لوونورژسترل و اتینیل استرادیول

نمای کلی

ماده موثره: لوونورژسترل، اتینیل استرادیول
طبقه‌بندی دارویی: پروژستین؛ سیستم داخل رحمی حاوی پروژسترون؛ استروژن
طبقه‌بندی مکانیسم اثر: آگونیست های گیرنده استروژن
اثر فیزیولوژیک: جلوگیری از لقاح تخمک
ساختار شیمیایی: ترکیبات پروژسترون
راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2026-01-30

جعبه هشدار

سیگار کشیدن خطر عوارض جانبی جدی بر روی قلب و عروق خونی ناشی از استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن و با میزان مصرف سیگار افزایش می‌یابد (15 نخ سیگار یا بیشتر در روز با افزایش قابل توجهی خطر همراه است) و در زنان بالای 35 سال کاملاً مشخص است. زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند نباید سیگار بکشند.

موارد مصرف

قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول برای پیشگیری از بارداری در زنانی که تصمیم به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی به عنوان روشی برای پیشگیری از بارداری دارند استفاده می شود. داروهای ضد بارداری خوراکی برای پیشگیری از بارداری بسیار موثر هستند. جدول 2 نرخ حاملگی ناخواسته معمولی را برای مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و سایر روش های پیشگیری از بارداری فهرست می کند. اثربخشی این روش‌های پیشگیری از بارداری، به جز عقیم‌سازی، IUD و ایمپلنت‌ها، به قابلیت اطمینان استفاده از آنها بستگی دارد. استفاده صحیح و مداوم از روش ها می تواند منجر به کاهش نرخ شکست شود. جدول 2: درصد زنانی که حاملگی ناخواسته را در طول سال اول استفاده معمولی و اولین سال استفاده کامل از پیشگیری از بارداری و درصد ادامه استفاده در پایان سال اول تجربه کردند. ایالات متحده آمریکا % زنانی که حاملگی ناخواسته را در سال اول استفاده تجربه می‌کنند % زنانی که در یک سال استفاده را ادامه می‌دهند روش 3 (1) استفاده معمولی 1 (2) استفاده کامل 2 (3) (4) شانس 4 85 85 اسپرم‌کش‌ها 5 26 6 40 پرهیز دوره‌ای 63v 25 علائم حرارتی 6 2 پس از تخمک گذاری 1 کلاهک 7 زنان پروس 40 26 42 زنان پوچ 20 9 56 زنان اولزا 40 20 42 زنان پوچ 20 9 56 دیافراگم 7 20 6 56 برداشت 19 4 کاندوم 8 زن (Reality TM ) 21 5 56 مرد 14 3 61 قرص 5 71 فقط پروژستین 0.5 ترکیبی 0.1 IUD پروژسترون T 806 T 806. 78 LNg 20 0.1 0.1 81 Depo-Provera ® 0.3 0.3 70 ایمپلنت لوونورژسترل (Norplant®) 0.05 0.05 88 عقیم سازی زنان 0.5 0.5 100 عقیم سازی مردانه 10.10 Concepterency 0.10. قرص ها: FDA به این نتیجه رسیده است که برخی از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی حاوی اتینیل استرادیول و نورژسترل یا لوونورژسترل برای استفاده به عنوان پیشگیری از بارداری اضطراری پس از مقاربت بی خطر و موثر هستند. شروع درمان در عرض 72 ساعت پس از مقاربت محافظت نشده خطر بارداری را حداقل تا 75 درصد کاهش می دهد. 9 روش آمنوره شیردهی: LAM یک روش بسیار موثر و موقت پیشگیری از بارداری است. 10 منبع: Trussell J. اثربخشی پیشگیری از بارداری. در: Hatcher RA، Trussell J، Stewart F، Cates W، Stewart GK، Kowel D، Guest F. تکنولوژی پیشگیری از بارداری: نسخه اصلاح شده هفدهم. نیویورک NY: ناشران Irvington; 1998. 1. در میان زوج‌های معمولی که شروع به استفاده از یک روش می‌کنند (نه لزوماً برای اولین بار)، درصدی که در سال اول بارداری تصادفی را تجربه می‌کنند، اگر به دلیل دیگری استفاده را متوقف نکنند. 2. در میان زوج هایی که شروع به استفاده از یک روش (نه لزوماً برای اولین بار) می کنند و آن را به طور کامل (هم به طور مداوم و هم به درستی) استفاده می کنند، درصدی هستند که اگر به دلیل دیگری استفاده را متوقف نکنند، در سال اول بارداری تصادفی را تجربه می کنند. 3. در میان زوج هایی که سعی در اجتناب از بارداری دارند، درصدی هستند که به مدت یک سال به استفاده از یک روش ادامه می دهند. 4. درصد باردار شدن در ستون‌های (2) و (3) بر اساس داده‌های جمعیت‌هایی است که از روش‌های پیشگیری از بارداری استفاده نمی‌شود و از زنانی که برای باردار شدن استفاده از روش‌های پیشگیری از بارداری را متوقف کرده‌اند. در میان چنین جمعیت هایی، حدود 89 درصد در عرض یک سال باردار می شوند. این تخمین اندکی (به 85٪) کاهش یافت تا نشان دهنده درصدی باشد که در طی یک سال در میان زنانی که اکنون به روش‌های برگشت‌پذیر پیشگیری از بارداری تکیه می‌کنند، در صورت ترک کامل پیشگیری از بارداری، باردار می‌شوند. 5. فوم، کرم، ژل، شیاف واژینال و فیلم واژینال. 6. روش مخاط دهانه رحم (تخمک‌گذاری) تکمیل شده توسط تقویم در مرحله قبل از تخمک‌گذاری و دمای پایه بدن در مراحل پس از تخمک‌گذاری. 7. با کرم یا ژله اسپرم کش. 8. بدون اسپرم کش. 9. برنامه درمان یک دوز در 72 ساعت پس از مقاربت محافظت نشده و دوز دوم 12 ساعت پس از اولین دوز است. FDA رژیم های دوز زیر را برای پیشگیری از بارداری اضطراری ایمن و موثر اعلام کرده است: برای قرص های حاوی 0.05 میلی گرم اتینیل استرادیول و 0.5 میلی گرم نورژسترل 1 دوز 2 قرص است. برای قرص های حاوی 0.02 میلی گرم اتینیل استرادیول و 0.1 میلی گرم لوونورژسترل 1 دوز 5 قرص است. برای قرص های حاوی 0.03 میلی گرم اتینیل استرادیول و 0.15 میلی گرم لوونورژسترل 1 دوز 4 قرص است. 10. با این حال، برای حفظ محافظت مؤثر در برابر بارداری، به محض شروع مجدد قاعدگی، کاهش دفعات یا مدت شیردهی، تغذیه با شیشه شیر یا رسیدن نوزاد به 6 ماهگی، باید از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری استفاده شود. مطالعات بالینی اثربخشی و ایمنی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در 2 کارآزمایی بالینی یک ساله روی افراد 18 تا 49 ساله مورد مطالعه قرار گرفت. هیچ استثنایی برای شاخص توده بدنی (BMI)، وزن، یا سابقه خونریزی وجود نداشت. مطالعه کارایی و ایمنی اولیه (313-NA) یک کارآزمایی بالینی یک ساله بود که 2134 نفر را در آمریکای شمالی درمان کرد. از این افراد، 1213 نفر (56.8٪) به طور پیش از موعد قطع کردند، از جمله 102 (4.8٪) توسط حامی برای بسته شدن زودهنگام مطالعه متوقف شدند. میانگین وزن افراد در این مطالعه 70.38 کیلوگرم بود. اثربخشی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول بر اساس تعداد حاملگی هایی که پس از شروع درمان و طی 14 روز پس از آخرین دوز رخ داده است، ارزیابی شد. در بین افراد 35 سال یا کمتر، 23 بارداری (4 مورد از این موارد در فاصله 1 تا 14 روز پس از آخرین روز مصرف قرص رخ داد) در طی 12572 بسته قرص 28 روزه استفاده شد. شاخص کل پرل حاصل 2.38 (95% فاصله اطمینان: 1.51، 3.57) و نرخ بارداری جدول زندگی یک ساله 2.39 (95% فاصله اطمینان: 1.57، 3.62) بود. چرخه‌های بسته‌های قرص که طی آن افراد از روش‌های پیشگیری از بارداری پشتیبان استفاده می‌کردند یا از نظر جنسی فعال نبودند، در این محاسبات لحاظ نمی‌شد. در بین زنان 35 سال یا کمتر که قرص ها را کاملاً طبق دستور مصرف می کردند، 15 بارداری (شکست در روش) وجود داشت که منجر به شاخص مروارید 1.55 (95٪ CI: 0.87، 2.56) شد و نرخ بارداری جدول زندگی یک ساله 1.59 (95٪ فاصله اطمینان: 0.95: 0.95) بود. در دومین مطالعه حمایتی انجام شده در اروپا (315-EU)، 641 نفر به طور تصادفی به لوونورژسترل و اتینیل استرادیول (n=323) یا مقایسه حلقوی 0.1 میلی گرم لوونورژسترل و 0.02 میلی گرم اتینیل استرادیول (n=318) تقسیم شدند. میانگین وزن افراد در این مطالعه 63.86 کیلوگرم بود. تجزیه و تحلیل اثربخشی در بین زنان 35 سال یا کمتر شامل 2756 بسته قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و 2886 بسته قرص مقایسه کننده حلقوی بود. یک بارداری در گروه لوونورژسترل و اتینیل استرادیول وجود داشت که طی 14 روز پس از آخرین دوز رخ داد. سه حاملگی در گروه مقایسه کننده چرخه ای وجود داشت. مهار قاعدگی (نمایه خونریزی) پروفایل خونریزی برای افراد در مطالعه 313-NA نیز مورد ارزیابی قرار گرفت. زنان با سابقه خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی نشده از مطالعه حذف نشدند. در آزمودنی هایی که داده های کامل خونریزی ارائه کردند، درصد بیمارانی که در یک سیکل معین آمنوره داشتند و تا سیکل 13 آمنوره باقی ماندند (میزان آمنوره تجمعی) تعیین شد (شکل 2). شکل 2: درصد افراد مبتلا به آمنوره تجمعی برای هر بسته قرص از طریق بسته قرص 13 هنگام تجویز لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، راحتی نداشتن خونریزی قاعدگی برنامه ریزی شده باید با ناراحتی خونریزی های برنامه ریزی نشده و لکه بینی سنجیده شود (به WAR1NINGS مراجعه کنید). شکل-2

