لوکوورین کلسیم

Leucovorin یک آنالوگ فولات است که نشان داده شده است: برای کاهش سمیت: متوترکسات در بیماران بالغ با اختلال در دفع متوترکسات و آنتاگونیست های اسید فولیک یا مهارکننده های دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) پس از مصرف بیش از حد در بیماران بزرگسال. (1.1) برای درمان کمبود انتقال فولات مغزی در بیماران بزرگسال و کودکانی که دارای یک نوع تایید شده در ژن گیرنده فولات 1 (FOLR1-CFTD) هستند. (1.2) محدودیت های استفاده Leucovorin برای استفاده در بیماران مبتلا به کمبود متنیل تتراهیدروفولات سنتتاز (MTHFS) توصیه نمی شود زیرا MTHFS یک آنزیم اولیه در متابولیسم لوکوورین به 5-methenyltetrahydrofolate است. (1.2) محدودیت های استفاده Leucovorin برای درمان کم خونی پرنیشیوز یا سایر کم خونی های مگالوبلاستیک، به دلیل کمبود ویتامین B12، به دلیل خطر پیشرفت تظاهرات عصبی علیرغم بهبودی هماتولوژیک، اندیکاسیون ندارد. (1.3)

1.1 کاهش سمیت آنتاگونیست‌های اسید فولیک یا مهارکننده‌های دی هیدروفولات ردوکتاز Leucovorin برای کاهش سمیت موارد زیر نشان داده می‌شود: متوترکسات در بیماران بالغ با اختلال در دفع متوترکسات، و آنتاگونیست‌های اسید فولیک یا دی هیدروفولات ردوکتاز (بیش از بیماران بالغ DHF inhibitseors).

1.2 کمبود انتقال فولات مغزی با نوع ژنتیکی گیرنده فولات 1 Leucovorin برای درمان کمبود انتقال فولات مغزی در بیماران بزرگسال و کودکانی که یک نوع تایید شده در ژن گیرنده فولات 1 (FOLR1-CFTD) دارند، نشان داده شده است. محدودیت های مصرف Leucovorin برای استفاده در بیماران مبتلا به کمبود متنیل تتراهیدروفولات سنتتاز (MTHFS) توصیه نمی شود زیرا MTHFS یک آنزیم اولیه در متابولیسم لوکوورین به 5-متنیل تتراهیدروفولات (5-MTHF) است [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12).

1.3 محدودیت های مصرف Leucovorin برای درمان کم خونی پرنیشیوز یا سایر کم خونی های مگالوبلاستیک، به دلیل کمبود ویتامین B12، به دلیل خطر پیشرفت تظاهرات عصبی علیرغم بهبودی هماتولوژیک، اندیکاسیون ندارد.

1.1 کاهش سمیت آنتاگونیست‌های اسید فولیک یا مهارکننده‌های دی هیدروفولات ردوکتاز Leucovorin برای کاهش سمیت موارد زیر نشان داده می‌شود: متوترکسات در بیماران بالغ با اختلال در دفع متوترکسات، و آنتاگونیست‌های اسید فولیک یا دی هیدروفولات ردوکتاز (بیش از بیماران بالغ DHF inhibitseors).

1.2 کمبود انتقال فولات مغزی با نوع ژنتیکی گیرنده فولات 1 Leucovorin برای درمان کمبود انتقال فولات مغزی در بیماران بزرگسال و کودکانی که یک نوع تایید شده در ژن گیرنده فولات 1 (FOLR1-CFTD) دارند، نشان داده شده است. محدودیت های مصرف Leucovorin برای استفاده در بیماران مبتلا به کمبود متنیل تتراهیدروفولات سنتتاز (MTHFS) توصیه نمی شود زیرا MTHFS یک آنزیم اولیه در متابولیسم لوکوورین به 5-متنیل تتراهیدروفولات (5-MTHF) است [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12).

1.3 محدودیت های مصرف Leucovorin برای درمان کم خونی پرنیشیوز یا سایر کم خونی های مگالوبلاستیک، به دلیل کمبود ویتامین B12، به دلیل خطر پیشرفت تظاهرات عصبی علیرغم بهبودی هماتولوژیک، اندیکاسیون ندارد.

