لواملودیپین — دارونامه

نمای کلی

ماده موثره: لواملودیپین مالئات
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2024-12-11

موارد مصرف

CONJUPRI ® مسدود کننده کانال کلسیم است و ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون و ضد آنژین برای درمان فشار خون بالا برای کاهش فشار خون استفاده شود. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد.

1.1 Hypertension CONJUPRI ® برای درمان فشار خون بالا در بزرگسالان و بیماران 6 سال و بالاتر برای کاهش فشار خون نشان داده شده است. کاهش فشار خون خطر حوادث قلبی عروقی کشنده و غیر کشنده، در درجه اول سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد را کاهش می دهد. این مزایا در کارآزمایی های کنترل شده داروهای ضد فشار خون از طیف گسترده ای از کلاس های دارویی از جمله لواملودیپین دیده شده است. کنترل فشار خون بالا باید بخشی از مدیریت جامع خطرات قلبی عروقی، از جمله، در صورت لزوم، کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار، ورزش و مصرف محدود سدیم باشد. بسیاری از بیماران برای رسیدن به اهداف فشار خون به بیش از یک دارو نیاز دارند. برای توصیه های خاص در مورد اهداف و مدیریت، به دستورالعمل های منتشر شده، مانند دستورالعمل های کمیته ملی مشترک پیشگیری، تشخیص، ارزیابی و درمان فشار خون بالا (JNC) برنامه ملی آموزش فشار خون بالا مراجعه کنید. داروهای کاهنده فشار خون متعدد، از گروه‌های دارویی مختلف و با مکانیسم‌های اثر متفاوت، در کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده نشان داده شده‌اند که عوارض و مرگ‌ومیر قلبی عروقی را کاهش می‌دهند و می‌توان نتیجه گرفت که کاهش فشار خون و نه برخی از خواص دارویی دیگر داروها، تا حد زیادی مسئول این فواید است. بزرگترین و ثابت ترین مزیت پیامد قلبی عروقی کاهش خطر سکته مغزی بوده است، اما کاهش در سکته قلبی و مرگ و میر قلبی عروقی نیز به طور منظم مشاهده شده است. افزایش فشار سیستولیک یا دیاستولیک باعث افزایش خطر قلبی عروقی می شود و افزایش خطر مطلق در میلی متر جیوه در فشار خون بالاتر بیشتر است، به طوری که حتی کاهش متوسط فشار خون شدید می تواند مزایای قابل توجهی را به همراه داشته باشد. کاهش خطر نسبی ناشی از کاهش فشار خون در بین جمعیت‌ها با خطر مطلق متفاوت مشابه است، بنابراین سود مطلق در بیمارانی که مستقل از فشار خون بالا در معرض خطر بالاتری هستند بیشتر است (به عنوان مثال، بیماران مبتلا به دیابت یا چربی خون)، و انتظار می‌رود چنین بیمارانی از درمان تهاجمی‌تر برای کاهش فشار خون بهره ببرند. برخی از داروهای کاهنده فشار خون اثرات کوچکتری بر فشار خون (به عنوان تک درمانی) در بیماران سیاه پوست دارند و بسیاری از داروهای ضد فشار خون دارای نشانه ها و اثرات تایید شده اضافی هستند (مانند آنژین صدری، نارسایی قلبی یا بیماری کلیوی دیابتی). این ملاحظات ممکن است انتخاب درمان را راهنمایی کند. لواملودیپین ممکن است به تنهایی یا همراه با سایر داروهای ضد فشار خون استفاده شود.

دوز و روش مصرف

دوز شروع توصیه شده برای بزرگسالان: 2.5 میلی گرم یک بار در روز با حداکثر دوز 5 میلی گرم یک بار در روز. ( 2.1 ) ○ بیماران کوچک، شکننده یا مسن یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ممکن است با mg25/1 یک بار در روز شروع شود. (2.1)
دوز شروع برای کودکان: 1.25 تا 2.5 میلی گرم یک بار در روز. (2.2) محدودیت مهم: دوزهای بیش از 2.5 میلی گرم در روز در بیماران اطفال مطالعه نشده است. (2.2)

2.1 بزرگسالان دوز اولیه معمول ضد فشار خون خوراکی لواملودیپین 2.5 میلی گرم یک بار در روز و حداکثر دوز 5 میلی گرم یک بار در روز است. بیماران کوچک، شکننده یا مسن یا بیماران مبتلا به نارسایی کبدی را می توان با 1.25 میلی گرم یک بار در روز شروع کرد و این دوز را می توان با افزودن لواملودیپین به سایر درمان های ضد فشار خون استفاده کرد. دوز را با توجه به اهداف فشار خون تنظیم کنید. به طور کلی بین مراحل تیتراسیون 7 تا 14 روز صبر کنید. با این حال، در صورت لزوم بالینی، با سرعت بیشتری تیتر کنید، مشروط بر اینکه بیمار به طور مکرر ارزیابی شود.

