لووفلوکساسین

محلول چشمی لووفلوکساسین برای درمان زخم قرنیه ناشی از سویه‌های حساس باکتری‌های زیر توصیه می‌شود: باکتری‌های گرم مثبت: گونه‌های Corynebacterium Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis استرپتوکوک پنومونیا Viridans باکتری‌های استرپتوکوک گروه Gramneg: سودوموناس آئروژینوزا Serratia marcescens* *اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت محلول چشمی لووفلوکساسین یک ضد میکروبی موضعی کینولون است که برای درمان زخم قرنیه ناشی از سویه‌های حساس باکتری‌های زیر نشان داده شده است: گونه های کورینه باکتریوم * استافیلوکوکوس اورئوس استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس استرپتوکوک پنومونیا استرپتوکوک های گروه ویریدانس * سودوموناس آئروژینوزا سراتیا مارسسنس * *اثربخشی برای این ارگانیسم در کمتر از 10 عفونت مورد مطالعه قرار گرفت. (1)

روزهای 1 تا 3: هر 30 دقیقه تا 2 ساعت در حالت بیداری و تقریباً 4 و 6 ساعت پس از بازنشستگی، یک تا دو قطره در چشم(های) آسیب دیده چکانده شود. روز 4 تا پایان درمان: هر 1 تا 4 ساعت در حالی که بیدار هستید، یک تا دو قطره در چشم(های) آسیب دیده بپاشید. روزهای 1 تا 3: هر 30 دقیقه تا 2 ساعت در حالت بیداری و تقریباً 4 و 6 ساعت پس از بازنشستگی، یک تا دو قطره در چشم(های) آسیب دیده چکانده شود. روز 4 تا پایان درمان: هر 1 تا 4 ساعت در حالی که بیدار هستید، یک تا دو قطره در چشم(های) آسیب دیده بپاشید. (2)

بطری 5 سی سی پر شده با 5 میلی لیتر محلول چشمی استریل لووفلوکساسین 1.5 درصد. ظرف 5 سی سی پر شده با 5 میلی لیتر محلول چشمی استریل لووفلوکساسین 1.5 درصد (3)

محلول چشمی لووفلوکساسین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به لووفلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد. محلول چشمی لووفلوکساسین در بیماران با سابقه حساسیت مفرط به لووفلوکساسین، سایر کینولون ها یا هر یک از اجزای این دارو منع مصرف دارد. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی حساسیت مفرط و آنافیلاکسی با استفاده سیستمیک از لووفلوکساسین گزارش شده است. (5.1) استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس، از جمله قارچ ها شود. (5.2) بیماران در صورت داشتن علائم یا علائم زخم قرنیه نباید از لنزهای تماسی استفاده کنند. (5.3)

5.1 واکنش های حساسیت بیش از حد در بیمارانی که کینولون های سیستمیک تجویز می شوند، از جمله لووفلوکساسین، واکنش های حساسیت مفرط جدی و گاه کشنده (آنافیلاکتیک) گزارش شده است که برخی پس از اولین دوز مصرف می شوند. برخی از واکنش ها با فروپاشی قلبی عروقی، از دست دادن هوشیاری، آنژیوادم، (از جمله ادم حنجره، حلق یا صورت)، انسداد راه هوایی، تنگی نفس، کهیر و خارش همراه بود. در صورت بروز واکنش آلرژیک به لووفلوکساسین، دارو را قطع کنید. واکنش های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان فوری فوری داشته باشد. کنترل اکسیژن و راه های هوایی باید طبق علائم بالینی تجویز شود.

5.2 رشد ارگانیسم های مقاوم با استفاده طولانی مدت مانند سایر داروهای ضد عفونی، استفاده طولانی مدت ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس از جمله قارچ ها شود. اگر سوپر عفونت رخ داد، مصرف را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. هر زمان که قضاوت بالینی ایجاب می کند، بیمار باید با کمک بزرگنمایی، مانند بیومیکروسکوپی با لامپ شکاف، و در صورت لزوم، رنگ آمیزی فلورسین معاینه شود.