قرص کلسیم لوکوورین: قرص های 5 میلی گرمی به صورت قرص گرد سفید تا مایل به سفید تا زرد کم رنگ عرضه می شود. گل در یک طرف و "LP" بیش از "184" در سمت دیگر برجسته. بطری های 30 (NDC 69315-184-03) و 100 (NDC 69315-184-01). قرص‌های 10 میلی‌گرمی به‌صورت قرص گرد، سفید تا مایل به سفید تا زرد کم‌رنگ عرضه می‌شوند. گل در یک طرف و "LP" بیش از "185" در سمت دیگر برجسته. بطری های 12 (NDC 69315-185-12) و 24 (NDC 69315-185-24). قرص های 15 میلی گرمی به صورت یک قرص گرد سفید تا سفید تا زرد کم رنگ عرضه می شود. گل در یک طرف و "LP" بیش از "186" در سمت دیگر برجسته. بطری های 24 (NDC 69315-186-24). قرص‌های 25 میلی‌گرمی به‌صورت قرص گرد، سفید تا مایل به سفید تا زرد کم‌رنگ عرضه می‌شوند. گل در یک طرف و "LP" بیش از "187" در سمت دیگر برجسته. بطری های 25 عددی (NDC 69315-187-25). قرص: 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 15 میلی گرم، 25 میلی گرم لوکوورین (3)

Leucovorin در بیماران با سابقه واکنش حساسیت مفرط بسته به اندیکاسیونی که در زیر توضیح داده شده است، به لوکوورین (اسید فولینیک)، لولوکوورین، اسید فولیک یا هر جزء از leucovorin منع مصرف دارد [به توضیحات (11) مراجعه کنید]: آنتاگونیست اسید فولیک یا واکنش مهارکننده DHFR سمیت: سابقه حساسیت شدید FOLTF:1-C سابقه هرگونه واکنش حساسیت مفرط واکنش ها شامل واکنش های آنافیلاکتیک بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. سابقه واکنش حساسیت مفرط، بسته به نشانه، به لوکوورین (اسید فولینیک)، لولوکوورین، اسید فولیک یا هر جزء از قرص کلسیم لوکوورین: آنتاگونیست اسید فولیک یا سمیت مهارکننده DHFR: سابقه یک واکنش حساسیت شدید FOLR1-CFTD: سابقه هرگونه واکنش حساسیت مفرط. (4، 5.1)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش های حساسیت مفرط: بر اساس شدت و اندیکاسیون، مصرف لوکوورین را متوقف یا به طور دائم قطع کنید. (4، 5.1)

5.1 واکنش های حساسیتی واکنش های حساسیت مفرط، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک و کهیر، به دنبال تجویز لوکوورین گزارش شده است. Leucovorin برای درمان آنتاگونیست اسید فولیک یا سمیت مهارکننده DHFR در بیماران با سابقه واکنش حساسیت شدید شدید و برای درمان FOLR1-CFTD در بیماران با سابقه هرگونه واکنش حساسیت به لوکوورین، لولوکوورین، اسید فولیک، یا هر جزء از Contraindication (4) منع مصرف دارد. بر اساس شدت حساسیت مفرط، مصرف لوکوورین را متوقف یا به طور دائم قطع کنید.

5.1 واکنش های حساسیتی واکنش های حساسیت مفرط، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک و کهیر، به دنبال تجویز لوکوورین گزارش شده است. Leucovorin برای درمان آنتاگونیست اسید فولیک یا سمیت مهارکننده DHFR در بیماران با سابقه واکنش حساسیت شدید شدید و برای درمان FOLR1-CFTD در بیماران با سابقه هرگونه واکنش حساسیت به لوکوورین، لولوکوورین، اسید فولیک، یا هر جزء از Contraindication (4) منع مصرف دارد. بر اساس شدت حساسیت مفرط، مصرف لوکوورین را متوقف یا به طور دائم قطع کنید.

