگیری از بارداری قابل اعتماد نشان داده می شود، مگر اینکه به دلیل هیسترکتومی باشد. در صورت نیاز، زنان دارای پتانسیل باروری باید به یک ارائه دهنده واجد شرایط روش های پیشگیری از بارداری ارجاع داده شوند. مردانه لنالیدومید در مایع منی مردانی که کپسول لنالیدومید مصرف می کنند وجود دارد. بنابراین، مردان باید همیشه در هنگام هرگونه تماس جنسی با زنان دارای توان تولید مثل در حین مصرف کپسول لنالیدومید و تا 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدومید از کاندوم لاتکس یا مصنوعی استفاده کنند، حتی اگر وازکتومی موفقیت آمیزی انجام داده باشند. بیماران مردی که کپسول لنالیدومید مصرف می کنند نباید اسپرم اهدا کنند و تا 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدوماید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده ترکیبی از MM در سالمندان: به طور کلی، از 1613 بیمار در مطالعه NDMM که درمان مورد مطالعه را دریافت کردند، 94 درصد (1521/1613) 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که 35 درصد (1613/561) بالای 75 سال سن داشتند. درصد بیماران بالای 75 سال بین بازوهای مطالعه مشابه بود (Rd Continuous: 33٪؛ Rd18: 34٪؛ MPT: 33٪). به طور کلی، در تمام گروه‌های درمانی، فراوانی در بیشتر دسته‌های واکنش‌های جانبی (به عنوان مثال، همه واکنش‌های جانبی، واکنش‌های جانبی درجه 3/4، واکنش‌های جانبی جدی) در افراد مسن‌تر (بیش از 75 سال) بیشتر از افراد جوان‌تر (75 سال ≤) بود. عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در سیستم بدن اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز به طور مداوم با فراوانی بالاتر (با اختلاف حداقل 5٪) در افراد مسن تر نسبت به افراد جوان در تمام گروه های درمانی گزارش شده است. واکنش‌های جانبی درجه 3 یا 4 در عفونت‌ها و آلودگی‌ها، اختلالات قلبی (شامل نارسایی قلبی و نارسایی احتقانی قلب)، اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی، و اختلالات کلیوی و ادراری (شامل نارسایی کلیه) در سیستم‌های بدن نیز اندکی گزارش شده است، اما به طور مداوم، در همه افراد مسن‌تر تفاوت داشت (<5%) بازوهای درمانی برای سایر سیستم‌های بدن (به عنوان مثال، اختلالات خونی و سیستم لنفاوی، عفونت‌ها و آلودگی‌ها، اختلالات قلبی، اختلالات عروقی)، روند ثابت‌تری برای افزایش دفعات واکنش‌های جانبی درجه 3/4 در افراد مسن‌تر در مقایسه با افراد جوان‌تر در تمام گروه‌های درمانی وجود داشت. افراد در تمام بازوهای درمانی درمان نگهداری MM: به طور کلی، 10٪ (106/1018) از بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که هیچ بیمار بالای 75 سال سن نداشت. عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران جوانتر بیشتر بود. فراوانی عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در اختلالات خونی و سیستم لنفاوی در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران جوان تر بود. تعداد کافی از بیماران 65 ساله یا بالاتر در مطالعات نگهداری کپسول لنالیدوماید وجود نداشت که یا یک واکنش جانبی جدی را تجربه کرده باشند یا به دلیل یک واکنش جانبی درمان را متوقف کرده باشند تا مشخص شود که آیا بیماران مسن نسبت به ایمنی متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. MM بعد از حداقل یک درمان قبلی: از 703 بیمار MM که درمان مورد مطالعه را در مطالعات 1 و 2 دریافت کردند، 45٪ سن آنها 65 سال یا بیشتر بود در حالی که 12٪ از بیماران 75 سال و بالاتر بودند. درصد بیماران 65 ساله یا بالاتر بین گروه های لنالیدومید/دگزامتازون و دارونما/دگزامتازون تفاوت معنی داری نداشت. از 353 بیمار دریافت کننده لنالیدوماید/دگزامتازون، 46 درصد سن 65 سال و بالاتر داشتند. در هر دو مطالعه، بیماران بالای 65 سال بیشتر از بیماران بالای 65 سال به DVT، آمبولی ریوی، فیبریلاسیون دهلیزی و نارسایی کلیه پس از مصرف لنالیدومید دچار شدند. هیچ تفاوتی در اثربخشی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. از 148 بیمار مبتلا به del 5q MDS که در مطالعه اصلی ثبت‌نام کردند، 38 درصد سن 65 سال و بالاتر و 33 درصد سن 75 سال و بالاتر داشتند. اگرچه فراوانی کلی عوارض جانبی (100٪) در بیماران بالای 65 سال مانند بیماران جوانتر بود، اما فراوانی عوارض جانبی جدی در بیماران بالای 65 سال بیشتر از بیماران جوانتر بود (54٪ در مقابل 33٪). نسبت بیشتری از بیماران بالای 65 سال مطالعات بالینی را به دلیل عوارض جانبی نسبت به نسبت بیماران جوان تر متوقف کردند (27٪ در مقابل 16٪). هیچ تفاوتی در اثربخشی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. از 134 بیمار مبتلا به MCL که در کارآزمایی MCL ثبت نام کردند، 63 درصد سن 65 سال و بالاتر داشتند، در حالی که 22 درصد از بیماران 75 سال و بالاتر بودند. فراوانی کلی عوارض جانبی در بیماران بالای 65 سال و در بیماران جوان‌تر مشابه بود (98% در مقابل 100%). بروز کلی عوارض جانبی درجه 3 و 4 نیز در این 2 گروه بیمار مشابه بود (به ترتیب 79٪ در مقابل 78٪). فراوانی عوارض جانبی جدی در بیماران بالای 65 سال بیشتر از بیماران جوانتر بود (55% در مقابل 41%). هیچ تفاوتی در اثربخشی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. FL یا MZL در ترکیب: به طور کلی، 48٪ (282/590) از بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که 14٪ (82/590) از بیماران بالای 75 سال سن داشتند. فراوانی کلی عوارض جانبی در بیماران 65 ساله یا مسن‌تر و بیماران جوان‌تر برای هر دو مطالعه مشابه بود (98%). عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران جوان تر (71٪ در مقابل 59٪) بیشتر بود. فراوانی عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 سال یا مسن تر در مقایسه با بیماران جوان در اختلالات خونی و سیستم لنفاوی (47٪ در مقابل 40٪) و عفونت ها و آلودگی ها (16٪ در مقابل 11٪) بیشتر بود. عوارض جانبی جدی در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 ساله یا مسن تر در مقایسه با بیماران جوان تر (37٪ در مقابل 18٪) بیشتر بود. فراوانی عوارض جانبی جدی در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 ساله یا مسن تر در مقایسه با بیماران جوان تر در عفونت ها و آلودگی ها (15٪ در مقابل 6٪) بیشتر بود. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود. نظارت بر عملکرد کلیه

8.6 نارسایی کلیوی دوز شروع کپسول لنالیدومید را بر اساس مقدار کلیرانس کراتینین و برای بیماران تحت دیالیز تنظیم کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید].

