لووبونولول هیدروکلراید

نشان داده شده است که محلول چشمی هیدروکلراید لووبونولول در کاهش فشار داخل چشم موثر است و ممکن است در بیماران مبتلا به گلوکوم مزمن با زاویه باز یا فشار خون بالا استفاده شود.

دوز اولیه توصیه شده یک تا دو قطره محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید، 0.5 درصد در چشم(های) آسیب دیده یک بار در روز است. در بیماران مبتلا به گلوکوم شدیدتر یا کنترل نشده، محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید، 0.5٪ را می توان دو بار در روز تجویز کرد. مانند هر داروی جدید، نظارت دقیق بر بیماران توصیه می شود. دوزهای بالاتر از یک قطره از محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید، 0.5٪ دو بار در روز معمولاً مؤثرتر نیستند. اگر IOP بیمار در این رژیم در سطح رضایت بخشی نباشد، می توان درمان همزمان با سایر داروهای کاهش دهنده IOP چشمی را آغاز کرد. بیماران معمولاً نباید از دو یا چند داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک موضعی چشمی به طور همزمان استفاده کنند.

محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید در افراد مبتلا به آسم برونش، یا با سابقه آسم برونش یا بیماری انسدادی مزمن ریوی شدید منع مصرف دارد (به هشدارها مراجعه کنید). برادی کاردی سینوسی؛ بلوک دهلیزی درجه دوم و سوم؛ نارسایی قلبی آشکار (به هشدارها مراجعه کنید). شوک قلبی؛ یا حساسیت به هر یک از اجزای این محصولات.

همانند سایر داروهای چشمی موضعی، محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید ممکن است به صورت سیستمیک جذب شود. همان عوارض جانبی که با تجویز سیستمیک داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک مشاهده می شود ممکن است با تجویز موضعی نیز رخ دهد. به عنوان مثال، واکنش‌های شدید تنفسی و واکنش‌های قلبی، از جمله مرگ ناشی از اسپاسم برونش در بیماران مبتلا به آسم، و به ندرت مرگ همراه با نارسایی قلبی، با استفاده موضعی از داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک گزارش شده است (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). علاوه بر این، بتابلوکرهای چشمی ممکن است تاکی کاردی جبرانی را مختل کرده و خطر افت فشار خون را افزایش دهند. نارسایی قلبی تحریک سمپاتیک ممکن است برای حمایت از گردش خون در افراد با کاهش انقباض میوکارد ضروری باشد و مهار آن توسط انسداد گیرنده بتا آدرنرژیک ممکن است باعث نارسایی شدیدتر شود. در بیماران بدون سابقه نارسایی قلبی، تداوم افسردگی میوکارد با داروهای مسدودکننده بتا در طی یک دوره زمانی، در برخی موارد می‌تواند منجر به نارسایی قلبی شود. در اولین علامت یا علامت نارسایی قلبی، محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید باید قطع شود (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). تشدید نارسایی عروقی محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید ممکن است سندرم های مرتبط با نارسایی عروقی (مانند پدیده رینود) را تشدید کند، بنابراین در این بیماران باید با احتیاط مصرف شود. بیماران مبتلا به بیماری انسدادی ریه مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (مانند برونشیت مزمن، آمفیزم) با شدت خفیف یا متوسط، بیماری برونکوسپاستیک یا بیماری سرطان استخوان آسم برونش یا سابقه آسم برونش، که در آن محلول چشمی لووبونولول هیدروکلراید منع مصرف دارد، به موارد منع مصرف مراجعه کنید، به طور کلی نباید بتا بلوکرها، از جمله محلول چشمی LEVOBUNOLOL HYDROCHLORIDE را دریافت کنید. با این حال، اگر محلول چشمی هیدروکلراید لووبونولول در چنین بیمارانی ضروری تشخیص داده شود، باید با احتیاط تجویز شود زیرا ممکن است اتساع برونش تولید شده توسط تحریک درون زا و برون زا کاتکول آمین گیرنده های بتا 2 را مسدود کند. جراحی بزرگ ضرورت یا مطلوبیت قطع داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک قبل از جراحی بزرگ مورد بحث است. انسداد گیرنده بتا آدرنرژیک توانایی قلب را برای پاسخ به محرک های رفلکس با واسطه بتا آدرنرژیک مختل می کند. این ممکن است خطر بیهوشی عمومی در روش های جراحی را افزایش دهد. برخی از بیمارانی که داروهای مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک دریافت می‌کنند، در طول بیهوشی در معرض افت شدید فشار خون طولانی مدت قرار گرفته‌اند. مشکل در راه اندازی مجدد و حفظ ضربان قلب نیز گزارش شده است. به این دلایل، در بیمارانی که تحت عمل جراحی انتخابی قرار می‌گیرند، قطع تدریجی داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک ممکن است مناسب باشد. در صورت لزوم در حین جراحی، اثرات عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک ممکن است با دوزهای کافی از آگونیست هایی مانند ایزوپروترنول، دوپامین، دوبوتامین یا لوارترنول معکوس شود (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک دیابت ملیتوس در بیمارانی که خود به خود هیپوگلیسمی دارند یا بیماران دیابتی (مخصوصاً مبتلایان به دیابت حساس) که انسولین یا داروهای خوراکی هیپوگلیسمی دریافت می کنند باید با احتیاط تجویز شود. عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک ممکن است علائم و نشانه های هیپوگلیسمی حاد را پنهان کنند. تیروتوکسیکوز عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک ممکن است برخی از علائم بالینی (مانند تاکی کاردی) پرکاری تیروئید را پنهان کنند. بیماران مشکوک به ابتلا به تیروتوکسیکوز باید با دقت مدیریت شوند تا از قطع ناگهانی داروهای مسدودکننده بتا آدرنرژیک که ممکن است باعث ایجاد طوفان تیروئید شود، جلوگیری شود. Choroidal Detachment Choroidal detachment after filtration procedures has been reported with the administration of aqueous suppressant therapy. این محصولات حاوی متابی سولفیت سدیم هستند، سولفیتی که ممکن است باعث واکنش‌های آلرژیک از جمله علائم آنافیلاکتیک و تهدیدکننده زندگی یا دوره‌های آسم کمتر شدید در برخی افراد مستعد شود. شیوع کلی حساسیت به سولفیت در جمعیت عمومی ناشناخته و احتمالاً کم است. حساسیت به سولفیت در افراد مبتلا به آسم بیشتر از افراد غیر مبتلا دیده می شود.

