لووفلوکساسین در دکستروز 5 درصد

تزریق لووفلوکساسین برای درمان بزرگسالان (بیش از 18 سال) با عفونت های خفیف، متوسط ​​و شدید ناشی از ایزوله های حساس از میکروارگانیسم های تعیین شده در شرایط ذکر شده در این بخش، اندیکاسیون دارد. تزریق لووفلوکساسین زمانی نشان داده می‌شود که تزریق داخل وریدی راهی برای تجویز مفید برای بیمار ارائه می‌دهد (به عنوان مثال، بیمار نمی‌تواند فرم دوز خوراکی را تحمل کند). تزریق لووفلوکساسین یک آنتی باکتریال فلوروکینولون است که در بزرگسالان (بیش از 18 سال) با عفونت‌های ناشی از باکتری‌های حساس و تعیین‌شده نشان داده شده است (1، 12.4). ذات الریه: بیمارستانی (1.1) و اکتسابی از جامعه (1.2، 1.3) عفونت های پوستی و ساختاری پوست: پیچیده (1.4) و بدون عارضه (1.5) پروستاتیت باکتریایی مزمن (1.6) سیاه زخم استنشاقی، پس از مواجهه (1.7) عفونت های مجاری ادراری (1.8). پیچیده (1.9، 1.10) و بدون عارضه (1.12) پیلونفریت حاد (1.11) تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن (1.13) سینوزیت باکتریایی حاد (1.14) استفاده برای کاهش توسعه اثربخشی آنتی باکتریال های مقاوم به دارو و حفظ اثر آنتی باکتریال های ضد باکتریایی و حفظ فلوکس ها لووفلوکساسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت‌هایی استفاده شود که اثبات شده یا قوی هستند مشکوک به ایجاد باکتری (1.15).

1.1 پنومونی بیمارستانی تزریق لووفلوکساسین برای درمان پنومونی بیمارستانی ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، سودوموناس آئروژینوزا، سراتیا مارسسنس، اشرشیاکلی، کلبسیلا پنومونیه، هامپتووفئنزائیس، هامپتووفرکوس و استافیلوکوکوس اورئوس نشان داده شده است. پنومونیه . درمان کمکی باید طبق علائم بالینی استفاده شود. در مواردی که سودوموناس آئروژینوزا یک پاتوژن مستند یا احتمالی است، درمان ترکیبی با بتالاکتام ضد کاذب توصیه می شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید].

1.2 پنومونی اکتسابی از جامعه: رژیم درمانی 7 تا 14 روزه تزریق لووفلوکساسین برای درمان پنومونی اکتسابی از جامعه ناشی از استافیلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، استرپتوکوک پنومونیه (شامل استرپتوکوکوس مقاوم به چند دارو)، هافلوکوک پنومونیه، هافلوئموفموفیل[M] پاراآنفلوانزا، کلبسیلا پنومونیه، موراکسلا کاتارالیس، کلامیدوفیلا پنومونیه، لژیونلا پنوموفیلا یا مایکوپلاسما پنومونیه [دوز و نحوه تجویز (2.1) و مطالعات بالینی (14.2) را ببینید]. ایزوله های MDRSP ایزوله های مقاوم به دو یا چند مورد از آنتی باکتریال های زیر هستند: پنی سیلین (MIC ≥2 میکروگرم در میلی لیتر)، سفالوسپورین های نسل دوم، مانند سفوروکسیم، ماکرولیدها، تتراسایکلین ها و تری متوپریم/سولفامتوکسازول.

1.3 پنومونی اکتسابی از جامعه: رژیم درمانی 5 روزه تزریق لووفلوکساسین برای درمان پنومونی اکتسابی از جامعه ناشی از استرپتوکوک پنومونیه (به استثنای ایزوله های مقاوم به چند دارو [MDRSP])، هاموفیلوس آنفلوآنزا، هاموفیلوس آنفلوآنزا، هاموفیلوس آنفلوآنزا، نشان داده شده است. پنومونیه یا کلامیدوفیلا پنومونیه [دوز و نحوه تجویز (2.1) و مطالعات بالینی (14.3) را ببینید].

1.4 عفونت های پیچیده پوستی و ساختاری پوست تزریق لووفلوکساسین برای درمان عفونت های پیچیده پوست و ساختار پوست به دلیل استافیلوکوک اورئوس حساس به متی سیلین، انتروکوکوس فکالیس، استرپتوکوک پیوژنز یا پروتئوس میرابیلیس استفاده می شود (14.5 مطالعات بالینی را ببینید).

1.5 عفونت های پوست و ساختار پوست بدون عارضه تزریق لووفلوکساسین برای درمان عفونت های بدون عارضه پوست و ساختار پوست (خفیف تا متوسط) از جمله آبسه ها، سلولیت، فورونکل ها، زرد زخم، پیودرما، عفونت های زخم، ناشی از استافیلوکوکس حساس به متی سیلین یا استافیلوکوس آکوسوره حساس است.

1.6 پروستاتیت باکتریایی مزمن تزریق لووفلوکساسین برای درمان پروستاتیت باکتریایی مزمن ناشی از اشریشیا کلی، انتروکوکوس فکالیس یا استافیلوکوک اپیدرمیدیس حساس به متی سیلین نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14.6) مراجعه کنید].

1.7 سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) تزریق لووفلوکساسین برای سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) برای کاهش بروز یا پیشرفت بیماری به دنبال قرار گرفتن در معرض باسیلوس آنتراسیس آئروسل نشان داده شده است. اثربخشی تزریق لووفلوکساسین بر اساس غلظت پلاسمایی به دست آمده در انسان است، یک نقطه پایانی جایگزین که احتمالاً سود بالینی را پیش بینی می کند. تزریق لووفلوکساسین برای پیشگیری از سیاه زخم استنشاقی پس از مواجهه روی انسان آزمایش نشده است. ایمنی لووفلوکساسین در بزرگسالان برای مدت درمان بیش از 28 روز یا در بیماران اطفال برای مدت درمان بیش از 14 روز مطالعه نشده است. درمان طولانی‌مدت با لووفلوکساسین تنها زمانی باید استفاده شود که مزیت آن بیشتر از خطر باشد [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) و مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید.

1.8 طاعون تزریق لووفلوکساسین برای درمان طاعون، از جمله طاعون پنومونی و سپتی سمیک، به دلیل یرسینیا پستیس (Y. pestis) و پیشگیری از طاعون در بزرگسالان و بیماران اطفال 6 ماهه و بالاتر نشان داده شده است. مطالعات اثربخشی لووفلوکساسین به دلایل اخلاقی و امکان سنجی نمی تواند در انسان مبتلا به طاعون انجام شود. بنابراین، تأیید این اندیکاسیون بر اساس یک مطالعه اثربخشی انجام شده در حیوانات بود [به دوز و نحوه تجویز (2.1، 2.2) و مطالعات بالینی (14.10) مراجعه کنید].

1.9 عفونت های پیچیده دستگاه ادراری: رژیم درمانی 5 روزه تزریق لووفلوکساسین برای درمان عفونت های پیچیده دستگاه ادراری ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه یا پروتئوس میرابیلیس نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14.7) مراجعه کنید.

1.10 عفونت های پیچیده دستگاه ادراری: رژیم درمانی 10 روزه تزریق لووفلوکساسین برای درمان عفونت های پیچیده دستگاه ادراری (خفیف تا متوسط) ناشی از Enterococcus faecalis، Enterobacter cloacae، Escherichia coli، Pseneum Mirabilies، سوداگرم، Klebseneus Mirabilies استفاده می شود. aeruginosa [به مطالعات بالینی (14.8) مراجعه کنید].

1.11 پیلونفریت حاد: رژیم درمانی 5 یا 10 روزه تزریق لووفلوکساسین برای درمان پیلونفریت حاد ناشی از اشریشیا کلی، از جمله موارد با باکتریمی همزمان، نشان داده شده است [به مطالعات بالینی (14.7، 14.8) مراجعه کنید.

1.12 عفونت های مجاری ادراری بدون عارضه تزریق لووفلوکساسین برای درمان عفونت های بدون عارضه دستگاه ادراری (خفیف تا متوسط) ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه یا استافیلوکوکوس ساپروفیتیکوس اندیکاسیون دارد. از آنجایی که فلوروکینولون ها، از جمله تزریق لووفلوکساسین، با واکنش های جانبی جدی همراه بوده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 تا 5.15) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران عفونت بدون عارضه دستگاه ادراری خود محدود شونده است، تزریق لووفلوکساسین را برای درمان عفونت های بدون عارضه ادراری در بیمارانی که گزینه های درمانی جایگزین ندارند، ذخیره کنید.

1.13 تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن تزریق لووفلوکساسین برای درمان تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن (ABECB) به دلیل استافیلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفلوآنزایلا، هاموفیلوس آنفلوآنزائن، هاموفیلوس آنفلوآنزائن نشان داده شده است. catarrhalis . از آنجا که فلوروکینولون ها، از جمله تزریق لووفلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 تا 5.15) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران ABECB خود محدودکننده است، تزریق لووفلوکساسین برای درمان ABECB در بیمارانی که هیچ گزینه درمانی جایگزینی ندارند، ذخیره می شود.

1.14 سینوزیت حاد باکتریایی: رژیم های درمانی 5 روزه و 10 تا 14 روزه تزریق لووفلوکساسین برای درمان سینوزیت باکتریایی حاد (ABS) ناشی از استرپتوکوک پنومونیه، هموفیلوس آنفولانزا یا Moraxella کاتاریکالیز (. از آنجایی که فلوروکینولون ها، از جمله تزریق لووفلوکساسین، با عوارض جانبی جدی همراه بوده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1 تا 5.15) مراجعه کنید] و برای برخی از بیماران ABS خود محدودکننده است، تزریق لووفلوکساسین برای درمان ABS در بیمارانی که هیچ گزینه درمانی جایگزینی ندارند، رزرو کنید.

1.15 استفاده برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی تزریق لووفلوکساسین و سایر داروهای ضد باکتری، تزریق لووفلوکساسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد شده اند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند. کشت و آزمایش حساسیت برای جداسازی و شناسایی ارگانیسم‌های عامل عفونت و تعیین حساسیت آنها به لووفلوکساسین، قبل از درمان باید آزمایش‌های کشت و حساسیت مناسب انجام شود. درمان با لووفلوکساسین ممکن است قبل از مشخص شدن نتایج این آزمایشات آغاز شود. هنگامی که نتایج در دسترس هستند، درمان مناسب باید انتخاب شود. مانند سایر داروهای این دسته، برخی از ایزوله‌های سودوموناس آئروژینوزا ممکن است نسبتاً سریع در طول درمان با لووفلوکساسین مقاومت ایجاد کنند. کشت و آزمایش حساسیت که به طور دوره ای در طول درمان انجام می شود، اطلاعاتی در مورد حساسیت مستمر پاتوژن ها به عامل ضد میکروبی و همچنین ظهور احتمالی مقاومت باکتریایی ارائه می دهد.

دوز در بیماران با عملکرد کلیوی نرمال ( 2.1 ) نوع عفونت دوز هر 24 ساعت مدت (روزها) پنومونی بیمارستانی (1.1) 750 میلی گرم 7 تا 14 پنومونی اکتسابی از جامعه (1.2) 500 میلی گرم 7 تا 14 میلی گرم 7 تا 14 میلی گرم جامعه اکتسابی پنومونی 5.5. و عفونت های ساختار پوست (SSSI) (1.4) 750 میلی گرم 7 تا 14 SSSI بدون عارضه (1.5) 500 میلی گرم 7 تا 10 پروستاتیت باکتریایی مزمن ( 1.6 ) 500 میلی گرم 28 سیاه زخم استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) ( 1.7 ) بزرگسالان و بیماران اطفال > 50 کیلوگرم بیماران اطفال < 50 کیلوگرم و سن ≥ 6 ماه 500 میلی گرم 8 میلی گرم بر کیلوگرم BID (8 mg/dose 0.6 بیشتر از 250) بزرگسالان و بیماران اطفال > 50 کیلوگرم کودکان کودکان کمتر از 50 کیلوگرم و سن ≥ 6 ماهگی 500 میلی گرم 8 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز (حداکثر از 250 میلی گرم در دوز) 10 تا 14 10 تا 14 دستگاه ادراری عارضه دار عفونت (1.9) یا پیلونفریت حاد (1.11) 750 میلی گرم 5 عفونت مجاری ادراری پیچیده (1.10) یا پیلونفریت حاد (1.11) 250 میلی گرم 10 عفونت ادراری بدون عارضه (1.12 میلی گرم از Acute Rbace) برونشیت (1.13) 500 میلی گرم 7 سینوزیت باکتریال حاد (1.14) 750 میلی گرم 5 500 میلی گرم 10 تا 14 دوز را برای کلیرانس کراتینین < 50 میلی لیتر در دقیقه (2.3، 8.6، 12.3) IV تنظیم کنید Premix تزریق: فقط انفوزیون آهسته IV، بیش از 60 یا 90 دقیقه بسته به دوز. از تزریق سریع یا بولوس IV خودداری کنید (2.5) با سایر داروهای خط IV (2.6) مخلوط نکنید.