برخی از داروهای ضد صرع: نظارت بر فعالیت تشنج را در بیماران تحت درمان با لوکوورین که داروهای ضد صرع همزمان مصرف می کنند، افزایش دهید. برخی از داروهای ضد صرع ممکن است اثربخشی لوکوورین را کاهش دهند. (7.1، 7.2) تری متوپریم-سولفامتوکسازول: از مصرف همزمان لوکوورین با تری متوپریم-سولفامتوکسازول خودداری کنید. (7.1) فلوئورواوراسیل: Leucovorin ممکن است سمیت فلوئورواوراسیل را افزایش دهد. مرگ و میر ناشی از انتروکولیت شدید، اسهال و کم آبی در بیماران مسن گزارش شده است. (7.1)

7.1 اثرات Leucovorin بر سایر داروها برخی از داروهای ضد صرع نظارت بر فعالیت تشنج را در بیماران تحت درمان با leucovorin که داروهای ضد صرع همزمان مصرف می کنند افزایش می دهد. اسید فولیک در دوزهای بالا ممکن است اثربخشی برخی از داروهای ضد صرع (مانند فنوباربیتال، فنی توئین و پریمیدون) را کاهش دهد و در نتیجه دفعات تشنج را در بیماران مستعد، از جمله بیماران اطفال، افزایش دهد. مشخص نیست که آیا اسید فولینیک، از جمله لوکوورین، اثرات مشابهی دارد یا خیر. با این حال، هر دو اسید فولیک و فولینیک، از جمله leucovorin، برخی از مسیرهای متابولیک مشترک مشترک دارند. تری متوپریم - سولفامتوکسازول از مصرف همزمان لوکوورین با تری متوپریم - سولفامتوکسازول خودداری کنید. اثربخشی تری متوپریم-سولفامتوکسازول در صورت استفاده همزمان با لوکوورین که با افزایش نرخ شکست درمان و مرگ و میر در بیماران مبتلا به عفونت HIV که تری متوپریم-سولفامتوکسازول را برای درمان حاد پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی دریافت می‌کنند، می‌تواند کاهش یابد. فلوئورواوراسیل Leucovorin ممکن است سمیت فلوئورواوراسیل را افزایش دهد. مرگ و میر ناشی از انتروکولیت شدید، اسهال و کم آبی بدن در بیماران مسن دریافت کننده هفتگی لوکوورین و فلوراوراسیل گزارش شده است. گرانولوسیتوپنی و تب همزمان در برخی اما نه همه بیماران وجود داشت.

7.2 اثر سایر داروها بر Leucovorin برخی از داروهای ضد صرع ممکن است جذب فولات و متابولیسم را کاهش دهند که منجر به کمبود فولات می شود. از آنجایی که اسید فولیک و اسید فولینیک مسیرهای متابولیکی مشترکی دارند، داروهای ضد صرع خاص ممکن است اثربخشی لوکوورین را کاهش دهند.

7.1 اثرات Leucovorin بر سایر داروها برخی از داروهای ضد صرع نظارت بر فعالیت تشنج را در بیماران تحت درمان با leucovorin که داروهای ضد صرع همزمان مصرف می کنند افزایش می دهد. اسید فولیک در دوزهای بالا ممکن است اثربخشی برخی از داروهای ضد صرع (مانند فنوباربیتال، فنی توئین و پریمیدون) را کاهش دهد و در نتیجه دفعات تشنج را در بیماران مستعد، از جمله بیماران اطفال، افزایش دهد. مشخص نیست که آیا اسید فولینیک، از جمله لوکوورین، اثرات مشابهی دارد یا خیر. با این حال، هر دو اسید فولیک و فولینیک، از جمله leucovorin، برخی از مسیرهای متابولیک مشترک مشترک دارند. تری متوپریم - سولفامتوکسازول از مصرف همزمان لوکوورین با تری متوپریم - سولفامتوکسازول خودداری کنید. اثربخشی تری متوپریم-سولفامتوکسازول در صورت استفاده همزمان با لوکوورین که با افزایش نرخ شکست درمان و مرگ و میر در بیماران مبتلا به عفونت HIV که تری متوپریم-سولفامتوکسازول را برای درمان حاد پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی دریافت می‌کنند، می‌تواند کاهش یابد. فلوئورواوراسیل Leucovorin ممکن است سمیت فلوئورواوراسیل را افزایش دهد. مرگ و میر ناشی از انتروکولیت شدید، اسهال و کم آبی بدن در بیماران مسن دریافت کننده هفتگی لوکوورین و فلوراوراسیل گزارش شده است. گرانولوسیتوپنی و تب همزمان در برخی اما نه همه بیماران وجود داشت.