5.3 اجتناب از استفاده از لنزهای تماسی به بیماران توصیه می شود در صورت داشتن علائم و نشانه های زخم قرنیه از استفاده از لنزهای تماسی خودداری کنند.

شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در کل جمعیت مورد مطالعه، سردرد و اختلال چشایی پس از تلقیح بود. این واکنش ها تقریباً در 8 تا 10 درصد بیماران رخ داده است. عوارض جانبی که تقریباً در 1 تا 2 درصد از بیماران رخ می دهد شامل کاهش/تاری دید، اسهال، سوء هاضمه، تب، عفونت، تحریک/ناراحتی محل تزریق، عفونت چشم، حالت تهوع، درد/ناراحتی چشم، و تحریک گلو می باشد. سایر واکنش های چشمی گزارش شده که در کمتر از 1 درصد از بیماران رخ می دهد شامل کموز، فرسایش قرنیه، دوبینی، شناور، پرخونی، ادم پلک و اریتم پلک می باشد. شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده در کل جمعیت مورد مطالعه، سردرد و اختلال چشایی پس از تلقیح بود. این واکنش ها تقریباً در 8 تا 10 درصد بیماران رخ داده است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با BPI Labs LLC به شماره (727)471-0850 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

8.1 بارداری حاملگی رده C اثرات تراتوژنیک: لووفلوکساسین در دوزهای خوراکی 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها باعث کاهش وزن بدن جنین و افزایش مرگ و میر جنین شد. هنگامی که خرگوش‌ها به صورت خوراکی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌شدند، که در آن قرار گرفتن در معرض سیستمیک 250 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان بود، یا زمانی که دوز داخل وریدی تا 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌شد، که در آن قرار گرفتن در معرض سیستمیک، حداکثر 12 بار در معرض حداکثر قرار گرفتن در معرض انسان تا 12 بار مشاهده شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. دوز با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. لووفلوکساسین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده لووفلوکساسین در شیر انسان اندازه گیری نشده است. بر اساس داده های بدست آمده از افلوکساسین، می توان حدس زد که لووفلوکساسین در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز لووفلوکساسین به مادر شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر شش سال ثابت نشده است. نشان داده شده است که تجویز خوراکی کینولون های سیستمیک باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شود. شواهدی وجود ندارد که نشان دهد تجویز چشمی لووفلوکساسین بر مفاصل تحمل کننده وزن تأثیری داشته باشد.

8.5 استفاده در سالمندان هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و سایر بزرگسالان مشاهده نشده است.

اثرات تراتوژنیک دسته C بارداری: لووفلوکساسین با دوزهای خوراکی 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در موش ها باعث کاهش وزن جنین و افزایش مرگ و میر جنین شد. هنگامی که خرگوش‌ها به صورت خوراکی تا 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌شدند، که در آن قرار گرفتن در معرض سیستمیک 250 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده چشمی انسان بود، یا زمانی که دوز داخل وریدی تا 25 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مصرف می‌شد، که در آن قرار گرفتن در معرض سیستمیک، حداکثر 12 بار در معرض حداکثر قرار گرفتن در معرض انسان تا 12 بار مشاهده شد، هیچ اثر تراتوژنی مشاهده نشد. دوز با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. لووفلوکساسین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

لووفلوکساسین در شیر انسان اندازه گیری نشده است. بر اساس داده های بدست آمده از افلوکساسین، می توان حدس زد که لووفلوکساسین در شیر انسان دفع می شود. هنگام تجویز لووفلوکساسین به مادر شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در کودکان زیر شش سال ثابت نشده است. نشان داده شده است که تجویز خوراکی کینولون های سیستمیک باعث آرتروپاتی در حیوانات نابالغ می شود. شواهدی وجود ندارد که نشان دهد تجویز چشمی لووفلوکساسین بر مفاصل تحمل کننده وزن تأثیری داشته باشد.

هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و سایر بزرگسالان مشاهده نشده است.

