قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و اتینیل استرادیول

نمای کلی

تاریخ برچسب: 2024-09-16

جعبه هشدار

هشدار: سیگار کشیدن و رویدادهای جدی قلبی عروقی هشدار: سیگار کشیدن و رویدادهای جدی قلبی عروقی برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات نسخه کامل مراجعه کنید. LoJaimiess در زنان بالای 35 سال سیگاری منع مصرف دارد. (4) استعمال سیگار خطر بروز حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از مصرف ترکیبی ضد بارداری خوراکی (COC) را افزایش می دهد. (4) استعمال سیگار خطر حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. به همین دلیل، COCها، از جمله LoJaimiess، در زنان بالای 35 سال و سیگار ممنوع است [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

هشدار به زنان سیگاری اگر سیگار می کشید و بالای 35 سال سن دارید از LoJaimiess استفاده نکنید. سیگار خطر عوارض جانبی جدی قلبی عروقی ناشی از قرص های ضد بارداری، از جمله مرگ ناشی از حمله قلبی، لخته شدن خون یا سکته را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن و تعداد سیگارهایی که مصرف می کنید افزایش می یابد.

موارد مصرف

LoJaimiess ترکیبی از لوونورژسترل، یک پروژسترون، و اتینیل استرادیول، یک استروژن است که برای زنان دارای پتانسیل باروری برای جلوگیری از بارداری توصیه شده است. (1) LoJaimiess برای استفاده توسط زنان دارای پتانسیل باروری برای جلوگیری از بارداری نشان داده شده است.

دوز و روش مصرف

روزانه یک قرص خوراکی را به مدت 91 روز هر روز در یک زمان معین به ترتیبی که روی بسته تاول نوشته شده است مصرف کنید. (2)

2.1 نحوه شروع و مصرف LoJaimiess را در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی شروع کنید. اگر قاعدگی در روز یکشنبه شروع شد، اولین قرص سفید تا مایل به سفید را در همان روز مصرف کنید. برای هر دوره 91 روزه، به ترتیب زیر مصرف کنید: روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 84 روز متوالی مصرف کنید. از یک روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری (مانند کاندوم یا اسپرم کش) استفاده کنید تا زمانی که یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 7 روز متوالی مصرف شود. سپس یک قرص هلو سبک را به مدت 7 روز متوالی مصرف کنید. یک دوره برنامه ریزی شده باید در طی 7 روز مصرف قرص هلو سبک رخ دهد. سیکل های بعدی و تمام دوره های 91 روزه بعدی را بدون وقفه در همان روز هفته (یکشنبه) که بیمار اولین دوز LoJaimiess خود را شروع کرد، با همان برنامه شروع کنید: 84 روز مصرف یک قرص سفید تا مایل به سفید و سپس 7 روز مصرف یک قرص هلویی روشن. اگر بیمار بلافاصله بسته قرص بعدی خود را شروع نکرد، به او آموزش دهید که با استفاده از روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری از خود در برابر بارداری محافظت کند تا زمانی که به مدت 7 روز متوالی روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید مصرف کند. تغییر به LoJaimiess از یک ضد بارداری هورمونی خوراکی یا از روش دیگر پیشگیری از بارداری (پچ ترانس درمال، حلقه واژینال، تزریق، ضد بارداری داخل رحمی، ایمپلنت) از یکشنبه پس از شروع قاعدگی بعدی بیمار شروع شود. از داروهای ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را برای 7 روز متوالی مصرف کند. شروع LoJaimies پس از سقط جنین یا سقط جنین LoJaimiess در سه ماهه اول ممکن است از یکشنبه پس از سقط جنین یا سقط جنین شروع شود. بیمار باید از روش‌های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم‌کش) استفاده کند تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را برای 7 روز متوالی مصرف کند. سه ماهه دوم به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه دوم بارداری را شروع نکنید. با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، درمان ضد بارداری را با LoJaimiess شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز متوالی مصرف نکند، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شروع LoJaimiess بعد از زایمان به دلیل افزایش خطر بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از زایمان شروع نکنید. با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، درمان ضد بارداری را با LoJaimiess شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز متوالی مصرف نکند، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. اگر زن هنوز پس از زایمان پریود نشده است، احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از استفاده از LoJaimiess در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.

2.2 دوز LoJaimiess هر روز یک قرص را در یک زمان معین از طریق خوراکی مصرف کنید. دوز LoJaimiess یک قرص سفید تا مایل به سفید روزانه به مدت 84 روز متوالی و به دنبال آن یک قرص هلویی سبک در روز به مدت 7 روز است. برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، LoJaimiess باید دقیقاً طبق دستور، به ترتیب تجویز شده و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف شود. میزان شکست ممکن است در صورت فراموشی یا مصرف نادرست قرص ها افزایش یابد.

2.3 دوزهای از دست رفته جدول 1. دستورالعمل های قرص LoJaimiess از دست رفته اگر یک قرص سفید تا مایل به سفید فراموش شد قرص فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. اگر بیمار رابطه جنسی داشته باشد، نیازی به روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. اگر دو قرص سفید تا مایل به سفید پشت سر هم از دست رفت، دو قرص فراموش شده را در اسرع وقت و دو قرص بعدی را روز بعد مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف نشود، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید. اگر سه یا بیشتر قرص سفید تا مایل به سفید پشت سر هم فراموش شد، قرص های فراموش شده را دور بریزید. مصرف یک قرص را هر روز همانطور که روی بسته مشخص شده است تا پایان بسته ادامه دهید. خونریزی ممکن است در طول هفته بعد از مصرف قرص فراموش شود. پیشگیری از بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف شود. اگر هر یک از هفت قرص هلو کم رنگ فراموش شد، قرص های از دست رفته را دور بریزید. مصرف قرص های باقیمانده را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. یک روش کنترل بارداری پشتیبان مورد نیاز نیست.

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی در صورت استفراغ یا اسهال طولانی مدت، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی باید انجام شود.

