لووتیروکسین سدیم بدون آب

یک دوز بارگیری داخل وریدی اولیه لووتیروکسین سدیم برای تزریق بین 300 تا 500 میکروگرم و سپس دوز نگهدارنده داخل وریدی یک بار در روز بین 50 تا 100 میکروگرم باید تا زمانی که بیمار بتواند درمان خوراکی را تحمل کند، تجویز شود. (2.1) سدیم تزریقی لووتیروکسین لیوفیلیزه را با افزودن 5 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد به صورت آسپتیک بازسازی کنید. برای اطمینان از اختلاط کامل ویال را تکان دهید. محصول دارویی بازسازی شده فاقد مواد نگهدارنده است. بلافاصله پس از بازسازی استفاده شود. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. (2.3) به سایر مایعات داخل وریدی اضافه نکنید. (2.3)

2.1 دوز یک دوز بارگیری داخل وریدی اولیه لووتیروکسین سدیم برای تزریق بین 300 تا 500 میکروگرم، و به دنبال آن دوز نگهدارنده داخل وریدی یک بار در روز بین 50 تا 100 میکروگرم، باید تا زمانی که بیمار بتواند درمان خوراکی را تحمل کند، تجویز شود. سن، وضعیت جسمی عمومی، عوامل خطر قلبی، و شدت بالینی میکسدم و طول مدت علائم میکسدم باید در هنگام تعیین دوزهای شروع و نگهداری لووتیروکسین سدیم تزریقی در نظر گرفته شود. لووتیروکسین سدیم تزریقی باعث افزایش تدریجی غلظت هورمون در گردش خون با نیمه عمر تقریبی 9 تا 10 روز در بیماران کم کاری تیروئید می شود. تجویز روزانه لووتیروکسین سدیم برای تزریق باید تا زمانی که بیمار قادر به تحمل دوز خوراکی و ثبات بالینی نباشد ادامه یابد. برای درمان مزمن کم کاری تیروئید، باید از یک شکل دوز خوراکی لووتیروکسین برای حفظ حالت یوتیروئید استفاده شود. فراهمی زیستی نسبی بین لووتیروکسین سدیم تزریقی و محصولات خوراکی لووتیروکسین ثابت نشده است. بر اساس عملکرد پزشکی، فراهمی زیستی نسبی بین تجویز خوراکی و داخل وریدی لووتیروکسین سدیم تزریقی از 48 تا 74 درصد برآورد شده است. به دلیل تفاوت در ویژگی‌های جذب بیماران و فرمولاسیون خوراکی لووتیروکسین، سطح TSH و هورمون تیروئید باید چند هفته پس از شروع مصرف لووتیروکسین خوراکی اندازه‌گیری شود و دوز متناسب با آن تنظیم شود.

2.2 دوز در سالمندان و بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی لووتیروکسین داخل وریدی ممکن است با مسمومیت قلبی - از جمله آریتمی، تاکی کاردی، ایسکمی میوکارد و انفارکتوس، یا بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب و مرگ - در سالمندان و افراد مبتلا به بیماری قلبی همراه باشد. بنابراین، استفاده محتاطانه، از جمله دوزهای پایین تر از محدوده توصیه شده، ممکن است در این جمعیت ها ضروری باشد.

2.3 دستورالعمل های بازسازی، لووتیروکسین سدیم تزریقی لیوفیلیزه را با افزودن 5 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد به صورت آسپتیک، فقط USP، بازسازی کنید. برای اطمینان از اختلاط کامل ویال را تکان دهید. محلول حاصل غلظت نهایی تقریباً 20 میکروگرم در هر میلی لیتر، 40 میکروگرم در میلی لیتر و 100 میکروگرم در میلی لیتر برای ویال های 100 میکروگرم، 200 میکروگرم و 500 میکروگرم خواهد داشت. محصول دارویی بازسازی شده فاقد مواد نگهدارنده بوده و به مدت 4 ساعت پایدار است. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. لووتیروکسین سدیم را برای تزریق به سایر مایعات داخل وریدی اضافه نکنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