2.2 کودکان دوز موثر خوراکی ضد فشار خون در بیماران کودکان 6 تا 17 ساله 1.25 تا 2.5 میلی گرم یک بار در روز است. دوزهای بیش از 2.5 میلی گرم در روز در بیماران اطفال مطالعه نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.4)، مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

اشکال و قدرت‌های دارویی

قرص 2.5 میلی گرمی به رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص کپسولی شکل، با صورت صاف با نمره عملکردی در هر طرف، حکاکی شده با "OE" در یک طرف و "B47" در طرف دیگر. قرص 2.5 میلی گرمی را می توان برای دوز 1.25 میلی گرم برای شرایط پزشکی که به دوز 1.25 میلی گرم نیاز دارند تقسیم کرد. قرص 5 میلی گرمی به رنگ سفید تا مایل به سفید، قرص صابونی شکل، با صورت صاف است که در یک طرف "OE" و در طرف دیگر "B48" حک شده است. قرص ها: 2.5 میلی گرم (از نظر عملکردی) و 5 میلی گرم. قرص های 2.5 میلی گرمی را می توان برای دوز 1.25 میلی گرم تقسیم کرد (3)

موارد منع مصرف

لواملودیپین در بیماران با حساسیت شناخته شده به آملودیپین منع مصرف دارد. حساسیت شناخته شده به آملودیپین. (4)

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی افت فشار خون علامتی امکان پذیر است، به ویژه در بیماران مبتلا به تنگی شدید آئورت. با این حال، افت فشار خون حاد بعید است. (5.1) تشدید آنژین صدری و انفارکتوس حاد میوکارد می تواند پس از شروع یا افزایش دوز آملودیپین، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی شدید عروق کرونر ایجاد شود. (5.2) در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی به آرامی تیتر کنید. (5.3)

5.1 هیپوتانسیون افت فشار خون علامتی به ویژه در بیماران مبتلا به تنگی شدید آئورت امکان پذیر است. به دلیل شروع تدریجی اثر، افت فشار خون حاد بعید است.

5.2 افزایش آنژین یا انفارکتوس میوکارد تشدید آنژین صدری و انفارکتوس حاد میوکارد می تواند پس از شروع یا افزایش دوز آملودیپین، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری انسدادی شدید عروق کرونر ایجاد شود.

5.3 بیماران مبتلا به نارسایی کبدی از آنجایی که آملودیپین به طور گسترده توسط کبد متابولیزه می شود و نیمه عمر حذف پلاسما (t 1/2) در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی 56 ساعت است، هنگام تجویز آملودیپین در بیماران با نارسایی شدید کبدی، به آرامی تیتر کنید.

تداخلات دارویی

از دوزهای بیش از 20 میلی گرم در روز سیمواستاتین تجاوز نکنید. (7.2)

7.1 تأثیر سایر داروها بر مهارکننده های آملودیپین CYP3A تجویز همزمان با مهارکننده های CYP3A (متوسط و قوی) منجر به افزایش مواجهه سیستمیک با آملودیپین می شود و ممکن است نیاز به کاهش دوز داشته باشد. هنگام تجویز همزمان آملودیپین با مهارکننده‌های CYP3A، علائم افت فشار خون و ادم را برای تعیین نیاز به تنظیم دوز کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] القاءکننده‌های CYP3A اطلاعاتی در مورد اثرات کمی القاءکننده‌های CYP3A بر آملودیپین در دسترس نیست. هنگامی که آملودیپین همزمان با القا کننده های CYP3A تجویز می شود، فشار خون باید به دقت کنترل شود. سیلدنافیل هنگام تجویز همزمان سیلدنافیل با آملودیپین افت فشار خون را کنترل کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید].

7.2 تأثیر آملودیپین بر سایر داروها سیمواستاتین مصرف همزمان سیمواستاتین با آملودیپین باعث افزایش مواجهه سیستمیک با سیمواستاتین می شود. دوز سیمواستاتین را در بیمارانی که آملودیپین مصرف می کنند به 20 میلی گرم در روز محدود کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی آملودیپین ممکن است در صورت مصرف همزمان، قرار گرفتن در معرض سیستمیک سیکلوسپورین یا تاکرولیموس را افزایش دهد. کنترل مکرر سطوح پایین سیکلوسپورین و تاکرولیموس در خون توصیه می شود و در صورت لزوم دوز را تنظیم کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