2.1 نحوه شروع و مصرف LoJaimiess را در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی شروع کنید. اگر قاعدگی در روز یکشنبه شروع شد، اولین قرص سفید تا مایل به سفید را در همان روز مصرف کنید. برای هر دوره 91 روزه، به ترتیب زیر مصرف کنید: روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 84 روز متوالی مصرف کنید. از یک روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری (مانند کاندوم یا اسپرم کش) استفاده کنید تا زمانی که یک قرص سفید تا مایل به سفید به مدت 7 روز متوالی مصرف شود. سپس یک قرص هلو سبک را به مدت 7 روز متوالی مصرف کنید. یک دوره برنامه ریزی شده باید در طی 7 روز مصرف قرص هلو سبک رخ دهد. سیکل های بعدی و تمام دوره های 91 روزه بعدی را بدون وقفه در همان روز هفته (یکشنبه) که بیمار اولین دوز LoJaimiess خود را شروع کرد، با همان برنامه شروع کنید: 84 روز مصرف یک قرص سفید تا مایل به سفید و سپس 7 روز مصرف یک قرص هلویی روشن. اگر بیمار بلافاصله بسته قرص بعدی خود را شروع نکرد، به او آموزش دهید که با استفاده از روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری از خود در برابر بارداری محافظت کند تا زمانی که به مدت 7 روز متوالی روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید مصرف کند. تغییر به LoJaimiess از یک ضد بارداری هورمونی خوراکی یا از روش دیگر پیشگیری از بارداری (پچ ترانس درمال، حلقه واژینال، تزریق، ضد بارداری داخل رحمی، ایمپلنت) از یکشنبه پس از شروع قاعدگی بعدی بیمار شروع شود. از داروهای ضد بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را برای 7 روز متوالی مصرف کند. شروع LoJaimies پس از سقط جنین یا سقط جنین LoJaimiess در سه ماهه اول ممکن است از یکشنبه پس از سقط جنین یا سقط جنین شروع شود. بیمار باید از روش‌های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم‌کش) استفاده کند تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را برای 7 روز متوالی مصرف کند. سه ماهه دوم به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه دوم بارداری را شروع نکنید. با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، درمان ضد بارداری را با LoJaimiess شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز متوالی مصرف نکند، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. شروع LoJaimiess بعد از زایمان به دلیل افزایش خطر بیماری ترومبوآمبولی، تا 4 هفته پس از زایمان شروع نکنید. با پیروی از دستورالعمل‌های مربوط به زنانی که در حال حاضر از پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، درمان ضد بارداری را با LoJaimiess شروع کنید. تا زمانی که بیمار یک قرص سفید تا مایل به سفید را به مدت 7 روز متوالی مصرف نکند، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. اگر زن هنوز پس از زایمان پریود نشده است، احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از استفاده از LoJaimiess در نظر بگیرید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.

2.2 دوز LoJaimiess هر روز یک قرص را در یک زمان معین از طریق خوراکی مصرف کنید. دوز LoJaimiess یک قرص سفید تا مایل به سفید روزانه به مدت 84 روز متوالی و به دنبال آن یک قرص هلویی سبک در روز به مدت 7 روز است. برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، LoJaimiess باید دقیقاً طبق دستور، به ترتیب تجویز شده و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف شود. میزان شکست ممکن است در صورت فراموشی یا مصرف نادرست قرص ها افزایش یابد.

2.3 دوزهای از دست رفته جدول 1. دستورالعمل های قرص LoJaimiess از دست رفته اگر یک قرص سفید تا مایل به سفید فراموش شد قرص فراموش شده را در اسرع وقت مصرف کنید. قرص بعدی را در زمان معمول مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. اگر بیمار رابطه جنسی داشته باشد، نیازی به روش کنترل بارداری پشتیبان نیست. اگر دو قرص سفید تا مایل به سفید پشت سر هم از دست رفت، دو قرص فراموش شده را در اسرع وقت و دو قرص بعدی را روز بعد مصرف کنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف نشود، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) استفاده کنید. اگر سه یا بیشتر قرص سفید تا مایل به سفید پشت سر هم فراموش شد، قرص های فراموش شده را دور بریزید. مصرف یک قرص را هر روز همانطور که روی بسته مشخص شده است تا پایان بسته ادامه دهید. خونریزی ممکن است در طول هفته بعد از مصرف قرص فراموش شود. پیشگیری از بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم و اسپرم کش) تا زمانی که قرص ها به مدت 7 روز پس از فقدان قرص مصرف شود. اگر هر یک از هفت قرص هلو کم رنگ فراموش شد، قرص های از دست رفته را دور بریزید. مصرف قرص های باقیمانده را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. یک روش کنترل بارداری پشتیبان مورد نیاز نیست.

اشکال و قدرت‌های دارویی

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی در صورت استفراغ یا اسهال طولانی مدت، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی باید انجام شود.

LoJaimiess از 84 قرص سفید تا مایل به سفید حاوی 0.1 میلی گرم لوونورژسترل و 0.02 میلی گرم اتینیل استرادیول و 7 قرص هلو سبک حاوی 0.01 میلی گرم اتینیل استرادیول تشکیل شده است. ( 3 ) LoJaimiess (قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، قرص USP و اتینیل استرادیول، USP) در بسته تاول سیکل طولانی قرص موجود است که هر کدام حاوی یک منبع 13 هفته ای قرص است: 84 قرص سفید تا مایل به سفید، هر کدام حاوی 0.1 میلی گرم لوونورژسترل و 0.02 میلی گرم اتینیل استرادیول، و 7 قرص هلوی روشن هر کدام حاوی 0.01 میلی گرم اتینیل استرادیول. قرص‌های سفید تا مایل به سفید، قرص‌هایی گرد و دو محدب با 214 برجسته در یک طرف و طرف دیگر ساده هستند. قرص‌های هلوی روشن، قرص‌هایی گرد و دو محدب با 215 برجسته در یک طرف و طرف دیگر ساده هستند.

موارد منع مصرف

خطر بالای بیماری های ترومبوتیک شریانی یا وریدی (4) خونریزی غیرطبیعی رحمی تشخیص داده نشده (4) سرطان پستان (4) تومورهای کبدی یا بیماری کبد، هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز جبران نشده (4) تجویز همزمان با هپاتیت C ترکیبات دارویی هپاتیت C حاوی ombitaprevira، یا ombitona previr, یا/. 4) LoJaimiess در زنان شناخته شده منع مصرف دارد شرایط زیر را داشته یا ایجاد می کند: خطر بالای بیماری های ترومبوتیک شریانی یا وریدی. به عنوان مثال می توان به زنانی اشاره کرد که به این موارد معروف هستند: o اگر بالای 35 سال سن داشته باشید سیگار بکشید [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] o در حال حاضر یا سابقه ترومبوز ورید عمقی یا آمبولی ریه دارید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] o مبتلا به بیماری عروق مغزی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] و اقدامات احتیاطی (5.1)] o ابتلا به بیماری های دریچه ای ترومبوژنیک یا ریتم ترومبوژنیک قلب (به عنوان مثال، اندوکاردیت باکتریایی تحت حاد همراه با بیماری دریچه ای، یا فیبریلاسیون دهلیزی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] o هیپرانعقادی ارثی یا اکتسابی داشته باشید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] o دارای فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا و بیماری های پیش از فشار خون همراه با فشار خون بالا. (5.5)] o مبتلا به دیابت و بالای 35 سال، دیابت با فشار خون بالا یا بیماری عروقی یا سایر آسیب های اندام انتهایی، یا دیابت شیرین با مدت بیش از 20 سال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] o داشتن سردرد با علائم عصبی کانونی، سردردهای میگرنی همراه با اورا، یا بالای 35 سال با هر سردرد میگرنی [نگاه کنید به هشدارها و 8 مورد قبلی، تشخیص سرطان پستان]. ممکن است به هورمون حساس باشد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.11) ] تومورهای کبدی، هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز شدید (غیر جبرانی) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] خونریزی غیرطبیعی رحمی تشخیص داده نشده [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] استفاده از ترکیبات دارویی حاوی هپاتیت C ombitasvir/paritaprevir/ritonavir، با یا بدون داسابوویر، به دلیل پتانسیل افزایش ALT [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) ] .

