نمای کلی
- راه مصرف
- زیر جلدی
- تاریخ برچسب
- 2025-06-24
موارد مصرف
تزریق لوپرولید استات در درمان تسکینی سرطان پیشرفته پروستات اندیکاسیون دارد.
دوز و روش مصرف
دوز توصیه شده 1 میلی گرم (0.2 میلی لیتر یا علامت 20 واحد) است که به صورت یک بار تزریق زیر جلدی روزانه تجویز می شود. مانند سایر داروهایی که به صورت مزمن با تزریق زیر جلدی تجویز می شوند، محل تزریق باید به طور دوره ای تغییر کند. هر 0.2 میلی لیتر حاوی 1 میلی گرم لوپرولید استات، کلرید سدیم برای تنظیم تونیک، 1.8 میلی گرم بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده و آب برای تزریق است. pH ممکن است با هیدروکسید سدیم و/یا اسید استیک تنظیم شده باشد. دستورالعمل های تصویری روی این برگه بسته را برای مدیریت دنبال کنید. توجه: مانند تمام محصولات تزریقی، قبل از هر بار استفاده، محلول را از نظر تغییر رنگ و ذرات معلق بررسی کنید.
موارد منع مصرف
تزریق لوپرولید استات در بیمارانی که به آنالوگ های آگونیست GnRH، GnRH یا هر یک از مواد کمکی در تزریق لوپرولید استات حساس هستند منع مصرف دارد: گزارش هایی از واکنش های آنافیلاکتیک به آنالوگ های آگونیست GnRH در مقالات پزشکی گزارش شده است.
هشدارها
در ابتدا، لوپرولید استات، مانند سایر آگونیست های LH-RH، باعث افزایش سطح سرمی تستوسترون می شود. بدتر شدن گذرا علائم، یا بروز علائم و نشانه های اضافی سرطان پروستات، ممکن است گهگاه در طی چند هفته اول درمان با لوپرولاید استات ایجاد شود. تعداد کمی از بیماران ممکن است افزایش موقتی در درد استخوان را تجربه کنند که می تواند به صورت علامتی مدیریت شود. مانند سایر آگونیست های LH-RH، موارد جداگانه ای از انسداد حالب و فشردگی طناب نخاعی مشاهده شده است که ممکن است به فلج با یا بدون عوارض کشنده کمک کند. استفاده ایمن از لوپرولید استات در بارداری از نظر بالینی ثابت نشده است. لوپرولید استات ممکن است باعث آسیب جنین شود. کنترل دوره ای تستوسترون سرم و سطوح آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) توصیه می شود، به خصوص اگر پاسخ بالینی یا بیوشیمیایی پیش بینی شده به درمان حاصل نشده باشد. لازم به ذکر است که نتایج تعیین تستوسترون به روش سنجش بستگی دارد. برای اتخاذ تصمیمات بالینی و درمانی مناسب، توصیه می شود از نوع و دقت روش سنجش آگاه باشید. عوارض جانبی شدید پوستی تزریق لوپرولید استات می تواند باعث عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) شود، از جمله سندرم استیونز جانسون/ نکرولیز اپیدرم سمی (SJS/TEN)، واکنش دارویی با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS)، و اگزانتوماتوز عمومی حاد (SSC,SENT,SENP) DRESS و AGEP در بیمارانی که لورپولاید دریافت میکردند رخ داد تزریق استات؛ از جمله موارد با درگیری احشایی و/یا نیاز به پیوند پوست [به واکنشهای نامطلوب مراجعه کنید]. نظارت بر بیماران برای ایجاد اسکار. اگر مشکوک به SCAR باشد، تزریق لوپرولاید استات را قطع کنید تا علت واکنش مشخص شود. مشاوره با متخصص پوست توصیه می شود. در صورت تایید SCAR یا سایر واکنش های پوستی درجه 4، تزریق لوپرولاید استات را برای همیشه قطع کنید.
