لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و اتینیل استرادیول

نمای کلی

تاریخ برچسب: 2023-04-20

جعبه هشدار

هشدار: سیگار کشیدن و رویدادهای جدی قلبی عروقی هشدار: سیگار کشیدن و رویدادهای جدی قلبی عروقی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات نسخه کامل مراجعه کنید.

قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان بالای 35 سال سیگاری منع مصرف دارد. (4)
سیگار کشیدن خطر بروز حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی (COC) را افزایش می دهد. (4) استعمال سیگار خطر حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. به همین دلیل، COCها نباید توسط زنان بالای 35 سال و سیگار مصرف شوند. به همین دلیل، COCها شامل قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان بالای 35 سال و سیگار ممنوع است [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

هشدار به زنان سیگاری اگر سیگار می کشید و بالای 35 سال سن دارید از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول استفاده نکنید. سیگار خطر عوارض جانبی جدی قلبی عروقی ناشی از قرص های ضد بارداری، از جمله مرگ ناشی از حمله قلبی، لخته شدن خون یا سکته را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن و تعداد سیگارهایی که مصرف می کنید افزایش می یابد.

موارد مصرف

قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ترکیبی از لوونورژسترل، یک پروژسترون، و اتینیل استرادیول، یک استروژن هستند که برای زنان دارای پتانسیل باروری برای جلوگیری از بارداری نشان داده شده است. ( 1 ) قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول برای زنان دارای پتانسیل باروری برای جلوگیری از بارداری نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

روزانه یک قرص خوراکی را به مدت 91 روز هر روز در یک زمان معین به ترتیبی که روی بسته تاول نوشته شده است مصرف کنید. (2)

2.1 نحوه شروع و مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی شروع کنید. اگر قاعدگی از روز یکشنبه شروع شد، اولین قرص سفید تا مایل به سفید را در همان روز مصرف کنید. برای هر دوره 91 روزه به ترتیب زیر شرکت کنید: 1. روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 84 روز متوالی مصرف کنید. از یک روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری (مانند کاندوم یا اسپرم کش) استفاده کنید تا زمانی که به مدت 7 روز متوالی روزانه از رنگ سفید تا مایل به سفید استفاده شود. 2. سپس یک قرص هلو سبک را به مدت 7 روز متوالی مصرف کنید. یک دوره برنامه ریزی شده باید در طی 7 روز مصرف قرص هلو سبک رخ دهد. سیکل های 91 روزه بعدی و بعدی را بدون وقفه در همان روز هفته (یکشنبه) که بیمار اولین دوز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را شروع کرد، با همان برنامه زمانی شروع کنید: 84 روز مصرف یک قرص سفید تا مایل به سفید و سپس 7 روز مصرف قرص peach. اگر بیمار بلافاصله بسته قرص بعدی خود را شروع نکرد، به او آموزش دهید که با استفاده از روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری از خود در برابر بارداری محافظت کند تا زمانی که به مدت 7 روز متوالی روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید مصرف کند. تغییر به قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از یک ضد بارداری هورمونی خوراکی یا از روش دیگر پیشگیری از بارداری (پچ ترانس درمال، حلقه واژینال، تزریق، ضد بارداری داخل رحمی، ایمپلنت) از یکشنبه پس از شروع قاعدگی بعدی بیمار شروع شود. از داروهای ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را برای 7 روز متوالی مصرف کند. شروع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه اول قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است از روز یکشنبه پس از سقط جنین یا سقط جنین شروع شود. بیمار باید از روش‌های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم‌کش) استفاده کند تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را برای 7 روز متوالی مصرف کند. سه ماهه دوم به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه دوم بارداری را شروع نکنید. درمان ضد بارداری را با قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز متوالی مصرف نکند، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شروع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول بعد از زایمان به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولیک تا 4 هفته پس از زایمان شروع نکنید. درمان ضد بارداری را با قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز متوالی مصرف نکند، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. اگر زن هنوز پس از زایمان پریود نشده است، احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.

2.2 مقدار مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول هر روز یک قرص از طریق خوراکی در زمان معینی مصرف شود. دوز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 84 روز متوالی و به دنبال آن یک قرص هلوی سبک به مدت 7 روز می باشد. برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول باید دقیقاً طبق دستور، به ترتیب تجویز شده و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف شوند. میزان شکست ممکن است در صورت فراموشی یا مصرف نادرست قرص ها افزایش یابد.

2.3 دوزهای از دست رفته جدول 1. دستورالعمل مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول اگر یک قرص سفید تا مایل به سفید فراموش شد، قرص فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. اگر بیمار رابطه جنسی داشته باشد، نیازی به روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. اگر دو قرص سفید تا مایل به سفید پشت سر هم از دست رفت، دو قرص فراموش شده را در اسرع وقت و دو قرص بعدی را روز بعد مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف نشود، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید. اگر سه یا بیشتر قرص سفید تا مایل به سفید پشت سر هم فراموش شد، قرص های فراموش شده را دور بریزید. مصرف یک قرص را هر روز همانطور که روی بسته مشخص شده است تا پایان بسته ادامه دهید. خونریزی ممکن است در طول هفته بعد از مصرف قرص فراموش شود. پیشگیری از بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف شود. اگر هر یک از هفت قرص هلو کم رنگ فراموش شد، قرص های از دست رفته را دور بریزید. مصرف قرص های باقیمانده را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. یک روش کنترل بارداری پشتیبان مورد نیاز نیست.

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی در صورت استفراغ یا اسهال طولانی مدت، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی باید انجام شود.