عوارض جانبی

شایع ترین عوارض جانبی آملودیپین ادمی است که به صورت وابسته به دوز رخ می دهد. سایر تجارب نامطلوب غیرمرتبط با دوز مصرفی، اما با بروز بیش از 1.0% گزارش شده است، خستگی، تهوع، درد شکم و خواب آلودگی است. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با CSPC Ouyi Pharmaceutical Co. Ltd به شماره 1-877-436-7220 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. آملودیپین از نظر ایمنی در بیش از 11000 بیمار در ایالات متحده مورد ارزیابی قرار گرفته است. و آزمایشات بالینی خارجی به طور کلی، درمان با آملودیپین بسیلات در دوزهای تا 10 میلی گرم در روز به خوبی تحمل شد. بیشتر عوارض جانبی گزارش شده در طول درمان با آملودیپین با شدت خفیف یا متوسط بود. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده که به‌طور مستقیم آملودیپین بیسیلات (N = 1730) را در دوزهای تا 10 میلی‌گرم با دارونما (N = 1250) مقایسه کردند، قطع آملودیپین بسیلات به دلیل عوارض جانبی تنها در حدود 1.5٪ از بیماران مورد نیاز بود و تفاوت معنی‌داری با دارونما (حدود 1٪) نداشت. شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده بیشتر از دارونما در جدول زیر منعکس شده است. بروز (%) عوارض جانبی که به صورت وابسته به دوز رخ داده است به شرح زیر است: آملودیپین دارونما 2.5 میلی گرم 5 میلی گرم 10 میلی گرم N=275 N=296 N=268 N=520 ادم 1.8 3.0 10.8 0.6 سرگیجه 1.1 3.4 3.4 1.5 برافروختگی 0.7 1.4 0.4 2.10 . 0.6 سایر عوارض جانبی که به وضوح مرتبط با دوز نبودند، اما با بروز بیش از 1.0٪ در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما گزارش شده‌اند، عبارتند از: آملودیپین (%) دارونما (%) (N=1730) (N=1250) خستگی 4.5 2.8 تهوع 2.9 1.9 درد شکم 1.6 0.3 خواب آلودگی 1.4 0.6 برای چندین تجارب نامطلوب که به نظر می‌رسد با دارو و دوز مصرفی زنان مرتبط است، نشان داده شده است که مصرف دارو و دوز مصرفی در زنان بیشتر است. در جدول زیر: دارونما آملودیپین مرد=% زن=% مرد=% زن=% (N=1218) (N=512) (N=914) (N=336) ادم 5.6 14.6 1.4 5.1 برافروختگی 1.5 4.5 0.3 0.9 0.9 0.9 پالپیتاسیون خواب آلودگی 1.3 1.6 0.8 0.3 رویدادهای زیر در <1% اما >0.1% از بیماران در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده یا تحت شرایط کارآزمایی‌های باز یا تجربه بازاریابی که یک رابطه علّی نامشخص است رخ داده است. آنها لیست شده اند تا پزشک را از یک رابطه احتمالی آگاه کنند: قلبی عروقی: آریتمی (شامل تاکی کاردی بطنی و فیبریلاسیون دهلیزی)، برادی کاردی، درد قفسه سینه، ایسکمی محیطی، سنکوپ، تاکی کاردی، واسکولیت. سیستم عصبی مرکزی و محیطی: هیپواستزی، نوروپاتی محیطی، پارستزی، لرزش، سرگیجه. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، یبوست، دیسفاژی، اسهال، نفخ شکم، پانکراتیت، استفراغ، هیپرپلازی لثه. کلی: واکنش آلرژیک، آستنی، 1 کمردرد، گرگرفتگی، بی حالی، درد، تشنج، افزایش وزن، کاهش وزن. سیستم اسکلتی عضلانی: آرترالژی، آرتروز، گرفتگی عضلات، 1 میالژی. روانپزشکی: اختلال عملکرد جنسی (زن و مرد)، بی خوابی، عصبی بودن، افسردگی، رویاهای غیرعادی، اضطراب، مسخ شخصیت. سیستم تنفسی: تنگی نفس، اپیستاکسی. پوست و ضمائم: آنژیوادم، اریتم مولتی فرم، خارش، 1 راش، 1 راش اریتماتوز، راش ماکولوپاپولار. حواس خاص: بینایی غیر طبیعی، ورم ملتحمه، دوبینی، درد چشم، وزوز گوش. سیستم ادراری: دفعات دفع ادرار، اختلال دفع ادرار، شب ادراری. سیستم عصبی خودمختار: خشکی دهان، افزایش تعریق. متابولیک و تغذیه: هیپرگلیسمی، تشنگی. خون ساز: لکوپنی، پورپورا، ترومبوسیتوپنی. 1 این حوادث در کمتر از 1٪ در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما رخ داد، اما بروز این عوارض جانبی بین 1٪ و 2٪ در همه مطالعات با دوز چندگانه بود. درمان با آملودیپین با تغییرات بالینی قابل توجهی در تست های معمول آزمایشگاهی همراه نبوده است. هیچ تغییر بالینی مرتبطی در پتاسیم سرم، گلوکز سرم، تری گلیسیرید تام، کلسترول تام، کلسترول HDL، اسید اوریک، نیتروژن اوره خون یا کراتینین مشاهده نشد. در مطالعات CAMELOT و PREVENT در مورد آملودیپین در بیماری عروق کرونر، نمایه عوارض جانبی مشابه آنچه قبلاً گزارش شده بود (به بالا مراجعه کنید) بود و شایع ترین عارضه جانبی ادم محیطی بود.

6.2 تجربه پس از بازاریابی از آنجا که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. رویداد پس از بازاریابی زیر به ندرت گزارش شده است که در آن رابطه علت و معلولی نامشخص است: ژنیکوماستی. در تجربه پس از بازاریابی، زردی و افزایش آنزیم های کبدی (بیشتر با کلستاز یا هپاتیت مطابقت دارد)، در برخی موارد به اندازه ای شدید که نیاز به بستری شدن در بیمارستان داشته باشد، در ارتباط با مصرف آملودیپین گزارش شده است. گزارش پس از بازاریابی همچنین ارتباط احتمالی بین اختلال اکسترا هرمی و آملودیپین را نشان داده است. آملودیپین به طور ایمن در بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه، نارسایی احتقانی قلب با جبران خوب، بیماری عروق کرونر، بیماری عروق محیطی، دیابت شیرین و پروفایل غیر طبیعی چربی استفاده شده است.

مصرف بیش از حد

انتظار می رود مصرف بیش از حد باعث اتساع عروق محیطی بیش از حد با افت فشار خون مشخص و احتمالا تاکی کاردی رفلکس شود. در انسان، تجربه مصرف بیش از حد عمدی آملودیپین محدود است. تک دوز خوراکی آملودیپین معادل 40 میلی گرم آملودیپین بر کیلوگرم و 100 میلی گرم آملودیپین بر کیلوگرم به ترتیب در موش و موش باعث مرگ و میر شد. دوزهای منفرد آملودیپین مالئات خوراکی معادل 4 میلی گرم آملودیپین بر کیلوگرم یا بیشتر در سگ ها (11 بار یا بیشتر از حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بر اساس mg/m2) باعث اتساع عروق محیطی و افت فشار خون شد. در صورت مصرف بیش از حد زیاد، پایش فعال قلب و تنفس را آغاز کنید. اندازه گیری مکرر فشار خون ضروری است. در صورت بروز افت فشار خون، حمایت قلبی عروقی از جمله بالا بردن اندام‌ها و تجویز دقیق مایعات را فراهم کنید. اگر افت فشار خون به این اقدامات محافظه کارانه پاسخ نمی دهد، تجویز وازوپرسورها (مانند فنیل افرین) را با توجه به حجم در گردش و برون ده ادرار در نظر بگیرید. از آنجایی که آملودیپین به شدت به پروتئین متصل است، احتمالاً همودیالیز سودی ندارد.

