قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول

به مدت 91 روز هر روز یک قرص از راه خوراکی در یک زمان معین مصرف کنید. ( 2.1 ) قرص ها را به ترتیبی که در بسته تاول سیکل طولانی مدت آمده است مصرف کنید. (2.2)

2.1 نحوه شروع و مصرف Introvale Introvale در یک بسته تاول چرخه طولانی توزیع می شود [به نحوه عرضه/ذخیره سازی و نحوه نگهداری مراجعه کنید (16) ]. Introvale باید در روز یکشنبه شروع شود (جدول 1 را ببینید). برای اولین سیکل از رژیم شروع یکشنبه، یک روش دیگر پیشگیری از بارداری باید تا 7 روز اول مصرف متوالی استفاده شود. جدول 1: دستورالعمل استفاده از Introvale Starting Introvale در زنان بدون استفاده فعلی از پیشگیری از بارداری هورمونی (شروع یکشنبه) مهم: احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از شروع این محصول در نظر بگیرید. رنگ قرص: قرص های فعال Introvale سفید تا مایل به سفید هستند (روز 1 تا روز 84). قرص های غیر فعال Introvale سبز رنگ هستند (روز 85 تا روز 91). شروع یکشنبه: برای هر دوره 91 روزه، به ترتیب زیر مصرف کنید: اولین قرص سفید تا مایل به سفید (0.15 میلی گرم لوونورژسترل و 0.03 میلی گرم اتینیل استرادیول) را در اولین یکشنبه پس از شروع قاعدگی مصرف کنید. اگر قاعدگی از روز یکشنبه شروع شد، قرص را در همان روز مصرف کنید. با توجه به خطر بالقوه باردار شدن، در 7 روز اول درمان از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم یا اسپرم کش) استفاده کنید. قرص های بعدی سفید تا مایل به سفید را یک بار در روز در یک زمان مشخص هر روز به مدت 84 روز مصرف کنید. روزانه یک قرص سبز رنگ (بی اثر) به مدت 7 روز بعد و در همان زمانی از روز که قرص های فعال مصرف شده است مصرف کنید. یک دوره برنامه ریزی شده باید در طی 7 روز مصرف قرص سبز رخ دهد. دوره های بعدی و تمام دوره های 91 روزه بعدی Introvale را بدون وقفه در همان روز هفته (یکشنبه) که بیمار اولین دوز خود را شروع کرد، شروع کنید. همان برنامه دوره اولیه 91 روزه را دنبال کنید: یک قرص سفید تا مایل به سفید یک بار در روز به مدت 84 روز و یک قرص سبز یک بار در روز به مدت 7 روز. اگر بیمار بلافاصله بسته قرص بعدی خود را شروع نکرد، به او آموزش دهید که با استفاده از روش غیر هورمونی پشتیبان پیشگیری از بارداری از خود در برابر بارداری محافظت کند تا زمانی که به مدت 7 روز متوالی روزانه یک قرص سفید تا مایل به سفید مصرف کند. تغییر از روش دیگر پیشگیری از بارداری به Introvale Start Introvale: یکی دیگر از داروهای ضد بارداری خوراکی در روزی که بسته جدید COC قبلی شروع می شد پچ ترانس درمال در روزی که برنامه بعدی برنامه ریزی شده بود. حلقه واژینال در روزی که قرار بود جراحی بعدی انجام شود. تزریق در روزی که تزریق بعدی برنامه ریزی شده بود. ضد بارداری داخل رحمی (IUD) در روز برداشتن. اگر IUD در روز اول سیکل قاعدگی بیمار برداشته نشود، پیشگیری از بارداری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم یا اسپرم کش) برای هفت روز اول اولین دوره 91 روزه مورد نیاز است. ایمپلنت در روز برداشتن شروع Introvale بعد از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه اول بعد از سقط جنین در سه ماهه اول یا سقط جنین، Introvale ممکن است بلافاصله شروع شود. اگر Introvale فوراً شروع شود، نیازی به روش اضافی پیشگیری از بارداری نیست. اگر اینترووال ظرف 5 روز پس از خاتمه بارداری شروع نشود، بیمار باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم یا اسپرم کش) در هفت روز اول اولین دوره 91 روزه Introvale استفاده کند. سه ماهه دوم به دلیل افزایش خطر ابتلا به بیماری ترومبوآمبولی، Introvale را تا 4 هفته پس از سقط جنین یا سقط جنین در سه ماهه دوم شروع نکنید. Introvale را با پیروی از دستورالعمل های جدول 1 برای شروع یکشنبه شروع کنید. برای هفت روز اول اولین دوره 91 روزه Introvale بیمار، از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم یا اسپرم کش) استفاده کنید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. شروع Introvale بعد از زایمان به دلیل افزایش خطر بیماری ترومبوآمبولی Introvale را تا 4 هفته پس از زایمان شروع نکنید. برای زنانی که در حال حاضر از روش‌های پیشگیری از بارداری هورمونی استفاده نمی‌کنند، درمان ضد بارداری را با پیروی از دستورالعمل‌های جدول 1 با Introvale شروع کنید. Introvale برای استفاده در زنان شیرده توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. اگر زن هنوز پس از زایمان پریود نشده است، احتمال تخمک گذاری و لقاح را قبل از استفاده از Introvale در نظر بگیرید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1 و 8.2) مراجعه کنید.