2.1 نحوه شروع و مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی شروع کنید. اگر قاعدگی از روز یکشنبه شروع شد، اولین قرص سفید تا مایل به سفید را در همان روز مصرف کنید. برای هر دوره 91 روزه به ترتیب زیر شرکت کنید: 1. روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 84 روز متوالی مصرف کنید. از یک روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری (مانند کاندوم یا اسپرم کش) استفاده کنید تا زمانی که به مدت 7 روز متوالی روزانه از رنگ سفید تا مایل به سفید استفاده شود. 2. سپس یک قرص هلو سبک را به مدت 7 روز متوالی مصرف کنید. یک دوره برنامه ریزی شده باید در طی 7 روز مصرف قرص هلو سبک رخ دهد. سیکل های 91 روزه بعدی و بعدی را بدون وقفه در همان روز هفته (یکشنبه) که بیمار اولین دوز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را شروع کرد، با همان برنامه زمانی شروع کنید: 84 روز مصرف یک قرص سفید تا مایل به سفید و سپس 7 روز مصرف قرص peach. اگر بیمار بلافاصله بسته قرص بعدی خود را شروع نکرد، به او آموزش دهید که با استفاده از روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری از خود در برابر بارداری محافظت کند تا زمانی که به مدت 7 روز متوالی روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید مصرف کند. تغییر به قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از یک ضد بارداری هورمونی خوراکی یا از روش دیگر پیشگیری از بارداری (پچ ترانس درمال، حلقه واژینال، تزریق، ضد بارداری داخل رحمی، ایمپلنت) از یکشنبه پس از شروع قاعدگی بعدی بیمار شروع شود. از داروهای ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را برای 7 روز متوالی مصرف کند. شروع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه اول قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است از روز یکشنبه پس از سقط جنین یا سقط جنین شروع شود. بیمار باید از روش‌های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم‌کش) استفاده کند تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را برای 7 روز متوالی مصرف کند. سه ماهه دوم به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه دوم بارداری را شروع نکنید. درمان ضد بارداری را با قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز متوالی مصرف نکند، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شروع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول بعد از زایمان به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولیک تا 4 هفته پس از زایمان شروع نکنید. درمان ضد بارداری را با قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز متوالی مصرف نکند، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. اگر زن هنوز پس از زایمان پریود نشده است، احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.

2.2 مقدار مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول هر روز یک قرص از طریق خوراکی در زمان معینی مصرف شود. دوز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 84 روز متوالی و به دنبال آن یک قرص هلوی سبک به مدت 7 روز می باشد. برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول باید دقیقاً طبق دستور، به ترتیب تجویز شده و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف شوند. میزان شکست ممکن است در صورت فراموشی یا مصرف نادرست قرص ها افزایش یابد.

2.3 دوزهای از دست رفته جدول 1. دستورالعمل مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول اگر یک قرص سفید تا مایل به سفید فراموش شد، قرص فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. اگر بیمار رابطه جنسی داشته باشد، نیازی به روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. اگر دو قرص سفید تا مایل به سفید پشت سر هم از دست رفت، دو قرص فراموش شده را در اسرع وقت و دو قرص بعدی را روز بعد مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف نشود، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید. اگر سه یا بیشتر قرص سفید تا مایل به سفید پشت سر هم فراموش شد، قرص های فراموش شده را دور بریزید. مصرف یک قرص را هر روز همانطور که روی بسته مشخص شده است تا پایان بسته ادامه دهید. خونریزی ممکن است در طول هفته بعد از مصرف قرص فراموش شود. پیشگیری از بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف شود. اگر هر یک از هفت قرص هلو کم رنگ فراموش شد، قرص های از دست رفته را دور بریزید. مصرف قرص های باقیمانده را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. یک روش کنترل بارداری پشتیبان مورد نیاز نیست.

اشکال و قدرت‌های دارویی

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی در صورت استفراغ یا اسهال طولانی مدت، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی باید انجام شود.

قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از 84 قرص سفید تا مایل به سفید حاوی 0.1 میلی گرم لوونورژسترل و 0.02 میلی گرم اتینیل استرادیول و 7 قرص هلو سبک حاوی 0.01 میلی گرم اتینیل استرادیول تشکیل شده است. ( 3 ) قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، قرص‌های USP و اتینیل استرادیول، USP در بسته‌بندی تاول‌های قرص با چرخه طولانی‌مدت موجود هستند، که هر کدام حاوی قرص‌های 13 هفته‌ای است: 84 قرص سفید تا مایل به سفید، که هر کدام حاوی 0.1 میلی‌گرم levonorgestyl estradiol 0.1 میلی‌گرم است. و 7 قرص هلو سبک هر کدام حاوی 0.01 میلی گرم اتینیل استرادیول. قرص‌های سفید تا مایل به سفید، قرص‌هایی گرد و دو محدب با 214 برجسته در یک طرف و طرف دیگر ساده هستند. قرص‌های هلوی روشن، قرص‌هایی گرد و دو محدب با 215 برجسته در یک طرف و طرف دیگر ساده هستند.

موارد منع مصرف

خطر بالای بیماری های ترومبوتیک شریانی یا وریدی (4)
خونریزی غیر طبیعی رحم تشخیص داده نشده (4)
سرطان سینه (4)
تومورهای کبدی یا بیماری کبد، هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز جبران نشده (4)
مصرف همزمان با ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، (4) قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول در زنانی که به بیماری‌های زیر مبتلا هستند یا مبتلا هستند، منع مصرف دارد:
خطر بالای بیماری های ترومبوتیک شریانی یا وریدی. به عنوان مثال می توان به زنانی اشاره کرد که به این موارد معروف هستند: o اگر بالای 35 سال سن داشته باشید سیگار بکشید [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] o در حال حاضر یا سابقه ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه دارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] o مبتلا به بیماری عروق مغزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] و اقدامات احتیاطی (5.1)] o ابتلا به بیماری های دریچه ای ترومبوژنیک یا ریتم ترومبوژنیک قلب (به عنوان مثال، اندوکاردیت باکتریایی تحت حاد همراه با بیماری دریچه ای، یا فیبریلاسیون دهلیزی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] o هیپرانعقادی ارثی یا اکتسابی داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] o دارای فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا و بیماری های پیش از فشار خون همراه با فشار خون بالا. (5.5)] o مبتلا به دیابت شیرین و بالای 35 سال، دیابت با فشار خون بالا یا بیماری عروقی یا سایر آسیب های اندام انتهایی، یا دیابت شیرین با مدت بیش از 20 سال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] o سردردهایی با علائم عصبی کانونی، سردردهای میگرنی همراه با اورا، یا بالای 35 سال با هر سردرد میگرنی داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی).
تشخیص فعلی یا سابقه سرطان پستان که ممکن است به هورمون حساس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
تومورهای کبدی، هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز شدید (غیر جبرانی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]]
خونریزی غیر طبیعی رحم تشخیص داده نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
استفاده از ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی ombitasvir/paritaprevir/ritonavir، با یا بدون داسابوویر، به دلیل احتمال افزایش ALT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