MM در ترکیب: به طور کلی، از 1613 بیمار در مطالعه NDMM که درمان مورد مطالعه را دریافت کردند، 94٪ (1521/1613) 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که 35٪ (561/1613) بالای 75 سال سن داشتند. درصد بیماران بالای 75 سال بین بازوهای مطالعه مشابه بود (Rd Continuous: 33٪؛ Rd18: 34٪؛ MPT: 33٪). به طور کلی، در تمام گروه‌های درمانی، فراوانی در بیشتر دسته‌های واکنش‌های جانبی (به عنوان مثال، همه واکنش‌های جانبی، واکنش‌های جانبی درجه 3/4، واکنش‌های جانبی جدی) در افراد مسن‌تر (بیش از 75 سال) بیشتر از افراد جوان‌تر (75 سال ≤) بود. عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در سیستم بدن اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز به طور مداوم با فراوانی بالاتر (با اختلاف حداقل 5٪) در افراد مسن تر نسبت به افراد جوان در تمام گروه های درمانی گزارش شده است. واکنش‌های جانبی درجه 3 یا 4 در عفونت‌ها و آلودگی‌ها، اختلالات قلبی (شامل نارسایی قلبی و نارسایی احتقانی قلب)، اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی، و اختلالات کلیوی و ادراری (شامل نارسایی کلیه) در سیستم‌های بدن نیز اندکی گزارش شده است، اما به طور مداوم، در همه افراد مسن‌تر تفاوت داشت (<5%) بازوهای درمانی برای سایر سیستم‌های بدن (به عنوان مثال، اختلالات خونی و سیستم لنفاوی، عفونت‌ها و آلودگی‌ها، اختلالات قلبی، اختلالات عروقی)، روند ثابت‌تری برای افزایش دفعات واکنش‌های جانبی درجه 3/4 در افراد مسن‌تر در مقایسه با افراد جوان‌تر در تمام گروه‌های درمانی وجود داشت. افراد در تمام بازوهای درمانی درمان نگهداری MM: به طور کلی، 10٪ (106/1018) از بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که هیچ بیمار بالای 75 سال سن نداشت. عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران جوانتر بیشتر بود. فراوانی عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در اختلالات خونی و سیستم لنفاوی در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران جوان تر بود. تعداد کافی از بیماران 65 ساله یا بالاتر در مطالعات نگهداری کپسول لنالیدوماید وجود نداشت که یا یک واکنش جانبی جدی را تجربه کرده باشند یا به دلیل یک واکنش جانبی درمان را متوقف کرده باشند تا مشخص شود که آیا بیماران مسن نسبت به ایمنی متفاوت از بیماران جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. MM بعد از حداقل یک درمان قبلی: از 703 بیمار MM که درمان مورد مطالعه را در مطالعات 1 و 2 دریافت کردند، 45٪ سن آنها 65 سال یا بیشتر بود در حالی که 12٪ از بیماران 75 سال و بالاتر بودند. درصد بیماران 65 ساله یا بالاتر بین گروه های لنالیدومید/دگزامتازون و دارونما/دگزامتازون تفاوت معنی داری نداشت. از 353 بیمار دریافت کننده لنالیدوماید/دگزامتازون، 46 درصد سن 65 سال و بالاتر داشتند. در هر دو مطالعه، بیماران بالای 65 سال بیشتر از بیماران بالای 65 سال به DVT، آمبولی ریوی، فیبریلاسیون دهلیزی و نارسایی کلیه پس از مصرف لنالیدومید دچار شدند. هیچ تفاوتی در اثربخشی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. از 148 بیمار مبتلا به del 5q MDS که در مطالعه اصلی ثبت‌نام کردند، 38 درصد سن 65 سال و بالاتر و 33 درصد سن 75 سال و بالاتر داشتند. اگرچه فراوانی کلی عوارض جانبی (100٪) در بیماران بالای 65 سال مانند بیماران جوانتر بود، اما فراوانی عوارض جانبی جدی در بیماران بالای 65 سال بیشتر از بیماران جوانتر بود (54٪ در مقابل 33٪). نسبت بیشتری از بیماران بالای 65 سال مطالعات بالینی را به دلیل عوارض جانبی نسبت به نسبت بیماران جوان تر متوقف کردند (27٪ در مقابل 16٪). هیچ تفاوتی در اثربخشی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. از 134 بیمار مبتلا به MCL که در کارآزمایی MCL ثبت نام کردند، 63 درصد سن 65 سال و بالاتر داشتند، در حالی که 22 درصد از بیماران 75 سال و بالاتر بودند. فراوانی کلی عوارض جانبی در بیماران بالای 65 سال و در بیماران جوان‌تر مشابه بود (98% در مقابل 100%). بروز کلی عوارض جانبی درجه 3 و 4 نیز در این 2 گروه بیمار مشابه بود (به ترتیب 79٪ در مقابل 78٪). فراوانی عوارض جانبی جدی در بیماران بالای 65 سال بیشتر از بیماران جوانتر بود (55% در مقابل 41%). هیچ تفاوتی در اثربخشی بین بیماران بالای 65 سال و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. FL یا MZL در ترکیب: به طور کلی، 48٪ (282/590) از بیماران 65 سال یا بیشتر سن داشتند، در حالی که 14٪ (82/590) از بیماران بالای 75 سال سن داشتند. فراوانی کلی عوارض جانبی در بیماران 65 ساله یا مسن‌تر و بیماران جوان‌تر برای هر دو مطالعه مشابه بود (98%). عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 سال یا بالاتر در مقایسه با بیماران جوان تر (71٪ در مقابل 59٪) بیشتر بود. فراوانی عوارض جانبی درجه 3 یا 4 در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 سال یا مسن تر در مقایسه با بیماران جوان در اختلالات خونی و سیستم لنفاوی (47٪ در مقابل 40٪) و عفونت ها و آلودگی ها (16٪ در مقابل 11٪) بیشتر بود. عوارض جانبی جدی در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 ساله یا مسن تر در مقایسه با بیماران جوان تر (37٪ در مقابل 18٪) بیشتر بود. فراوانی عوارض جانبی جدی در بازوی کپسول لنالیدومید (بیش از 5٪ بیشتر) در بیماران 65 ساله یا مسن تر در مقایسه با بیماران جوان تر در عفونت ها و آلودگی ها (15٪ در مقابل 6٪) بیشتر بود. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه بیشتر است، باید در انتخاب دوز دقت شود. نظارت بر عملکرد کلیه

12.1 مکانیسم اثر لنالیدوماید آنالوگ تالیدومید با خواص تعدیل کننده ایمنی، ضد رگ زایی و ضد نئوپلاستیک است. فعالیت‌های سلولی لنالیدومید از طریق مغز هدف آن، جزئی از کمپلکس آنزیمی یوبیکوئیتین لیگاز E3 حلقه کولین انجام می‌شود. در شرایط آزمایشگاهی، در حضور دارو، پروتئین‌های سوبسترا (شامل Aiolos، Ikaros و CK1α) برای یوبی‌کوئیتیناسیون و تخریب بعدی که منجر به اثرات مستقیم سیتوتوکسیک و تعدیل‌کننده ایمنی می‌شود، هدف قرار می‌گیرند. لنالیدومید تکثیر را مهار می کند و آپوپتوز سلول های تومور خونساز خاصی از جمله MM، لنفوم سلول گوشته و سندرم های میلودیسپلاستیک del (5q)، لنفوم فولیکولار و لنفوم ناحیه حاشیه ای را در شرایط آزمایشگاهی القا می کند. لنالیدومید باعث تاخیر در رشد تومور در برخی از مدل های تومور خونساز غیر بالینی in vivo از جمله MM می شود. خواص تعدیل‌کننده ایمنی لنالیدومید شامل افزایش تعداد و فعال‌سازی سلول‌های T و سلول‌های کشنده طبیعی (NK) است که منجر به سمیت سلولی وابسته به آنتی‌بادی مستقیم و افزایش یافته (ADCC) از طریق افزایش ترشح اینترلوکین 2 و اینترفرون گاما، افزایش تعداد سلول‌های NKT، و مهار TIN، التهابی، التهابی و التهابی TIL. مونوسیت ها در سلول های MM، ترکیب لنالیدومید و دگزامتازون باعث مهار تکثیر سلولی و القای آپوپتوز می شود. ترکیب لنالیدومید و ریتوکسیماب باعث افزایش ADCC و آپوپتوز مستقیم تومور در سلول‌های لنفوم فولیکولار و افزایش ADCC در سلول‌های لنفوم ناحیه حاشیه‌ای در مقایسه با ریتوکسیماب به تنهایی در شرایط آزمایشگاهی می‌شود.

