لووکارنیتین

محلول خوراکی لووکارنیتین USP در درمان کمبود سیستمیک اولیه کارنیتین اندیکاسیون دارد. در موارد گزارش شده، تظاهرات بالینی شامل دوره های مکرر آنسفالوپاتی شبه ری، هیپوکتوز هیپوگلیسمی و/یا کاردیومیوپاتی بود. علائم مرتبط شامل هیپوتونی، ضعف عضلانی و عدم رشد بود. تشخیص کمبود اولیه کارنیتین مستلزم آن است که سطح کارنیتین سرم، گلبول قرمز و/یا بافت پایین باشد و بیمار نقص اولیه در اکسیداسیون اسید چرب یا اسید آلی نداشته باشد (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). در برخی از بیماران، به ویژه آنهایی که با کاردیومیوپاتی مراجعه می کنند، مکمل کارنیتین به سرعت علائم و نشانه ها را کاهش می دهد. درمان باید علاوه بر کارنیتین، درمان حمایتی و سایر درمان‌هایی باشد که با توجه به وضعیت بیمار مشخص می‌شود. محلول خوراکی لووکارنیتین USP همچنین برای درمان حاد و مزمن بیماران مبتلا به خطای ذاتی متابولیسم که منجر به کمبود کارنیتین ثانویه می شود، توصیه می شود. موارد منع مصرف شناخته نشده است.

محلول خوراکی لووکارنیتین USP. فقط برای مصرف خوراکی. برای استفاده تزریقی نیست. بزرگسالان: دوز توصیه شده لووکارنیتین 1 تا 3 گرم در روز برای یک فرد 50 کیلوگرمی است که معادل 10 تا 30 میلی لیتر در روز محلول خوراکی لووکارنیتین USP است. دوزهای بالاتر باید فقط با احتیاط تجویز شوند و فقط در مواردی که ملاحظات بالینی و بیوشیمیایی احتمال می دهد که دوزهای بالاتر مفید باشد. دوز باید از 1 گرم در روز (10 میلی لیتر در روز) شروع شود و همزمان با ارزیابی تحمل و پاسخ درمانی به آرامی افزایش یابد. مانیتورینگ باید شامل ترکیبات شیمیایی دوره ای خون، علائم حیاتی، غلظت کارنیتین پلاسما و وضعیت کلی بالینی باشد. نوزادان و کودکان: دوز توصیه شده لووکارنیتین 50 تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز است که معادل 0.5 میلی لیتر بر کیلوگرم در روز لووکارنیتین محلول خوراکی USP است. دوزهای بالاتر باید فقط با احتیاط تجویز شوند و فقط در مواردی که ملاحظات بالینی و بیوشیمیایی احتمال می دهد که دوزهای بالاتر مفید باشد. دوز باید از mg/kg/day 50 شروع شود و همزمان با ارزیابی تحمل و پاسخ درمانی، به آرامی به حداکثر 3 گرم در روز (30 میلی لیتر در روز) افزایش یابد. مانیتورینگ باید شامل ترکیبات شیمیایی دوره ای خون، علائم حیاتی، غلظت کارنیتین پلاسما و وضعیت کلی بالینی باشد. محلول خوراکی لووکارنیتین USP ممکن است به تنهایی یا محلول در نوشیدنی یا سایر مواد غذایی مایع مصرف شود. دوزها باید به طور مساوی در طول روز (هر سه یا چهار ساعت) ترجیحاً در حین یا بعد از وعده های غذایی تقسیم شوند و برای حداکثر تحمل باید به آرامی مصرف شوند.

هیچ کدام شناخته شده نیست.

واکنش‌های حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت مفرط جدی، از جمله بثورات، کهیر، و ادم صورت با محلول خوراکی لووکارنیتین USP گزارش شده است. سایر واکنش های حساسیت مفرط جدی، از جمله آنافیلاکسی، ادم حنجره، و اسپاسم برونش، به دنبال تجویز داخل وریدی لووکارنیتین، بیشتر در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی که تحت دیالیز هستند، گزارش شده است. مصرف محلول خوراکی لووکارنیتین USP را قطع کنید و به بیماران آموزش دهید در صورت تجربه علائمی که نشان دهنده واکنش حساسیت مفرط هستند، به دنبال مراقبت های پزشکی باشند.