مصرف در گروه‌های خاص

اطفال: اثر آن بر بیماران کمتر از 6 سال مشخص نیست. ( 8.4 ) سالمندان: دوز را از انتهای محدوده دوز پایین شروع کنید. (8.5)

8.1 خلاصه خطر بارداری داده های محدود موجود بر اساس گزارش های پس از بازاریابی با مصرف آملودیپین در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با فشار خون ضعیف در بارداری وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، زمانی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها به‌ترتیب در طول اندام‌زایی با آملودیپین با دوزهای تقریباً 10 و 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) به صورت خوراکی تحت درمان قرار گرفتند، هیچ شواهدی مبنی بر اثرات نامطلوب رشدی مشاهده نشد. با این حال، برای موش، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪) و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی افزایش یافت (حدود 5 برابر). نشان داده شده است که آملودیپین در این دوز هم دوره بارداری و هم طول مدت زایمان را در موش ها طولانی می کند [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. داده‌های حیوانی هنگامی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها با آملودیپین با دوزهای تا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم آملودیپین (به‌ترتیب 10 و 20 برابر MRHD بر اساس سطح اندام‌زای اصلی‌شان) به‌طور خوراکی تحت درمان خوراکی قرار گرفتند، هیچ مدرکی دال بر تراتوژنیسیته یا سایر سمیت جنین/جنین یافت نشد. با این حال، برای موش‌ها، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪) و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی افزایش یافت (حدود 5 برابر) در موش‌هایی که آملودیپین را با دوز معادل 10 میلی‌گرم آملودیپین / کیلوگرم در روز به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری و در طول جفت‌گیری و بارداری دریافت کردند. نشان داده شده است که آملودیپین در این دوز هم دوره بارداری و هم طول مدت زایمان را در موش ها طولانی می کند.

8.2 خلاصه خطر شیردهی داده های موجود محدود از یک مطالعه شیردهی بالینی منتشر شده گزارش می دهد که آملودیپین در شیر انسان با دوز متوسط تخمینی نسبی نوزاد 4.2٪ وجود دارد. هیچ اثر نامطلوبی از آملودیپین بر روی نوزاد شیرده مشاهده نشده است. اطلاعاتی در مورد اثرات آملودیپین بر تولید شیر وجود ندارد.

8.4 مصرف کودکان لواملودیپین (1.25 تا 2.5 میلی گرم در روز) در کاهش فشار خون در بیماران 6 تا 17 ساله مؤثر است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. اثر لواملودیپین بر فشار خون در بیماران کمتر از 6 سال مشخص نیست.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی آملودیپین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. بیماران مسن ترخیص کالا از گمرک آملودیپین را با افزایش AUC تقریباً 60-40 درصد کاهش داده اند و ممکن است دوز اولیه کمتری لازم باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

بارداری

خلاصه خطر داده‌های محدود موجود بر اساس گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد مصرف آملودیپین در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. خطراتی برای مادر و جنین در ارتباط با فشار خون ضعیف در بارداری وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، زمانی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها به‌ترتیب در طول اندام‌زایی با آملودیپین با دوزهای تقریباً 10 و 20 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان (MRHD) به صورت خوراکی تحت درمان قرار گرفتند، هیچ شواهدی مبنی بر اثرات نامطلوب رشدی مشاهده نشد. با این حال، برای موش، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪) و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی افزایش یافت (حدود 5 برابر). نشان داده شده است که آملودیپین در این دوز هم دوره بارداری و هم طول مدت زایمان را در موش ها طولانی می کند [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری فشار خون بالا در بارداری خطر پره اکلامپسی، دیابت بارداری، زایمان زودرس و عوارض زایمان (مانند نیاز به سزارین و خونریزی پس از زایمان) را افزایش می دهد. فشار خون بالا خطر محدودیت رشد داخل رحمی و مرگ داخل رحمی جنین را افزایش می دهد. زنان باردار مبتلا به فشار خون بالا باید به دقت تحت نظر باشند و بر این اساس مدیریت شوند. داده‌های حیوانی هنگامی که موش‌های باردار و خرگوش‌ها با آملودیپین با دوزهای تا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم آملودیپین (به‌ترتیب 10 و 20 برابر MRHD بر اساس سطح اندام‌زای اصلی‌شان) به‌طور خوراکی تحت درمان خوراکی قرار گرفتند، هیچ مدرکی دال بر تراتوژنیسیته یا سایر سمیت جنین/جنین یافت نشد. با این حال، برای موش‌ها، اندازه بستر به طور قابل توجهی کاهش یافت (حدود 50٪) و تعداد مرگ و میرهای داخل رحمی به طور قابل توجهی افزایش یافت (حدود 5 برابر) در موش‌هایی که آملودیپین را با دوز معادل 10 میلی‌گرم آملودیپین / کیلوگرم در روز به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری و در طول جفت‌گیری و بارداری دریافت کردند. نشان داده شده است که آملودیپین در این دوز هم دوره بارداری و هم طول مدت زایمان را در موش ها طولانی می کند.