7.2 اثر سایر داروها بر Leucovorin برخی از داروهای ضد صرع ممکن است جذب فولات و متابولیسم را کاهش دهند که منجر به کمبود فولات می شود. از آنجایی که اسید فولیک و اسید فولینیک مسیرهای متابولیکی مشترکی دارند، داروهای ضد صرع خاص ممکن است اثربخشی لوکوورین را کاهش دهند.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: واکنش های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید لئوکوورین (d,l-leucovorin) یا لولوکوورین (l-leucovorin) شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. درماتولوژیک: خارش، راش. تنفسی: تنگی نفس. سایر رویدادهای بالینی: سختی، تغییر دما. اطلاعات ایمنی برای درمان FOLR1-CFTD با لوکوورین خوراکی محدود است. شواهد موجود بر اساس گزارش های مورد منتشر شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی شامل خارش، بثورات پوستی، کهیر، تنگی نفس، واکنش های حساسیت مفرط، سختی و تغییر دما بود. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Leading Pharma LLC به شماره 1-844-740-7500 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

برای توصیه های مدیریت مصرف بیش از حد، با خط راهنمای Poison (1-800-222-1222) یا یک سم شناس پزشکی تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های موجود در مورد استفاده متناوب از leucovorin برای درمان سمیت آنتاگونیست اسید فولیک یا مهارکننده DHFR در دوران بارداری، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. اطلاعات کافی در مورد استفاده از لوکوورین برای درمان FOLR1-CFTD در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل و رشد حیوانی کافی با لوکوورین انجام نشده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطرات ناشی از مصرف همزمان لوکوورین و شیمی درمانی داروهایی که همراه با لوکوورین تجویز می شوند ممکن است باعث آسیب جنین شوند. برای اطلاعات بیشتر، در صورت لزوم، به اطلاعات تجویز برای شیمی درمانی تجویز شده همراه با لوکوورین مراجعه کنید.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود لوکوورین در شیر انسان، اثرات آن بر نوزاد شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به لوکوورین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار ناشی از لوکوورین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. در صورت لزوم، برای توصیه های شیردهی به اطلاعات تجویز برای شیمی درمانی تجویز شده همراه با لوکوورین مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان Leucovorin برای درمان کمبود انتقال فولات مغزی در بیماران کودکانی که یک نوع تایید شده در ژن گیرنده فولات 1 (FOLR1-CFTD) دارند [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید] نشان داده شده است. ایمنی و اثربخشی لوکوورین برای کاهش سمیت متوترکسات در بیماران اطفال با اختلال در دفع متوترکسات یا در بیماران کودکان برای کاهش سمیت آنتاگونیست های اسید فولیک یا مهارکننده های دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) به دنبال مصرف بیش از حد ثابت نشده است. اسید فولیک در مقادیر زیاد ممکن است با اثر ضد صرع فنوباربیتال، فنی توئین و پریمیدون مقابله کند و دفعات تشنج را در بیماران حساس کودکان افزایش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در دوران سالمندی اطلاعات کافی در مورد استفاده از لوکوورین برای کاهش سمیت متوترکسات، سایر آنتاگونیست‌های اسید فولیک یا مهارکننده‌های DHFR در بیماران 65 ساله و بالاتر در بیماران 65 ساله و بالاتر وجود ندارد، و هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از leucovorin برای درمان FOLR1-CFTD در بیماران جوان‌تر و بیماران مسن‌تر از 65 سال وجود ندارد. بالینی مطالعات (14.1) ] .