2.1 دوز در بیماران بزرگسال با عملکرد طبیعی کلیه دوز معمول تزریق لووفلوکساسین 250 میلی گرم یا 500 میلی گرم است که به صورت انفوزیون آهسته طی 60 دقیقه هر 24 ساعت یا 750 میلی گرم با انفوزیون آهسته طی 90 دقیقه هر 24 ساعت تجویز می شود و در مواردی که در موارد عفونت قابل اعمال در بیماران ذکر شده است، توضیح داده شده است. ترخیص کالا از گمرک ≥ 50 میلی لیتر در دقیقه. برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه، تنظیم رژیم دوز مورد نیاز است [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. جدول 1: دوز در بیماران بزرگسال با عملکرد طبیعی کلیوی (کلیرانس کراتینین ≥ 50 میلی لیتر در دقیقه) * به دلیل پاتوژن های تعیین شده [به موارد مصرف و مصرف (1) مراجعه کنید]. † درمان متوالی (داخل وریدی به خوراکی) ممکن است بنا به صلاحدید پزشک انجام شود. ‡ به دلیل استافیلوکوکوس اورئوس حساس به متی سیلین، استرپتوکوک پنومونیه (شامل ایزوله‌های مقاوم به چند دارو [MDRSP])، هموفیلوس آنفولانزا، هموفیلوس پاراآنفلوآنزا، کلبسیلا پنومونیه، موراکسولیزوفیلومونه، موراکسیلا، کاکلاتار لژیونلا پنوموفیلا، یا مایکوپلاسما پنومونیه [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.2)]. § به دلیل استرپتوکوک پنومونیه (به استثنای ایزوله های مقاوم به چند دارو [MDRSP])، هموفیلوس آنفولانزا، هموفیلوس پاراآنفلوآنزا، مایکوپلاسما پنومونیه، یا کلامیدوفیلا پنومونیه [نگاه کنید به موارد مصرف و موارد مصرف]. ¶ این رژیم برای cUTI ناشی از اشریشیا کلی، کلبسیلا پنومونیه، پروتئوس میرابیلیس و AP ناشی از E. coli، از جمله موارد با باکتریمی همزمان، نشان داده شده است. # این رژیم برای cUTI ناشی از Enterococcus faecalis، Enterococcus cloacae، Escherichia coli، Klebsiella Pneumoniae، Proteus mirabilis، Pseudomonas aeruginosa نشان داده شده است. و برای AP ناشی از E. coli. Þ تجویز دارو باید در اسرع وقت پس از مواجهه مشکوک یا تایید شده با B. anthracis آئروسل شده آغاز شود. این نشانه بر اساس یک نقطه پایانی جایگزین است. غلظت پلاسمایی لووفلوکساسین به دست آمده در انسان به احتمال معقولی می تواند مزایای بالینی را پیش بینی کند [به مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید]. بی خطر بودن لووفلوکساسین در بزرگسالان برای مدت درمان بیش از 28 روز یا در بیماران اطفال برای مدت بیش از 14 روز مطالعه نشده است. افزایش بروز عوارض جانبی اسکلتی- عضلانی در مقایسه با گروه کنترل در بیماران اطفال مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید]. درمان طولانی‌مدت با لووفلوکساسین تنها زمانی باید استفاده شود که سود آن بیشتر از خطر باشد. تجویز دارو باید در اسرع وقت پس از تماس مشکوک یا تایید شده با Yersinia pestis آغاز شود. دوزهای بالاتر لووفلوکساسین که معمولاً برای درمان ذات الریه استفاده می شود، در صورت وجود اندیکاسیون بالینی، می تواند برای درمان طاعون استفاده شود. نوع عفونت * دوز مصرفی هر 24 ساعت طول مدت (روزها) † پنومونی بیمارستانی 750 میلی گرم 7 تا 14 پنومونی اکتسابی جامعه ‡ 500 میلی گرم 7 تا 14 پنومونی اکتسابی جامعه § 750 میلی گرم 5 پوست و بافت پیچیده پوست و SS4 7 تا عفونت SSSI بدون عارضه 500 میلی گرم 7 تا 10 پروستاتیت مزمن باکتریال 500 میلی گرم 28 سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه)، بیماران بزرگسال و کودکان با وزن 50 کیلوگرم Þ,ß بیماران اطفال کمتر از 50 کیلوگرم و ≥ 6 ماه سن Þ,ß 500 میلی گرم جدول 2 زیر (2.2) را ببینید 14 عفونت پیچیده دستگاه ادراری (cUTI) یا پیلونفریت حاد (AP) ¶ 750 میلی گرم 5 عفونت پیچیده دستگاه ادراری (cUTI) یا پیلونفریت حاد (AP) # 250 میلی گرم 10 عفونت ادراری بدون عارضه 250 میلی گرم 3 تشدید باکتریایی حاد برونشیت مزمن (ABECB) 500 میلی گرم 7 سینوزیت حاد باکتریایی (ABS) 750 میلی گرم 5500 میلی گرم 10 تا 14 2.2 دوز ≥2.2 سینوزیت حاد باکتریایی در بیماران مبتلا به دیابت ماهگی در جدول 2 در زیر توضیح داده شده است. یک بار مدت زمان † سیاه زخم استنشاقی (بعد از مواجهه) ‡ بیماران اطفال > 50 کیلوگرم 500 میلی گرم 24 ساعت 60 روز § کودکان کودکان کمتر از 50 کیلوگرم و ≥ 6 ماه سن 8 میلی گرم/کیلوگرم (از 250 میلی گرم در هر دوز در هر دوز بیشتر نباشد) 12 روز کیلوگرم 500 میلی گرم 24 ساعت 10 تا 14 روز کودکان کمتر از 50 کیلوگرم و بالای 6 ماه سن 8 میلی گرم بر کیلوگرم (حداکثر از 250 میلی گرم در هر دوز) 12 ساعت 10 تا 14 روز * به دلیل به Bacillus anthracis [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.13) ] و Yersinia pestis [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.14)]. † درمان متوالی (داخل وریدی به خوراکی) ممکن است بنا به صلاحدید پزشک انجام شود. ‡ تجویز دارو باید در اسرع وقت پس از مواجهه مشکوک یا تایید شده با B. anthracis آئروسل شده آغاز شود. این نشانه بر اساس یک نقطه پایانی جایگزین است. غلظت پلاسمایی لووفلوکساسین به دست آمده در انسان به احتمال معقولی می تواند مزایای بالینی را پیش بینی کند [به مطالعات بالینی (9.14) مراجعه کنید] § ایمنی لووفلوکساسین در بیماران اطفال برای مدت درمان بیش از 14 روز مطالعه نشده است. افزایش بروز عوارض جانبی اسکلتی- عضلانی در مقایسه با گروه کنترل در بیماران اطفال مشاهده شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)، استفاده در جمعیت های خاص (8.4) و مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید]. درمان طولانی‌مدت با لووفلوکساسین تنها زمانی باید استفاده شود که سود آن بیشتر از خطر باشد. ¶ تجویز دارو باید در اسرع وقت پس از تماس مشکوک یا تایید شده با یرسینیا پستیس شروع شود.

2.3 تنظیم دوز در بزرگسالان مبتلا به نارسایی کلیوی در صورت وجود نارسایی کلیوی، تزریق لووفلوکساسین را با احتیاط انجام دهید. مشاهدات بالینی دقیق و مطالعات آزمایشگاهی مناسب باید قبل و در طول درمان انجام شود زیرا حذف لووفلوکساسین ممکن است کاهش یابد. برای بیماران با کلیرانس کراتینین ≥ 50 میلی لیتر در دقیقه نیازی به تنظیم نیست. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه (کلرانس کراتینین کمتر از 50 میلی لیتر در دقیقه)، تنظیم رژیم دوز برای جلوگیری از تجمع لووفلوکساسین به دلیل کاهش کلیرانس ضروری است [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.6)]. جدول 3 نحوه تنظیم دوز را بر اساس کلیرانس کراتینین نشان می دهد. جدول 3: تنظیم دوز در بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی کلیوی (کلیرانس کراتینین < 50 میلی لیتر در دقیقه) دوز در عملکرد طبیعی کلیه هر 24 ساعت یکبار کلیرینس کراتینین 20 تا 49 میلی لیتر در دقیقه کلیرنس کراتینین 10 تا 19 میلی لیتر در دقیقه دیالیز آمبولانسی یا همودیالیز روزانه 750 میلی گرم 750 میلی گرم هر 48 ساعت 750 میلی گرم دوز اولیه، سپس 500 میلی گرم هر 48 ساعت 750 میلی گرم دوز اولیه، سپس 500 میلی گرم هر 48 ساعت 500 میلی گرم 500 میلی گرم دوز اولیه، سپس 250 میلی گرم هر 24 ساعت، دوز اولیه 500 میلی گرم، سپس 250 میلی گرم هر 48 ساعت، 500 میلی گرم دوز اولیه، سپس 250 میلی گرم هر 48 ساعت، 250 میلی گرم بدون نیاز به تنظیم دوز، 250 میلی گرم هر 48 ساعت. در صورت درمان عفونت ادراری بدون عارضه، نیازی به تنظیم دوز نیست. هیچ اطلاعاتی در مورد تنظیم دوز در دسترس نیست. 2.4 تداخل دارویی با عوامل کیلات: آنتی اسیدها، سوکرالفات، کاتیون‌های فلزی، مولتی ویتامین‌ها تزریق لووفلوکساسین نباید با هیچ محلولی حاوی کاتیون‌های چند ظرفیتی، به عنوان مثال، منیزیم، از طریق همان خط داخل وریدی تجویز شود.

2.5 دستورالعمل مصرف احتیاط: تزریق وریدی سریع یا بولوس لووفلوکساسین با افت فشار خون همراه است و باید از آن اجتناب شود. تزریق لووفلوکساسین باید بسته به دوز، به آرامی در طی یک دوره نه کمتر از 60 یا 90 دقیقه داخل وریدی تزریق شود. تزریق لووفلوکساسین فقط باید از طریق انفوزیون داخل وریدی انجام شود. این دارو برای تزریق عضلانی، داخل نخاعی، داخل صفاقی یا زیر جلدی نیست. هیدراتاسیون برای بیمارانی که تزریق لووفلوکساسین دریافت می کنند هیدراتاسیون کافی در بیمارانی که از تزریق داخل وریدی لووفلوکساسین دریافت می کنند باید حفظ شود تا از تشکیل ادرار با غلظت بالا جلوگیری شود. کریستالوری و سیلندروریا با کینولون ها گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.1) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

2.6 تهیه محصول داخل وریدی محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، به صورت چشمی بازرسی شوند. از آنجایی که فقط اطلاعات محدودی در مورد سازگاری تزریق لووفلوکساسین با سایر مواد داخل وریدی در دسترس است، افزودنی ها یا سایر داروها نباید به پیش مخلوط تزریقی لووفلوکساسین در ظروف انعطاف پذیر تک دوز اضافه شوند یا به طور همزمان از طریق همان خط داخل وریدی انفوزیون شوند. اگر از همان خط داخل وریدی برای انفوزیون متوالی چندین داروی مختلف استفاده شود، خط باید قبل و بعد از انفوزیون تزریق لووفلوکساسین با محلول انفوزیونی سازگار با تزریق لووفلوکساسین و با هر داروی دیگری که از طریق این خط مشترک تجویز می شود، شسته شود. Premix تزریقی لووفلوکساسین در ظروف انعطاف‌پذیر یک‌دوز (5 میلی‌گرم بر میلی‌لیتر) تزریق لووفلوکساسین در ظروف منعطف در یک روکش فویل عرضه می‌شود. اینها حاوی یک محلول لووفلوکساسین آماده برای استفاده از قبل مخلوط شده در دکستروز 5% (D 5 W) برای تک دوز هستند. ظروف انعطاف پذیر 100 میلی لیتری حاوی 250 میلی گرم در 50 میلی لیتر یا 500 میلی گرم در 100 میلی لیتر محلول لووفلوکساسین هستند. ظرف انعطاف پذیر 200 میلی لیتری حاوی 750 میلی گرم در 150 میلی لیتر محلول لووفلوکساسین است. غلظت هر ظرف 5 میلی گرم در میلی لیتر است. رقیق سازی بیشتر این آماده سازی ها لازم نیست. از آنجایی که ظروف انعطاف پذیر پیش مخلوط فقط برای یک دوز هستند، هر قسمت استفاده نشده باید دور ریخته شود. دستورالعمل استفاده از Levofloxacin Injection Premix در ظروف انعطاف پذیر: پوشش بیرونی را در محل شکاف پاره کنید و ظرف محلول را بردارید. با فشار دادن محکم کیسه داخلی، ظرف را از نظر نشت دقیق بررسی کنید. اگر نشتی پیدا شد، یا اگر مهر و موم سالم نبود، محلول را دور بیندازید، زیرا ممکن است استریل آن به خطر بیفتد. در صورت کدر بودن محلول یا وجود رسوب از استفاده نکنید. از تجهیزات استریل استفاده کنید. هشدار: از ظروف انعطاف پذیر در اتصالات سری استفاده نکنید. چنین استفاده‌ای می‌تواند منجر به آمبولی هوا شود، زیرا هوای باقی‌مانده از ظرف اولیه قبل از تکمیل مایعات از ظرف ثانویه خارج می‌شود. آماده سازی برای تجویز: گیره کنترل جریان مجموعه مدیریت را ببندید. پوشش را از پورت در پایین ظرف بردارید. پین سوراخ کننده ست مدیریت را با یک حرکت چرخشی در پورت قرار دهید تا زمانی که پین ​​محکم بنشیند. توجه: دستورالعمل های کامل در کارتن مجموعه مدیریت را ببینید. ظرف را از آویز آویزان کنید. در حین تزریق لووفلوکساسین تزریقی پیش میکس در ظروف انعطاف پذیر، محفظه قطره ای را فشار داده و رها کنید تا سطح مایع مناسب در محفظه ایجاد شود. گیره کنترل جریان را برای خروج هوا از مجموعه باز کنید. گیره را ببندید. میزان مصرف را با گیره کنترل جریان تنظیم کنید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی واکنش‌های آنافیلاکتیک و واکنش‌های پوستی آلرژیک، جدی، گاهی کشنده، ممکن است پس از اولین دوز (4، 5.7) هماتولوژیک (شامل آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی) و سمیت‌های کلیوی ممکن است پس از دوزهای متعدد رخ دهد (5.6 سمیت چربی، سمیت کبدی، سمیت کبدی، 5.6، سمیت کبدی: سمیت کبدی: 5.6). گزارش شده است. در صورت بروز علائم و نشانه‌های هپاتیت فوراً قطع شود (5.8) کولیت مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل: بررسی کنید که آیا اسهال رخ می‌دهد (5.10) طولانی شدن فاصله QT و موارد منفرد تورساد د پونتس گزارش شده است. از مصرف در بیماران با طولانی شدن مشخص شده، مبتلایان به هیپوکالمی و سایر داروهایی که فاصله QT را طولانی می کنند خودداری کنید (5.11، 8.5).