مصرف در کودکان

لواملودیپین (1.25 تا 2.5 میلی گرم در روز) در کاهش فشار خون در بیماران 6 تا 17 ساله مؤثر است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. اثر لواملودیپین بر فشار خون در بیماران کمتر از 6 سال مشخص نیست.

مصرف در سالمندان

مطالعات بالینی آملودیپین شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. بیماران مسن ترخیص کالا از گمرک آملودیپین را با افزایش AUC تقریباً 60-40 درصد کاهش داده اند و ممکن است دوز اولیه کمتری لازم باشد [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید].

توضیحات

ماده فعال لواملودیپین مالئات، نمک مالئات لواملودیپین، ایزومر فعال دارویی آملودیپین، مسدود کننده کانال کلسیم طولانی مدت است. لواملودیپین مالئات از نظر شیمیایی به عنوان (S)3-اتیل-5-متیل-2-(2-آمینواتوکسی متیل)-4-(2-کلروفنیل)-1،4-دی هیدرو-6-متیل-3،5-پیریدین دی کربوکسیلات مالئات توصیف می شود و فرمول ساختاری آن عبارت است از: لواملودیپین مالئات یک پودر کریستالی مایل به سفید تا زرد روشن با وزن مولکولی 524.95 است. کمی در آب و کمی در اتانول محلول است. قرص CONJUPRI® (لواملودیپین) به صورت قرص های سفید تا مایل به سفید حاوی 1.25، 2.5 و 5 میلی گرم لواملودیپین (به ترتیب معادل 1.6، 3.2 و 6.4 میلی گرم لواملودیپین مالئات) برای تجویز خوراکی فرموله می شود. علاوه بر ماده فعال، لواملودیپین مالئات، هر قرص حاوی مواد غیرفعال زیر است: بتادکس، دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی و نشاسته پیش ژلاتینه شده. تصویر ساختار conjupri

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر آملودیپین یک آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین (آنتاگونیست یون کلسیم یا مسدود کننده کانال آهسته) است که هجوم یون های کلسیم از طریق غشاء را به ماهیچه صاف عروق و عضله قلب مهار می کند. داده های تجربی نشان می دهد که آملودیپین به هر دو محل اتصال دی هیدروپیریدین و غیر دی هیدروپیریدین متصل می شود. فرآیندهای انقباضی عضله قلب و ماهیچه صاف عروق به حرکت یون های کلسیم خارج سلولی به داخل این سلول ها از طریق کانال های یونی خاص بستگی دارد. آملودیپین به طور انتخابی هجوم یون کلسیم به غشای سلولی را مهار می کند و تأثیر بیشتری بر سلول های ماهیچه صاف عروقی نسبت به سلول های عضله قلب دارد. اثرات اینوتروپیک منفی را می توان در شرایط آزمایشگاهی تشخیص داد، اما چنین اثراتی در حیوانات دست نخورده در دوزهای درمانی دیده نشده است. غلظت کلسیم سرم تحت تأثیر آملودیپین قرار نمی گیرد. در محدوده PH فیزیولوژیک، آملودیپین یک ترکیب یونیزه است (6/8=pKa) و برهمکنش جنبشی آن با گیرنده کانال کلسیم با سرعت تدریجی ارتباط و تفکیک با محل اتصال گیرنده مشخص می‌شود که منجر به شروع تدریجی اثر می‌شود. آملودیپین یک گشادکننده عروق محیطی است که مستقیماً بر روی ماهیچه صاف عروق تأثیر می گذارد و باعث کاهش مقاومت عروق محیطی و کاهش فشار خون می شود. آملودیپین یک مخلوط راسمیک 1:1 از لواملودیپین و دکسترو آملودیپین است، نشان داده شده است که لواملودیپین ایزومر فعال دارویی و ضد فشار خون است.