2.1 دوز یک دوز بارگیری داخل وریدی اولیه لووتیروکسین سدیم برای تزریق بین 300 تا 500 میکروگرم، و به دنبال آن دوز نگهدارنده داخل وریدی یک بار در روز بین 50 تا 100 میکروگرم، باید تا زمانی که بیمار بتواند درمان خوراکی را تحمل کند، تجویز شود. سن، وضعیت جسمی عمومی، عوامل خطر قلبی، و شدت بالینی میکسدم و طول مدت علائم میکسدم باید در هنگام تعیین دوزهای شروع و نگهداری لووتیروکسین سدیم تزریقی در نظر گرفته شود. لووتیروکسین سدیم تزریقی باعث افزایش تدریجی غلظت هورمون در گردش خون با نیمه عمر تقریبی 9 تا 10 روز در بیماران کم کاری تیروئید می شود. تجویز روزانه لووتیروکسین سدیم برای تزریق باید تا زمانی که بیمار قادر به تحمل دوز خوراکی و ثبات بالینی نباشد ادامه یابد. برای درمان مزمن کم کاری تیروئید، باید از یک شکل دوز خوراکی لووتیروکسین برای حفظ حالت یوتیروئید استفاده شود. فراهمی زیستی نسبی بین لووتیروکسین سدیم تزریقی و محصولات خوراکی لووتیروکسین ثابت نشده است. بر اساس عملکرد پزشکی، فراهمی زیستی نسبی بین تجویز خوراکی و داخل وریدی لووتیروکسین سدیم تزریقی از 48 تا 74 درصد برآورد شده است. به دلیل تفاوت در ویژگی‌های جذب بیماران و فرمولاسیون خوراکی لووتیروکسین، سطح TSH و هورمون تیروئید باید چند هفته پس از شروع مصرف لووتیروکسین خوراکی اندازه‌گیری شود و دوز متناسب با آن تنظیم شود.

2.2 دوز در سالمندان و بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی لووتیروکسین داخل وریدی ممکن است با مسمومیت قلبی - از جمله آریتمی، تاکی کاردی، ایسکمی میوکارد و انفارکتوس، یا بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب و مرگ - در سالمندان و افراد مبتلا به بیماری قلبی همراه باشد. بنابراین، استفاده محتاطانه، از جمله دوزهای پایین تر از محدوده توصیه شده، ممکن است در این جمعیت ها ضروری باشد.

2.3 دستورالعمل های بازسازی، لووتیروکسین سدیم تزریقی لیوفیلیزه را با افزودن 5 میلی لیتر از تزریق کلرید سدیم 0.9 درصد به صورت آسپتیک، فقط USP، بازسازی کنید. برای اطمینان از اختلاط کامل ویال را تکان دهید. محلول حاصل غلظت نهایی تقریباً 20 میکروگرم در هر میلی لیتر، 40 میکروگرم در میلی لیتر و 100 میکروگرم در میلی لیتر برای ویال های 100 میکروگرم، 200 میکروگرم و 500 میکروگرم خواهد داشت. محصول دارویی بازسازی شده فاقد مواد نگهدارنده بوده و به مدت 4 ساعت پایدار است. هر قسمت استفاده نشده را دور بریزید. لووتیروکسین سدیم را برای تزریق به سایر مایعات داخل وریدی اضافه نکنید. محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی دوزهای بولوس بیش از حد لووتیروکسین سدیم برای تزریق (بیش از 500 میکروگرم) با عوارض قلبی، به ویژه در افراد مسن و در بیماران مبتلا به بیماری قلبی زمینه ای همراه است. درمان را با دوزهای پایین تر از محدوده توصیه شده شروع کنید. (5.1) مشاهده دقیق بیمار پس از تجویز لووتیروکسین سدیم برای تزریق توصیه می شود. (5.1) درمان تزریقی لووتیروکسین سدیم برای بیماران مبتلا به اختلالات غدد درون ریز قبلاً تشخیص داده نشده، از جمله نارسایی غدد فوق کلیوی، هیپوفیز و دیابت بی مزه، ممکن است علائم این غدد درون ریز را بدتر کند. (5.2)

5.1 خطر عوارض قلبی در سالمندان و بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی دوز بولوس بیش از حد لووتیروکسین سدیم تزریقی (بیش از 500 میکروگرم) با عوارض قلبی، به ویژه در سالمندان و بیماران مبتلا به بیماری قلبی زمینه ای همراه است. عوارض جانبی که به طور بالقوه می تواند مربوط به تجویز دوزهای زیاد لووتیروکسین سدیم تزریقی باشد شامل آریتمی، تاکی کاردی، ایسکمی و انفارکتوس میوکارد، یا بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب و مرگ است. استفاده محتاطانه، از جمله دوزهای پایین تر از محدوده توصیه شده، ممکن است در این جمعیت ها ضروری باشد. تحت نظر گرفتن دقیق بیمار پس از تجویز لووتیروکسین سدیم برای تزریق توصیه می شود.