احتیاطها
بیماران مبتلا به ضایعات متاستاتیک مهره ای و/یا با انسداد مجاری ادراری باید در چند هفته اول درمان به دقت تحت نظر باشند (به بخش هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). بیماران مبتلا به آلرژی شناخته شده به بنزیل الکل، یکی از مواد تشکیل دهنده دارو، ممکن است علائم حساسیت بیش از حد، معمولاً موضعی، به شکل اریتم و سفتی در محل تزریق را نشان دهند. هیپرگلیسمی و افزایش خطر ابتلا به دیابت در مردانی که آگونیست های GnRH دریافت می کنند گزارش شده است. هیپرگلیسمی ممکن است نشان دهنده ایجاد دیابت یا بدتر شدن کنترل قند خون در بیماران دیابتی باشد. در بیمارانی که آگونیست GnRH دریافت می کنند، قند خون و/یا هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) را به صورت دوره ای کنترل کنید و با روش فعلی برای درمان هیپرگلیسمی یا دیابت مدیریت کنید. افزایش خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد، مرگ ناگهانی قلبی و سکته مغزی در ارتباط با استفاده از آگونیست های GnRH در مردان گزارش شده است. این خطر بر اساس نسبتهای شانس گزارششده کم به نظر میرسد، و باید در هنگام تعیین درمان برای بیماران مبتلا به سرطان پروستات، همراه با عوامل خطر قلبی عروقی به دقت ارزیابی شود. بیمارانی که آگونیست GnRH دریافت میکنند باید از نظر علائم و نشانههایی که حاکی از ابتلا به بیماری قلبی عروقی است تحت نظر قرار گیرند و طبق عملکرد بالینی فعلی مدیریت شوند. بر اساس یافتههای مطالعات حیوانی، لوپرولید استات ممکن است در هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. در مطالعات سم شناسی رشد و تولید مثل حیوانات، تجویز فرمول ماهیانه لوپرولید استات در روز 6 بارداری (انتظار می رفت قرار گرفتن در معرض پایدار در طول دوره اندامزایی) باعث سمیت نامطلوب جنینی-جنی در حیوانات در دوزهای کمتر از دوز انسان، بر اساس سطح بدن، با استفاده از دوز تخمینی روزانه شد. به بیماران باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید. اثر بر فاصله QT/QTc درمان محرومیت از آندروژن ممکن است فاصله QT/QTc را طولانی کند. ارائه دهندگان باید در نظر بگیرند که آیا مزایای درمان محرومیت از آندروژن بر خطرات بالقوه در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی، نارسایی احتقانی قلب، ناهنجاری های مکرر الکترولیتی و در بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که فاصله QT را طولانی تر می کنند، بیشتر است یا خیر. ناهنجاری های الکترولیت باید اصلاح شود. نظارت دوره ای الکتروکاردیوگرام و الکترولیت ها را در نظر بگیرید. اطلاعات برای بیماران به INFORMATION FOR PATIENTS که بعد از بخش RREFERENCE ظاهر می شود مراجعه کنید. تست های آزمایشگاهی پاسخ به لوپرولید استات باید با اندازه گیری سطح سرمی تستوسترون و آنتی ژن اختصاصی پروستات (PSA) کنترل شود. در اکثر بیماران، سطح تستوسترون در هفته اول بالاتر از سطح پایه افزایش یافت و پس از آن به سطح پایه یا در پایان هفته دوم درمان کاهش یافت. سطوح اخته در عرض دو تا چهار هفته به دست آمد و پس از به دست آوردن تا زمانی که تجویز دارو ادامه داشت، حفظ شد. تداخلات دارویی به بخش فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید. تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی تجویز لوپرولید استات در دوزهای درمانی منجر به سرکوب سیستم هیپوفیز-گناد می شود. عملکرد طبیعی معمولاً طی 4 تا 12 هفته پس از قطع درمان بازیابی می شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات دو ساله سرطان زایی با لوپرولید استات در موش ها و موش ها انجام شد. در موشها، افزایش وابسته به دوز هیپرپلازی خوشخیم هیپوفیز و آدنوم خوشخیم هیپوفیز در 24 ماهگی که دارو به صورت زیر جلدی در دوزهای روزانه بالا (0.6 تا 4 میلیگرم بر کیلوگرم) تجویز شد، مشاهده شد. افزایش قابل توجه اما غیر وابسته به دوز آدنوم سلول جزایر پانکراس در زنان و آدنوم سلول بینابینی بیضه در مردان (بالاترین میزان بروز در گروه با دوز کم) وجود داشت. در موش ها، هیچ ناهنجاری هیپوفیز در دوز 60 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت دو سال مشاهده نشد. بیماران تا سه سال با دوزهای بالای 10 میلی گرم در روز و به مدت دو سال با دوزهای بالای 20 میلی گرم در روز بدون ناهنجاری های قابل اثبات هیپوفیز تحت درمان با لوپرولید استات قرار گرفته اند. مطالعات جهش زایی با لوپرولید استات با استفاده از سیستم های باکتریایی و پستانداران انجام شده است. این مطالعات هیچ شواهدی از پتانسیل جهش زایی ارائه نکردند. لوپرولید ممکن است باروری مردان و زنان را کاهش دهد. تجویز لوپرولید استات به موشهای صحرایی نر و ماده با دوزهای 0.024، 0.24 و 2.4 میلیگرم بر کیلوگرم بهعنوان فرمول ذخیرهسازی ماهانه تا 3 ماه (تقریباً به اندازه 1/30 دوز انسان بر اساس سطح بدن با استفاده از یک دوز تخمینی روزانه در حیوانات و انسانها باعث افزایش تروفیوم در بدن حیوانات و انسان شد). عملکرد تولید مثل این تغییرات با قطع درمان قابل برگشت بود. خلاصه خطر بارداری بر اساس یافتههای مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر، لوپرولید استات ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده در دسترس زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات سم شناسی رشد و تولید مثل حیوانات، تجویز یک فرمول ماهیانه لوپرولید استات در روز 6 بارداری (انتظار می رفت قرار گرفتن در معرض پایدار در طول دوره اندامزایی) باعث سمیت نامطلوب جنینی-جنی در حیوانات در دوزهای کمتر از دوز انسان بر اساس سطح بدن با استفاده از دوز تخمینی روزانه شد (به داده ها مراجعه کنید). به بیماران باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید. دادههای حیوانی ناهنجاریهای عمده جنین در مطالعات سمشناسی رشد و تولید مثل در خرگوشها پس از تجویز یکبار فرمول ماهیانه لوپرولید استات در روز ششم بارداری در دوزهای آزمایشی 0.00024، 0.0024، و 0.024 میلیگرم/کیلوگرم بر اساس mg/kg 0/6 تا 1pro 6 بر اساس mg/kg 0/6 مشاهده شد. سطح بدن با استفاده از دوز تخمینی روزانه در حیوانات و انسان). از آنجایی که یک فرمول دپو در این مطالعه استفاده شد، مواجهه پایدار با لوپرولید در طول دوره اندامزایی و تا پایان بارداری انتظار می رفت. مطالعات مشابه در موشها افزایش ناهنجاریهای جنینی را نشان نداد، با این حال، با دو دوز بالاتر از فرمول ماهیانه لوپرولید استات در خرگوش و با بالاترین دوز در موشها، مرگ و میر جنین افزایش یافت و وزن جنین کاهش یافت. شیردهی ایمنی و اثربخشی لوپرولید استات در زنان ثابت نشده است. هیچ اطلاعاتی در مورد وجود لوپرولید استات در شیر انسان، اثرات آن بر روی کودک شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در کودک شیرده از لوپرولید استات، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. بر اساس یافتهها در حیوانات و مکانیسم اثر، لوپرولید استات ممکن است باروری را در مردان بالقوه باروری مختل کند. استفاده در سالمندان در کارآزماییهای بالینی برای تزریق لوپرولید استات، اکثریت (69%) افراد مورد مطالعه حداقل 65 سال سن داشتند. بنابراین، برچسب نشان دهنده فارماکوکینتیک، اثربخشی و ایمنی لوپرولید استات در این جمعیت است.