2.2 دوز Introvale به بیماران دستور دهید که هر روز یک قرص را از طریق دهان مصرف کنند. دوز اینتروول یک قرص سفید تا مایل به سفید حاوی لوونورژسترل و اتینیل استرادیول روزانه به مدت 84 روز متوالی و به دنبال آن یک قرص سبز رنگ (قرص های غیرفعال بدون هورمون) به مدت 7 روز می باشد. برای دستیابی به حداکثر اثربخشی پیشگیری از بارداری، Introvale باید دقیقاً مطابق دستور، به ترتیبی که روی بسته تاول‌ها نوشته شده است و در فواصل زمانی بیش از 24 ساعت مصرف شود. از روز بعد پس از مصرف آخرین قرص سبز رنگ غیرفعال موجود در بسته تاول، اولین قرص سفید تا مایل به سفید را از بسته تاول جدید شروع کنید. میزان شکست ممکن است در صورت فراموشی یا مصرف نادرست قرص ها افزایش یابد.

2.3 دوزهای از دست رفته جدول 2: دستورالعمل برای قرص های از دست رفته Introvale اگر یک قرص فعال (سفید تا مایل به سفید) در روزهای 1 تا 84 فراموش شد، قرص را در اسرع وقت مصرف کنید. قرص بعدی را در زمان معین مصرف کنید و مصرف یک قرص در روز را تا پایان دوره 91 روزه ادامه دهید. اگر دو قرص فعال متوالی (سفید تا مایل به سفید) در روزهای 1 تا 84 فراموش شد، 2 قرص در روزی که به یاد می‌آید و 2 قرص در روز بعد مصرف کنید. سپس مصرف یک قرص در روز را تا پایان دوره 91 روزه ادامه دهید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص ها رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم یا اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود. اگر سه یا چند قرص فعال متوالی (سفید تا مایل به سفید) در روزهای 1 تا 84 فراموش شد، قرص فراموش شده را مصرف نکنید. مصرف یک قرص در روز را تا پایان دوره 91 روزه ادامه دهید. اگر بیمار در عرض 7 روز پس از فقدان قرص، رابطه جنسی داشته باشد، باید از روش های پیشگیری غیر هورمونی اضافی (مانند کاندوم یا اسپرم کش) به عنوان پشتیبان استفاده شود. اگر هر یک از هفت قرص سبز رنگ (غیر فعال) فراموش شد، قرص های فراموش شده را دور بریزید. مصرف قرص های باقیمانده را تا پایان بسته بندی ادامه دهید. یک روش کنترل بارداری پشتیبان مورد نیاز نیست.

2.4 توصیه در مورد اختلالات گوارشی در صورت استفراغ یا اسهال شدید، جذب ممکن است کامل نباشد و اقدامات ضد بارداری اضافی انجام شود. اگر استفراغ یا اسهال در عرض 3 تا 4 ساعت پس از مصرف قرص سفید تا مایل به سفید رخ داد، این قرص را به عنوان قرص فراموش شده در نظر بگیرید.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی خطرات عروقی: در صورت بروز یک رویداد ترومبوتیک یا ترومبوآمبولیک، آن را متوقف کنید. حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته بعد از عمل جراحی بزرگ را متوقف کنید. در زنانی که شیردهی ندارند، زودتر از 4 هفته پس از زایمان شروع شود. قبل از شروع در همه زنان، به ویژه در زنان بالای 35 سال، عوامل خطر قلبی عروقی را در نظر بگیرید. (5.1، 5.5) بیماری کبد: در صورت بروز زردی مصرف را قطع کنید. (5.2) پرفشاری خون: اگر در زنان مبتلا به فشار خون به خوبی کنترل شده استفاده شود، فشار خون را کنترل کنید و اگر فشار خون به طور قابل توجهی افزایش یافت متوقف شود. (5.4) بیماری کیسه صفرا: ممکن است باعث ایجاد یا بدتر شدن بیماری کیسه صفرا شود. (5.5) اثرات نامطلوب کربوهیدرات و لیپید: گلوکز را در زنان پیش دیابتی و دیابتی که قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول مصرف می کنند کنترل کنید. یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی کنترل نشده در نظر بگیرید. (5.7) سردرد: تغییرات قابل توجه در سردرد را ارزیابی کنید و در صورت لزوم آن را قطع کنید. (5.8) خونریزی رحمی: ممکن است باعث خونریزی نامنظم یا آمنوره شود. در صورت تداوم علائم، علل دیگر را ارزیابی کنید. (5.9)