محلول خوراکی لووکارنیتین عمومی USP فقط برای استفاده خوراکی/داخلی است. برای استفاده تزریقی نیست. واکنش های گوارشی ممکن است در نتیجه مصرف بیش از حد سریع کارنیتین ایجاد شود. محلول خوراکی لووکارنیتین USP ممکن است به تنهایی مصرف شود یا در نوشیدنی ها یا سایر غذاهای مایع حل شود تا خستگی مزه را کاهش دهد. آنها باید به آرامی مصرف شوند و دوزها باید به طور مساوی در طول روز برای حداکثر تحمل مصرف شوند. ایمنی و اثربخشی لووکارنیتین خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ارزیابی نشده است. تجویز مزمن دوزهای بالای لووکارنیتین خوراکی در بیماران با عملکرد کلیوی به شدت آسیب دیده یا در بیماران ESRD تحت دیالیز ممکن است منجر به تجمع متابولیت های سمی بالقوه، تری متیل آمین (TMA) و تری متیل آمین-N-اکسید (TMAO) شود، زیرا این متابولیت ها معمولاً از طریق ادرار دفع می شوند. تداخلات دارویی گزارش هایی از افزایش INR با استفاده از وارفارین مشاهده شده است. توصیه می شود که سطح INR در بیماران تحت درمان با وارفارین پس از شروع درمان با لووکارنیتین یا پس از تنظیم دوز کنترل شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری آزمایش های جهش زایی انجام شده در سالمونلا تیفی موریوم، ساکارومایسس سرویزیه و شیزوساکارومایسس پومبه نشان می دهد که لووکارنیتین جهش زا نیست. هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی لووکارنیتین انجام نشده است. بارداری مطالعات باروری در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای 3.8 برابر انسان بر اساس سطح انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین ناشی از محلول خوراکی لووکارنیتین USP نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده مکمل لووکارنیتین در مادران شیرده به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعات روی گاوهای شیری نشان می دهد که غلظت لووکارنیتین در شیر به دنبال تجویز برون زا از لووکارنیتین افزایش می یابد. در مادران شیردهی که لووکارنیتین دریافت می کنند، هر خطری که برای کودک ناشی از مصرف بیش از حد کارنیتین وجود دارد باید با مزایای مکمل لووکارنیتین برای مادر سنجیده شود. ممکن است به قطع شیردهی یا درمان با لووکارنیتین توجه شود. استفاده در کودکان به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید.

محلول خوراکی لووکارنیتین عمومی USP فقط برای استفاده خوراکی/داخلی است. برای استفاده تزریقی نیست. واکنش های گوارشی ممکن است در نتیجه مصرف بیش از حد سریع کارنیتین ایجاد شود. محلول خوراکی لووکارنیتین USP ممکن است به تنهایی مصرف شود یا در نوشیدنی ها یا سایر غذاهای مایع حل شود تا خستگی مزه را کاهش دهد. آنها باید به آرامی مصرف شوند و دوزها باید به طور مساوی در طول روز برای حداکثر تحمل مصرف شوند. ایمنی و اثربخشی لووکارنیتین خوراکی در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی ارزیابی نشده است. تجویز مزمن دوزهای بالای لووکارنیتین خوراکی در بیماران با عملکرد کلیوی به شدت آسیب دیده یا در بیماران ESRD تحت دیالیز ممکن است منجر به تجمع متابولیت های سمی بالقوه، تری متیل آمین (TMA) و تری متیل آمین-N-اکسید (TMAO) شود، زیرا این متابولیت ها معمولاً از طریق ادرار دفع می شوند. تداخلات دارویی گزارش هایی از افزایش INR با استفاده از وارفارین مشاهده شده است. توصیه می شود که سطح INR در بیماران تحت درمان با وارفارین پس از شروع درمان با لووکارنیتین یا پس از تنظیم دوز کنترل شود.

عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از فرمول‌های خوراکی لووکارنیتین در کارآزمایی‌های بالینی یا گزارش‌های پس از بازاریابی شناسایی شد. از آنجایی که این واکنش‌ها داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، همیشه نمی‌توان فراوانی، قابلیت اطمینان آن‌ها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. واکنش های گوارشی: در طول مصرف طولانی مدت L- یا D، L-کارنیتین خوراکی، شکایات خفیف گوارشی مختلفی گزارش شده است. اینها عبارتند از تهوع و استفراغ گذرا، گرفتگی عضلات شکم و اسهال. عوارض جانبی دستگاه گوارش با محلول خوراکی لووکارنیتین USP حل شده در مایعات ممکن است با مصرف آهسته محلول یا با رقیق شدن بیشتر جلوگیری شود. کاهش دوز اغلب بوی بدن بیمار مرتبط با دارو یا علائم گوارشی را در صورت وجود کاهش می دهد یا از بین می برد. تحمل باید در هفته اول مصرف و پس از افزایش دوز بسیار دقیق کنترل شود. واکنش های اسکلتی عضلانی: میاستنی خفیف فقط در بیماران اورمیک دریافت کننده D,L-carnitine توصیف شده است. واکنش های عصبی: گزارش شده است که تشنج در بیماران با یا بدون فعالیت تشنجی قبلی که لووکارنیتین خوراکی یا داخل وریدی دریافت می‌کنند، رخ می‌دهد. در بیمارانی که از قبل فعالیت تشنجی داشتند، افزایش در فراوانی و/یا شدت تشنج گزارش شده است. واکنش های حساسیت مفرط: راش، کهیر و ادم صورت با محلول خوراکی لووکارنیتین USP گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Rising Pharma Holdings, Inc. به شماره 1-844-874-7464 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.FDA.gov/medwatch تماس بگیرید.

هیچ گزارشی مبنی بر مسمومیت ناشی از مصرف بیش از حد لووکارنیتین گزارش نشده است. لووکارنیتین به راحتی از طریق دیالیز از پلاسما خارج می شود. LD 50 داخل وریدی لووکارنیتین در موش 5.4 گرم بر کیلوگرم و LD 50 خوراکی لووکارنیتین در موش 19.2 گرم بر کیلوگرم است. دوزهای زیاد لووکارنیتین ممکن است باعث اسهال شود.

مطالعات باروری در موش‌ها و خرگوش‌ها با دوزهای تا 3.8 برابر دوز انسان بر اساس سطح انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل محلول خوراکی لووکارنیتین USP نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مکمل لووکارنیتین در مادران شیرده به طور خاص مورد مطالعه قرار نگرفته است. مطالعات روی گاوهای شیری نشان می دهد که غلظت لووکارنیتین در شیر به دنبال تجویز برون زا از لووکارنیتین افزایش می یابد. در مادران شیردهی که لووکارنیتین دریافت می کنند، هر خطری که برای کودک ناشی از مصرف بیش از حد کارنیتین وجود دارد باید با مزایای مکمل لووکارنیتین برای مادر سنجیده شود. ممکن است به قطع شیردهی یا درمان با لووکارنیتین توجه شود.

به دوز و نحوه تجویز مراجعه کنید.

لووکارنیتین یک مولکول حامل در انتقال اسیدهای چرب با زنجیره بلند از غشای داخلی میتوکندری است. نام شیمیایی لووکارنیتین 3-کربوکسی-2(R)-هیدروکسی-N,N,N-تری متیل-1-پروپانامینیوم نمک داخلی است. لووکارنیتین یک پودر کریستالی سفید رنگ و مرطوب است. به آسانی در آب، الکل داغ و در استون نامحلول است. چرخش خاص لووکارنیتین بین 29- تا 32- درجه است. ساختار شیمیایی آن عبارت است از: فرمول مولکولی: C 7 H 15 NO 3 وزن مولکولی: 161.20 هر ظرف 118 میلی لیتری محلول خوراکی لووکارنیتین USP حاوی 1 گرم لووکارنیتین / 10 میلی لیتر است. همچنین حاوی: طعم گیلاس مصنوعی، D، L، - اسید مالیک، آب تصفیه شده، شربت ساکارز. متیل پارابن NF و پروپیل پارابن NF به عنوان نگهدارنده اضافه می شوند. pH تقریباً 5 است. levocarnitine-stru 1

