لوکوورین کلسیم

نجات Leucovorin پس از درمان با دوز بالا با متوترکسات در استئوسارکوم نشان داده می شود. لئوکوورین کلسیم تزریقی نیز برای کاهش سمیت و خنثی کردن اثرات اختلال در حذف متوترکسات و مصرف بیش از حد ناخواسته آنتاگونیست های اسید فولیک نشان داده شده است. لئوکوورین کلسیم تزریقی در درمان کم‌خونی‌های مگالوبلاستیک ناشی از کمبود اسید فولیک، زمانی که درمان خوراکی امکان‌پذیر نباشد، اندیکاسیون دارد. Leucovorin Calcium for Injection همچنین برای استفاده در ترکیب با 5-fluorouracil برای طولانی تر کردن بقا در درمان تسکینی بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال پیشرفته نشان داده شده است. Leucovorin Calcium for Injection نباید در همان انفوزیون 5-fluorouracil مخلوط شود زیرا ممکن است رسوب ایجاد شود.

Leucovorin درمان نامناسبی برای کم خونی پرنیشیوز و سایر کم خونی های مگالوبلاستیک ثانویه ناشی از کمبود ویتامین B12 است. بهبودی هماتولوژیک ممکن است در حالی که تظاهرات عصبی در حال پیشرفت هستند رخ دهد.

در درمان مصرف بیش از حد تصادفی آنتاگونیست های اسید فولیک، لوکوورین داخل وریدی باید تا حد امکان به سرعت تجویز شود. با افزایش فاصله زمانی بین تجویز آنتی فولات [به عنوان مثال، متوترکسات (MTX)] و نجات لوکوورین، اثربخشی لوکوورین در مقابله با سمیت کاهش می یابد. در درمان مصرف بیش از حد تصادفی آنتاگونیست های اسید فولیک داخل نخاعی، لوکوورین را به صورت داخل نخاعی تجویز نکنید. LEUCOVORIN در صورت تزریق داخل نخاعی ممکن است مضر یا کشنده باشد. نظارت بر غلظت MTX سرم در تعیین دوز بهینه و مدت درمان با لوکوورین ضروری است. تاخیر در دفع MTX ممکن است به دلیل تجمع مایع فضای سوم (مانند آسیت، پلورال افیوژن)، نارسایی کلیوی یا هیدراتاسیون ناکافی باشد. در چنین شرایطی، دوزهای بالاتر لوکوورین یا مصرف طولانی مدت ممکن است اندیکاسیون داشته باشد. دوزهای بالاتر از مقدار توصیه شده برای مصرف خوراکی باید به صورت داخل وریدی تجویز شود. به دلیل بنزیل الکل موجود در رقیق کننده های خاصی که برای لوکوورین استفاده می شود، هنگامی که دوزهای بیشتر از 10 میلی گرم بر متر مربع تجویز می شود، لوکوورین باید با آب استریل برای تزریق، USP بازسازی شود و بلافاصله استفاده شود (دوز و نحوه مصرف را ببینید). به دلیل محتوای کلسیم محلول لوکوورین، نباید بیش از 160 میلی گرم لوکوورین به صورت داخل وریدی در دقیقه تزریق شود (16 میلی لیتر از محلول 10 میلی گرم در میلی لیتر، یا 8 میلی لیتر از محلول 20 میلی گرم در هر میلی لیتر در دقیقه). Leucovorin سمیت 5-fluorouracil را افزایش می دهد. هنگامی که این داروها به طور همزمان در درمان تسکین دهنده سرطان کولورکتال پیشرفته تجویز می شوند، دوز 5-فلوئورواوراسیل باید کمتر از مقدار معمول تجویز شود. اگرچه سمیت های مشاهده شده در بیماران تحت درمان با ترکیبی از لوکوورین به علاوه 5-فلوراوراسیل از نظر کیفی مشابه موارد مشاهده شده در بیمارانی است که تنها با 5-فلوئورواوراسیل درمان می شوند، اما مسمومیت های گوارشی (به ویژه استوماتیت و اسهال) بیشتر مشاهده می شود و ممکن است در بیماران با این ترکیب شدیدتر و طولانی تر درمان شود. در اولین کارآزمایی کنترل‌شده Mayo/NCCTG، مسمومیت، عمدتاً گوارشی، منجر به این شد که 7 درصد از بیماران در صورت درمان با 5-فلوراوراسیل به تنهایی یا 5-فلوراوراسیل در ترکیب با 200 میلی‌گرم بر مترمربع لوکوورین و 20 درصد هنگام درمان با 5 میلی‌گرم/m2 فلوئوور، نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشتند. در دومین کارآزمایی Mayo/NCCTG، به نظر می‌رسد که بستری شدن در بیمارستان مرتبط با مسمومیت درمانی در بیمارانی که با دوز کم ترکیب لوکوورین/5-فلوراوراسیل درمان شده‌اند بیشتر از بیمارانی که با ترکیب دوز بالا درمان شده‌اند رخ می‌دهد - 11% در مقابل 3%. در بیمارانی که علائم مسمومیت گوارشی با هر شدتی را دارند، تا زمانی که این علائم به طور کامل برطرف نشده اند، درمان با لوکوورین/5-فلوئورواوراسیل نباید شروع یا ادامه یابد. بیماران مبتلا به اسهال باید با احتیاط خاصی تحت نظر باشند تا زمانی که اسهال برطرف شود، زیرا ممکن است بدتر شدن سریع بالینی منجر به مرگ شود. در یک مطالعه اضافی با استفاده از دوزهای هفتگی بالاتر 5-FU و leucovorin، مشخص شد که بیماران مسن و/یا ضعیف در معرض خطر بیشتری برای سمیت شدید گوارشی هستند. تشنج و/یا سنکوپ به ندرت در بیماران سرطانی که لوکوورین دریافت می‌کنند، معمولاً همراه با تجویز فلوروپیریمیدین، و بیشتر در بیماران مبتلا به متاستازهای CNS یا سایر عوامل مستعدکننده گزارش شده است، با این حال، رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. استفاده همزمان از لوکوورین با تری متوپریم-سولفامتوکسازول برای درمان حاد پنومونی پنوموسیستیس کارینی در بیماران مبتلا به عفونت HIV با افزایش نرخ شکست درمان و عوارض در یک مطالعه کنترل شده با دارونما همراه بود.

