لولوکوورین کلسیم

Levoleucovorin برای تزریق برای: نجات پس از درمان با دوز بالا با متوترکسات در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به استئوسارکوم نشان داده شده است. کاهش سمیت ناشی از مصرف بیش از حد آنتاگونیست های اسید فولیک یا اختلال در دفع متوترکسات در بیماران بزرگسال و کودکان. درمان بزرگسالان مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک در ترکیب با فلوئورواوراسیل. Levoleucovorin برای تزریق یک آنالوگ فولات است که برای موارد زیر استفاده می شود: نجات پس از درمان با دوز بالا با متوترکسات در بیماران بزرگسال و کودکان مبتلا به استئوسارکوم. (1) کاهش سمیت مرتبط با مصرف بیش از حد آنتاگونیست های اسید فولیک یا اختلال در حذف متوترکسات در بیماران بزرگسال و کودکان. ( 1 ) درمان بزرگسالان مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک در ترکیب با فلوئورواوراسیل. ( 1 ) محدودیت های استفاده Levoleucovorin برای تزریق برای درمان کم خونی خطرناک و کم خونی مگالوبلاستیک ثانویه به کمبود ویتامین B 12، به دلیل خطر پیشرفت تظاهرات عصبی علیرغم بهبودی هماتولوژیک، اندیکاسیون ندارد. ( 1 ) محدودیت های استفاده Levoleucovorin برای تزریق برای کم خونی خطرناک و کم خونی مگالوبلاستیک ثانویه به کمبود ویتامین B 12، به دلیل خطر پیشرفت تظاهرات عصبی علیرغم بهبودی هماتولوژیک اندیکاسیون ندارد.

برای تزریق: 50 میلی گرم لولوکوورین به عنوان پودر لیوفیلیزه سفید تا زرد کم رنگ استریل در یک ویال تک دوز برای بازسازی. برای تزریق: 50 میلی گرم لولوکوورین به عنوان پودر لیوفیلیزه در یک ویال تک دوز برای بازسازی (3)

Levoleucovorin در بیمارانی که حساسیت مفرط شدید به محصولات leucovorin، اسید فولیک یا اسید فولینیک داشته‌اند، منع مصرف دارد [به عوارض جانبی (6.2) مراجعه کنید]. بیمارانی که واکنش های حساسیت شدید به محصولات لوکوورین، اسید فولیک یا اسید فولینیک داشته اند. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی هیپرکلسمی: به دلیل محتوای کلسیم، بیش از 16 میلی لیتر (160 میلی گرم) محلول لولوکوورین را به صورت داخل وریدی در دقیقه تزریق نکنید. (5.1) افزایش مسمومیت های گوارشی با فلوئورواوراسیل: در بیمارانی که علائم مسمومیت گوارشی دارند، درمان را با لولوکوورین و فلوئورواوراسیل شروع یا ادامه ندهید تا زمانی که علائم برطرف نشده است. بیماران مبتلا به اسهال را تا زمانی که برطرف شود تحت نظر داشته باشید زیرا ممکن است بدتر شدن سریع منجر به مرگ شود. (5.2، 7) تداخل دارویی با تری متوپریم-سولفامتوکسازول: افزایش نرخ شکست درمان و عوارض با استفاده همزمان از d,l-leucovorin با تری متوپریم-سولفامتوکسازول برای پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی در بیماران مبتلا به HIV. (5.3)

5.1 هیپرکلسمی به دلیل محتوای کلسیم محلول لولوکوورین، بیش از 16 میلی لیتر (160 میلی گرم لولوکوورین) را به صورت داخل وریدی در دقیقه تزریق نکنید.

