لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و اتینیل استرادیول

نمای کلی

راه مصرف: شفاهی
تاریخ برچسب: 2025-11-10

جعبه هشدار

هشدار: سیگار کشیدن و رویدادهای جدی قلبی عروقی هشدار: سیگار کشیدن و رویدادهای جدی قلبی عروقی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان بالای 35 سال سیگاری منع مصرف دارد. (4) استعمال سیگار خطر بروز حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی (COC) را افزایش می دهد. (4) استعمال سیگار خطر حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. به همین دلیل، COCها، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، در زنان بالای 35 سال و سیگار ممنوع است [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

موارد مصرف

Rosyrah ترکیبی از لوونورژسترل، یک پروژسترون، و اتینیل استرادیول، یک استروژن است که برای زنان دارای پتانسیل باروری برای جلوگیری از بارداری توصیه شده است. ( 1 ) Rosyrah برای استفاده توسط زنان در سنین باروری برای جلوگیری از بارداری نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

روزانه یک قرص خوراکی را به مدت 91 روز هر روز در یک زمان معین به ترتیبی که روی بسته تاول نوشته شده است مصرف کنید. (2)

2.1 نحوه شروع و مصرف روزیرا روزیرا را در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی شروع کنید. اگر قاعدگی از روز یکشنبه شروع شد، اولین قرص سفید تا مایل به سفید را در همان روز مصرف کنید. برای هر دوره 91 روزه، به ترتیب زیر مصرف کنید: اولین قرص سفید تا مایل به سفید را در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی شروع کنید. اگر قاعدگی از روز یکشنبه شروع شد، قرص را در همان روز مصرف کنید. سپس یک قرص سفید تا مایل به سفید را یک بار در روز به مدت 42 روز متوالی مصرف کنید. در 7 روز اول درمان از روش غیرهورمونی پیشگیری از بارداری (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید. یک قرص هلو سبک یک بار در روز به مدت 21 روز متوالی. یک قرص سبز مایل به آبی یک بار در روز به مدت 21 روز. یک قرص زرد یک بار در روز به مدت 7 روز. هنگام استفاده از قرص زرد باید خونریزی ایجاد شود. دوره های بعدی و تمام دوره های 91 روزه بعدی روزیرا را بدون وقفه در همان روز هفته (یکشنبه) که اولین دوز روزیرا مصرف شده است، شروع کنید. همان برنامه دوره 91 روزه اولیه را دنبال کنید: قرص سفید تا مایل به سفید یک بار در روز به مدت 42 روز، قرص هلویی روشن یک بار در روز به مدت 21 روز، قرص سبز مایل به آبی یک بار در روز به مدت 21 روز و قرص زرد یک بار در روز به مدت 7 روز. اگر بسته بعدی قرص بلافاصله شروع نشد، از یک روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری استفاده کنید تا زمانی که یک قرص سفید تا مایل به سفید یک بار در روز به مدت 7 روز متوالی مصرف شود. تغییر به Rosyrah از یک ضد بارداری هورمونی خوراکی یا از روش دیگر پیشگیری از بارداری (پچ ترانس درمال، حلقه واژینال، تزریق، ضد بارداری داخل رحمی، کاشت) از یکشنبه پس از شروع قاعدگی بعدی بیمار شروع شود. تا زمانی که بیمار 7 قرص سفید تا مایل به سفید (7 روز) مصرف نکند، از داروهای ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید. شروع روزیرا بعد از سقط جنین یا سقط جنین روزیرا سه ماهه اول ممکن است از یکشنبه پس از سقط جنین یا سقط جنین شروع شود. بیمار باید از روش‌های ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم‌کش) استفاده کند تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز مصرف کند. سه ماهه دوم به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه دوم بارداری را شروع نکنید. با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، درمان ضد بارداری را با Rosyrah شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز مصرف نکند، از روش های ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شروع روزیرا پس از زایمان به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از زایمان شروع نکنید. با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، درمان ضد بارداری را با Rosyrah شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز مصرف نکند، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. Rosyrah برای استفاده در زنان شیرده توصیه نمی شود [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. اگر زن هنوز پس از زایمان پریود نشده است، احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از استفاده از Rosyrah در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.

2.2 مقدار مصرف روزیرا هر روز یک قرص را در زمان معینی از طریق خوراکی مصرف کنید. مقدار مصرف روزیرا یک قرص سفید تا مایل به سفید یک بار در روز به مدت 42 روز، یک قرص هلویی روشن یک بار در روز به مدت 21 روز، یک قرص سبز مایل به آبی یک بار در روز به مدت 21 روز و یک قرص زرد یک بار در روز به مدت 7 روز است. برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، روزیرا را دقیقاً طبق دستور، به ترتیب تجویز شده و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف کنید. میزان شکست ممکن است در صورت فراموشی یا مصرف نادرست قرص ها افزایش یابد.

2.3 دوزهای از دست رفته جدول 1. دستورالعمل مصرف قرص Rosyrah از دست رفته اگر یک قرص سفید تا مایل به سفید، هلویی روشن یا سبز مایل به آبی فراموش شد قرص فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. اگر بیمار رابطه جنسی داشته باشد، نیازی به روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. اگر دو قرص سفید تا مایل به سفید، هلویی روشن یا سبز مایل به آبی پشت سر هم از دست رفت، دو قرص فراموش شده را در اسرع وقت و دو قرص بعدی را روز بعد مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف نشود، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید. اگر سه یا چند قرص سفید تا مایل به سفید، هلویی روشن یا سبز مایل به آبی پشت سر هم از دست رفته اند، قرص های فراموش شده را دور بریزید. مصرف یک قرص را هر روز همانطور که روی بسته مشخص شده است تا پایان بسته ادامه دهید. خونریزی ممکن است در طول هفته بعد از مصرف قرص فراموش شود. تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف نشود، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید. اگر یکی از هفت قرص زرد فراموش شد، قرص های فراموش شده را دور بریزید. مصرف قرص های باقیمانده را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. یک روش کنترل بارداری پشتیبان مورد نیاز نیست.

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی در صورت استفراغ یا اسهال شدید، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی انجام شود. اگر استفراغ یا اسهال در عرض 3-4 ساعت پس از مصرف قرص سفید تا مایل به سفید، هلویی روشن یا سبز مایل به آبی رخ داد، این قرص را به عنوان قرص فراموش شده در نظر بگیرید [به مقدار مصرف و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید].

اشکال و قدرت‌های دارویی

روزیرا از 91 قرص به ترتیب زیر تشکیل شده است ( 3 ): 42 قرص سفید تا مایل به سفید حاوی 0.15 میلی گرم لوونورژسترل و 0.02 میلی گرم اتینیل استرادیول، 21 قرص هلوی روشن حاوی 0.15 میلی گرم لوونورژسترل و 0.025 میلی گرم اتینیل استرادیول، و 21 قرص سبز مایل به آبی حاوی 0.15 میلی گرم levonorgestrel و 0.15 میلی گرم لونورژسترل. استرادیول و 7 قرص زرد رنگ حاوی 0.01 میلی گرم اتینیل استرادیول. Rosyrah به صورت قرص‌های گرد و دو محدب، بسته‌بندی شده در بسته‌بندی تاول‌های قرص با چرخه طولانی، هر کدام حاوی قرص‌های 13 هفته‌ای به ترتیب زیر موجود است: 42 قرص سفید تا مایل به سفید، هر کدام حاوی 0.15 میلی‌گرم لوونورژسترل و 0.02 میلی‌گرم اتینیل استرادیول: حک شده با 72 در یک طرف قرص و ساده در طرف دیگر 21 قرص هلو روشن حاوی 0.15 میلی گرم لوونورژسترل و 0.025 میلی گرم اتینیل استرادیول: با 73 در یک طرف قرص و ساده در طرف دیگر 21 قرص سبز مایل به آبی حاوی 0.15 میلی گرم levonorgestrel و 0.15 میلی گرم ethinylth estradiol برجسته شده است. استرادیول: حکاکی شده با 74 در یک طرف قرص و ساده در طرف دیگر و 7 قرص زرد رنگ حاوی 0.01 میلی گرم اتینیل استرادیول: 65 در یک طرف قرص و ساده در طرف دیگر.