5.1 عوارض جانبی جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت از جمله تاندونیت و پارگی تاندون، نوروپاتی محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی فلوروکینولون‌ها، از جمله لووفلوکساسین، با ناتوان‌کننده و بالقوه برگشت‌ناپذیر واکنش‌های جانبی جدی در سیستم‌های مختلف بدن بیمار همراه بوده‌اند. عوارض جانبی که معمولاً مشاهده می شود شامل تاندونیت، پارگی تاندون، آرترالژی، میالژی، نوروپاتی محیطی و اثرات سیستم عصبی مرکزی (توهم، اضطراب، افسردگی، بی خوابی، سردردهای شدید و گیجی) است. این واکنش ها می توانند در عرض چند ساعت تا چند هفته پس از شروع لووفلوکساسین رخ دهند. بیماران در هر سنی یا بدون عوامل خطر قبلی این عوارض جانبی را تجربه کرده اند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2، 5.3، 5.4) مراجعه کنید]. لووفلوکساسین را بلافاصله در اولین علائم یا علائم هر واکنش جانبی جدی قطع کنید. علاوه بر این، از مصرف فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، در بیمارانی که هر یک از این عوارض جانبی جدی مرتبط با فلوروکینولون ها را تجربه کرده اند، خودداری کنید.

5.2 تاندونیت و پارگی تاندون فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، با افزایش خطر تاندونیت و پارگی تاندون در تمام سنین مرتبط بوده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. این واکنش نامطلوب اغلب تاندون آشیل را درگیر می کند و همچنین با روتاتور کاف (شانه)، دست، عضله دوسر، شست و سایر نقاط تاندون گزارش شده است. تاندونیت یا پارگی تاندون می تواند ظرف چند ساعت یا چند روز پس از شروع لووفلوکساسین یا تا چند ماه پس از اتمام درمان با فلوروکینولون رخ دهد. تاندونیت و پارگی تاندون می تواند به صورت دو طرفه رخ دهد. خطر ابتلا به تاندونیت و پارگی تاندون مرتبط با فلوروکینولون در بیماران بالای 60 سال، در افرادی که داروهای کورتیکواستروئید مصرف می کنند و در بیمارانی که پیوند کلیه، قلب یا ریه دارند، افزایش می یابد. عوامل دیگری که ممکن است به طور مستقل خطر پارگی تاندون را افزایش دهند عبارتند از: فعالیت بدنی شدید، نارسایی کلیوی و اختلالات قبلی تاندون مانند آرتریت روماتوئید. تاندونیت و پارگی تاندون در بیمارانی که فلوروکینولون مصرف می کنند و فاکتورهای خطر فوق را ندارند گزارش شده است. اگر بیمار دچار درد، تورم، التهاب یا پارگی تاندون شد، فوراً مصرف لووفلوکساسین را قطع کنید. به بیماران توصیه می شود که در اولین علائم تاندونیت یا پارگی تاندون استراحت کنند و در مورد تغییر داروی ضد میکروبی غیر کینولون با پزشک خود تماس بگیرند. در بیمارانی که سابقه اختلالات تاندون یا پارگی تاندون دارند از لووفلوکساسین خودداری کنید [به عوارض جانبی (6.3) مراجعه کنید. اطلاعات مشاوره بیمار (17) ] .

5.3 نوروپاتی محیطی فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، با افزایش خطر نوروپاتی محیطی مرتبط است. مواردی از پلی نوروپاتی آکسونی حسی یا حسی حرکتی که آکسون‌های کوچک و/یا بزرگ را تحت تأثیر قرار می‌دهد و منجر به پارستزی، هیپوستزی، دیستزی و ضعف در بیماران دریافت‌کننده فلوروکینولون‌ها، از جمله لووفلوکساسین، گزارش شده است. علائم ممکن است بلافاصله پس از شروع لووفلوکساسین رخ دهد و ممکن است در برخی از بیماران برگشت ناپذیر باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و عوارض جانبی (6.1، 6.2) مراجعه کنید]. اگر بیمار علائم نوروپاتی از جمله درد، سوزش، سوزن سوزن شدن، بی حسی و/یا ضعف یا سایر تغییرات حسی از جمله لمس سبک، درد، دما، حس موقعیت و احساس ارتعاش را تجربه کرد، فوراً مصرف لووفلوکساسین را قطع کنید. در بیمارانی که قبلا نوروپاتی محیطی را تجربه کرده‌اند از فلوروکینولون‌ها، از جمله لووفلوکساسین، اجتناب کنید [به واکنش‌های نامطلوب (6)، اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.4 اثرات سیستم عصبی مرکزی واکنش های نامطلوب روانپزشکی فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، با افزایش خطر عوارض جانبی روانپزشکی، از جمله: روان پریشی سمی، توهم، یا پارانویا مرتبط بوده است. افسردگی یا افکار خودکشی؛ اضطراب، بی قراری، بی قراری یا عصبی بودن؛ گیجی، هذیان، گیجی، یا اختلال در توجه؛ بی خوابی یا کابوس؛ اختلال حافظه اقدام به خودکشی یا خودکشی کامل گزارش شده است، به ویژه در بیماران با سابقه پزشکی افسردگی، یا یک عامل خطر زمینه ای برای افسردگی. این واکنش ها ممکن است پس از اولین دوز رخ دهد. اگر این واکنش‌ها در بیمارانی که لووفلوکساسین دریافت می‌کنند رخ دهد، مصرف لووفلوکساسین را قطع کرده و اقدامات لازم را انجام دهید. واکنش های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی تشنج، افزایش فشار داخل جمجمه و لرزش فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، با افزایش خطر تشنج (تشنج)، افزایش فشار داخل جمجمه (از جمله تومور کاذب مغزی)، لرزش، و سبکی سر مرتبط است. مانند سایر فلوروکینولون ها، لووفلوکساسین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال شناخته شده یا مشکوک سیستم عصبی مرکزی (CNS) استفاده شود که ممکن است آنها را مستعد تشنج کند یا آستانه تشنج را پایین بیاورد (مانند تصلب شرایین شدید مغزی، صرع) یا در حضور سایر عوامل خطرساز که ممکن است باعث تشنج آنها شود. (به عنوان مثال، داروی خاص درمان، اختلال عملکرد کلیه). اگر این واکنش‌ها در بیمارانی که لووفلوکساسین دریافت می‌کنند رخ دهد، مصرف لووفلوکساسین را قطع کرده و اقدامات لازم را انجام دهید. [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید. تداخلات دارویی (7.4 , 7.5 ); اطلاعات مشاوره بیمار (17) ].

5.5 تشدید میاستنی گراویس فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، فعالیت مسدودکننده عصبی-عضلانی دارند و ممکن است ضعف عضلانی را در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس تشدید کنند. عوارض جانبی جدی پس از فروش از جمله مرگ و میر و نیاز به حمایت تهویه، با استفاده از فلوروکینولون در بیماران مبتلا به میاستنی گراویس همراه بوده است. از لووفلوکساسین در بیماران با سابقه شناخته شده میاستنی گراویس اجتناب کنید [به عوارض جانبی (6.3) مراجعه کنید. اطلاعات مشاوره بیمار (17) ] .

5.6 سایر عوارض جانبی جدی و گاه کشنده سایر عوارض جانبی جدی و گاه کشنده، برخی به دلیل حساسیت مفرط و برخی به علت نامشخص، به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با فلوروکینولون ها از جمله لووفلوکساسین قرار می گیرند، گزارش شده است. این وقایع ممکن است شدید باشند و عموماً پس از تجویز دوزهای متعدد رخ می دهند. تظاهرات بالینی ممکن است شامل یک یا چند مورد از موارد زیر باشد: تب، بثورات پوستی، یا واکنش‌های شدید پوستی (به عنوان مثال، نکرولیز اپیدرمی سمی، سندرم استیونز-جانسون). واسکولیت؛ آرترالژی؛ میالژی؛ بیماری سرمی؛ پنومونیت آلرژیک؛ نفریت بینابینی؛ نارسایی یا نارسایی حاد کلیه؛ هپاتیت؛ زردی؛ نکروز یا نارسایی حاد کبدی؛ کم خونی، از جمله همولیتیک و آپلاستیک؛ ترومبوسیتوپنی، از جمله پورپورای ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک؛ لکوپنی؛ آگرانولوسیتوز؛ پان سیتوپنی؛ و/یا سایر ناهنجاری های هماتولوژیک. در اولین ظاهر بثورات پوستی، یرقان یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط، فوراً مصرف لووفلوکساسین را قطع کنید و اقدامات حمایتی را انجام دهید [به واکنش‌های نامطلوب (6) مراجعه کنید. اطلاعات مشاوره بیمار (17) ].

5.7 واکنش های حساسیت مفرط حساسیت مفرط و/یا واکنش های آنافیلاکتیک جدی و گاهی کشنده در بیمارانی که تحت درمان با فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین قرار می گیرند، گزارش شده است. این واکنش ها اغلب پس از اولین دوز رخ می دهد. برخی از واکنش ها با کلاپس قلبی عروقی، ایسکمی حاد میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد، افت فشار خون/شوک، تشنج، از دست دادن هوشیاری، سوزن سوزن شدن، آنژیوادم (از جمله زبان، حنجره، گلو یا صورت، ادم/تورم)، تنگی مجرای تنفسی و تورم همراه بوده است. دیسترس تنفسی)، تنگی نفس، کهیر، خارش و سایر واکنش های جدی پوستی لووفلوکساسین باید بلافاصله در اولین ظاهر بثورات پوستی یا هر نشانه دیگری از حساسیت مفرط قطع شود. واکنش‌های شدید حساسیت حاد ممکن است نیاز به درمان با اپی نفرین و سایر اقدامات احیاگر، از جمله اکسیژن، مایعات داخل وریدی، آنتی هیستامین‌ها، کورتیکواستروئیدها، آمین‌های پرسور، و مدیریت راه هوایی داشته باشند، همانطور که از نظر بالینی نشان داده شده است [به واکنش‌های جانبی (6) مراجعه کنید. اطلاعات مشاوره بیمار (17) ].

5.8 سمیت کبدی گزارش های پس از بازاریابی در مورد سمیت شدید کبدی (شامل هپاتیت حاد و حوادث کشنده) برای بیماران تحت درمان با لووفلوکساسین دریافت شده است. در کارآزمایی‌های بالینی بیش از 7000 بیمار، شواهدی مبنی بر سمیت کبدی جدی مرتبط با دارو مشاهده نشد. سمیت کبدی شدید عموماً در 14 روز پس از شروع درمان رخ می دهد و بیشتر موارد در طی 6 روز رخ می دهد. اکثر موارد سمیت کبدی شدید با حساسیت مفرط مرتبط نبودند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. اکثر گزارشات سمیت کبدی کشنده در بیماران 65 ساله یا بالاتر رخ داده است و اکثر آنها با حساسیت مفرط مرتبط نبودند. در صورت بروز علائم و نشانه های هپاتیت در بیمار باید فوراً مصرف لووفلوکساسین قطع شود [به عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. اطلاعات مشاوره بیمار (17) ].

5.9 خطر آنوریسم آئورت و تشریح مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش میزان آنوریسم و ​​تشریح آئورت را طی دو ماه پس از استفاده از فلوروکینولون ها، به ویژه در بیماران مسن گزارش می کنند. علت افزایش خطر شناسایی نشده است. در بیماران مبتلا به آنوریسم آئورت شناخته شده یا بیمارانی که در معرض خطر بیشتری برای آنوریسم آئورت هستند، لووفلوکساسین را برای استفاده تنها در زمانی که هیچ درمان ضد باکتری جایگزینی وجود ندارد، ذخیره کنید.

5.10 اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً همه عوامل ضد باکتریایی از جمله لووفلوکساسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی بیوتیک با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، مصرف مداوم آنتی بیوتیکی که علیه C. difficile انجام نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان آنتی بیوتیکی C. مشکل است، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود [به واکنش های جانبی (6.2)، اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید].