خطرات عروقی: در صورت بروز یک رویداد ترومبوتیک یا ترومبوآمبولیک متوقف شود. حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته بعد از عمل جراحی بزرگ را متوقف کنید. در زنانی که شیردهی ندارند، زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع شود. قبل از شروع در همه زنان، به ویژه در زنان بالای 35 سال، عوامل خطر قلبی عروقی را در نظر بگیرید. ( 5.1 , 5.5 )
بیماری کبد: در صورت بروز یرقان مصرف آن را قطع کنید. (5.2)
فشار خون بالا: اگر در زنان مبتلا به فشار خون به خوبی کنترل شده استفاده شود، فشار خون را کنترل کرده و در صورت افزایش قابل توجه فشار خون متوقف کنید. (5.3)
بیماری کیسه صفرا: ممکن است باعث ایجاد یا بدتر شدن بیماری کیسه صفرا شود. (5.6)
اثرات نامطلوب متابولیک کربوهیدرات ها و لیپیدها: گلوکز را در زنان پیش دیابتی و دیابتی که قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول مصرف می کنند، کنترل کنید. یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی های کنترل نشده در نظر بگیرید. (5.7)
سردرد: تغییرات قابل توجه در سردرد را ارزیابی کنید و در صورت نیاز آن را قطع کنید. (5.8)
خونریزی رحمی: ممکن است باعث خونریزی نامنظم یا آمنوره شود. در صورت تداوم علائم، علل دیگر را ارزیابی کنید. (5.9)

5.1 اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر شرایط عروقی

در صورت بروز ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک شریانی یا وریدی عمقی، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید.
در صورت از دست دادن بی دلیل بینایی، پروپتوز، دوبینی، ادم پاپیلو، یا ضایعات عروقی شبکیه، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید و فوراً ترومبوز سیاهرگ شبکیه را ارزیابی کنید.
مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را در طول بی حرکتی طولانی مدت قطع کنید. در صورت امکان، قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول را حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته پس از جراحی بزرگ یا سایر جراحی های شناخته شده با خطر ترومبوآمبولی قطع کنید.
قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را زودتر از 4 هفته پس از زایمان در زنانی که شیر نمی دهند شروع کنید. خطر ترومبوآمبولی پس از زایمان پس از هفته سوم پس از زایمان کاهش می یابد، در حالی که خطر تخمک گذاری پس از هفته سوم پس از زایمان افزایش می یابد.
قبل از شروع قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول، هر گونه سابقه پزشکی قبلی یا سابقه خانوادگی اختلالات ترومبوتیک یا ترومبوآمبولیک را ارزیابی کنید و بررسی کنید که آیا سابقه نشان دهنده هیپرانعقادی ارثی یا اکتسابی است. قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول در زنان با خطر بالای بیماری های شریانی یا وریدی/ترومبوآمبولیک منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. رویدادهای شریانی COCها خطر حوادث قلبی عروقی و حوادث عروق مغزی مانند انفارکتوس میوکارد و سکته را افزایش می دهند. این خطر در میان زنان مسن (بیش از 35 سال)، سیگاری ها و زنان مبتلا به فشار خون بالا، دیس لیپیدمی، دیابت یا چاقی بیشتر است. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان بالای 35 سال سیگاری منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سیگار کشیدن خطر حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از مصرف COC را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. رویدادهای وریدی استفاده از COC ها خطر حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (VTEs) مانند ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی را افزایش می دهد. عوامل خطر برای VTE شامل سیگار کشیدن، چاقی، و سابقه خانوادگی VTE، به اضافه سایر عواملی است که استفاده از COCs را منع می کند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در حالی که افزایش خطر VTE مرتبط با استفاده از COC ها به خوبی ثابت شده است، نرخ VTE در دوران بارداری و به ویژه در دوره پس از زایمان حتی بیشتر است (شکل 1 را ببینید). میزان VTE در زنانی که از COC استفاده می کنند 3 تا 9 مورد در هر 10000 سال زن تخمین زده شده است. خطر VTE در سال اول استفاده از COC و هنگام شروع مجدد پیشگیری از بارداری هورمونی پس از وقفه ای چهار هفته ای یا بیشتر، بالاترین میزان است. پس از قطع مصرف COC، خطر بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از COCها به تدریج از بین می رود. شکل 1 خطر ابتلا به VTE را برای زنانی که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند، برای زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند و برای زنان در دوره پس از زایمان نشان می دهد. برای در نظر گرفتن خطر ایجاد VTE: اگر 10000 زن که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند به مدت یک سال پیگیری شوند، بین 1 تا 5 نفر از این زنان به VTE مبتلا می شوند. استفاده از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول نسبت به داروهای ضد بارداری خوراکی ماهانه معمولی که حاوی استروژن‌های مصنوعی و پروژستین‌ها با همان قدرت هستند (9 و 13 هفته بیشتر در معرض پروژسترون و استروژن در هر سال قرار گرفتن در معرض پروژسترون و استروژن) سالانه بیشتر در معرض هورمون‌ها قرار می‌گیرند. شکل 1: احتمال ابتلا به بیماری کبدی VTE 5.2 افزایش آنزیم های کبدی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز شدید (غیر جبرانی) کبدی منع مصرف دارند [(منع مصرف) را ببینید. اختلالات حاد تست کبدی ممکن است نیاز به قطع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول داشته باشد تا زمانی که تست های کبدی به حالت عادی برگردد و قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول منتفی شود. در صورت بروز زردی، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید. تومورهای کبد قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به تومورهای خوش خیم یا بدخیم کبد منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. COCها خطر آدنوم کبدی را افزایش می دهند. برآورد خطر قابل انتساب 3.3 مورد در 100000 کاربر COC است. پارگی آدنوم های کبدی ممکن است باعث مرگ در اثر خونریزی شکمی شود. مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت COC (بیش از 8 سال) نشان داده است. خطر سرطان کبد در مصرف کنندگان COC کمتر از یک مورد در هر میلیون کاربر است.

5.3 فشار خون بالا قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا همراه با بیماری عروقی منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای همه زنان، از جمله آنهایی که فشار خون به خوبی کنترل شده دارند، فشار خون را در ویزیت های معمول کنترل کنند و در صورت افزایش قابل توجهی فشار خون، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنند. افزایش فشار خون در زنان مصرف کننده COC گزارش شده است، و این افزایش در زنان مسن تر و با طول مدت مصرف بیشتر است. تأثیر COCها بر فشار خون ممکن است بسته به پروژسترون موجود در COC متفاوت باشد.