محلول چشمی لووفلوکساسین 1.5% یک محلول چشمی موضعی استریل است. لووفلوکساسین یک آنتی باکتریال فلوروکینولون فعال در برابر طیف وسیعی از پاتوژن های چشمی گرم مثبت و گرم منفی است. لووفلوکساسین یک 4 کینولون فلوئوردار است که حاوی یک حلقه شش عضوی (پیریدو بنزوکسازین) از موقعیت های 1 تا 8 ساختار حلقه اصلی است. لووفلوکساسین انانتیومر خالص (-)-(S) ماده دارویی راسمیک، افلوکساسین است. در آب با pH خنثی بیشتر از افلوکساسین حل می شود. C 18 H 20 FN 3 O 4 · ½ H 2 O Mol Wt 370.38 نام شیمیایی: (-)-(S)-9-fluoro-2,3-dihydro-3-methyl-10-(4-methyl-1-piperazinyl)-7-oxo-7 H-1,1,4][ همی هیدرات بنزوکسازین-6-کربوکسیلیک اسید. لووفلوکساسین (همی هیدرات) USP یک پودر کریستالی سفید مایل به زرد است. هر میلی لیتر محلول چشمی لووفلوکساسین حاوی 15.36 میلی گرم لووفلوکساسین همی هیدرات USP معادل 15 میلی گرم لووفلوکساسین است. حاوی: فعال: لووفلوکساسین (همی هیدرات) USP به رنگ زرد مایل به سفید روشن است. غیر فعال: گلیسیرین و آب تزریقی. همچنین ممکن است حاوی اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم برای تنظیم pH تقریباً 6.7 باشد. محلول چشمی لووفلوکساسین ایزوتونیک با اسمولالیته تقریباً 291 mOsm/kg است. شیمیایی

12.1 مکانیسم اثر لووفلوکساسین یکی از اعضای کلاس فلوروکینولون داروهای ضد میکروبی است (به 12.4 Microbiology مراجعه کنید).

12.2 فارماکوکینتیک غلظت لووفلوکساسین در پلاسما در 14 داوطلب بالغ سالم در طول یک دوره 16 روزه درمان با محلول چشمی لووفلوکساسین اندازه گیری شد. برنامه دوز 1 تا 2 قطره در هر چشم یک بار در صبح در روزهای 1 و 16 بود. 1 تا 2 قطره در هر چشم هر دو ساعت روز 2 تا 8. و 1 تا 2 قطره در هر چشم هر چهار ساعت از روزهای 9 تا 15. میانگین غلظت لووفلوکساسین در پلاسما 1 ساعت پس از دوز از 3.13 نانوگرم در میلی لیتر در روز 1 تا 10.4 نانوگرم در میلی لیتر در روز 16 متغیر بود. حداکثر میانگین غلظت لووفلوکساسین از 3.22 نانوگرم در میلی لیتر در روز 1 به 10.9 نانوگرم در میلی لیتر افزایش یافت که پس از 6 بار کمتر از 6 بار استاندارد در روز 1 گزارش شده است. لووفلوکساسین غلظت لووفلوکساسین در اشک در 100 داوطلب بالغ سالم در مقاطع زمانی مختلف پس از تزریق 2 قطره محلول چشمی لووفلوکساسین اندازه گیری شد. میانگین غلظت اشک اندازه گیری شده 15 دقیقه پس از تلقیح 757 میکروگرم بر میلی لیتر بود.