5.2 نیاز به گلوکوکورتیکوئیدها و نظارت بر بیماری های دیگر در بیماران مبتلا به اختلالات غدد درون ریز گاهی اوقات، تیروئیدیت مزمن خودایمنی که می تواند منجر به کما میکسدما شود، ممکن است همراه با سایر اختلالات خودایمنی مانند نارسایی آدرنال، کم خونی پرنیسیوز و دیابت منسولیسین رخ دهد. بیماران باید قبل از شروع درمان با لووتیروکسین سدیم تزریقی با گلوکوکورتیکوئیدهای جایگزین تحت درمان قرار گیرند تا زمانی که عملکرد آدرنال به اندازه کافی ارزیابی شود. در صورت عدم انجام این کار ممکن است با شروع هورمون درمانی تیروئید، به دلیل افزایش کلیرانس متابولیک گلوکوکورتیکوئیدها توسط هورمون تیروئید، یک بحران حاد آدرنال ایجاد شود. با شروع لووتیروکسین سدیم تزریقی، بیماران مبتلا به کما میکسدم نیز باید از نظر دیابت بی مزه قبلا تشخیص داده نشده تحت نظر باشند.

5.3 برای درمان چاقی توصیه نمی شود هورمون های تیروئیدی، از جمله لووتیروکسین سدیم تزریقی، چه به تنهایی یا همراه با سایر عوامل درمانی، نباید برای درمان چاقی یا کاهش وزن استفاده شوند. در بیماران یوتیروئیدی، دوزهایی در محدوده نیازهای هورمونی روزانه برای کاهش وزن بی اثر است. دوزهای بزرگتر ممکن است تظاهرات سمیت جدی یا حتی تهدید کننده زندگی ایجاد کند، به ویژه زمانی که همراه با آمین های سمپاتومیمتیک مانند آمین هایی که برای اثرات ضد اشتها استفاده می شوند [به واکنش های نامطلوب (6) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

5.1 خطر عوارض قلبی در سالمندان و بیماران مبتلا به بیماری های قلبی عروقی دوز بولوس بیش از حد لووتیروکسین سدیم تزریقی (بیش از 500 میکروگرم) با عوارض قلبی، به ویژه در سالمندان و بیماران مبتلا به بیماری قلبی زمینه ای همراه است. عوارض جانبی که به طور بالقوه می تواند مربوط به تجویز دوزهای زیاد لووتیروکسین سدیم تزریقی باشد شامل آریتمی، تاکی کاردی، ایسکمی و انفارکتوس میوکارد، یا بدتر شدن نارسایی احتقانی قلب و مرگ است. استفاده محتاطانه، از جمله دوزهای پایین تر از محدوده توصیه شده، ممکن است در این جمعیت ها ضروری باشد. تحت نظر گرفتن دقیق بیمار پس از تجویز لووتیروکسین سدیم برای تزریق توصیه می شود.

5.2 نیاز به گلوکوکورتیکوئیدها و نظارت بر بیماری های دیگر در بیماران مبتلا به اختلالات غدد درون ریز گاهی اوقات، تیروئیدیت مزمن خودایمنی که می تواند منجر به کما میکسدما شود، ممکن است همراه با سایر اختلالات خودایمنی مانند نارسایی آدرنال، کم خونی پرنیسیوز و دیابت منسولیسین رخ دهد. بیماران باید قبل از شروع درمان با لووتیروکسین سدیم تزریقی با گلوکوکورتیکوئیدهای جایگزین تحت درمان قرار گیرند تا زمانی که عملکرد آدرنال به اندازه کافی ارزیابی شود. در صورت عدم انجام این کار ممکن است با شروع هورمون درمانی تیروئید، به دلیل افزایش کلیرانس متابولیک گلوکوکورتیکوئیدها توسط هورمون تیروئید، یک بحران حاد آدرنال ایجاد شود. با شروع لووتیروکسین سدیم تزریقی، بیماران مبتلا به کما میکسدم نیز باید از نظر دیابت بی مزه قبلا تشخیص داده نشده تحت نظر باشند.