لووکارنیتین یک ماده طبیعی است که در متابولیسم انرژی پستانداران مورد نیاز است. نشان داده شده است که ورود اسیدهای چرب با زنجیره بلند به میتوکندری سلولی را تسهیل می کند و در نتیجه بستری را برای اکسیداسیون و تولید انرژی بعدی فراهم می کند. اسیدهای چرب به عنوان یک بستر انرژی در تمام بافت ها به جز مغز استفاده می شود. در ماهیچه های اسکلتی و قلبی، اسیدهای چرب بستر اصلی برای تولید انرژی هستند. کمبود سیستمیک اولیه کارنیتین با غلظت کم لووکارنیتین در پلاسما، RBC و/یا بافت ها مشخص می شود. تعیین اینکه کدام علائم ناشی از کمبود کارنیتین و کدام یک به دلیل اسیدمی ارگانیک زمینه ای است ممکن نبوده است، زیرا ممکن است انتظار داشته باشیم که علائم هر دو ناهنجاری با محلول خوراکی لووکارنیتین USP بهبود یابد. ادبیات گزارش می‌دهد که کارنیتین می‌تواند دفع بیش از حد اسیدهای آلی یا چرب را در بیماران مبتلا به نقص در متابولیسم اسیدهای چرب و/یا اسیدوپاتی‌های آلی خاص که استرهای acylCoA را انباشته می‌کنند، افزایش دهد. 1-6 کمبود کارنیتین ثانویه می تواند نتیجه خطاهای ذاتی متابولیسم باشد. محلول خوراکی لووکارنیتین USP ممکن است ناهنجاری های متابولیک بیماران مبتلا به خطاهای ذاتی که منجر به تجمع اسیدهای آلی سمی می شود را کاهش دهد. شرایطی که این اثر نشان داده شده است عبارتند از: اسیدوری گلوتاریک II، اسیدوری متیل مالونیک، اسیدمی پروپیونیک، و کمبود آسیل کوآ دهیدروژناز چرب با زنجیره متوسط. 7،8 خود مسمومیت در این بیماران به دلیل تجمع ترکیبات acylCoA رخ می دهد که متابولیسم واسطه را مختل می کند. هیدرولیز بعدی ترکیب acylCoA به اسید آزاد آن منجر به اسیدوز می شود که می تواند تهدید کننده زندگی باشد. لووکارنیتین ترکیب acylCoA را با تشکیل آسیل کارنیتین پاک می کند که به سرعت دفع می شود. کمبود کارنیتین از نظر بیوشیمیایی به عنوان غلظت غیرطبیعی کارنیتین آزاد در پلاسما، کمتر از 20 میکرومول در لیتر در یک هفته پس از ترمیم تعریف می شود و ممکن است با غلظت کم بافتی و/یا ادرار همراه باشد. علاوه بر این، این وضعیت ممکن است با نسبت غلظت پلاسمایی آسیل کارنیتین/لووکارنیتین بیشتر از 0.4 یا افزایش غیرطبیعی غلظت آسیل کارنیتین در ادرار همراه باشد. در نوزادان نارس و نوزادان، کمبود ثانویه به عنوان غلظت لووکارنیتین پلاسما کمتر از غلظت طبیعی مرتبط با سن تعریف می شود. فارماکوکینتیک در یک مطالعه فراهمی زیستی نسبی در 15 داوطلب مرد بالغ سالم، قرص لووکارنیتین معادل زیستی با محلول خوراکی لووکارنیتین یافت شد. پس از 4 روز مصرف 6 قرص لووکارنیتین 330 میلی گرم روزانه. یا 2 گرم محلول خوراکی لووکارنیتین روزانه، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) حدود 80 میکرومول در لیتر و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسما (Tmax) در 3.3 ساعت بود. پروفایل غلظت پلاسمایی لووکارنیتین پس از یک دوز بولوس داخل وریدی آهسته 3 دقیقه ای 20 میلی گرم بر کیلوگرم لووکارنیتین توسط یک مدل دو محفظه توصیف شد. به دنبال یک i.v. تجویز، تقریباً 76٪ از دوز لووکارنیتین در فاصله 0-24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. با استفاده از غلظت های پلاسمایی اصلاح نشده برای لووکارنیتین درون زا، میانگین نیمه عمر توزیع 0.585 ساعت و میانگین نیمه عمر حذف نهایی ظاهری 17.4 ساعت بود. فراهمی زیستی مطلق لووکارنیتین از دو فرمول خوراکی لووکارنیتین، که پس از اصلاح غلظت‌های درون‌زای پلاسمایی لووکارنیتین در گردش محاسبه شد، برای قرص‌های لووکارنیتین 15.1±5.9% و برای محلول خوراکی لووکارنیتین USP 15.9±4.9% بود. کلیرانس کل بدن لووکارنیتین (دوز/AUC شامل غلظت های پایه درون زا) میانگین 4.00 L/h بود. لووکارنیتین در هر غلظتی یا با هیچ گونه ای از جمله انسان آزمایش به پروتئین یا آلبومین پلاسما متصل نشد. 9 متابولیسم و ​​دفع در یک مطالعه فارماکوکینتیک که در آن پنج مرد داوطلب عادی بالغ دوز خوراکی [3H-methyl]-L-کارنیتین را به دنبال 15 روز رژیم غذایی با کارنیتین بالا و مکمل کارنیتین دریافت کردند، 58 تا 65 درصد از دوز رادیواکتیو تجویز شده و مدفوع در 1 روز در 1 روز بازیابی شد. حداکثر غلظت [3H-متیل]-L-کارنیتین در سرم از 2.0 تا 4.5 ساعت پس از تجویز دارو رخ داد. متابولیت های اصلی یافت شده تری متیل آمین N-اکسید، عمدتاً در ادرار (8٪ تا 49٪ از دوز تجویز شده) و [3H]-γ-butyrobetaine، عمدتاً در مدفوع (0.44٪ تا 45٪ از دوز تجویز شده) بودند. دفع ادراری لووکارنیتین حدود 4 تا 8 درصد از دوز بود. دفع مدفوع تام کارنیتین کمتر از 1 درصد دوز تجویز شده بود. 10 پس از دستیابی به حالت پایدار پس از 4 روز مصرف خوراکی محلول خوراکی لووکارنیتین USP (2000 میلی گرم در هر 12 ساعت) به 15 مرد داوطلب سالم، میانگین دفع ادراری لووکارنیتین در طی یک بازه دوز واحد (12 ساعت) حدود 9 درصد از دفع شده از راه خوراکی (تصحیح نهایی) بود.