5.11 طولانی شدن فاصله QT برخی از فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، با طولانی شدن فاصله QT در نوار قلب و موارد نادر آریتمی مرتبط است. موارد نادری از تورساد د پوینتس در بیمارانی که فلوروکینولون‌ها از جمله لووفلوکساسین دریافت می‌کنند، به‌طور خودبه‌خود در طی نظارت پس از بازاریابی گزارش شده است. از مصرف لووفلوکساسین در بیماران با طولانی شدن فاصله QT مشخص، بیماران مبتلا به هیپوکالمی اصلاح نشده و بیمارانی که داروهای ضد آریتمی کلاس IA (کینیدین، پروکائین آمید) یا کلاس III (آمیودارون، سوتالول) دریافت می کنند، باید اجتناب شود. بیماران مسن ممکن است نسبت به اثرات مرتبط با دارو در فاصله QT حساس تر باشند [به واکنش های نامطلوب (6.3)، استفاده در جمعیت های خاص (8.5) و اطلاعات مشاوره بیمار (17) مراجعه کنید.

5.12 اختلالات اسکلتی عضلانی در بیماران اطفال و اثرات آرتروپاتیک در حیوانات لووفلوکساسین در بیماران اطفال (6 ماهه و بالاتر) فقط برای پیشگیری از سیاه زخم استنشاقی (بعد از قرار گرفتن در معرض) و برای طاعون استفاده می شود [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1.7، 1). افزایش بروز اختلالات اسکلتی عضلانی (آرترالژی، آرتریت، تاندونوپاتی و ناهنجاری راه رفتن) در مقایسه با گروه شاهد در بیماران اطفال دریافت کننده لووفلوکساسین مشاهده شده است. در موش‌ها و سگ‌های نابالغ، تجویز خوراکی و داخل وریدی لووفلوکساسین منجر به افزایش پوکی استخوان شد. بررسی هیستوپاتولوژیک مفاصل تحمل کننده وزن سگ های نابالغ که با لووفلوکساسین دوز شده بودند، ضایعات پایدار غضروف را نشان داد. سایر فلوروکینولون ها نیز فرسایش های مشابهی را در مفاصل تحمل کننده وزن و سایر نشانه های آرتروپاتی در حیوانات نابالغ گونه های مختلف ایجاد می کنند [به سم شناسی و/یا فارماکولوژی حیوانات (13.2) مراجعه کنید.

5.13 اختلالات گلوکز خون فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، با اختلالات گلوکز خون، از جمله هیپرگلیسمی علامت دار و هیپوگلیسمی، معمولاً در بیماران دیابتی که همزمان با یک عامل کاهش دهنده قند خون (مانند گلیبورید) یا با انسولین درمان می شوند، همراه بوده است. در این بیماران کنترل دقیق گلوکز خون توصیه می شود. موارد شدید هیپوگلیسمی منجر به کما یا مرگ گزارش شده است. اگر در بیمار تحت درمان با لووفلوکساسین واکنش هیپوگلیسمی رخ دهد، لووفلوکساسین را قطع کرده و درمان مناسب را فوراً شروع کنید. تداخلات دارویی (7.3 ); اطلاعات مشاوره بیمار (17) ].

5.14 حساسیت به نور / سمیت نوری واکنش های حساسیت به نور / سمیت نوری متوسط تا شدید، که دومی ممکن است به صورت واکنش های آفتاب سوختگی اغراق آمیز (مانند سوزش، اریتم، ترشح، وزیکول، تاول، ادم) که شامل نواحی در معرض نور (معمولاً ناحیه بیرونی صورت، ناحیه گردن، و یا قسمت های بیرونی صورت، و غیره) ظاهر شود. پشتی دست)، را می توان با استفاده از فلوروکینولون ها پس از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش. بنابراین باید از قرار گرفتن بیش از حد در معرض این منابع نوری خودداری کرد. در صورت بروز حساسیت به نور/ سمیت نوری باید درمان دارویی قطع شود [به واکنش های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید. اطلاعات مشاوره بیمار (17) ].

5.15 توسعه باکتری های مقاوم به دارو تجویز لووفلوکساسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد [به اطلاعات مشاوره بیمار مراجعه کنید (17) ].

تداخل دارویی محصولات حاوی کاتیون چند ظرفیتی از جمله آنتی اسیدها، کاتیون های فلزی یا دیدانوزین، فرمولاسیون داخل وریدی را در همان خط IV با یک کاتیون چند ظرفیتی تجویز نکنید، به عنوان مثال، منیزیم (2.4، 7.1) ممکن است اثر وارفارین افزایش یابد. نظارت بر زمان پروترومبین، INR، نظارت بر خونریزی (7.2) عوامل ضد دیابت قند خون را به دقت کنترل کنید (5.13، 7.3)

7.1 عوامل کیلات: آنتی اسیدها، سوکرالفات، کاتیون های فلزی، مولتی ویتامین ها تزریق لووفلوکساسین هیچ اطلاعاتی در مورد تداخل فلوروکینولون های داخل وریدی با آنتی اسیدهای خوراکی، سوکرالفات، مولتی ویتامین ها، دیدانوزین یا کاتیون های فلزی وجود ندارد. با این حال، هیچ فلوروکینولون نباید با هیچ محلولی حاوی کاتیون های چند ظرفیتی، به عنوان مثال، منیزیم، از طریق همان خط داخل وریدی تجویز شود [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید].

7.2 وارفارین در یک مطالعه بالینی که شامل داوطلبان سالم بود، هیچ اثر قابل توجهی از لووفلوکساسین بر غلظت های اوج پلاسما، AUC و سایر پارامترهای آماده سازی R- و S-warfarin مشاهده نشد. به طور مشابه، هیچ اثر آشکاری از وارفارین بر جذب و رسوب لووفلوکساسین مشاهده نشد. با این حال، در طول تجربه پس از بازاریابی در بیماران گزارش هایی مبنی بر افزایش اثرات وارفارین توسط لووفلوکساسین وجود دارد. افزایش زمان پروترومبین در شرایط مصرف همزمان وارفارین و لووفلوکساسین با اپیزودهای خونریزی همراه بوده است. در صورت تجویز همزمان لووفلوکساسین با وارفارین، زمان پروترومبین، نسبت نرمال شده بین المللی (INR) یا سایر تست های ضد انعقاد مناسب باید به دقت بررسی شوند. بیماران همچنین باید برای شواهد خونریزی تحت نظر باشند [به واکنش‌های نامطلوب (6.3) مراجعه کنید. اطلاعات مشاوره بیمار (17) ].

7.3 عوامل ضد دیابت اختلالات گلوکز خون، از جمله هیپرگلیسمی و هیپوگلیسمی، در بیمارانی که همزمان با فلوروکینولون ها و یک عامل ضد دیابت درمان شده اند، گزارش شده است. بنابراین، هنگام تجویز همزمان این داروها، نظارت دقیق بر گلوکز خون توصیه می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13) مراجعه کنید. واکنش های نامطلوب (6.2) ; اطلاعات مشاوره بیمار (17) ].

7.4 داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی تجویز همزمان یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی با فلوروکینولون، از جمله لووفلوکساسین، ممکن است خطر تحریک CNS و تشنج تشنجی را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

7.5 تئوفیلین هیچ اثر قابل توجهی از لووفلوکساسین بر غلظت پلاسمایی، AUC و سایر پارامترهای تئوفیلین در یک مطالعه بالینی شامل داوطلبان سالم مشاهده نشد. به طور مشابه، هیچ اثر آشکاری از تئوفیلین بر جذب و رسوب لووفلوکساسین مشاهده نشد. با این حال، مصرف همزمان سایر فلوروکینولون ها با تئوفیلین منجر به نیمه عمر حذف طولانی مدت، افزایش سطح سرمی تئوفیلین و افزایش متعاقب آن در خطر عوارض جانبی مرتبط با تئوفیلین در جمعیت بیمار شده است. بنابراین، در صورت مصرف همزمان لووفلوکساسین، سطح تئوفیلین باید به دقت کنترل شود و دوز مناسب تنظیم شود. عوارض جانبی، از جمله تشنج، ممکن است با یا بدون افزایش سطح تئوفیلین سرم رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

7.6 سیکلوسپورین در یک مطالعه بالینی که شامل داوطلبان سالم بود، هیچ اثر قابل توجهی از لووفلوکساسین بر غلظت های اوج پلاسما، AUC و سایر پارامترهای تنظیم سیکلوسپورین مشاهده نشد. با این حال، افزایش سطح سرمی سیکلوسپورین در جمعیت بیماران در صورت تجویز همزمان با برخی دیگر از فلوروکینولون ها گزارش شده است. لووفلوکساسین C max و k e اندکی کمتر بودند در حالی که T max و t ½ در حضور سیکلوسپورین کمی طولانی تر از موارد مشاهده شده در سایر مطالعات بدون داروی همزمان بودند. با این حال، تفاوت ها از نظر بالینی قابل توجه در نظر گرفته نمی شود. بنابراین، هیچ تنظیم دوز برای لووفلوکساسین یا سیکلوسپورین در صورت تجویز همزمان لازم نیست.

7.7 دیگوکسین در یک مطالعه بالینی که شامل داوطلبان سالم بود، اثر قابل توجهی از لووفلوکساسین بر غلظت های اوج پلاسما، AUC و سایر پارامترهای آماده سازی دیگوکسین مشاهده نشد. سینتیک جذب و انحراف لووفلوکساسین در حضور یا عدم حضور دیگوکسین مشابه بود. بنابراین، هیچ تنظیم دوز برای لووفلوکساسین یا دیگوکسین در صورت تجویز همزمان لازم نیست.

7.8 پروبنسید و سایمتیدین هیچ اثر قابل توجهی از پروبنسید یا سایمتیدین بر C max لووفلوکساسین در یک مطالعه بالینی که شامل داوطلبان سالم بود مشاهده نشد. AUC و t 1/2 لووفلوکساسین بالاتر بود در حالی که CL/F و CL R در طول درمان همزمان لووفلوکساسین با پروبنسید یا سایمتیدین در مقایسه با لووفلوکساسین به تنهایی کمتر بود. با این حال، این تغییرات در صورت تجویز همزمان پروبنسید یا سایمتیدین، تنظیم دوز لووفلوکساسین را تضمین نمی کند.

7.9 تداخل با تست های آزمایشگاهی یا تشخیصی برخی از فلوروکینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، ممکن است نتایج غربالگری ادرار مثبت کاذب را با استفاده از کیت های ایمونواسی موجود در بازار ایجاد کنند. تایید غربالگری مواد افیونی مثبت با روش های خاص تر ممکن است ضروری باشد.

شایع ترین واکنش ها (≥3%) عبارت بودند از تهوع، سردرد، اسهال، بی خوابی، یبوست و سرگیجه (6.2). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Eugia US LLC به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 عوارض جانبی جدی و در غیر این صورت مهم واکنش‌های جانبی جدی و مهم دارویی زیر با جزئیات بیشتری در بخش‌های دیگر برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته‌اند: واکنش‌های جانبی جدی غیرفعال‌کننده و بالقوه غیرقابل برگشت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)] تاندونیت و پارگی تاندون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] نوروپاتی محیطی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] (5.4) ] تشدید میاستنی گراویس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] سایر موارد جدی و گاهی اوقات عوارض جانبی کشنده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] واکنش های حساسیت مفرط [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] سمیت کبدی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) ] خطر آنوریسم آئورت و تشریح احتیاط C. اسهال مرتبط با مشکل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] طولانی شدن فاصله QT [به هشدارها و هشدارها مراجعه کنید. اقدامات احتیاطی (5.11) ] اختلالات اسکلتی عضلانی در بیماران اطفال [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) ] اختلالات قند خون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13 مراجعه کنید)] حساسیت به نور/سمیت نوری [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات پیشگیرانه] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.15)] افت فشار خون با انفوزیون داخل وریدی سریع یا بولوس همراه بوده است. لووفلوکساسین بسته به دوز، لووفلوکساسین باید به آرامی طی 60 تا 90 دقیقه انفوزیون شود. کریستالوری و سیلندروریا با کینولون ها از جمله لووفلوکساسین گزارش شده است. بنابراین، هیدراتاسیون کافی در بیمارانی که لووفلوکساسین دریافت می کنند باید حفظ شود تا از تشکیل ادرار بسیار غلیظ جلوگیری شود.