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات عروقی: در صورت بروز یک رویداد ترومبوتیک یا ترومبوآمبولیک، آن را متوقف کنید. حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته بعد از عمل جراحی بزرگ را متوقف کنید. در زنانی که شیردهی ندارند، زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع شود. قبل از شروع در همه زنان، به ویژه در زنان بالای 35 سال، عوامل خطر قلبی عروقی را در نظر بگیرید. (5.1، 5.5) بیماری کبد: در صورت بروز زردی مصرف را قطع کنید. (5.2) پرفشاری خون: اگر در زنان مبتلا به فشار خون به خوبی کنترل شده استفاده شود، فشار خون را کنترل کنید و اگر فشار خون به طور قابل توجهی افزایش یافت متوقف شود. (5.3) بیماری کیسه صفرا: ممکن است باعث ایجاد یا بدتر شدن بیماری کیسه صفرا شود. (5.6) اثرات نامطلوب متابولیک کربوهیدرات و لیپید: گلوکز را در زنان پیش دیابتی و دیابتی که قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول مصرف می کنند، کنترل کنید. یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی های کنترل نشده در نظر بگیرید. (5.7) سردرد: تغییرات قابل توجه در سردرد را ارزیابی کنید و در صورت لزوم آن را قطع کنید. (5.8) خونریزی رحمی: ممکن است باعث خونریزی نامنظم یا آمنوره شود. در صورت تداوم علائم، علل دیگر را ارزیابی کنید. (5.9)

5.1 اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر شرایط عروقی در صورت بروز ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک شریانی یا وریدی عمقی، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را متوقف کنید. در صورت از دست دادن بی دلیل بینایی، پروپتوز، دوبینی، ادم پاپیلو، یا ضایعات عروقی شبکیه، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید و فوراً ترومبوز سیاهرگ شبکیه را ارزیابی کنید. مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را در طول بی حرکتی طولانی مدت قطع کنید. در صورت امکان، قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول را حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته پس از جراحی بزرگ یا سایر جراحی های شناخته شده با خطر ترومبوآمبولی قطع کنید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را زودتر از 4 هفته پس از زایمان در زنانی که شیر نمی دهند شروع کنید. خطر ترومبوآمبولی پس از زایمان پس از هفته سوم پس از زایمان کاهش می یابد، در حالی که خطر تخمک گذاری پس از هفته سوم پس از زایمان افزایش می یابد. قبل از شروع قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول، هر گونه سابقه پزشکی قبلی یا سابقه خانوادگی اختلالات ترومبوتیک یا ترومبوآمبولیک را ارزیابی کنید و بررسی کنید که آیا سابقه نشان دهنده هیپرانعقادی ارثی یا اکتسابی است. قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول در زنان با خطر بالای بیماری های شریانی یا وریدی/ترومبوآمبولیک منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. رویدادهای شریانی COCها خطر حوادث قلبی عروقی و حوادث عروق مغزی مانند انفارکتوس میوکارد و سکته را افزایش می دهند. این خطر در میان زنان مسن (بیش از 35 سال)، سیگاری ها و زنان مبتلا به فشار خون بالا، دیس لیپیدمی، دیابت یا چاقی بیشتر است. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان بالای 35 سال سیگاری منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سیگار کشیدن خطر حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از مصرف COC را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. رویدادهای وریدی استفاده از COC ها خطر حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (VTEs) مانند ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی را افزایش می دهد. عوامل خطر برای VTE شامل سیگار کشیدن، چاقی، و سابقه خانوادگی VTE، به اضافه سایر عواملی است که استفاده از COCs را منع می کند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در حالی که افزایش خطر VTE مرتبط با استفاده از COC ها به خوبی ثابت شده است، نرخ VTE در دوران بارداری و به ویژه در دوره پس از زایمان حتی بیشتر است (شکل 1 را ببینید). میزان VTE در زنانی که از COC استفاده می کنند 3 تا 9 مورد در هر 10000 سال زن تخمین زده شده است. خطر VTE در سال اول استفاده از COC و هنگام شروع مجدد پیشگیری از بارداری هورمونی پس از وقفه ای چهار هفته ای یا بیشتر، بالاترین میزان است. پس از قطع مصرف COC، خطر بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از COCها به تدریج از بین می رود. شکل 1 خطر ابتلا به VTE را برای زنانی که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند، برای زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند و برای زنان در دوره پس از زایمان نشان می دهد. برای در نظر گرفتن خطر ایجاد VTE: اگر 10000 زن که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند به مدت یک سال پیگیری شوند، بین 1 تا 5 نفر از این زنان به VTE مبتلا می شوند. شکل 1: احتمال ایجاد VTE استفاده از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول نسبت به داروهای پیشگیری از بارداری خوراکی ماهانه معمولی که حاوی استروژن‌های مصنوعی و پروژستین‌ها با همان قدرت هستند (9 و 13 استروژن اضافی به ازای هر هفته و 9 تا 13 هفته بیشتر در هر سال، سالانه در معرض هورمون‌های بیشتری قرار می‌گیرند). شکل 1: احتمال ابتلا به بیماری کبدی VTE 5.2 افزایش آنزیم های کبدی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز شدید (غیر جبرانی) کبدی منع مصرف دارند [(منع مصرف) را ببینید. اختلالات حاد تست کبدی ممکن است نیاز به قطع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول داشته باشد تا زمانی که تست های کبدی به حالت عادی برگردد و قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول منتفی شود. در صورت بروز زردی، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید. تومورهای کبد قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به تومورهای خوش خیم یا بدخیم کبد منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. COCها خطر آدنوم کبدی را افزایش می دهند. برآورد خطر قابل انتساب 3.3 مورد در 100000 کاربر COC است. پارگی آدنوم های کبدی ممکن است باعث مرگ در اثر خونریزی شکمی شود. مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت COC (بیش از 8 سال) نشان داده است. خطر سرطان کبد در مصرف کنندگان COC کمتر از یک مورد در هر میلیون کاربر است.

5.3 فشار خون بالا قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا همراه با بیماری عروقی منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای همه زنان، از جمله آنهایی که فشار خون به خوبی کنترل شده دارند، فشار خون را در ویزیت های معمول کنترل کنند و در صورت افزایش قابل توجهی فشار خون، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنند. افزایش فشار خون در زنان مصرف کننده COC گزارش شده است، و این افزایش در زنان مسن تر و با طول مدت مصرف بیشتر است. تأثیر COCها بر فشار خون ممکن است بسته به پروژسترون موجود در COC متفاوت باشد.

5.4 خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر است، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN)، از جمله برخی موارد در زنان به طور قابل توجهی بیشتر از ULN2 استفاده می کردند. داروهای حاوی استرادیول، مانند COC. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قبل از شروع درمان با رژیم دارویی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر با یا بدون داسابوویر قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C مجدداً شروع کرد.

5.5 ملاحظات مربوط به سن خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی و شیوع عوامل خطر برای بیماری های قلبی عروقی با افزایش سن افزایش می یابد. برخی شرایط، مانند سیگار کشیدن و سردرد میگرنی بدون اورا، که منع مصرف COC را در زنان جوان‌تر ندارند، منع مصرف در زنان بالای 35 سال هستند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. وجود عوامل خطر زمینه ای را در نظر بگیرید که ممکن است خطر بیماری قلبی عروقی یا VTE را افزایش دهند، به ویژه قبل از شروع COC برای زنان بالای 35 سال، مانند: دیابت فشار خون بالا، اختلال چربی خون، چاقی 5.6 مطالعات بیماری کیسه صفرا، افزایش کمی خطر نسبی ابتلا به بیماری کیسه صفرا را در میان مصرف کنندگان COC نشان می دهد. استفاده از COCها، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، ممکن است بیماری کیسه صفرا موجود را بدتر کند. سابقه قبلی کلستاز مرتبط با COC افزایش خطر را با استفاده بعدی از COC پیش بینی می کند. زنان با سابقه کلستاز مرتبط با بارداری ممکن است در معرض افزایش خطر کلستاز مرتبط با COC باشند.