موارد منع مصرف

خطر بالای بیماری‌های ترومبوتیک شریانی یا وریدی (4) خونریزی غیرطبیعی رحمی تشخیص داده نشده (4) سرطان سینه (4) تومورهای کبدی یا بیماری‌های کبدی (4) تجویز همزمان با ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی اومبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داروی داسابویر شناخته شده است. شرایط زیر را داشته باشند یا ایجاد کنند: خطر بالای بیماری های ترومبوتیک شریانی یا وریدی. به عنوان مثال می توان به زنانی اشاره کرد که به این موارد معروف هستند: o اگر بالای 35 سال سن دارند سیگار می کشند [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]. o در حال حاضر یا سابقه ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. o بیماری عروق مغزی دارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. o مبتلا به بیماری عروق کرونر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. o بیماری های دریچه ای ترومبوژنیک یا ریتم ترومبوژنیک قلب (به عنوان مثال، اندوکاردیت باکتریایی تحت حاد همراه با بیماری دریچه ای یا فیبریلاسیون دهلیزی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. o هیپرانعقادی های ارثی یا اکتسابی داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. o فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا همراه با بیماری عروقی داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. o مبتلا به دیابت و بالای 35 سال، دیابت با فشار خون بالا یا بیماری عروقی یا سایر آسیب های اندام انتهایی، یا دیابت شیرین با مدت بیش از 20 سال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]. o سردردهایی با علائم عصبی کانونی، سردردهای میگرنی همراه با اورا، یا بالای 35 سال با هر سردرد میگرنی داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. تشخیص فعلی یا سابقه سرطان پستان که ممکن است به هورمون حساس باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) مراجعه کنید]. تومورهای کبدی، هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز شدید (غیر جبرانی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و استفاده در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. خونریزی غیر طبیعی رحمی تشخیص داده نشده [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. استفاده از ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی ombitasvir/paritaprevir/ritonavir، با یا بدون داسابوویر، به دلیل احتمال افزایش ALT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات عروقی: در صورت بروز یک رویداد ترومبوتیک یا ترومبوآمبولیک، آن را متوقف کنید. حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته بعد از عمل جراحی بزرگ را متوقف کنید. در زنانی که شیردهی ندارند، زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع شود. قبل از شروع در همه زنان، به ویژه در زنان بالای 35 سال، عوامل خطر قلبی عروقی را در نظر بگیرید. (5.1، 5.5) بیماری کبد: در صورت بروز زردی مصرف را قطع کنید. (5.2) پرفشاری خون: اگر در زنان مبتلا به فشار خون به خوبی کنترل شده استفاده شود، فشار خون را کنترل کنید و در صورت افزایش قابل توجه فشار خون، مصرف را متوقف کنید. (5.3) بیماری کیسه صفرا: ممکن است باعث ایجاد یا بدتر شدن بیماری کیسه صفرا شود. (5.6) اثرات متابولیک کربوهیدرات و لیپید: گلوکز را در زنان پیش دیابتی و دیابتی که قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول مصرف می کنند، کنترل کنید. یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی های کنترل نشده در نظر بگیرید. (5.7) سردرد: تغییرات قابل توجه در سردرد را ارزیابی کنید و در صورت لزوم آن را قطع کنید. (5.8) خونریزی رحمی: ممکن است باعث خونریزی نامنظم یا آمنوره شود. در صورت تداوم علائم، علل دیگر را ارزیابی کنید. (5.9)

5.1 اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر بیماری های عروقی در صورت وقوع ترومبوآمبولی شریانی یا وریدی عمقی، قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را متوقف کنید. در صورت از دست دادن بی دلیل بینایی، پروپتوز، دوبینی، ادم پاپیلی یا ضایعات عروقی شبکیه، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید. فوراً ترومبوز سیاهرگ شبکیه را ارزیابی کنید. مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را در طول بی حرکتی طولانی مدت قطع کنید. در صورت امکان، قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول را حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته پس از جراحی بزرگ یا سایر جراحی های شناخته شده با افزایش خطر ترومبوآمبولی قطع کنید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را زودتر از 4 هفته پس از زایمان در زنانی که شیر نمی دهند شروع کنید. خطر ترومبوآمبولی پس از زایمان پس از هفته سوم پس از زایمان کاهش می یابد، در حالی که خطر تخمک گذاری پس از هفته سوم پس از زایمان افزایش می یابد. قبل از شروع قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول، هر گونه سابقه پزشکی قبلی یا سابقه خانوادگی اختلالات ترومبوتیک یا ترومبوآمبولیک را ارزیابی کنید و بررسی کنید که آیا سابقه نشان دهنده هیپرانعقادی ارثی یا اکتسابی است. قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول در زنان با خطر بالای بیماری های شریانی یا وریدی/ترومبوآمبولیک منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. رویدادهای شریانی COCها خطر حوادث قلبی عروقی و حوادث عروق مغزی مانند انفارکتوس میوکارد و سکته را افزایش می دهند. این خطر در میان زنان مسن (بیش از 35 سال)، سیگاری ها و زنان مبتلا به فشار خون بالا، دیس لیپیدمی، دیابت یا چاقی بیشتر است. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان بالای 35 سال سیگاری منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سیگار کشیدن خطر حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از مصرف COC را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. رویدادهای وریدی استفاده از COC ها خطر حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (VTEs) مانند ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی را افزایش می دهد. عوامل خطر برای VTE شامل سیگار کشیدن، چاقی، و سابقه خانوادگی VTE، به اضافه سایر عواملی است که استفاده از COCs را منع می کند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در حالی که افزایش خطر VTE مرتبط با استفاده از COC ها به خوبی ثابت شده است، نرخ VTE در دوران بارداری و به ویژه در دوره پس از زایمان حتی بیشتر است (شکل 1 را ببینید). میزان VTE در زنانی که از COC استفاده می کنند 3 تا 9 مورد در هر 10000 سال زن تخمین زده شده است. خطر VTE در سال اول استفاده از COC و هنگام شروع مجدد پیشگیری از بارداری هورمونی پس از وقفه ای چهار هفته ای یا بیشتر، بالاترین میزان است. پس از قطع مصرف COC، خطر بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از COCها به تدریج از بین می رود. شکل 1 خطر ابتلا به VTE را برای زنانی که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند، برای زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند و برای زنان در دوره پس از زایمان نشان می دهد. برای در نظر گرفتن خطر ایجاد VTE: اگر 10000 زن که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند به مدت یک سال پیگیری شوند، بین 1 تا 5 نفر از این زنان به VTE مبتلا می شوند. * داده های بارداری بر اساس مدت واقعی بارداری در مطالعات مرجع. بر اساس یک فرض مدل که طول مدت بارداری نه ماه است، این میزان 7 تا 27 در هر 10000 WY است. استفاده از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول نسبت به قرص‌های پیشگیری از بارداری خوراکی ماهانه معمولی که حاوی استروژن‌های مصنوعی و پروژستین‌ها با همان قدرت هستند (به ترتیب 9 و 13 هفته بیشتر در معرض پروژستین و استروژن در سال قرار می‌گیرند) سالانه بیشتر در معرض هورمون‌ها قرار می‌گیرند. در کارآزمایی بالینی، سه مورد ترومبوز ورید عمقی گزارش شد. شکل 1: احتمال ابتلا به بیماری کبدی VTE 5.2 افزایش آنزیم های کبدی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز شدید (غیر جبرانی) (منع مصرف کبد) منع مصرف دارند. اختلالات حاد آزمایش کبد ممکن است نیاز به قطع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول داشته باشد تا زمانی که تست های کبدی به حالت عادی برگردد و قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول منتفی شود. در صورت بروز زردی، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید. تومورهای کبد قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به تومورهای خوش خیم یا بدخیم کبد منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. COCها خطر آدنوم کبدی را افزایش می دهند. برآورد خطر قابل انتساب 3.3 مورد در 100000 کاربر COC است. پارگی آدنوم های کبدی ممکن است باعث مرگ در اثر خونریزی شکمی شود. مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت COC (بیش از 8 سال) نشان داده است. خطر سرطان کبد در مصرف کنندگان COC کمتر از یک مورد در هر میلیون کاربر است.