6.2 تجربه کارآزمایی بالینی از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. داده‌هایی که در زیر توضیح داده می‌شوند منعکس‌کننده قرار گرفتن در معرض لووفلوکساسین در 7537 بیمار در 29 کارآزمایی بالینی فاز 3 هستند. جمعیت مورد مطالعه دارای میانگین سنی 50 سال بود (تقریباً 74٪ از جمعیت کمتر از 65 سال سن داشتند)، 50٪ مرد، 71٪ قفقازی، 19٪ سیاه پوست بودند. بیماران برای طیف گسترده ای از بیماری های عفونی تحت درمان با لووفلوکساسین قرار گرفتند [نگاه کنید به موارد مصرف و استفاده (1)]. بیماران دوزهای لووفلوکساسین 750 میلی گرم یک بار در روز، 250 میلی گرم یک بار در روز، یا 500 میلی گرم یک یا دو بار در روز دریافت کردند. مدت درمان معمولاً 3 تا 14 روز و میانگین تعداد روزهای درمان 10 روز بود. بروز کلی، نوع و توزیع عوارض جانبی در بیمارانی که دوزهای 750 میلی گرمی لووفلوکساسین یک بار در روز، 250 میلی گرم یک بار در روز و 500 میلی گرم یک یا دو بار در روز دریافت می کردند مشابه بود. قطع مصرف لووفلوکساسین به دلیل عوارض جانبی دارویی در کل 3/4 درصد بیماران، 8/3 درصد از بیماران تحت درمان با دوزهای 250 میلی گرم و 500 میلی گرم و 4/5 درصد از بیماران تحت درمان با دوز 750 میلی گرم رخ داد. شایع‌ترین واکنش‌های جانبی دارویی که منجر به قطع مصرف دوزهای 250 و 500 میلی‌گرم شد، دستگاه گوارش (1.4%)، در درجه اول حالت تهوع (0.6%) بود. استفراغ (0.4٪)؛ سرگیجه (0.3٪)؛ و سردرد (0.2%). شایع ترین واکنش های جانبی دارویی که منجر به قطع دوز 750 میلی گرمی شد، دستگاه گوارش (1.2%)، در درجه اول تهوع (0.6%)، استفراغ (0.5%) بود. سرگیجه (0.3٪)؛ و سردرد (0.3%). عوارض جانبی که در ≥1٪ از بیماران تحت درمان با لووفلوکساسین رخ می دهد و عوارض جانبی کمتر شایع، که در 0.1 تا <1٪ از بیماران تحت درمان با لووفلوکساسین رخ می دهد، به ترتیب در جدول 4 و جدول 5 نشان داده شده است. شایع‌ترین عوارض جانبی دارویی (بیش از 3%) تهوع، سردرد، اسهال، بی‌خوابی، یبوست و سرگیجه است. جدول 4: عوارض جانبی شایع (≥1%) گزارش شده در کارآزمایی های بالینی با لووفلوکساسین * N = 7274 † N = 3758 (زنان) واکنش نامطلوب سیستم/رده اندامی % (N = 7537) عفونت ها و آلودگی ها مونیلیازیس 1 اختلالات روانپزشکی 4 اختلالات سیستم عصبی سردرد سرگیجه [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] 6 3 تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن اختلالات تنگی نفس [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)] 1 اختلالات گوارشی تهوع اسهال یبوست درد شکمی استفراغ سوء هاضمه 7 5 3 2 2 2 اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی راش [نگاه کنید به هشدارها و 1.7 سیستم تولیدمثلی] اختلالات پستان واژینیت 1 † اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز ادم محل تزریق واکنش قفسه سینه درد 1 1 1 جدول 5: کمتر شایع (0.1 تا 1%) عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی های بالینی با لووفلوکساسین (N = 7537) * N = 7274 واکنش نامطلوب سیستم/ارگان عفونت ها و هجوم ژنیتال مونیلیازیس خون و سیستم لنفاوی اختلالات خونی و سیستم لنفاوی کم خونی ترومبوسیتوپنی و گراموسیتوپنی قبل (5.6) ] اختلالات سیستم ایمنی واکنش آلرژیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6، 5.7) مراجعه کنید] اختلالات متابولیسم و تغذیه هیپوگلیسمی هیپرگلیسمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.13)] هیپرکالمی اختلالات روانپزشکی اضطراب آشفتگی آشفتگی افسردگی کابوس توهم * [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید] اختلال خواب * بی اشتهایی، لرزش یا خواب غیر طبیعی و اقدامات احتیاطی (5.4) ] پارستزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) ] سرگیجه هیپرتونیزی، خواب آلودگی راه رفتن غیرطبیعی * سنکوپ اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن اپیستاکسی اختلالات قلبی ایست قلبی تپش قلب تاکی کاردی بطنی آریتمی بطنی اختلالات عروقی گاستروماتیتیس فیستلتیس پانکراتیت ازوفاژیت گاستروانتریت گلوسیت کاذب غشایی / C. کولیت دیفیسیل [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10)] اختلالات کبدی صفراوی عملکرد غیرطبیعی کبدی افزایش آنزیم های کبدی افزایش آلکالین فسفاتاز پوست و اختلالات بافت زیر جلدی کهیر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] میالژی درد اسکلتی کلیه و ادرار اختلالات عملکرد غیرطبیعی کلیه نارسایی حاد کلیه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] در کارآزمایی‌های بالینی با استفاده از درمان با دوز چندگانه، ناهنجاری‌های چشمی، از جمله آب مروارید و کدورت‌های عدسی چند نقطه‌ای، در بیماران تحت درمان با کینولون‌ها، از جمله لووفلوکساسین، مشاهده شده است. رابطه داروها با این رویدادها در حال حاضر مشخص نشده است.

6.3 تجربه پس از بازاریابی جدول 6 عوارض جانبی را که در طول استفاده پس از تایید لووفلوکساسین شناسایی شده اند فهرست می کند. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. جدول 6: گزارش‌های پس از بازاریابی از واکنش‌های نامطلوب دارویی سیستم/کلاس اندامی واکنش‌های نامطلوب خون و سیستم لنفاوی پانسیتوپنی آنمی آپلاستیک لکوپنی کم‌خونی همولیتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] ائوزینوفیلی اختلالات سیستم ایمنی گاهی اوقات واکنش‌های حساسیت بیش از حد، از جمله: واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید شوک آنافیلاکتیک ادم آنژینوروتیک بیماری سرمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6، 5.7) ] اختلالات روانپزشکی پارانویای روانپریشی گزارش های جدا شده از افکار خودکشی، اقدام به خودکشی و خودکشی کامل شده را ببینید میاستنی گراویس [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] آنوسمی آئوزیا پاروسمی دیسگوزی نوروپاتی محیطی (ممکن است برگشت ناپذیر باشد) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید. دوبینی حدت بینایی کاهش دید تاری اسکوتوما اختلالات گوش و هزارتوی هیپواکوزیس وزوز گوش اختلالات قلبی گزارش های جدا شده از طویل شدن QT الکتروکاردیوگرام torsade de pointes [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11)] تاکی کاردی ایسکمی حاد میوکارد با یا بدون انفارکتوس میوکارد که به عنوان بخشی از یک واکنش آلرژیک رخ می دهد. پنومونیت [به هشدارها و. مراجعه کنید اقدامات احتیاطی (5.6) ] اختلالات کبدی صفراوی نارسایی کبدی (از جمله موارد کشنده) زردی هپاتیت [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)، (5.8)] اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی فوران های بولوز شامل: نکرولیز سمی اپیدرمی سندرم استیونز-جانسون پوسچولوز اگزانتماتوز ژنرالیزه حاد (AGEP) فوران دارویی ثابت اریتم مولتی فرم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] واکنش حساسیت به نور / سمیت نوری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] اختلالات بافت همبند پارگی تاندون [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] عضله آسیب، از جمله پارگی رابدومیولیز اختلالات کلیوی و ادراری نفریت بینابینی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) ] اختلالات عمومی و شرایط محل تجویز نارسایی چند ارگانی پیرکسی بررسی زمان پروترومبین طولانی شدن نسبت عادی بین المللی افزایش آنزیم های عضلانی طولانی مدت

سالمندان: سمیت کبدی شدید گزارش شده است. اکثر گزارش ها بیماران 65 ساله یا بالاتر را توصیف می کنند (5.8، 8.5، 17). ممکن است خطر تاندونوپاتی (از جمله پارگی)، به ویژه با مصرف همزمان کورتیکواستروئیدها افزایش یابد (5.2، 8.5، 17). ممکن است بیشتر مستعد طولانی شدن فاصله QT باشد. (5.11، 8.5، 17). اطفال: اختلالات اسکلتی عضلانی (آرترالژی، آرتریت، تاندونوپاتی، و اختلال راه رفتن) در بیمارانی که تحت درمان با لووفلوکساسین قرار گرفته اند بیشتر از بیماران مقایسه شده مشاهده می شود. نشان داده شده است که باعث آرتروپاتی و استئوکندروز در حیوانات جوان می شود (5.12، 8.4، 13.2). ایمنی در بیماران اطفال تحت درمان بیش از 14 روز مطالعه نشده است. خطر-منفعت مناسب فقط برای درمان سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) (1.7، 2.2، 8.4، 14.9) و طاعون (1.8، 2.2، 8.4، 14.10)

8.1 بارداری رده C. لووفلوکساسین در دوزهای خوراکی 810 میلی گرم بر کیلوگرم در روز که معادل 9.4 برابر بالاترین دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح نسبی بدن است، یا در دوزهای داخل وریدی تا 160 میلی گرم بر کیلوگرم بر اساس سطح نسبی بدن انسان، تراتوژن زا نبود. دوز خوراکی mg/kg/day 810 برای موش‌ها باعث کاهش وزن جنین و افزایش مرگ‌ومیر جنین شد. هنگامی که خرگوش ها به صورت خوراکی به میزان 50 میلی گرم بر کیلوگرم در روز که معادل 1.1 برابر بالاترین دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح نسبی سطح بدن است، یا زمانی که به صورت داخل وریدی تا 25 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مصرف می شود، که معادل 0.5 برابر بالاترین دوز توصیه شده انسان بر اساس سطح نسبی سطح بدن است، هیچ تراتوژنیسیتی مشاهده نشد. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. لووفلوکساسین تنها در صورتی باید در دوران بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

8.3 مادران شیرده بر اساس داده های مربوط به سایر فلوروکینولون ها و داده های بسیار محدود در مورد لووفلوکساسین، می توان حدس زد که لووفلوکساسین در شیر انسان دفع می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی از لووفلوکساسین در نوزادان شیرده، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان کینولون ها، از جمله لووفلوکساسین، باعث آرتروپاتی و استئوکندروز در حیوانات جوان از چندین گونه می شود. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) و سم شناسی و/یا فارماکولوژی حیوانات (13.2) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک پس از تجویز داخل وریدی فارماکوکینتیک لووفلوکساسین پس از یک دوز وریدی منفرد در بیماران اطفال در محدوده سنی از شش ماه تا 16 سال مورد بررسی قرار گرفت. بیماران اطفال لووفلوکساسین را سریعتر از بیماران بالغ پاکسازی کردند که منجر به قرار گرفتن در معرض پلاسما کمتر از بزرگسالان برای دوز mg/kg معین شد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید. آنتراکس استنشاقی (پس از قرار گرفتن در معرض) لووفلوکساسین در بیماران کودکان 6 ماهه و بالاتر برای سیاه زخم استنشاقی (پس از مواجهه) اندیکاسیون دارد. ارزیابی ریسک و فایده نشان می دهد که تجویز لووفلوکساسین در بیماران اطفال مناسب است. ایمنی لووفلوکساسین در بیماران اطفال تحت درمان بیش از 14 روز مورد مطالعه قرار نگرفته است [به موارد مصرف و موارد مصرف (1.7)، دوز و تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (14.9) مراجعه کنید. لووفلوکساسین در کودکان 6 ماهه و بالاتر برای درمان طاعون از جمله طاعون پنومونی و سپتی سمیک ناشی از یرسینیا پستیس (Y. pestis) و پیشگیری از طاعون اندیکاسیون دارد. مطالعات اثربخشی لووفلوکساسین به دلایل اخلاقی و امکان سنجی نمی تواند در انسان مبتلا به طاعون پنومونی انجام شود. بنابراین، تایید این اندیکاسیون بر اساس یک مطالعه اثربخشی انجام شده بر روی حیوانات بود. ارزیابی خطر-فایده نشان می‌دهد که تجویز لووفلوکساسین در بیماران اطفال مناسب است [نشان‌ها و موارد مصرف (1.8)، دوز و تجویز (2.2) و مطالعات بالینی (14.10) را ببینید. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر شش ماه ثابت نشده است. عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی، 1534 کودک (6 ماه تا 16 سال) با لووفلوکساسین خوراکی و وریدی تحت درمان قرار گرفتند. کودکان 6 ماه تا 5 سال لووفلوکساسین 10 میلی گرم بر کیلوگرم دو بار در روز و کودکان بالای 5 سال 10 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز (حداکثر 500 میلی گرم در روز) به مدت تقریباً 10 روز دریافت کردند. زیرمجموعه‌ای از کودکان در کارآزمایی‌های بالینی (1340 تحت درمان با لووفلوکساسین و 893 بدون درمان با فلوروکینولون) در یک مطالعه نظارتی آینده‌نگر و طولانی‌مدت برای ارزیابی بروز اختلالات اسکلتی- عضلانی (آرترالژی، ورم مفاصل، تاندونوپاتی تاندونالیتی، ورم مفاصل در اولین سال 60) ثبت‌نام کردند. دوز داروی مورد مطالعه کودکان تحت درمان با لووفلوکساسین در مقایسه با کودکانی که تحت درمان با فلوروکینولون در جدول 7 نشان داده شده است، به طور قابل توجهی بروز اختلالات اسکلتی عضلانی بالاتری داشتند. جدول 7: بروز اختلالات اسکلتی عضلانی در کارآزمایی بالینی کودکان دوره پیگیری Levofloxacin = 893 p-value † * غیر فلوروکینولون: سفتریاکسون، آموکسی سیلین/کلاوولانات، کلاریترومایسین † تست دقیق فیشر دو طرفه ‡ 1199 کودک تحت درمان با لووفلوکساسین و 804 کودک تحت درمان با فلوروکینولون بودند که یک سال ویزیت ارزیابی داشتند. با این حال، بروز اختلالات اسکلتی عضلانی با استفاده از تمام رویدادهای گزارش شده در طول دوره مشخص شده برای همه کودکان ثبت نام شده بدون در نظر گرفتن اینکه آیا بازدید ارزیابی یک ساله را تکمیل کرده اند محاسبه شد. 60 روز 28 (2.1%) 8 (0.9%) p = 0.038 1 سال ‡ 46 (3.4%) 16 (1.8%) p = 0.025 آرترالژی شایع ترین اختلال اسکلتی عضلانی در هر دو گروه درمان بود. بیشتر اختلالات اسکلتی عضلانی در هر دو گروه شامل مفاصل چندگانه تحمل کننده وزن بود. اختلالات در 46/8 (17%) کودکان متوسط ​​و در 46/35 (76%) کودکان تحت درمان با لووفلوکساسین خفیف بود و اکثر آنها با مسکن درمان شدند. میانگین زمان بهبودی برای کودکان تحت درمان با لووفلوکساسین 7 روز و برای کودکان تحت درمان با فلوروکینولون 9 روز بود (تقریباً 80٪ در هر دو گروه در عرض 2 ماه برطرف شد). هیچ کودکی اختلال شدید یا جدی نداشت و تمام اختلالات اسکلتی عضلانی بدون عواقب برطرف شد. استفراغ و اسهال شایع ترین عوارض جانبی گزارش شده بودند که در کودکان تحت درمان با لووفلوکساسین و کودکان تحت درمان با فلوروکینولون با فراوانی مشابهی رخ داد. علاوه بر وقایع گزارش شده در بیماران اطفال در کارآزمایی های بالینی، رویدادهای گزارش شده در بزرگسالان در طول کارآزمایی های بالینی یا تجربه پس از بازاریابی [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید] ممکن است در بیماران اطفال نیز رخ دهد.