دوز و روش مصرف

برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول باید دقیقاً طبق دستور و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف شوند. احتمال تخمک گذاری و لقاح قبل از شروع دارو باید در نظر گرفته شود. به زنانی که نمی خواهند پس از قطع باردار شوند، توصیه می شود که فوراً از روش دیگری برای جلوگیری از بارداری استفاده کنند. دوز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول روزانه یک قرص هلویی قهوه ای مایل به قهوه ای تا قهوه ای روشن بدون فاصله زمانی بدون قرص می باشد. توصیه می شود که قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول هر روز در زمان مشخصی مصرف شود. شروع دستورالعمل های درمانی برای شروع لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در جدول 4 در زیر ارائه شده است. جدول 4 درمان کنونی پیشگیری از بارداری لوونورژسترل و اتینیل استرادیول روز شروع روش غیرهورمونی پشتیبان کنترل بارداری در هنگام شروع صحیح لوونورژسترل و اتینیل استرادیول مورد نیاز است؟ هیچکدام روز 1 سیکل قاعدگی بیمار (در 24 ساعت اول پریود) بدون رژیم COC 21 روزه یا رژیم COC 28 روزه روز 1 خونریزی قطع بیمار، حداکثر 7 روز پس از آخرین قرص فعال وی بدون قرص فقط پروژسترون روز بعد از مصرف یک قرص فقط پروژستروندار و 7 روز برای اولین قرص e-Learnyl. گرفتن ایمپلنت روز برداشتن ایمپلنت بله، برای 7 روز اول مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول روز تزریق روز تزریق بعدی است. این نوع خونریزی معمولا گذرا و بدون اهمیت است. با این حال، اگر خونریزی مداوم یا طولانی مدت باشد، به بیمار توصیه می شود با متخصص مراقبت های بهداشتی خود مشورت کند. احتمال تخمک گذاری با هر روز متوالی که قرص هلوی قهوه ای مایل به قهوه ای تا قهوه ای روشن از دست می رود، افزایش می یابد. اگر بیمار برنامه تجویز شده را رعایت نکرده باشد (یک یا چند قرص را فراموش کرده یا یک روز دیرتر از زمانی که باید مصرف آنها را شروع کرده باشد)، احتمال بارداری باید در نظر گرفته شود. در صورت تایید بارداری، پیشگیری از بارداری هورمونی باید قطع شود. خطر بارداری با از دست دادن هر قرص افزایش می یابد. برای دستورالعمل‌های بیشتر بیمار در مورد قرص‌های فراموش شده، به بخش «اگر قرص‌ها را از دست دادید چه کاری باید انجام دهید» در برچسب‌گذاری دقیق بیمار در زیر مراجعه کنید. لوونورژسترل و اتینیل استرادیول ممکن است زودتر از روز 28 پس از زایمان در مادر غیرشیرده یا پس از سقط جنین در سه ماهه دوم به دلیل افزایش خطر ترومبوآمبولی شروع شود (به موارد منع مصرف، هشدارها و اقدامات احتیاطی در مورد بیماری ترومبوآمبولی مراجعه کنید). باید به بیمار توصیه شود که در 7 روز اول مصرف قرص از روش غیرهورمونی پشتیبان استفاده کند. با این حال، اگر مقاربت قبلاً اتفاق افتاده باشد، بارداری باید قبل از شروع استفاده ترکیبی ضد بارداری خوراکی حذف شود یا بیمار باید برای اولین دوره قاعدگی خود صبر کند. در مورد سقط جنین در سه ماهه اول، اگر بیمار فوراً لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را شروع کند، اقدامات ضد بارداری اضافی لازم نیست.

موارد منع مصرف

قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنانی که به شرایط زیر مبتلا هستند یا مبتلا هستند منع مصرف دارد: ترومبوفلبیت یا اختلالات ترومبوآمبولیک سابقه ترومبوفلبیت ورید عمقی یا اختلالات ترومبوآمبولیک بیماری عروق مغزی یا عروق کرونر (سابقه فعلی یا گذشته) بیماری دریچه ای قلب با عوارض ترومبوژنیک اختلالات ریتم ترومبوژنیک شامل جراحی ارثی یا اکتسابی همراه با ترومبوفیلی های طولانی مدت سردرد با علائم عصبی کانونی مانند هاله فشار خون بالا کنترل نشده تشخیص فعلی یا سابقه سرطان سینه، که ممکن است سرطان آندومتر حساس به هورمون یا سایر نئوپلازی های شناخته شده یا مشکوک وابسته به استروژن باشد خونریزی غیرطبیعی تناسلی تشخیص داده نشده زردی کلستاتیک حاملگی یا زردی همراه با یک قرص کارسینوم فعال یا استفاده از قرص هپا. حاملگی شناخته شده یا مشکوک حساسیت به هر یک از اجزای لوونورژسترل و اتینیل استرادیول. به دلیل پتانسیل افزایش ALT، ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر را دریافت می کنید (به هشدارها، خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C مراجعه کنید).