اثر بر فاصله QT/QTc درمان محرومیت از آندروژن ممکن است فاصله QT/QTc را طولانی کند. ارائه دهندگان باید در نظر بگیرند که آیا مزایای درمان محرومیت از آندروژن بر خطرات بالقوه در بیماران مبتلا به سندرم مادرزادی QT طولانی، نارسایی احتقانی قلب، ناهنجاری های مکرر الکترولیتی و در بیمارانی که داروهایی مصرف می کنند که فاصله QT را طولانی تر می کنند، بیشتر است یا خیر. ناهنجاری های الکترولیت باید اصلاح شود. نظارت دوره ای الکتروکاردیوگرام و الکترولیت ها را در نظر بگیرید.
تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی تجویز لوپرولید استات در دوزهای درمانی منجر به سرکوب سیستم هیپوفیز-گناد می شود. عملکرد طبیعی معمولاً طی 4 تا 12 هفته پس از قطع درمان بازیابی می شود.
تداخلات دارویی
به بخش فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک مراجعه کنید.
عوارض جانبی
کارآزماییهای بالینی در اکثر بیماران، سطح تستوسترون در هفته اول بالاتر از سطح پایه افزایش یافت و پس از آن به سطح پایه کاهش یافت یا در پایان هفته دوم درمان کمتر شد. این افزایش گذرا گاهی با بدتر شدن موقت علائم و نشانهها همراه بود که معمولاً با افزایش درد استخوان ظاهر میشد (به بخش هشدارها مراجعه کنید). در چند مورد بدتر شدن موقتی هماچوری موجود و انسداد مجاری ادراری در هفته اول رخ داد. ضعف موقت و پارستزی اندام تحتانی در چند مورد گزارش شده است. تشدید بالقوه علائم و نشانه ها در چند هفته اول درمان در بیماران مبتلا به متاستازهای مهره ای و/یا انسداد ادراری نگران کننده است که در صورت تشدید ممکن است منجر به مشکلات عصبی یا افزایش انسداد شود. در یک کارآزمایی مقایسه ای تزریق استات لوپرولید در مقابل DES، در 5٪ یا بیشتر از بیمارانی که هر دو دارو را دریافت می کردند، عوارض جانبی زیر ارتباط احتمالی یا محتملی با دارو گزارش شده است که توسط پزشک معالج نسبت داده شده است. اغلب، ارزیابی علیت در بیماران مبتلا به سرطان پروستات متاستاتیک دشوار است. واکنش هایی که مرتبط با دارو در نظر گرفته نمی شوند، مستثنی هستند. Leuprolide Acetate (N=98) DES (N=101) تعداد گزارشات سیستم قلبی عروقی نارسایی احتقانی قلب 1 5 تغییرات ECG/ایسکمی 19 22 فشار خون بالا 8 5 سوفل 3 8 ادم محیطی 12 30 فلبیت/ترومبوز 2 تست احتقان معده 10 9 تهوع/استفراغ 5 17 سیستم غدد درون ریز کاهش اندازه بیضه اثر فیزیولوژیک کاهش تستوسترون. 7 11 ژنیکوماستی / حساسیت یا درد سینه 7 63 گرگرفتگی 55 12 ناتوانی جنسی 4 12 کم خونی سیستم همیک و لنفاوی 5 5 درد استخوانی سیستم اسکلتی عضلانی 5 2 میالژی 3 9 سیستم عصبی مرکزی / محیطی سرگیجه 3373 سر درد عمومی 4 بی خوابی/ اختلالات خواب 7 5 تنگی نفس سیستم تنفسی 2 8 گرفتگی سینوسی 5 6 درماتیت سیستم پوششی 5 8 دستگاه ادراری تناسلی فراوانی/فوریت 6 8 هماچوری 6 4 عفونت مجاری ادراری 3 7 آستنی متفرقه 10 10 در همین مطالعه، عوارض جانبی زیر در کمتر از 5 درصد از بیماران در مصرف لوپرولید استات گزارش شد. سیستم قلبی عروقی - آنژین، آریتمی قلبی، انفارکتوس میوکارد، آمبولی ریه. دستگاه گوارش - اسهال، دیسفاژی، خونریزی گوارشی، اختلالات گوارشی، زخم معده، پولیپ رکتوم. سیستم غدد درون ریز - کاهش میل جنسی، بزرگ شدن تیروئید. سیستم اسکلتی عضلانی - درد مفاصل؛ سیستم عصبی مرکزی/ محیطی – اضطراب، تاری دید، بی حالی، اختلال حافظه، نوسانات خلقی، عصبی بودن، بی حسی، پارستزی، نوروپاتی محیطی، سنکوپ/سیاهی، اختلالات