5.2 افزایش مسمومیت های گوارشی با فلوئورواوراسیل محصولات لوکوورین باعث افزایش سمیت فلوئورواوراسیل می شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. مسمومیت‌های گوارشی، از جمله استوماتیت و اسهال، شایع‌تر هستند و ممکن است شدت بیشتری داشته باشند و مدت طولانی‌تری داشته باشند. مرگ و میر ناشی از انتروکولیت شدید، اسهال و کم آبی در بیماران مسن دریافت کننده هفتگی d،l-leucovorin و فلوراوراسیل رخ داده است. بیماران را از نظر مسمومیت های گوارشی تحت نظر بگیرید. در بیمارانی که علائم مسمومیت گوارشی دارند تا زمانی که این علائم برطرف نشده اند، درمان با لولوکوورین و فلوئورواوراسیل را شروع یا ادامه ندهید. بیماران مبتلا به اسهال را تا زمانی که برطرف شود، تحت نظر بگیرید، زیرا ممکن است بدتر شدن سریع منجر به مرگ شود.

5.3 تداخل دارویی با تری متوپریم- سولفامتوکسازول استفاده همزمان d,l-leucovorin با تری متوپریم-سولفامتوکسازول برای درمان حاد پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی در بیماران مبتلا به عفونت HIV با افزایش نرخ شکست درمان و عوارض جانبی همراه بود (به Drug مراجعه کنید).

7.1 اثرات محصولات Leucovorin بر سایر داروها داروهای ضد صرع اسید فولیک در مقادیر زیاد ممکن است با اثر ضد صرع فنوباربیتال، فنی توئین و پریمیدون مقابله کند و دفعات تشنج را در کودکان مستعد افزایش دهد. مشخص نیست که آیا اسید فولینیک اثرات مشابهی دارد یا خیر. با این حال، هر دو اسید فولیک و فولینیک مسیرهای متابولیکی مشترکی دارند. بیمارانی که اسید فولینیک همراه با داروهای ضد صرع مصرف می کنند را تحت نظر بگیرید. محصولات فلوئورواوراسیل Leucovorin سمیت فلوئورواوراسیل را افزایش می دهند. در بیمارانی که علائم مسمومیت گوارشی دارند تا زمانی که این علائم برطرف نشده اند، درمان با لولوکوورین و فلوئورواوراسیل را شروع یا ادامه ندهید. بیماران مبتلا به اسهال را تا زمانی که اسهال برطرف شود، تحت نظر بگیرید، زیرا وخامت سریع منجر به مرگ ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. تری متوپریم-سولفامتوکسازول استفاده همزمان d,l-leucovorin با تری متوپریم-سولفامتوکسازول برای درمان حاد پنومونی پنوموسیستیس جیرووسی در بیماران مبتلا به عفونت HIV با افزایش نرخ شکست درمان و عوارض در یک مطالعه کنترل شده با دارونما همراه بود.