5.4 خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر است، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN)، از جمله برخی موارد در زنان به طور قابل توجهی بیشتر از ULN2 استفاده می کردند. داروهای حاوی استرادیول، مانند COC. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قبل از شروع درمان با رژیم دارویی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر با یا بدون داسابوویر قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C مجدداً شروع کرد.

5.5 ملاحظات مربوط به سن خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی و شیوع عوامل خطر برای بیماری های قلبی عروقی با افزایش سن افزایش می یابد. برخی شرایط، مانند سیگار کشیدن و سردرد میگرنی بدون اورا، که منع مصرف COC را در زنان جوان‌تر ندارند، منع مصرف در زنان بالای 35 سال هستند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. وجود عوامل خطر زمینه ای را در نظر بگیرید که ممکن است خطر بیماری قلبی عروقی یا VTE را افزایش دهند، به ویژه قبل از شروع COC برای زنان بالای 35 سال، مانند:

فشار خون بالا
دیابت
دیس لیپیدمی
چاقی 5.6 مطالعات بیماری کیسه صفرا نشان می دهد که خطر نسبی کمی افزایش یافته برای ابتلا به بیماری کیسه صفرا در میان مصرف کنندگان COC وجود دارد. استفاده از COCها، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، ممکن است بیماری کیسه صفرا موجود را بدتر کند. سابقه قبلی کلستاز مرتبط با COC افزایش خطر را با استفاده بعدی از COC پیش بینی می کند. زنان با سابقه کلستاز مرتبط با بارداری ممکن است در معرض افزایش خطر کلستاز مرتبط با COC باشند.

5.7 اثرات نامطلوب متابولیک کربوهیدرات و لیپید هایپرگلیسمی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان دیابتی بالای 35 سال، یا زنان مبتلا به دیابت با فشار خون بالا، نفروپاتی، رتینوپاتی، بیماری نوروپاتی زنانه > 2 سال و یا سایر موارد منع مصرف دارد. موارد منع مصرف (4) ] . قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است تحمل گلوکز را کاهش دهند. زنان پیش دیابتی و دیابتی را که COC مصرف می کنند به دقت کنترل کنید. دیس لیپیدمی پیشگیری از بارداری جایگزین را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی های کنترل نشده در نظر بگیرید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است باعث تغییرات نامطلوب چربی شوند. زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی، یا سابقه خانوادگی آن، ممکن است در هنگام استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، غلظت تری گلیسیرید سرم افزایش یابد که ممکن است خطر پانکراتیت را افزایش دهد.

5.8 سردرد قرص لوونورژسترول و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنانی که سردردهایی با علائم عصبی کانونی دارند یا سردردهای میگرنی همراه با اورا دارند و در زنان بالای 35 سال که سردردهای میگرنی با یا بدون اورا دارند، منع مصرف دارد (4) را ببینید. اگر خانمی که از قرص لوونورژسترول و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول استفاده می کند دچار سردردهای جدید شد که مکرر، مداوم یا شدید هستند، علت را بررسی کرده و در صورت نیاز مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید. در صورت افزایش دفعات یا شدت میگرن در حین مصرف COC (که ممکن است پیشروی یک رویداد عروقی مغزی باشد)، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را در نظر بگیرید.

5.9 بی نظمی های خونریزی و آمنوره خونریزی و لکه بینی برنامه ریزی نشده زنانی که از قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول استفاده می کنند، ممکن است خونریزی و لکه بینی بدون برنامه ریزی (سرفصل یا درون حلقه ای) را تجربه کنند، به ویژه در طول 3 ماه اول استفاده. بی نظمی های خونریزی ممکن است با گذشت زمان یا با تغییر به یک محصول دیگر پیشگیری از بارداری برطرف شود. اگر خونریزی ادامه یافت یا بعد از سیکل های منظم قبلی رخ داد، عللی مانند بارداری یا بدخیمی را ارزیابی کنید. هنگام تجویز قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول، وقوع قاعدگی‌های برنامه‌ریزی‌شده کمتر (4 قاعدگی در سال به جای 13 در سال) باید با افزایش خونریزی‌های برنامه‌ریزی نشده و/یا لکه بینی سنجیده شود. کارآزمایی بالینی که اثربخشی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را ارزیابی کرد، خونریزی برنامه ریزی نشده را نیز ارزیابی کرد. شرکت کنندگان در این کارآزمایی بالینی 12 ماهه (N=2185) معادل بیش از 20000 چرخه 28 روزه قرار گرفتن در معرض را تکمیل کردند و عمدتاً از زنانی تشکیل شده بودند که قبلاً از OC استفاده کرده بودند (89٪) در مقابل کاربران جدید (11٪). در مجموع 209 نفر (9.6%) قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را حداقل تا حدی به دلیل خونریزی و/یا لکه بینی قطع کردند. خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی شده (ترک) در طول زمان نسبتاً ثابت ماند و به طور متوسط 2-3 روز خونریزی و/یا لکه بینی در هر چرخه 91 روزه وجود داشت. خونریزی برنامه ریزی نشده و لکه بینی برنامه ریزی نشده طی چرخه های متوالی 91 روزه کاهش یافت. جدول 2 زیر تعداد روزهای با خونریزی برنامه ریزی نشده در سیکل های درمان 1 و 4 را نشان می دهد. جدول 3 تعداد روزهای با لکه بینی برنامه ریزی نشده در سیکل های درمان 1 و 4 را نشان می دهد. جدول 2: تعداد کل روزهای با خونریزی برنامه ریزی نشده Q1 = ربع 1: 25 درصد زنان این تعداد روز خونریزی برنامه ریزی نشده داشتند میانه: 50 درصد زنان ≤ این تعداد روز خونریزی برنامه ریزی نشده داشتند Q3 = ربع 3: 75 درصد زنان ≤ این تعداد روز خونریزی برنامه ریزی نشده داشتند. میانگین میانگین 1 st 0 5 11 7.5 2.5 4th 0 0 5 3.5 1.2 جدول 3: تعداد کل روزهای لکه بینی برنامه ریزی نشده Q1=چهارک 1: 25% از زنان ≤ این تعداد روز لکه بینی بدون برنامه داشتند میانه: 50% زنان ≤ این تعداد روز لکه بینی بدون برنامه داشتند Q3=چوارک 3: 75% از زنان ≤ این تعداد روز لکه بینی بدون برنامه ریزی 91 روزه روز سیکل درمان در هر روز فاصله 84 روزه در فاصله 28 روزه Q1 میانه Q3 میانگین میانگین 1st 3 10 19 14.0 4.7 4th 0 3 52 10 را نشان می دهد. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول افراد شرکت کننده در کارآزمایی بالینی اولیه با ≥ 7 روز یا ≥ 20 روز خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی نشده، یا فقط خونریزی برنامه ریزی نشده، در طول هر چرخه درمانی 91 روزه. شکل 2. درصد زنانی که از قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول استفاده می کنند که خونریزی و/یا لکه بینی بدون برنامه ریزی را گزارش کرده اند (براساس خاطرات روزانه) اگر لکه بینی یا خونریزی برنامه ریزی نشده رخ داد، به بیمار دستور دهید که به همان رژیم ادامه دهد. اگر خونریزی مداوم یا طولانی مدت است، به بیمار توصیه کنید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود مشورت کند. آمنوره و الیگومنوره زنانی که از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول استفاده می‌کنند، حتی اگر باردار نباشند، ممکن است دچار عدم خونریزی برنامه‌ریزی شده (ترک) شوند. اگر خونریزی برنامه ریزی شده رخ نداد، احتمال بارداری را در نظر بگیرید. پس از قطع مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، آمنوره یا الیگومنوره ممکن است رخ دهد، به خصوص اگر این شرایط از قبل وجود داشته باشد. شکل 5.10 افسردگی زنان با سابقه افسردگی را با دقت مشاهده کنید و در صورت عود مجدد افسردگی، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید. اطلاعات مربوط به ارتباط COCها با شروع افسردگی یا تشدید افسردگی موجود محدود است.