8.5 استفاده در دوران سالمندی بیماران سالمندان در هنگام درمان با فلوروکینولون مانند لووفلوکساسین در معرض افزایش خطر ابتلا به اختلالات شدید تاندون از جمله پارگی تاندون هستند. این خطر در بیمارانی که درمان همزمان کورتیکواستروئید را دریافت می کنند بیشتر می شود. تاندونیت یا پارگی تاندون می تواند آشیل، دست، شانه یا سایر نقاط تاندون را درگیر کند و می تواند در حین یا پس از اتمام درمان رخ دهد. مواردی که تا چند ماه پس از درمان فلوروکینولون رخ می دهد گزارش شده است. هنگام تجویز لووفلوکساسین برای بیماران مسن به ویژه آنهایی که کورتیکواستروئید مصرف می کنند باید احتیاط کرد. بیماران باید از این عارضه جانبی بالقوه مطلع شوند و توصیه شود که در صورت بروز هر گونه علائم تاندونیت یا پارگی تاندون، مصرف لووفلوکساسین را قطع کرده و با پزشک خود تماس بگیرند. هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ; و واکنش های نامطلوب (6.3) ] . در کارآزمایی‌های بالینی فاز 3، 1945 بیمار تحت درمان با لووفلوکساسین (26%) بالای 65 سال سن داشتند. از این تعداد، 1081 بیمار (14 درصد) بین 65 تا 74 سال و 864 بیمار (12 درصد) 75 سال یا بیشتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان مشاهده نشد، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن را نمی توان رد کرد. موارد شدید و گاهی کشنده سمیت کبدی پس از بازاریابی در ارتباط با لووفلوکساسین گزارش شده است. اکثر گزارشات سمیت کبدی کشنده در بیماران 65 ساله یا بالاتر رخ داده است و اکثر آنها با حساسیت مفرط مرتبط نبودند. در صورت بروز علائم و نشانه های هپاتیت در بیمار باید فوراً مصرف لووفلوکساسین قطع شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژیک افزایش میزان آنوریسم و ​​تشریح آئورت را طی دو ماه پس از استفاده از فلوروکینولون ها، به ویژه در بیماران مسن گزارش می کند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. بیماران مسن ممکن است بیشتر مستعد اثرات مرتبط با دارو در فاصله QT باشند. بنابراین، هنگام استفاده از لووفلوکساسین با داروهایی که می تواند منجر به طولانی شدن فاصله QT شود (مانند داروهای ضد آریتمی کلاس IA یا کلاس III) یا در بیمارانی که فاکتورهای خطر ابتلا به تورساد د پونتس دارند (مانند طولانی شدن QT شناخته شده، هیپوکالمی اصلاح نشده و احتیاط های قبلی) باید احتیاط کرد (5). هنگامی که کلیرانس کراتینین در نظر گرفته می شود، خواص فارماکوکینتیک لووفلوکساسین در بزرگسالان جوان و سالمندان تفاوت قابل توجهی ندارد. با این حال، از آنجایی که شناخته شده است که دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود، خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه دارند، باید در انتخاب دوز دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

8.6 نارسایی کلیوی پاکسازی لووفلوکساسین به طور قابل توجهی کاهش می یابد و نیمه عمر حذف پلاسما در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی (کلیرانس کراتینین <50 میلی لیتر در دقیقه) به طور قابل توجهی طولانی می شود، که نیاز به تنظیم دوز در چنین بیمارانی برای جلوگیری از تجمع دارد. نه همودیالیز و نه دیالیز صفاقی سرپایی مداوم (CAPD) در حذف لووفلوکساسین از بدن مؤثر نیستند، که نشان می‌دهد دوزهای مکمل لووفلوکساسین پس از همودیالیز یا CAPD لازم نیست [به مقدار و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

8.7 نارسایی کبدی مطالعات فارماکوکینتیک در بیماران نارسایی کبدی انجام نشده است. به دلیل محدود بودن متابولیسم لووفلوکساسین، انتظار نمی رود که فارماکوکینتیک لووفلوکساسین تحت تأثیر نارسایی کبدی قرار گیرد.

12.1 مکانیسم اثر لووفلوکساسین یکی از اعضای کلاس فلوروکینولون از عوامل ضد باکتری است [به Microbiology (12.4) مراجعه کنید].

12.3 فارماکوکینتیک میانگین ± SD پارامترهای فارماکوکینتیک لووفلوکساسین تعیین شده در شرایط تک و حالت پایدار پس از قرص خوراکی، محلول خوراکی، یا دوزهای داخل وریدی (IV) لووفلوکساسین در جدول 8 خلاصه شده است. (h) AUC (mcg