چشایی. سیستم تنفسی - سرفه، مالش جنب، پنومونی، فیبروز ریوی. سیستم پوششی - کارسینوم پوست/گوش، خشکی پوست، اکیموز، ریزش مو، خارش، واکنش های موضعی پوست، رنگدانه، ضایعات پوستی. دستگاه ادراری تناسلی - اسپاسم مثانه، سوزش ادرار، بی اختیاری، درد بیضه، انسداد ادراری. متفرقه - افسردگی، دیابت، خستگی، تب/لرز، هیپوگلیسمی، افزایش BUN، افزایش کلسیم، افزایش کراتینین، عفونت/التهاب، اختلالات چشمی، تورم (استخوان گیجگاهی). در یک کارآزمایی بالینی اضافی و از مشاهده طولانی مدت هر دو مطالعه، عوارض جانبی اضافی زیر (به استثنای مواردی که مرتبط با دارو در نظر گرفته نمیشوند) برای بیماران دریافتکننده لوپرولید استات گزارش شد. سیستم قلبی عروقی - برادی کاردی، برویت کاروتید، اکستراسیستول، تپش قلب، کاف دور عروقی (چشم)، پارگی آنوریسم آئورت، سکته مغزی، تاکی کاردی، حمله ایسکمیک گذرا. دستگاه گوارش - نفخ، خشکی دهان و گلو، هپاتیت، هپاتومگالی، خون مخفی (معاینه رکتوم)، فیستول/اریتم رکتوم. سیستم غدد درون ریز - افزایش میل جنسی، ندول تیروئید. سیستم اسکلتی عضلانی - اسپوندیلوز آنکیلوزان، آرتریت، تار شدن حاشیه دیسک، شکستگی استخوان، سفتی عضلانی، حساسیت عضلانی، فیبروز لگن، اسپاسم/کرامپ. سیستم عصبی مرکزی/ محیطی – توهم شنوایی/ وزوز گوش، کاهش شنوایی، کاهش رفلکس، سرخوشی، هیپررفلکسی، از دست دادن بویایی، نقص حرکتی. سیستم تنفسی - سفتی قفسه سینه، کاهش صداهای تنفسی، هموپتیزی، درد قفسه سینه پلورتیک، ارتشاح ریوی، رال/رونچی، رینیت، گلودرد استرپتوکوکی، خس خس / برونشیت. سیستم پوششی - کورک (عانه)، کبودی، کهیر، کراتوز، خال، زونا، عنکبوت. دستگاه ادراری تناسلی - تاول روی آلت تناسلی، فتق مغبنی، تورم آلت تناسلی، باقیمانده پس از تخلیه، درد پروستات، پیوری. متفرقه - اتساع شکم، تورم/ادم صورت، سوزش پا، آنفولانزا، رشد پلک، هیپوپروتئینمی، آسیب تصادفی، افیوژن زانو، توده، کبودی، زردی، ضعف. پس از بازاریابی در طی نظارت پس از بازاریابی که شامل سایر اشکال دارویی و سایر جمعیتهای بیماران است، عوارض جانبی زیر گزارش شد. علائم منطبق با فرآیند آنافیلاکتوئید یا آسم به ندرت گزارش شده است (میزان بروز حدود 0.002٪). واکنش های موضعی، از جمله سفتی و آبسه، در محل تزریق گزارش شده است. علائم منطبق با فیبرومیالژیا (مانند درد مفاصل و عضلانی، سردرد، اختلالات خواب، ناراحتی گوارشی و تنگی نفس) به صورت جداگانه و جمعی گزارش شده است. سیستم قلبی عروقی - فشار خون پایین، انفارکتوس میوکارد، آمبولی ریه. سیستم غدد درون ریز - دیابت؛ دستگاه گوارش - اختلال عملکرد کبد؛ اختلال کبدی صفراوی - آسیب جدی کبد ناشی از دارو. سیستم همیک و لنفاوی - کاهش WBC. اختلالات پوست و بافت زیر جلدی - راش، کهیر، حساسیت به نور، رشد مو، SJS/TEN، DRESS، AGEP، درماتیت لایه بردار، درماتیت تاولی، اریتم مولتی فرم. سیستم عصبی مرکزی/ محیطی - تشنج، نوروپاتی محیطی، شکستگی/فلج ستون فقرات، اختلال شنوایی. متفرقه - ندول سخت در گلو، افزایش وزن، افزایش اسید اوریک. سیستم اسکلتی عضلانی - علائم مشابه تنوسینوویت؛ سیستم تنفسی - اختلالات تنفسی، بیماری بینابینی ریه؛ دستگاه ادراری تناسلی - درد پروستات. تغییرات در تراکم استخوان: کاهش تراکم استخوان در مقالات پزشکی در مردانی که ارکیکتومی کرده اند یا با آنالوگ آگونیست LH-RH درمان شده اند گزارش شده است. در یک کارآزمایی بالینی، 25 مرد مبتلا به سرطان پروستات، که 12 نفر از آنها قبلاً