محلول چشمی عمومی لووبونولول هیدروکلراید USP باید در بیمارانی که حساسیت مفرط شناخته شده به سایر عوامل مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک دارند با احتیاط استفاده شود. در بیمارانی که عملکرد ریوی آنها کاهش یافته است با احتیاط مصرف شود. محلول چشمی لووبونولول هیدروکلراید باید در بیمارانی که داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک را به صورت خوراکی دریافت می کنند، با احتیاط مصرف شود، زیرا ممکن است اثرات افزایشی بر روی بلوک بتا سیستمیک یا فشار داخل چشم وجود داشته باشد. معمولاً بیماران نباید از دو یا چند داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک موضعی چشمی به طور همزمان استفاده کنند. به دلیل اثرات بالقوه عوامل مسدودکننده بتا آدرنرژیک بر فشار خون و ضربان نبض، این داروها باید در بیماران مبتلا به نارسایی عروق مغزی با احتیاط مصرف شوند. در صورت بروز علائم یا علائمی که حاکی از کاهش جریان خون مغزی در حین استفاده از محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید باشد، درمان جایگزین باید در نظر گرفته شود. در بیماران مبتلا به گلوکوم زاویه بسته، هدف فوری درمان باز کردن مجدد زاویه است. این امر در بیشتر موارد مستلزم انقباض مردمک چشم با میوتیک است. محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید اثر کمی بر مردمک دارد یا هیچ اثری ندارد. هنگامی که از محلول چشمی هیدروکلراید لووبونولول برای کاهش فشار داخل چشمی بالا در گلوکوم با زاویه بسته استفاده می شود، باید با یک میوتیک و نه به تنهایی دنبال شود. نگهدارنده موجود در محلول چشمی لووبونولول هیدروکلراید، بنزالکونیوم کلرید، ممکن است توسط لنزهای تماسی نرم جذب شود. به بیمارانی که از لنزهای تماسی نرم (هیدروفیل) استفاده می کنند باید آموزش داده شود که لنزهای تماسی را قبل از تجویز محلول خارج کنند و حداقل 15 دقیقه پس از تزریق محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید قبل از قرار دادن مجدد لنزهای تماسی نرم صبر کنند.