5.3 برای درمان چاقی توصیه نمی شود هورمون های تیروئیدی، از جمله لووتیروکسین سدیم تزریقی، چه به تنهایی یا همراه با سایر عوامل درمانی، نباید برای درمان چاقی یا کاهش وزن استفاده شوند. در بیماران یوتیروئیدی، دوزهایی در محدوده نیازهای هورمونی روزانه برای کاهش وزن بی اثر است. دوزهای بزرگتر ممکن است تظاهرات سمیت جدی یا حتی تهدید کننده زندگی ایجاد کند، به ویژه زمانی که همراه با آمین های سمپاتومیمتیک مانند آمین هایی که برای اثرات ضد اشتها استفاده می شوند [به واکنش های نامطلوب (6) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید].

بسیاری از داروها بر فارماکوکینتیک و متابولیسم هورمون تیروئید تأثیر می گذارند (مانند سنتز، ترشح، کاتابولیسم، اتصال پروتئین و پاسخ بافت هدف) و ممکن است پاسخ درمانی به لووتیروکسین سدیم تزریقی را تغییر دهند. علاوه بر این، هورمون های تیروئید و وضعیت تیروئید اثرات متفاوتی بر فارماکوکینتیک و عملکرد سایر داروها دارند (به بخش 12.3 مراجعه کنید). بسیاری از داروها بر فارماکوکینتیک و متابولیسم هورمون تیروئید تأثیر می گذارند (مانند جذب، سنتز، ترشح، کاتابولیسم، اتصال پروتئین و پاسخ بافت هدف) و ممکن است پاسخ درمانی به لووتیروکسین سدیم تزریقی را تغییر دهند. ( 7 , 12.3 )

7.1 درمان ضد دیابت افزودن لووتیروکسین به درمان ضد دیابت یا انسولین ممکن است منجر به افزایش نیاز به داروی ضد دیابت یا انسولین شود. نظارت دقیق بر کنترل دیابت توصیه می شود، به ویژه زمانی که درمان تیروئید شروع، تغییر یا قطع شود.

7.2 داروهای ضد انعقاد خوراکی لووتیروکسین پاسخ به درمان خوراکی ضد انعقاد را افزایش می دهد. بنابراین، کاهش دوز ضد انعقاد ممکن است با اصلاح حالت کم کاری تیروئید یا زمانی که دوز لووتیروکسین سدیم تزریقی افزایش می‌یابد، ضروری باشد. زمان پروترومبین باید به دقت کنترل شود تا امکان تنظیم دوز مناسب و به موقع فراهم شود.

7.3 گلیکوزیدهای دیژیتال اثرات درمانی گلیکوزیدهای دیژیتالیس ممکن است توسط لووتیروکسین کاهش یابد. سطح گلیکوزید دیژیتالیس سرم ممکن است زمانی که یک بیمار کم کاری تیروئید به یوتیروئید تبدیل شود، کاهش می یابد، که نیاز به افزایش دوز گلیکوزیدهای دیژیتال دارد.

7.4 درمان ضد افسردگی استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (مانند آمی تریپتیلین) یا تترا حلقه ای (مانند ماپروتیلین) و لووتیروکسین ممکن است اثرات درمانی و سمی هر دو دارو را افزایش دهد، احتمالاً به دلیل افزایش حساسیت گیرنده به کاتکول آمین ها. اثرات سمی ممکن است شامل افزایش خطر آریتمی قلبی و تحریک CNS باشد. شروع اثر سه حلقه ای ممکن است تسریع شود. تجویز سرترالین در بیماران تثبیت شده با لووتیروکسین ممکن است منجر به افزایش نیاز به لووتیروکسین شود.

7.5 کتامین مصرف همزمان ممکن است باعث افزایش فشار خون و تاکی کاردی شود. تجویز احتیاط به بیماران تحت درمان با هورمون تیروئید توصیه می شود.

7.6 داروهای سمپاتومیمیک مصرف همزمان ممکن است اثرات سمپاتومیمتیک یا هورمون تیروئید را افزایش دهد. هنگامی که داروهای سمپاتومیمتیک برای بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر تجویز می شود، هورمون های تیروئید ممکن است خطر نارسایی عروق کرونر را افزایش دهند.