هشدارها

کشیدن سیگار خطر عوارض جانبی جدی قلبی عروقی ناشی از مصرف قرص های ضد بارداری را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن و با وسعت استعمال دخانیات افزایش می‌یابد (در مطالعات اپیدمیولوژیک، 15 نخ سیگار یا بیشتر در روز با افزایش قابل‌توجهی خطر همراه بود) و در زنان بالای 35 سال کاملاً مشخص است. به زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند باید به شدت توصیه شود که سیگار نکشند. استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی با افزایش خطر ابتلا به چندین بیماری جدی از جمله حوادث ترومبوتیک و ترومبوآمبولیک وریدی و شریانی (مانند انفارکتوس میوکارد، ترومبوآمبولی، سکته مغزی و حمله ایسکمیک گذرا)، نئوپلازی کبدی، بیماری کیسه صفرا و فشار خون همراه است، اگرچه خطر مرگ و میر بسیار کوچک در زنان سالم بسیار کم است. بدون عوامل خطر زمینه ای خطر عوارض و مرگ و میر در حضور سایر عوامل خطر زمینه ای مانند ترومبوفیلی های ارثی یا اکتسابی، فشار خون بالا، چربی خون بالا، چاقی، دیابت و جراحی یا تروما با افزایش خطر ترومبوز به طور قابل توجهی افزایش می یابد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). پزشکانی که داروهای ضد بارداری خوراکی تجویز می کنند باید با اطلاعات زیر در رابطه با این خطرات آشنا باشند. اطلاعات موجود در این بروشور اساساً بر اساس مطالعات انجام شده در بیمارانی است که از داروهای ضد بارداری خوراکی با دوزهای بالاتر استروژن و پروژسترون نسبت به موارد رایج امروزی استفاده می کردند. اثر استفاده طولانی مدت از داروهای ضد بارداری خوراکی با دوزهای کمتر استروژن و پروژسترون هنوز مشخص نیست. در سراسر این برچسب‌گذاری، مطالعات اپیدمیولوژیک گزارش‌شده دو نوع است: مطالعات گذشته‌نگر یا مورد شاهدی و مطالعات آینده‌نگر یا کوهورت. مطالعات مورد شاهدی معیاری از خطر نسبی بیماری، یعنی نسبت بروز بیماری در میان مصرف‌کنندگان قرص‌های ضدبارداری به موارد غیرمصرف کننده را ارائه می‌دهد. خطر نسبی اطلاعاتی در مورد وقوع بالینی واقعی یک بیماری ارائه نمی دهد. مطالعات کوهورت معیاری از خطر قابل انتساب را ارائه می دهد، که تفاوت در بروز بیماری بین مصرف کنندگان و غیر مصرف کننده های ضد بارداری خوراکی است. خطر قابل انتساب اطلاعاتی در مورد وقوع واقعی یک بیماری در جمعیت ارائه می دهد. برای اطلاعات بیشتر، خواننده به متنی در مورد روش های اپیدمیولوژیک ارجاع داده می شود. 1. اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر مشکلات عروقی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول یک قرص ضد بارداری خوراکی غیر حلقوی است که دوز پایین روزانه استروژن و پروژسترون را فراهم می کند. با این حال، لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در مقایسه با داروهای ضد بارداری خوراکی حلقوی معمولی که حاوی همان قدرت استروژن های مصنوعی و قدرت مشابه پروژستین ها هستند، به زنان در معرض هورمونی بیشتری به صورت سالانه (13 هفته اضافی دریافت هورمون در سال) می دهد. الف انفارکتوس میوکارد افزایش خطر انفارکتوس میوکارد به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی نسبت داده شده است. این خطر در درجه اول در افراد سیگاری یا زنان با سایر عوامل خطر زمینه ای بیماری عروق کرونر مانند فشار خون بالا، کلسترول بالا، چاقی مرضی و دیابت است. خطر نسبی حمله قلبی برای مصرف کنندگان کنونی داروهای ضد بارداری خوراکی بین دو تا شش تخمین زده شده است. این خطر در سنین زیر 30 سال بسیار کم است. نشان داده شده است که سیگار در ترکیب با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی به طور قابل توجهی در بروز انفارکتوس میوکارد در زنان در اواسط 30 سالگی یا بالاتر نقش دارد و سیگار کشیدن بیشتر موارد اضافی را تشکیل می دهد. نشان داده شده است که میزان مرگ و میر مرتبط با بیماری گردش خون در افراد سیگاری بالای 35 سال و غیرسیگاری های بالای 40 سال در میان زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، به طور قابل توجهی افزایش می یابد. شکل 3: نرخ مرگ و میر ناشی از بیماری های گردش خون در هر 100000 زن بر اساس سن، وضعیت سیگار کشیدن و استفاده از روش های پیشگیری از بارداری خوراکی. به طور خاص، برخی از پروژسترون ها برای کاهش کلسترول HDL و ایجاد عدم تحمل گلوکز شناخته شده اند، در حالی که استروژن ها ممکن است حالت هیپرانسولینیسم ایجاد کنند. نشان داده شده است که داروهای ضد بارداری خوراکی فشار خون را در بین مصرف کنندگان افزایش می دهند (به بخش 9 در هشدارها مراجعه کنید). اثرات مشابه بر روی عوامل خطر با افزایش خطر بیماری قلبی مرتبط است. در زنانی که عوامل خطر بیماری قلبی عروقی دارند باید با احتیاط از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده شود. شکل-3 ب. ترومبوز وریدی و ترومبوآمبولی خطر افزایش ترومبوآمبولیک و بیماری ترومبوتیک وریدی مرتبط با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی به خوبی ثابت شده است. خطر ترومبوتیک وریدی و حوادث ترومبوآمبولی در زنانی که شرایط مستعد ترومبوز وریدی و ترومبوآمبولی دارند بیشتر افزایش می یابد. مطالعات مورد شاهدی نشان داده است که خطر نسبی مصرف کنندگان در مقایسه با افراد غیر مصرف کننده برای اولین قسمت ترومبوز وریدی سطحی 3، برای ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریوی 4 تا 11 و برای زنان دارای شرایط مستعد کننده برای بیماری ترومبوآمبولی وریدی 1.5 تا 6 است. مطالعات کوهورت نشان داده است که خطر نسبی تا حدودی کمتر است، حدود 3 برای موارد جدید و حدود 4.5 برای موارد جدید که نیاز به بستری شدن دارند. بروز تقریبی ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی در مصرف کنندگان دوز کم (<0.05 میلی گرم اتینیل استرادیول) ترکیبی ضد بارداری خوراکی تا 4 در هر 10000 زن در سال در مقایسه با 0.5 تا 3 در هر 10000 زن در زنان غیرمسلح است. با این حال، بروز کمتر از آن مربوط به بارداری است (6 در 10000 زن-سال). خطر بیش از حد در اولین سالی است که یک زن از یک ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده می کند. ترومبوآمبولی وریدی ممکن است کشنده باشد. خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از داروهای ضد بارداری خوراکی به مدت زمان مصرف ارتباطی ندارد و پس از قطع مصرف قرص به تدریج از بین می رود. یک مطالعه مشاهده‌ای پس از بازاریابی، خطر ترومبوآمبولی وریدی را با استفاده از لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در دو پایگاه داده بزرگ ادعاهای مراقبت‌های بهداشتی در ایالات متحده ارزیابی کرد. این مطالعه طبق برنامه ریزی انجام نشد به دلیل انباشت کم مصرف کنندگان لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در این پایگاه های داده و توقف محصول از بازار به دلیل استفاده کم. در پایان مطالعه، میزان بروز خام ترومبوآمبولی وریدی در بین مصرف‌کنندگان لوونورژسترل و اتینیل استرادیول (12281=n) 17.6 در هر 10000 نفر در سال بود، در مقایسه با 8.8 در هر 10000 نفر در سال در بین مصرف‌کنندگان حاوی داروهای ضد بارداری دوره‌ای یا m20. استرادیول و یک پروژسترون، و 5.1 در هر 10000 نفر در سال در میان مصرف کنندگان قرص های ضد بارداری خوراکی حلقوی حاوی پروژستین لوونورژسترل و 20 میکروگرم اتینیل استرادیول. تنظیم برای عوامل خطر مهم یا عوامل مخدوش کننده (مانند چاقی، بیماری های قلبی عروقی و سایر بیماری ها) برای ترومبوآمبولی وریدی به دلیل حجم نمونه کوچک انجام نشد. اگرچه نتایج مطالعه حاکی از افزایش خطر ترومبوآمبولی وریدی با استفاده کنونی از لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در مقایسه با استفاده از قرص ضد بارداری هورمونی خوراکی حلقوی است، تفسیر قابل اعتماد نتایج به‌دلیل حجم نمونه کوچک و نگرانی‌ها در مورد ابهام‌انگیز اندازه‌گیری‌نشده و کنترل‌نشده و همچنین پرسش‌هایی در مورد مناسب بودن مقایسه‌کننده به طور قابل‌توجهی محدود است. انتخاب و اعتبار تعریف ترومبوآمبولی وریدی افزایش دو تا چهار برابری در خطر نسبی عوارض ترومبوآمبولی بعد از عمل با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. خطر نسبی ترومبوز وریدی در زنانی که شرایط مستعد کننده دارند دو برابر زنان بدون چنین شرایط پزشکی است. در صورت امکان، داروهای ضد بارداری خوراکی باید حداقل چهار هفته قبل و به مدت دو هفته پس از جراحی انتخابی از نوعی که با افزایش خطر ترومبوآمبولی همراه است و در طول و بعد