در صورت وجود احتمال استفراغ یا عدم جذب لوکوورین، تجویز عمومی تزریقی به دوز خوراکی ارجحیت دارد. Leucovorin هیچ تاثیری بر سمیت های غیر هماتولوژیک MTX، مانند سمیت کلیوی ناشی از رسوب دارو و/یا متابولیت در کلیه ندارد. از آنجایی که لوکوورین سمیت فلوئورواوراسیل را افزایش می دهد، درمان ترکیبی لوکوورین/5-فلوئورواوراسیل برای سرطان پیشرفته کولورکتال باید تحت نظارت یک پزشک مجرب در استفاده از شیمی درمانی سرطان ضد متابولیت انجام شود. در درمان بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال کهنسال یا ضعیف شده اند، باید مراقبت ویژه ای انجام شود، زیرا این بیماران ممکن است در معرض خطر سمیت شدید باشند. آزمایشات آزمایشگاهی بیماران تحت درمان با ترکیب لوکوورین/5-فلوئورواوراسیل باید قبل از هر درمان CBC با دیفرانسیل و پلاکت داشته باشند. در طول دو دوره اول، یک CBC با دیفرانسیل و پلاکت باید به صورت هفتگی و پس از آن یک بار در هر سیکل در زمان نادر WBC مورد انتظار تکرار شود. آزمایش‌های الکترولیت‌ها و عملکرد کبد باید قبل از هر درمان برای سه دوره اول و سپس قبل از هر چرخه دیگر انجام شود. اصلاح دوز فلورواوراسیل باید به شرح زیر انجام شود، بر اساس شدیدترین سمیت ها: اسهال و/یا استوماتیت WBC/mm 3 نادر پلاکت/mm 3 نادر 5-FU دوز متوسط شدید 1000 تا 1900 < 1000 <2000 2500 <2500 کاهش به 30% در صورت عدم سمیت، دوز 5-fluorouracil ممکن است 10% افزایش یابد. درمان باید تا زمانی که WBC ها 4000/mm 3 و پلاکت ها 130000/mm 3 شوند به تعویق بیفتد. اگر شمارش خون در عرض دو هفته به این سطوح نرسید، درمان باید قطع شود. بیماران باید قبل از هر دوره درمانی با معاینه فیزیکی و در صورت نیاز معاینه رادیولوژیکی مناسب پیگیری شوند. در صورت وجود شواهد واضح از پیشرفت تومور، درمان باید قطع شود. تداخلات دارویی اسید فولیک در مقادیر زیاد ممکن است با اثر ضد صرع فنوباربیتال، فنی توئین و پریمیدون مقابله کند و دفعات تشنج را در بیماران حساس اطفال افزایش دهد. مطالعات اولیه حیوانی و انسانی نشان داده است که مقادیر کمی از لوکوورین سیستمیک تجویز شده عمدتاً به صورت 5-متیل تتراهیدروفولات وارد CSF می شود و در انسان 1 تا 3 مرتبه کمتر از غلظت معمول متوترکسات پس از تجویز داخل نخاعی باقی می ماند. با این حال، دوزهای بالای لوکوورین ممکن است اثربخشی متوترکسات داخل نخاعی را کاهش دهد. Leucovorin ممکن است سمیت 5-fluorouracil را افزایش دهد (به هشدارها مراجعه کنید).