5.3 فشار خون بالا قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا همراه با بیماری عروقی منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای همه زنان، از جمله آنهایی که فشار خون به خوبی کنترل شده دارند، فشار خون را در ویزیت های معمول کنترل کنند و در صورت افزایش قابل توجهی فشار خون، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنند. افزایش فشار خون در زنانی که COC مصرف می کنند گزارش شده است و این افزایش در زنان مسن تر و با مدت زمان طولانی مصرف بیشتر است. تأثیر COCها بر فشار خون ممکن است بسته به پروژسترون موجود در COC متفاوت باشد.

5.4 خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر است، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN)، از جمله برخی موارد در زنان به طور قابل توجهی بیشتر از ULN2 استفاده می کردند. داروهای حاوی استرادیول، مانند قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قبل از شروع درمان با رژیم دارویی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر با یا بدون داسابوویر قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C مجدداً شروع کرد.

5.5 ملاحظات مربوط به سن خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی و شیوع عوامل خطر برای بیماری های قلبی عروقی با افزایش سن افزایش می یابد. برخی شرایط، مانند سیگار کشیدن و سردرد میگرنی بدون اورا، که منع مصرف COC را در زنان جوان‌تر ندارند، منع مصرف در زنان بالای 35 سال هستند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. وجود عوامل خطر زمینه ای را در نظر بگیرید که ممکن است خطر بیماری قلبی عروقی یا VTE را افزایش دهند، به ویژه قبل از شروع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول برای زنان بالای 35 سال، مانند: فشار خون بالا دیابت دیس لیپیدمی چاقی 5.6 بیماری کیسه صفرا مطالعات نشان می دهد که خطر نسبی کمی افزایش یافته برای ابتلا به بیماری کیسه صفرا در میان مصرف کنندگان COC وجود دارد. استفاده از COCها، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، ممکن است بیماری کیسه صفرا موجود را بدتر کند. سابقه قبلی کلستاز مرتبط با COC افزایش خطر را با استفاده بعدی از COC پیش بینی می کند. زنان با سابقه کلستاز مرتبط با بارداری ممکن است در معرض افزایش خطر کلستاز مرتبط با COC باشند.

5.7 اثرات نامطلوب متابولیک کربوهیدرات و لیپید هایپرگلیسمی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان دیابتی بالای 35 سال، یا زنان مبتلا به دیابت با فشار خون بالا، نفروپاتی، رتینوپاتی، بیماری نوروپاتی زنانه > 2 سال و یا سایر موارد منع مصرف دارد. موارد منع مصرف (4)]. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است تحمل گلوکز را کاهش دهند. زنان پیش دیابتی و دیابتی که قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول مصرف می کنند را به دقت کنترل کنید. دیس لیپیدمی پیشگیری از بارداری جایگزین را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی های کنترل نشده در نظر بگیرید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است باعث تغییرات نامطلوب چربی شوند. زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی، یا سابقه خانوادگی آن، ممکن است در هنگام استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، غلظت تری گلیسیرید سرم افزایش یابد که ممکن است خطر پانکراتیت را افزایش دهد.