• h/mL) CL/F 1 (mL/min) Vd/F 2 (L) t 1/2 (h) CL R (mL/min) 1 clearance/bioavailability 2 volume of distribution/bioavailability 3 healthy males 18 to 53 years of age 4 60 min infusion for 250 mg and 500 mg doses, 90 min infusion for 750 mg dose 5 healthy male and female subjects 18 to 54 years of age 6 500 mg every 48 h for patients with moderate renal impairment (CLCR 20 to 50 mL/min) and infections of the respiratory tract or skin 7 dose-normalized values (to 500 mg dose), estimated by population pharmacokinetic modeling 8 healthy males 22 to 75 years of age 9 healthy females 18 to 80 years of age 10 young healthy male and female subjects 18 to 36 years of age 11 healthy elderly male and female subjects 66 to 80 years of age 12 healthy males and females 19 to 55 years of age. * Absolute bioavailability; F=0.99 ± 0.08 from a 500 mg tablet and F=0.99 ± 0.06 from a 750 mg tablet; ND=not determined. Single dose 250 mg oral tablet 3 2.8 ± 0.4 1.6 ± 1.0 27.2 ± 3.9 156 ± 20 ND 7.3 ± 0.9 142 ± 21 500 mg oral tablet 3* 5.1 ± 0.8 1.3 ± 0.6 47.9 ± 6.8 178 ± 28 ND 6.3 ± 0.6 103 ± 30 500 mg oral solution 12 5.8 ± 1.8 0.8 ± 0.7 47.8 ± 10.8 183 ± 40 112 ± 37.2 7.0 ± 1.4 ND 500 mg IV 3 6.2 ± 1.0 1.0 ± 0.1 48.3 ± 5.4 175 ± 20 90 ± 11 6.4 ± 0.7 112 ± 25 750 mg oral tablet 5* 9.3 ± 1.6 1.6 ± 0.8 101 ± 20 129 ± 24 83 ± 17 7.5 ± 0.9 ND 750 mg IV 5 11.5 ± 4.0 4 ND 110 ± 40 126 ± 39 75 ± 13 7.5 ± 1.6 ND Multiple dose 500 mg every 24 h oral tablet 3 5.7 ± 1.4 1.1 ± 0.4 47.5 ± 6.7 175 ± 25 102 ± 22 7.6 ± 1.6 116 ± 31 500 mg every 24 h IV 3 6.4 ± 0.8 ND 54.6 ± 11.1 158 ± 29 91 ± 12 7.0 ± 0.8 99 ± 28 500 mg or 250 mg every 24 h IV, patients with bacterial infection 6 8.7 ± 4.0 7 ND 72.5 ± 51.2 7 154 ± 72 111 ± 58 ND ND 750 mg every 24 h oral tablet 5 8.6 ± 1.9 1.4 ± 0.5 90.7 ± 17.6 143 ± 29 100 ± 16 8.8 ± 1.5 116 ± 28 750 mg every 24 h IV 5 12.1 ± 4.1 4 ND 108 ± 34 126 ± 37 80 ± 27 7.9 ± 1.9 ND 500 mg oral tablet single dose, effects of gender and age: Male 8 5.5 ± 1.1 1.2 ± 0.4 54.4 ± 18.9 166 ± 44 89 ± 13 7.5 ± 2.1 126 ± 38 Female 9 7.0 ± 1.6 1.7 ± 0.5 67.7 ± 24.2 136 ± 44 62 ± 16 6.1 ± 0.8 106 ± 40 Young 10 5.5 ± 1.0 1.5 ± 0.6 47.5 ± 9.8 182 ± 35 83 ± 18 6.0 ± 0.9 140 ± 33 Elderly 11 7.0 ± 1.6 1.4 ± 0.5 74.7 ± 23.3 121 ± 33 67 ± 19 7.6 ± 2.0 91 ± 29 500 mg oral single dose tablet, patients with renal insufficiency: CLCR 50 to 80 mL/min 7.5 ± 1.8 1.5 ± 0.5 95.6 ± 11.8 88 ± 10 ND 9.1 ± 0.9 57 ± 8 CLCR 20 to 49 mL/min 7.1 ± 3.1 2.1 ± 1.3 182.1 ± 62.6 51 ± 19 ND 27 ± 10 26 ± 13 CLCR <20 mL/min 8.2 ± 2.6 1.1 ± 1.0 263.5 ± 72.5 33 ± 8 ND 35 ± 5 13 ± 3 Hemodialysis 5.7 ± 1.0 2.8 ± 2.2 ND ND ND 76 ± 42 ND CAPD 6.9 ± 2.3 1.4 ± 1.1 ND ND ND 51 ± 24 ND Absorption Levofloxacin is rapidly and essentially completely absorbed after oral administration. Peak plasma concentrations are usually attained one to two hours after oral dosing. The absolute bioavailability of levofloxacin from a 500 mg tablet and a 750 mg tablet of levofloxacin are both approximately 99%, demonstrating complete oral absorption of levofloxacin. Following a single intravenous dose of levofloxacin to healthy volunteers, the mean ± SD peak plasma concentration attained was 6.2 ± 1.0 mcg/mL after a 500 mg dose infused over 60 minutes and 11.5 ± 4.0 mcg/mL after a 750 mg dose infused over 90 minutes. Levofloxacin oral solution and tablet formulations are bioequivalent. Levofloxacin pharmacokinetics are linear and predictable after single and multiple oral or IV dosing regimens. Steady-state conditions are reached within 48 hours following a 500 mg or 750 mg once-daily dosage regimen. The mean ± SD peak and trough plasma concentrations attained following multiple once-daily oral dosage regimens were approximately 5.7 ± 1.4 and 0.5 ± 0.2 mcg/mL after the 500 mg doses, and 8.6 ± 1.9 and 1.1 ± 0.4 mcg/mL after the 750 mg doses, respectively. The mean ± SD peak and trough plasma concentrations attained following multiple once-daily IV regimens were approximately 6.4 ± 0.8 and 0.6 ± 0.2 mcg/mL after the 500 mg doses, and 12.1 ± 4.1 and 1.3 ± 0.71 mcg/mL after the 750 mg doses, respectively. Oral administration of a 500 mg dose of levofloxacin with food prolongs the time to peak concentration by approximately 1 hour and decreases the peak concentration by approximately 14% following tablet and approximately 25% following oral solution administration. Therefore, levofloxacin tablets can be administered without regard to food. It is recommended that levofloxacin oral solution be taken 1 hour before or 2 hours after eating. The plasma concentration profile of levofloxacin after IV administration is similar and comparable in extent of exposure (AUC) to that observed for levofloxacin tablets when equal doses (mg/mg) are administered. Therefore, the oral and IV routes of administration can be considered interchangeable (see Figure 2 and Figure 3). Distribution The mean volume of distribution of levofloxacin generally ranges from 74 to 112 L after single and multiple 500 mg or 750 mg doses, indicating widespread distribution into body tissues. Levofloxacin reaches its peak levels in skin tissues and in blister fluid of healthy subjects at approximately 3 hours after dosing. The skin tissue biopsy to plasma AUC ratio is approximately 2 and the blister fluid to plasma AUC ratio is approximately 1 following multiple once-daily oral administration of 750 mg and 500 mg doses of levofloxacin, respectively, to healthy subjects. Levofloxacin also penetrates well into lung tissues. Lung tissue concentrations were generally 2- to 5-fold higher than plasma concentrations and ranged from approximately 2.4 to 11.3 mcg/g over a 24-hour period after a single 500 mg oral dose. In vitro , over a clinically relevant range (1 to 10 mcg/mL) of serum/plasma levofloxacin concentrations, levofloxacin is approximately 24 to 38% bound to serum proteins across all species studied, as determined by the equilibrium dialysis method. Levofloxacin is mainly bound to serum albumin in humans. Levofloxacin binding to serum proteins is independent of the drug concentration. Metabolism Levofloxacin is stereochemically stable in plasma and urine and does not invert metabolically to its enantiomer, D-ofloxacin. Levofloxacin undergoes limited metabolism in humans and is primarily excreted as unchanged drug in the urine. Following oral administration, approximately 87% of an administered dose was recovered as unchanged drug in urine within 48 hours, whereas less than 4% of the dose was recovered in feces in 72 hours. Less than 5% of an administered dose was recovered in the urine as the desmethyl and N-oxide metabolites, the only metabolites identified in humans. These metabolites have little relevant pharmacological activity. Excretion Levofloxacin is excreted largely as unchanged drug in the urine. The mean terminal plasma elimination half-life of levofloxacin ranges from approximately 6 to 8 hours following single or multiple doses of levofloxacin given orally or intravenously. The mean apparent total body clearance and renal clearance range from approximately 144 to 226 mL/min and 96 to 142 mL/min, respectively. Renal clearance in excess of the glomerular filtration rate suggests that tubular secretion of levofloxacin occurs in addition to its glomerular filtration. Concomitant administration of either cimetidine or probenecid results in approximately 24% and 35% reduction in the levofloxacin renal clearance, respectively, indicating that secretion of levofloxacin occurs in the renal proximal tubule. No levofloxacin crystals were found in any of the urine samples freshly collected from subjects receiving levofloxacin. Geriatric There are no significant differences in levofloxacin pharmacokinetics between young and elderly subjects when the subjects’ differences in creatinine clearance are taken into consideration. Following a 500 mg oral dose of levofloxacin to healthy elderly subjects (66 to 80 years of age), the mean terminal plasma elimination half-life of levofloxacin was about 7.6 hours, as compared to approximately 6 hours in younger adults. The difference was attributable to the variation in renal function status of the subjects and was not believed to be clinically significant. Drug absorption appears to be unaffected by age. Levofloxacin dose adjustment based on age alone is not necessary [see Use in Specific Populations (8.5) ] . Pediatrics The pharmacokinetics of levofloxacin following a single 7 mg/kg intravenous dose were investigated in pediatric patients ranging in age from 6 months to 16 years. Pediatric patients cleared levofloxacin faster than adult patients, resulting in lower plasma exposures than adults for a given mg/kg dose. Subsequent pharmacokinetic analyses predicted that a dosage regimen of 8 mg/kg every 12 hours (not to exceed 250 mg per dose) for pediatric patients 6 months to 17 years of age would achieve comparable steady state plasma exposures (AUC 0-24 and C max ) to those observed in adult patients administered 500 mg of levofloxacin once every 24 hours. Gender There are no significant differences in levofloxacin pharmacokinetics between male and female subjects when subjects’ differences in creatinine clearance are taken into consideration. Following a 500 mg oral dose of levofloxacin to healthy male subjects, the mean terminal plasma elimination half-life of levofloxacin was about 7.5 hours, as compared to approximately 6.1 hours in female subjects. This difference was attributable to the variation in renal function status of the male and female subjects and was not believed to be clinically significant. Drug absorption appears to be unaffected by the gender of the subjects. Dose adjustment based on gender alone is not necessary. Race The effect of race on levofloxacin pharmacokinetics was examined through a covariate analysis performed on data from 72 subjects: 48 white and 24 non-white. The apparent total body clearance and apparent volume of distribution were not affected by the race of the subjects. Renal Impairment Clearance of levofloxacin is substantially reduced and plasma elimination half-life is substantially prolonged in adult patients with impaired renal function (creatinine clearance < 50 mL/min), requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nor continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) is effective in removal of levofloxacin from the body, indicating that supplemental doses of levofloxacin are not required following hemodialysis or CAPD [see Dosage and Administration (2.3) , Use in Specific Populations (8.6) ]. Hepatic Impairment Pharmacokinetic studies in hepatically impaired patients have not been conducted. Due to the limited extent of levofloxacin metabolism, the pharmacokinetics of levofloxacin are not expected to be affected by hepatic impairment [see Use in Specific Populations (8.7) ] . Bacterial Infection The pharmacokinetics of levofloxacin in patients with serious community-acquired bacterial infections are comparable to those observed in healthy subjects. Drug-Drug Interactions The potential for pharmacokinetic drug interactions between levofloxacin and antacids, warfarin, theophylline, cyclosporine, digoxin, probenecid, and cimetidine has been evaluated [see Drug Interactions (7) ]. Figure 2: Mean Levofloxacin Plasma Concentration vs. Time Profile: 750 mg Figure 3: Mean Levofloxacin Plasma Concentration vs. Time Profile: 500 mg 12.4 Microbiology Mechanism of Action Levofloxacin is the L-isomer of the racemate, ofloxacin, a quinolone antimicrobial agent. The antibacterial activity of ofloxacin resides primarily in the L-isomer. The mechanism of action of levofloxacin and other fluoroquinolone antimicrobials involves inhibition of bacterial topoisomerase IV and DNA gyrase (both of which are type II topoisomerases), enzymes required for DNA replication, transcription, repair and recombination. Mechanism of Resistance Fluoroquinolone resistance can arise through mutations in defined regions of DNA gyrase or topoisomerase IV, termed the Quinolone-Resistance Determining Regions (QRDRs), or through altered efflux. Fluoroquinolones, including levofloxacin, differ in chemical structure and mode of action from aminoglycosides, macrolides and β-lactam antibiotics, including penicillins. Fluoroquinolones may, therefore, be active against bacteria resistant to these antimicrobials. Resistance to levofloxacin due to spontaneous mutation in vitro is a rare occurrence (range: 10 -9 to 10 -10 ). Cross-resistance has been observed between levofloxacin and some other fluoroquinolones, some microorganisms resistant to other fluoroquinolones may be susceptible to levofloxacin. Activity in vitro and in vivo Levofloxacin has in vitro activity against Gram-negative and Gram-positive bacteria. Levofloxacin has been shown to be active against most isolates of the following bacteria both in vitro and in clinical infections as described in Indications and Usage (1) : Gram-Positive B acteria Enterococcus faecalis Staphylococcus aureus (methicillin-susceptible isolates) Staphylococcus epidermidis (methicillin-susceptible isolates) Staphylococcus saprophyticus Streptococcus pneumoniae (including multi-drug resistant isolates [MDRSP] 1 ) Streptococcus pyogenes ______________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ 1 MDRSP (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae ) isolates are isolates resistant to two or more of the following antibiotics: penicillin (MIC ≥2 mcg/mL), 2 nd generation cephalosporins, e.g., cefuroxime; macrolides, tetracyclines and trimethoprim/sulfamethoxazole. Gram-Negative B acteria Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Klebsiella pneumoniae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Other B acteria Chlamydophila pneumoniae Mycoplasma pneumoniae The following in vitro data are available, but their clinical significance is unknown: Levofloxacin exhibits in vitro minimum inhibitory concentrations (MIC values) of 2 mcg/mL or less against most (≥90%) isolates of the following microorganisms; however, the safety and effectiveness of levofloxacin in treating clinical infections due to these bacteria have not been established in adequate and well-controlled clinical trials. Gram-Positive B acteria Staphylococcus haemolyticus β-hemolytic Streptococcus (Group C/F) β-hemolytic Streptococcus (Group G) Streptococcus agalactiae Streptococcus milleri Viridans group streptococci Bacillus anthracis Gram-Negative B acteria Acinetobacter baumannii Acinetobacter lwoffii Bordetella pertussis Citrobacter koseri Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii Klebsiella oxytoca Morganella morganii Pantoea agglomerans Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Pseudomonas fluorescens Yersinia pestis Anaerobic Gram-Positive B acteria Clostridium perfringens Susceptibility Testing For specific information regarding susceptibility test interpretive criteria, and associated test methods and quality control standards recognized by FDA for this drug, please see https://www.fda.gov/STIC.

The mean ± SD pharmacokinetic parameters of levofloxacin determined under single and steady-state conditions following oral tablet, oral solution, or intravenous (IV) doses of levofloxacin are summarized in Table 8. Table 8: Mean ± SD Levofloxacin PK Parameters Regimen C max (mcg/mL) T max (h) AUC (mcg