5.1 اختلالات ترومبوآمبولیک و سایر بیماری های عروقی در صورت وقوع یک رویداد ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک شریانی یا وریدی، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را قطع کنید. در صورت از دست دادن بی دلیل بینایی، پروپتوز، دوبینی، ادم پاپیلو، یا ضایعات عروقی شبکیه، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را قطع کنید. فوراً ترومبوز سیاهرگ شبکیه را ارزیابی کنید. مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را در طول بی حرکتی طولانی مدت قطع کنید. در صورت امکان، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را حداقل 4 هفته قبل و تا 2 هفته بعد از عمل جراحی بزرگ یا سایر جراحی هایی که خطر ترومبوآمبولی دارند قطع کنید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را زودتر از 4 هفته پس از زایمان در زنانی که شیر نمی‌دهند شروع کنید. خطر ترومبوآمبولی پس از زایمان پس از هفته سوم پس از زایمان کاهش می یابد، در حالی که احتمال تخمک گذاری پس از هفته سوم پس از زایمان افزایش می یابد. قبل از شروع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، هر گونه سابقه پزشکی قبلی یا سابقه خانوادگی اختلالات ترومبوتیک یا ترومبوآمبولیک را ارزیابی کنید و بررسی کنید که آیا این سابقه نشان دهنده هیپرانعقادی ارثی است یا اکتسابی. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنان با خطر بالای بیماری های ترومبوتیک/ترومبوآمبولیک شریانی یا وریدی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. رویدادهای شریانی COCها خطر حوادث قلبی عروقی و حوادث عروق مغزی مانند انفارکتوس میوکارد و سکته را افزایش می دهند. این خطر در میان زنان مسن (بیش از 35 سال)، سیگاری ها و زنان مبتلا به فشار خون بالا، دیس لیپیدمی، دیابت یا چاقی بیشتر است. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنان بالای 35 سال سیگاری منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. سیگار کشیدن خطر حوادث قلبی عروقی جدی ناشی از مصرف COC را افزایش می دهد. این خطر با افزایش سن، به ویژه در زنان بالای 35 سال، و با افزایش تعداد سیگار افزایش می یابد. رویدادهای وریدی استفاده از COC ها خطر حوادث ترومبوآمبولیک وریدی (VTEs) مانند ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریوی را افزایش می دهد. عوامل خطر برای VTE شامل سیگار کشیدن، چاقی، و سابقه خانوادگی VTE، به اضافه سایر عواملی است که استفاده از COCs را منع می کند [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در حالی که افزایش خطر VTE مرتبط با استفاده از COC ها به خوبی ثابت شده است، نرخ VTE در دوران بارداری و به ویژه در دوره پس از زایمان حتی بیشتر است (شکل 1 را ببینید). میزان VTE در زنانی که از COC استفاده می کنند 3 تا 9 مورد در هر 10000 سال زن تخمین زده شده است. خطر VTE در سال اول استفاده از COC و هنگام شروع مجدد پیشگیری از بارداری هورمونی پس از وقفه ای چهار هفته ای یا بیشتر، بالاترین میزان است. پس از قطع مصرف COC، خطر بیماری ترومبوآمبولیک ناشی از COCها به تدریج از بین می رود. شکل 1 خطر ابتلا به VTE را برای زنانی که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند، برای زنانی که از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کنند، برای زنان باردار و برای زنان در دوره پس از زایمان نشان می دهد. برای در نظر گرفتن خطر ایجاد VTE: اگر 10000 زن که باردار نیستند و از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده نمی کنند به مدت یک سال پیگیری شوند، بین 1 تا 5 نفر از این زنان به VTE مبتلا می شوند. شکل 1: احتمال ایجاد VTE استفاده از قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول نسبت به COC های ماهانه معمولی حاوی استروژن ها و پروژستین های مصنوعی با همان قدرت (9 هفته بیشتر در سال قرار گرفتن در معرض قرار گرفتن در معرض هورمونی) سالانه بیشتری را برای زنان فراهم می کند. در کارآزمایی بالینی، یک مورد آمبولی ریه گزارش شد. عوارض جانبی VTE پس از بازاریابی در زنانی که از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول استفاده می کردند گزارش شده است. شکل 1: احتمال ابتلا به بیماری کبدی VTE 5.2 افزایش آنزیم های کبدی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به هپاتیت حاد ویروسی یا سیروز شدید (غیر جبرانی) کبدی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف مراجعه کنید (4)]. اختلالات حاد تست کبدی ممکن است نیاز به قطع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول تا زمانی که تست های کبدی به حالت عادی بازگردد و علت قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول منتفی شود، شود. در صورت بروز یرقان، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را قطع کنید. تومورهای کبدی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به تومورهای خوش خیم و بدخیم کبد ممنوع است [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. COCها خطر آدنوم کبدی را افزایش می دهند. برآورد خطر قابل انتساب 3.3 مورد در 100000 کاربر COC است. پارگی آدنوم کبدی ممکن است از طریق خونریزی داخل شکمی منجر به مرگ شود. مطالعات افزایش خطر ابتلا به سرطان کبد را در مصرف کنندگان طولانی مدت COC (بیش از 8 سال) نشان داده است. خطر سرطان کبد در مصرف کنندگان COC کمتر از یک مورد در هر میلیون کاربر است.