5.8 سردرد قرص لوونورژسترول و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنانی که سردردهایی با علائم عصبی کانونی دارند یا سردردهای میگرنی همراه با اورا دارند، و در زنان بالای 35 سال که سردردهای میگرنی با یا بدون اورا دارند، منع مصرف دارد (4 را ببینید). اگر خانمی که از قرص لوونورژسترول و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول استفاده می کند دچار سردردهای جدید شد که مکرر، مداوم یا شدید هستند، علت را بررسی کرده و در صورت نیاز مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید. قطع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول را در صورت افزایش دفعات یا شدت میگرن در طول مصرف COC (که ممکن است پیش از یک رویداد عروقی مغزی باشد) در نظر بگیرید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.9 بی نظمی های خونریزی و آمنوره خونریزی و/یا لکه بینی که در هر زمانی هنگام مصرف 84 قرص اول (سفید تا مایل به سفید، هلویی روشن و سبز مایل به آبی) از هر رژیم سیکل طولانی مدت رخ می دهد، خونریزی / لکه بینی "غیر برنامه ریزی نشده" در نظر گرفته می شود. خونریزی که در طول زمانی که یک زن هفت قرص (زرد) حاوی 0.01 میلی‌گرم اتینیل استرادیول را مصرف می‌کند، خونریزی "برنامه‌ریزی شده" در نظر گرفته می‌شود. خونریزی و لکه بینی برنامه ریزی نشده و برنامه ریزی شده زنانی که از قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول استفاده می کنند ممکن است خونریزی و لکه بینی بدون برنامه ریزی (سرفصل یا درون حلقه ای) را تجربه کنند، به ویژه در طول 3 ماه اول استفاده. بی نظمی های خونریزی ممکن است با گذشت زمان یا با تغییر به یک محصول دیگر پیشگیری از بارداری برطرف شود. اگر خونریزی برنامه ریزی نشده ادامه یابد یا بعد از سیکل های منظم قبلی در قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول رخ دهد، عللی مانند بارداری یا بدخیمی را ارزیابی کنید. هنگام تجویز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، وقوع قاعدگی های برنامه ریزی شده کمتر (4 در سال به جای 13 در سال) را در مقابل افزایش خونریزی های برنامه ریزی نشده و/یا لکه بینی در نظر بگیرید. یک مطالعه برچسب باز 12 ماهه در مورد اثربخشی قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در پیشگیری از بارداری، خونریزی برنامه ریزی شده و برنامه ریزی نشده را ارزیابی کرد [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید] در 3597 زن که 34087 روز سیکل 2 دوره قرارگیری را تکمیل کردند. در مجموع 178 (4.9٪) از زنان قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را حداقل تا حدی به دلیل خونریزی و/یا لکه بینی قطع کردند. خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی شده (ترک) در طول زمان نسبتاً ثابت ماند و به طور متوسط 3 تا 4 روز خونریزی و/یا لکه بینی در هر چرخه 91 روزه وجود داشت. خونریزی برنامه ریزی نشده و لکه بینی برنامه ریزی نشده طی سیکل های متوالی 91 روزه کاهش یافت. جدول 2 زیر تعداد روزهایی را با خونریزی برنامه ریزی نشده، لکه بینی، و خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی نشده در سیکل های درمان 1 تا 4 نشان می دهد. 25% از زنان ≤ این تعداد روز خونریزی/لکه بینی بدون برنامه داشتند. 75 درصد از زنان ≤ این تعداد روز سیکل خونریزی/لکه بینی برنامه ریزی نشده (N) روزهای خونریزی برنامه ریزی نشده در فاصله 84 روزه میانگین روز در هر آزمودنی-ماه میانگین Q1 میانگین Q3 1 (3330) 7.2 0 4 10 1.0 0.0 1.0 0.320 2020 (2433) 2.5 0 0 3 0.0 4 (2213) 2.2 0 0 2 0.0 چرخه (N) روزهای لکه بینی برنامه ریزی نشده در هر بازه 84 روزه میانه روز در هر موضوع-ماه میانگین Q1 میانگین Q3 1 (3330) 171 107. 1.8 2 (2820) 6.7 0 3 9 0.8 3 (2433) 5.2 0 2 6 0.5 4 (2213) 4.4 0 1 5 0.3 چرخه (N) روزهای خونریزی برنامه ریزی نشده و/یا لکه بینی به ازای هر 84 روز مدیا روز در هر 84 روز بعد از ظهر Q3 1 (3330) 17.9 5 14 27 3.5 2 (2820) 10.0 1 5 14 1.3 3 (2433) 7.7 0 3 10 0.8 4 (2213) 6.6 0 3 8 10.0 1 5 14 1.3 3 (2433) 7.7 0 3 10 0.8 4 (2213) 6.6 0 3 8 0.8 درصد e قرص استرادیول و قرص اتینیل استرادیول افراد در کارآزمایی بالینی اولیه با ≥ 7 روز یا ≥ 20 روز خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی نشده، یا فقط خونریزی برنامه ریزی نشده، در طول هر چرخه درمانی 91 روزه. شکل 2: درصد زنانی که از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول استفاده می کنند که خونریزی و/یا لکه بینی بدون برنامه ریزی را گزارش کرده اند اگر لکه بینی یا خونریزی برنامه ریزی نشده رخ داد، به بیمار دستور دهید که همان رژیم را ادامه دهد. اگر خونریزی مداوم یا طولانی مدت است، به بیمار توصیه کنید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود مشورت کند. آمنوره و الیگومنوره زنانی که از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول استفاده می‌کنند، حتی اگر باردار نباشند، ممکن است دچار عدم خونریزی برنامه‌ریزی شده (ترک) شوند. بر اساس داده‌های کارآزمایی بالینی، آمنوره در تقریباً 1.9٪ از زنان در طول چرخه 1، 7.7٪ در طول چرخه 2، 10.7٪ در طول چرخه 3 و 10.1٪ در طول چرخه 4 با استفاده از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول رخ داده است. در صورت آمنوره بارداری را رد کنید. برخی از زنان ممکن است پس از قطع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول دچار آمنوره یا الیگومنوره شوند، به خصوص اگر این شرایط از قبل وجود داشته باشد. شکل 2: درصد زنان مصرف کننده قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول که خونریزی و/یا لکه بینی بدون برنامه ریزی را گزارش کرده اند. شش مورد خودکشی (اقدام به خودکشی و رفتار خودکشی) در کارآزمایی بالینی گزارش شد. چندین مورد از این موارد در زنان با سابقه روانپزشکی رخ داده است. اطلاعات مربوط به ارتباط COCها با شروع افسردگی یا تشدید افسردگی موجود محدود است.

5.11 نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارند زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی دهد. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر ابتلا به سرطان سینه در بین کاربران فعلی یا اخیر (<6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به تجربه پس از بازاریابی مراجعه کنید (6.2)]. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که COCها با افزایش خطر سرطان دهانه رحم یا نئوپلازی داخل اپیتلیال مرتبط هستند. با این حال، در مورد میزان این که این یافته ها به دلیل تفاوت در رفتار جنسی و سایر عوامل است، اختلاف نظر وجود دارد.

5.12 اثر بر گلوبولین های اتصال مولفه استروژن قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی و گلوبولین اتصال دهنده به کورتیزول را افزایش دهد. ممکن است نیاز به افزایش دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول باشد.

5.13 آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است علائم آنژیوادم ارثی را ایجاد یا تشدید کنند.

5.14 کلواسما کلواسما ممکن است با قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و استفاده از قرص های اتینیل استرادیول، به ویژه در زنان با سابقه کلواسمای حاملگی ایجاد شود. به خانم‌هایی که سابقه کلواسما دارند توصیه کنید هنگام مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

تداخلات دارویی

القاء کننده های آنزیمی (مانند CYP3A4): ممکن است اثربخشی قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول را کاهش دهد یا باعث افزایش خونریزی شود. به بیماران توصیه کنید که در صورت استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول از یک روش پشتیبان یا جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. (7.1) بخش‌های زیر اطلاعاتی در مورد موادی ارائه می‌کند که داده‌های مربوط به تداخلات دارویی با COCها در دسترس است. اطلاعات کمی در مورد اثر بالینی بیشتر تداخلات دارویی که ممکن است COCها را تحت تاثیر قرار دهد، در دسترس است. با این حال، بر اساس اثرات فارماکوکینتیک شناخته شده این داروها، راهبردهای بالینی برای به حداقل رساندن هرگونه اثر نامطلوب احتمالی بر اثربخشی یا ایمنی پیشگیری از بارداری پیشنهاد شده است. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با COCها یا پتانسیل تغییرات آنزیم متابولیک یا سیستم انتقال دهنده، با برچسب محصول تایید شده همه داروهایی که به طور همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید. هیچ مطالعه تداخل دارویی با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول انجام نشد.