5.7 اثرات نامطلوب متابولیک کربوهیدرات و لیپید هایپرگلیسمی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان دیابتی بالای 35 سال، یا زنان مبتلا به دیابت با فشار خون بالا، نفروپاتی، رتینوپاتی، بیماری نوروپاتی زنانه > 2 سال و یا سایر موارد منع مصرف دارد. موارد منع مصرف (4) ] . قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است تحمل گلوکز را کاهش دهند. زنان پیش دیابتی و دیابتی را که COC مصرف می کنند به دقت کنترل کنید. دیس لیپیدمی پیشگیری از بارداری جایگزین را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی های کنترل نشده در نظر بگیرید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است باعث تغییرات نامطلوب چربی شوند. زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی، یا سابقه خانوادگی آن، ممکن است در هنگام استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، غلظت تری گلیسیرید سرم افزایش یابد که ممکن است خطر پانکراتیت را افزایش دهد.

5.8 سردرد قرص لوونورژسترول و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنانی که سردردهایی با علائم عصبی کانونی دارند یا سردردهای میگرنی همراه با اورا دارند و در زنان بالای 35 سال که سردردهای میگرنی با یا بدون اورا دارند، منع مصرف دارد (4) را ببینید. اگر خانمی که از قرص لوونورژسترول و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول استفاده می کند دچار سردردهای جدید شد که مکرر، مداوم یا شدید هستند، علت را بررسی کرده و در صورت نیاز مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید. در صورت افزایش دفعات یا شدت میگرن در حین مصرف COC (که ممکن است پیشروی یک رویداد عروقی مغزی باشد)، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را در نظر بگیرید.

5.9 بی نظمی های خونریزی و آمنوره خونریزی و لکه بینی برنامه ریزی نشده زنانی که از قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول استفاده می کنند، ممکن است خونریزی و لکه بینی بدون برنامه ریزی (سرفصل یا درون حلقه ای) را تجربه کنند، به ویژه در طول 3 ماه اول استفاده. بی نظمی های خونریزی ممکن است با گذشت زمان یا با تغییر به یک محصول دیگر پیشگیری از بارداری برطرف شود. اگر خونریزی ادامه یافت یا بعد از سیکل های منظم قبلی رخ داد، عللی مانند بارداری یا بدخیمی را ارزیابی کنید. هنگام تجویز قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول، وقوع قاعدگی‌های برنامه‌ریزی‌شده کمتر (4 قاعدگی در سال به جای 13 در سال) باید با افزایش خونریزی‌های برنامه‌ریزی نشده و/یا لکه بینی سنجیده شود. کارآزمایی بالینی که اثربخشی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را ارزیابی کرد، خونریزی برنامه ریزی نشده را نیز ارزیابی کرد. شرکت کنندگان در این کارآزمایی بالینی 12 ماهه (N=2185) معادل بیش از 20000 چرخه 28 روزه قرار گرفتن در معرض را تکمیل کردند و عمدتاً از زنانی تشکیل شده بودند که قبلاً از OC استفاده کرده بودند (89٪) در مقابل کاربران جدید (11٪). در مجموع 209 نفر (9.6%) قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را حداقل تا حدی به دلیل خونریزی و/یا لکه بینی قطع کردند. خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی شده (ترک) در طول زمان نسبتاً ثابت ماند و به طور متوسط 2-3 روز خونریزی و/یا لکه بینی در هر چرخه 91 روزه وجود داشت. خونریزی برنامه ریزی نشده و لکه بینی برنامه ریزی نشده طی سیکل های متوالی 91 روزه کاهش یافت. جدول 2 زیر تعداد روزهای با خونریزی برنامه ریزی نشده در سیکل های درمان 1 و 4 را نشان می دهد. جدول 3 تعداد روزهای با لکه بینی برنامه ریزی نشده در سیکل های درمان 1 و 4 را نشان می دهد. جدول 2: تعداد کل روزهای با خونریزی برنامه ریزی نشده Q1 = ربع 1: 25 درصد زنان این تعداد روز خونریزی برنامه ریزی نشده داشتند میانه: 50 درصد زنان ≤ این تعداد روز خونریزی برنامه ریزی نشده داشتند Q3 = ربع 3: 75 درصد زنان ≤ این تعداد روز خونریزی برنامه ریزی نشده داشتند. میانگین میانگین 1st 0 5 11 7.5 2.5 4th 0 0 5 3.5 1.2 جدول 3: تعداد کل روزهای لکه بینی برنامه ریزی نشده Q1=چهارک 1: 25% از زنان ≤ این تعداد روز لکه بینی بدون برنامه داشتند میانه: 50% زنان ≤ این تعداد روز لکه بینی بدون برنامه داشتند Q3=چوارک 3: 75% از زنان ≤ این تعداد روز لکه بینی بدون برنامه ریزی 91 روزه روز سیکل درمان در هر روز فاصله 84 روزه در فاصله 28 روزه Q1 میانه Q3 میانگین میانگین 1st 3 10 19 14.0 4.7 4th 0 3 52 10 را نشان می دهد. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول افراد شرکت کننده در کارآزمایی بالینی اولیه با بیش از 7 روز یا 20 روز برنامه ریزی نشده خونریزی و/یا لکه بینی، یا فقط خونریزی برنامه ریزی نشده، در طول هر چرخه درمانی 91 روزه. شکل 2. درصد زنانی که از قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول استفاده می کنند که خونریزی و/یا لکه بینی بدون برنامه ریزی را گزارش کرده اند (براساس خاطرات روزانه) اگر لکه بینی یا خونریزی برنامه ریزی نشده رخ داد، به بیمار دستور دهید که به همان رژیم ادامه دهد. اگر خونریزی مداوم یا طولانی مدت است، به بیمار توصیه کنید که با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود مشورت کند. آمنوره و الیگومنوره زنانی که از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول استفاده می‌کنند، حتی اگر باردار نباشند، ممکن است دچار عدم خونریزی برنامه‌ریزی شده (ترک) شوند. اگر خونریزی برنامه ریزی شده رخ نداد، احتمال بارداری را در نظر بگیرید. پس از قطع مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، آمنوره یا الیگومنوره ممکن است رخ دهد، به خصوص اگر این شرایط از قبل وجود داشته باشد. شکل 5.10 افسردگی زنان با سابقه افسردگی را با دقت مشاهده کنید و در صورت عود مجدد افسردگی، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول را قطع کنید. اطلاعات مربوط به ارتباط COCها با شروع افسردگی یا تشدید افسردگی موجود محدود است.