• h/mL) CL/F 1 (mL/min) Vd/F 2 (L) t 1/2 (h) CL R (mL/min) 1 clearance/bioavailability 2 volume of distribution/bioavailability 3 healthy males 18 to 53 years of age 4 60 min infusion for 250 mg and 500 mg doses, 90 min infusion for 750 mg dose 5 healthy male and female subjects 18 to 54 years of age 6 500 mg every 48 h for patients with moderate renal impairment (CLCR 20 to 50 mL/min) and infections of the respiratory tract or skin 7 dose-normalized values (to 500 mg dose), estimated by population pharmacokinetic modeling 8 healthy males 22 to 75 years of age 9 healthy females 18 to 80 years of age 10 young healthy male and female subjects 18 to 36 years of age 11 healthy elderly male and female subjects 66 to 80 years of age 12 healthy males and females 19 to 55 years of age. * Absolute bioavailability; F=0.99 ± 0.08 from a 500 mg tablet and F=0.99 ± 0.06 from a 750 mg tablet; ND=not determined. Single dose 250 mg oral tablet 3 2.8 ± 0.4 1.6 ± 1.0 27.2 ± 3.9 156 ± 20 ND 7.3 ± 0.9 142 ± 21 500 mg oral tablet 3* 5.1 ± 0.8 1.3 ± 0.6 47.9 ± 6.8 178 ± 28 ND 6.3 ± 0.6 103 ± 30 500 mg oral solution 12 5.8 ± 1.8 0.8 ± 0.7 47.8 ± 10.8 183 ± 40 112 ± 37.2 7.0 ± 1.4 ND 500 mg IV 3 6.2 ± 1.0 1.0 ± 0.1 48.3 ± 5.4 175 ± 20 90 ± 11 6.4 ± 0.7 112 ± 25 750 mg oral tablet 5* 9.3 ± 1.6 1.6 ± 0.8 101 ± 20 129 ± 24 83 ± 17 7.5 ± 0.9 ND 750 mg IV 5 11.5 ± 4.0 4 ND 110 ± 40 126 ± 39 75 ± 13 7.5 ± 1.6 ND Multiple dose 500 mg every 24 h oral tablet 3 5.7 ± 1.4 1.1 ± 0.4 47.5 ± 6.7 175 ± 25 102 ± 22 7.6 ± 1.6 116 ± 31 500 mg every 24 h IV 3 6.4 ± 0.8 ND 54.6 ± 11.1 158 ± 29 91 ± 12 7.0 ± 0.8 99 ± 28 500 mg or 250 mg every 24 h IV, patients with bacterial infection 6 8.7 ± 4.0 7 ND 72.5 ± 51.2 7 154 ± 72 111 ± 58 ND ND 750 mg every 24 h oral tablet 5 8.6 ± 1.9 1.4 ± 0.5 90.7 ± 17.6 143 ± 29 100 ± 16 8.8 ± 1.5 116 ± 28 750 mg every 24 h IV 5 12.1 ± 4.1 4 ND 108 ± 34 126 ± 37 80 ± 27 7.9 ± 1.9 ND 500 mg oral tablet single dose, effects of gender and age: Male 8 5.5 ± 1.1 1.2 ± 0.4 54.4 ± 18.9 166 ± 44 89 ± 13 7.5 ± 2.1 126 ± 38 Female 9 7.0 ± 1.6 1.7 ± 0.5 67.7 ± 24.2 136 ± 44 62 ± 16 6.1 ± 0.8 106 ± 40 Young 10 5.5 ± 1.0 1.5 ± 0.6 47.5 ± 9.8 182 ± 35 83 ± 18 6.0 ± 0.9 140 ± 33 Elderly 11 7.0 ± 1.6 1.4 ± 0.5 74.7 ± 23.3 121 ± 33 67 ± 19 7.6 ± 2.0 91 ± 29 500 mg oral single dose tablet, patients with renal insufficiency: CLCR 50 to 80 mL/min 7.5 ± 1.8 1.5 ± 0.5 95.6 ± 11.8 88 ± 10 ND 9.1 ± 0.9 57 ± 8 CLCR 20 to 49 mL/min 7.1 ± 3.1 2.1 ± 1.3 182.1 ± 62.6 51 ± 19 ND 27 ± 10 26 ± 13 CLCR <20 mL/min 8.2 ± 2.6 1.1 ± 1.0 263.5 ± 72.5 33 ± 8 ND 35 ± 5 13 ± 3 Hemodialysis 5.7 ± 1.0 2.8 ± 2.2 ND ND ND 76 ± 42 ND CAPD 6.9 ± 2.3 1.4 ± 1.1 ND ND ND 51 ± 24 ND Absorption Levofloxacin is rapidly and essentially completely absorbed after oral administration. Peak plasma concentrations are usually attained one to two hours after oral dosing. The absolute bioavailability of levofloxacin from a 500 mg tablet and a 750 mg tablet of levofloxacin are both approximately 99%, demonstrating complete oral absorption of levofloxacin. Following a single intravenous dose of levofloxacin to healthy volunteers, the mean ± SD peak plasma concentration attained was 6.2 ± 1.0 mcg/mL after a 500 mg dose infused over 60 minutes and 11.5 ± 4.0 mcg/mL after a 750 mg dose infused over 90 minutes. Levofloxacin oral solution and tablet formulations are bioequivalent. Levofloxacin pharmacokinetics are linear and predictable after single and multiple oral or IV dosing regimens. Steady-state conditions are reached within 48 hours following a 500 mg or 750 mg once-daily dosage regimen. The mean ± SD peak and trough plasma concentrations attained following multiple once-daily oral dosage regimens were approximately 5.7 ± 1.4 and 0.5 ± 0.2 mcg/mL after the 500 mg doses, and 8.6 ± 1.9 and 1.1 ± 0.4 mcg/mL after the 750 mg doses, respectively. The mean ± SD peak and trough plasma concentrations attained following multiple once-daily IV regimens were approximately 6.4 ± 0.8 and 0.6 ± 0.2 mcg/mL after the 500 mg doses, and 12.1 ± 4.1 and 1.3 ± 0.71 mcg/mL after the 750 mg doses, respectively. Oral administration of a 500 mg dose of levofloxacin with food prolongs the time to peak concentration by approximately 1 hour and decreases the peak concentration by approximately 14% following tablet and approximately 25% following oral solution administration. Therefore, levofloxacin tablets can be administered without regard to food. It is recommended that levofloxacin oral solution be taken 1 hour before or 2 hours after eating. The plasma concentration profile of levofloxacin after IV administration is similar and comparable in extent of exposure (AUC) to that observed for levofloxacin tablets when equal doses (mg/mg) are administered. Therefore, the oral and IV routes of administration can be considered interchangeable (see Figure 2 and Figure 3). Distribution The mean volume of distribution of levofloxacin generally ranges from 74 to 112 L after single and multiple 500 mg or 750 mg doses, indicating widespread distribution into body tissues. Levofloxacin reaches its peak levels in skin tissues and in blister fluid of healthy subjects at approximately 3 hours after dosing. The skin tissue biopsy to plasma AUC ratio is approximately 2 and the blister fluid to plasma AUC ratio is approximately 1 following multiple once-daily oral administration of 750 mg and 500 mg doses of levofloxacin, respectively, to healthy subjects. Levofloxacin also penetrates well into lung tissues. Lung tissue concentrations were generally 2- to 5-fold higher than plasma concentrations and ranged from approximately 2.4 to 11.3 mcg/g over a 24-hour period after a single 500 mg oral dose. In vitro , over a clinically relevant range (1 to 10 mcg/mL) of serum/plasma levofloxacin concentrations, levofloxacin is approximately 24 to 38% bound to serum proteins across all species studied, as determined by the equilibrium dialysis method. Levofloxacin is mainly bound to serum albumin in humans. Levofloxacin binding to serum proteins is independent of the drug concentration. Metabolism Levofloxacin is stereochemically stable in plasma and urine and does not invert metabolically to its enantiomer, D-ofloxacin. Levofloxacin undergoes limited metabolism in humans and is primarily excreted as unchanged drug in the urine. Following oral administration, approximately 87% of an administered dose was recovered as unchanged drug in urine within 48 hours, whereas less than 4% of the dose was recovered in feces in 72 hours. Less than 5% of an administered dose was recovered in the urine as the desmethyl and N-oxide metabolites, the only metabolites identified in humans. These metabolites have little relevant pharmacological activity. Excretion Levofloxacin is excreted largely as unchanged drug in the urine. The mean terminal plasma elimination half-life of levofloxacin ranges from approximately 6 to 8 hours following single or multiple doses of levofloxacin given orally or intravenously. The mean apparent total body clearance and renal clearance range from approximately 144 to 226 mL/min and 96 to 142 mL/min, respectively. Renal clearance in excess of the glomerular filtration rate suggests that tubular secretion of levofloxacin occurs in addition to its glomerular filtration. Concomitant administration of either cimetidine or probenecid results in approximately 24% and 35% reduction in the levofloxacin renal clearance, respectively, indicating that secretion of levofloxacin occurs in the renal proximal tubule. No levofloxacin crystals were found in any of the urine samples freshly collected from subjects receiving levofloxacin. Geriatric There are no significant differences in levofloxacin pharmacokinetics between young and elderly subjects when the subjects’ differences in creatinine clearance are taken into consideration. Following a 500 mg oral dose of levofloxacin to healthy elderly subjects (66 to 80 years of age), the mean terminal plasma elimination half-life of levofloxacin was about 7.6 hours, as compared to approximately 6 hours in younger adults. The difference was attributable to the variation in renal function status of the subjects and was not believed to be clinically significant. Drug absorption appears to be unaffected by age. Levofloxacin dose adjustment based on age alone is not necessary [see Use in Specific Populations (8.5) ] . Pediatrics The pharmacokinetics of levofloxacin following a single 7 mg/kg intravenous dose were investigated in pediatric patients ranging in age from 6 months to 16 years. Pediatric patients cleared levofloxacin faster than adult patients, resulting in lower plasma exposures than adults for a given mg/kg dose. Subsequent pharmacokinetic analyses predicted that a dosage regimen of 8 mg/kg every 12 hours (not to exceed 250 mg per dose) for pediatric patients 6 months to 17 years of age would achieve comparable steady state plasma exposures (AUC 0-24 and C max ) to those observed in adult patients administered 500 mg of levofloxacin once every 24 hours. Gender There are no significant differences in levofloxacin pharmacokinetics between male and female subjects when subjects’ differences in creatinine clearance are taken into consideration. Following a 500 mg oral dose of levofloxacin to healthy male subjects, the mean terminal plasma elimination half-life of levofloxacin was about 7.5 hours, as compared to approximately 6.1 hours in female subjects. This difference was attributable to the variation in renal function status of the male and female subjects and was not believed to be clinically significant. Drug absorption appears to be unaffected by the gender of the subjects. Dose adjustment based on gender alone is not necessary. Race The effect of race on levofloxacin pharmacokinetics was examined through a covariate analysis performed on data from 72 subjects: 48 white and 24 non-white. The apparent total body clearance and apparent volume of distribution were not affected by the race of the subjects. Renal Impairment Clearance of levofloxacin is substantially reduced and plasma elimination half-life is substantially prolonged in adult patients with impaired renal function (creatinine clearance < 50 mL/min), requiring dosage adjustment in such patients to avoid accumulation. Neither hemodialysis nor continuous ambulatory peritoneal dialysis (CAPD) is effective in removal of levofloxacin from the body, indicating that supplemental doses of levofloxacin are not required following hemodialysis or CAPD [see Dosage and Administration (2.3) , Use in Specific Populations (8.6) ]. Hepatic Impairment Pharmacokinetic studies in hepatically impaired patients have not been conducted. Due to the limited extent of levofloxacin metabolism, the pharmacokinetics of levofloxacin are not expected to be affected by hepatic impairment [see Use in Specific Populations (8.7) ] . Bacterial Infection The pharmacokinetics of levofloxacin in patients with serious community-acquired bacterial infections are comparable to those observed in healthy subjects. Drug-Drug Interactions The potential for pharmacokinetic drug interactions between levofloxacin and antacids, warfarin, theophylline, cyclosporine, digoxin, probenecid, and cimetidine has been evaluated [see Drug Interactions (7) ]. Figure 2: Mean Levofloxacin Plasma Concentration vs. Time Profile: 750 mg Figure 3: Mean Levofloxacin Plasma Concentration vs. Time Profile: 500 mg

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide). Serious Adverse Reactions Advise patients to stop taking levofloxacin if they experience an adverse reaction and to call their healthcare provider for advice on completing the full course of treatment with another antibacterial drug. Inform patients of the following serious adverse reactions that have been associated with levofloxacin or other fluoroquinolone use: Disabling and Potentially Irreversible Serious Adverse Reactions That May Occur Together: Inform patients that disabling and potentially irreversible serious adverse reactions, including tendinitis and tendon rupture, peripheral neuropathies, and central nervous system effects, have been associated with use of levofloxacin and may occur together in the same patient. Inform patients to stop taking levofloxacin immediately if they experience an adverse reaction and to call their healthcare provider. Tendinitis and Tendon Rupture: Instruct patients to contact their healthcare provider if they experience pain, swelling, or inflammation of a tendon, or weakness or inability to use one of their joints; rest and refrain from exercise; and discontinue levofloxacin treatment. Symptoms may be irreversible. The risk of severe tendon disorder with fluoroquinolones is higher in older patients usually over 60 years of age, in patients taking corticosteroid drugs, and in patients with kidney, heart or lung transplants. Peripheral Neuropathies: Inform patients that peripheral neuropathies have been associated with levofloxacin use, symptoms may occur soon after initiation of therapy and may be irreversible. If symptoms of peripheral neuropathy including pain, burning, tingling, numbness and/or weakness develop, immediately discontinue levofloxacin and tell them to contact their physician. Central Nervous System Effects (for example, convulsions, dizziness, lightheadedness, increased intracranial pressure) : Inform patients that convulsions have been reported in patients receiving fluoroquinolones, including levofloxacin. Instruct patients to notify their physician before taking this drug if they have a history of convulsions. Inform patients that they should know how they react to levofloxacin before they operate an automobile or machinery or engage in other activities requiring mental alertness and coordination. Instruct patients to notify their physician if persistent headache with or without blurred vision occurs. Exacerbation of Myasthenia Gravis: Instruct patients to inform their physician of any history of myasthenia gravis. Instruct patients to notify their physician if they experience any symptoms of muscle weakness, including respiratory difficulties. Hypersensitivity Reactions: Inform patients that levofloxacin can cause hypersensitivity reactions, even following a single dose, and to discontinue the drug at the first sign of a skin rash, hives or other skin reactions, a rapid heartbeat, difficulty in swallowing or breathing, any swelling suggesting angioedema (for example, swelling of the lips, tongue, face, tightness of the throat, hoarseness), or other symptoms of an allergic reaction. Hepatotoxicity: Inform patients that severe hepatotoxicity (including acute hepatitis and fatal events) has been reported in patients taking levofloxacin. Instruct patients to inform their physician if they experience any signs or symptoms of liver injury including: loss of appetite, nausea, vomiting, fever, weakness, tiredness, right upper quadrant tenderness, itching, yellowing of the skin and eyes, light colored bowel movements or dark colored urine. Aortic aneurysm and dissection : Inform patients to seek emergency medical care if they experience sudden chest, stomach, or back pain. Diarrhea: Diarrhea is a common problem caused by antibiotics which usually ends when the antibiotic is discontinued. Sometimes after starting treatment with antibiotics, patients can develop watery and bloody stools (with or without stomach cramps and fever) even as late as two or more months after having taken the last dose of the antibiotic. If this occurs, instruct patients to contact their physician as soon as possible. Prolongation of the QT Interval: Instruct patients to inform their physician of any personal or family history of QT prolongation or proarrhythmic conditions such as hypokalemia, bradycardia, or recent myocardial ischemia; if they are taking any Class IA (quinidine, procainamide), or Class III (amiodarone, sotalol) antiarrhythmic agents. Instruct patients to notify their physician if they have any symptoms of prolongation of the QT interval, including prolonged heart palpitations or a loss of consciousness. Musculoskeletal Disorders in Pediatric Patients: Instruct parents to inform their child’s physician if the child has a history of joint-related problems before taking this drug. Inform parents of pediatric patients to notify their child’s physician of any joint-related problems that occur during or following levofloxacin therapy [see Warnings and Precautions (5.12) and Use in Specific Populations (8.4) ]. Photosensitivity/Phototoxicity: Inform patients that photosensitivity/phototoxicity has been reported in patients receiving fluoroquinolones. Inform patients to minimize or avoid exposure to natural or artificial sunlight (tanning beds or UVA/B treatment) while taking fluoroquinolones. If patients need to be outdoors while using fluoroquinolones, instruct them to wear loose-fitting clothes that protect skin from sun exposure and discuss other sun protection measures with their physician. If a sunburn-like reaction or skin eruption occurs, instruct patients to contact their physician. Antibacterial Resistance Antibacterial drugs including levofloxacin should only be used to treat bacterial infections. They do not treat viral infections (e.g., the common cold). When levofloxacin is prescribed to treat a bacterial infection, patients should be told that although it is common to feel better early in the course of therapy, the medication should be taken exactly as directed. Skipping doses or not completing the full course of therapy may (1) decrease the effectiveness of the immediate treatment and (2) increase the likelihood that bacteria will develop resistance and will not be treatable by levofloxacin or other antibacterial drugs in the future. Administration with Food, Fluids, and Concomitant Medications Patients should drink fluids liberally while taking levofloxacin injection to avoid formation of a highly concentrated urine and crystal formation in the urine. Drug Interactions with Insulin, Oral Hypoglycemic Agents, and Warfarin Patients should be informed that if they are diabetic and are being treated with insulin or an oral hypoglycemic agent and a hypoglycemic reaction occurs, they should discontinue levofloxacin and consult a physician. Patients should be informed that concurrent administration of warfarin and levofloxacin has been associated with increases of the International Normalized Ratio (INR) or prothrombin time and clinical episodes of bleeding. Patients should notify their physician if they are taking warfarin, be monitored for evidence of bleeding, and also have their anticoagulation tests closely monitored while taking warfarin concomitantly. Plague and Anthrax Studies Patients given levofloxacin for these conditions should be informed that efficacy studies could not be conducted in humans for ethical and feasibility reasons. Therefore, approval for these conditions was based on efficacy studies conducted in animals. Distributed by: Eugia US LLC 279 Princeton-Hightstown Rd. E. Windsor, NJ 08520 Manufactured by: Eugia Pharma Specialities Limited Hyderabad – 500032 India