12.2 فارماکودینامیک همودینامیک: به دنبال تجویز دوزهای درمانی به بیماران مبتلا به فشار خون بالا، آملودیپین باعث اتساع عروق می شود که در نتیجه فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده کاهش می یابد. این کاهش فشار خون با تغییر قابل توجهی در ضربان قلب یا سطح کاتکول آمین پلاسما با دوز مزمن همراه نیست. اگرچه تجویز داخل وریدی آملودیپین حاد باعث کاهش فشار خون شریانی و افزایش ضربان قلب در مطالعات همودینامیک بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار می شود، اما تجویز خوراکی مزمن آملودیپین در آزمایشات بالینی منجر به تغییرات بالینی قابل توجهی در ضربان قلب یا فشار خون در بیماران مبتلا به آنژین با فشار خون نرمال نشد. با تجویز خوراکی مزمن یک بار در روز، اثر ضد فشار خون حداقل به مدت 24 ساعت حفظ می شود. غلظت پلاسما با اثر در بیماران جوان و مسن همبستگی دارد. میزان کاهش فشار خون با آملودیپین نیز با ارتفاع ارتفاع قبل از درمان در ارتباط است. بنابراین، افراد مبتلا به فشار خون متوسط (فشار دیاستولیک 105-114 میلی متر جیوه) حدود 50٪ پاسخ بیشتری نسبت به بیماران مبتلا به فشار خون خفیف (فشار دیاستولیک 90-104 میلی متر جیوه) داشتند. افراد دارای فشار خون نرمال هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فشار خون (1/-2 میلی متر جیوه) را تجربه نکردند. در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه، دوزهای درمانی آملودیپین منجر به کاهش مقاومت عروق کلیوی و افزایش سرعت فیلتراسیون گلومرولی و جریان موثر پلاسمای کلیه بدون تغییر در کسر فیلتراسیون یا پروتئینوری شد. همانند سایر مسدود کننده های کانال کلسیم، اندازه گیری همودینامیک عملکرد قلب در حالت استراحت و در حین ورزش (یا راه رفتن) در بیماران با عملکرد طبیعی بطن تحت درمان با آملودیپین عموماً افزایش اندکی در شاخص قلبی بدون تأثیر قابل توجهی بر dP/dt یا فشار یا حجم دیاستولیک انتهای بطن چپ نشان داده است. در مطالعات همودینامیکی، آملودیپین با اثر اینوتروپیک منفی در صورت تجویز در محدوده دوز درمانی برای حیوانات دست نخورده و انسان، حتی در صورت تجویز همزمان با بتابلوکرها در انسان، همراه نبوده است. یافته های مشابه، با این حال، در بیماران عادی یا با جبران نارسایی قلبی با عوامل دارای اثرات اینوتروپیک منفی قابل توجهی مشاهده شده است. اثرات الکتروفیزیولوژیک: آملودیپین عملکرد گره سینوسی دهلیزی یا هدایت دهلیزی را در حیوانات دست نخورده یا انسان تغییر نمی دهد. در بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار، تجویز داخل وریدی 10 میلی گرم به طور قابل توجهی هدایت A-H و H-V و زمان بهبودی گره سینوسی پس از ضربان را تغییر نداد. نتایج مشابهی در بیمارانی که آملودیپین و بتابلوکرهای همزمان دریافت می کردند به دست آمد. در مطالعات بالینی که در آنها آملودیپین همراه با بتابلوکرها در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا آنژین تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای الکتروکاردیوگرافی مشاهده نشد. در آزمایش‌های بالینی تنها با بیماران آنژین، درمان با آملودیپین فواصل الکتروکاردیوگرافی را تغییر نداد یا درجات بالاتری از بلوک‌های AV را ایجاد نکرد. تداخلات دارویی سیلدنافیل: هنگامی که آملودیپین و سیلدنافیل به صورت ترکیبی مورد استفاده قرار گرفتند، هر دارو به طور مستقل اثر کاهش فشار خون خود را اعمال کرد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک قرار گرفتن در معرض (Cmax و AUC) لواملودیپین بین CONJUPRI ® 5 mg و Norvasc® (آملودیپین بیسیلات) 10 mg در شرایط ناشتا مشابه است. جذب پس از مصرف خوراکی CONJUPRI®، جذب حداکثر غلظت پلاسمایی را بین 6 تا 12 ساعت ایجاد می کند. فراهمی زیستی مطلق بین 64 تا 90 درصد برآورد شده است. فراهمی زیستی CONJUPRI ® با حضور غذا تغییر نمی کند. توزیع مطالعات Ex vivo نشان داده است که تقریباً 93٪ از دارو در گردش به پروتئین های پلاسما در بیماران مبتلا به فشار خون بالا متصل می شود. متابولیسم آملودیپین به طور گسترده (حدود 90٪) از طریق متابولیسم کبدی به متابولیت های غیرفعال تبدیل می شود و 10٪ از ترکیب اصلی و 60٪ از متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شوند. دفع دفع از پلاسما به صورت دو فازی با نیمه عمر حذف نهایی حدود 30 تا 50 ساعت است. سطوح پلاسمایی آملودیپین به حالت پایدار پس از 7 تا 8 روز مصرف متوالی روزانه حاصل می شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آملودیپین به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کلیوی نیست. بنابراین بیماران مبتلا به نارسایی کلیه ممکن است دوز اولیه معمول را دریافت کنند. اختلالات کبدی بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس آملودیپین را کاهش داده و در نتیجه AUC تقریباً 60-40 درصد افزایش می یابد و ممکن است دوز اولیه کمتری لازم باشد. افزایش مشابهی در AUC در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی متوسط تا شدید مشاهده شد.