7.1 اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی مواد کاهش دهنده غلظت پلاسمایی COCها و کاهش بالقوه اثر COCها: جدول 3 شامل موادی است که تداخل دارویی مهمی را با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول استرادیول و قرص اتینیل استرادیول نشان می دهد. جدول 3: تداخلات دارویی قابل توجه شامل موادی که بر COCها تأثیر می گذارند القاء کننده آنزیم متابولیک اثر بالینی استفاده همزمان از COCها با القاء کننده آنزیم متابولیک ممکن است غلظت پلاسمایی استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها را کاهش دهد. کاهش قرار گرفتن در معرض استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها ممکن است به طور بالقوه اثر COCها را کاهش دهد و ممکن است منجر به شکست پیشگیری از بارداری یا افزایش خونریزی پیشروی شود. پیشگیری یا مدیریت به زنان توصیه کنید که از یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC استفاده کنند. پیشگیری از بارداری پشتیبان را تا 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم ادامه دهید تا قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری حفظ شود. به عنوان مثال آپرپیتانت، باربیتورات ها، بوزنتان، کاربامازپین، افاویرنز، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، فنی توئین، ریفامپین، ریفابوتین، روفینامید، توپیرامات، محصولات حاوی St. خار مریم و برخی از مهارکننده های پروتئاز (به بخش جداگانه در مورد مهارکننده های پروتئاز در زیر مراجعه کنید). اثر بالینی کولسولام مصرف همزمان COCها با کولسولام به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با اتینیل استرادیول را کاهش می دهد. کاهش قرار گرفتن در معرض جزء استروژن COCها بسته به قدرت اتینیل استرادیول در COC ممکن است به طور بالقوه اثر ضد بارداری را کاهش دهد یا منجر به افزایش خونریزی شود. پیشگیری یا مدیریت برای کاهش این تداخل دارویی با فاصله 4 ساعت یا بیشتر تجویز کنید. قدرت القایی مخمر سنت جان ممکن است به طور گسترده ای بر اساس آماده سازی متفاوت باشد. موادی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک COCها را افزایش می دهند: مصرف همزمان آتورواستاتین یا روزوواستاتین و COCهای حاوی اتینیل استرادیول، قرار گرفتن در معرض سیستمیک اتینیل استرادیول را تقریباً 20 تا 25 درصد افزایش می دهد. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است از طریق مهار کونژوگه، قرار گرفتن در معرض سیستمیک اتینیل استرادیول را افزایش دهند. مهارکننده‌های CYP3A4 مانند ایتراکونازول، ووریکونازول، فلوکونازول، آب گریپ فروت یا کتوکونازول ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها را افزایش دهند. مهارکننده‌های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) / ویروس هپاتیت C (HCV) و مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی: کاهش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک استروژن و/یا پروژسترون در هنگام تجویز COCها با برخی از مهارکننده‌های پروتئاز HIV (مانند نلفیناویر، ریتوناویر، داروناویر/ریتوناویر، (فوس) آمپرناویر/ریتوناویر، لوپیناویر/ریتوناویریت پروتئاز، و تیپ‌رانت، لوپیناویر/ریتوناویریت و تیپرانات مشاهده شده است. (به عنوان مثال، بوسپرویر و تلاپرویر)، و برخی از ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی مهارکننده ها (به عنوان مثال، nevirapine). در مقابل، افزایش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک با استروژن و/یا پروژسترون زمانی که COCها با برخی دیگر از مهارکننده‌های پروتئاز HIV (مانند ایندیناویر و آتازاناویر/ریتوناویر) و سایر مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (مانند اتراویر) تجویز می‌شوند، مشاهده شده است.

7.2 اثرات داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بر سایر داروها جدول 4 اطلاعات تداخل دارویی قابل توجهی را برای داروهایی که به همراه قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول تجویز می شوند ارائه می دهد. جدول 4: اطلاعات تداخل دارویی قابل توجه برای داروهایی که همزمان با COC تجویز می شوند لاموتریژین اثر بالینی مصرف همزمان COCها با لاموتریژین ممکن است به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با لاموتریژین را کاهش دهد. کاهش مواجهه سیستمیک با لاموتریژین ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد. پیشگیری یا مدیریت تنظیم دوز ممکن است ضروری باشد. با برچسب محصول تایید شده برای لاموتریژین مشورت کنید. درمان جایگزینی هورمون تیروئید یا درمان جایگزین کورتیکواستروئید اثر بالینی استفاده همزمان از COCها با درمان جایگزینی هورمون تیروئید یا درمان جایگزینی کورتیکواستروئید ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک گلوبولین متصل شونده به تیروئید و کورتیزول را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. پیشگیری یا مدیریت دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول درمانی ممکن است نیاز به افزایش داشته باشد. برای درمان در حال استفاده با برچسب محصول تایید شده مشورت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. سایر داروها اثر بالینی مصرف همزمان COCها ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک استامینوفن، مورفین، اسید سالیسیلیک و تمازپام را کاهش دهد. مصرف همزمان با COC های حاوی اتینیل استرادیول ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک سایر داروها (مانند سیکلوسپورین، پردنیزولون، تئوفیلین، تیزانیدین، و وریکونازول) را افزایش دهد. پیشگیری یا مدیریت دوز داروهایی که ممکن است تحت تأثیر این تداخل قرار گیرند ممکن است نیاز به افزایش داشته باشد. با برچسب محصول تایید شده برای داروی استفاده شده همزمان مشورت کنید.

7.3 مصرف همزمان با درمان ترکیبی ویروس هپاتیت C (HCV) - افزایش آنزیم های کبدی از مصرف همزمان قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول با ترکیبات دارویی HCV حاوی اومبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر (با 4.5. )] و گلکاپرویر/پیبرنتاسویر به دلیل پتانسیل افزایش ALT.

7.4 تأثیر بر آزمایشات آزمایشگاهی استفاده از COCها ممکن است بر نتایج برخی از آزمایشات آزمایشگاهی مانند فاکتورهای انعقادی، لیپیدها، تحمل گلوکز و پروتئین های اتصال تأثیر بگذارد.

عوارض جانبی

شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (≥ 2%) در کارآزمایی‌های بالینی برای قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول عبارت بودند از سردرد، خونریزی شدید/نامنظم واژینال، تهوع/استفراغ، آکنه، دیسمنوره، افزایش وزن، تغییرات خلقی، اضطراب و حملات میگرنی سینه. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Xiromed، LLC به شماره 844-XIROMED (1-844-947-6633) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. واکنش‌های جانبی جدی زیر با استفاده از COC در جای دیگری در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته است: رویدادهای جدی قلبی عروقی [نگاه کنید به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1)] رویدادهای عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] بیماری کبد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] 6.1 کارآزمایی بالینی تجربه کارآزمایی بالینی از آنجایی که آزمایش‌های بالینی در شرایط آزمایشی متفاوت انجام می‌شوند یک دارو را نمی توان مستقیماً با آن مقایسه کرد نرخ در کارآزمایی‌های بالینی یک داروی دیگر و ممکن است منعکس کننده نرخ‌های مشاهده شده در عمل نباشد. داده‌های ایمنی که در زیر توضیح داده شده است از یک مطالعه 12 ماهه در ایالات متحده است که در آن زنان 18 تا 40 ساله ثبت‌نام کردند که از این میان 3597 نفر حداقل یک دوز از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول مصرف کردند (2661 زن-سال مواجهه با مطالعه 4). واکنش های نامطلوب منجر به قطع مطالعه: 13.3 درصد از زنان کارآزمایی بالینی را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. شایع ترین عوارض جانبی (≥1٪ از زنان) که منجر به قطع شد، خونریزی شدید/نامنظم (5.0٪)، نوسانات خلقی / تغییر / بی ثباتی (1.4٪)، سردرد / میگرن (1.3٪)، افزایش وزن (1.3٪) و آکنه (1.0٪) بود. عوارض جانبی رایج (≥2٪ از زنان): سردرد (12.2%)، خونریزی شدید/نامنظم واژینال (9.7%)، تهوع/استفراغ (8.8%)، آکنه (5.4%)، دیسمنوره (5.4%)، افزایش وزن (4.6%)، تغییرات خلقی (افسردگی، خلق افسرده، گریه، افسردگی اساسی، اختلال عاطفی، افسردگی 2.9%). اضطراب/حمله پانیک (2.4%)، حساسیت سینه/درد/ناراحتی (2.2%)، میگرن (2.0%). عوارض جانبی جدی (≥2 زن): سقط خود به خود، اقدام به خودکشی، کوله سیستیت/ سنگ کلیه، ترومبوز ورید عمقی، حاملگی خارج از رحم.