7.7 تداخلات دارو و آزمایش آزمایشگاهی هنگام تفسیر مقادیر لووتیروکسین و تری یدوتیرونین، تغییرات در غلظت گلوبولین اتصال تیروکسین (TBG) باید در نظر گرفته شود، که نیاز به اندازه گیری و ارزیابی هورمون (آزاد) و/یا تعیین شاخص لووتیروکسین آزاد دارد. بارداری، هپاتیت عفونی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن و پورفیری متناوب حاد باعث افزایش غلظت TBG می شوند. کاهش غلظت TBG در نفروز، هیپوپروتئینمی شدید، بیماری شدید کبد، آکرومگالی و پس از درمان با آندروژن یا کورتیکواستروئید مشاهده می شود. گلوبولینمی های فامیلی باند هیپر یا هیپو تیروکسین توصیف شده است، با بروز کمبود TBG تقریباً 1 در 9000.

7.1 درمان ضد دیابت افزودن لووتیروکسین به درمان ضد دیابت یا انسولین ممکن است منجر به افزایش نیاز به داروی ضد دیابت یا انسولین شود. نظارت دقیق بر کنترل دیابت توصیه می شود، به ویژه زمانی که درمان تیروئید شروع، تغییر یا قطع شود.

7.2 داروهای ضد انعقاد خوراکی لووتیروکسین پاسخ به درمان خوراکی ضد انعقاد را افزایش می دهد. بنابراین، کاهش دوز ضد انعقاد ممکن است با اصلاح حالت کم کاری تیروئید یا زمانی که دوز لووتیروکسین سدیم تزریقی افزایش می‌یابد، ضروری باشد. زمان پروترومبین باید به دقت کنترل شود تا امکان تنظیم دوز مناسب و به موقع فراهم شود.

7.3 گلیکوزیدهای دیژیتال اثرات درمانی گلیکوزیدهای دیژیتالیس ممکن است توسط لووتیروکسین کاهش یابد. سطح گلیکوزید دیژیتالیس سرم ممکن است زمانی که یک بیمار کم کاری تیروئید به یوتیروئید تبدیل شود، کاهش می یابد، که نیاز به افزایش دوز گلیکوزیدهای دیژیتال دارد.

7.4 درمان ضد افسردگی استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (مانند آمی تریپتیلین) یا تترا حلقه ای (مانند ماپروتیلین) و لووتیروکسین ممکن است اثرات درمانی و سمی هر دو دارو را افزایش دهد، احتمالاً به دلیل افزایش حساسیت گیرنده به کاتکول آمین ها. اثرات سمی ممکن است شامل افزایش خطر آریتمی قلبی و تحریک CNS باشد. شروع اثر سه حلقه ای ممکن است تسریع شود. تجویز سرترالین در بیماران تثبیت شده با لووتیروکسین ممکن است منجر به افزایش نیاز به لووتیروکسین شود.

7.5 کتامین مصرف همزمان ممکن است باعث افزایش فشار خون و تاکی کاردی شود. تجویز احتیاط به بیماران تحت درمان با هورمون تیروئید توصیه می شود.

7.6 داروهای سمپاتومیمیک مصرف همزمان ممکن است اثرات سمپاتومیمتیک یا هورمون تیروئید را افزایش دهد. هنگامی که داروهای سمپاتومیمتیک برای بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر تجویز می شود، هورمون های تیروئید ممکن است خطر نارسایی عروق کرونر را افزایش دهند.

7.7 تداخلات دارو و آزمایش آزمایشگاهی هنگام تفسیر مقادیر لووتیروکسین و تری یدوتیرونین، تغییرات در غلظت گلوبولین اتصال تیروکسین (TBG) باید در نظر گرفته شود، که نیاز به اندازه گیری و ارزیابی هورمون (آزاد) و/یا تعیین شاخص لووتیروکسین آزاد دارد. بارداری، هپاتیت عفونی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن و پورفیری متناوب حاد باعث افزایش غلظت TBG می شوند. کاهش غلظت TBG در نفروز، هیپوپروتئینمی شدید، بیماری شدید کبد، آکرومگالی و پس از درمان با آندروژن یا کورتیکواستروئید مشاهده می شود. گلوبولینمی های فامیلی باند هیپر یا هیپو تیروکسین توصیف شده است، با بروز کمبود TBG تقریباً 1 در 9000.