5.3 خطر افزایش آنزیم های کبدی با درمان همزمان هپاتیت C در طول کارآزمایی های بالینی با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C که حاوی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر است، افزایش ALT بیش از 5 برابر حد بالای نرمال (ULN)، از جمله برخی موارد در زنان به طور قابل توجهی بیشتر از ULN2 استفاده می کردند. داروهای حاوی استرادیول، مانند قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را قبل از شروع درمان با رژیم دارویی ترکیبی امبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر قطع کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را می توان تقریباً 2 هفته پس از اتمام درمان با رژیم دارویی ترکیبی هپاتیت C مجدداً شروع کرد.

5.4 فشار خون بالا قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنان مبتلا به فشار خون کنترل نشده یا فشار خون بالا همراه با بیماری عروقی منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. برای همه زنان، از جمله آنهایی که فشار خون به خوبی کنترل شده دارند، فشار خون را در ویزیت های معمول کنترل کنند و در صورت افزایش قابل توجه فشار خون، قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را قطع کنند. افزایش فشار خون در زنان مصرف کننده COC گزارش شده است، و این افزایش در زنان مسن تر و با طول مدت مصرف بیشتر است. تأثیر COCها بر فشار خون ممکن است بسته به پروژسترون موجود در COC متفاوت باشد.

5.5 ملاحظات مربوط به سن خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی و شیوع عوامل خطر بیماری قلبی عروقی با افزایش سن افزایش می یابد. برخی از شرایط، مانند سیگار کشیدن و سردرد میگرنی بدون اورا، که منع مصرف COC را در زنان جوان‌تر ندارند، منع مصرف در زنان بالای 35 سال هستند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. وجود عوامل خطر زمینه ای را در نظر بگیرید که ممکن است خطر بیماری قلبی عروقی یا VTE را افزایش دهند، به ویژه قبل از شروع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول برای زنان بالای 35 سال، مانند: دیابت فشار خون بالا، دیابت، چاقی 5.6 بیماری کیسه صفرا مطالعات نشان می دهد که خطر نسبی افزایش جزئی بیماری کیسه صفرا در مصرف کنندگان COC افزایش یافته است. استفاده از COCها، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، ممکن است بیماری کیسه صفرا موجود را بدتر کند. سابقه قبلی کلستاز مرتبط با COC افزایش خطر را با استفاده بعدی از COC پیش بینی می کند. زنان با سابقه کلستاز مرتبط با بارداری ممکن است در معرض افزایش خطر کلستاز مرتبط با COC باشند.