حداقل به مدت شش ماه تحت درمان با لوپرولید استات قرار گرفته بودند، به دلیل درد تحت بررسی تراکم استخوان قرار گرفتند. گروه تحت درمان با لوپرولید نمرات تراکم استخوان کمتری نسبت به گروه کنترل دریافت نکردند. می توان پیش بینی کرد که دوره های طولانی اخته شدن پزشکی در مردان بر تراکم استخوان تأثیر می گذارد. آپوپلکسی هیپوفیز: در طی نظارت پس از بازاریابی، موارد نادری از آپوپلکسی هیپوفیز (یک سندرم بالینی ثانویه به انفارکتوس غده هیپوفیز) پس از تجویز آگونیست های هورمون آزاد کننده گنادوتروپین گزارش شده است. در اکثر این موارد، آدنوم هیپوفیز تشخیص داده شد، با اکثر موارد آپوپلکسی هیپوفیز در عرض 2 هفته پس از اولین دوز، و برخی در یک ساعت اول رخ می دهد. در این موارد، آپوپلکسی هیپوفیز به صورت سردرد ناگهانی، استفراغ، تغییرات بینایی، چشمی، تغییر وضعیت ذهنی و گاهی اوقات فروپاشی قلبی عروقی خود را نشان می دهد. مراقبت های پزشکی فوری مورد نیاز بوده است. سایر موارد استات لوپرولید را برای سوسپانسیون دپو و درج های بسته تزریقی لوپرولید استات را برای سایر رویدادهای گزارش شده در جمعیت های مشابه و بیماران مختلف مشاهده کنید.
مصرف بیش از حد
در موشها تجویز زیر جلدی ۲۵۰ تا ۵۰۰ برابر دوز توصیهشده برای انسان، که بر اساس وزن بدن بیان میشود، منجر به تنگی نفس، کاهش فعالیت و تحریک موضعی در محل تزریق شد. در حال حاضر شواهدی مبنی بر وجود مشابه بالینی این پدیده وجود ندارد. در کارآزماییهای بالینی اولیه با دوزهای لوپرولید استات تا 20 میلیگرم در روز تا دو سال، هیچ عارضه جانبی متفاوتی با دوز مشاهده شده با دوز 1 میلیگرم در روز ایجاد نکرد.
بارداری
خلاصه خطر بر اساس یافتههای مطالعات حیوانی و مکانیسم اثر، لوپرولید استات ممکن است هنگام تجویز به یک زن باردار باعث آسیب جنین شود. هیچ داده در دسترس زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو وجود ندارد. در مطالعات سم شناسی رشد و تولید مثل حیوانات، تجویز یک فرمول ماهیانه لوپرولید استات در روز 6 بارداری (انتظار می رفت قرار گرفتن در معرض پایدار در طول دوره اندامزایی) باعث سمیت نامطلوب جنینی-جنی در حیوانات در دوزهای کمتر از دوز انسان بر اساس سطح بدن با استفاده از دوز تخمینی روزانه شد (به داده ها مراجعه کنید). به بیماران باردار و زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر احتمالی جنین توصیه کنید. دادههای حیوانی ناهنجاریهای عمده جنین در مطالعات سمشناسی رشد و تولید مثل در خرگوشها پس از تجویز یکبار فرمول ماهیانه لوپرولید استات در روز ششم بارداری در دوزهای آزمایشی 0.00024، 0.0024، و 0.024 میلیگرم/کیلوگرم بر اساس mg/kg 0/6 تا 1pro 6 بر اساس mg/kg 0/6 مشاهده شد. سطح بدن با استفاده از دوز تخمینی روزانه در حیوانات و انسان). از آنجایی که یک فرمول دپو در این مطالعه استفاده شد، مواجهه پایدار با لوپرولید در طول دوره اندامزایی و تا پایان بارداری انتظار می رفت. مطالعات مشابه در موشها افزایش ناهنجاریهای جنینی را نشان نداد، با این حال، با دو دوز بالاتر از فرمول ماهیانه لوپرولید استات در خرگوش و با بالاترین دوز در موشها، مرگ و میر جنین افزایش یافت و وزن جنین کاهش یافت.
مصرف در سالمندان
در کارآزماییهای بالینی برای تزریق لوپرولید استات، اکثریت (69%) افراد مورد مطالعه حداقل 65 سال سن داشتند. بنابراین، برچسب نشان دهنده فارماکوکینتیک، اثربخشی و ایمنی لوپرولید استات در این جمعیت است.