12.1 مکانیسم عمل هورمون های تیروئیدی اعمال فیزیولوژیک خود را از طریق کنترل رونویسی DNA و سنتز پروتئین انجام می دهند. تری یدوتیرونین (T3) و لووتیروکسین (T4) در هسته سلول منتشر می شوند و به پروتئین های گیرنده تیروئید متصل به DNA متصل می شوند. این مجموعه گیرنده هسته ای هورمونی، رونویسی ژن و سنتز RNA پیام رسان و پروتئین های سیتوپلاسمی را فعال می کند. اعمال فیزیولوژیکی هورمون های تیروئید عمدتاً توسط T 3 تولید می شود که اکثریت آن (تقریباً 80٪) از T4 توسط ید زدایی در بافت های محیطی مشتق می شود.

12.2 فارماکودینامیک سنتز و ترشح هورمون تیروئید توسط محور هیپوفیز- تیروئید هیپوتالاموس تنظیم می شود. هورمون آزاد کننده تیروتروپین (TRH) که از هیپوتالاموس ترشح می شود، ترشح هورمون محرک تیروتروپین (TSH) را از هیپوفیز قدامی تحریک می کند. TSH به نوبه خود محرک فیزیولوژیک برای سنتز و ترشح هورمون های تیروئید T 4 و T 3 توسط غده تیروئید است. سطوح سرمی T3 و T4 در گردش اثر بازخوردی بر ترشح TRH و TSH دارد. هنگامی که سطح سرمی T 3 و T 4 افزایش می یابد، ترشح TRH و TSH کاهش می یابد. هنگامی که سطح هورمون تیروئید کاهش می یابد، ترشح TRH و TSH افزایش می یابد. TSH برای تشخیص کم کاری تیروئید و ارزیابی کفایت درمان با لووتیروکسین با سایر داده های آزمایشگاهی و بالینی استفاده می شود [به دوز (2.1) مراجعه کنید]. داروهایی وجود دارند که با مکانیسم‌های مختلف بر هورمون‌های تیروئید و TSH تأثیر می‌گذارند و نمونه‌هایی از آن‌ها عبارتند از دیازپام، اتیونامید، لواستاتین، متوکلوپرامید، 6- مرکاپتوپورین، نیتروپروساید، پرفنازین و دیورتیک‌های تیازیدی. برخی از داروها ممکن است باعث کاهش گذرا در ترشح TSH بدون کم کاری تیروئید شوند و آن داروها (دوز) دوپامین (بیشتر از 1 میکروگرم در کیلوگرم در دقیقه)، گلوکوکورتیکوئیدها (هیدروکورتیزون بیشتر از 100 میلی گرم در روز یا معادل آن) و اکتروتید (بیشتر از 100 میکروگرم در روز) هستند. هورمون های تیروئید فرآیندهای متابولیک متعدد را تنظیم می کنند و نقش اساسی در رشد و تکامل طبیعی و بلوغ طبیعی سیستم عصبی مرکزی و استخوان دارند. فعالیت های متابولیکی هورمون های تیروئید شامل تقویت تنفس سلولی و ترموژنز و همچنین متابولیسم پروتئین ها، کربوهیدرات ها و لیپیدها است. اثرات آنابولیک پروتئین هورمون های تیروئید برای رشد و تکامل طبیعی ضروری است.