12.2 فارماکودینامیک الکتروفیزیولوژی قلب اثر لنالیدومید بر فاصله QTc در 60 مرد سالم در یک مطالعه QT کامل ارزیابی شد. با دوز دو برابر حداکثر دوز توصیه شده، لنالیدومید فاصله QTc را طولانی‌تر نکرد. بزرگترین کران بالایی 90% CI دو طرفه برای میانگین تفاوت بین لنالیدومید و دارونما زیر 10 میلی ثانیه بود.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از دوزهای منفرد و چندگانه لنالیدومید در بیماران مبتلا به MM یا MDS، حداکثر غلظت پلاسمایی بین 0.5 تا 6 ساعت پس از مصرف به دست آمد. وضعیت فارماکوکینتیک تک دوز لنالیدومید خطی است و مقادیر AUC و C max متناسب با دوز افزایش می یابد. دوزهای متعدد لنالیدوماید در دوز توصیه شده منجر به تجمع دارو نمی شود. تجویز یک دوز 25 میلی گرمی لنالیدوماید با یک وعده غذایی پرچرب در افراد سالم، میزان جذب را با کاهش تقریبی 20٪ در AUC و 50٪ کاهش در Cmax کاهش می دهد. در کارآزمایی‌هایی که اثربخشی و ایمنی لنالیدومید ثابت شد، دارو بدون توجه به مصرف غذا تجویز شد. کپسول لنالیدومید را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد. میزان جذب خوراکی لنالیدومید در بیماران مبتلا به MCL مشابه آنچه در بیماران مبتلا به MM یا MDS مشاهده شده است. توزیع در شرایط آزمایشگاهی [14C]-لنالیدومید اتصال به پروتئین های پلاسما تقریبا 30٪ است. لنالیدومید 2 ساعت (1379 نانوگرم در انزال) و 24 ساعت (35 نانوگرم در انزال) پس از تجویز کپسول لنالیدومید 25 میلی گرم در روز در مایع منی وجود دارد. حذف میانگین نیمه عمر لنالیدومید در افراد سالم 3 ساعت و در بیماران مبتلا به MM، MDS یا MCL 3 تا 5 ساعت است. متابولیسم لنالیدومید متابولیسم محدودی دارد. لنالیدومید بدون تغییر جزء غالب گردش خون در انسان است. دو متابولیت شناسایی شده 5-هیدروکسی-لنالیدومید و N-استیل-لنالیدومید هستند. هر کدام کمتر از 5 درصد سطوح والدین در گردش را تشکیل می دهند. دفع دفع در درجه اول کلیوی است. پس از تجویز خوراکی 25 میلی‌گرم [14C]-لنالیدوماید به افراد سالم، تقریباً 90 درصد و 4 درصد از دوز رادیواکتیو به ترتیب در عرض ده روز از ادرار و مدفوع حذف شد. تقریباً 82 درصد از دوز رادیواکتیو به صورت لنالیدومید در ادرار طی 24 ساعت دفع شد. هیدروکسی-لنالیدومید و N-استیل-لنالیدومید به ترتیب 4.6% و 1.8% از دوز دفع شده را نشان دادند. کلیرانس کلیوی لنالیدومید از میزان فیلتراسیون گلومرولی بیشتر است. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی: هشت نفر با نارسایی کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین (CLcr) 50 تا 79 میلی لیتر در دقیقه محاسبه شده با استفاده از Cockcroft-Gault)، 9 نفر با نارسایی کلیوی متوسط (CLcr 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه)، 4 نفر با نارسایی شدید کلیوی (بیماران CLcr/min با مرحله پایانی کلیوی (CLcr/min با مرحله نهایی بیماری RD0) یک دوز 25 میلی گرمی از لنالیدومید که نیاز به دیالیز داشتند، تجویز شد. به سه فرد سالم با سن مشابه با عملکرد کلیوی طبیعی (CLcr> 80 میلی‌لیتر در دقیقه) نیز یک دوز 25 میلی‌گرمی لنالیدومید تجویز شد. با کاهش CLcr، نیمه عمر افزایش یافت و کلیرانس دارو به صورت خطی کاهش یافت. بیماران با نارسایی متوسط ​​و شدید نسبت به افراد سالم 3 برابر افزایش نیمه عمر و 66 تا 75 درصد کاهش کلیرانس دارو داشتند. بیماران تحت همودیالیز (6 نفر) در مقایسه با افراد سالم تقریباً 4.5 برابر افزایش نیمه عمر و 80 درصد کاهش در کلیرانس دارو داشتند. تقریباً 30 درصد از دارو در بدن طی یک جلسه 4 ساعته همودیالیز خارج شد. دوز شروع کپسول لنالیدومید را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بر اساس مقدار CLcr تنظیم کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. نارسایی کبدی: نارسایی خفیف کبدی (تعریف شده به عنوان بیلی روبین تام > 1 تا 1.5 برابر حد بالای نرمال (ULN) یا هر آسپارتات ترانس آمیناز بیشتر از ULN) بر وضعیت لنالیدومید تأثیری نداشت. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید در دسترس نیست. سایر عوامل ذاتی: سن (39 تا 85 سال)، وزن بدن (33 تا 135 کیلوگرم)، جنس، نژاد، و نوع بدخیمی های خونی (MM، MDS یا MCL) اثر بالینی مرتبطی بر کلیرانس لنالیدومید در بیماران بالغ نداشتند. تداخلات دارویی تجویز همزمان یک دوز یا چند دوز دگزامتازون (40 میلی گرم) هیچ اثر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک دوزهای چندگانه کپسول لنالیدومید (25 میلی گرم) نداشت. مصرف همزمان کپسول های لنالیدومید (25 میلی گرم) پس از دوزهای متعدد مهارکننده P-gp مانند کینیدین (600 میلی گرم دو بار در روز) به طور قابل توجهی Cmax یا AUC لنالیدومید را افزایش نداد. مصرف همزمان مهارکننده P-gp و سوبسترا تمسیرولیموس (25 میلی‌گرم)، با کپسول‌های لنالیدومید (25 میلی‌گرم) به طور قابل‌توجهی فارماکوکینتیک لنالیدومید، تمسیرولیموس یا سیرولیموس (متابولیت تمسیرولیموس) را تغییر نداد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که لنالیدومید یک سوبسترا از P-گلیکوپروتئین (P-gp) است. لنالیدومید سوبسترای پروتئین مقاوم به سرطان پستان انسان (BCRP)، ناقل پروتئین مقاومت چند دارویی (MRP) MRP1، MRP2، یا MRP3، ناقل آنیون آلی (OAT) OAT1 و OAT3، پلی پپتید ناقل آنیون آلی 1B1 (OATP1B1)، ناقل کاتیون آلی (OCT و پروتئین OCT2CT) (MATE) MATE1 و رمان ناقل کاتیون‌های آلی (OCTN) OCTN1 و OCTN2. لنالیدوماید مهارکننده P-gp، پمپ صادرات نمک صفراوی (BSEP)، BCRP، MRP2، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، یا OCT2 نیست. لنالیدومید ایزوآنزیم های CYP450 را مهار یا القا نمی کند. همچنین، لنالیدومید تشکیل گلوکورونیداسیون بیلی روبین را در میکروزوم های کبد انسان با ژنوتیپ UGT1A1 به عنوان UGT1A1*1/*1، UGT1A1*1/*28 و UGT1A1*28/*28 مهار نمی کند.