12.4 بیماران اطفال شصت و دو بیمار مبتلا به فشار خون بالا در سنین 6 تا 17 سال دوزهای آملودیپین را بین 1.25 تا 20 میلی گرم دریافت کردند. کلیرانس تنظیم شده با وزن و حجم توزیع مشابه مقادیر در بزرگسالان بود. تداخلات دارویی داده های آزمایشگاهی نشان می دهد که آملودیپین هیچ تأثیری بر اتصال دیگوکسین، فنی توئین، وارفارین و ایندومتاسین به پروتئین پلاسمای انسانی ندارد. تأثیر سایر داروها بر آملودیپین. مصرف همزمان سایمتیدین، آنتی اسیدهای هیدروکسید منیزیم و آلومینیوم، سیلدنافیل و آب گریپ فروت تأثیری بر قرار گرفتن در معرض آملودیپین ندارد. مهارکننده‌های CYP3A: تجویز همزمان 180 میلی‌گرم دیلتیازم در روز با 5 میلی‌گرم آملودیپین در بیماران مسن فشار خون بالا منجر به افزایش 60 درصدی مواجهه سیستمیک با آملودیپین شد. مصرف همزمان اریترومایسین در داوطلبان سالم به طور قابل توجهی میزان مواجهه سیستمیک آملودیپین را تغییر نداد. با این حال، مهارکننده های قوی CYP3A (به عنوان مثال، ایتراکونازول، کلاریترومایسین) ممکن است غلظت آملودیپین در پلاسما را به میزان بیشتری افزایش دهند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. تأثیر آملودیپین بر سایر داروها آملودیپین یک مهارکننده ضعیف CYP3A است و ممکن است قرار گرفتن در معرض سوبستراهای CYP3A را افزایش دهد. مصرف همزمان آملودیپین بر قرار گرفتن در معرض آتورواستاتین، دیگوکسین، اتانول و زمان پاسخ پروترومبین وارفارین تاثیری ندارد. سیمواستاتین: مصرف همزمان دوزهای متعدد 10 میلی گرم آملودیپین با 80 میلی گرم سیمواستاتین منجر به افزایش 77 درصدی قرار گرفتن در معرض سیمواستاتین در مقایسه با سیمواستاتین به تنهایی شد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. سیکلوسپورین: یک مطالعه آینده نگر در بیماران پیوند کلیه (N = 11) نشان داد که به طور متوسط 40٪ افزایش در سطوح پایین سیکلوسپورین در صورت درمان همزمان با آملودیپین [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید]. تاکرولیموس: یک مطالعه آینده‌نگر در داوطلبان چینی سالم (N = 9) با بیانگرهای CYP3A5، افزایش 2.5 تا 4 برابری در قرار گرفتن در معرض تاکرولیموس را هنگام تجویز همزمان با آملودیپین در مقایسه با تاکرولیموس به تنهایی نشان داد. این یافته در افراد غیر بیان کننده CYP3A5 مشاهده نشد (N=6). با این حال، افزایش 3 برابری قرار گرفتن در معرض پلاسما با تاکرولیموس در یک بیمار پیوند کلیه (غیر بیان کننده CYP3A5) با شروع آملودیپین برای درمان فشار خون بالا پس از پیوند و در نتیجه کاهش دوز تاکرولیموس گزارش شده است. صرف نظر از وضعیت ژنوتیپ CYP3A5، امکان تداخل با این داروها را نمی توان رد کرد [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].

مکانیسم اثر

آملودیپین یک آنتاگونیست کلسیم دی هیدروپیریدین (آنتاگونیست یون کلسیم یا مسدود کننده کانال آهسته) است که هجوم یون های کلسیم از طریق غشاء به ماهیچه صاف عروق و عضله قلب را مهار می کند. داده های تجربی نشان می دهد که آملودیپین به هر دو محل اتصال دی هیدروپیریدین و غیر دی هیدروپیریدین متصل می شود. فرآیندهای انقباضی عضله قلب و ماهیچه صاف عروق به حرکت یون های کلسیم خارج سلولی به داخل این سلول ها از طریق کانال های یونی خاص بستگی دارد. آملودیپین به طور انتخابی هجوم یون کلسیم به غشای سلولی را مهار می کند و تأثیر بیشتری بر سلول های ماهیچه صاف عروقی نسبت به سلول های عضله قلب دارد. اثرات اینوتروپیک منفی را می توان در شرایط آزمایشگاهی تشخیص داد، اما چنین اثراتی در حیوانات دست نخورده در دوزهای درمانی دیده نشده است. غلظت کلسیم سرم تحت تأثیر آملودیپین قرار نمی گیرد. در محدوده PH فیزیولوژیک، آملودیپین یک ترکیب یونیزه است (6/8=pKa) و برهمکنش جنبشی آن با گیرنده کانال کلسیم با سرعت تدریجی ارتباط و تفکیک با محل اتصال گیرنده مشخص می‌شود که منجر به شروع تدریجی اثر می‌شود. آملودیپین یک گشادکننده عروق محیطی است که مستقیماً بر روی ماهیچه صاف عروق تأثیر می گذارد و باعث کاهش مقاومت عروق محیطی و کاهش فشار خون می شود. آملودیپین یک مخلوط راسمیک 1:1 از لواملودیپین و دکسترو آملودیپین است، نشان داده شده است که لواملودیپین ایزومر فعال دارویی و ضد فشار خون است.