6.2 تجربه پس از بازاریابی پنج مطالعه که خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان همیشه (استفاده فعلی یا گذشته) COCها و افرادی که هرگز از COCها استفاده نکرده بودند، مقایسه کردند، هیچ ارتباطی را بین استفاده از COCها و خطر ابتلا به سرطان پستان گزارش نکردند، با تخمین اثر از 0.90 تا 1.12 (شکل 3). سه مطالعه خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان فعلی یا اخیر COC (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و هرگز مصرف کنندگان COC مقایسه کردند (شکل 3). یکی از این مطالعات هیچ ارتباطی بین خطر سرطان سینه و مصرف COC گزارش نکرد. دو مطالعه دیگر افزایش خطر نسبی 1.19 - 1.33 را با استفاده فعلی یا اخیر نشان دادند. هر دوی این مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را با استفاده فعلی طولانی‌تر نشان دادند، با خطرات نسبی از 1.03 با مصرف کمتر از یک سال COC تا تقریباً 1.4 با بیش از 8 تا 10 سال استفاده از COC. شکل 3: مطالعات مربوطه در مورد خطر سرطان پستان با داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی RR = خطر نسبی. OR = نسبت شانس. HR = نسبت خطر. "همیشه COC" زنانی هستند که در حال حاضر یا گذشته از COC استفاده کرده اند. "هرگز COC استفاده نشود" زنانی هستند که هرگز از COC استفاده نکرده اند. عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید COCهای طولانی مدت حاوی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات گوارشی: اتساع شکم، استفراغ اختلالات عمومی و شرایط محل مصرف: درد قفسه سینه، خستگی، ضعف، ادم محیطی، درد اختلالات سیستم ایمنی: واکنش حساسیت مفرط بررسی ها: افزایش فشار خون اختلالات اسکلتی-عضلانی و بافت همبند: اسپاسم عضلانی، درد در اندام ها اختلالات سیستم عصبی: سرگیجه، از دست دادن هوشیاری اختلالات روانپزشکی: بی خوابی اختلالات تولید مثل و پستان: دیسمنوره اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: آمبولی ریه، ترومبوز ریوی اختلالات پوست و بافت زیر جلدی: آلوپسی اختلالات عروقی: ترومبوز شکل 3: مطالعات مربوطه در مورد خطر سرطان پستان با داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی

مصرف بیش از حد

هیچ گزارشی از عوارض جدی ناشی از مصرف بیش از حد داروهای ضد بارداری خوراکی، از جمله مصرف توسط کودکان، گزارش نشده است. مصرف بیش از حد ممکن است باعث خونریزی قطع مصرف در زنان و حالت تهوع شود.

مصرف در گروه‌های خاص

بارداری: در صورت بارداری مصرف را قطع کنید. (8.1) شیردهی: استفاده از روش دیگری را توصیه کنید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول برای مادران شیرده توصیه نمی شود. ممکن است تولید شیر را کاهش دهد. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ فایده ای برای پیشگیری از بارداری در بارداری ندارد. بنابراین، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول باید در دوران بارداری قطع شود. مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها به دنبال قرار گرفتن در معرض CHC ها قبل از لقاح یا در اوایل بارداری، افزایش خطر نقص های مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری های قلبی و نقص های کاهش اندام) را نشان نداده اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هورمون ها و/یا متابولیت های پیشگیری از بارداری در شیر انسان وجود دارند. CHC ها می توانند تولید شیر را در زنان شیرده کاهش دهند. این کاهش می‌تواند در هر زمانی رخ دهد، اما پس از تثبیت شیردهی، احتمال وقوع آن کمتر است. در صورت امکان، به خانم شیرده توصیه کنید تا زمانی که شیردهی را قطع نمی کند از روش های دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول و هرگونه عوارض جانبی احتمالی از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول یا شرایط اصلی مادر بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که اثربخشی برای نوجوانان زیر 18 سال پس از بلوغ مشابه با مصرف کنندگان 18 سال و بالاتر باشد. استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول قبل از قاعدگی توصیه نمی شود.

8.6 نارسایی کبد هیچ مطالعه ای برای ارزیابی اثر نارسایی کبدی بر وضعیت قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول انجام نشده است. با این حال، هورمون های استروئیدی ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی ضعیف متابولیزه شوند. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به هپاتیت حاد یا سیروز جبران نشده شدید منع مصرف دارند. [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر هیچ استفاده ای برای پیشگیری از بارداری در بارداری وجود ندارد. بنابراین، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول باید در دوران بارداری قطع شود. مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها به دنبال قرار گرفتن در معرض CHC ها قبل از لقاح یا در اوایل بارداری، افزایش خطر نقص های مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری های قلبی و نقص های کاهش اندام) را نشان نداده اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود که اثربخشی برای نوجوانان زیر 18 سال پس از بلوغ مشابه با مصرف کنندگان 18 سال و بالاتر باشد. استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول قبل از قاعدگی توصیه نمی شود.

توضیحات

Rosyrah یک داروی ضد بارداری خوراکی با چرخه طولانی مدت است. Rosyrah از 42 قرص سفید تا مایل به سفید حاوی 0.15 میلی گرم لوونورژسترل و 0.02 میلی گرم اتینیل استرادیول، 21 قرص هلوی روشن حاوی 0.15 میلی گرم لوونورژسترول و 0.025 میلی گرم اتینیل استرادیول و 21 قرص سبز مایل به آبی حاوی 0.15 میلی گرم لوونورژستل و 21 قرص سبز مایل به آبی حاوی 0.1 میلی گرم لوونورژستل و 0.1 میلی گرم لوونورژستل تشکیل شده است. اتینیل استرادیول و 7 قرص زرد حاوی 0.01 میلی گرم اتینیل استرادیول. لوونورژسترول یک پروژسترون و اتینیل استرادیول یک استروژن است. فرمول‌های ساختاری، فرمول‌های مولکولی، وزن‌های مولکولی و نام‌های شیمیایی اجزای فعال در زیر نشان داده شده‌اند: لوونورژسترل از نظر شیمیایی 18،19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one، 13-ethyl-17-hydroxy-(17α)-(-)- است. اتینیل استرادیول 19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol، (17α)- است. هر قرص سفید تا مایل به سفید حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز مونوهیدرات، پولاکریلین پتاسیم و استئارات منیزیم. هر قرص هلو سبک حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز مونوهیدرات، پولاکریلین پتاسیم، FD&C زرد شماره 6 آلومینیوم لیک و استئارات منیزیم. هر قرص سبز مایل به آبی حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز مونوهیدرات، پولاکریلین پتاسیم، D&C زرد شماره 10 دریاچه آلومینیوم، FD&C آبی شماره 1 آلومینیوم دریاچه، FD&C زرد شماره 6 آلومینیوم دریاچه و استئارات منیزیم. هر قرص زرد حاوی مواد غیرفعال زیر است: لاکتوز بی آب، سلولز میکروکریستالی، پتاسیم پولاکریلین، D&C زرد شماره 10 Aluminium Lake، FD&C Yellow No. 6 آلومینیم لیک، استئارات منیزیم، مونوهیدرات لاکتوز، پوویدون K-25 و dl-α-توکوفرول. مطابق با آزمون انحلال USP 2 برای اتینیل استرادیول 0.01 میلی گرم فرمول ساختاری لوونورژسترل فرمول ساختاری اتینیل استرادیول