از بیحرکتی طولانی مدت قطع شود. از آنجایی که دوره بلافاصله پس از زایمان نیز با افزایش خطر ترومبوآمبولی همراه است، داروهای ضد بارداری خوراکی باید زودتر از چهار هفته پس از زایمان در زنانی که تصمیم به شیردهی ندارند یا پس از ختم بارداری در اواسط سه ماهه شروع شود. ج. بیماری های عروق مغزی نشان داده شده است که قرص های ضد بارداری خوراکی خطرات نسبی و قابل انتساب حوادث عروق مغزی (سکته های مغزی ترومبوتیک و هموراژیک) را افزایش می دهند، اگرچه، به طور کلی، این خطر در میان زنان مسن تر (بیش از 35 سال)، پرفشاری خون که سیگار می کشند، بیشتر است. مشخص شد که فشار خون بالا برای هر دو نوع سکته مغزی هم برای کاربران و هم برای غیرمصرف کنندگان یک عامل خطر است، در حالی که سیگار کشیدن خطر سکته های هموراژیک را افزایش می دهد. حملات ایسکمیک گذرا نیز با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی همراه است. در یک مطالعه بزرگ، نشان داده شده است که خطر نسبی سکته های ترومبوتیک از 3 برای کاربران دارای فشار خون طبیعی تا 14 برای کاربران مبتلا به فشار خون شدید متغیر است. خطر نسبی سکته مغزی هموراژیک برای غیرسیگاری‌هایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند 1.2، برای سیگاری‌هایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی‌کنند، 2.6، برای سیگاری‌هایی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند، 7.6، برای مصرف‌کنندگان با فشار خون طبیعی 1.8 و برای مصرف‌کنندگان با فشار خون شدید 25.7 گزارش شده است. خطر قابل انتساب نیز در زنان مسن بیشتر است. داروهای ضد بارداری خوراکی همچنین خطر سکته مغزی را در زنان مبتلا به سایر عوامل خطر زمینه ای مانند ترومبوفیلی های ارثی یا اکتسابی افزایش می دهد. زنان مبتلا به میگرن (به ویژه میگرن/سردردهایی با علائم عصبی کانونی مانند اورا) که از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده می‌کنند، ممکن است در معرض خطر سکته مغزی باشند. (به موارد منع مصرف مراجعه کنید.) د. خطر بیماری عروقی مرتبط با دوز از داروهای ضد بارداری خوراکی ارتباط مثبتی بین میزان استروژن و پروژسترون در داروهای ضد بارداری خوراکی و خطر بیماری عروقی مشاهده شده است. کاهش در لیپوپروتئین های با چگالی بالا سرم (HDL) با بسیاری از عوامل پروژستاتیک گزارش شده است. کاهش لیپوپروتئین های با چگالی بالا سرم با افزایش بروز بیماری ایسکمیک قلبی مرتبط است. از آنجایی که استروژن ها کلسترول HDL را افزایش می دهند، اثر خالص یک قرص ضد بارداری خوراکی به تعادل بین دوزهای استروژن و پروژسترون و ماهیت و مقدار مطلق پروژسترون مورد استفاده در ضد بارداری بستگی دارد. در انتخاب یک قرص ضد بارداری خوراکی باید میزان هر دو هورمون را در نظر گرفت. به حداقل رساندن قرار گرفتن در معرض استروژن و پروژسترون مطابق با اصول خوب درمان است. برای هر ترکیب خاص استروژن/پروژسترون، رژیم دوز تجویز شده باید رژیمی باشد که حاوی کمترین میزان استروژن و پروژسترون باشد که با میزان نارسایی پایین و نیازهای هر بیمار سازگار باشد. پذیرندگان جدید داروهای ضد بارداری خوراکی باید با داروهای حاوی کمترین میزان استروژن که برای هر بیمار مناسب ارزیابی می شود شروع شود. ه. تداوم خطر بیماری عروقی دو مطالعه وجود دارد که تداوم خطر بیماری عروقی را برای افرادی که همیشه از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، نشان داده است. در یک مطالعه در ایالات متحده، خطر ابتلا به انفارکتوس میوکارد پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی برای حداقل 9 سال برای زنان 40 تا 49 ساله که به مدت پنج سال یا بیشتر از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کرده بودند، ادامه داشت، اما این افزایش خطر در سایر گروه های سنی نشان داده نشد. در مطالعه دیگری در بریتانیای کبیر، خطر ابتلا به بیماری عروق مغزی حداقل تا 6 سال پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی ادامه داشت، اگرچه خطر اضافی بسیار کم بود. با این حال، هر دو مطالعه با فرمول های ضد بارداری خوراکی حاوی 0.05 میلی گرم یا بیشتر از استروژن انجام شد. 2. تخمین های مرگ و میر ناشی از استفاده از روش های پیشگیری از بارداری یک مطالعه داده هایی را از منابع مختلفی جمع آوری کرد که میزان مرگ و میر مرتبط با روش های مختلف پیشگیری از بارداری را در سنین مختلف تخمین زده اند (جدول 3). این تخمین ها شامل خطر ترکیبی مرگ مرتبط با روش های پیشگیری از بارداری به اضافه خطر قابل انتساب به بارداری در صورت شکست روش است. هر روش پیشگیری از بارداری مزایا و خطرات خاص خود را دارد. این مطالعه نتیجه گرفت که به استثنای مصرف کنندگان ضد بارداری خوراکی 35 ساله و بالاتر که سیگار می کشند و 40 سال و بالاتر که سیگار نمی کشند، مرگ و میر مرتبط با همه روش های پیشگیری از بارداری کمتر از مرگ و میر مرتبط با زایمان است. مشاهده افزایش احتمالی خطر مرگ و میر با افزایش سن برای مصرف‌کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی بر اساس داده‌های جمع‌آوری‌شده در دهه 1970 است - اما تا سال 1983 گزارش نشده بود. با این حال، عملکرد بالینی فعلی شامل استفاده از فرمول‌های دوز کمتر استروژن همراه با محدود کردن دقیق استفاده از ضد بارداری خوراکی برای زنانی است که این عوامل خطر مختلف را ندارند. به دلیل این تغییرات در عمل، و همچنین به دلیل برخی داده‌های جدید محدود که نشان می‌دهد خطر بیماری قلبی عروقی با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است کمتر از آنچه قبلا مشاهده شده باشد، از کمیته مشورتی داروهای باروری و سلامت مادر خواسته شد تا این موضوع را در سال 1989 بررسی کند. کمیته به این نتیجه رسید که اگرچه ممکن است خطر بیماری های قلبی عروقی با استفاده از ضد بارداری خوراکی بعد از 40 سالگی در زنان سالم غیرسیگاری افزایش یابد (حتی با فرمولاسیون های جدیدتر با دوز پایین)، خطرات بالقوه بیشتری برای سلامتی مرتبط با بارداری در زنان مسن و با روش های جراحی و پزشکی جایگزین وجود دارد که ممکن است در صورت عدم دسترسی به چنین زنانی ضروری باشد. ابزار موثر و قابل قبول پیشگیری از بارداری بنابراین، کمیته توصیه کرد که مزایای استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی توسط زنان سالم غیرسیگاری بالای 40 سال ممکن است از خطرات احتمالی آن بیشتر باشد. البته، زنان مسن، مانند تمام زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند، باید کمترین دوز ممکن را که مؤثر است، مصرف کنند. جدول 3: تعداد سالانه مرگ‌های مرتبط با تولد یا مرگ‌های مربوط به روش مرتبط با کنترل باروری به ازای هر 100000 زن غیرعقیمی، بر اساس روش کنترل باروری و بر اساس روش کنترل و پیامد سنی 15 تا 19 20 تا 24، 25 تا 29 34 30 تا 25 روش‌های کنترل باروری* 7 7.4 9.1 14.8 25.7 28.2 ضد بارداری خوراکی غیرسیگاری** 0.3 0.5 0.9 1.9 13.8 31.6 داروهای ضد بارداری خوراکی سیگاری** 2.2 3.4 6.6 13.5 51.1 117.2 IUD** 0.8 0.8 1 1 1 1.4 1.4 کاندوم* 1.1 1.6 0.7 0.2 0.3 0.4 دیافراگم/اسپرم کش* 21.2 1.2 1.92 پرهیز دوره‌ای* 2.5 1.6 1.6 1.7 2.9 3.6 * مرگ‌ها مربوط به تولد هستند ** مرگ‌ها مربوط به روش هستند اقتباس از H.W. اوری، دیدگاه های تنظیم خانواده، 15:57-63، 1983. 3. نئوپلاسم های بدخیم a. سرطان سینه لوونورژسترول و اتینیل استرادیول در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارد زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی‌دهند. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر ابتلا به سرطان سینه در بین کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید]. ب سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی با افزایش خطر نئوپلازی داخل اپیتلیال دهانه رحم یا سرطان مهاجم دهانه رحم در برخی از جمعیت های زنان مرتبط است. با این حال، در مورد میزانی که چنین یافته‌هایی ممکن است ناشی از تفاوت‌ها در رفتار جنسی و سایر عوامل باشد، همچنان اختلاف نظر وجود دارد. علیرغم بسیاری از مطالعات در مورد ارتباط بین مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی و سرطان سینه و دهانه رحم، رابطه علت و معلولی ثابت نشده است. بیوپسی آندومتر در زیرمجموعه ای از افراد (مطالعه 1؛ 93=n) در سنین 18 تا 49 سال، پس از 6 تا 12 ماه استفاده از لوونورژسترل و اتینیل استرادیول انجام شد، هیچ هیپرپلازی یا بدخیمی را نشان نداد. بدخیمی آندومتر در این گروه سنی نادر است، بنابراین تغییر در خطر بعید است با مطالعه ای در این اندازه تشخیص داده شود. 4. نئوپلازی کبدی آدنوم های خوش خیم کبدی با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی مرتبط هستند، اگرچه بروز این تومورهای خوش خیم در ایالات متحده نادر است. محاسبات غیرمستقیم ریسک قابل انتساب را در محدوده 3.3 مورد/100000 برای کاربران تخمین زده اند، خطری که پس از چهار سال یا بیشتر استفاده افزایش می یابد. پارگی آدنوم های نادر، خوش خیم و کبدی ممکن است باعث مرگ از طریق خونریزی داخل شکمی شود. مطالعات انجام شده در بریتانیا افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت (بیش از 8 سال) ضد بارداری خوراکی نشان داده است. با این حال، این سرطان ها در ایالات متحده بسیار نادر هستند و خطر قابل انتساب (بروز بیش از حد) سرطان های کبد در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی کمتر از یک نفر در میلیون کاربر است. خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، افزایش ALT بیش از 5 برابر، از جمله برخی از موارد، به طور قابل توجهی 20 برابر بیشتر از حد طبیعی بود (10 برابر بیشتر از حد طبیعی بود). در زنانی که از اتینیل استفاده می کنند بیشتر است داروهای حاوی استرادیول مانند COCs. قبل از شروع درمان با رژیم دارویی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، مصرف لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی مجدداً شروع کرد. 5. ضایعات چشمی گزارش های بالینی از ترومبوز شبکیه مرتبط با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی وجود دارد که ممکن است منجر به از دست دادن جزئی یا کامل بینایی شود. در صورت از دست دادن کامل یا جزئی بینایی غیرقابل توضیح، مصرف قرص های ضد بارداری باید قطع شود. شروع پروپتوز یا دوبینی؛ ادم پاپی؛ یا ضایعات عروقی شبکیه. اقدامات تشخیصی و درمانی مناسب باید بلافاصله انجام شود. 6. استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی قبل یا در طول بارداری اولیه مطالعات گسترده اپیدمیولوژیک هیچ افزایش خطر نقص مادرزادی را در نوزادان متولد شده از زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی قبل از بارداری استفاده کرده اند نشان نداده است. مطالعات همچنین اثر تراتوژنیک را نشان نمی‌دهند، به‌ویژه تا آنجا که به ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام مربوط می‌شود، در صورت مصرف ناخواسته در اوایل بارداری (به بخش موارد منع مصرف مراجعه کنید). تجویز داروهای ضد بارداری خوراکی برای ایجاد خونریزی قطع مصرف نباید به عنوان آزمایشی برای بارداری استفاده شود. در دوران بارداری برای درمان سقط جنین تهدید شده یا معمولی نباید از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کرد. احتمال بارداری در هر بیماری که ممکن است علائم بارداری را تجربه کند، باید در نظر گرفته شود، به خصوص اگر برنامه تجویز شده را رعایت نکرده باشد. در صورت تایید بارداری، مصرف قرص های ضد بارداری باید قطع شود. 7. بیماری کیسه صفرا داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی ممکن است بیماری کیسه صفرا موجود را بدتر کند و ممکن است پیشرفت این بیماری را در زنان قبلاً بدون علامت تسریع کند. مطالعات قبلی افزایش خطر نسبی مادام العمر جراحی کیسه صفرا را در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی و استروژن گزارش کرده اند. با این حال، مطالعات جدیدتر نشان داده است که خطر نسبی ابتلا به بیماری کیسه صفرا در میان مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ممکن است حداقل باشد. یافته های اخیر در مورد حداقل خطر ممکن است مربوط به استفاده از فرمولاسیون های ضد بارداری خوراکی حاوی دوزهای هورمونی پایین تر از استروژن ها و پروژسترون ها باشد. 8. اثرات متابولیک کربوهیدرات ها و لیپیدها نشان داده شده است که قرص های ضد بارداری خوراکی باعث عدم تحمل گلوکز در درصد قابل توجهی از مصرف کنندگان می شوند. داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی بیش از 0.075 میلی گرم استروژن باعث هیپرانسولینیسم می شوند، در حالی که دوزهای پایین تر استروژن باعث عدم تحمل گلوکز کمتر می شود. پروژسترون ها ترشح انسولین را افزایش می دهند و مقاومت به انسولین ایجاد می کنند، که این اثر با عوامل مختلف پروژستاتیک متفاوت است. با این حال، در زنان غیر دیابتی، به نظر می رسد که داروهای ضد بارداری خوراکی تأثیری بر قند خون ناشتا ندارند. به دلیل این اثرات نشان داده شده، زنان پیش دیابتی و دیابتی باید هنگام مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی به دقت تحت نظر قرار گیرند. بخش کوچکی از زنان در حین مصرف قرص، هیپرتری گلیسیریدمی مداوم دارند. همانطور که قبلاً بحث شد (به هشدارها، 1a. و 1d.؛ اقدامات احتیاطی، 3. مراجعه کنید)، تغییرات در سطوح تری گلیسیرید و لیپوپروتئین سرم در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. 9. افزایش فشار خون افزایش فشار خون در زنانی که از قرص‌های ضد بارداری خوراکی استفاده می‌کنند گزارش شده است و این افزایش در مصرف‌کنندگان مسن‌تر از داروهای ضد بارداری خوراکی و با استفاده مداوم بیشتر است. داده های کالج سلطنتی پزشکان عمومی و کارآزمایی های تصادفی متعاقب آن نشان داده اند که با افزایش مقادیر پروژسترون، بروز فشار خون بالا افزایش می یابد. زنان با سابقه فشار خون بالا یا بیماری های مرتبط با فشار خون یا بیماری کلیوی باید تشویق شوند که از روش های دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کنند. اگر زنان مبتلا به فشار خون بالا تصمیم گرفتند از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده کنند، باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت افزایش قابل توجه فشار خون، مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی باید قطع شود (به بخش منع مصرف مراجعه کنید). برای اکثر زنان، فشار خون بالا پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی به حالت عادی باز می گردد و هیچ تفاوتی در بروز پرفشاری خون در بین مصرف کنندگان همیشه و هرگز وجود ندارد. 10. سردرد شروع یا تشدید میگرن یا ایجاد سردرد با الگوی جدیدی که مکرر، مداوم یا شدید است، مستلزم قطع داروهای ضد بارداری خوراکی و بررسی علت است. (به هشدارها، 1c. و موارد منع مصرف مراجعه کنید.) 11. بی نظمی های خونریزی هنگام تجویز لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، راحتی عدم خونریزی قاعدگی برنامه ریزی شده باید در مقابل ناراحتی ناشی از خونریزی پیشروی برنامه ریزی نشده و لکه بینی سنجیده شود. در مطالعه 313-NA، 385/2134 (18%) از زنان به دلیل خونریزی که یا به عنوان یک عارضه جانبی گزارش شده بود یا در جایی که خونریزی به عنوان یکی از دلایل قطع گزارش شده بود، مصرف را به طور پیش از موعد قطع کردند (به موارد مصرف و مطالعات بالینی مراجعه کنید). شکل 4 درصد افراد لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در مطالعه 313-NA را توسط بسته قرص نشان می دهد که فقط خونریزی یا لکه بینی بدون برنامه ریزی را تجربه کرده اند (تعریف شده به عنوان "بدون نیاز به حفاظت بهداشتی"). شکل 4: درصد افرادی که فقط خونریزی یا لکه بینی را در هر بسته قرص گزارش می کنند شکل 5 درصد افراد لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را با داده های خونریزی کامل در مطالعه 313-NA نشان می دهد که 4 یا بیشتر و 7 روز یا بیشتر خونریزی و/یا لکه بینی در طول هر چرخه بسته قرص داشتند. در طول بسته 2 قرص، 67% از افراد 4 روز یا بیشتر خونریزی و/یا لکه بینی و 54% از این افراد 7 روز یا بیشتر خونریزی و/یا لکه بینی را تجربه کردند. در طول چرخه نهایی استفاده از لوونورژسترل و اتینیل استرادیول (قرص 13) این درصدها به ترتیب 31% و 20% بودند. شکل 5: درصد آزمودنی هایی که بیش از یا برابر با 4 یا 7 روز خونریزی و/یا لکه بینی در هر بسته قرص گزارش می کنند (مطالعه 313-NA) همانطور که در هر موردی از بی نظمی های خونریزی، علل غیر هورمونی باید در نظر گرفته شود و ممکن است اقدامات تشخیصی کافی برای رد بارداری، عفونت یا سایر شرایط بدخیمی نشان داده شود. برخی از زنان ممکن است با آمنوره یا الیگومنوره (احتمالاً با عدم تخمک گذاری) پس از قرص مواجه شوند، به خصوص زمانی که چنین وضعیتی از قبل وجود داشته باشد. fig-4 fig-5 12. حاملگی خارج از رحم حاملگی خارج از رحم و همچنین حاملگی داخل رحمی ممکن است در شکست های پیشگیری از بارداری رخ دهد.