توضیحات
لوپرولید استات یک آنالوگ غیرآپپتیدی مصنوعی هورمون آزادکننده گنادوتروپین طبیعی (GnRH یا LH-RH) است. آنالوگ دارای قدرت بیشتری نسبت به هورمون طبیعی است. نام شیمیایی 5-oxo-L-prolyl-L-histidyl-L-tryptophyl-L-seryl-L-tyrosyl-D-leucyl-L-leucyl-L-arginyl-N-ethyl-L-prolinamide acetate (نمک) با فرمول ساختاری زیر است: تزریق لوپرولاید استات یک محلول استریل و آبی است که برای تزریق زیر جلدی در نظر گرفته شده است. این در یک ویال 2.8 میلی لیتری با دوز چندگانه حاوی لوپرولید استات (5 میلی گرم در میلی لیتر)، کلرید سدیم، USP (6.3 میلی گرم در میلی لیتر) برای تنظیم تونیک، بنزیل الکل، NF به عنوان نگهدارنده (9 میلی گرم در میلی لیتر) و آب برای تزریق، USP موجود است. pH ممکن است با هیدروکسید سدیم، NF و/یا اسید استیک، NF تنظیم شده باشد. محدوده pH 4.0 تا 6.0 است. ساختار شیمیایی
فارماکولوژی بالینی
لوپرولید استات، آگونیست GnRH، به عنوان یک مهارکننده ترشح گنادوتروپین عمل می کند. مطالعات حیوانی نشان می دهد که به دنبال تحریک اولیه، تجویز مداوم لوپرولید استات منجر به سرکوب استروئیدوژنز تخمدان و بیضه می شود. این اثر پس از قطع دارو درمانی برگشت پذیر بود. تجویز لوپرولید استات منجر به مهار رشد برخی از تومورهای وابسته به هورمون (تومورهای پروستات در موشهای صحرایی نر Noble و Dunning و تومورهای پستانی ناشی از DMBA در موشهای ماده) و همچنین آتروفی اندامهای تولید مثلی شده است. در انسان، تجویز زیر جلدی دوزهای روزانه تک لوپرولید استات منجر به افزایش اولیه سطح هورمون لوتئینیزه کننده (LH) و هورمون محرک فولیکول (FSH) می شود که منجر به افزایش گذرا در سطح استروئیدهای غدد جنسی (تستوسترون و دی هیدروتستوسترون در مردان و استرون و استرون-استروپدی زنانه) می شود. با این حال، تجویز مداوم روزانه لوپرولید استات منجر به کاهش سطوح LH و FSH می شود. در مردان، تستوسترون به سطح اخته کاهش می یابد. در زنان قبل از یائسگی، استروژن به سطوح پس از یائسگی کاهش می یابد. این کاهش ها در عرض دو تا چهار هفته پس از شروع درمان رخ می دهد و سطوح اخته تستوسترون در بیماران سرطان پروستات برای دوره های تا پنج سال نشان داده شده است. لوپرولید استات در صورت مصرف خوراکی فعال نیست. فارماکوکینتیک جذب فراهمی زیستی با تزریق زیر جلدی با تزریق داخل وریدی قابل مقایسه است. توزیع میانگین حجم توزیع حالت پایدار لوپرولید پس از تجویز بولوس داخل وریدی به داوطلبان مرد سالم 27 لیتر بود. اتصال آزمایشگاهی به پروتئینهای پلاسمای انسانی بین 43 تا 49 درصد بود. متابولیسم در داوطلبان مرد سالم، یک میلی گرم بولوس لوپرولید که به صورت داخل وریدی تجویز شد، نشان داد که میانگین کلیرانس سیستمیک 7.6 L/h بود، با نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 3 ساعت بر اساس مدل دو محفظه ای. در موشها و سگها، نشان داده شد که تجویز لوپرولید نشاندار شده با 14 C به پپتیدهای غیرفعال کوچکتر، یک پنتا پپتید (متابولیت I)، تری پپتید (متابولیت II و III) و یک دی پپتید (متابولیت IV) متابولیزه میشود. این قطعات ممکن است بیشتر کاتابولیز شوند. غلظت پلاسمایی متابولیت اصلی (M-I) اندازه گیری شده در 5 بیمار مبتلا به سرطان پروستات 2 تا 6 ساعت پس از مصرف به حداکثر غلظت رسید و تقریباً 6 درصد از اوج غلظت داروی والدین بود. یک هفته پس از دوز، میانگین غلظت M-I پلاسما تقریباً 20 درصد از میانگین غلظت لوپرولید بود. دفع پس از تجویز لوپرولید استات برای سوسپانسیون دپو 3.75 میلی گرم به 3 بیمار، کمتر از 5 درصد از دوز به عنوان متابولیت والدین و M-I در ادرار بازیابی شد. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک دارو در بیماران نارسایی کبدی و کلیوی مشخص نشده است. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی بر اساس فارماکوکینتیک با لوپرولید استات انجام نشده است. با این حال، از آنجایی که لوپرولید استات پپتیدی است که اساساً توسط پپتیداز تجزیه می شود و نه توسط آنزیم های سیتوکروم P-450 همانطور که در مطالعات خاص ذکر شد، و دارو تنها حدود 46٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود، انتظار نمی رود که تداخل دارویی رخ دهد.
فارماکوکینتیک
فراهمی زیستی جذب با تزریق زیر جلدی با تزریق داخل وریدی قابل مقایسه است. توزیع میانگین حجم توزیع حالت پایدار لوپرولید پس از تجویز بولوس داخل وریدی به داوطلبان مرد سالم 27 لیتر بود. اتصال آزمایشگاهی به پروتئینهای پلاسمای انسانی بین 43 تا 49 درصد بود. متابولیسم در داوطلبان مرد سالم، یک میلی گرم بولوس لوپرولید که به صورت داخل وریدی تجویز شد، نشان داد که میانگین کلیرانس سیستمیک 7.6 L/h بود، با نیمه عمر حذف نهایی تقریباً 3 ساعت بر اساس مدل دو محفظه ای. در موشها و سگها، نشان داده شد که تجویز لوپرولید نشاندار شده با 14 C به پپتیدهای غیرفعال کوچکتر، یک پنتا پپتید (متابولیت I)، تری پپتید (متابولیت II و III) و یک دی پپتید (متابولیت IV) متابولیزه میشود. این قطعات ممکن است بیشتر کاتابولیز شوند. غلظت پلاسمایی متابولیت اصلی (M-I) اندازه گیری شده در 5 بیمار مبتلا به سرطان پروستات 2 تا 6 ساعت پس از مصرف به حداکثر غلظت رسید و تقریباً 6 درصد از اوج غلظت داروی والدین بود. یک هفته پس از دوز، میانگین غلظت M-I پلاسما تقریباً 20 درصد از میانگین غلظت لوپرولید بود. دفع پس از تجویز لوپرولید استات برای سوسپانسیون دپو 3.75 میلی گرم به 3 بیمار، کمتر از 5 درصد از دوز به عنوان متابولیت والدین و M-I در ادرار بازیابی شد. جمعیت های خاص فارماکوکینتیک دارو در بیماران نارسایی کبدی و کلیوی مشخص نشده است. تداخلات دارویی هیچ مطالعه تداخل دارویی بر اساس فارماکوکینتیک با لوپرولید استات انجام نشده است. با این حال، از آنجایی که لوپرولید استات پپتیدی است که اساساً توسط پپتیداز تجزیه می شود و نه توسط آنزیم های سیتوکروم P-450 همانطور که در مطالعات خاص ذکر شد، و دارو تنها حدود 46٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود، انتظار نمی رود که تداخل دارویی رخ دهد.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات سرطان زایی دو ساله با لوپرولید استات در موش ها و موش ها انجام شد. در موشها، افزایش وابسته به دوز هیپرپلازی خوشخیم هیپوفیز و آدنوم خوشخیم هیپوفیز در 24 ماهگی که دارو به صورت زیر جلدی در دوزهای روزانه بالا (0.6 تا 4 میلیگرم بر کیلوگرم) تجویز شد، مشاهده شد. افزایش قابل توجه اما غیر وابسته به دوز آدنوم سلول جزایر پانکراس در زنان و آدنوم سلول بینابینی بیضه در مردان (بالاترین میزان بروز در گروه با دوز کم) وجود داشت. در موش ها، هیچ ناهنجاری هیپوفیز در دوز بالای 60 میلی گرم بر کیلوگرم به مدت دو سال مشاهده نشد. بیماران تا سه سال با دوزهای بالای 10 میلی گرم در روز و به مدت دو سال با دوزهای بالای 20 میلی گرم در روز بدون ناهنجاری های قابل اثبات هیپوفیز تحت درمان با لوپرولید استات قرار گرفته اند. مطالعات جهش زایی با لوپرولید استات با استفاده از سیستم های باکتریایی و پستانداران انجام شده است. این مطالعات هیچ شواهدی از پتانسیل جهش زایی ارائه نکردند. لوپرولید ممکن است باروری مردان و زنان را کاهش دهد. تجویز لوپرولید استات به موشهای صحرایی نر و ماده با دوزهای 0.024، 0.24 و 2.4 میلیگرم بر کیلوگرم بهعنوان فرمول ذخیرهسازی ماهانه تا 3 ماه (تقریباً به اندازه 1/30 دوز انسان بر اساس سطح بدن با استفاده از یک دوز تخمینی روزانه در حیوانات و انسانها باعث افزایش تروفیوم در بدن حیوانات و انسان شد). عملکرد تولید مثل این تغییرات با قطع درمان قابل برگشت بود.
اطلاعات برای بیماران
به INFORMATION FOR PATIENTS که بعد از بخش RREFERENCE ظاهر می شود مراجعه کنید.
در مورد هر گونه سوال یا اطلاعاتی در مورد تزریق لوپرولید استات و استفاده از آن حتما با پزشک خود مشورت کنید. تزریق لوپرولید استات چیست؟ تزریق لوپرولید استات از نظر شیمیایی شبیه هورمون آزاد کننده گنادوتروپین (GnRH یا LH-RH) است، هورمونی که به طور طبیعی در بدن شما وجود دارد. به طور معمول، بدن شما مقادیر کمی LH-RH آزاد می کند و این منجر به اتفاقاتی می شود که تولید هورمون های جنسی را تحریک می کند. با این حال، هنگامی که تزریق لوپرولید استات را تزریق می کنید، رویدادهای طبیعی که منجر به تولید هورمون جنسی می شود قطع می شود و تستوسترون دیگر توسط بیضه ها تولید نمی شود. لوپرولید استات باید تزریق شود زیرا مانند انسولینی که توسط دیابتی ها تزریق می شود، لوپرولید استات در صورت مصرف خوراکی غیرفعال است. اگر به هر دلیلی دارو را قطع کنید، بدن شما دوباره شروع به تولید تستوسترون می کند. دستورالعمل استفاده از تزریق لوپرولاید استات دست ها را کاملا با آب و صابون بشویید. اگر برای اولین بار از یک بطری جدید استفاده می کنید، پوشش پلاستیکی را بردارید تا درپوش لاستیکی خاکستری ظاهر شود. هر بار که از لوپرولید استات