5.7 اثرات نامطلوب متابولیک کربوهیدرات و لیپید هایپرگلیسمی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنان دیابتی بالای 35 سال یا زنان مبتلا به دیابت با فشار خون بالا، نفروپاتی، رتینوپاتی، نوروپاتی، سایر بیماری های عروقی یا زنان مبتلا به دیابت 20 ساله منع مصرف دارد. . قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول ممکن است تحمل گلوکز را کاهش دهد. زنان پیش دیابتی و دیابتی را که از قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول استفاده می کنند به دقت کنترل کنید. دیس لیپیدمی پیشگیری از بارداری جایگزین را برای زنان مبتلا به دیس لیپیدمی کنترل نشده در نظر بگیرید. قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول ممکن است باعث تغییرات نامطلوب چربی شوند. زنان مبتلا به هیپرتری گلیسیریدمی، یا سابقه خانوادگی آن، ممکن است در هنگام استفاده از قرص لوونورژسترول و اتینیل استرادیول، غلظت تری گلیسیرید سرم افزایش یابد که ممکن است خطر پانکراتیت را افزایش دهد.

5.8 سردرد قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنانی که سردردهایی با علائم عصبی کانونی دارند یا سردردهای میگرنی همراه با اورا دارند و در زنان بالای 35 سال که سردردهای میگرنی با یا بدون اورا دارند، منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. اگر خانمی که قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول مصرف می‌کند دچار سردردهای مکرر، مداوم یا شدید می‌شود، علت را بررسی کنید و در صورت لزوم، قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را قطع کنید. در صورت افزایش دفعات یا شدت میگرن در حین مصرف COC (که ممکن است پیش از یک رویداد عروقی مغزی باشد) مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را در نظر بگیرید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].

5.9 بی نظمی های خونریزی و آمنوره خونریزی و/یا لکه بینی که در هر زمانی در حین مصرف 84 قرص اول هر رژیم سیکل طولانی رخ دهد، خونریزی/لکه بینی "غیربرنامه ریزی نشده" در نظر گرفته می شود. خونریزی که در طول زمانی که یک زن هفت قرص سبز بی اثر مصرف می کند رخ می دهد، خونریزی "برنامه ریزی شده" در نظر گرفته می شود. خونریزی و لکه بینی برنامه ریزی نشده زنانی که از قرص های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول استفاده می کنند ممکن است دچار خونریزی و لکه بینی بدون برنامه ریزی (سرفصل یا درون حلقه ای) شوند، به خصوص در طول 3 ماه اول استفاده. بی نظمی های خونریزی ممکن است با گذشت زمان یا با تغییر به یک محصول دیگر پیشگیری از بارداری برطرف شود. اگر خونریزی برنامه ریزی نشده ادامه یافت یا بعد از سیکل های منظم قبلی رخ داد، عللی مانند بارداری یا بدخیمی را ارزیابی کنید. قبل از تجویز قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، به خانم توصیه کنید که وقوع قاعدگی های برنامه ریزی شده کمتر (4 قاعدگی در سال به جای 13 در سال) را در مقابل افزایش خونریزی های برنامه ریزی نشده و/یا لکه بینی وزن کند. کارآزمایی بالینی اثر قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول (دوره های 91 روزه) در پیشگیری از بارداری، خونریزی برنامه ریزی شده و برنامه ریزی نشده را نیز ارزیابی کرد. شرکت کنندگان در این مطالعه عمدتاً از زنانی تشکیل شده بودند که قبلاً از داروهای ضد بارداری خوراکی استفاده می کردند، در مقایسه با مصرف کنندگان جدید. زنان با سابقه خونریزی/لکه بینی بیش از 10 روز متوالی از داروهای ضد بارداری خوراکی از مطالعه حذف شدند. تعداد بیشتری از افراد قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، در مقایسه با افراد تحت رژیم سیکل مقایسه ای 28 روزه، به دلیل خونریزی غیرقابل قبول، زودتر از موعد قطع شدند (7.7٪ [قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول] در مقابل 1.8٪ [رژیم چرخه 28 روزه]). خونریزی برنامه ریزی نشده و لکه بینی برنامه ریزی نشده طی سیکل های متوالی 91 روزه کاهش یافت. جدول 3 زیر تعداد روزهای با خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی نشده را برای هر چرخه 91 روزه نشان می دهد. جدول 3: تعداد روزهای خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی نشده در هر سیکل 91 روزه Q1 = ربع 1: 25٪ از زنان ≤ این تعداد روز خونریزی / لکه بینی برنامه ریزی نشده داشتند میانه: 50 درصد از زنان ≤ این تعداد روز خونریزی/لکه بینی بدون برنامه داشتند Q3 = ربع 3: 75% از زنان ≤ این تعداد روز سیکل خونریزی/لکه بینی برنامه ریزی نشده (N) روزهای خونریزی برنامه ریزی نشده و/یا لکه بینی در هر 84 روز فاصله متوسط روز در هر آزمودنی- ماه میانگین Q1 میانه Q3 1 (446) 15.1 3.0 13.612 (20123.0 13.12) داشتند. 2.0 6 17.5 1.5 3 (309) 10.6 1.0 6 15.0 1.5 4 (282) 8.8 1.0 4 14.0 1.0 جدول 4 درصد زنان با ≥ 7 روز و ≥ 20 روز لکه بینی بدون برنامه را نشان می دهد. و/یا خونریزی در قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و گروه‌های درمان سیکل 28 روزه. جدول 4: درصد افراد مبتلا به خونریزی برنامه ریزی نشده و/یا لکه بینی روزهای خونریزی و/یا لکه بینی برنامه ریزی نشده درصد افراد قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول چرخه 1 (N=385) چرخه 4 (N=261) ≥ 7 روز 65% ≥ 5% 52% رژیم 28 روزه چرخه 1-4 (N = 194) چرخه 10-13 (N = 158) ≥ 7 روز 38% 39% ≥ 20 روز 6% 4% a بر اساس لکه بینی و/یا خونریزی در روزهای 1 تا 84 از 91 روز چرخه در افراد قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و روزهای 1-21 از یک چرخه 28 روزه در 4 چرخه در رژیم دوز 28 روزه. مجموع روزهای خونریزی و/یا لکه بینی (برنامه ریزی شده به اضافه برنامه ریزی نشده) در طول یک سال درمان برای افراد و افراد تحت رژیم سیکل 28 روزه قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول مشابه بود. آمنوره و الیگومنوره زنانی که از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول استفاده می‌کنند، حتی اگر باردار نباشند، ممکن است خونریزی برنامه‌ریزی شده (انصراف) را تجربه کنند. بر اساس داده‌های کارآزمایی بالینی قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، آمنوره تقریباً در 0.8 درصد از زنان در طول چرخه 1، 1.2 درصد از زنان در چرخه 2، 3.7 درصد از زنان در طول چرخه 3 و 3.4 درصد از زنان در چرخه 4 رخ داده است. از آنجایی که زنانی که از قرص‌های لوونورژسترل و اتینیل استرادیول استفاده می‌کنند احتمالاً تنها 4 بار در سال خونریزی برنامه‌ریزی می‌کنند، بارداری در زمان قاعدگی عقب افتاده را رد کنید. پس از قطع قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، آمنوره یا الیگومنوره ممکن است رخ دهد، به خصوص اگر این شرایط از قبل وجود داشته باشد.