5.11 نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارند زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی دهد. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر سرطان سینه در میان کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت زمان طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به تجربه پس از بازاریابی (6.2) مراجعه کنید. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که COCها با افزایش خطر سرطان دهانه رحم یا نئوپلازی داخل اپیتلیال مرتبط هستند. با این حال، در مورد میزان این که این یافته ها به دلیل تفاوت در رفتار جنسی و سایر عوامل است، اختلاف نظر وجود دارد.

5.12 اثر بر گلوبولین های اتصال مولفه استروژن قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی و گلوبولین اتصال دهنده به کورتیزول را افزایش دهد. ممکن است نیاز به افزایش دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول باشد.

5.13 آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، ممکن است علائم آنژیوادم ارثی را القا کنند یا تشدید کنند.

5.14 کلواسما کلواسما ممکن است با قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و استفاده از قرص های اتینیل استرادیول، به ویژه در زنان با سابقه کلواسمای حاملگی ایجاد شود. به خانم هایی که سابقه کلواسما دارند توصیه کنید هنگام استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

5.12 اثر بر گلوبولین های اتصال مولفه استروژن قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی و گلوبولین اتصال دهنده به کورتیزول را افزایش دهد. ممکن است نیاز به افزایش دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول باشد.

5.13 آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، ممکن است علائم آنژیوادم ارثی را القا کنند یا تشدید کنند.

5.14 کلواسما کلواسما ممکن است با قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و استفاده از قرص های اتینیل استرادیول، به ویژه در زنان با سابقه کلواسمای حاملگی ایجاد شود. به خانم هایی که سابقه کلواسما دارند توصیه کنید هنگام استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

تداخلات دارویی

القاء کننده های آنزیمی (مانند CYP3A4): ممکن است اثربخشی قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول را کاهش دهد یا باعث افزایش خونریزی شود. به بیماران توصیه کنید که در صورت استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول از یک روش پشتیبان یا روش جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. (7.1) بخش‌های زیر اطلاعاتی در مورد موادی ارائه می‌کند که داده‌های مربوط به تداخلات دارویی با COCها در دسترس است. اطلاعات کمی در مورد اثر بالینی بیشتر تداخلات دارویی که ممکن است COCها را تحت تأثیر قرار دهد، در دسترس است. با این حال، بر اساس اثرات فارماکوکینتیک شناخته شده این داروها، راهبردهای بالینی برای به حداقل رساندن هرگونه اثر نامطلوب احتمالی بر اثربخشی یا ایمنی پیشگیری از بارداری پیشنهاد شده است. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با COCها یا پتانسیل تغییرات آنزیم متابولیک یا سیستم انتقال دهنده، با برچسب محصول تایید شده همه داروهایی که به طور همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید. هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول انجام نشد.

7.1 اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی مواد کاهش دهنده غلظت پلاسمایی COCها و کاهش بالقوه اثر COCها: جدول 4 شامل موادی است که تداخل دارویی مهمی را با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول استرادیول و قرص اتینیل استرادیول نشان می دهد. جدول 4: تداخلات دارویی قابل توجه شامل موادی که بر COCها تأثیر می گذارند القاء کننده آنزیم متابولیک اثر بالینی

مصرف همزمان COCها با القاء کننده آنزیم متابولیک ممکن است غلظت پلاسمایی استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها را کاهش دهد.
کاهش قرار گرفتن در معرض استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها ممکن است به طور بالقوه اثر COCها را کاهش دهد و ممکن است منجر به شکست پیشگیری از بارداری یا افزایش خونریزی پیشروی شود. پیشگیری یا مدیریت
به زنان توصیه کنید که از یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC استفاده کنند.
پیشگیری از بارداری پشتیبان را تا 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم ادامه دهید تا قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری حفظ شود. به عنوان مثال آپرپیتانت، باربیتورات ها، بوزنتان، کاربامازپین، افاویرنز، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، فنی توئین، ریفامپین، ریفابوتین، روفینامید، توپیرامات، محصولات حاوی St. جانوران و برخی از مهارکننده‌های پروتئاز (به بخش جداگانه در مورد مهارکننده‌های پروتئاز در زیر مراجعه کنید). اثر بالینی Colesevelam
مصرف همزمان COCها با کولسولام به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با اتینیل استرادیول را کاهش می دهد.
کاهش قرار گرفتن در معرض جزء استروژن COCها بسته به قدرت اتینیل استرادیول در COC ممکن است به طور بالقوه اثر ضد بارداری را کاهش دهد یا منجر به افزایش خونریزی شود. پیشگیری یا مدیریت برای کاهش این تداخل دارویی با فاصله 4 ساعت یا بیشتر تجویز کنید. قدرت القایی مخمر سنت جان ممکن است به طور گسترده ای بر اساس آماده سازی متفاوت باشد. موادی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک COCها را افزایش می دهند: مصرف همزمان آتورواستاتین یا روزوواستاتین و COCهای حاوی اتینیل استرادیول، قرار گرفتن در معرض سیستمیک اتینیل استرادیول را تقریباً 20 تا 25 درصد افزایش می دهد. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک اتینیل استرادیول را، احتمالاً با مهار کونژوگه، افزایش دهند. مهارکننده‌های CYP3A مانند ایتراکونازول، وریکونازول، فلوکونازول، آب گریپ فروت یا کتوکونازول ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها را افزایش دهند. مهارکننده‌های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) / ویروس هپاتیت C (HCV) و مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیرنوکلئوزیدی: کاهش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک استروژن و/یا پروژسترون در هنگام تجویز COCها با برخی از مهارکننده‌های پروتئاز HIV (مانند نلفیناویر، ریتوناویر، داروناویر/ریتوناویر، (فوس) آمپرناویر/ریتوناویر، لوپیناویر/ریتوناویریت پروتئاز، و تیپ‌رانت، لوپیناویر/ریتوناویریت و تیپرانات مشاهده شده است. (به عنوان مثال، بوسپرویر و تلاپرویر)، و برخی از ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی مهارکننده ها (به عنوان مثال، nevirapine). در مقابل، افزایش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک با استروژن و/یا پروژسترون زمانی که COCها با برخی دیگر از مهارکننده‌های پروتئاز HIV (مانند ایندیناویر و آتازاناویر/ریتوناویر) و سایر مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (مانند اتراویر) تجویز می‌شوند، مشاهده شده است.