5.11 نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارند زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی‌دهند. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر سرطان سینه در میان کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت زمان طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به تجربه پس از بازاریابی (6.2) مراجعه کنید. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که COCها با افزایش خطر سرطان دهانه رحم یا نئوپلازی داخل اپیتلیال مرتبط هستند. با این حال، در مورد میزان این که این یافته ها به دلیل تفاوت در رفتار جنسی و سایر عوامل است، اختلاف نظر وجود دارد.

5.12 اثر بر گلوبولین های اتصال مولفه استروژن قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی و گلوبولین اتصال دهنده به کورتیزول را افزایش دهد. ممکن است نیاز به افزایش دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول باشد.

5.13 آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، ممکن است علائم آنژیوادم ارثی را القا کنند یا تشدید کنند.

5.14 کلواسما کلواسما ممکن است با قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و استفاده از قرص های اتینیل استرادیول، به ویژه در زنان با سابقه کلواسمای حاملگی ایجاد شود. به خانم هایی که سابقه کلواسما دارند توصیه کنید هنگام استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

5.12 اثر بر گلوبولین های اتصال مولفه استروژن قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول ممکن است غلظت سرمی گلوبولین متصل شونده به تیروکسین، گلوبولین اتصال به هورمون جنسی و گلوبولین اتصال دهنده به کورتیزول را افزایش دهد. ممکن است نیاز به افزایش دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول باشد.

5.13 آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول، ممکن است علائم آنژیوادم ارثی را القا کنند یا تشدید کنند.

5.14 کلواسما کلواسما ممکن است با قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و استفاده از قرص های اتینیل استرادیول، به ویژه در زنان با سابقه کلواسمای حاملگی ایجاد شود. به خانم هایی که سابقه کلواسما دارند توصیه کنید هنگام استفاده از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

تداخلات دارویی

القاء کننده های آنزیمی (مانند CYP3A4): ممکن است اثربخشی قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول را کاهش دهد یا باعث افزایش خونریزی شود. به بیماران توصیه کنید که در صورت استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول از یک روش پشتیبان یا روش جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. (7.1) بخش‌های زیر اطلاعاتی در مورد موادی ارائه می‌کند که داده‌های مربوط به تداخلات دارویی با COCها در دسترس است. اطلاعات کمی در مورد اثر بالینی بیشتر تداخلات دارویی که ممکن است COCها را تحت تاثیر قرار دهد، در دسترس است. با این حال، بر اساس اثرات فارماکوکینتیک شناخته شده این داروها، راهبردهای بالینی برای به حداقل رساندن هرگونه اثر نامطلوب احتمالی بر اثربخشی یا ایمنی پیشگیری از بارداری پیشنهاد شده است. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با COCها یا پتانسیل تغییرات آنزیم متابولیک یا سیستم انتقال دهنده، با برچسب محصول تایید شده همه داروهایی که به طور همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید. هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول انجام نشد.

7.1 اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی مواد کاهش دهنده غلظت پلاسمایی COCها و کاهش بالقوه اثر COCها: جدول 4 شامل موادی است که تداخل دارویی مهمی را با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول استرادیول و قرص اتینیل استرادیول نشان می دهد. جدول 4: تداخلات دارویی قابل توجه شامل موادی که بر COCها تأثیر می گذارند القاء کننده آنزیم متابولیک اثر بالینی استفاده همزمان از COCها با القاء کننده آنزیم متابولیک ممکن است غلظت پلاسمایی استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها را کاهش دهد. کاهش قرار گرفتن در معرض استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها ممکن است به طور بالقوه اثر COCها را کاهش دهد و ممکن است منجر به شکست پیشگیری از بارداری یا افزایش خونریزی پیشروی شود. پیشگیری یا مدیریت به زنان توصیه کنید که از یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC استفاده کنند. پیشگیری از بارداری پشتیبان را تا 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم ادامه دهید تا قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری حفظ شود. به عنوان مثال آپرپیتانت، باربیتورات ها، بوزنتان، کاربامازپین، افاویرنز، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، فنی توئین، ریفامپین، ریفابوتین، روفینامید، توپیرامات، محصولات حاوی St. خار مریم و برخی از مهارکننده های پروتئاز (به بخش جداگانه در مورد مهارکننده های پروتئاز در زیر مراجعه کنید). اثر بالینی کولسولام مصرف همزمان COCها با کولسولام به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با اتینیل استرادیول را کاهش می دهد. کاهش قرار گرفتن در معرض جزء استروژن COCها بسته به قدرت اتینیل استرادیول در COC ممکن است به طور بالقوه اثر ضد بارداری را کاهش دهد یا منجر به افزایش خونریزی شود. پیشگیری یا مدیریت برای کاهش این تداخل دارویی با فاصله 4 ساعت یا بیشتر تجویز کنید. قدرت القایی مخمر سنت جان ممکن است به طور گسترده ای بر اساس آماده سازی متفاوت باشد. موادی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک COCها را افزایش می دهند: مصرف همزمان آتورواستاتین یا روزوواستاتین و COCهای حاوی اتینیل استرادیول، قرار گرفتن در معرض سیستمیک اتینیل استرادیول را تقریباً 20 تا 25 درصد افزایش می دهد. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است از طریق مهار کونژوگه، قرار گرفتن در معرض سیستمیک اتینیل استرادیول را افزایش دهند. مهارکننده‌های CYP3A مانند ایتراکونازول، وریکونازول، فلوکونازول، آب گریپ فروت یا کتوکونازول ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها را افزایش دهند. مهارکننده‌های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) / ویروس هپاتیت C (HCV) و مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی: کاهش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک استروژن و/یا پروژسترون در هنگام تجویز COCها با برخی از مهارکننده‌های پروتئاز HIV (مانند نلفیناویر، ریتوناویر، داروناویر/ریتوناویر، (فوس) آمپرناویر/ریتوناویر، لوپیناویر/ریتوناویریت پروتئاز، و تیپ‌رانت، لوپیناویر/ریتوناویریت و تیپرانات مشاهده شده است. (به عنوان مثال، بوسپرویر و تلاپرویر)، و برخی از ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی مهارکننده ها (به عنوان مثال، nevirapine). در مقابل، افزایش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک با استروژن و/یا پروژسترون زمانی که COCها با برخی دیگر از مهارکننده‌های پروتئاز HIV (مانند ایندیناویر و آتازاناویر/ریتوناویر) و سایر مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (مانند اتراویر) تجویز می‌شوند، مشاهده شده است.