12.4 Microbiology Levofloxacin is the L -isomer of the racemate, ofloxacin, a quinolone antimicrobial agent. The antibacterial activity of ofloxacin resides primarily in the L -isomer. The mechanism of action of levofloxacin and other fluoroquinolone antimicrobials involves the inhibition of bacterial topoisomerase IV and DNA gyrase (both of which are type II topoisomerases), enzymes required for DNA replication, transcription, repair, and recombination. Levofloxacin has in vitro activity against a wide range of Gram-negative and Gram-positive microorganisms and is often bactericidal at concentrations equal to or slightly greater than inhibitory concentrations. Fluoroquinolones, including levofloxacin, differ in chemical structure and mode of action from ß-lactam antibiotics and aminoglycosides, and therefore may be active against bacteria resistant to ß-lactam antibiotics and aminoglycosides. Additionally, ß-lactam antibiotics and aminoglycosides may be active against bacteria resistant to levofloxacin. Resistance to levofloxacin due to spontaneous mutation in vitro is a rare occurrence (range: 10 - 9 to 10 - 10 ). Levofloxacin has been shown to be active against most strains of the following microorganisms, both in vitro and in clinical infections as described in the INDICATIONS AND USAGE section. Aerobic gram-positive microorganisms: Corynebacterium species* Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniae Viridans group streptococci* Aerobic gram-negative microorganisms: Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens* *Efficacy for this organism was studied in fewer than 10 infections. The following in vitro data are also available, but their clinical significance in ophthalmic infections is unknown. The safety and effectiveness of levofloxacin in treating ophthalmological infections due to these microorganisms have not been established in adequate and well controlled trials. These organisms are considered susceptible when evaluated using systemic breakpoints. However, a correlation between the in vitro systemic breakpoint and ophthalmological efficacy has not been established. The list of organisms is provided as guidance only in assessing the potential treatment of corneal ulcer. Levofloxacin exhibits in vitro minimal inhibitory concentrations (MICs) of 2 mcg/mL or less (systemic susceptible breakpoint) against most (≥ 90%) strains of the following ocular pathogens: Aerobic gram-positive microorganisms: Enterococcus faecalis (many strains are only moderately susceptible) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus agalactiae Streptococcus pyogenes Streptococcus (Group C/F) Streptococcus (Group G) Aerobic gram-negative microorganisms: Acinetobacter baumannii Acinetobacter lwoffii Citrobacter koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumonia Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Pantoea agglomerans Proteus mirabilis Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas fluorescens

لووفلوکساسین عضوی از گروه داروهای ضد میکروبی فلوروکینولون است (به 12.4 Microbiology مراجعه کنید).

غلظت لووفلوکساسین در پلاسما در 14 داوطلب بالغ سالم در طول یک دوره 16 روزه درمان با محلول چشمی لووفلوکساسین اندازه گیری شد. برنامه دوز 1 تا 2 قطره در هر چشم یک بار در صبح در روزهای 1 و 16 بود. 1 تا 2 قطره در هر چشم هر دو ساعت روز 2 تا 8. و 1 تا 2 قطره در هر چشم هر چهار ساعت از روزهای 9 تا 15. میانگین غلظت لووفلوکساسین در پلاسما 1 ساعت پس از دوز از 3.13 نانوگرم در میلی لیتر در روز 1 تا 10.4 نانوگرم در میلی لیتر در روز 16 متغیر بود. حداکثر میانگین غلظت لووفلوکساسین از 3.22 نانوگرم در میلی لیتر در روز 1 به 10.9 نانوگرم در میلی لیتر افزایش یافت که پس از 6 بار کمتر از 6 بار استاندارد در روز 1 گزارش شده است. لووفلوکساسین غلظت لووفلوکساسین در اشک در 100 داوطلب بالغ سالم در مقاطع زمانی مختلف پس از تزریق 2 قطره محلول چشمی لووفلوکساسین اندازه گیری شد. میانگین غلظت اشک اندازه گیری شده 15 دقیقه پس از تلقیح 757 میکروگرم بر میلی لیتر بود.

17 اطلاعات مشاوره بیمار 17.1 از آلوده شدن محصول خودداری کنید به بیماران توصیه کنید که از آلوده نشدن نوک اپلیکاتور با موادی از چشم، انگشت یا سایر منابع جلوگیری کنند.

17.2 از استفاده از لنزهای تماسی خودداری کنید به بیماران توصیه کنید در صورت داشتن علائم و نشانه های زخم قرنیه از لنزهای تماسی استفاده نکنند.

17.3 واکنش های حساسیت بیش از حد کینولون های تجویز شده به طور سیستماتیک، از جمله لووفلوکساسین، با واکنش های حساسیت بیش از حد، حتی پس از یک دوز منفرد، همراه است. به بیماران توصیه کنید که فورا مصرف را قطع کنند و در صورت مشاهده اولین علائم راش یا واکنش های آلرژیک با پزشک خود تماس بگیرند.