عوارض جانبی قابل توجه بالینی زیر در جای دیگری در برچسب توضیح داده شده است: هیپرکلسمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] افزایش سمیت گوارشی با فلوئورواوراسیل [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی در بیمارانی که بیش از 20 درصد از آنها را دریافت می‌کنند. levoleucovorin نجات استوماتیت و استفراغ است. (6.1) شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 50٪) در بیمارانی که لولوکوورین در ترکیب با فلوئورواوراسیل برای سرطان متاستاتیک کولورکتال دریافت می کنند، استوماتیت، اسهال و تهوع است. (6.1) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Meitheal Pharmaceuticals Inc. به شماره 1-844-824-8426 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. جدول 2 درمان با دوز بالا متوترکسات فراوانی عوارض جانبی را نشان می دهد که در طول تجویز 58 دوره متوترکسات با دوز بالا 12 گرم بر متر مربع و به دنبال آن لولوکوورین نجات برای استئوسارکوم در 16 بیمار 6 تا 21 ساله رخ داده است. اکثر بیماران 7.5 میلی گرم لولوکوورین را هر 6 ساعت به مدت 60 ساعت یا بیشتر، 24 ساعت پس از اتمام تجویز متوترکسات دریافت کردند. جدول 2 عوارض جانبی با دوز بالا درمان متوترکسات عوارض جانبی Levoleucovorin برای تزریق n = 16 همه درجات (%) درجات 3-4 (%) استوماتیت گوارشی 38 6 استفراغ 38 0 تهوع 19 0 اسهال 6لیپسی 6 6 تنگی نفس تنفسی 6 0 درماتیت پوست و زائده 6 0 گیجی دیگر 6 0 نوروپاتی 6 0 عملکرد کلیه غیر طبیعی 6 0 انحراف طعم 6 0 ترکیب با فلوئورواوراسیل در سرطان کولورکتال جدول 3 فراوانی واکنش نامطلوب را نشان می دهد که در 2 گروه از یک کارآزمایی تصادفی کنترل شده انجام شده توسط گروه درمان سرطان مرکزی شمال (NCCTG) در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال متاستاتیک رخ داده است. کارآزمایی نتوانست بقای کلی را با فلوئورواوراسیل + لولوکوورین در مقایسه با فلوئورواوراسیل + d,l -leucovorin نشان دهد. بیماران به صورت تصادفی به فلوئورواوراسیل 370 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی و لولوکوورین 100 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی، هر دو در روز به مدت 5 روز، یا فلوئورواوراسیل 370 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی و d,l-leucovorin 200 mg/m2 200 میلی گرم در روز به صورت داخل وریدی تقسیم شدند. درمان در هفته 4 و هفته 8 و سپس هر 5 هفته تا پیشرفت بیماری یا سمیت غیرقابل قبول تکرار شد. جدول 3 عوارض جانبی که در ≥ 10٪ از بیماران در هر یک از بازوهای 1 رخ می دهد شامل درد شکم، درد بالای شکم، درد زیر شکم، و حساسیت به لمس شکم است. (%) درجه 3-4 (%) درجه 1-4 (%) درجه 3-4 (%) اختلالات گوارشی استوماتیت 72 12 72 14 اسهال 70 19 65 17 تهوع 62 8 61 8 استفراغ 40 5 37 6 درد شکم 1 14 3 19 3 اختلالات عمومی استنی/خستگی/بی‌حالی 29 5 32 11 اختلالات پوستی درماتیت 29 1 28 1 آلوپسی 26 0.3 28 1 متابولیسم‌های عصبی 4 25 2 6.2 تجربه پس از بازاریابی واکنش نامطلوب زیر در طول استفاده پس از تایید محصولات لولوکوورین شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. درماتولوژیک: خارش، بثورات تنفسی: تنگی نفس سایر: تغییر دما، شدت، واکنش های آلرژیک

2.4 دوز توصیه شده برای مصرف بیش از حد آنتاگونیست های اسید فولیک یا اختلال در دفع متوترکسات، تزریق لولوکوورین را در اسرع وقت پس از مصرف بیش از حد متوترکسات یا ظرف 24 ساعت پس از تجویز متوترکسات در زمانی که دفع متوترکسات مختل شده است، شروع کنید. با افزایش فاصله زمانی بین تجویز متوترکسات و لولوکوورین برای تزریق، اثربخشی لولوکوورین تزریقی برای کاهش سمیت متوترکسات ممکن است کاهش یابد. لولوکوورین را برای تزریق 7.5 میلی گرم (تقریباً 5 میلی گرم بر متر مربع) از طریق انفوزیون داخل وریدی هر 6 ساعت تا زمانی که سطح سرمی متوترکسات کمتر از 8-10 × 5 مولار (0.05 میکرومولار) شود، تجویز کنید. سطح کراتینین و متوترکسات سرم را حداقل هر 24 ساعت کنترل کنید. دوز لولوکوورین تزریقی را به 50 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی هر 3 ساعت افزایش دهید و در موارد زیر تا زمانی که سطح متوترکسات کمتر از 8-10-5 مولار شود، لولوکوورین را برای تزریق در این دوز ادامه دهید: اگر سطح کراتینین سرم در 24 ساعت 50٪ یا بیشتر در مقایسه با سطح پایه افزایش یابد، اگر سطح متوترکسات در 24 ساعت بیشتر از 5 × 10 - 6 مولار باشد، اگر سطح متوترکسات در 48 ساعت بیشتر از 9 × 10 - 7 مولار باشد، هیدراتاسیون را ادامه دهید (آلکالیزاسیون همزمان با L 3 در روز) بی کربنات دوز بی کربنات سدیم را تنظیم کنید تا pH ادرار در 7 یا بیشتر حفظ شود.