در کارآزمایی‌های بالینی، استفاده از محلول چشمی هیدروکلراید لووبونولول با سوزش و سوزش چشمی گذرا در 1 نفر از 3 بیمار، و با بلفاروکانژونکتیویت در 1 نفر از 20 بیمار همراه بوده است. کاهش ضربان قلب و فشار خون گزارش شده است (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). عوارض جانبی زیر به ندرت با استفاده از محلول چشمی لووبونولول هیدروکلراید گزارش شده است: ایریدوسیکلیت، سردرد، آتاکسی گذرا، سرگیجه، بی حالی، کهیر و خارش. کاهش حساسیت قرنیه در تعداد کمی از بیماران مشاهده شده است. اگرچه لووبونولول دارای حداقل فعالیت تثبیت کننده غشا است، اما احتمال کاهش حساسیت قرنیه پس از استفاده طولانی مدت وجود دارد. عوارض جانبی اضافی زیر با محلول چشمی لووبونولول هیدروکلراید یا استفاده چشمی از سایر داروهای مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک گزارش شده است: بدن در کل: سردرد، آستنی، درد قفسه سینه. قلب و عروق: برادی کاردی، آریتمی، افت فشار خون، سنکوپ، بلوک قلبی، ضایعه عروقی مغزی، ایسکمی مغزی، نارسایی احتقانی قلب، تپش قلب، ایست قلبی. دستگاه گوارش: حالت تهوع، اسهال. روانپزشکی: افسردگی، گیجی، افزایش علائم و نشانه های میاستنی گراویس، پارستزی. پوست: حساسیت مفرط شامل بثورات موضعی و عمومی، آلوپسی، سندرم استیونز-جانسون. تنفسی: برونکواسپاسم (عمدتاً در بیماران مبتلا به بیماری برونش اسپاستیک از قبل موجود)، نارسایی تنفسی، تنگی نفس، احتقان بینی. دستگاه ادراری تناسلی: ناتوانی جنسی. غدد درون ریز: علائم پنهان هیپوگلیسمی در بیماران دیابتی وابسته به انسولین (به هشدارها مراجعه کنید). حواس خاص: علائم و نشانه های کراتیت یا آلرژی چشم، بلفاروپتوز، اختلالات بینایی از جمله تغییرات انکساری (به دلیل قطع درمان میوتیک در برخی موارد)، دوبینی، پتوز و احساس جسم خارجی در چشم. سایر واکنش‌های مرتبط با استفاده خوراکی از عوامل مسدودکننده گیرنده آدرنرژیک غیرانتخابی را باید اثرات بالقوه استفاده چشمی از این عوامل در نظر گرفت. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Bausch & Lomb Incorporated با شماره 1-800-553-5340 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

هیچ اطلاعاتی در مورد مصرف بیش از حد در انسان در دسترس نیست. در صورت مصرف تصادفی بیش از حد چشمی، چشم(ها) را با آب یا نرمال سالین بشویید. اگر به طور تصادفی بلعیده شود، تلاش برای کاهش جذب بیشتر ممکن است مناسب باشد (لاواژ معده). شایع‌ترین علائم و نشانه‌هایی که در مصرف بیش از حد با تجویز داروی مسدودکننده بتا آدرنرژیک سیستمیک انتظار می‌رود عبارتند از برادی کاردی علامت‌دار، افت فشار خون، اسپاسم برونش و نارسایی حاد قلبی. در صورت بروز این علائم، درمان با محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید را قطع کرده و درمان حمایتی مناسب را شروع کنید. اقدامات حمایتی زیر باید در نظر گرفته شود: 1. برادی کاردی علامت دار: از آتروپین سولفات به صورت داخل وریدی در دوز 25/0 تا 2 میلی گرم برای ایجاد انسداد واگ استفاده کنید. اگر برادی کاردی ادامه یابد، ایزوپروترنول هیدروکلراید داخل وریدی باید با احتیاط تجویز شود. در موارد مقاوم به درمان باید استفاده از ضربان ساز قلب وریدی در نظر گرفته شود. 2. فشار خون بالا: از درمان دارویی فشار دهنده سمپاتومیمتیک مانند دوپامین، دوبوتامین یا لوارترنول استفاده کنید. در موارد نسوز استفاده از گلوکاگون هیدروکلراید ممکن است مفید باشد. 3. برونکواسپاسم: از ایزوپروترنول هیدروکلراید استفاده کنید. ممکن است درمان اضافی با آمینوفیلین در نظر گرفته شود. 4. نارسایی حاد قلبی: درمان مرسوم با دیژیتال، دیورتیک ها و اکسیژن باید فوراً شروع شود. در موارد مقاوم به درمان، استفاده از آمینوفیلین وریدی پیشنهاد می شود. در صورت لزوم، ممکن است گلوکاگون هیدروکلراید که ممکن است مفید باشد، دنبال شود. 5. بلوک قلبی (درجه دوم یا سوم): از ایزوپروترنول هیدروکلراید یا ضربان ساز وریدی قلب استفاده کنید.