7.2 اثرات داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بر سایر داروها جدول 5 اطلاعات تداخل دارویی قابل توجهی را برای داروهایی که به همراه قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول تجویز می شوند ارائه می دهد. جدول 5: اطلاعات تداخل دارویی قابل توجه برای داروهایی که همزمان با COC تجویز می شوند لاموتریژین اثر بالینی مصرف همزمان COCها با لاموتریژین ممکن است به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با لاموتریژین را کاهش دهد. کاهش مواجهه سیستمیک با لاموتریژین ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد. پیشگیری یا مدیریت تنظیم دوز ممکن است ضروری باشد. با برچسب محصول تایید شده برای لاموتریژین مشورت کنید. درمان جایگزینی هورمون تیروئید یا درمان جایگزین کورتیکواستروئید اثر بالینی استفاده همزمان از COCها با درمان جایگزینی هورمون تیروئید یا درمان جایگزینی کورتیکواستروئید ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک گلوبولین متصل شونده به تیروئید و کورتیزول را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. پیشگیری یا مدیریت دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول درمانی ممکن است نیاز به افزایش داشته باشد. برای درمان در حال استفاده با برچسب محصول تایید شده مشورت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. سایر داروها اثر بالینی مصرف همزمان COCها ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک استامینوفن، مورفین، اسید سالیسیلیک و تمازپام را کاهش دهد. مصرف همزمان با COC های حاوی اتینیل استرادیول ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک سایر داروها (مانند سیکلوسپورین، پردنیزولون، تئوفیلین، تیزانیدین، و وریکونازول) را افزایش دهد. پیشگیری یا مدیریت دوز داروهایی که ممکن است تحت تأثیر این تداخل قرار گیرند ممکن است نیاز به افزایش داشته باشد. با برچسب محصول تایید شده برای داروی استفاده شده همزمان مشورت کنید.

7.3 مصرف همزمان با درمان ترکیبی ویروس هپاتیت C (HCV) - افزایش آنزیم های کبدی مصرف همزمان قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول با ترکیبات دارویی HCV حاوی اومبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر به دلیل وجود یا بدون تضادهای بالقوه دایبوناویر است. [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. مصرف همزمان قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول و گلکاپرویر/پیبرنتاسویر به دلیل احتمال افزایش ALT توصیه نمی شود.

7.4 تأثیر بر آزمایشات آزمایشگاهی استفاده از COCها ممکن است بر نتایج برخی از آزمایشات آزمایشگاهی مانند فاکتورهای انعقادی، لیپیدها، تحمل گلوکز و پروتئین های اتصال تأثیر بگذارد.

عوارض جانبی

شایع‌ترین عوارض جانبی در کارآزمایی‌های بالینی برای قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول، سردرد، خونریزی نامنظم و/یا شدید رحم، دیسمنوره، تهوع و/یا استفراغ و کمردرد بود. ( 6 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Xiromed، LLC به شماره 844-XIROMED (844-947-6633) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. واکنش‌های جانبی جدی زیر با استفاده از COC در جای دیگری در برچسب‌گذاری مورد بحث قرار گرفته است: رویدادهای جدی قلبی عروقی و سکته مغزی [به هشدارها و هشدارها و اقدامات احتیاطی در جعبه (5.1) مراجعه کنید] رویدادهای عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]] بیماری کبدی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] 6.1 کارآزمایی بالینی تجربه کارآزمایی بالینی انجام می‌شود، زیرا آزمایش‌های بالینی در شرایط واکنش متفاوت انجام می‌شوند. آزمایشات یک دارو را نمی توان به طور مستقیم با آن مقایسه کرد نرخ در کارآزمایی‌های بالینی یک داروی دیگر و ممکن است منعکس کننده نرخ‌های مشاهده شده در عمل نباشد. کارآزمایی بالینی که ایمنی و کارایی قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص‌های اتینیل استرادیول را ارزیابی کرد، یک مطالعه 12 ماهه، چند مرکزی و غیرمقایسه‌ای بود که در آن زنان 18 تا 41 ساله ثبت‌نام کردند که از این تعداد 2185 نفر حداقل یک دوز levonorgestyl estradiol و inthinth evonorgestyl estradiol و inth evonorgestyl estradiol مصرف کردند. قرص استرادیول واکنش های نامطلوب منجر به توقف مطالعه: 11 درصد از زنان کارآزمایی بالینی را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. شایع ترین واکنش های جانبی که منجر به قطع شد، خونریزی نامنظم و/یا شدید رحم، سردرد، تغییرات خلقی، حالت تهوع، آکنه و افزایش وزن بود. درمان رایج-عوارض جانبی اضطراری (≥ 5% از زنان): سردرد (33%). خونریزی نامنظم و/یا شدید رحم (13%)، دیسمنوره (11%)، تهوع و/یا استفراغ (11%)، کمردرد (8%).

6.2 تجربه پس از بازاریابی پنج مطالعه که خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان همیشه (استفاده فعلی یا گذشته) COCها و افرادی که هرگز از COCها استفاده نکرده بودند، مقایسه کردند، هیچ ارتباطی را بین استفاده از COCها و خطر ابتلا به سرطان پستان گزارش نکردند، با تخمین اثر از 0.90 تا 1.12 (شکل 3). سه مطالعه خطر ابتلا به سرطان سینه را بین مصرف کنندگان فعلی یا اخیر COC (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و هرگز مصرف کنندگان COC مقایسه کردند (شکل 2). یکی از این مطالعات هیچ ارتباطی بین خطر سرطان سینه و مصرف COC گزارش نکرد. دو مطالعه دیگر افزایش خطر نسبی 1.19 - 1.33 را با استفاده فعلی یا اخیر نشان دادند. هر دوی این مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان سینه را با استفاده فعلی طولانی‌تر نشان دادند، با خطرات نسبی از 1.03 با مصرف کمتر از یک سال COC تا تقریباً 1.4 با بیش از 8 تا 10 سال استفاده از COC. شکل 3: مطالعات مربوطه در مورد خطر سرطان پستان با داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی RR = خطر نسبی. OR = نسبت شانس. HR = نسبت خطر. "همیشه COC" زنانی هستند که در حال حاضر یا گذشته از COC استفاده کرده اند. "هرگز COC استفاده نشود" زنانی هستند که هرگز از COC استفاده نکرده اند. شکل 3: مطالعات مرتبط با خطر سرطان سینه با داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی

مصرف بیش از حد

هیچ گزارشی از عوارض جدی ناشی از مصرف بیش از حد داروهای ضد بارداری خوراکی، از جمله مصرف توسط کودکان، گزارش نشده است. مصرف بیش از حد ممکن است باعث خونریزی قطع مصرف در زنان و حالت تهوع شود.

مصرف در گروه‌های خاص

بارداری: در صورت بارداری مصرف را قطع کنید. (8.1) شیردهی: استفاده از روش دیگری را توصیه کنید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول برای مادران شیرده توصیه نمی شود. ممکن است تولید شیر را کاهش دهد. (8.2)

8.1 خلاصه خطر حاملگی هیچ فایده ای برای پیشگیری از بارداری در بارداری ندارد. بنابراین، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول باید در دوران بارداری قطع شود. مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها به دنبال قرار گرفتن در معرض COCها قبل از لقاح یا در اوایل بارداری، افزایش خطر نقص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام) را نشان نداده‌اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هورمون ها و/یا متابولیت های پیشگیری از بارداری در شیر انسان وجود دارند. COCها می توانند تولید شیر را در زنان شیرده کاهش دهند. این کاهش می‌تواند در هر زمانی رخ دهد، اما پس از تثبیت شیردهی، احتمال وقوع آن کمتر است. در صورت امکان، به خانم شیرده توصیه کنید تا زمانی که شیردهی را قطع نمی کند از روش های دیگر پیشگیری از بارداری استفاده کند [دوز و نحوه تجویز (2.1) را ببینید]. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول و هرگونه عوارض جانبی احتمالی از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص های اتینیل استرادیول یا شرایط اصلی مادر بر روی کودک شیرده در نظر گرفته شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و کارایی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود ایمنی و اثربخشی برای نوجوانان زیر 18 سال پس از بلوغ با کاربران 18 سال و بالاتر یکسان باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

8.5 مصرف سالمندان قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان یائسه مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد.