خلاصه خطر داده های موجود در مورد استفاده متناوب از leucovorin برای درمان سمیت آنتاگونیست اسید فولیک یا مهارکننده DHFR در دوران بارداری، خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی، سقط جنین، یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین را شناسایی نکرده است. اطلاعات کافی در مورد استفاده از لوکوورین برای درمان FOLR1-CFTD در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل و رشد حیوانی کافی با لوکوورین انجام نشده است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. خطرات ناشی از مصرف همزمان لوکوورین و شیمی درمانی داروهایی که همراه با لوکوورین تجویز می شوند ممکن است باعث آسیب جنین شوند. برای اطلاعات بیشتر، در صورت لزوم، به اطلاعات تجویز برای شیمی درمانی تجویز شده همراه با لوکوورین مراجعه کنید.

Leucovorin برای درمان کمبود انتقال فولات مغزی در بیماران کودکانی که یک نوع تایید شده در ژن گیرنده فولات 1 (FOLR1-CFTD) دارند، نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی لوکوورین برای کاهش سمیت متوترکسات در بیماران اطفال با اختلال در دفع متوترکسات یا در بیماران کودکان برای کاهش سمیت آنتاگونیست های اسید فولیک یا مهارکننده های دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) به دنبال مصرف بیش از حد ثابت نشده است. اسید فولیک در مقادیر زیاد ممکن است با اثر ضد صرع فنوباربیتال، فنی توئین و پریمیدون مقابله کند و دفعات تشنج را در بیماران حساس کودکان افزایش دهد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

اطلاعات کافی در مورد استفاده از لوکوورین برای کاهش سمیت متوترکسات، سایر آنتاگونیست‌های اسید فولیک یا مهارکننده‌های DHFR در بیماران 65 سال و بالاتر در مورد استفاده از لوکوورین در بیماران 65 سال و بالاتر وجود ندارد و هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از لوکوورین برای درمان FOLR1-CFTD در بیماران 65 ساله و بالاتر وجود ندارد. (14.1) ] .

قرص های کلسیم لوکوورین حاوی 5 میلی گرم، 10 میلی گرم، 15 میلی گرم یا 25 میلی گرم لوکوورین به عنوان نمک کلسیم N-[4-[[(2-آمینو-5-فورمیل-1،4،5،6،7،8-هگزا هیدرو-4-oxo-6-pteridinyl) متیل]آمینو]آمینو-بنزواکتیو اسید دی اکسید سیلیکون، سدیم کراسکارملوز، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و نشاسته پرژلاتینه شده. این معادل 5.4 میلی گرم، 10.8 میلی گرم، 16.21 میلی گرم یا 27.01 میلی گرم کلسیم لوکوورین بی آب است. Leucovorin یک فرم محلول در آب از فولات احیا شده در گروه فولات است. به عنوان یک پادزهر برای داروهایی که به عنوان آنتاگونیست اسید فولیک عمل می کنند مفید است. این قرص ها فقط برای مصرف خوراکی در نظر گرفته شده اند. فرمول ساختاری کلسیم لوکوورین عبارت است از: ساختار شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر Levoleucovorin، یک فولات کاهش یافته و ایزومر فعال دارویی لوکوورین (5-formyl-tetrahydrofolic acid)، می تواند اثرات سمی آنتاگونیست های فولات، از جمله متوترکسات و سایر عواملی که دی هیدروفولات ردوکتاز (DF) را مهار می کنند، کاهش دهد. مهار DHFR از تشکیل تتراهیدروفولات، یک کوفاکتور ضروری برای سنتز و ترمیم DNA جلوگیری می کند. در مطالعات موردی FOLR1-CFTD مشاهده شده است که Levoleucovorin سطوح 5-MTHF، یک متابولیت فعال فولات را افزایش می دهد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

12.2 فارماکودینامیک Levoleucovorin و متابولیت های آن (5،10-methenyltetrahydrofolate، 5،10-methylenetetrahydrofolate و 5-MTHF) به عنوان کوفاکتور در متابولیسم "یک کربن" عمل می کنند. این واکنش ها در تولید اسیدهای نوکلئیک و تنظیم بیان ژن نقش دارند.