7.2 Effects of Combined Oral Contraceptives on Other Drugs Table 5 provides significant drug interaction information for drugs co-administered with levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets. Lamotrigine Clinical effect

مصرف همزمان COCها با لاموتریژین ممکن است به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با لاموتریژین را به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین کاهش دهد.
Decreased systemic exposure of lamotrigine may reduce seizure control. Prevention or management Dose adjustment may be necessary. Consult the approved product labeling for lamotrigine. Thyroid Hormone Replacement Therapy or Corticosteroid Replacement Therapy Clinical effect Concomitant use of COCs with thyroid hormone replacement therapy or corticosteroid replacement therapy may increase systemic exposure of thyroid-binding and cortisol-binding globulin [see Warnings and Precautions (5.12)]. Prevention or management The dose of replacement thyroid hormone or cortisol therapy may need to be increased. Consult the approved product labeling for the therapy in use [see Warnings and Precautions (5.12)]. Other Drugs Clinical effect Concomitant use of COCs may decrease systemic exposure of acetaminophen, morphine, salicylic acid, and temazepam. Concomitant use with ethinyl estradiol-containing COCs may increase systemic exposure of other drugs (e.g., cyclosporine, prednisolone, theophylline, tizanidine, and voriconazole). Prevention or management The dosage of drugs that can be affected by this interaction may need to be increased. Consult the approved product labeling for the concomitantly used drug.

7.3 Concomitant Use with Hepatitis C Vaccine (HCV) Combination Therapy – Liver Enzyme Elevation Co-administration of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets with HCV drug combinations containing ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, with or without dasabuvir is contraindicated due to potential for ALT elevations [see Warnings and Precautions (5.4) ]. Co-administration of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets and glecaprevir/pibrentasvir is not recommended due to potential for ALT elevations.

7.4 Effect on Laboratory Tests The use of COCs may influence the results of certain laboratory tests, such as coagulation factors, lipids, glucose tolerance, and binding proteins.

عوارض جانبی

The most common adverse reactions in clinical trials for levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets were headaches, irregular and/or heavy uterine bleeding, dysmenorrhea, nausea and/or vomiting and back pain. ( 6 ) To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Mylan at 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch. The following serious adverse reactions with the use of COCs are discussed elsewhere in the labeling:

Serious cardiovascular events and smoking [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1 )]
Vascular events [see Warnings and Precautions (5.1) ]
Liver disease [see Warnings and Precautions (5.2) ] 6.1 Clinical Trial Experience Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to the rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in practice. The clinical trial that evaluated the safety and efficacy of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets was a 12-month, multicenter, non-comparative open-label study, which enrolled women aged 18-41, of whom 2,185 took at least one dose of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets. Adverse Reactions Leading to Study Discontinuation: 11% of the women discontinued from the clinical trial due to an adverse reaction; the most common adverse reactions leading to discontinuation were irregular and/or heavy uterine bleeding, headache, mood changes, nausea, acne, and weight gain. Common Treatment-Emergent Adverse Reactions (≥ 5% of women): headaches (33%); irregular and/or heavy uterine bleeding (13%), dysmenorrhea (11%), nausea and/or vomiting (11%), back pain (8%).

6.2 Postmarketing Experience Five studies that compared breast cancer risk between ever-users (current or past use) of COCs and never-users of COCs reported no association between ever use of COCs and breast cancer risk, with effect estimates ranging from 0.90 - 1.12 (Figure 3). Three studies compared breast cancer risk between current or recent COC users (<6 months since last use) and never users of COCs (Figure 2). One of these studies reported no association between breast cancer risk and COC use. The other two studies found an increased relative risk of 1.19 - 1.33 with current or recent use. Both of these studies found an increased risk of breast cancer with current use of longer duration, with relative risks ranging from 1.03 with less than one year of COC use to approximately 1.4 with more than 8-10 years of COC use. Figure 3: Relevant Studies of Risk of Breast Cancer with Combined Oral Contraceptives RR = relative risk; OR = odds ratio; HR = hazard ratio. “ever COC” are females with current or past COC use; “never COC use” are females that never used COCs. Figure 3: Relevant Studies of Risk of Breast Cancer with Combined Oral Contraceptives

مصرف بیش از حد

There have been no reports of serious ill effects from overdose, from overdose of oral contraceptives including ingestion by children. Overdosage may cause withdrawal bleeding in females and nausea.

مصرف در گروه‌های خاص

Pregnancy: Discontinue use if pregnancy occurs. ( 8.1 )
Lactation: Advise use of another method. Levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets are not recommended for nursing mothers; may decrease milk production. ( 8.2 )

8.1 Pregnancy Risk Summary There is no use for contraception in pregnancy; therefore, levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets should be discontinued during pregnancy. Epidemiologic studies and meta-analyses have not found an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalies and limb reduction defects) following exposure to COCs before conception or during early pregnancy. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4 percent and 15 to 20 percent, respectively.