5.10 افسردگی زنان دارای سابقه افسردگی را با دقت مشاهده کنید و در صورت عود مجدد افسردگی به میزان جدی، مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را قطع کنید. اطلاعات مربوط به ارتباط COCها با شروع افسردگی یا تشدید افسردگی موجود محدود است.

5.11 نئوپلاسم های بدخیم سرطان سینه قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول در زنانی که در حال حاضر سرطان سینه دارند یا داشته اند منع مصرف دارد زیرا سرطان سینه ممکن است از نظر هورمونی حساس باشد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. مطالعات اپیدمیولوژی ارتباط ثابتی بین استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی (COC) و خطر ابتلا به سرطان پستان پیدا نکرده است. مطالعات ارتباطی بین استفاده (در حال حاضر یا گذشته) COCها و خطر ابتلا به سرطان سینه نشان نمی دهد. با این حال، برخی از مطالعات افزایش اندکی در خطر سرطان سینه در میان کاربران فعلی یا اخیر (کمتر از 6 ماه از آخرین استفاده) و کاربران فعلی با مدت طولانی‌تر مصرف COC گزارش می‌کنند [به تجربه پس از بازاریابی (6.2) مراجعه کنید]. سرطان دهانه رحم برخی از مطالعات نشان می دهد که COC با افزایش خطر سرطان دهانه رحم یا نئوپلازی داخل اپیتلیال مرتبط است. با این حال، در مورد میزان این که چنین یافته هایی ممکن است به دلیل تفاوت در رفتار جنسی و سایر عوامل باشد، اختلاف نظر وجود دارد.

5.12 اثر بر گلوبولین های اتصال مولفه استروژن قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول ممکن است غلظت سرمی گلوبولین اتصال دهنده تیروکسین، گلوبولین اتصال دهنده به هورمون جنسی و گلوبولین اتصال دهنده به کورتیزول را افزایش دهد. ممکن است نیاز به افزایش دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول باشد.