فارماکودینامیک

همودینامیک: پس از تجویز دوزهای درمانی به بیماران مبتلا به فشار خون بالا، آملودیپین باعث اتساع عروق می شود و در نتیجه فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده کاهش می یابد. این کاهش فشار خون با تغییر قابل توجهی در ضربان قلب یا سطح کاتکول آمین پلاسما با دوز مزمن همراه نیست. اگرچه تجویز داخل وریدی آملودیپین حاد باعث کاهش فشار خون شریانی و افزایش ضربان قلب در مطالعات همودینامیک بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار می شود، اما تجویز خوراکی مزمن آملودیپین در آزمایشات بالینی منجر به تغییرات بالینی قابل توجهی در ضربان قلب یا فشار خون در بیماران مبتلا به آنژین با فشار خون نرمال نشد. با تجویز خوراکی مزمن یک بار در روز، اثر ضد فشار خون حداقل به مدت 24 ساعت حفظ می شود. غلظت پلاسما با اثر در بیماران جوان و مسن همبستگی دارد. میزان کاهش فشار خون با آملودیپین نیز با ارتفاع ارتفاع قبل از درمان در ارتباط است. بنابراین، افراد مبتلا به فشار خون متوسط (فشار دیاستولیک 105-114 میلی متر جیوه) حدود 50٪ پاسخ بیشتری نسبت به بیماران مبتلا به فشار خون خفیف (فشار دیاستولیک 90-104 میلی متر جیوه) داشتند. افراد دارای فشار خون نرمال هیچ تغییر بالینی قابل توجهی در فشار خون (1/-2 میلی متر جیوه) را تجربه نکردند. در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه، دوزهای درمانی آملودیپین منجر به کاهش مقاومت عروق کلیوی و افزایش سرعت فیلتراسیون گلومرولی و جریان موثر پلاسمای کلیه بدون تغییر در کسر فیلتراسیون یا پروتئینوری شد. همانند سایر مسدود کننده های کانال کلسیم، اندازه گیری همودینامیک عملکرد قلب در حالت استراحت و در حین ورزش (یا راه رفتن) در بیماران با عملکرد طبیعی بطن تحت درمان با آملودیپین عموماً افزایش اندکی در شاخص قلبی بدون تأثیر قابل توجهی بر dP/dt یا فشار یا حجم دیاستولیک انتهای بطن چپ نشان داده است. در مطالعات همودینامیکی، آملودیپین با اثر اینوتروپیک منفی در صورت تجویز در محدوده دوز درمانی برای حیوانات دست نخورده و انسان، حتی در صورت تجویز همزمان با بتابلوکرها در انسان، همراه نبوده است. یافته های مشابه، با این حال، در بیماران عادی یا با جبران نارسایی قلبی با عوامل دارای اثرات اینوتروپیک منفی قابل توجهی مشاهده شده است. اثرات الکتروفیزیولوژیک: آملودیپین عملکرد گره سینوسی دهلیزی یا هدایت دهلیزی را در حیوانات دست نخورده یا انسان تغییر نمی دهد. در بیماران مبتلا به آنژین مزمن پایدار، تجویز داخل وریدی 10 میلی گرم به طور قابل توجهی هدایت A-H و H-V و زمان بهبودی گره سینوسی پس از ضربان را تغییر نداد. نتایج مشابهی در بیمارانی که آملودیپین و بتابلوکرهای همزمان دریافت می کردند به دست آمد. در مطالعات بالینی که در آنها آملودیپین همراه با بتابلوکرها در بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا آنژین تجویز شد، هیچ اثر نامطلوبی بر پارامترهای الکتروکاردیوگرافی مشاهده نشد. در آزمایش‌های بالینی تنها با بیماران آنژین، درمان با آملودیپین فواصل الکتروکاردیوگرافی را تغییر نداد یا درجات بالاتری از بلوک‌های AV را ایجاد نکرد. تداخلات دارویی سیلدنافیل: هنگامی که آملودیپین و سیلدنافیل به صورت ترکیبی مورد استفاده قرار گرفتند، هر دارو به طور مستقل اثر کاهش فشار خون خود را اعمال کرد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

فارماکوکینتیک

قرار گرفتن در معرض (Cmax و AUC) لواملودیپین بین CONJUPRI® 5 mg و Norvasc® (آملودیپین بیسیلات) 10 mg در شرایط ناشتا مشابه است. جذب پس از تجویز خوراکی CONJUPRI®، جذب حداکثر غلظت پلاسمایی را بین 6 تا 12 ساعت ایجاد می کند. فراهمی زیستی مطلق بین 64 تا 90 درصد برآورد شده است. فراهمی زیستی CONJUPRI ® با حضور غذا تغییر نمی کند. توزیع مطالعات Ex vivo نشان داده است که تقریباً 93٪ از دارو در گردش به پروتئین های پلاسما در بیماران مبتلا به فشار خون بالا متصل می شود. متابولیسم آملودیپین به طور گسترده (حدود 90٪) از طریق متابولیسم کبدی به متابولیت های غیرفعال تبدیل می شود و 10٪ از ترکیب اصلی و 60٪ از متابولیت ها از طریق ادرار دفع می شوند. دفع دفع از پلاسما به صورت دو فازی با نیمه عمر حذف نهایی حدود 30 تا 50 ساعت است. سطوح پلاسمایی آملودیپین در حالت پایدار پس از 7 تا 8 روز مصرف متوالی روزانه حاصل می شود. جمعیت های خاص نارسایی کلیوی فارماکوکینتیک آملودیپین به طور قابل توجهی تحت تأثیر نارسایی کلیوی نیست. بنابراین بیماران مبتلا به نارسایی کلیه ممکن است دوز اولیه معمول را دریافت کنند. اختلالات کبدی بیماران مسن و بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، کلیرانس آملودیپین را کاهش داده و در نتیجه AUC تقریباً 60-40 درصد افزایش می یابد و ممکن است دوز اولیه کمتری لازم باشد. افزایش مشابهی در AUC در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی متوسط تا شدید مشاهده شد.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش‌زایی، اختلال در باروری موش‌ها و موش‌های تحت درمان با آملودیپین مالئات در رژیم غذایی تا دو سال، در غلظت‌های محاسبه‌شده برای ارائه سطوح دوز روزانه 0.5، 1.25 و 2.5 میلی‌گرم بر کیلوگرم آملودیپین، هیچ شواهدی دال بر اثر سرطان‌زایی دارو نشان ندادند. برای موش، بالاترین دوز، بر اساس mg/m 2، مشابه حداکثر دوز توصیه شده برای انسان 10 میلی گرم آملودیپین در روز بود.2 برای موش، بالاترین دوز، بر اساس mg/m2، حدود دو برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود. هیچ تأثیری بر باروری موش‌هایی که به صورت خوراکی با آملودیپین مالئات (نرها به مدت 64 روز و ماده‌ها به مدت 14 روز قبل از جفت‌گیری) با دوزهای تا 10 میلی‌گرم آملودیپین/کیلوگرم در روز (8 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی 10 میلی‌گرم در روز بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع) درمان شدند، وجود نداشت. 2 بر اساس وزن بیمار 50 کیلوگرم