جذب پس از دوزهای منفرد و چندگانه لنالیدومید در بیماران مبتلا به MM یا MDS، حداکثر غلظت پلاسمایی بین 0.5 تا 6 ساعت پس از دوز مشاهده شد. وضعیت فارماکوکینتیک تک دوز لنالیدومید خطی است و مقادیر AUC و C max متناسب با دوز افزایش می یابد. دوزهای متعدد لنالیدوماید در دوز توصیه شده منجر به تجمع دارو نمی شود. تجویز یک دوز 25 میلی گرمی لنالیدوماید با یک وعده غذایی پرچرب در افراد سالم، میزان جذب را با کاهش تقریبی 20٪ در AUC و 50٪ کاهش در Cmax کاهش می دهد. در کارآزمایی‌هایی که اثربخشی و ایمنی لنالیدومید ثابت شد، دارو بدون توجه به مصرف غذا تجویز شد. کپسول لنالیدومید را می توان با یا بدون غذا تجویز کرد. میزان جذب خوراکی لنالیدومید در بیماران مبتلا به MCL مشابه آنچه در بیماران مبتلا به MM یا MDS مشاهده شده است. توزیع در شرایط آزمایشگاهی [14C]-لنالیدومید اتصال به پروتئین های پلاسما تقریبا 30٪ است. لنالیدومید 2 ساعت (1379 نانوگرم در انزال) و 24 ساعت (35 نانوگرم در انزال) پس از تجویز کپسول لنالیدومید 25 میلی گرم در روز در مایع منی وجود دارد. حذف میانگین نیمه عمر لنالیدومید در افراد سالم 3 ساعت و در بیماران مبتلا به MM، MDS یا MCL 3 تا 5 ساعت است. متابولیسم لنالیدومید متابولیسم محدودی دارد. لنالیدومید بدون تغییر جزء غالب گردش خون در انسان است. دو متابولیت شناسایی شده 5-هیدروکسی-لنالیدومید و N-استیل-لنالیدومید هستند. هر کدام کمتر از 5 درصد سطوح والدین در گردش را تشکیل می دهند. دفع دفع در درجه اول کلیوی است. پس از تجویز خوراکی 25 میلی‌گرم [14C]-لنالیدوماید به افراد سالم، تقریباً 90 درصد و 4 درصد از دوز رادیواکتیو به ترتیب در عرض ده روز از ادرار و مدفوع حذف شد. تقریباً 82 درصد از دوز رادیواکتیو به صورت لنالیدومید در ادرار طی 24 ساعت دفع شد. هیدروکسی-لنالیدومید و N-استیل-لنالیدومید به ترتیب 4.6% و 1.8% از دوز دفع شده را نشان دادند. کلیرانس کلیوی لنالیدومید از میزان فیلتراسیون گلومرولی بیشتر است. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی: هشت نفر با نارسایی کلیوی خفیف (کلیرانس کراتینین (CLcr) 50 تا 79 میلی لیتر در دقیقه محاسبه شده با استفاده از Cockcroft-Gault)، 9 نفر با نارسایی کلیوی متوسط (CLcr 30 تا 49 میلی لیتر در دقیقه)، 4 نفر با نارسایی شدید کلیوی (بیماران CLcr/min با مرحله پایانی کلیوی (CLcr/min با مرحله نهایی بیماری RD0) یک دوز 25 میلی گرمی از لنالیدومید که نیاز به دیالیز داشتند، تجویز شد. به سه فرد سالم با سن مشابه با عملکرد کلیوی طبیعی (CLcr> 80 میلی‌لیتر در دقیقه) نیز یک دوز 25 میلی‌گرمی لنالیدومید تجویز شد. با کاهش CLcr، نیمه عمر افزایش یافت و کلیرانس دارو به صورت خطی کاهش یافت. بیماران با نارسایی متوسط ​​و شدید نسبت به افراد سالم 3 برابر افزایش نیمه عمر و 66 تا 75 درصد کاهش کلیرانس دارو داشتند. بیماران تحت همودیالیز (6 نفر) در مقایسه با افراد سالم تقریباً 4.5 برابر افزایش نیمه عمر و 80 درصد کاهش در کلیرانس دارو داشتند. تقریباً 30 درصد از دارو در بدن طی یک جلسه 4 ساعته همودیالیز خارج شد. دوز شروع کپسول لنالیدومید را در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بر اساس مقدار CLcr تنظیم کنید [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. نارسایی کبدی: نارسایی خفیف کبدی (تعریف شده به عنوان بیلی روبین تام > 1 تا 1.5 برابر حد بالای نرمال (ULN) یا هر آسپارتات ترانس آمیناز بیشتر از ULN) بر وضعیت لنالیدومید تأثیری نداشت. هیچ اطلاعات فارماکوکینتیکی برای بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متوسط ​​تا شدید در دسترس نیست. سایر عوامل ذاتی: سن (39 تا 85 سال)، وزن بدن (33 تا 135 کیلوگرم)، جنس، نژاد، و نوع بدخیمی های خونی (MM، MDS یا MCL) اثر بالینی مرتبطی بر کلیرانس لنالیدومید در بیماران بالغ نداشتند. تداخلات دارویی تجویز همزمان یک دوز یا چند دوز دگزامتازون (40 میلی گرم) هیچ اثر بالینی مرتبطی بر فارماکوکینتیک دوزهای چندگانه کپسول لنالیدومید (25 میلی گرم) نداشت. مصرف همزمان کپسول های لنالیدومید (25 میلی گرم) پس از دوزهای متعدد مهارکننده P-gp مانند کینیدین (600 میلی گرم دو بار در روز) به طور قابل توجهی Cmax یا AUC لنالیدومید را افزایش نداد. مصرف همزمان مهارکننده P-gp و سوبسترا تمسیرولیموس (25 میلی‌گرم)، با کپسول‌های لنالیدومید (25 میلی‌گرم) به طور قابل‌توجهی فارماکوکینتیک لنالیدومید، تمسیرولیموس یا سیرولیموس (متابولیت تمسیرولیموس) را تغییر نداد. مطالعات آزمایشگاهی نشان داد که لنالیدومید یک سوبسترا از P-گلیکوپروتئین (P-gp) است. لنالیدومید سوبسترای پروتئین مقاوم به سرطان پستان انسان (BCRP)، ناقل پروتئین مقاومت چند دارویی (MRP) MRP1، MRP2، یا MRP3، ناقل آنیون آلی (OAT) OAT1 و OAT3، پلی پپتید ناقل آنیون آلی 1B1 (OATP1B1)، ناقل کاتیون آلی (OCT و پروتئین OCT2CT) (MATE) MATE1 و رمان ناقل کاتیون‌های آلی (OCTN) OCTN1 و OCTN2. لنالیدوماید مهارکننده P-gp، پمپ صادرات نمک صفراوی (BSEP)، BCRP، MRP2، OAT1، OAT3، OATP1B1، OATP1B3، یا OCT2 نیست. لنالیدومید ایزوآنزیم های CYP450 را مهار یا القا نمی کند. همچنین، لنالیدومید تشکیل گلوکورونیداسیون بیلی روبین را در میکروزوم های کبد انسان با ژنوتیپ UGT1A1 به عنوان UGT1A1*1/*1، UGT1A1*1/*28 و UGT1A1*28/*28 مهار نمی کند.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب زدن بیمار (راهنمای دارو) مورد تایید FDA را مطالعه کند. لنالیدومید یک آنالوگ تالیدومید است و می تواند باعث نقص مادرزادی جدی یا مرگ نوزاد در حال رشد شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به خانم های دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که هنگام مصرف کپسول لنالیدومید و حداقل 4 هفته پس از اتمام درمان از بارداری خودداری کنند. درمان با کپسول لنالیدوماید را در زنان دارای پتانسیل باروری تنها پس از منفی شدن تست بارداری آغاز کنید. به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد اهمیت تست های بارداری ماهانه و نیاز به استفاده از 2 نوع مختلف پیشگیری از بارداری از جمله حداقل 1 نوع بسیار موثر، همزمان در طول درمان با کپسول لنالیدوماید، در طول قطع دوز و به مدت 4 هفته پس از اتمام کامل مصرف کپسول لنالیدومید، توصیه کنید. اشکال بسیار مؤثر