8.6 نارسایی کبدی فارماکوکینتیک قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در افراد مبتلا به نارسایی کبدی مطالعه نشده است. با این حال، COCها ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی متابولیزه ضعیفی داشته باشند. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به هپاتیت حاد یا سیروز جبران نشده شدید منع مصرف دارند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].

بارداری

خلاصه خطر هیچ استفاده ای برای پیشگیری از بارداری در بارداری وجود ندارد. بنابراین، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول باید در دوران بارداری قطع شود. مطالعات اپیدمیولوژیک و متاآنالیزها به دنبال قرار گرفتن در معرض COCها قبل از لقاح یا در اوایل بارداری، افزایش خطر نقص مادرزادی دستگاه تناسلی یا غیر تناسلی (از جمله ناهنجاری‌های قلبی و نقص‌های کاهش اندام) را نشان نداده‌اند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است.

مصرف در کودکان

ایمنی و اثربخشی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان در سنین باروری ثابت شده است. انتظار می رود ایمنی و کارایی برای نوجوانان زیر 18 سال پس از بلوغ مشابه با کاربران 18 سال و بالاتر باشد. استفاده از این محصول قبل از قاعدگی نشان داده نمی شود.

مصرف در سالمندان

قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و قرص اتینیل استرادیول در زنان یائسه مطالعه نشده است و در این جمعیت اندیکاسیون ندارد.

توضیحات

LoJaimiess (قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، USP و قرص اتینیل استرادیول، USP) یک رژیم ضد بارداری خوراکی طولانی مدت از 84 قرص سفید تا مایل به سفید است که هر کدام حاوی 0.1 میلی گرم لوونورژسترل و 0.02 میلی گرم لوونورژسترل و 0.02 میلی گرم هر کدام حاوی اتینیل استرادی است. اتینیل استرادیول فرمول های ساختاری اجزای فعال عبارتند از: لوونورژسترل از نظر شیمیایی 18،19-Dinorpregn-4-en-20-yn-3-one، 13-ethyl-17-hydroxy-، (17α)-، (-)- است. اتینیل استرادیول 19-Norpregna-1,3,5(10)-trien-20-yne-3,17-diol، (17α)- است. مواد غیرفعال برای قرص های سفید تا مایل به سفید شامل لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات و پولاکریلین پتاسیم است. مواد غیرفعال برای قرص هلو سبک شامل لاکتوز بی آب، dl -α-توکوفرول، FD&C زرد شماره 6 (Sunset Yellow) آلومینیوم لیک، لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم استئارات، سلولز میکروکریستالی، پوویدون k-25 و پتاسیم پولاکریلین است. مطابق با آزمون انحلال USP 2 برای ساختار ساختار اتینیل استرادیول 0.01 میلی گرم

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم عمل COCها عمدتاً با سرکوب تخمک گذاری از بارداری جلوگیری می کنند.

12.2 فارماکودینامیک هیچ مطالعه فارماکودینامیکی با LoJaimiess انجام نشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب هیچ تحقیق خاصی در مورد فراهمی زیستی مطلق LoJaimiess در انسان انجام نشده است. با این حال، ادبیات نشان می دهد که لوونورژسترل پس از مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل جذب می شود (دسترسی زیستی نزدیک به 100٪) و در معرض متابولیسم عبور اول نیست. اتینیل استرادیول به سرعت و تقریباً به طور کامل از دستگاه گوارش جذب می شود، اما به دلیل متابولیسم عبور اول در مخاط روده و کبد، فراهمی زیستی سیستمیک اتینیل استرادیول تقریباً 43٪ است. میانگین پارامترهای فارماکوکینتیک پلاسمایی LoJaimiess پس از یک دوز خوراکی سه قرص ترکیبی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنان سالم سالم در شرایط ناشتا در جدول 6 گزارش شده است. جدول 6: میانگین (SD) پارامترهای فارماکوکینتیک پس از تجویز تک دوز سه قرص LoJaimiess در 30 زن سالم تحت شرایط ناشتا AUC 0-∞ = سطح زیر منحنی غلظت دارو از زمان 0 تا بی نهایت C max = حداکثر غلظت T max = زمان تا حداکثر غلظت AUC 0-∞ حداکثر T.6 24.9 ± ng * ساعت / میلی لیتر 6.0 ± 1.6 نانوگرم در میلی لیتر 1.6 ± 0.6 ساعت 28.5 ± 8.7 ساعت اتینیل استرادیول 365.3 ± 1335.8 pg*hr/mL 122.8 ± 39.5 pg/mL 1.8 ± 0.7 ساعت 17.5 ± 7.4 ساعت تأثیر غذا بر میزان و میزان تجویز لوونورژسترل و اتینیل لوسیون استرادیول به دنبال عدم یا اتینیل استرادیول بوده است. ارزیابی شد. توزیع حجم ظاهری توزیع لوونورژسترل و اتینیل استرادیول به ترتیب تقریباً 1.8 L/kg و 4.3 L/kg گزارش شده است. لوونورژسترول حدود 97.5 تا 99 درصد به پروتئین، عمدتاً به گلوبولین اتصال دهنده هورمون جنسی (SHBG) و تا حدی به آلبومین سرم متصل است. اتینیل استرادیول حدود 95 تا 97 درصد به آلبومین سرم متصل می شود. اتینیل استرادیول به SHBG متصل نمی شود، اما باعث سنتز SHBG می شود که منجر به کاهش کلیرانس لوونورژسترل می شود. به دنبال دوز مکرر روزانه ترکیبی لوونورژسترل/اتینیل استرادیول OCs، غلظت لوونورژسترل پلاسما بیش از حد پیش‌بینی‌شده بر اساس فارماکوکینتیک تک‌دوز تجمع می‌یابد که تا حدی به دلیل افزایش سطح SHBG ناشی از اتینیل استرادیول و کاهش احتمالی ظرفیت متابولیک کبدی است. متابولیسم پس از جذب، لوونورژسترل در موقعیت 17β-OH کونژوگه می شود تا کونژوگه های سولفات و تا حدی کونژوگه های گلوکورونید در پلاسما تشکیل شود. مقادیر قابل توجهی از 3α، 5β-تتراهیدرولونورژسترل مزدوج و غیر کونژوگه نیز در پلاسما وجود دارد، همراه با مقادیر بسیار کمتری از 3α، 5α-تتراهیدرولونورژسترل و 16β-هیدروکسی لوونورژسترل. لوونورژسترل و متابولیت های فاز I آن عمدتاً به صورت کونژوگه های گلوکورونید دفع می شوند. نرخ کلیرانس متابولیک ممکن است در بین افراد چندین برابر متفاوت باشد، و این ممکن است تا حدی به دلیل تغییرات گسترده مشاهده شده در غلظت لوونورژسترل در بین کاربران باشد. متابولیسم گذر اول اتینیل استرادیول شامل تشکیل اتینیل استرادیول-3-سولفات در دیواره روده و به دنبال آن 2-هیدروکسیلاسیون بخشی از اتینیل استرادیول تبدیل نشده باقیمانده توسط سیتوکروم کبدی P-450 3A4 (CYP3A4) است. سطوح CYP3A4 در بین افراد بسیار متفاوت است و می تواند تغییرات در میزان هیدروکسیلاسیون اتینیل استرادیول را توضیح دهد. هیدروکسیلاسیون در موقعیت های 4-، 6- و 16- نیز ممکن است رخ دهد، اگرچه به میزان بسیار کمتری از 2-هیدروکسیلاسیون. متابولیت های مختلف هیدروکسیله در معرض متیلاسیون و/یا کونژوگاسیون بیشتر هستند. دفع حدود 45 درصد از لوونورژسترل و متابولیت های آن از طریق ادرار و حدود 32 درصد از طریق مدفوع دفع می شود که عمدتاً به صورت کونژوگه گلوکورونید است. اتینیل استرادیول از طریق ادرار و مدفوع به صورت کونژوگه های گلوکورونید و سولفات دفع می شود و سپس تحت گردش خون روده ای قرار می گیرد. نژاد اثر نژاد بر فارماکوکینتیک LoJaimiess ارزیابی نشده است.