هنگامی که دوزهای لووبونولول هیدروکلراید معادل 200 و 700 برابر دوز توصیه شده برای درمان گلوکوم داده شد، سمیت جنینی (همانطور که با تعداد بیشتری از مکان های جذب نشان داده شد) در خرگوش ها مشاهده شده است. هیچ اثر سمی جنینی در مطالعات مشابه روی موش‌ها با دوز 1800 برابر انسان برای گلوکوم مشاهده نشده است. مطالعات تراتوژنیک با لووبونولول در موش‌های صحرایی در دوزهای تا 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (1800 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان برای گلوکوم) شواهدی از ناهنجاری‌های جنینی نشان نداد. هیچ اثر نامطلوبی بر رشد پس از تولد فرزندان وجود نداشت. هنگامی که نتایج حاصل از مطالعات با استفاده از موش‌ها و مطالعات با سایر مسدودکننده‌های بتا آدرنرژیک مورد بررسی قرار می‌گیرد، به نظر می‌رسد که خرگوش ممکن است گونه‌ای حساس باشد. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید فقط در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که منافع بالقوه خطر احتمالی برای جنین را توجیه کند.

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. بتابلوکرهای سیستمیک و تیمولول مالئات موضعی شناخته شده است که در شیر انسان دفع می شوند. هنگامی که محلول چشمی لووبونولول هیدروکلراید به یک زن شیرده داده می شود، باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشده است.

محلول چشمی لووبونولول هیدروکلراید USP، 0.5٪ یک عامل مسدودکننده گیرنده بتا آدرنرژیک غیرانتخابی برای استفاده در چشم است. لووبونولول هیدروکلراید با فرمول ساختاری زیر نشان داده می شود: مول. فرمول C 17 H 25 NO 3

• HCl مول. Wt. 327.85 نام شیمیایی: (–)-5-[3-(tert-Butylamino)-2-hydroxypropoxy]-3,4-dihydro-1(2H)- نفتالنون هیدروکلراید. هر میلی لیتر 0.5٪ حاوی: فعال: لووبونولول هیدروکلراید 0.5٪؛ غیر فعال: پلی وینیل الکل 1.4٪، کلرید سدیم، فسفات سدیم دوبازیک، دی سدیم ادتات، متابی سولفیت سدیم، فسفات پتاسیم مونوبازیک و آب تصفیه شده. برای تنظیم pH (5.5 - 7.5) ممکن است اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم اضافه شود. نگهدارنده: بنزالکونیوم کلرید (0.004%). BETAGAN ® (محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید، USP) s terile