5.13 آنژیوادم ارثی در زنان مبتلا به آنژیوادم ارثی، استروژن های اگزوژن، از جمله قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، ممکن است باعث ایجاد یا تشدید علائم آنژیوادم ارثی شوند.

5.14 کلواسما کلواسما ممکن است با مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول به خصوص در زنان با سابقه کلواسما گراویداروم ایجاد شود. به خانم‌هایی که سابقه کلواسما دارند توصیه کنید در حین مصرف قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول از قرار گرفتن در معرض نور خورشید یا اشعه ماوراء بنفش خودداری کنند.

بخش‌های زیر اطلاعاتی در مورد موادی ارائه می‌کند که داده‌های مربوط به تداخلات دارویی با COCها در دسترس است. اطلاعات کمی در مورد اثر بالینی بیشتر تداخلات دارویی که ممکن است COCها را تحت تاثیر قرار دهد، در دسترس است. با این حال، بر اساس اثرات فارماکوکینتیک شناخته شده این داروها، راهبردهای بالینی برای به حداقل رساندن هرگونه اثر نامطلوب احتمالی بر اثربخشی یا ایمنی پیشگیری از بارداری پیشنهاد شده است. برای به دست آوردن اطلاعات بیشتر در مورد تداخلات با COCها یا پتانسیل تغییرات آنزیم متابولیک یا سیستم انتقال دهنده، با برچسب محصول تایید شده همه داروهایی که به طور همزمان استفاده می شوند، مشورت کنید. هیچ مطالعه تداخل دارویی با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول انجام نشد. القاء کننده های آنزیمی (مانند CYP3A4): ممکن است اثربخشی قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول را کاهش دهد یا خونریزی را افزایش دهد. به بیماران توصیه کنید که در صورت استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول، از یک روش پشتیبان یا جایگزین پیشگیری از بارداری استفاده کنند. (7.1)

7.1 اثرات سایر داروها بر داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی موادی که باعث کاهش غلظت پلاسمایی COCها و کاهش بالقوه اثر COCها می شوند: جدول 5 شامل موادی است که تداخل دارویی مهمی را با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول نشان می دهد. جدول 5: تداخلات دارویی قابل توجه شامل موادی که بر COCها تأثیر می گذارند القاء کننده آنزیم متابولیک اثر بالینی استفاده همزمان از COCها با القاء کننده آنزیم متابولیک ممکن است غلظت پلاسمایی استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها را کاهش دهد. کاهش قرار گرفتن در معرض استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها ممکن است به طور بالقوه اثر COCها را کاهش دهد و ممکن است منجر به شکست پیشگیری از بارداری یا افزایش خونریزی پیشروی شود. پیشگیری یا مدیریت به زنان توصیه کنید که از یک روش جایگزین پیشگیری از بارداری یا یک روش پشتیبان در هنگام استفاده از القا کننده های آنزیمی همراه با COC استفاده کنند. پیشگیری از بارداری پشتیبان را تا 28 روز پس از قطع القا کننده آنزیم ادامه دهید تا قابلیت اطمینان پیشگیری از بارداری حفظ شود. به عنوان مثال آپرپیتانت، باربیتورات ها، بوزنتان، کاربامازپین، افاویرنز، فلبامات، گریزئوفولوین، اکسکاربازپین، فنی توئین، ریفامپین، ریفابوتین، روفینامید، توپیرامات، محصولات حاوی St. خار مریم و برخی از مهارکننده های پروتئاز (به بخش جداگانه در مورد مهارکننده های پروتئاز در زیر مراجعه کنید). اثر بالینی کولسولام استفاده همزمان از COCها با کولسولام به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با اتینیل استرادیول را کاهش می دهد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. کاهش قرار گرفتن در معرض جزء استروژن COCها بسته به قدرت اتینیل استرادیول در COC ممکن است به طور بالقوه اثر ضد بارداری را کاهش دهد یا منجر به افزایش خونریزی شود. پیشگیری یا مدیریت برای کاهش این تداخل دارویی با فاصله 4 ساعت یا بیشتر تجویز کنید. قدرت القایی مخمر سنت جان ممکن است به طور گسترده ای بر اساس آماده سازی متفاوت باشد. موادی که قرار گرفتن در معرض سیستمیک COCها را افزایش می دهند: تجویز همزمان آتورواستاتین یا روزوواستاتین و COCهای خاص حاوی اتینیل استرادیول (EE) مقادیر AUC را برای EE تقریباً 20-25٪ افزایش می دهد. اسید اسکوربیک و استامینوفن ممکن است با مهار کونژوگه، مواجهه سیستمیک EE را افزایش دهند. مهارکننده‌های CYP3A4 مانند ایتراکونازول، ووریکونازول، فلوکونازول، آب گریپ فروت یا کتوکونازول ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک استروژن و/یا جزء پروژسترون COCها را افزایش دهند. مهارکننده های پروتئاز ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) / ویروس هپاتیت C (HCV) و مهارکننده های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی: کاهش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک استروژن و/یا پروژسترون در هنگام مصرف همزمان COCها با برخی از مهارکننده‌های پروتئاز HIV (مانند نلفیناویر، ریتوناویر، داروناویر/ریتوناویر، (فوس) آمپرناویر/ریتوناویر، لوپیناویر/ریتوناویریت و تیپیناویریت، و تیپیناویر/ریتوناویریت، و تیپ رانات مشاهده شده است. (به عنوان مثال، بوسپرویر و تلاپرویر) و برخی از ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیداز مهارکننده ها (به عنوان مثال، nevirapine). در مقابل، افزایش قابل توجهی در مواجهه سیستمیک با استروژن و/یا پروژسترون زمانی که COCها با برخی دیگر از مهارکننده‌های پروتئاز HIV (مانند ایندیناویر و آتازاناویر/ریتوناویر) و سایر مهارکننده‌های ترانس کریپتاز معکوس غیر نوکلئوزیدی (مانند اتراویر) تجویز می‌شوند، مشاهده شده است.