8.1 خلاصه خطر بارداری اطلاعات محدودی در مورد استفاده از لولوکوورین در زنان باردار وجود دارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با لولوکوورین انجام نشده است. Levoleucovorin همراه با متوترکسات یا فلوئورواوراسیل تجویز می شود که می تواند به جنین و جنین آسیب برساند. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز متوترکسات و فلوئورواوراسیل مراجعه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود لولوکوورین در شیر انسان یا اثرات آن بر شیرخواران شیرده یا تولید شیر وجود ندارد. Levoleucovorin همراه با متوترکسات یا فلوئورواوراسیل تجویز می شود. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز متوترکسات و فلوئورواوراسیل مراجعه کنید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی لولوکوورین در بیماران اطفال برای نجات پس از درمان با دوز بالا با متوترکسات در استئوسارکوم و کاهش سمیت ناشی از مصرف بیش از حد آنتاگونیست های اسید فولیک یا اختلال در دفع متوترکسات ثابت شده است. استفاده از لولوکوورین در بیماران اطفال توسط داده های کارآزمایی بالینی برچسب باز در 16 بیمار کودک 6 سال و بالاتر، با شواهد حمایتی اضافی از ادبیات پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی لولوکوورین برای درمان کودکان مبتلا به سرطان متاستاتیک پیشرفته کولورکتال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی لولوکوورین در درمان استئوسارکوم شامل بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. در کارآزمایی بالینی NCCTG لولوکوورین در ترکیب با فلوئورواوراسیل برای درمان سرطان متاستاتیک کولورکتال، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 سال به بالا و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر اطلاعات محدودی در مورد استفاده از لولوکوورین در زنان باردار وجود دارد. مطالعات تولید مثل حیوانی با لولوکوورین انجام نشده است. Levoleucovorin همراه با متوترکسات یا فلوئورواوراسیل تجویز می شود که می تواند به جنین و جنین آسیب برساند. برای اطلاعات بیشتر به اطلاعات مربوط به تجویز متوترکسات و فلوئورواوراسیل مراجعه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

ایمنی و اثربخشی لولوکوورین در بیماران اطفال برای نجات پس از درمان با دوز بالای متوترکسات در استئوسارکوم و کاهش سمیت ناشی از مصرف بیش از حد آنتاگونیست‌های اسید فولیک یا اختلال در دفع متوترکسات ثابت شده است. استفاده از لولوکوورین در بیماران اطفال توسط داده های کارآزمایی بالینی برچسب باز در 16 بیمار کودک 6 سال و بالاتر، با شواهد حمایتی اضافی از ادبیات پشتیبانی می شود [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. ایمنی و اثربخشی لولوکوورین برای درمان کودکان مبتلا به سرطان متاستاتیک پیشرفته کولورکتال ثابت نشده است.

مطالعات بالینی لولوکوورین در درمان استئوسارکوم شامل بیماران 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. در کارآزمایی بالینی NCCTG لولوکوورین در ترکیب با فلوئورواوراسیل برای درمان سرطان متاستاتیک کولورکتال، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 سال به بالا و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد.