مکانیسم اثر

COCها عمدتاً با سرکوب تخمک گذاری از بارداری جلوگیری می کنند.

فارماکودینامیک

No pharmacodynamic studies were conducted with LoJaimiess.

فارماکوکینتیک

Absorption No specific investigation of the absolute bioavailability of LoJaimiess in humans has been conducted. However, literature indicates that levonorgestrel is rapidly and completely absorbed after oral administration (bioavailability nearly 100%) and is not subject to first-pass metabolism. Ethinyl estradiol is rapidly and almost completely absorbed from the gastrointestinal tract but, due to first-pass metabolism in gut mucosa and liver, the systemic bioavailability of ethinyl estradiol is approximately 43%. The mean plasma pharmacokinetic parameters of LoJaimiess following a single oral dose of three levonorgestrel and ethinyl estradiol combination tablets in normal healthy women under fasting conditions are reported in Table 6. Table 6: Mean (SD) Pharmacokinetic Parameters Following a Single Dose Administration of Three Tablets of LoJaimiess in 30 Healthy Women under Fasting Conditions AUC 0-∞ = area under the drug concentration curve from time 0 to infinity C max = maximum concentration T max = time to maximum concentration AUC 0-∞ C max T max T ½ Levonorgestrel 76.5 ± 24.9 ng*hr/mL 6.0 ± 1.6 ng/mL 1.6 ± 0.6 hours 28.5 ± 8.7 hours Ethinyl estradiol 1335.8 ± 365.3 pg*hr/mL 122.8 ± 39.5 pg/mL 1.8 ± 0.7 hours 17.5 ± 7.4 hours The effect of food on the rate and the extent of levonorgestrel and ethinyl estradiol absorption following oral administration of LoJaimiess has not been evaluated. Distribution The apparent volume of distribution of levonorgestrel and ethinyl estradiol is reported to be approximately 1.8 L/kg and 4.3 L/kg, respectively. Levonorgestrel is about 97.5 to 99% protein-bound, principally to sex hormone binding globulin (SHBG) and, to a lesser extent, serum albumin. Ethinyl estradiol is about 95 to 97% bound to serum albumin. Ethinyl estradiol does not bind to SHBG, but induces SHBG synthesis, which leads to decreased levonorgestrel clearance. Following repeated daily dosing of combination levonorgestrel/ethinyl estradiol OCs, levonorgestrel plasma concentrations accumulate more than predicted based on single-dose pharmacokinetics, due in part, to increased SHBG levels that are induced by ethinyl estradiol, and a possible reduction in hepatic metabolic capacity. Metabolism Following absorption, levonorgestrel is conjugated at the 17β-OH position to form sulfate conjugates and, to a lesser extent, glucuronide conjugates in plasma. Significant amounts of conjugated and unconjugated 3α, 5β-tetrahydrolevonorgestrel are also present in plasma, along with much smaller amounts of 3α, 5α-tetrahydrolevonorgestrel and 16β-hydroxylevonorgestrel. Levonorgestrel and its phase I metabolites are excreted primarily as glucuronide conjugates. Metabolic clearance rates may differ among individuals by several-fold, and this may account in part for the wide variation observed in levonorgestrel concentrations among users. First-pass metabolism of ethinyl estradiol involves formation of ethinyl estradiol-3-sulfate in the gut wall, followed by 2-hydroxylation of a portion of the remaining untransformed ethinyl estradiol by hepatic cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4). Levels of CYP3A4 vary widely among individuals and can explain the variation in rates of ethinyl estradiol hydroxylation. Hydroxylation at the 4-, 6-, and 16- positions may also occur, although to a much lesser extent than 2-hydroxylation. The various hydroxylated metabolites are subject to further methylation and/or conjugation. Excretion About 45% of levonorgestrel and its metabolites are excreted in the urine and about 32% are excreted in feces, mostly as glucuronide conjugates. Ethinyl estradiol is excreted in the urine and feces as glucuronide and sulfate conjugates, and then undergoes enterohepatic recirculation. Race The effect of race on the pharmacokinetics of LoJaimiess has not been evaluated.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

, Mutagenesis, Impairment of Fertility [See Warnings and Precautions (5.2, 5.11 )]

اطلاعات برای بیماران

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Patient Information and Instructions for Use). Counsel patients about the following information: Cigarette Smoking Cigarette smoking increases the risk of serious cardiovascular events from COC use. Women who are over 35 years old and smoke should not use LoJaimiess [see Boxed Warning and Warnings and Precautions (5.1 )] . Venous Thromboembolism Increased risk of VTE compared to non-users of COCs is greatest after initially starting a COC or restarting (following a 4-week or greater pill-free interval) the same or a different COC [see Warnings and Precautions (5.1 )] . Use during Pregnancy Instruct females to stop further intake of LoJaimiess if pregnancy is confirmed during treatment. Sexually Transmitted Infections LoJaimiess does not protect against HIV-infection (AIDS) and other sexually transmitted infections. Dosing and Missed Pill Instructions Patients should take one tablet daily by mouth at the same time every day. Instruct patients what to do in the event tablets are missed. See, “What to do if you miss pills” section of FDA-Approved Instructions for Use [see Dosage and Administration (2.3 )]. Need for Additional Contraception Postpartum females who have not yet had a period when they start LoJaimiess need to use an additional method of contraception until they have taken a white to off-white tablet for 7 consecutive days [see Dosage and Administration (2.2 )] . There is a need to use a back-up or alternative method of contraception when enzyme inducers are used with LoJaimiess [see Drug Interactions (7.1) ] . Lactation LoJaimiess may reduce breast milk production. This is less likely to occur if breastfeeding is well established. When possible, nursing women should use other methods of contraception until they have discontinued breastfeeding [see Use in Specific Populations (8.2) ] . Amenorrhea and Possible Symptoms of Pregnancy Amenorrhea may occur [see Warnings and Precautions (5.9)]. Advise patients to contact a healthcare provider in the event of amenorrhea with symptoms of pregnancy, such as morning sickness or unusual breast tenderness. Depression Depressed mood and depression may occur. Women should contact their healthcare provider if mood changes and depressive symptoms occur, including shortly after initiating the treatment [see Warnings and Precautions (5.10 )] . FDA-approved Patient Labeling