پیشگیری از بارداری به غیر از بستن لوله‌ها شامل IUD و هورمونی (قرص‌های ضد بارداری، تزریق، چسب یا ایمپلنت) و وازکتومی شریک جنسی است. روش‌های موثر دیگر پیشگیری از بارداری شامل کاندوم لاتکس یا مصنوعی، دیافراگم و کلاه دهانه رحم است. به بیمار دستور دهید در صورت باردار شدن در حین مصرف این دارو، در صورت عدم قاعدگی، خونریزی غیرعادی قاعدگی، قطع مصرف داروهای ضدبارداری، یا اگر به هر دلیلی فکر می کند که ممکن است باردار باشد، فورا مصرف کپسول لنالیدوماید را قطع کند و با پزشک خود تماس بگیرد. به بیمار توصیه کنید که اگر ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی او در دسترس نیست، باید با Cipla Ltd به شماره 1-866-604-3268 تماس بگیرد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. به مردان توصیه کنید که در هنگام مصرف کپسول لنالیدومید و تا 4 هفته پس از قطع مصرف کپسول لنالیدومید و حتی اگر تحت وازکتومی موفقیت آمیز قرار گرفته اند، همیشه از کاندوم لاتکس یا مصنوعی در هر تماس جنسی با زنان دارای توان تولید مثل استفاده کنند. به بیماران مردی که کپسول لنالیدومید مصرف می کنند توصیه کنید که نباید اسپرم اهدا کنند و تا 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدومید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. به همه بیماران باید آموزش داده شود که در حین مصرف کپسول لنالیدومید، در طول قطع دوز و به مدت 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدوماید، خون اهدا نکنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. برنامه Lenalidomide REMS به دلیل خطر سمیت جنینی- جنینی، کپسول های لنالیدومید فقط از طریق یک برنامه محدود به نام برنامه Lenalidomide REMS در دسترس هستند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. بیماران باید فرم توافقنامه بیمار و پزشک را امضا کنند و شرایط دریافت کپسول لنالیدومید را رعایت کنند. به ویژه، زنان دارای پتانسیل باروری باید از آزمایشات بارداری، الزامات پیشگیری از بارداری پیروی کنند و در نظرسنجی های تلفنی ماهانه شرکت کنند. مردان باید الزامات پیشگیری از بارداری را رعایت کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. کپسول لنالیدوماید فقط از داروخانه هایی که دارای گواهینامه لنالیدومید REMS هستند در دسترس هستند. برای اطلاع از نحوه تهیه محصول، شماره تلفن و وب سایت را در اختیار بیماران قرار دهید. ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری به خانمها اطلاع دهید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که پیامدهای بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض کپسول لنالیدومید قرار گرفته اند نظارت می کند و آنها می توانند با شماره تماس 3268-866-604-1-866 تماس بگیرند. مسمومیت هماتولوژیک به بیماران اطلاع دهید که کپسول لنالیدومید با نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی قابل توجهی همراه است [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی کادر (5.3) مراجعه کنید]. ترومبوآمبولی وریدی و شریانی بیماران را از خطر ترومبوز از جمله DVT، PE، MI و سکته آگاه کنید و فوراً هرگونه علائم و نشانه‌هایی که حاکی از این رویدادها هستند را برای ارزیابی گزارش دهید [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی جعبه (5.4) مراجعه کنید]. افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به CLL به بیماران اطلاع دهید که کپسول های لنالیدومید باعث افزایش مرگ و میر در بیماران مبتلا به CLL و عوارض جدی قلبی عروقی، از جمله فیبریلاسیون دهلیزی، انفارکتوس میوکارد و نارسایی قلبی شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. بدخیمی های اولیه دوم، بیماران را از خطر بالقوه ابتلا به بدخیمی های اولیه در طول درمان با کپسول لنالیدومید آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. سمیت کبدی بیماران را از خطر سمیت کبدی، از جمله نارسایی کبدی و مرگ آگاه کنید، و هرگونه علائم و نشانه های مرتبط با این رویداد را برای ارزیابی به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. واکنش‌های پوستی شدید بیماران را از خطر احتمالی واکنش‌های پوستی شدید مانند SJS، TEN و DRESS آگاه کنید و هرگونه علائم و نشانه‌های مرتبط با این واکنش‌ها را برای ارزیابی به ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی خود گزارش دهید. بیماران با سابقه قبلی راش درجه 4 همراه با درمان با تالیدومید نباید کپسول لنالیدومید دریافت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. سندرم لیز تومور بیماران را از خطر بالقوه سندرم لیز تومور آگاه کنید و هرگونه علائم و نشانه های مرتبط با این رویداد را برای ارزیابی به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید]. واکنش شعله ور تومور بیماران را از خطر بالقوه واکنش شعله ور تومور آگاه کنید و هرگونه علائم و نشانه های مرتبط با این رویداد را برای ارزیابی به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود گزارش دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. مرگ و میر زودرس در بیماران مبتلا به MCL بیماران مبتلا به MCL را از احتمال مرگ زودهنگام آگاه کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.14) مراجعه کنید]. حساسیت بیش از حد، بیماران را از احتمال بروز واکنش‌های حساسیت شدید مانند آنژیوادم و آنافیلاکسی به کپسول‌های لنالیدومید آگاه کنید. به بیماران آموزش دهید که فوراً برای علائم و نشانه‌های این واکنش‌ها با پزشک خود تماس بگیرند. به بیماران توصیه کنید برای علائم یا نشانه‌های واکنش‌های حساسیت شدید شدید به دنبال مراقبت‌های پزشکی اورژانسی باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15) مراجعه کنید]. دستورالعمل های دوز نحوه مصرف کپسول لنالیدوماید را به بیماران اطلاع دهید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2) مراجعه کنید] کپسول های لنالیدومید باید یک بار در روز و تقریباً در همان زمان هر روز مصرف شوند. کپسول لنالیدومید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. کپسول ها نباید باز شوند، شکسته شوند یا جویده شوند. کپسول های لنالیدومید باید به طور کامل با آب بلعیده شوند. به بیماران آموزش دهید که اگر یک دوز از کپسول لنالیدومید را فراموش کنند، ممکن است تا 12 ساعت پس از زمانی که معمولاً آن را مصرف می کنند، آن را مصرف کنند. اگر بیش از 12 ساعت گذشته باشد، باید به آنها دستور داد که دوز آن روز را حذف کنند. روز بعد باید کپسول لنالیدوماید را در زمان معمول مصرف کنند. به بیماران هشدار دهید که 2 دوز را برای جبران دوز فراموشی مصرف نکنند. سلب مسئولیت: سایر مارک های فهرست شده علائم تجاری ثبت شده صاحبان مربوطه هستند و علائم تجاری Exelan Pharmaceuticals, Inc. تولید شده توسط: Cipla Ltd. در M/s Genvion Corporation Winnipeg, Manitoba R2J 4K2 Canada Manufactured for: Exelan Pharmaceuticals, Inc. Boca Raton, FL 33432 تجدید نظر: 11/2022 MEDICATION GUIDE Lenalidomide (LEN a LID) مهمترین اطلاعات مربوط به Capsuloh چیست؟ کپسول لنالیدومید؟ قبل از شروع مصرف کپسول Lenalidomide، باید تمام دستورالعمل های برنامه Lenalidomide REMS را بخوانید و با آن موافقت کنید. قبل از تجویز کپسول Lenalidomide، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما برنامه Lenalidomide REMS را برای شما توضیح می‌دهد و از شما می‌خواهد فرم موافقتنامه بیمار و پزشک را امضا کنید. کپسول لنالیدوماید ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند از جمله: نقایص مادرزادی احتمالی (نوزادان تغییر شکل یافته) یا مرگ نوزاد متولد نشده. خانم هایی که باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند نباید کپسول لنالیدومید مصرف کنند. کپسول لنالیدومید مشابه داروی تالیدومید است. ما می دانیم که تالیدومید می تواند منجر به نقایص شدید مادرزادی شود. لنالیدومید در زنان باردار آزمایش نشده است. لنالیدومید در آزمایشات حیوانی به حیوانات متولد نشده آسیب رسانده است. خانم‌ها نباید باردار شوند: حداقل 4 هفته قبل از شروع کپسول لنالیدوماید در حین مصرف کپسول لنالیدوماید در طول هر گونه وقفه (وقفه) در درمان با کپسول لنالیدوماید حداقل به مدت 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدوماید زنانی که ممکن است باردار شوند: هر هفته به مدت 4 هفته، سپس هر 4 هفته یک بار اگر سیکل قاعدگی شما منظم است، یا هر 2 هفته یک بار اگر چرخه قاعدگی شما نامنظم است، آزمایش بارداری انجام دهید. اگر قاعدگی خود را از دست دادید یا خونریزی غیرعادی داشتید، باید آزمایش بارداری انجام دهید و مشاوره دریافت کنید. باید با استفاده همزمان از دو نوع قابل قبول کنترل بارداری، حداقل 4 هفته قبل، در حین مصرف، در طول هر گونه وقفه (وقفه) در درمان و حداقل 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدومید موافقت کنید. با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید تا در مورد گزینه هایی برای اشکال قابل قبول کنترل بارداری که ممکن است برای جلوگیری از بارداری قبل، در طول و بعد از درمان با کپسول لنالیدومید استفاده کنید، بیابید. اگر رابطه جنسی محافظت نشده داشتید یا فکر می کنید کنترل بارداری شما ناموفق بوده است، فوراً مصرف کپسول لنالیدوماید را متوقف کنید و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. اگر در حین مصرف کپسول لنالیدوماید باردار شدید، فورا مصرف آن را قطع کرده و با پزشک خود تماس بگیرید. اگر ارائه دهنده خدمات درمانی شما در دسترس نیست، می توانید با Cipla Ltd. به شماره 1-866-604-3268 تماس بگیرید. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی و بیماران باید همه موارد بارداری را به: FDA MedWatch در 1-800-FDA-1088 و Cipla Ltd. به شماره 1-866-604-3268 یک دفتر ثبت تماس حاملگی وجود دارد که نتایج زنانی را که کپسول لنالیدومید را در دوران بارداری مصرف می‌کنند، یا اگر شریک مرد آنها کپسول لنالیدومید مصرف می‌کند و در دوران بارداری در معرض تماس قرار می‌گیرند، نظارت می‌کند. می توانید با تماس با Cipla Ltd. با شماره تلفن ذکر شده در بالا در این رجیستری ثبت نام کنید. لنالیدومید می تواند به مایع منی انسان منتقل شود: مردان، از جمله آنهایی که وازکتومی کرده اند، باید همیشه در هنگام هرگونه تماس جنسی با یک زن باردار یا زنی که ممکن است باردار شود، در حین مصرف کپسول لنالیدومید، در طول هر وقفه (وقفه) در درمان با کپسول لنالیدوماید و تا 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدومید از کاندوم لاتکس یا مصنوعی استفاده کنند. با زنی که باردار است یا ممکن است باردار شود، تماس جنسی محافظت نشده نداشته باشید. اگر با زنی که باردار شده یا ممکن است تماس جنسی محافظت نشده داشته باشید، به پزشک خود اطلاع دهید. در حین مصرف کپسول لنالیدوماید، در طول هر گونه وقفه (وقفه) در درمان خود و تا 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدوماید، اسپرم اهدا نکنید. اگر زنی با اسپرم شما باردار شود، ممکن است کودک در معرض لنالیدومید قرار گیرد و ممکن است با نقایص مادرزادی متولد شود. آقایان، اگر همسرتان باردار شد، باید فوراً با پزشک خود تماس بگیرید. گلبول های سفید پایین (نوتروپنی) و پلاکت های پایین (ترومبوسیتوپنی). کپسول لنالیدومید باعث کاهش گلبول های سفید خون و کاهش پلاکت در اکثر افراد می شود. اگر شمارش خون شما خیلی کم شود، ممکن است نیاز به تزریق خون یا داروهای خاصی داشته باشید. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما باید شمارش خون شما را اغلب به خصوص در چند ماه اول درمان با کپسول لنالیدومید و سپس حداقل ماهانه بررسی کند. اگر در طول درمان با کپسول لنالیدومید دچار خونریزی یا کبودی شدید، به پزشک خود اطلاع دهید. لخته شدن خون. لخته شدن خون در شریان‌ها، سیاهرگ‌ها و ریه‌ها در افرادی که کپسول لنالیدومید مصرف می‌کنند بیشتر اتفاق می‌افتد. این خطر برای افراد مبتلا به مولتیپل میلوما که داروی دگزامتازون را همراه با کپسول لنالیدومید مصرف می کنند، حتی بیشتر است. حملات قلبی و سکته نیز در افرادی که کپسول لنالیدوماید را همراه با دگزامتازون مصرف می کنند بیشتر اتفاق می افتد. برای کاهش این خطر افزایش یافته، اکثر افرادی که کپسول لنالیدوماید مصرف می کنند، از داروهای رقیق کننده خون نیز استفاده می کنند. قبل از مصرف کپسول لنالیدومید، به پزشک خود بگویید: اگر در گذشته لخته خون داشته اید، اگر فشار خون بالا دارید، سیگار بکشید یا اگر به شما گفته شده که سطح چربی خونتان بالاست (هیپرلیپیدمی) درباره تمام داروهایی که مصرف می کنید. برخی از داروهای دیگر نیز می توانند خطر لخته شدن خون را افزایش دهند اگر در طول درمان با کپسول لنالیدومید هر یک از موارد زیر را دریافت کردید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید یا از کمک پزشکی استفاده کنید: علائم یا علائم لخته خون در ریه، بازو یا پا ممکن است شامل: تنگی نفس، درد قفسه سینه، یا تورم بازو یا پا باشد علائم یا علائم حمله قلبی ممکن است شامل موارد زیر باشد: درد قفسه سینه که ممکن است به بازوها، گردن، فک، پشت یا ناحیه معده (شکم)، احساس تعریق، تنگی نفس، احساس تهوع یا استفراغ گسترش یابد علائم یا علائم سکته مغزی ممکن است شامل موارد زیر باشد: بی‌حسی یا ضعف ناگهانی، به‌ویژه در یک طرف بدن، سردرد شدید یا گیجی، یا مشکلات بینایی، تکلم یا تعادل چیست؟ کپسول لنالیدومید یک داروی نسخه ای است که برای درمان بزرگسالان مبتلا به: مولتیپل میلوما (MM) استفاده می شود. در ترکیب با داروی دگزامتازون، یا به عنوان درمان نگهدارنده پس از پیوند سلول های بنیادی خونساز اتولوگ (نوعی پیوند سلول های بنیادی که از سلول های بنیادی خود شما استفاده می کند) وضعیتی به نام سندرم های میلودیسپلاستیک (MDS). کپسول Lenalidomide برای نوع MDS با مشکل کروموزوم است که بخشی از کروموزوم 5 وجود ندارد. این نوع MDS به حذف 5q MDS معروف است. افراد مبتلا به این نوع MDS ممکن است تعداد گلبول های قرمز خون پایینی داشته باشند که نیاز به درمان با تزریق خون دارند. لنفوم سلول گوشته (MCL) هنگامی که بیماری پس از درمان با 2 داروی قبلی، که یکی از آنها بورتزومیب بود، عود می کند یا بدتر می شود. MCL سرطان نوعی گلبول سفید به نام لنفوسیت است که در غدد لنفاوی قرار دارند. لنفوم فولیکولار (FL) یا لنفوم ناحیه حاشیه ای (MZL) در ترکیب با فرآورده ریتوکسیماب، و افرادی که قبلاً برای FL یا MZL خود تحت درمان قرار گرفته اند، انواع سرطان گلبول های سفید خون به نام لنفوسیت های B-cell هستند که در غدد لنفاوی و طحال یافت می شوند. کپسول لنالیدوماید نباید برای درمان افرادی که مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) هستند استفاده شود، مگر اینکه در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده شرکت کنند. مشخص نیست که آیا لنالیدومید در کودکان بی‌خطر و مؤثر است یا خیر. چه کسانی نباید کپسول لنالیدوماید مصرف کنند؟ در موارد زیر از مصرف کپسول لنالیدوماید خودداری کنید: باردار هستید، قصد باردار شدن دارید یا در طول درمان با کپسول لنالیدومید باردار می شوید. به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد کپسول لنالیدومید بدانم چیست؟» مراجعه کنید. به لنالیدوماید یا هر یک از مواد تشکیل دهنده کپسول لنالیدوماید حساسیت دارند. برای لیست کاملی از مواد تشکیل دهنده کپسول لنالیدومید، انتهای این راهنمای دارویی را ببینید. قبل از مصرف کپسول لنالیدوماید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود چه باید بگویم؟ قبل از مصرف کپسول لنالیدومید، به پزشک خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود اطلاع دهید، از جمله اگر: مشکلات کبدی دارید، مشکلات کلیوی دارید یا درمان دیالیز کلیه دریافت می کنید، مشکلات تیروئیدی دارید که با درمان تالیدومید دچار بثورات پوستی جدی شده اید. شما نباید کپسول لنالیدوماید مصرف کنید. عدم تحمل لاکتوز دارند کپسول لنالیدومید حاوی لاکتوز است. در حال شیردهی هستند. در طول درمان با کپسول لنالیدومید از شیردهی خودداری کنید. مشخص نیست که آیا لنالیدومید به شیر مادر شما نفوذ می کند و می تواند به کودک شما آسیب برساند. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی، به پزشک خود اطلاع دهید. کپسول لنالیدومید و سایر داروها ممکن است بر یکدیگر تأثیر بگذارند و عوارض جانبی جدی ایجاد کنند. قبل از مصرف هر گونه داروی جدید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. داروهای مصرفی خود را بشناسید. فهرستی از آنها را برای نشان دادن ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نگه دارید. چگونه باید کپسول Lenalidomide مصرف کنم؟ کپسول لنالیدوماید را دقیقاً طبق دستور مصرف کنید و تمام دستورالعمل های برنامه Lenalidomide REMS را دنبال کنید. کپسول لنالیدوماید را به طور کامل با آب 1 بار در روز قورت دهید. کپسول های خود را باز نکنید، نشکنید و نجوید. کپسول لنالیدومید را می توان با یا بدون غذا مصرف کرد. کپسول لنالیدوماید را تقریباً در یک زمان معین هر روز مصرف کنید. کپسول های لنالیدوماید را باز نکنید یا نشکنید یا بیش از حد نیاز با آنها کار نکنید. اگر پودر کپسول لنالیدوماید با پوست شما تماس پیدا کرد، بلافاصله پوست را با آب و صابون بشویید. اگر پودر کپسول لنالیدومید با داخل چشم، بینی یا دهان شما تماس پیدا کرد، به خوبی با آب بشویید. اگر یک نوبت از کپسول لنالیدوماید را فراموش کردید و کمتر از 12 ساعت از زمان معمول شما گذشته است، به محض یادآوری آن را مصرف کنید. اگر بیش از 12 ساعت گذشته است، فقط دوز فراموش شده خود را نادیده بگیرید. 2 دوز را همزمان مصرف نکنید. اگر بیش از حد کپسول لنالیدوماید مصرف می کنید، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. هنگام مصرف کپسول لنالیدومید از چه چیزهایی باید اجتناب کرد؟ به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد کپسول لنالیدومید بدانم چیست؟» مراجعه کنید. خانم ها: در حین مصرف کپسول لنالیدومید، باردار نشوند و شیر ندهند. مردان: در حین مصرف کپسول لنالیدومید، در طول هر گونه وقفه (وقفه) در درمان خود و تا 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدومید، اسپرم اهدا نکنید. کپسول لنالیدوماید را با افراد دیگر به اشتراک نگذارید. ممکن است باعث نقص مادرزادی و سایر مشکلات جدی شود. در حین مصرف کپسول لنالیدوماید، در طول هر گونه وقفه (وقفه) در درمان و تا 4 هفته پس از قطع کپسول لنالیدوماید، خون اهدا نکنید. اگر فردی که باردار است خون اهدایی شما را دریافت کند، ممکن است کودک او در معرض کپسول لنالیدومید قرار گیرد و ممکن است با نقایص مادرزادی متولد شود. عوارض جانبی احتمالی کپسول لنالیدوماید چیست؟ لنالیدومید می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند، از جمله: به «مهم ترین اطلاعاتی که باید در مورد کپسول لنالیدومید بدانم چیست؟» مراجعه کنید. افزایش خطر مرگ در افرادی که به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) مبتلا هستند. افراد مبتلا به CLL که از کپسول لنالیدومید استفاده می کنند در مقایسه با افرادی که داروی کلرامبوسیل مصرف می کنند، خطر مرگ بیشتری دارند. کپسول های لنالیدوماید ممکن است باعث ایجاد مشکلات قلبی جدی شود که می تواند منجر به مرگ شود، از جمله فیبریلاسیون دهلیزی، حمله قلبی یا نارسایی قلبی. اگر مبتلا به CLL هستید، نباید کپسول لنالیدوماید مصرف کنید، مگر اینکه در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده شرکت کنید. خطر ابتلا به سرطان های جدید (بدخیمی ها). افزایش سرطان‌های جدید (دوم) در بیمارانی که کپسول لنالیدومید و ملفالان یا پیوند سلول‌های بنیادی خون دریافت کرده‌اند، از جمله برخی سرطان‌های خون، مانند لوسمی حاد میلوژن (AML) و سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و انواع دیگری از سرطان‌های پوست و سایر اندام‌ها اتفاق افتاده است. در صورت مصرف کپسول لنالیدومید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد خطر ابتلا به سرطان های جدید صحبت کنید. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما را در طول درمان با کپسول لنالیدومید از نظر سرطان های جدید بررسی می کند. مشکلات شدید کبدی، از جمله نارسایی کبد و مرگ. ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما باید آزمایش‌های خونی برای بررسی عملکرد کبد شما در طول درمان با کپسول لنالیدومید انجام دهد. در صورت بروز هر یک از علائم زیر مشکلات کبدی فوراً به پزشک خود اطلاع دهید: زرد شدن پوست یا قسمت سفید چشم (یرقان) درد ادرار تیره یا قهوه ای (چای رنگ) در سمت راست بالای ناحیه معده (شکم) خونریزی یا کبودی راحت تر از حالت عادی احساس خستگی شدید واکنش های پوستی شدید و واکنش های آلرژیک شدید می تواند با لنالیدومید رخ دهد و ممکن است باعث مرگ شود. در صورت بروز هر یک از علائم یا علائم زیر در طول درمان با کپسول لنالیدومید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید: قرمزی، خارش، پوسته پوسته شدن بثورات پوستی یا تاول، تب خارش شدید، در صورت بروز هر یک از علائم یا نشانه های زیر در طول درمان با کپسول لنالیدومید، فوراً به پزشک اورژانس مراجعه کنید: تورم لب ها، دهان، زبان یا گلو مشکل تنفس یا بلع مناطق قرمز برجسته روی پوست (کهیر) ضربان قلب بسیار سریع شما احساس سرگیجه یا ضعف سندرم لیز تومور (TLS) دارید. TLS در اثر تجزیه سریع سلول های سرطانی ایجاد می شود. TLS می تواند باعث نارسایی کلیه و نیاز به درمان دیالیز، ریتم غیر طبیعی قلب، تشنج و گاهی مرگ شود. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما ممکن است برای بررسی TLS شما آزمایش خون انجام دهد. بدتر شدن تومور شما (واکنش شعله ور شدن تومور) می تواند با کپسول لنالیدومید اتفاق بیفتد و ممکن است باعث مرگ شود. اگر در طول درمان با کپسول لنالیدومید هر یک از این علائم واکنش شعله ور تومور را مشاهده کردید به پزشک خود اطلاع دهید: غدد لنفاوی متورم حساس، تب درجه پایین، درد یا بثورات. در صورت بروز عوارض جانبی جدی در طول درمان با کپسول لنالیدوماید، ممکن است پزشک به شما بگوید که دوز خود را کاهش دهید، مصرف کپسول لنالیدوماید را به طور موقت یا دائم قطع کنید. مشکلات تیروئید ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی شما ممکن است عملکرد تیروئید شما را قبل از شروع مصرف کپسول لنالیدومید و در طول درمان با کپسول لنالیدومید بررسی کند. خطر مرگ زودرس در MCL. در افرادی که لنفوم سلولی گوشته (MCL) دارند، ممکن است در هنگام مصرف کپسول لنالیدوماید خطر مرگ زودتر (مرگ زودرس) وجود داشته باشد. با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد هر گونه نگرانی و عوامل خطر احتمالی صحبت کنید. شایع ترین عوارض جانبی لنالیدوماید عبارتند از: اسهال بثورات تهوع یبوست خستگی یا ضعف تب خارش تورم بازوها، دست ها، پاها، پاها و مشکلات خواب پوستی (بی خوابی) سردرد گرفتگی عضلانی یا اسپاسم تنگی نفس سرفه، گلودرد، و سایر علائم سرماخوردگی دستگاه تنفسی فوقانی (عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، التهاب و التهاب برونشیت) لرزش یا لرزش (لرزش) درد مفاصل درد در پشت یا ناحیه معده (شکم) اینها همه عوارض جانبی احتمالی کپسول لنالیدومید نیستند. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه باید کپسول لنالیدوماید را نگهداری کنم؟ کپسول لنالیدوماید را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 تا 25 درجه سانتیگراد) نگهداری کنید. هر گونه کپسول لنالیدوماید استفاده نشده را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود برگردانید. کپسول لنالیدوماید و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات عمومی در مورد استفاده ایمن و موثر از کپسول لنالیدومید گاهی اوقات داروهایی برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در راهنمای دارویی تجویز می شوند. کپسول لنالیدومید را برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است مصرف نکنید. کپسول لنالیدوماید را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند و باعث نقص مادرزادی شود. اگر اطلاعات بیشتری می خواهید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود صحبت کنید. می توانید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد کپسول لنالیدومید که برای متخصصان سلامت نوشته شده است بخواهید. مواد تشکیل دهنده کپسول لنالیدومید چیست؟ ماده فعال: لنالیدومید مواد غیر فعال: لاکتوز بی آب، سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم و سلولز میکروکریستالی. پوسته کپسول 2.5 میلی گرمی حاوی FD&C Blue # 2، ژلاتین، دی اکسید تیتانیوم و اکسید آهن زرد است. جوهر حک 2.5 میلی گرمی حاوی اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول، شلاک و محلول آمونیاک قوی است. برای اطلاعات بیشتر، با Exelan Pharmaceuticals, Inc به شماره 1-866-604-3268 تماس بگیرید یا به www.lenalidomiderems.com مراجعه کنید. این راهنمای دارویی توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است. سلب مسئولیت: سایر مارک های فهرست شده علائم تجاری ثبت شده صاحبان مربوطه خود هستند و علائم تجاری Exelan Pharmaceuticals, Inc. تولید شده توسط: Cipla Ltd. 11/2022