12.3 فارماکوکینتیک Leucovorin مخلوطی از راسمیک (l)- یا levoleucovorin و (d)- یا dextroleucovorin است. پس از تجویز خوراکی لئوکوورین به بزرگسالان سالم، قرار گرفتن در معرض دکسترولوکورین، لولوکوورین و 5-MTHF به صورت متناسب با دوز با دوزهای تا 25 میلی گرم، اما به روشی کمتر از دوز متناسب با دوزهای بیشتر از 25 میلی گرم افزایش یافت. جذب پس از تجویز خوراکی لکوکوورین در بزرگسالان، فراهمی زیستی ظاهری لولوکوورین 97 درصد برای 25 میلی گرم، 75 درصد برای 50 میلی گرم، و 37 درصد برای 100 میلی گرم، و دکسترولوکورین تقریباً 19 درصد برای 25 میلی گرم، 20 درصد برای 25 میلی گرم، 7 درصد برای 50 میلی گرم است. پس از یک دوز خوراکی 15 میلی گرم (7.5 میلی گرم بر متر مربع) لوکوورین، زمان رسیدن به حداکثر غلظت فولات سرم 1.7 ساعت است. تاثیر غذا: اثر غذا بر فارماکوکینتیک لوکوورین ارزیابی نشده است. از آنجایی که لوکوورین یک داروی بسیار محلول و جذب خوبی است، و فرمول‌های مختلف خوراکی فوری رهش لوکوورین (قرص خوراکی و محلول خوراکی) فراهمی زیستی نسبتاً بالاتری نسبت به کل فولات (بیش از 95٪) نشان می‌دهد، انتظار نمی‌رود که غذا از نظر بالینی تأثیر قابل‌توجهی بر فارماکوکینتیک لوکوورین یا 5-MTHF داشته باشد. خرد کردن قرص لوکوورین و مخلوط کردن آن با غذا یا مایعات در ادبیات گزارش شده است. توزیع Levoleucovorin حداقل به آلبومین سرم انسان متصل است. اتصال آلبومین سرم انسانی 5-MTHF گزارش شده بین 42-49٪ است. Leucovorin در مایع مغزی نخاعی (CSF) مشاهده نمی شود و گزارش شده است که 5-MTHF در CSF در کودکان مبتلا به لوسمی تجمع می یابد. حذف پس از تجویز داخل وریدی لوکوورین در بزرگسالان، میانگین نیمه عمر حذف پلاسما در مقالات 0.5-1.3 ساعت برای لولوکوورین و 3-7 ساعت برای 5-MTHF بود. متابولیسم: پس از تجویز لوکوورین خوراکی، لولوکوورین در سلول های روده از طریق متنیل تتراهیدروفولات سنتتاز (MTHFS) و متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR) به متابولیت فعال خود، 5-MTHF متابولیسم می شود. 5-MTHF متابولیت فعال اصلی در پلاسما پس از تجویز خوراکی لوکوورین است. دفع: لئوکوورین عمدتاً به صورت دکسترولوکورین بدون تغییر، لولوکوورین یا 5-MTHF که محصول متابولیک لولوکوورین است از طریق کلیه دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: گزارش شده است که کلیه در از بین بردن دکسترلوکوورین، لولوکوورین و متابولیت فعال آن کمک می کند و غلظت پلاسمایی دکسترلوکوورین، لولوکوورین و 5-MTHF ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش یابد. با این حال، مطالعات بالینی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی انجام نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: گزارش شده است که کبد به متابولیسم لولوکوورین کمک می کند و غلظت لولوکوورین و 5-MTHF پلاسما ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش یابد. با این حال، مطالعات بالینی در مورد تأثیر نارسایی کبدی انجام نشده است.

Levoleucovorin، یک فولات کاهش یافته و ایزومر فعال دارویی لوکوورین (5-formyl-tetrahydrofolic acid)، می تواند اثرات سمی آنتاگونیست های فولات، از جمله متوترکسات و سایر عواملی که دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) را مهار می کنند، کاهش دهد. مهار DHFR از تشکیل تتراهیدروفولات، یک کوفاکتور ضروری برای سنتز و ترمیم DNA جلوگیری می کند. در مطالعات موردی FOLR1-CFTD مشاهده شده است که Levoleucovorin سطوح 5-MTHF، یک متابولیت فعال فولات را افزایش می دهد [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

Levoleucovorin و متابولیت های آن (5،10-methenyltetrahydrofolate، 5،10-methylenetetrahydrofolate، و 5-MTHF) به عنوان کوفاکتور در متابولیسم "یک کربن" عمل می کنند. این واکنش ها در تولید اسیدهای نوکلئیک و تنظیم بیان ژن نقش دارند.