8.2 Lactation Risk Summary Contraceptive hormones and/or metabolites are present in human milk. COCs can reduce milk production in breastfeeding females. This reduction can occur at any time but is less likely to occur once breastfeeding is well-established. When possible, advise the nursing female to use other methods of contraception until she discontinues breastfeeding [See Dosage and Administration (2.1 )] . The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother’s clinical need for levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets and any potential adverse effects on the breastfed child from levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets or the underlying maternal condition.

8.4 Pediatric Use Safety and efficacy of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets have been established in women of reproductive age. Safety and efficacy are expected to be the same for postpubertal adolescents under the age of 18 as for users 18 years and older. Use of this product before menarche is not indicated.

8.5 Geriatric Use Levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets have not been studied in postmenopausal women and is not indicated in this population.

8.6 Hepatic Impairment The pharmacokinetics of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets have not been studied in subjects with hepatic impairment. However, COCs may be poorly metabolized in patients with hepatic impairment. Levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets are contraindicated in females with acute hepatitis or severe decompensated cirrhosis [see Contraindications (4) and Warnings and Precautions (5.2 )].

بارداری

Risk Summary There is no use for contraception in pregnancy; therefore, levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets should be discontinued during pregnancy. Epidemiologic studies and meta-analyses have not found an increased risk of genital or non-genital birth defects (including cardiac anomalies and limb reduction defects) following exposure to COCs before conception or during early pregnancy. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4 percent and 15 to 20 percent, respectively.

مصرف در کودکان

Safety and efficacy of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets have been established in women of reproductive age. Safety and efficacy are expected to be the same for postpubertal adolescents under the age of 18 as for users 18 years and older. Use of this product before menarche is not indicated.

مصرف در سالمندان

Levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets have not been studied in postmenopausal women and is not indicated in this population.

توضیحات

Levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets, USP and ethinyl estradiol tablets, USP are an extended-cycle an oral contraceptive regimen of 84 white to off-white tablets each containing 0.1 mg levonorgestrel and 0.02 mg ethinyl estradiol, followed by 7 light peach tablets each containing 0.01 mg ethinyl estradiol. The structural formulas for the active components are: Levonorgestrel is chemically 18,19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one, 13-ethyl-17-hydroxy-, (17α)-, (-)-. Ethinyl Estradiol is 19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol, (17α)-. Inactive ingredients for the white to off-white tablets include lactose monohydrate, magnesium stearate and polacrilin potassium. Inactive ingredients for the light peach tablets include anhydrous lactose, dl -α-tocopherol, FD&C Yellow No. 6 (Sunset Yellow) Aluminum Lake, lactose monohydrate, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, povidone k-25 and polacrilin potassium. Meets USP Dissolution Test 2 for Ethinyl Estradiol 0.01 mg Structure Structure

فارماکولوژی بالینی

12.1 Mechanism of Action COCs prevent pregnancy primarily by suppressing ovulation.

12.2 Pharmacodynamics No pharmacodynamic studies were conducted with levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets.

12.3 Pharmacokinetics Absorption No specific investigation of the absolute bioavailability of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets in humans has been conducted. However, literature indicates that levonorgestrel is rapidly and completely absorbed after oral administration (bioavailability nearly 100%) and is not subject to first-pass metabolism. Ethinyl estradiol is rapidly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract but, due to first-pass metabolism in gut mucosa and liver, the systemic bioavailability of ethinyl estradiol is approximately 43%. The mean plasma pharmacokinetic parameters of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets following a single oral dose of three levonorgestrel and ethinyl estradiol combination tablets in normal healthy women under fasting conditions are reported in Table 6. Table 6: Mean (SD) Pharmacokinetic Parameters Following a Single Dose Administration of Three Tablets of Levonorgestrel and Ethinyl Estradiol Tablets and Ethinyl Estradiol Tablets in 30 Healthy Women under Fasting Conditions AUC 0-∞ = area under the drug concentration curve from time 0 to infinity C max = maximum concentration T max = time to maximum concentration AUC 0-∞ C max T max T ½ Levonorgestrel 76.5 ± 24.9 ng*hr/mL 6.0 ± 1.6 ng/mL 1.6 ± 0.6 hours 28.5 ± 8.7 hours Ethinyl estradiol 1335.8 ± 365.3 pg*hr/mL 122.8 ± 39.5 pg/mL 1.8 ± 0.7 hours 17.5 ± 7.4 hours The effect of food on the rate and the extent of levonorgestrel and ethinyl estradiol absorption following oral administration of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets has not been evaluated. Distribution The apparent volume of distribution of levonorgestrel and ethinyl estradiol is reported to be approximately 1.8 L/kg and 4.3 L/kg, respectively. Levonorgestrel is about 97.5 to 99% protein-bound, principally to sex hormone binding globulin (SHBG) and, to a lesser extent, serum albumin. Ethinyl estradiol is about 95 to 97% bound to serum albumin. Ethinyl estradiol does not bind to SHBG, but induces SHBG synthesis, which leads to decreased levonorgestrel clearance. Following repeated daily dosing of combination levonorgestrel and ethinyl estradiol OCs, levonorgestrel plasma concentrations accumulate more than predicted based on single-dose pharmacokinetics, due in part, to increased SHBG levels that are induced by ethinyl estradiol, and a possible reduction in hepatic metabolic capacity. Metabolism Following absorption, levonorgestrel is conjugated at the 17β-OH position to form sulfate conjugates and, to a lesser extent, glucuronide conjugates in plasma. Significant amounts of conjugated and unconjugated 3α, 5β-tetrahydrolevonorgestrel are also present in plasma, along with much smaller amounts of 3α, 5α-tetrahydrolevonorgestrel and 16β-hydroxylevonorgestrel. Levonorgestrel and its phase I metabolites are excreted primarily as glucuronide conjugates. Metabolic clearance rates may differ among individuals by several-fold, and this may account in part for the wide variation observed in levonorgestrel concentrations among users. First-pass metabolism of ethinyl estradiol involves formation of ethinyl estradiol-3-sulfate in the gut wall, followed by 2-hydroxylation of a portion of the remaining untransformed ethinyl estradiol by hepatic cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4). Levels of CYP3A4 vary widely among individuals and can explain the variation in rates of ethinyl estradiol hydroxylation. Hydroxylation at the 4-, 6-, and 16- positions may also occur, although to a much lesser extent than 2-hydroxylation. The various hydroxylated metabolites are subject to further methylation and/or conjugation. Excretion About 45% of levonorgestrel and its metabolites are excreted in the urine and about 32% are excreted in feces, mostly as glucuronide conjugates. Ethinyl estradiol is excreted in the urine and feces as glucuronide and sulfate conjugates, and then undergoes enterohepatic recirculation. Race The effect of race on the pharmacokinetics of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets has not been evaluated.