Levoleucovorin یک آنالوگ فولات و لوو ایزومر فعال دارویی d,l-leucovorin است. نام شیمیایی لولوکوورین کلسیم هیدرات های مخلوط کلسیم (6S)-N-{4-[[(2-آمینو-5-فورمیل-1،4،5،6،7،8-هگزا هیدرو-4-اکسو-6-پتریدینیل) متیل] آمینو]بنزوئیل}-L-گلوتامات است. فرمول مولکولی C 20 H 21 CaN 7 O 7 است

• nH 2 O (n = 3 تا 6) و وزن مولکولی 565.6 تا 619.6 است. ساختار مولکولی این است: Levoleucovorin برای تزریق، برای استفاده داخل وریدی به عنوان یک پودر لیوفیلیزه سفید تا زرد کم رنگ استریل یا کیک لیوفیلیزه متشکل از هیدرات های مخلوط کلسیم لوولوکوورین (معادل 50 میلی گرم لوولوکوورین) و 50 میلی گرم پره دوز مانیتول تکی و 50 میلی گرم مانیتول عرضه می شود. برای تنظیم pH از هیدروکسید سدیم و/یا اسید هیدروکلریک استفاده می شود. ساختار مولکولی

12.1 مکانیسم اثر درمان با دوز بالا با متوترکسات Levoleucovorin ایزومر فعال دارویی 5-فورمیل تتراهیدروفولیک اسید است. Levoleucovorin برای شرکت در واکنش‌هایی که از فولات‌ها به‌عنوان منبع بخش‌های "یک کربنی" استفاده می‌کنند، نیازی به کاهش توسط آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز ندارد. تجویز لولوکوورین با اثرات درمانی و سمی آنتاگونیست های اسید فولیک مانند متوترکسات که با مهار دی هیدروفولات ردوکتاز عمل می کنند، مقابله می کند. ترکیب با فلوئورواوراسیل در سرطان کولورکتال Levoleucovorin اثرات درمانی و سمی فلوئورواوراسیل را افزایش می دهد. فلوئورواوراسیل به 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate (FdUMP) متابولیزه می شود که به تیمیدیلات سنتاز (آنزیمی که در ترمیم و تکثیر DNA مهم است) متصل می شود و آن را مهار می کند. Levoleucovorin به فولات احیا شده دیگری به نام 5,10-methylenetetrahydrofolate تبدیل می شود که اتصال FdUMP به تیمیدیلات سنتاز را تثبیت می کند و در نتیجه مهار تیمیدیلات سنتاز را افزایش می دهد.

12.3 فارماکوکینتیک فارماکوکینتیک لولوکوورین پس از تجویز داخل وریدی دوز 15 میلی گرم در افراد سالم مورد مطالعه قرار گرفت. میانگین حداکثر غلظت سرمی کل تتراهیدروفولات (کل-THF) 1722 نانوگرم در میلی لیتر (CV 39%) و میانگین حداکثر غلظت سرمی (6S)-5-متیل-5،6،7،8-تتراهیدروفولات 275 نانوگرم بر میلی لیتر (CV 18%) بود که در حدود 09 ساعت پس از تزریق مشاهده شد. توزیع مطالعات اکتشافی نشان می دهد که مقادیر کمی از لوکوورین تجویز شده به طور سیستمیک وارد مایع مغزی نخاعی (CSF) می شود که عمدتاً به عنوان متابولیت اصلی آن 5-متیل تتراهیدروفولات (5-MTHFA) است. در انسان، سطوح CSF 5-MTHFA 1-3 مرتبه کمتر از غلظت معمول متوترکسات پس از تجویز داخل نخاعی باقی می ماند. حذف میانگین نیمه عمر نهایی 5.1 ساعت برای کل THF و 6.8 ساعت برای (6S)-5-متیل-5،6،7،8-تتراهیدروفولات بود. مطالعات تداخل دارویی میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار با دوز نرمال شده برای هر دو لولوکوورین و 5-متیل-THF قابل مقایسه بود که آیا فلوئورواوراسیل (370 میلی گرم بر متر مربع در روز به عنوان بولوس داخل وریدی) در ترکیب با لولوکوورین (250 میلی گرم در هر متر مربع به صورت مداوم و 250 میلی گرم بر متر مربع به عنوان بولوس داخل وریدی) قابل مقایسه بود. انفوزیون به مدت 5.5 روز) یا با d,l-leucovorin (500 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی مداوم). تزریق به مدت 5.5 روز).