Leucovorin مخلوطی از راسمیک (l)- یا levoleucovorin و (d)- یا dextroleucovorin است. پس از تجویز خوراکی لئوکوورین به بزرگسالان سالم، قرار گرفتن در معرض دکسترولوکورین، لولوکوورین و 5-MTHF به صورت متناسب با دوز با دوزهای تا 25 میلی گرم، اما به روشی کمتر از دوز متناسب با دوزهای بیشتر از 25 میلی گرم افزایش یافت. جذب پس از تجویز خوراکی لکوکوورین در بزرگسالان، فراهمی زیستی ظاهری لولوکوورین 97 درصد برای 25 میلی گرم، 75 درصد برای 50 میلی گرم، و 37 درصد برای 100 میلی گرم، و دکسترولوکورین تقریباً 19 درصد برای 25 میلی گرم، 20 درصد برای 25 میلی گرم، 7 درصد برای 50 میلی گرم است. پس از یک دوز خوراکی 15 میلی گرم (7.5 میلی گرم بر متر مربع) لوکوورین، زمان رسیدن به حداکثر غلظت فولات سرم 1.7 ساعت است. تاثیر غذا: اثر غذا بر روی فارماکوکینتیک لوکوورین ارزیابی نشده است. از آنجایی که لوکوورین یک داروی بسیار محلول و جذب خوبی است، و فرمول‌های مختلف خوراکی فوری رهش لوکوورین (قرص خوراکی و محلول خوراکی) فراهمی زیستی نسبتاً بالاتری نسبت به کل فولات (بیش از 95٪) نشان می‌دهد، انتظار نمی‌رود که غذا از نظر بالینی تأثیر قابل‌توجهی بر فارماکوکینتیک لوکوورین یا 5-MTHF داشته باشد. خرد کردن قرص لوکوورین و مخلوط کردن آن با غذا یا مایعات در ادبیات گزارش شده است. توزیع Levoleucovorin حداقل به آلبومین سرم انسان متصل است. اتصال آلبومین سرم انسانی 5-MTHF گزارش شده بین 42-49٪ است. Leucovorin در مایع مغزی نخاعی (CSF) مشاهده نمی شود و گزارش شده است که 5-MTHF در CSF در کودکان مبتلا به لوسمی تجمع می یابد. حذف پس از تجویز داخل وریدی لوکوورین در بزرگسالان، میانگین نیمه عمر حذف پلاسما در مقالات 0.5-1.3 ساعت برای لولوکوورین و 3-7 ساعت برای 5-MTHF بود. متابولیسم: پس از تجویز لوکوورین خوراکی، لولوکوورین در سلول های روده از طریق متنیل تتراهیدروفولات سنتتاز (MTHFS) و متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR) به متابولیت فعال خود، 5-MTHF متابولیسم می شود. 5-MTHF متابولیت فعال اصلی در پلاسما پس از تجویز خوراکی لوکوورین است. دفع: لئوکوورین عمدتاً به صورت دکسترولوکورین بدون تغییر، لولوکوورین یا 5-MTHF که محصول متابولیک لولوکوورین است از طریق کلیه دفع می شود. جمعیت های خاص بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی: گزارش شده است که کلیه در از بین بردن دکسترلوکوورین، لولوکوورین و متابولیت فعال آن کمک می کند و غلظت پلاسمایی دکسترلوکوورین، لولوکوورین و 5-MTHF ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی افزایش یابد. با این حال، مطالعات بالینی در مورد تأثیر نارسایی کلیوی انجام نشده است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی: گزارش شده است که کبد به متابولیسم لولوکوورین کمک می کند و غلظت لولوکوورین و 5-MTHF پلاسما ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی افزایش یابد. با این حال، مطالعات بالینی در مورد تأثیر نارسایی کبدی انجام نشده است.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات کافی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی یا سمیت ژنی یا اثرات نامطلوب بر باروری برای لوکوورین انجام نشده است.