مکانیسم اثر

COCs prevent pregnancy primarily by suppressing ovulation.

فارماکودینامیک

No pharmacodynamic studies were conducted with levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets.

فارماکوکینتیک

Absorption No specific investigation of the absolute bioavailability of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets in humans has been conducted. However, literature indicates that levonorgestrel is rapidly and completely absorbed after oral administration (bioavailability nearly 100%) and is not subject to first-pass metabolism. Ethinyl estradiol is rapidly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract but, due to first-pass metabolism in gut mucosa and liver, the systemic bioavailability of ethinyl estradiol is approximately 43%. The mean plasma pharmacokinetic parameters of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets following a single oral dose of three levonorgestrel and ethinyl estradiol combination tablets in normal healthy women under fasting conditions are reported in Table 6. Table 6: Mean (SD) Pharmacokinetic Parameters Following a Single Dose Administration of Three Tablets of Levonorgestrel and Ethinyl Estradiol Tablets and Ethinyl Estradiol Tablets in 30 Healthy Women under Fasting Conditions AUC 0-∞ = area under the drug concentration curve from time 0 to infinity C max = maximum concentration T max = time to maximum concentration AUC 0-∞ C max T max T ½ Levonorgestrel 76.5 ± 24.9 ng*hr/mL 6.0 ± 1.6 ng/mL 1.6 ± 0.6 hours 28.5 ± 8.7 hours Ethinyl estradiol 1335.8 ± 365.3 pg*hr/mL 122.8 ± 39.5 pg/mL 1.8 ± 0.7 hours 17.5 ± 7.4 hours The effect of food on the rate and the extent of levonorgestrel and ethinyl estradiol absorption following oral administration of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets has not been evaluated. Distribution The apparent volume of distribution of levonorgestrel and ethinyl estradiol is reported to be approximately 1.8 L/kg and 4.3 L/kg, respectively. Levonorgestrel is about 97.5 to 99% protein-bound, principally to sex hormone binding globulin (SHBG) and, to a lesser extent, serum albumin. Ethinyl estradiol is about 95 to 97% bound to serum albumin. Ethinyl estradiol does not bind to SHBG, but induces SHBG synthesis, which leads to decreased levonorgestrel clearance. Following repeated daily dosing of combination levonorgestrel and ethinyl estradiol OCs, levonorgestrel plasma concentrations accumulate more than predicted based on single-dose pharmacokinetics, due in part, to increased SHBG levels that are induced by ethinyl estradiol, and a possible reduction in hepatic metabolic capacity. Metabolism Following absorption, levonorgestrel is conjugated at the 17β-OH position to form sulfate conjugates and, to a lesser extent, glucuronide conjugates in plasma. Significant amounts of conjugated and unconjugated 3α, 5β-tetrahydrolevonorgestrel are also present in plasma, along with much smaller amounts of 3α, 5α-tetrahydrolevonorgestrel and 16β-hydroxylevonorgestrel. Levonorgestrel and its phase I metabolites are excreted primarily as glucuronide conjugates. Metabolic clearance rates may differ among individuals by several-fold, and this may account in part for the wide variation observed in levonorgestrel concentrations among users. First-pass metabolism of ethinyl estradiol involves formation of ethinyl estradiol-3-sulfate in the gut wall, followed by 2-hydroxylation of a portion of the remaining untransformed ethinyl estradiol by hepatic cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4). Levels of CYP3A4 vary widely among individuals and can explain the variation in rates of ethinyl estradiol hydroxylation. Hydroxylation at the 4-, 6-, and 16- positions may also occur, although to a much lesser extent than 2-hydroxylation. The various hydroxylated metabolites are subject to further methylation and/or conjugation. Excretion About 45% of levonorgestrel and its metabolites are excreted in the urine and about 32% are excreted in feces, mostly as glucuronide conjugates. Ethinyl estradiol is excreted in the urine and feces as glucuronide and sulfate conjugates, and then undergoes enterohepatic recirculation. Race The effect of race on the pharmacokinetics of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets has not been evaluated.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility [See Warnings and Precautions ( 5.2 , 5.11 )]

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use). Counsel patients about the following information: Cigarette Smoking Cigarette smoking increases the risk of serious cardiovascular events from COC use. Women who are over 35 years old and smoke should not use levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1 )] . Venous Thromboembolism Increased risk of VTE compared to non-users of COCs is greatest after initially starting a COC or restarting (following a 4-week or greater pill-free interval) the same or a different COC [see Warnings and Precautions (5.1 )] . Use during Pregnancy Instruct females to stop further intake of levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets if pregnancy is confirmed during treatment. Sexually Transmitted Infections Levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets do not protect against HIV-infection (AIDS) and other sexually transmitted infections. Dosing and Missed Pill Instructions Patients should take one tablet daily by mouth at the same time every day. Instruct patients what to do in the event tablets are missed. See, “What to do if you miss pills” section of FDA-Approved Instructions for Use [see Dosage and Administration (2.3 )]. Need for Additional Contraception Postpartum females who have not yet had a period when they start levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets need to use an additional method of contraception until they have taken a white to off-white tablet for 7 consecutive days [see Dosage and Administration (2.2 )] . There is a need to use a back-up or alternative method of contraception when enzyme inducers are used with levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets [see Drug Interactions (7.1) ] . Lactation Levonorgestrel and ethinyl estradiol tablets and ethinyl estradiol tablets may reduce breast milk production. This is less likely to occur if breastfeeding is well established. When possible, nursing women should use other methods of contraception until they have discontinued breastfeeding [see Use in Specific Populations (8.2) ] . Amenorrhea and Possible Symptoms of Pregnancy Amenorrhea may occur [see Warnings and Precautions (5.9)]. Advise patients to contact a healthcare provider in the event of amenorrhea with symptoms of pregnancy, such as morning sickness or unusual breast tenderness. Depression Depressed mood and depression may occur. Women should contact their healthcare provider if mood changes and depressive symptoms occur, including shortly after initiating the treatment [see Warnings and Precautions (5.10 )] . FDA-approved Patient Labeling