در صورت وجود احتمال استفراغ یا عدم جذب لوکوورین، تجویز عمومی تزریقی به دوز خوراکی ارجحیت دارد. Leucovorin هیچ تاثیری بر سمیت های غیر هماتولوژیک MTX، مانند سمیت کلیوی ناشی از رسوب دارو و/یا متابولیت در کلیه ندارد. از آنجایی که لوکوورین سمیت فلوئورواوراسیل را افزایش می دهد، درمان ترکیبی لوکوورین/5-فلوئورواوراسیل برای سرطان پیشرفته کولورکتال باید تحت نظارت یک پزشک مجرب در استفاده از شیمی درمانی سرطان ضد متابولیت انجام شود. در درمان بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال کهنسال یا ضعیف شده اند، باید مراقبت ویژه ای انجام شود، زیرا این بیماران ممکن است در معرض خطر سمیت شدید باشند.

اسید فولیک در مقادیر زیاد ممکن است با اثر ضد صرع فنوباربیتال، فنی توئین و پریمیدون مقابله کند و دفعات تشنج را در بیماران حساس کودکان افزایش دهد. مطالعات اولیه حیوانی و انسانی نشان داده است که مقادیر کمی از لوکوورین سیستمیک تجویز شده عمدتاً به صورت 5-متیل تتراهیدروفولات وارد CSF می شود و در انسان 1 تا 3 مرتبه کمتر از غلظت معمول متوترکسات پس از تجویز داخل نخاعی باقی می ماند. با این حال، دوزهای بالای لوکوورین ممکن است اثربخشی متوترکسات داخل نخاعی را کاهش دهد. Leucovorin ممکن است سمیت 5-fluorouracil را افزایش دهد (به هشدارها مراجعه کنید).