در یک مطالعه فراهمی زیستی نسبی بر روی 15 داوطلب مرد بالغ سالم، قرص لووکارنیتین معادل زیستی با محلول خوراکی لووکارنیتین بود. پس از 4 روز مصرف 6 قرص لووکارنیتین 330 میلی گرم روزانه. یا 2 گرم محلول خوراکی لووکارنیتین روزانه، حداکثر غلظت پلاسمایی (Cmax) حدود 80 میکرومول در لیتر و زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسما (Tmax) در 3.3 ساعت بود. پروفایل غلظت پلاسمایی لووکارنیتین پس از یک دوز بولوس داخل وریدی آهسته 3 دقیقه ای 20 میلی گرم بر کیلوگرم لووکارنیتین توسط یک مدل دو محفظه توصیف شد. به دنبال یک i.v. تجویز، تقریباً 76٪ از دوز لووکارنیتین در فاصله 0-24 ساعت از طریق ادرار دفع می شود. با استفاده از غلظت های پلاسمایی اصلاح نشده برای لووکارنیتین درون زا، میانگین نیمه عمر توزیع 0.585 ساعت و میانگین نیمه عمر حذف نهایی ظاهری 17.4 ساعت بود. فراهمی زیستی مطلق لووکارنیتین از دو فرمول خوراکی لووکارنیتین، که پس از اصلاح غلظت‌های درون‌زای پلاسمایی لووکارنیتین در گردش محاسبه شد، برای قرص‌های لووکارنیتین 15.1±5.9% و برای محلول خوراکی لووکارنیتین USP 15.9±4.9% بود. کلیرانس کل بدن لووکارنیتین (دوز/AUC شامل غلظت های پایه درون زا) میانگین 4.00 L/h بود. لووکارنیتین در هر غلظتی یا با هیچ گونه ای از جمله انسان آزمایش به پروتئین یا آلبومین پلاسما متصل نشد. 9

جهش زایی، اختلال در باروری تست های جهش زایی انجام شده در سالمونلا تیفی موریوم، ساکارومایسس سرویزیه و شیزوساکارومایسس پومبه نشان می دهد که لووکارنیتین جهش زا نیست. هیچ مطالعه طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی لووکارنیتین انجام نشده است.