استفاده می کنید حلقه فلزی و درپوش لاستیکی را با دستمال الکلی پاک کنید. مایع داخل ظرف را بررسی کنید. اگر شفاف نیست یا دارای ذرات است، از آن استفاده نکنید. آن را در داروخانه خود با ظرف دیگری تعویض کنید. پوشش بیرونی یک سرنگ را بردارید. پیستون را به عقب بکشید تا نوک پیستون به 0.2 میلی لیتر یا علامت 20 واحد برسد. پوشش سوزن را بردارید. سوزن را از وسط درپوش لاستیکی روی بطری لوپرولید استات فشار دهید. پیستون را تا انتها فشار دهید تا هوا به داخل بطری تزریق شود. سوزن را در بطری نگه دارید و بطری را وارونه کنید. بررسی کنید تا مطمئن شوید که نوک سوزن در مایع است. به آرامی پیستون را به عقب بکشید، تا زمانی که سرنگ تا 0.2 میلی لیتر یا علامت 20 واحد پر شود. در پایان یک دوره دو هفته ای، مقدار لوپرولید استات باقی مانده در بطری کم خواهد بود. برای صاف نگه داشتن بطری و نگه داشتن نوک سوزن در مایع در حالی که پیستون را به عقب میکشید، مراقب باشید. سوزن را در بطری و بطری را وارونه نگه دارید، حباب های هوا را در سرنگ بررسی کنید. در صورت مشاهده، پیستون را به آرامی به داخل فشار دهید تا حباب هوا به داخل بطری برگردد. نوک سوزن را در مایع نگه دارید و دوباره پیستون را به سمت عقب بکشید تا تا 0.2 میلی لیتر یا علامت 20 واحد پر شود. در صورت لزوم دوباره این کار را انجام دهید تا حباب های هوا از بین برود. برای محافظت از پوست خود، هر دوز روزانه را در نقطه متفاوتی از بدن تزریق کنید. محل تزریق را انتخاب کنید. محل تزریق را با یک دستمال الکلی دیگر پاک کنید. سرنگ را در یک دست نگه دارید. همانطور که به شما دستور داده شده است، پوست را کشیده نگه دارید، یا با دست دیگر کمی گوشت را به سمت بالا بکشید. سرنگ را مانند مداد نگه دارید، سوزن را تا انتها با زاویه 90 درجه به داخل پوست فرو کنید. برای انجام تزریق، پیستون را فشار دهید. یک دستمال الکلی را روی پوست خود در جایی که سوزن وارد کرده اید نگه دارید و سوزن را با همان زاویه ای که وارد کرده اید بیرون بکشید. فقط یک بار از سرنگ یکبار مصرف استفاده کنید و طبق دستور شما آن را به درستی دور بریزید. سوزن هایی که در کیسه زباله انداخته می شوند ممکن است به طور تصادفی به کسی بچسبند. هرگز سرنگها، سوزنها یا داروها را در جایی که کودکان میتوانند به آنها برسند، نگذارید. برخی از توصیه های خاص ممکن است هنگام استفاده از تزریق لوپرولید استات دچار گرگرفتگی شوید. در طول چند هفته اول درمان، ممکن است درد استخوانی، افزایش مشکل در ادرار کردن، و کمتر شایع اما مهمتر از همه، شروع یا تشدید علائم عصبی را تجربه کنید. در هر یک از این رویدادها، علائم را با پزشک خود در میان بگذارید. مانند سایر گزینه های درمانی، لوپرولید استات ممکن است باعث ناتوانی جنسی شود. در صورت بروز علائم جدید یا بدتر شدن علائم پس از شروع درمان لوپرولید استات، به پزشک خود اطلاع دهید. ممکن است در محل تزریق مقداری سوزش مانند سوزش، خارش یا تورم را تجربه کنید. این واکنش ها معمولا خفیف هستند و از بین می روند. اگر این کار را نکردند، به پزشک خود اطلاع دهید. اگر واکنش آلرژیک به داروهای دیگر مانند لوپرولید استات تجربه کرده اید، نباید از این دارو استفاده کنید. تزریقات خود را قطع نکنید زیرا احساس بهتری دارید. شما نیاز به تزریق هر روز دارید تا مطمئن شوید که لوپرولید استات برای شما کار می کند. در صورت نیاز به استفاده از سرنگ جایگزین برای سرنگ همراه با لوپرولید استات، باید از سرنگ های انسولین با دوز پایین استفاده کنید. هنگامی که سطح دارو پایین میآید، مراقب باشید بطری را مستقیماً بالا و پایین نگه دارید و نوک سوزن را در حالت مایع نگه دارید در حالی که پیستون را به عقب میکشید. سعی نکنید آخرین قطره را از بطری بیرون بیاورید. این امر احتمال ورود هوا به داخل سرنگ و دریافت دوز ناقص را افزایش می دهد. مقداری داروی اضافی ارائه شده است تا بتوانید تعداد دوزهای توصیه شده را حذف کنید. به داروساز خود بگویید چه زمانی به لوپرولید استات نیاز دارید تا در صورت نیاز در داروخانه باشد. در دمای زیر 77 درجه فارنهایت (25 درجه سانتیگراد) نگهداری شود. در نزدیکی رادیاتور یا مکان بسیار گرم دیگری نگهداری نکنید. یخ نزنید. محافظت از نور؛ ویال را تا زمان استفاده در کارتن نگهداری کنید. دارو یا سرنگ های زیرپوستی خود را در جایی نگذارید که هر کسی بتواند آنها را بگیرد. این دارو و سایر داروها را دور از دسترس کودکان قرار دهید. برای گزارش واکنشهای نامطلوب مشکوک، با Northstar Rx LLC به شماره 1-800-206-7821 یا FDA 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. تولید شده برای: Northstar Rx LLC Memphis, TN 38141 Rev.: 06/2025