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل CHC ها عمدتاً با سرکوب تخمک گذاری از بارداری جلوگیری می کنند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه فارماکودینامیکی با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول انجام نشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب اتینیل استرادیول و لوونورژسترل با حداکثر غلظت پلاسما در عرض 2 ساعت پس از تجویز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول جذب می شوند. لوونورژسترل پس از مصرف خوراکی به طور کامل جذب می شود (دسترسی زیستی نزدیک به 100٪) و در معرض متابولیسم عبور اول نیست. اتینیل استرادیول از دستگاه گوارش جذب می شود، اما به دلیل متابولیسم عبور اول در مخاط روده و کبد، فراهمی زیستی اتینیل استرادیول تقریباً 40٪ است. تأثیر غذا بر میزان و میزان جذب لوونورژسترل و اتینیل استرادیول پس از تجویز خوراکی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ارزیابی نشده است. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسمایی لوونورژسترل پس از تجویز قرص ترکیبی لوونورژسترل/اتینیل استرادیول دیگر با دوز مساوی از لوونورژسترل به مدت 84 روز، در زنان سالم در جدول 5 گزارش شده است. جدول 5: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای 0.15 میلی گرم لوونورژسترل پس از تجویز قرص ترکیبی لوونورژسترل/اتینیل استرادیول یک بار در روز به مدت 84 روز AUC 0-24 ساعت (میانگین ± انحراف معیار) C max (میانگین ± انحراف معیار) T max (میانگین 18 ± ± انحراف معیار) روز.

ساعت در میلی لیتر 3.0 ± 1.0 نانوگرم در میلی لیتر 1.3 ± 0.4 ساعت روز 21 64.4 ± 25.1 نانوگرم
ساعت در میلی لیتر 6.2 ± 1.6 نانوگرم در میلی لیتر 1.3 ± 0.4 ساعت روز 84 60.2 ± 24.6 نانوگرم
ساعت در میلی لیتر 5.5 ± 1.6 نانوگرم در میلی لیتر 0.3 ± 1.3 ساعت به دنبال دوز مکرر روزانه لوونورژسترل/اتینیل استرادیول قرص های ضد بارداری خوراکی، غلظت لوونورژسترل پلاسمایی بیش از پیش بینی شده بر اساس سطوح فارماکوکینتیک تک دوز، به دلیل افزایش فارماکوکینتیک جنسی G به دلیل افزایش بیگلوبولوم، تجمع می یابد. ناشی از اتینیل استرادیول و کاهش احتمالی ظرفیت متابولیک کبدی. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با اتینیل استرادیول به دنبال تجویز قرص ترکیبی لوونورژسترل/اتینیل استرادیول به صورت خطی به صورت تقریبی متناسب با دوز در محدوده دوزهای 0.02 میلی گرم تا 0.03 میلی گرم در این محصول افزایش می یابد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با اتینیل استرادیول (همانطور که توسط AUC ارزیابی می شود) در حالت ثابت پس از تجویز قرص های ضد بارداری خوراکی لوونورژسترل/اتینیل استرادیول تقریباً 20٪ بیشتر از انتظار می رود که براساس داده های تک دوز برای محدوده دوز 0.02 - 0.03 میلی گرم است. توزیع حجم ظاهری توزیع لوونورژسترل تقریباً 1.8 L/kg گزارش شده است. لوونورژسترول حدود 97.5 تا 99 درصد به پروتئین، عمدتاً به SHBG و تا حدی به آلبومین سرم متصل است. حجم ظاهری توزیع اتینیل استرادیول تقریباً 4.3 L/kg گزارش شده است. اتینیل استرادیول حدود 95 تا 97 درصد به آلبومین سرم متصل می شود. اتینیل استرادیول به SHBG متصل نمی شود، اما باعث سنتز SHBG می شود که منجر به کاهش کلیرانس لوونورژسترل می شود. متابولیسم پس از جذب، لوونورژسترل در موقعیت 17β-OH کونژوگه می شود تا سولفات و به میزان کمتر، کونژوگه های گلوکورونید در پلاسما تشکیل شود. مقادیر قابل توجهی از 3α، 5β-تتراهیدرولونورژسترل مزدوج و غیر کونژوگه نیز در پلاسما وجود دارد، همراه با مقادیر بسیار کمتری از 3α، 5α-تتراهیدرولونورژسترل و 16β-هیدروکسی لوونورژسترل. لوونورژسترل و متابولیت های فاز I آن عمدتاً به صورت کونژوگه های گلوکورونید دفع می شوند. نرخ کلیرانس متابولیک ممکن است در بین افراد چندین برابر متفاوت باشد، و این ممکن است تا حدی به دلیل تغییرات گسترده مشاهده شده در غلظت لوونورژسترل در بین کاربران باشد. متابولیسم گذر اول اتینیل استرادیول شامل تشکیل اتینیل استرادیول-3-سولفات در دیواره روده و به دنبال آن 2-هیدروکسیلاسیون بخشی از اتینیل استرادیول تبدیل نشده باقیمانده توسط سیتوکروم کبدی P-450 3A4 (CYP3A4) است. سطوح CYP3A4 در بین افراد بسیار متفاوت است و می تواند تغییرات در میزان هیدروکسیلاسیون اتینیل استرادیول را توضیح دهد. هیدروکسیلاسیون در موقعیت های 4-، 6- و 16- نیز ممکن است رخ دهد، اگرچه به میزان بسیار کمتری از 2-هیدروکسیلاسیون. متابولیت های مختلف هیدروکسیله در معرض متیلاسیون و/یا کونژوگاسیون بیشتر هستند. دفع حدود 45 درصد از لوونورژسترل و متابولیت های آن از طریق ادرار و حدود 32 درصد از طریق مدفوع دفع می شود که عمدتاً به صورت کونژوگه گلوکورونید است. میانگین نیمه عمر حذف نهایی لوونورژسترل پس از یک دوز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از 36 تا 41 ساعت متغیر بود. اتینیل استرادیول از طریق ادرار و مدفوع به صورت کونژوگه های گلوکورونید و سولفات دفع می شود و تحت گردش مجدد روده کبدی قرار می گیرد. نیمه عمر حذف نهایی اتینیل استرادیول پس از مصرف تک دوز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول تقریباً 16.5 ساعت است.

مکانیسم اثر

CHC ها در درجه اول با سرکوب تخمک گذاری از بارداری جلوگیری می کنند.

فارماکودینامیک

هیچ مطالعه فارماکودینامیکی با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول انجام نشد.

فارماکوکینتیک

جذب اتینیل استرادیول و لوونورژسترل با حداکثر غلظت پلاسما در عرض 2 ساعت پس از تجویز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول جذب می شوند. لوونورژسترل پس از مصرف خوراکی به طور کامل جذب می شود (دسترسی زیستی نزدیک به 100٪) و در معرض متابولیسم عبور اول نیست. اتینیل استرادیول از دستگاه گوارش جذب می شود، اما به دلیل متابولیسم عبور اول در مخاط روده و کبد، فراهمی زیستی اتینیل استرادیول تقریباً 40٪ است. تأثیر غذا بر میزان و میزان جذب لوونورژسترل و اتینیل استرادیول پس از تجویز خوراکی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ارزیابی نشده است. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسمایی لوونورژسترل پس از تجویز قرص ترکیبی لوونورژسترل/اتینیل استرادیول دیگر با دوز مساوی از لوونورژسترل به مدت 84 روز، در زنان سالم در جدول 5 گزارش شده است. جدول 5: میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک برای 0.15 میلی گرم لوونورژسترل پس از تجویز قرص ترکیبی لوونورژسترل/اتینیل استرادیول یک بار در روز به مدت 84 روز AUC 0-24 ساعت (میانگین ± انحراف معیار) C max (میانگین ± انحراف معیار) T max (میانگین 18 ± ± انحراف معیار) روز.