احتیاط‌ها

1. عمومی به بیماران توصیه شود که داروهای ضد بارداری خوراکی در برابر انتقال HIV (ایدز) و سایر بیماری های مقاربتی (STDs) مانند کلامیدیا، تبخال تناسلی، زگیل تناسلی، سوزاک، هپاتیت B و سیفلیس محافظت نمی کنند. خونریزی برنامه ریزی شده قطع مصرف با استفاده از لوونورژسترل و اتینیل استرادیول رخ نمی دهد، بنابراین، فقدان خونریزی قطع مصرف نمی تواند به عنوان نشانه ای از بارداری غیر منتظره استفاده شود و به همین دلیل، تشخیص بارداری غیرمنتظره ممکن است دشوار باشد. اگرچه اگر لوونورژسترل و اتینیل استرادیول طبق دستور مصرف شود احتمال بارداری وجود ندارد، اما اگر به هر دلیلی در خانمی که از لوونورژسترل و اتینیل استرادیول استفاده می کند مشکوک به بارداری باشد، باید آزمایش بارداری انجام شود. 2. معاینه فیزیکی و پیگیری تاریخچه پزشکی شخصی و خانوادگی دوره ای و معاینه فیزیکی کامل برای همه زنان، از جمله زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، مناسب است. با این حال، در صورت درخواست زن و تشخیص مناسب توسط پزشک، معاینه فیزیکی ممکن است تا پس از شروع داروهای ضد بارداری خوراکی به تعویق بیفتد. معاینه فیزیکی باید شامل ارجاع ویژه به فشار خون، سینه‌ها، شکم و اندام‌های لگنی از جمله سیتولوژی دهانه رحم و آزمایش‌های آزمایشگاهی مربوطه باشد. در صورت خونریزی غیرطبیعی واژینال تشخیص داده نشده، مداوم یا مکرر، باید اقدامات تشخیصی مناسب برای رد بدخیمی انجام شود. زنانی که سابقه خانوادگی قوی سرطان سینه دارند یا دارای گره های سینه هستند باید با احتیاط خاصی تحت نظر باشند. 3. اختلالات لیپیدی زنانی که تحت درمان هیپرلیپیدمی قرار می گیرند، در صورت تمایل به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی باید به دقت تحت نظر باشند. برخی از پروژسترون ها ممکن است سطح LDL را افزایش دهند و ممکن است کنترل هیپرلیپیدمی ها را دشوارتر کنند. (به هشدارها، 1a.، 1d.، و 8 مراجعه کنید.) بخش کوچکی از زنان در حین مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی، تغییرات نامطلوب چربی را تجربه خواهند کرد. پیشگیری از بارداری غیر هورمونی باید در زنان مبتلا به دیس لیپیدمی های کنترل نشده در نظر گرفته شود. هیپرتری گلیسیریدمی مداوم ممکن است در جمعیت کوچکی از مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی رخ دهد. افزایش تری گلیسیرید پلاسما ممکن است منجر به پانکراتیت و سایر عوارض شود. 4. عملکرد کبد اگر زردی در هر زنی که چنین داروهایی دریافت می کند ایجاد شود، دارو باید قطع شود. هورمون‌های استروئیدی ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی، متابولیزه ضعیفی داشته باشند. 5. احتباس مایعات قرص های ضد بارداری خوراکی ممکن است باعث درجاتی از احتباس مایعات شوند. آنها باید با احتیاط و فقط با نظارت دقیق در بیماران مبتلا به شرایطی که ممکن است با احتباس مایعات تشدید شود، تجویز شوند. 6. اختلالات عاطفی بیمارانی که در هنگام مصرف داروهای ضد بارداری خوراکی به شدت افسرده می شوند، باید دارو را قطع کرده و از روش جایگزینی برای پیشگیری از بارداری استفاده کنند تا مشخص شود آیا این علامت مربوط به دارو است یا خیر. زنانی که سابقه افسردگی دارند باید به دقت تحت نظر باشند و در صورت عود مجدد افسردگی به میزان جدی، دارو را قطع کنند. 7. لنزهای تماسی استفاده کنندگان از لنزهای تماسی که دچار تغییرات بصری یا تغییر در تحمل لنز می شوند باید توسط چشم پزشک ارزیابی شوند. 8. اسهال و/یا استفراغ گوارشی ممکن است جذب هورمون را کاهش دهد و در نتیجه غلظت سرمی کاهش یابد. 9. تداخلات دارویی تغییرات در اثربخشی پیشگیری از بارداری مرتبط با مصرف همزمان سایر محصولات: اثربخشی پیشگیری از بارداری ممکن است زمانی کاهش یابد که ضد بارداری های هورمونی با آنتی بیوتیک ها، ضد تشنج ها و سایر داروهایی که متابولیسم استروئیدهای ضد بارداری را افزایش می دهند، مصرف شوند. این می تواند منجر به بارداری ناخواسته یا خونریزی ناخواسته شود. به عنوان مثال می توان به ریفامپین، ریفابوتین، باربیتورات ها، پریمیدون، فنیل بوتازون، فنی توئین، دگزامتازون، کاربامازپین، فلبامات، اکسکاربازپین، توپیرامات، گریزئوفولوین و مودافینیل اشاره کرد. در چنین مواردی باید یک روش غیرهورمونی پشتیبان کنترل بارداری در نظر گرفته شود. موارد متعددی از شکست پیشگیری از بارداری و خونریزی برنامه ریزی نشده با تجویز همزمان آنتی بیوتیک هایی مانند آمپی سیلین و سایر پنی سیلین ها و تتراسایکلین ها در ادبیات گزارش شده است. با این حال، مطالعات فارماکولوژی بالینی که تداخلات دارویی بین داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و این آنتی بیوتیک ها را بررسی می کند، نتایج متناقضی را گزارش کرده است. گردش مجدد داخل کبدی استروژن ها نیز ممکن است توسط موادی کاهش یابد که زمان انتقال روده را کاهش می دهد. تعدادی از مهارکننده های پروتئاز ضد HIV با تجویز همزمان داروهای ضد بارداری هورمونی ترکیبی خوراکی مورد مطالعه قرار گرفته اند. تغییرات قابل توجهی (افزایش و کاهش) در سطوح پلاسمایی استروژن و پروژسترون در برخی موارد مشاهده شده است. ایمنی و اثربخشی محصولات ضد بارداری خوراکی ممکن است با تجویز همزمان مهارکننده های پروتئاز ضد HIV تحت تأثیر قرار گیرد. متخصصان مراقبت های بهداشتی باید برای اطلاعات بیشتر درباره تداخل دارویی و دارویی به برچسب مهارکننده های پروتئاز ضد HIV فردی مراجعه کنند. محصولات گیاهی حاوی St. خار مریم (Hypericum perforatum) ممکن است آنزیم های کبدی (سیتوکروم P 450) و ناقل p-گلیکوپروتئین را القا کند و ممکن است اثربخشی استروئیدهای ضد بارداری را کاهش دهد. این همچنین ممکن است منجر به خونریزی نامنظم شود. افزایش سطح پلاسمایی مرتبط با داروهای همزمان: مصرف همزمان آتورواستاتین و برخی از داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول، مقادیر AUC را برای اتینیل استرادیول تقریباً 20٪ افزایش می دهد. اسید اسکوربیک و استامینوفن فراهمی زیستی اتینیل استرادیول را افزایش می دهند زیرا این داروها به عنوان بازدارنده های رقابتی برای سولفاته شدن اتینیل استرادیول در دیواره دستگاه گوارش عمل می کنند، یک مسیر شناخته شده برای حذف اتینیل استرادیول. مهارکننده های CYP 3A4 مانند ایندیناویر، ایتراکونازول، کتوکونازول، فلوکونازول و ترولئاندومایسین ممکن است سطح هورمون های پلاسما را افزایش دهند. ترولئاندومایسین همچنین ممکن است خطر کلستاز داخل کبدی را در طول مصرف همزمان با داروهای ضد بارداری خوراکی افزایش دهد. تغییرات در سطوح پلاسمایی داروهای تجویز شده همزمان: داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی حاوی برخی استروژن های مصنوعی (مانند اتینیل استرادیول) ممکن است متابولیسم سایر ترکیبات را مهار کنند. افزایش غلظت پلاسمایی سیکلوسپورین، پردنیزولون و سایر کورتیکواستروئیدها و تئوفیلین با تجویز همزمان داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. کاهش غلظت پلاسمایی استامینوفن و لاموتریژین و افزایش کلیرانس تمازپام، اسید سالیسیلیک، مورفین و اسید کلوفیبریک به دلیل القای کونژوگاسیون (به ویژه گلوکورونیداسیون)، در هنگام تجویز این داروها با ضد بارداری خوراکی مشاهده شده است. برای شناسایی تداخلات احتمالی باید از اطلاعات تجویز داروهای همزمان استفاده کرد. مصرف همزمان با درمان ترکیبی HCV - افزایش آنزیم های کبدی به دلیل احتمال افزایش ALT، به دلیل پتانسیل افزایش ALT، از مصرف همزمان لوونورژسترل و اتینیل استرادیول با ترکیبات دارویی HCV حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر خودداری کنید (به اخطارها مراجعه کنید: درمان همزمان هپاتیت C). 10. تداخل با آزمایشات آزمایشگاهی برخی از آزمایشات غدد درون ریز و عملکرد کبد و اجزای خون ممکن است تحت تأثیر داروهای ضد بارداری خوراکی قرار گیرند: 1. افزایش پروترومبین و فاکتورهای VII، VIII، IX و X. کاهش آنتی ترومبین 3; افزایش تجمع پلاکتی ناشی از نوراپی نفرین 2. افزایش گلوبولین متصل شونده به تیروئید (TBG) که منجر به افزایش هورمون کل تیروئید در گردش می شود، همانطور که با ید متصل به پروتئین (PBI)، T4 توسط ستون یا با رادیوامونواسی اندازه گیری می شود. جذب رزین T3 آزاد کاهش یافته است که منعکس کننده افزایش TBG است. غلظت T 4 آزاد بدون تغییر است. 3. سایر پروتئین‌های اتصال‌دهنده ممکن است در سرم افزایش پیدا کنند، مثلاً گلوبولین اتصال به کورتیکواستروئید (CBG)، گلوبولین‌های اتصال به هورمون جنسی (SHBG) که به ترتیب منجر به افزایش سطح کل کورتیکواستروئیدهای در گردش و استروئیدهای جنسی می‌شود. غلظت هورمون آزاد یا فعال بیولوژیکی بدون تغییر است. 4. تری گلیسیرید ممکن است افزایش یافته و سطح لیپیدها و لیپوپروتئین های مختلف دیگر ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد. 5. تحمل گلوکز ممکن است کاهش یابد. 6. سطح فولات سرم ممکن است با درمان خوراکی ضد بارداری کاهش یابد. این ممکن است اهمیت بالینی داشته باشد اگر زنی مدت کوتاهی پس از قطع داروهای ضد بارداری خوراکی باردار شود. 11. سرطان زایی به بخش هشدارها مراجعه کنید. 12. بارداری به بخش موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید. 13. مادران شیرده مقادیر کمی از استروئیدهای ضد بارداری خوراکی و/یا متابولیت ها در شیر مادران شیرده شناسایی شده است و عوارض جانبی کمی بر روی کودک گزارش شده است، از جمله زردی و بزرگ شدن سینه. علاوه بر این، داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی داده شده در دوره پس از زایمان ممکن است با کاهش کمیت و کیفیت شیر مادر، در شیردهی اختلال ایجاد کند. در صورت امکان، باید به مادر شیرده توصیه شود که از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده نکند، بلکه تا زمانی که کودک خود را به طور کامل از شیر گرفته است، از سایر اشکال پیشگیری از بارداری استفاده کند. 14. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که ایمنی و کارایی برای نوجوانان پس از بلوغ زیر 16 سال و برای کاربران 16 سال و بالاتر یکسان باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود. 15. مصرف سالمندان این محصول در زنان بالای 65 سال مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد. 16. اطلاعات مربوط به بیمار به برچسب گذاری دقیق بیمار چاپ شده در زیر مراجعه کنید.

احتیاط‌های عمومی

تداخلات دارویی

9. تداخلات دارویی تغییرات در اثربخشی پیشگیری از بارداری مرتبط با مصرف همزمان سایر محصولات: اثربخشی پیشگیری از بارداری ممکن است زمانی کاهش یابد که ضد بارداری های هورمونی با آنتی بیوتیک ها، ضد تشنج ها و سایر داروهایی که متابولیسم استروئیدهای ضد بارداری را افزایش می دهند، مصرف شوند. این می تواند منجر به بارداری ناخواسته یا خونریزی ناخواسته شود. به عنوان مثال می توان به ریفامپین، ریفابوتین، باربیتورات ها، پریمیدون، فنیل بوتازون، فنی توئین، دگزامتازون، کاربامازپین، فلبامات، اکسکاربازپین، توپیرامات، گریزئوفولوین و مودافینیل اشاره کرد. در چنین مواردی باید یک روش غیرهورمونی پشتیبان کنترل بارداری در نظر گرفته شود. موارد متعددی از شکست پیشگیری از بارداری و خونریزی برنامه ریزی نشده با تجویز همزمان آنتی بیوتیک هایی مانند آمپی سیلین و سایر پنی سیلین ها و تتراسایکلین ها در ادبیات گزارش شده است. با این حال، مطالعات فارماکولوژی بالینی که تداخلات دارویی بین داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی و این آنتی بیوتیک ها را بررسی می کند، نتایج متناقضی را گزارش کرده است. گردش مجدد داخل کبدی استروژن ها نیز ممکن است توسط موادی کاهش یابد که زمان انتقال روده را کاهش می دهد. تعدادی از مهارکننده های پروتئاز ضد HIV با تجویز همزمان داروهای ضد بارداری هورمونی ترکیبی خوراکی مورد مطالعه قرار گرفته اند. تغییرات قابل توجهی (افزایش و کاهش) در سطوح پلاسمایی استروژن و پروژسترون در برخی موارد مشاهده شده است. ایمنی و اثربخشی محصولات ضد بارداری خوراکی ممکن است با تجویز همزمان مهارکننده های پروتئاز ضد HIV تحت تأثیر قرار گیرد. متخصصان مراقبت های بهداشتی باید برای اطلاعات بیشتر درباره تداخل دارویی و دارویی به برچسب مهارکننده های پروتئاز ضد HIV فردی مراجعه کنند. محصولات گیاهی حاوی St. خار مریم (Hypericum perforatum) ممکن است آنزیم های کبدی (سیتوکروم P 450) و ناقل p-گلیکوپروتئین را القا کند و ممکن است اثربخشی استروئیدهای ضد بارداری را کاهش دهد. این همچنین ممکن است منجر به خونریزی نامنظم شود. افزایش سطح پلاسمایی مرتبط با داروهای همزمان: مصرف همزمان آتورواستاتین و برخی از داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی اتینیل استرادیول، مقادیر AUC را برای اتینیل استرادیول تقریباً 20٪ افزایش می دهد. اسید اسکوربیک و استامینوفن فراهمی زیستی اتینیل استرادیول را افزایش می دهند زیرا این داروها به عنوان بازدارنده های رقابتی برای سولفاته شدن اتینیل استرادیول در دیواره دستگاه گوارش عمل می کنند، یک مسیر شناخته شده برای حذف اتینیل استرادیول. مهارکننده های CYP 3A4 مانند ایندیناویر، ایتراکونازول، کتوکونازول، فلوکونازول و ترولئاندومایسین ممکن است سطح هورمون های پلاسما را افزایش دهند. ترولئاندومایسین همچنین ممکن است خطر کلستاز داخل کبدی را در طول مصرف همزمان با داروهای ضد بارداری خوراکی افزایش دهد. تغییرات در سطوح پلاسمایی داروهای تجویز شده همزمان: داروهای ضد بارداری ترکیبی هورمونی حاوی برخی استروژن های مصنوعی (مانند اتینیل استرادیول) ممکن است متابولیسم سایر ترکیبات را مهار کنند. افزایش غلظت پلاسمایی سیکلوسپورین، پردنیزولون و سایر کورتیکواستروئیدها و تئوفیلین با تجویز همزمان داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است. کاهش غلظت پلاسمایی استامینوفن و لاموتریژین و افزایش کلیرانس تمازپام، اسید سالیسیلیک، مورفین و اسید کلوفیبریک به دلیل القای کونژوگاسیون (به ویژه گلوکورونیداسیون)، در هنگام تجویز این داروها با ضد بارداری خوراکی مشاهده شده است. برای شناسایی تداخلات احتمالی باید از اطلاعات تجویز داروهای همزمان استفاده کرد. مصرف همزمان با درمان ترکیبی HCV - افزایش آنزیم های کبدی به دلیل احتمال افزایش ALT، به دلیل پتانسیل افزایش ALT، از مصرف همزمان لوونورژسترل و اتینیل استرادیول با ترکیبات دارویی HCV حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر خودداری کنید (به اخطارها مراجعه کنید: درمان همزمان هپاتیت C).

عوارض جانبی

افزایش خطر عوارض جانبی جدی زیر (برای اطلاعات بیشتر به بخش هشدارها مراجعه کنید) با استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی همراه است: اختلالات ترومبوآمبولیک و ترومبوتیک و سایر مشکلات عروقی (از جمله ترومبوفلبیت و ترومبوز وریدی با یا بدون آمبولی ریوی، ترومبوز مزانتریک، ترومبوآمبولی شریانی، انفارکتوس میوکارد، خونریزی مغزی، حملات ترومبوز مغزی، ترومبوز پستان گذرا، سرطان پستان گذرا است). نئوپلازی کبدی/بیماری کبدی (از جمله کبدی آدنوم یا تومورهای خوش خیم کبد)، ضایعات چشمی (از جمله ترومبوز عروقی شبکیه)، بیماری کیسه صفرا، اثرات کربوهیدرات و چربی، فشار خون بالا و سردرد از جمله میگرن. عوارض جانبی زیر در بیمارانی که داروهای ضد بارداری خوراکی دریافت می‌کنند گزارش شده است و گمان می‌رود که مربوط به دارو باشد (به ترتیب حروف الفبا): آکنه آمنوره واکنش های آنافیلاکتیک/آنافیلاکتوئید، از جمله کهیر، آنژیوادم، و واکنش های شدید با علائم تنفسی و گردش خون تغییرات پستان: حساسیت، درد، بزرگ شدن، ترشح سندرم Budd-Chiari فرسایش و ترشح دهانه رحم، تغییر در یرقان کلستاتیک کره، تشدید کولیت لنزهای تماسی، عدم تحمل انحنای قرنیه (تند شدن)، تغییر در سرگیجه ادم/احتباس مایعات اریتم مولتی‌فورمولار علائم اریتی‌الاسترومال (مانند درد شکم، گرفتگی عضلات و نفخ) هیرسوتیسم ناباروری پس از قطع درمان، شیردهی موقت، کاهش میل جنسی بلافاصله پس از زایمان، تغییر در ملاسما/کلواسما که ممکن است جریان قاعدگی ادامه یابد، تغییر در تغییرات خلقی، از جمله افسردگی، تهوع عصبی، پانکراتیت پورفیری، تشدید راش های پوستی (کاهش ریزش موی آلرژیک) لوپوس اریتماتوز، تشدید خونریزی برنامه ریزی نشده واژینیت، از جمله کاندیدیازیس وریدهای واریسی، تشدید استفراغ وزن یا اشتها (افزایش یا کاهش)، تغییر در عوارض جانبی زیر در مصرف کنندگان داروهای ضد بارداری خوراکی گزارش شده است: آب مروارید سندرم شبه سیستیت دیسمنوره سندرم اورمیک همولیتیک فوران هموراژیک نوریت بینایی، که ممکن است منجر به از دست دادن جزئی یا کامل بینایی شود. COCها و خطر سرطان سینه، با تخمین اثر از 0.90 تا 1.12 (شکل 6). سه مطالعه خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان فعلی یا اخیر COC (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و هرگز مصرف کنندگان COC مقایسه کردند (شکل 6). یکی از این مطالعات هیچ ارتباطی بین خطر سرطان سینه و مصرف COC گزارش نکرد. دو مطالعه دیگر افزایش خطر نسبی 1.19 تا 1.33 را با استفاده فعلی یا اخیر نشان دادند. هر دوی این مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را با استفاده فعلی طولانی‌تر نشان دادند، با خطرات نسبی از 1.03 با کمتر از یک سال استفاده از COC تا تقریباً 1.4 با بیش از 8 تا 10 سال استفاده از COC. RR = ریسک نسبی. OR = نسبت شانس. HR = نسبت خطر. "همیشه COC" زنانی هستند که از COC فعلی یا گذشته استفاده می کنند. "هرگز COC استفاده نشود" زنانی هستند که هرگز از COC استفاده نکرده اند. تصویر-05

مصرف بیش از حد

علائم مصرف بیش از حد داروهای ضد بارداری خوراکی در بزرگسالان و کودکان ممکن است شامل تهوع، استفراغ، حساسیت پستان، سرگیجه، درد شکم، خواب آلودگی/خستگی باشد. خونریزی قطع مصرف ممکن است در زنان رخ دهد. هیچ پادزهر خاصی وجود ندارد و در صورت لزوم، درمان بیشتر در مورد مصرف بیش از حد، برای علائم تجویز می شود.

بارداری

12. بارداری به بخش موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید.

مادران شیرده

13. مادران شیرده مقادیر کمی از استروئیدهای ضد بارداری خوراکی و/یا متابولیت ها در شیر مادران شیرده شناسایی شده است و عوارض جانبی کمی بر روی کودک گزارش شده است، از جمله زردی و بزرگ شدن سینه. علاوه بر این، داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی داده شده در دوره پس از زایمان ممکن است با کاهش کمیت و کیفیت شیر مادر، در شیردهی اختلال ایجاد کند. در صورت امکان، باید به مادر شیرده توصیه شود که از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی استفاده نکند، بلکه تا زمانی که کودک خود را به طور کامل از شیر گرفته است، از سایر اشکال پیشگیری از بارداری استفاده کند.

مصرف در کودکان

14. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که ایمنی و کارایی برای نوجوانان پس از بلوغ زیر 16 سال و برای کاربران 16 سال و بالاتر یکسان باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

مصرف در سالمندان

15. مصرف سالمندان این محصول در زنان بالای 65 سال مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد.