لووبونولول هیدروکلراید یک عامل مسدود کننده گیرنده بتا آدرنرژیک غیرانتخاب کننده قلبی است که در هر دو گیرنده بتا 1 و بتا 2 برابر است. لووبونولول هیدروکلراید بیش از 60 برابر قویتر از ایزومر دکسترو خود در فعالیت مسدودکننده بتا است، اما از نظر پتانسیل برای افسردگی مستقیم میوکارد برابر است. بر این اساس، ایزومر لوو، لووبونولول هیدروکلراید، استفاده می شود. لووبونولول هیدروکلراید بی حس کننده موضعی قابل توجهی (تثبیت کننده غشاء) یا فعالیت سمپاتومیمتیک ذاتی ندارد. انسداد گیرنده بتا آدرنرژیک برون ده قلبی را هم در افراد سالم و هم در بیماران مبتلا به بیماری قلبی کاهش می دهد. در بیماران با اختلال شدید عملکرد میوکارد، مسدود شدن گیرنده بتا آدرنرژیک ممکن است اثر تحریکی سیستم عصبی سمپاتیک را که برای حفظ عملکرد کافی قلب ضروری است، مهار کند. مسدود شدن گیرنده بتا آدرنرژیک در برونش ها و برونشیول ها منجر به افزایش مقاومت راه هوایی در اثر فعالیت پاراسمپاتیک بدون مخالفت می شود. چنین تأثیری در بیماران مبتلا به آسم یا سایر شرایط برونش اسپاستیک بالقوه خطرناک است. محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید، USP نشان داده شده است که یک عامل فعال در کاهش فشار داخل چشمی بالا و همچنین طبیعی (IOP) چه همراه با گلوکوم باشد یا نباشد. IOP بالا یک عامل خطر عمده در از دست دادن میدان گلوکوماتوز است. هر چه سطح IOP بالاتر باشد، احتمال آسیب عصب بینایی و از دست دادن میدان بینایی بیشتر است. شروع اثر با یک قطره از محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید را می توان ظرف یک ساعت پس از درمان تشخیص داد و حداکثر اثر آن بین 2 تا 6 ساعت مشاهده می شود. کاهش قابل توجه IOP را می توان تا 24 ساعت پس از یک دوز واحد حفظ کرد. در مطالعات بالینی کنترل شده تقریباً دو ساله، فشار داخل چشم در حدود 80 درصد از افراد تحت درمان با محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید 0.5 درصد دو بار در روز به خوبی کنترل شد. میانگین کاهش فشار داخل چشم از پایه بین 7 میلی متر جیوه و 8 میلی متر جیوه بود. هیچ اثر قابل توجهی بر اندازه مردمک، تولید اشک یا حساسیت قرنیه مشاهده نشد. محلول چشمی لووبونولول هیدروکلراید در غلظت های آزمایش شده، هنگامی که به صورت موضعی استفاده می شود، ضربان قلب و فشار خون را در برخی بیماران کاهش می دهد. اثر کاهش IOP محلول چشمی لوبونولول هیدروکلراید در طول این مطالعات به خوبی حفظ شد. در یک مطالعه بالینی سه ماهه، استفاده روزانه از محلول چشمی 0.5 درصد لووبونولول هیدروکلراید، فشار داخل چشمی 72 درصد از افراد را کنترل کرد که میانگین کلی کاهش فشار داخل چشمی 7.0 میلی متر جیوه را به دست آوردند. مکانیسم اولیه اثر کاهش فشار چشمی لوبونولول هیدروکلراید در کاهش فشار داخل چشم به احتمال زیاد کاهش تولید زلالیه است. محلول چشمی لووبونولول هیدروکلراید با تاثیر کم یا بدون تأثیر بر اندازه مردمک یا محل اقامت، فشار داخل چشم را کاهش می دهد.

جهش زایی، اختلال باروری در یک مطالعه خوراکی مادام العمر در موش، افزایش آماری معنی داری (05/0p≤) در بروز لیومیوم های خوش خیم در موش های ماده به میزان 200 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (14000 برابر دوز توصیه شده برای انسان برای گلوکوم یا 50 میلی گرم در هر کیلوگرم) وجود داشت، اما نه در 50 میلی گرم در روز (12 میلی گرم در روز). 3500 برابر دوز انسان). در یک مطالعه خوراکی دو ساله روی لووبونولول هیدروکلراید در موش‌ها، افزایش آماری معنی‌داری (05/0p≤) در بروز هپاتوم خوش‌خیم در موش‌های صحرایی نر که 12800 برابر دوز توصیه‌شده برای انسان برای گلوکوم تجویز شده بود، مشاهده شد. تفاوت های مشابهی در موش هایی که دوزهای خوراکی معادل 350 برابر تا 2000 برابر دوز توصیه شده برای گلوکوم برای انسان تجویز شده بود مشاهده نشد. لووبونولول شواهدی مبنی بر فعالیت جهش زا در یک باتری از سنجش های میکروبیولوژیکی و پستانداران در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی نشان نداد. مطالعات تولید مثل و باروری در موش‌ها هیچ اثر نامطلوبی بر باروری نر یا ماده در دوزهای تا 1800 برابر دوز توصیه شده برای گلوکوم در انسان نشان نداد.