درمان با دوز بالا با متوترکسات Levoleucovorin ایزومر فعال دارویی 5-فورمیل تتراهیدروفولیک اسید است. Levoleucovorin برای شرکت در واکنش‌هایی که از فولات‌ها به‌عنوان منبع بخش‌های "یک کربنی" استفاده می‌کنند، نیازی به کاهش توسط آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز ندارد. تجویز لولوکوورین با اثرات درمانی و سمی آنتاگونیست های اسید فولیک مانند متوترکسات که با مهار دی هیدروفولات ردوکتاز عمل می کنند، مقابله می کند. ترکیب با فلوئورواوراسیل در سرطان کولورکتال Levoleucovorin اثرات درمانی و سمی فلوئورواوراسیل را افزایش می دهد. فلوئورواوراسیل به 5-fluoro-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate (FdUMP) متابولیزه می شود که به تیمیدیلات سنتاز (آنزیمی که در ترمیم و تکثیر DNA مهم است) متصل می شود و آن را مهار می کند. Levoleucovorin به فولات احیا شده دیگری به نام 5,10-methylenetetrahydrofolate تبدیل می شود که اتصال FdUMP به تیمیدیلات سنتاز را تثبیت می کند و در نتیجه مهار تیمیدیلات سنتاز را افزایش می دهد.

فارماکوکینتیک لولوکوورین پس از تجویز داخل وریدی دوز 15 میلی گرم در افراد سالم مورد مطالعه قرار گرفت. میانگین حداکثر غلظت سرمی کل تتراهیدروفولات (کل-THF) 1722 نانوگرم در میلی لیتر (CV 39%) و میانگین حداکثر غلظت سرمی (6S)-5-متیل-5،6،7،8-تتراهیدروفولات 275 نانوگرم بر میلی لیتر (CV 18%) بود که در حدود 09 ساعت پس از تزریق مشاهده شد. توزیع مطالعات اکتشافی نشان می دهد که مقادیر کمی از لوکوورین تجویز شده به طور سیستمیک وارد مایع مغزی نخاعی (CSF) می شود که عمدتاً به عنوان متابولیت اصلی آن 5-متیل تتراهیدروفولات (5-MTHFA) است. در انسان، سطوح CSF 5-MTHFA 1-3 مرتبه کمتر از غلظت معمول متوترکسات پس از تجویز داخل نخاعی باقی می ماند. حذف میانگین نیمه عمر نهایی 5.1 ساعت برای کل THF و 6.8 ساعت برای (6S)-5-متیل-5،6،7،8-تتراهیدروفولات بود. مطالعات تداخل دارویی میانگین غلظت پلاسمایی حالت پایدار با دوز نرمال شده برای هر دو لولوکوورین و 5-متیل-THF قابل مقایسه بود که آیا فلوئورواوراسیل (370 میلی گرم بر متر مربع در روز به عنوان بولوس داخل وریدی) در ترکیب با لولوکوورین (250 میلی گرم در هر متر مربع به صورت مداوم و 250 میلی گرم بر متر مربع به عنوان بولوس داخل وریدی) قابل مقایسه بود. انفوزیون به مدت 5.5 روز) یا با d,l-leucovorin (500 میلی گرم بر متر مربع به صورت داخل وریدی مداوم). تزریق به مدت 5.5 روز).

جهش زایی، اختلال در باروری هیچ مطالعه ای برای ارزیابی پتانسیل لولوکوورین برای سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری انجام نشده است.