حساسیت آلرژیک، از جمله واکنش های آنافیلاکتوئیدی و کهیر، به دنبال تجویز لوکوورین خوراکی و تزریقی گزارش شده است. هیچ عارضه جانبی دیگری به استفاده از لوکوورین فی نفسه نسبت داده نشده است. جدول 1 عوارض جانبی قابل توجهی را که در 316 بیمار تحت درمان با ترکیبات لوکوورین-5- فلوئورواوراسیل در مقایسه با 70 بیمار تحت درمان با 5- فلورواوراسیل به تنهایی برای سرطان کولورکتال پیشرفته رخ داده است، خلاصه می کند. این داده ها از کارآزمایی آینده نگر چند مرکزی بزرگ Mayo/NCCTG گرفته شده است که کارایی و ایمنی رژیم ترکیبی را ارزیابی می کند. جدول 1 درصد بیماران تحت درمان با LEUCOVORIN/FLUOROURACIL برای سرطان رنگارنگ پیشرفته گزارش تجارب نامطلوب یا بستری در بیمارستان برای سمیت بالا LV = Leucovorin Low 20، LV20، mg/m20 کم mg/m 2 هر = درصد بیمارانی که سمیت با هر شدتی را گزارش می‌کنند درجه 3+ = درصد بیمارانی که سمیت درجه 3 یا بالاتر را گزارش می‌کنند (LV بالا)/5-FU (N=155) (LV کم)/5-FU (N=161) 5-FU به تنهایی (N=70) هر (%) درجه 3+ (%) هر (%) درجه 3+ (%) هر (%) درجه 3+ (%) لکوپنی 69 14 83 23 93 48 ترومبوسیتوپنی 8 2 8 1 18 1871 عفونت 1871 10 80 9 60 6 استفراغ 46 8 44 9 40 7 اسهال 66 18 67 14 43 11 استوماتیت 75 27 84 29 59 16 یبوست 3 0 4 0 1 - بی حالی/بیحالی 23313 آلوپسی 42 5 43 6 37 7 درماتیت 21 2 25 1 13 - بی اشتهایی 14 1 22 4 14 - بستری شدن در بیمارستان به دلیل مسمومیت 5% 15% 7% جدول 2 دستورالعمل برای مقدار مصرف و تجویز LEUCOVORIN کلسیم LEUCOVORIN کلسیم داخل نخاعی داده نشود حذف متوترکسات سطح سرمی متوترکسات تقریباً 10 میکرومولار در 24 ساعت پس از تجویز، 1 میکرومولار در 48 ساعت و کمتر از 0.2 میکرومولار در 72 ساعت. 15 میلی گرم PO، IM یا IV q 6 ساعت به مدت 60 ساعت (10 دوز از 24 ساعت پس از شروع انفوزیون متوترکسات شروع می شود). حذف دیرهنگام متوترکسات سطح سرمی متوترکسات در 72 ساعت بالاتر از 0.2 میکرومولار باقی می ماند و در 96 ساعت پس از تجویز بیش از 0.05 میکرومولار باقی می ماند. 15 میلی گرم PO، IM یا IV q را 6 ساعت ادامه دهید، تا زمانی که سطح متوترکسات کمتر از 0.05 میکرومولار شود. تاخیر در حذف زودهنگام متوترکسات و/یا شواهد آسیب حاد کلیوی سطح سرمی متوترکسات 50 میکرومولار یا بیشتر در 24 ساعت، یا 5 میکرومولار یا بیشتر در 48 ساعت پس از تجویز، OR. افزایش 100% یا بیشتر در سطح کراتینین سرم در 24 ساعت پس از تجویز متوترکسات (به عنوان مثال، افزایش از 0.5 میلی گرم در دسی لیتر به سطح 1 میلی گرم در دسی لیتر یا بیشتر). 150 میلی گرم IV در هر 3 ساعت، تا زمانی که سطح متوترکسات کمتر از 1 میکرومولار باشد. سپس 15 میلی گرم IV در 3 ساعت تا زمانی که سطح متوترکسات کمتر از 0.05 میکرومولار شود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sagent Pharmaceuticals به شماره 1-866-625-1618 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مقادیر بیش از حد لوکوورین ممکن است اثر شیمی درمانی آنتاگونیست های اسید فولیک را از بین ببرد.

اختلال در دفع متوترکسات یا مصرف بیش از حد سهوی متوترکسات نجات Leucovorin باید در اسرع وقت پس از مصرف بیش از حد ناخواسته و در عرض 24 ساعت پس از تجویز متوترکسات در صورت دفع تاخیری شروع شود (به هشدارها مراجعه کنید). کلسیم لئوکوورین برای تزریق 10 میلی گرم بر متر مربع باید به صورت IV، IM یا PO هر 6 ساعت تا زمانی که سطح سرمی متوترکسات کمتر از 10-8 مولار شود تجویز شود. در صورت وجود مسمومیت گوارشی، تهوع یا استفراغ، کلسیم لوکوورین برای تزریق باید به صورت تزریقی تجویز شود. لوکوورین کلسیم را برای تزریق داخل نخاعی تجویز نکنید. سطح کراتینین و متوترکسات سرم باید در فواصل 24 ساعته تعیین شود. اگر کراتینین 24 ساعته سرم 50 درصد نسبت به سطح پایه افزایش یافته باشد یا اگر سطح متوترکسات 24 ساعته بیشتر از 6-10-5 مولار یا سطح 48 ساعت بیشتر از 7-10-9 مولار باشد، دوز کلسیم کلسیم لکوورین برای تزریق باید به 100 میلی گرم در ساعت کمتر از 3 میلی گرم در دقیقه افزایش یابد. 10 -8 M. هیدراتاسیون (3 لیتر در روز) و قلیایی شدن ادرار با محلول بی کربنات سدیم باید همزمان استفاده شود. دوز بی کربنات باید تنظیم شود تا pH ادرار در 7.0 یا بیشتر حفظ شود.