ساعت در میلی لیتر 3.0 ± 1.0 نانوگرم در میلی لیتر 1.3 ± 0.4 ساعت روز 21 64.4 ± 25.1 نانوگرم
ساعت در میلی لیتر 6.2 ± 1.6 نانوگرم در میلی لیتر 1.3 ± 0.4 ساعت روز 84 60.2 ± 24.6 نانوگرم
ساعت در میلی لیتر 5.5 ± 1.6 نانوگرم در میلی لیتر 0.3 ± 1.3 ساعت به دنبال دوز مکرر روزانه لوونورژسترل/اتینیل استرادیول قرص های ضد بارداری خوراکی، غلظت لوونورژسترل پلاسمایی بیش از پیش بینی شده بر اساس سطوح فارماکوکینتیک تک دوز، به دلیل افزایش فارماکوکینتیک جنسی G به دلیل افزایش بیگلوبولوم، تجمع می یابد. ناشی از اتینیل استرادیول و کاهش احتمالی ظرفیت متابولیک کبدی. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با اتینیل استرادیول به دنبال تجویز قرص ترکیبی لوونورژسترل/اتینیل استرادیول به صورت خطی به صورت تقریبی متناسب با دوز در محدوده دوزهای 0.02 میلی گرم تا 0.03 میلی گرم در این محصول افزایش می یابد. قرار گرفتن در معرض سیستمیک با اتینیل استرادیول (همانطور که توسط AUC ارزیابی می شود) در حالت ثابت پس از تجویز قرص های ضد بارداری خوراکی لوونورژسترل/اتینیل استرادیول تقریباً 20٪ بیشتر از انتظار می رود که براساس داده های تک دوز برای محدوده دوز 0.02 - 0.03 میلی گرم است. توزیع حجم ظاهری توزیع لوونورژسترل تقریباً 1.8 L/kg گزارش شده است. لوونورژسترول حدود 97.5 تا 99 درصد به پروتئین، عمدتاً به SHBG و تا حدی به آلبومین سرم متصل است. حجم ظاهری توزیع اتینیل استرادیول تقریباً 4.3 L/kg گزارش شده است. اتینیل استرادیول حدود 95 تا 97 درصد به آلبومین سرم متصل می شود. اتینیل استرادیول به SHBG متصل نمی شود، اما باعث سنتز SHBG می شود که منجر به کاهش کلیرانس لوونورژسترل می شود. متابولیسم پس از جذب، لوونورژسترل در موقعیت 17β-OH کونژوگه می شود تا سولفات و به میزان کمتر، کونژوگه های گلوکورونید در پلاسما تشکیل شود. مقادیر قابل توجهی از 3α، 5β-تتراهیدرولونورژسترل مزدوج و غیر کونژوگه نیز در پلاسما وجود دارد، همراه با مقادیر بسیار کمتری از 3α، 5α-تتراهیدرولونورژسترل و 16β-هیدروکسی لوونورژسترل. لوونورژسترل و متابولیت های فاز I آن عمدتاً به صورت کونژوگه های گلوکورونید دفع می شوند. نرخ کلیرانس متابولیک ممکن است در بین افراد چندین برابر متفاوت باشد، و این ممکن است تا حدی به دلیل تغییرات گسترده مشاهده شده در غلظت لوونورژسترل در بین کاربران باشد. متابولیسم گذر اول اتینیل استرادیول شامل تشکیل اتینیل استرادیول-3-سولفات در دیواره روده و به دنبال آن 2-هیدروکسیلاسیون بخشی از اتینیل استرادیول تبدیل نشده باقیمانده توسط سیتوکروم کبدی P-450 3A4 (CYP3A4) است. سطوح CYP3A4 در بین افراد بسیار متفاوت است و می تواند تغییرات در میزان هیدروکسیلاسیون اتینیل استرادیول را توضیح دهد. هیدروکسیلاسیون در موقعیت های 4-، 6- و 16- نیز ممکن است رخ دهد، اگرچه به میزان بسیار کمتری از 2-هیدروکسیلاسیون. متابولیت های مختلف هیدروکسیله در معرض متیلاسیون و/یا کونژوگاسیون بیشتر هستند. دفع حدود 45 درصد از لوونورژسترل و متابولیت های آن از طریق ادرار و حدود 32 درصد از طریق مدفوع دفع می شود که عمدتاً به صورت کونژوگه گلوکورونید است. میانگین نیمه عمر حذف نهایی لوونورژسترل پس از یک دوز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از 36 تا 41 ساعت متغیر بود. اتینیل استرادیول از طریق ادرار و مدفوع به صورت کونژوگه های گلوکورونید و سولفات دفع می شود و تحت گردش مجدد روده کبدی قرار می گیرد. نیمه عمر حذف نهایی اتینیل استرادیول پس از مصرف تک دوز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول تقریباً 16.5 ساعت است.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) را مطالعه کند. در مورد اطلاعات زیر به بیماران مشاوره دهید: سیگار کشیدن سیگار کشیدن خطر بروز حوادث جدی قلبی عروقی ناشی از مصرف COC را افزایش می دهد. زنانی که بالای 35 سال سن دارند و سیگار می کشند نباید از قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول استفاده کنند [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید]. ترومبوآمبولی وریدی افزایش خطر VTE در مقایسه با افرادی که از COC استفاده نمی کنند، پس از شروع اولیه COC یا شروع مجدد (به دنبال یک فاصله زمانی 4 هفته یا بیشتر بدون قرص) همان یا یک COC متفاوت است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مصرف در دوران بارداری به خانم ها دستور دهید در صورت تایید بارداری در طول درمان، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنند. عفونت های مقاربتی قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول در برابر عفونت HIV و سایر عفونت های مقاربتی محافظت نمی کنند. دستورالعمل مصرف و فراموشی قرص بیماران باید روزانه یک قرص را در زمان معینی از طریق خوراکی مصرف کنند. به بیماران آموزش دهید که در صورت فراموش شدن قرص ها چه کاری انجام دهند. [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.3)]. به بیماران آموزش دهید که بخش «در صورت فراموش کردن قرص‌ها چه باید کرد» دستورالعمل‌های استفاده مورد تأیید FDA را ببینند. نیاز به پیشگیری از بارداری اضافی زنان پس از زایمان که هنوز پریود نشده‌اند و قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول را شروع می‌کنند، باید از یک روش دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کنند تا زمانی که یک قرص سفید تا مایل به سفید را برای 7 روز متوالی مصرف کنند [دوز و نحوه تجویز را ببینید (2.2). هنگامی که از القا کننده های آنزیمی با قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول استفاده می شود، نیاز به یک روش پشتیبان یا جایگزین برای پیشگیری از بارداری وجود دارد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. شیردهی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است تولید شیر مادر را کاهش دهند. اگر شیردهی به خوبی تثبیت شده باشد، این احتمال کمتر است. در صورت امکان، زنان شیرده باید تا زمانی که شیردهی را قطع نکرده اند از روش های دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. آمنوره و علائم احتمالی بارداری آمنوره ممکن است رخ دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]. به بیمار توصیه کنید در صورت آمنوره همراه با علائم بارداری، مانند حالت تهوع صبحگاهی یا حساسیت غیرعادی پستان، با یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرد [به مصرف در جمعیت های خاص مراجعه کنید (8.1). در صورت بروز تغییرات خلقی و علائم افسردگی، از جمله مدت کوتاهی پس از شروع درمان، زنان باید با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید].