لووفد (R) نوراپی نفرین بی تارترات

برای کنترل فشار خون در برخی از حالات افت فشار خون حاد (مانند فئوکروموسیتومکتومی، سمپاتکتومی، فلج اطفال، بی حسی نخاعی، انفارکتوس میوکارد، سپتی سمی، انتقال خون و واکنش های دارویی). به عنوان یک مکمل در درمان ایست قلبی و افت فشار خون عمیق.

تزریق نوراپی نفرین بی تارتارات یک داروی غلیظ و قوی است که باید قبل از انفوزیون در محلول های حاوی دکستروز رقیق شود. انفوزیون LEVOPHED باید در یک ورید بزرگ تزریق شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). ترمیم فشار خون در حالت های فشار خون حاد کاهش حجم خون همیشه باید تا حد امکان قبل از تجویز هرگونه وازوپرسور اصلاح شود. هنگامی که به عنوان یک اقدام اضطراری، فشارهای داخل آئورت باید برای جلوگیری از ایسکمی شریان مغزی یا کرونر حفظ شود، LEVOPHED را می توان قبل و همزمان با جایگزینی حجم خون تجویز کرد. رقیق کننده: LEVOPHED باید در تزریق دکستروز 5 درصد یا تزریق دکستروز و کلرید سدیم 5 درصد رقیق شود. این مایعات حاوی دکستروز در برابر کاهش قابل توجه قدرت ناشی از اکسیداسیون محافظت می کنند. تجویز در محلول نمکی به تنهایی توصیه نمی شود. خون کامل یا پلاسما، اگر برای افزایش حجم خون مشخص شده باشد، باید به طور جداگانه تجویز شود (به عنوان مثال، با استفاده از لوله Y و ظروف جداگانه در صورت تجویز همزمان). دوز متوسط: محتوای ویال (4 میلی گرم/4 میلی لیتر) LEVOPHED را به 1000 میلی لیتر محلول 5 درصد حاوی دکستروز اضافه کنید. هر میلی لیتر از این رقت حاوی 4 میکروگرم از پایه LEVOPHED است. این محلول را با انفوزیون وریدی بدهید. یک کاتتر پلاستیکی داخل وریدی را از طریق یک سوزن سوراخ مناسب که به خوبی در مرکز ورید قرار گرفته و به طور ایمن با نوار چسب ثابت شده است، قرار دهید، در صورت امکان از روش بستن کاتتر اجتناب کنید، زیرا این کار باعث ایجاد رکود می شود. یک محفظه قطره‌ای IV یا سایر دستگاه‌های اندازه‌گیری مناسب برای تخمین دقیق نرخ جریان بر حسب قطره در دقیقه ضروری است. پس از مشاهده پاسخ به دوز اولیه 2 میلی‌لیتر تا 3 میلی‌لیتر (از 8 میکروگرم تا 12 میکروگرم پایه) در دقیقه، سرعت جریان را برای ایجاد و حفظ فشار خون طبیعی پایین (معمولاً 80 میلی‌متر جیوه تا 100 میلی‌لیتر جیوه سیستولیک) تنظیم کنید که برای حفظ گردش خون در اندام‌های حیاتی کافی است. در بیمارانی که قبلاً فشار خون بالا داشتند، توصیه می شود که فشار خون نباید بیشتر از 40 میلی متر جیوه زیر فشار سیستولیک موجود افزایش یابد. میانگین دوز نگهدارنده از 0.5 میلی لیتر تا 1 میلی لیتر در دقیقه (از 2 میکروگرم تا 4 میکروگرم پایه) متغیر است. دوز بالا: تغییرات فردی بزرگ در دوز مورد نیاز برای رسیدن و حفظ فشار خون کافی رخ می دهد. در تمام موارد، دوز LEVOPHED باید با توجه به پاسخ بیمار تیتر شود. اگر بیمار کم‌خون باقی بماند، گاهی اوقات ممکن است دوزهای روزانه بسیار بزرگ‌تر یا حتی بسیار زیاد (تا 68 میلی‌گرم پایه یا 17 ویال) ضروری باشد، اما باید همیشه به کاهش حجم خون مخفی مشکوک شد و در صورت وجود آن را اصلاح کرد. مانیتورینگ فشار ورید مرکزی معمولاً برای تشخیص و درمان این وضعیت مفید است. مصرف مایعات: میزان رقت به نیاز بالینی حجم مایع بستگی دارد. اگر حجم زیادی از مایع (دکستروز) با سرعت جریانی که شامل دوز بیش از حد عامل پرسور در واحد زمان باشد مورد نیاز است، باید از محلولی رقیق‌تر از 4 میکروگرم در میلی‌لیتر استفاده کرد. از سوی دیگر، هنگامی که حجم زیاد مایع از نظر بالینی نامطلوب باشد، غلظت بیش از 4 میکروگرم در میلی لیتر ممکن است ضروری باشد. مدت درمان: انفوزیون باید تا زمانی که فشار خون کافی و پرفیوژن بافتی بدون درمان حفظ شود ادامه یابد. انفوزیون LEVOPHED باید به تدریج کاهش یابد و از قطع ناگهانی آن جلوگیری شود. در برخی از موارد گزارش شده از فروپاشی عروقی به دلیل انفارکتوس حاد میوکارد، درمان تا شش روز مورد نیاز بود. درمان کمکی در ایست قلبی انفوزیون LEVOPHED معمولاً به صورت داخل وریدی در طی احیای قلبی برای بازگرداندن و حفظ فشار خون کافی پس از ایجاد ضربان قلب مؤثر و تهویه با وسایل دیگر به صورت داخل وریدی تجویز می‌شود. [عمل تحریک کننده قوی بتا آدرنرژیک LEVOPHED همچنین باعث افزایش قدرت و اثربخشی انقباضات سیستولیک پس از وقوع آنها می شود.] میانگین دوز: برای حفظ فشار خون سیستمیک در طول مدیریت ایست قلبی، LEVOPHED به همان روشی که در بخش بازیابی فشار خون در حالت های فشار خون حاد توضیح داده شد استفاده می شود. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از استفاده از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، به صورت چشمی بازرسی شوند. اگر رنگ آن صورتی یا تیره تر از کمی زرد است یا اگر حاوی رسوب است از محلول استفاده نکنید. از تماس با نمک های آهن، قلیایی ها یا عوامل اکسید کننده خودداری کنید.

LEVOPHED should not be given to patients who are hypotensive from blood volume deficits except as an emergency measure to maintain coronary and cerebral artery perfusion until blood volume replacement therapy can be completed. If LEVOPHED is continuously administered to maintain blood pressure in the absence of blood volume replacement, the following may occur: severe peripheral and visceral vasoconstriction, decreased renal perfusion and urine output, poor systemic blood flow despite "normal" blood pressure, tissue hypoxia, and lactate acidosis. LEVOPHED should also not be given to patients with mesenteric or peripheral vascular thrombosis (because of the risk of increasing ischemia and extending the area of infarction) unless, in the opinion of the attending physician, the administration of LEVOPHED is necessary as a life-saving procedure. Cyclopropane and halothane anesthetics increase cardiac autonomic irritability and therefore seem to sensitize the myocardium to the action of intravenously administered epinephrine or norepinephrine. Hence, the use of LEVOPHED during cyclopropane and halothane anesthesia is generally considered contraindicated because of the risk of producing ventricular tachycardia or fibrillation. The same type of cardiac arrhythmias may result from the use of LEVOPHED in patients with profound hypoxia or hypercarbia.

LEVOPHED should be used with extreme caution in patients receiving monoamine oxidase inhibitors (MAOI) or antidepressants of the triptyline or imipramine types, because severe, prolonged hypertension may result. LEVOPHED Bitartrate Injection contains sodium metabisulfite, a sulfite that may cause allergic-type reactions including anaphylactic symptoms and life-threatening or less severe asthmatic episodes in certain susceptible people. The overall prevalence of sulfite sensitivity in the general population is unknown. Sulfite sensitivity is seen more frequently in asthmatic than in nonasthmatic people.

General Avoid Hypertension: Because of the potency of LEVOPHED and because of varying response to pressor substances, the possibility always exists that dangerously high blood pressure may be produced with overdoses of this pressor agent. It is desirable, therefore, to record the blood pressure every two minutes from the time administration is started until the desired blood pressure is obtained, then every five minutes if administration is to be continued. The rate of flow must be watched constantly, and the patient should never be left unattended while receiving LEVOPHED. Headache may be a symptom of hypertension due to overdosage. Site of Infusion: Whenever possible, infusions of LEVOPHED should be given into a large vein, particularly an antecubital vein because, when administered into this vein, the risk of necrosis of the overlying skin from prolonged vasoconstriction is apparently very slight. Some authors have indicated that the femoral vein is also an acceptable route of administration. A catheter tie-in technique should be avoided, if possible, since the obstruction to blood flow around the tubing may cause stasis and increased local concentration of the drug. Occlusive vascular diseases (for example, atherosclerosis, arteriosclerosis, diabetic endarteritis, Buerger's disease) are more likely to occur in the lower than in the upper extremity. Therefore, one should avoid the veins of the leg in elderly patients or in those suffering from such disorders. Gangrene has been reported in a lower extremity when infusions of LEVOPHED were given in an ankle vein. Extravasation: The infusion site should be checked frequently for free flow. Care should be taken to avoid extravasation of LEVOPHED into the tissues, as local necrosis might ensue due to the vasoconstrictive action of the drug. Blanching along the course of the infused vein, sometimes without obvious extravasation, has been attributed to vasa vasorum constriction with increased permeability of the vein wall, permitting some leakage. This also may progress on rare occasions to superficial slough, particularly during infusion into leg veins in elderly patients or in those suffering from obliterative vascular disease. Hence, if blanching occurs, consideration should be given to the advisability of changing the infusion site at intervals to allow the effects of local vasoconstriction to subside. Drug Interactions: Cyclopropane and halothane anesthetics increase cardiac autonomic irritability and therefore seem to sensitize the myocardium to the action of intravenously administered epinephrine or norepinephrine. Hence, the use of LEVOPHED during cyclopropane and halothane anesthesia is generally considered contraindicated because of the risk of producing ventricular tachycardia or fibrillation. The same type of cardiac arrhythmias may result from the use of LEVOPHED in patients with profound hypoxia or hypercarbia. LEVOPHED should be used with extreme caution in patients receiving monoamine oxidase inhibitors (MAOI) or antidepressants of the triptyline or imipramine types, because severe, prolonged hypertension may result. Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility: Studies have not been performed. Pregnancy: Animal reproduction studies have not been conducted with LEVOPHED. It is also not known whether LEVOPHED can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. LEVOPHED should be given to a pregnant woman only if clearly needed. Nursing Mothers: It is not known whether this drug is excreted in human milk. Because many drugs are excreted in human milk, caution should be exercised when LEVOPHED is administered to a nursing woman. Pediatric Use: Safety and effectiveness in pediatric patients has not been established. Geriatric Use: Clinical studies of LEVOPHED did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy. LEVOPHED infusions should not be administered into the veins in the leg in elderly patients (see PRECAUTIONS, General). PRECAUTIONS

The following reactions can occur: Body As A Whole: Ischemic injury due to potent vasoconstrictor action and tissue hypoxia. Cardiovascular System: Bradycardia, probably as a reflex result of a rise in blood pressure, arrhythmias, and stress cardiomyopathy. Nervous System: Anxiety, transient headache. Respiratory System: Respiratory difficulty. Skin and Appendages: Extravasation necrosis at injection site. Prolonged administration of any potent vasopressor may result in plasma volume depletion which should be continuously corrected by appropriate fluid and electrolyte replacement therapy. If plasma volumes are not corrected, hypotension may recur when LEVOPHED is discontinued, or blood pressure may be maintained at the risk of severe peripheral and visceral vasoconstriction (e.g., decreased renal perfusion) with diminution in blood flow and tissue perfusion with subsequent tissue hypoxia and lactic acidosis and possible ischemic injury. Gangrene of extremities has been rarely reported. Overdoses or conventional doses in hypersensitive persons (e.g., hyperthyroid patients) cause severe hypertension with violent headache, photophobia, stabbing retrosternal pain, pallor, intense sweating, and vomiting.

Overdosage with LEVOPHED may result in headache, severe hypertension, reflex bradycardia, marked increase in peripheral resistance, and decreased cardiac output. In case of accidental overdosage, as evidenced by excessive blood pressure elevation, discontinue LEVOPHED until the condition of the patient stabilizes.

Norepinephrine (sometimes referred to as l-arterenol/Levarterenol or l-norepinephrine) is a sympathomimetic amine which differs from epinephrine by the absence of a methyl group on the nitrogen atom. Norepinephrine Bitartrate is (-)-α-(aminomethyl)-3,4-dihydroxybenzyl alcohol tartrate (1:1) (salt) monohydrate and has the following structural formula: LEVOPHED is supplied in sterile aqueous solution in the form of the bitartrate salt to be administered by intravenous infusion following dilution. Norepinephrine is sparingly soluble in water, very slightly soluble in alcohol and ether, and readily soluble in acids. Each mL contains the equivalent of 1 mg base of norepinephrine, sodium chloride for isotonicity, and not more than 0.2 mg of sodium metabisulfite as an antioxidant. It has a pH of 3 to 4.5. The air in the vials has been displaced by nitrogen gas. STRUCTURE

LEVOPHED functions as a peripheral vasoconstrictor (alpha-adrenergic action) and as an inotropic stimulator of the heart and dilator of coronary arteries (beta-adrenergic action).