توضیحات

بیست و هشت (28) قرص هلویی قهوه ای تا قهوه ای روشن هر کدام حاوی 0.09 میلی گرم لوونورژسترل، USP (18، 19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one، 13-ethyl-17-hydroxy-، (17α)-(-) (-)-8E-13-13- dinor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one، و 0.02 میلی گرم اتینیل استرادیول، USP، 19-Nor-17α-pregna-1،3،5 (10)-trien-20-yne-3،17-دیول. مواد غیر فعال موجود عبارتند از لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم، سلولز میکروکریستالی، پوویدون، پتاسیم پولاکریلین، تالک، هیپروملوز، دی اکسید تیتانیوم، پلی اتیلن گلیکول، اکسید آهن قرمز و اکسید آهن زرد. تصویر-01

فارماکولوژی بالینی

نحوه عمل قرص های ضد بارداری خوراکی ترکیبی با سرکوب گنادوتروپین ها عمل می کنند. اگرچه مکانیسم اولیه این عمل مهار تخمک گذاری است، اما تغییرات دیگر شامل تغییرات مخاط دهانه رحم (که مشکل ورود اسپرم به رحم را افزایش می دهد) و آندومتر (که احتمال لانه گزینی را کاهش می دهد) است. فارماکوکینتیک جذب هیچ تحقیق خاصی در مورد فراهمی زیستی مطلق لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در انسان انجام نشده است. با این حال، ادبیات نشان می دهد که لوونورژسترل به سرعت و به طور کامل پس از مصرف خوراکی جذب می شود (دسترسی زیستی حدود 100٪) و در معرض متابولیسم عبور اول نیست. اتینیل استرادیول به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود، اما به دلیل متابولیسم گذر اول در مخاط روده و کبد، فراهمی زیستی اتینیل استرادیول بین 38 تا 48 درصد است. خلاصه ای از پارامترهای فارماکوکینتیک لوونورژسترل و اتینیل استرادیول تک دوز و چند دوز برای 18 زن در شرایط ناشتا در جدول 1 ارائه شده است. غلظت پلاسمایی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول تقریباً در روز 14 به حالت پایدار رسید. غلظت لوونورژسترل و اتینیل استرادیول از روزهای 14 تا 28 افزایش پیدا نکرد، اما از روزهای 1 تا 28 افزایش یافت. جدول 1: میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در طول یک دوره دوز 28 روزه LNG روز C max (ng/mL) T max (h) t 1/2 (h) AUC 0-24 (ng)

h/mL) 1 2.4 (0.9) 1.2 (0.4) - 16 (8) 14 5.4 (2.1) 1.7 (1.4) - 68 (36) 28 5.7 (2.1) 1.3 (0.8) 36 (19) EEL (19) 74 EEL (41pg) روز (41 ph)
h/mL) 1 47.7 (20.1) 1.3 (0.5) - 378 (140) 14 72.7 (37.2) 1.4 (0.5) - 695 (361) 28 74.4 (29.7) 1.4 (0.5) (0.5) 1 پلاسماس1 غلظت لوونورژسترل و اتینیل استرادیول پس از تجویز خوراکی یکبار (روز 1) و چندگانه (روزهای 14 و 28) از لوونورژسترل 0.09 میلی گرم در ترکیب با اتینیل استرادیول 0.02 میلی گرم به 18 زن سالم در شکل 1 ارائه شده است. شکل 1: میانگین پلاسما ± انحراف معیار † غلظت لوونورژسترل و اتینیل استرادیول پس از تجویز خوراکی یکبار (روز 1) و چندگانه (روزهای 14 و 28) لوونورژسترل 0.09 میلی گرم در ترکیب با اتینیل استرادیول 0.02 میلی گرم بر میزان غذا و میزان اثر نورروژست روی زنان سالم جذب استرادیول پس از تجویز خوراکی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول ارزیابی نشده است. fig-1 توزیع لوونورژسترل در سرم در درجه اول به گلوبولین اتصال دهنده به هورمون جنسی (SHBG) متصل می شود. اتینیل استرادیول حدود 97 درصد به آلبومین سرم متصل می شود. اتینیل استرادیول به SHBG متصل نمی شود، اما باعث سنتز SHBG می شود. متابولیسم لوونورژسترول: مهمترین مسیرهای متابولیکی کاهش گروه Δ4-3-oxo و هیدروکسیلاسیون در موقعیت های 2α، 1β، و 16β و به دنبال آن کونژوگه است. بیشتر متابولیت های در گردش سولفات های 3α، 5β-تتراهیدرو لوونورژسترل هستند، در حالی که دفع عمدتاً به شکل گلوکورونیدها انجام می شود. مقداری از لوونورژسترل والد نیز به صورت 17β-سولفات در گردش است. نرخ کلیرانس متابولیک ممکن است در بین افراد چندین برابر متفاوت باشد، و این ممکن است تا حدی به دلیل تغییرات گسترده مشاهده شده در غلظت لوونورژسترل در بین کاربران باشد. اتینیل استرادیول: آنزیم های سیتوکروم P450 (CYP3A4) در کبد مسئول 2-هیدروکسیلاسیون هستند که واکنش اکسیداتیو اصلی است. متابولیت 2-هیدروکسی با متیلاسیون، سولفاته شدن و گلوکورونیداسیون قبل از دفع ادرار و مدفوع تبدیل می شود. سطوح CYP3A4 به طور گسترده ای در بین افراد متفاوت است و می تواند تغییرات در نرخ اتینیل استرادیول 2-هیدروکسیلاسیون را توضیح دهد. دفع نیمه عمر حذف نهایی لوونورژسترل در لوونورژسترل و اتینیل استرادیول حدود 36 ساعت است. لوونورژسترل و متابولیت های آن از طریق ادرار (40 تا 68 درصد) و از طریق مدفوع (16 تا 48 درصد) دفع می شوند. نیمه عمر حذف نهایی اتینیل استرادیول در لوونورژسترل و اتینیل استرادیول حدود 21 ساعت است. اتینیل استرادیول به صورت گلوکورونید و سولفات مزدوج از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود و تحت چرخش کبدی قرار می گیرد. نژاد جمعیت های ویژه هیچ مطالعه رسمی در مورد تأثیر نژاد بر پارامترهای فارماکوکینتیک لوونورژسترل و اتینیل استرادیول انجام نشده است. نارسایی کبدی هیچ مطالعه رسمی اثر بیماری کبدی را بر وضعیت لوونورژسترل و اتینیل استرادیول ارزیابی نکرده است. با این حال، هورمون‌های استروئیدی ممکن است در بیمارانی که عملکرد کبدی دارند، متابولیزه ضعیفی داشته باشند. نارسایی کلیوی هیچ مطالعه رسمی اثر بیماری کلیوی را بر وضعیت لوونورژسترل و اتینیل استرادیول ارزیابی نکرده است. تداخلات دارو و دارو به بخش اقدامات احتیاطی - تداخلات دارویی مراجعه کنید.

فارماکوکینتیک

جذب هیچ تحقیق خاصی در مورد فراهمی زیستی مطلق لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در انسان انجام نشده است. با این حال، ادبیات نشان می دهد که لوونورژسترل به سرعت و به طور کامل پس از مصرف خوراکی جذب می شود (دسترسی زیستی حدود 100٪) و در معرض متابولیسم عبور اول نیست. اتینیل استرادیول به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود، اما به دلیل متابولیسم گذر اول در مخاط روده و کبد، فراهمی زیستی اتینیل استرادیول بین 38 تا 48 درصد است. خلاصه ای از پارامترهای فارماکوکینتیک لوونورژسترل و اتینیل استرادیول تک دوز و چند دوز برای 18 زن در شرایط ناشتا در جدول 1 ارائه شده است. غلظت پلاسمایی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول تقریباً در روز 14 به حالت پایدار رسید. غلظت لوونورژسترل و اتینیل استرادیول از روزهای 14 تا 28 افزایش پیدا نکرد، اما از روزهای 1 تا 28 افزایش یافت. جدول 1: میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در طول یک دوره دوز 28 روزه LNG روز C max (ng/mL) T max (h) t 1/2 (h) AUC 0-24 (ng)

h/mL) 1 2.4 (0.9) 1.2 (0.4) - 16 (8) 14 5.4 (2.1) 1.7 (1.4) - 68 (36) 28 5.7 (2.1) 1.3 (0.8) 36 (19) EEL (19) 74 EEL (41pg) روز (41 ph)
h/mL) 1 47.7 (20.1) 1.3 (0.5) - 378 (140) 14 72.7 (37.2) 1.4 (0.5) - 695 (361) 28 74.4 (29.7) 1.4 (0.5) 21 (7) 717 (351) The mean plasma concentrations of levonorgestrel and ethinyl estradiol following single (day 1) and multiple (days 14 and 28) oral administrations of levonorgestrel 0.09 mg in combination with ethinyl estradiol 0.02 mg to 18 healthy women is provided in Figure 1. Figure 1: Mean Plasma ± SD † Concentrations of Levonorgestrel and Ethinyl Estradiol Following Single (Day 1) and Multiple (Days 14 and 28) Oral Administrations of Levonorgestrel 0.09 mg in Combination with Ethinyl Estradiol 0.02 mg to Healthy Women The effect of food on the rate and the extent of levonorgestrel and ethinyl estradiol absorption following oral administration of levonorgestrel and ethinyl estradiol has not been evaluated. fig-1 Distribution Levonorgestrel in serum is primarily bound to sex hormone-binding globulin (SHBG). Ethinyl estradiol is about 97% bound to serum albumin. Ethinyl estradiol does not bind to SHBG, but induces SHBG synthesis. Metabolism Levonorgestrel: The most important metabolic pathways are reduction of the Δ4-3-oxo group and hydroxylation at positions 2α, 1β, and 16β, followed by conjugation. Most of the circulating metabolites are sulfates of 3α, 5β-tetrahydro-levonorgestrel, while excretion occurs predominantly in the form of glucuronides. Some of the parent levonorgestrel also circulates as 17β-sulfate. Metabolic clearance rates may differ among individuals by several-fold, and this may account in part for the wide variation observed in levonorgestrel concentrations among users. Ethinyl estradiol: Cytochrome P450 enzymes (CYP3A4) in the liver are responsible for the 2–hydroxylation that is the major oxidative reaction. The 2-hydroxy metabolite is further transformed by methylation, sulfation, and glucuronidation prior to urinary and fecal excretion. Levels of CYP3A4 vary widely among individuals and can explain the variation in rates of ethinyl estradiol 2-hydroxylation. Excretion The terminal elimination half-life for levonorgestrel in levonorgestrel and ethinyl estradiol is about 36 hours. Levonorgestrel and its metabolites are excreted in the urine (40% to 68%) and in feces (16% to 48%). The terminal elimination half-life of ethinyl estradiol in levonorgestrel and ethinyl estradiol is about 21 hours. Ethinyl estradiol is excreted in the urine and feces as glucuronide and sulfate conjugates and undergoes enterohepatic recirculation.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

11. Carcinogenesis See WARNINGS section.

اطلاعات برای بیماران

16. Information for the Patient See DETAILED PATIENT LABELING printed below.