اثرات تراتوژنیک: حاملگی رده C. مطالعات تولید مثل حیوانی کافی با leucovorin انجام نشده است. همچنین مشخص نیست که آیا لوکوورین می تواند هنگام تجویز به یک زن باردار به جنین آسیب برساند یا بر ظرفیت تولید مثل تأثیر بگذارد. Leucovorin باید فقط در صورت نیاز واضح به زن باردار داده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز لوکوورین برای مادر شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان به تداخلات دارویی مراجعه کنید. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی لوکوورین تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد بالای 65 سال و افراد جوان نشان نداد. سایر تجربیات بالینی تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز لوکوورین برای مادر شیرده باید احتیاط کرد.

به تداخلات دارویی مراجعه کنید.

مطالعات بالینی لوکوورین تفاوتی در ایمنی یا اثربخشی بین افراد بالای 65 سال و افراد جوان نشان نداد. سایر تجربیات بالینی تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از بیماران مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. شناخته شده است که این دارو از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که احتمال کاهش عملکرد کلیه در بیماران مسن بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

Leucovorin یکی از چندین مشتق فعال و شیمیایی کاهش یافته اسید فولیک است. به عنوان یک پادزهر برای داروهایی که به عنوان آنتاگونیست اسید فولیک عمل می کنند مفید است. این ترکیب با نام‌های اسید فولینیک، فاکتور سیترووروم یا 5-فورمیل-5،6،7،8-تتراهیدروفولیک اسید نیز شناخته می‌شود. (1:1). فرمول ساختاری کلسیم لوکوورین عبارت است از: C 20 H 21 CaN 7 O 7 M.W. 511.51 Leucovorin Calcium for Injection، USP یک محصول استریل است که برای تجویز عضلانی (IM) یا داخل وریدی (IV) نشان داده شده است و در ویال های 500 میلی گرمی عرضه می شود. هر ویال 500 میلی گرمی لئوکوورین کلسیم برای تزریق، USP، هنگامی که با 50 میلی لیتر رقیق کننده استریل بازسازی می شود، حاوی 10 میلی گرم در میلی لیتر لئوکوورین (به عنوان نمک کلسیم) است. در این شکل دوز، یک میلی گرم کلسیم لوکوورین حاوی 002/0 میلی مول لوکوورین و 002/0 میلی مول کلسیم است. این محصول لیوفیلیزه فاقد مواد نگهدارنده است. ماده غیرفعال کلرید سدیم است که برای تنظیم تونیک اضافه می شود. با آب تزریقی باکتریواستاتیک، USP، که حاوی بنزیل الکل است (به هشدارها مراجعه کنید)، یا با آب استریل برای تزریق، USP، دوباره ترکیب کنید. ماده غیر فعال سدیم کلرید 450 میلی گرم در هر ویال برای 500 میلی گرم است. هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک ممکن است برای تنظیم pH اضافه شود. pH تقریباً 7.8 تنظیم شده است. در هر میلی گرم لوکوورین 0.004 میلی اکی والان کلسیم وجود دارد. محلول حاوی باکتریوستات یا عوامل ضد میکروبی نیست. فرمول ساختاری

شرایط نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 درجه و 86 درجه فارنهایت) مجاز است. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] از نور محافظت کنید. تا زمان استفاده در کارتن نگهداری شود. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. لیوفیلیزه استریل، غیر تب زا، بدون مواد نگهدارنده. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است. sagent ® Mfd. برای SAGENT Pharmaceuticals Schaumburg, IL 60173 (USA) ساخت هند ©2025 Sagent Pharmaceuticals بازبینی: سپتامبر 2025