7.2 اثرات داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی بر سایر داروها جدول 6 اطلاعات تداخل دارویی قابل توجهی را برای داروهای تجویز شده همزمان با قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول ارائه می دهد. جدول 6: اطلاعات تداخل دارویی قابل توجه برای داروهایی که همزمان با COC تجویز می شوند Lamotrigine اثر بالینی استفاده همزمان از COCs با لاموتریژین ممکن است به طور قابل توجهی مواجهه سیستمیک با لاموتریژین را به دلیل القای گلوکورونیداسیون لاموتریژین کاهش دهد [به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید] (12). کاهش مواجهه سیستمیک با لاموتریژین ممکن است کنترل تشنج را کاهش دهد. پیشگیری یا مدیریت تنظیم دوز ممکن است ضروری باشد. با برچسب محصول تایید شده برای لاموتریژین مشورت کنید. درمان جایگزین هورمون تیروئید یا درمان جایگزین کورتیکواستروئید اثر بالینی استفاده همزمان از COCها با درمان جایگزینی هورمون تیروئید یا درمان جایگزینی کورتیکواستروئید ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک گلوبولین متصل شونده به تیروئید و کورتیزول را افزایش دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. پیشگیری یا مدیریت دوز جایگزینی هورمون تیروئید یا کورتیزول درمانی ممکن است نیاز به افزایش داشته باشد. برای درمان در حال استفاده با برچسب محصول تایید شده مشورت کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.12) مراجعه کنید]. سایر داروها اثر بالینی مصرف همزمان COCها ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک استامینوفن، مورفین، اسید سالیسیلیک و تمازپام را کاهش دهد. مصرف همزمان با COC های حاوی اتینیل استرادیول ممکن است قرار گرفتن در معرض سیستمیک سایر داروها (مانند سیکلوسپورین، پردنیزولون، تئوفیلین، تیزانیدین، و وریکونازول) را افزایش دهد. پیشگیری یا مدیریت دوز داروهایی که ممکن است تحت تأثیر این تداخل قرار گیرند ممکن است نیاز به افزایش داشته باشد. با برچسب محصول تایید شده برای داروی استفاده شده همزمان مشورت کنید.

7.3 مصرف همزمان با درمان ترکیبی ویروس هپاتیت C (HCV) - افزایش آنزیم های کبدی مصرف همزمان قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول با ترکیبات دارویی HCV حاوی اومبیتاسویر/پاریتاپرویر/ریتوناویر، با یا بدون داسابوویر، به دلیل موارد احتمالی، منع مصرف دارد. (5.3) ] . مصرف همزمان قرص لوونورژسترل و اتینیل استرادیول و گلکاپرویر/پیبرنتاسویر به دلیل احتمال افزایش ALT توصیه نمی شود.

7.4 تداخل با تست های آزمایشگاهی استفاده از COC ها ممکن است بر نتایج برخی از تست های آزمایشگاهی مانند فاکتورهای انعقادی، لیپیدها، تحمل گلوکز و پروتئین های اتصال تاثیر بگذارد.