12.3 فارماکوکینتیک جذب - لووتیروکسین سدیم تزریقی از راه داخل وریدی تجویز می شود. پس از تجویز، لووتیروکسین مصنوعی را نمی توان از هورمون طبیعی که به صورت درون زا ترشح می شود، تشخیص داد. توزیع - هورمون های تیروئیدی در گردش بیش از 99٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند، از جمله گلوبولین اتصال دهنده تیروکسین (TBG)، پرآلبومین اتصال دهنده تیروکسین (TBPA) و آلبومین (TBA)، که ظرفیت ها و میل ترکیبی آنها برای هر هورمون متفاوت است. میل ترکیبی بالاتر TBG و TBPA برای T4 تا حدی سطوح سرمی بالاتر، کلیرانس متابولیک کندتر و نیمه عمر طولانی تر T4 را در مقایسه با T3 توضیح می دهد. هورمون های تیروئیدی متصل به پروتئین در تعادل معکوس با مقادیر کمی هورمون آزاد وجود دارند. فقط هورمون غیر متصل از نظر متابولیکی فعال است. بسیاری از داروها و شرایط فیزیولوژیک بر اتصال هورمون های تیروئید به پروتئین های سرم تأثیر می گذارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. هورمون های تیروئید به آسانی از سد جفت عبور نمی کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و استفاده در جمعیت های خاص (8) مراجعه کنید. متابولیسم - T 4 به آرامی حذف می شود. مسیر اصلی متابولیسم هورمون تیروئید از طریق ید زدایی متوالی است. تقریباً هشتاد درصد از T 3 در گردش از T 4 محیطی توسط monodeiodination به دست می آید. کبد محل اصلی تخریب برای هر دو T4 و T3 است، با ید زدایی T4 همچنین در تعدادی از مکان های اضافی، از جمله کلیه و سایر بافت ها رخ می دهد. تقریباً 80 درصد از دوز روزانه T 4 برای تولید مقادیر مساوی T 3 و معکوس T 3 (rT 3 ) دی ید می شود. T 3 و rT 3 بیشتر به دیودوتیرونین دیودین می شوند. هورمون‌های تیروئید نیز از طریق کونژوگاسیون با گلوکورونیدها و سولفات‌ها متابولیزه می‌شوند و مستقیماً در صفرا و روده دفع می‌شوند، جایی که تحت چرخش کبدی قرار می‌گیرند. دفع - هورمون های تیروئید در درجه اول توسط کلیه ها دفع می شوند. بخشی از هورمون کونژوگه بدون تغییر به روده بزرگ می رسد، جایی که هیدرولیز می شود و به عنوان هورمون آزاد در مدفوع دفع می شود. دفع T4 از طریق ادرار با افزایش سن کاهش می یابد. جدول 1: پارامترهای فارماکوکینتیک هورمون های تیروئید در بیماران یوتیروئیدی نسبت هورمون در تیروگلوبولین قدرت بیولوژیکی نیمه عمر (روزها) پروتئین اتصال (%) 2 T 4 10 تا 20 1 6 تا 8 1 99.96 T 3 1 2 4 99.9 T 3 1 2 4 9.5 T : لیوتیرونین 1 3 تا 4 روز در پرکاری تیروئید، 9 تا 10 روز در کم کاری تیروئید. 2 شامل TBG، TBPA و TBA است. تداخلات دارویی فهرستی از تداخل دارویی با T 4 در جداول زیر ارائه شده است، اگرچه ممکن است به دلیل معرفی داروهای جدیدی که با محور تیروئید تداخل دارند یا کشف تداخلات ناشناخته قبلی، جامع نباشد. تجویز کننده باید از این واقعیت آگاه باشد و در صورت مشکوک شدن به تداخل دارو و دارو با لووتیروکسین، باید از منابع مرجع مناسب (مثلاً بروشورهای بسته داروهای تازه تأیید شده، ادبیات پزشکی) برای کسب اطلاعات بیشتر استفاده کند. جدول 2: داروهایی که ممکن است انتقال سرم T 4 و T 3 را بدون تأثیر بر غلظت T 4 آزاد تغییر دهند (Euthyroidism) داروهایی که ممکن است غلظت TBG سرم را افزایش دهند داروهایی که ممکن است غلظت TBG سرم را کاهش دهند کلوفیبرات ضد بارداری های خوراکی حاوی استروژن استروژن ها (Microhadin-Heraltoonea) تاموکسیفن آندروژن/استروئیدهای آنابولیک آسپاراژیناز گلوکوکورتیکوئیدها نیکوتین آهسته رهش داروهای اسیدی که ممکن است باعث جابجایی محل اتصال پروتئین شوند تأثیر بالقوه: تجویز این عوامل با لووتیروکسین منجر به افزایش اولیه گذرا در FT 4 می شود. تداوم تجویز منجر به کاهش T 4 سرم و غلظت طبیعی FT 4 و TSH می شود و بنابراین، بیماران از نظر بالینی یوتیروئید هستند. سالیسیلاتها (بیشتر از 2 گرم در روز) سالیسیلاتها اتصال T4 و T3 به ​​TBG و ترانس تیریتین را مهار می کنند. افزایش اولیه FT 4 سرم با بازگشت FT 4 به سطوح نرمال با غلظت سالیسیلات سرم درمانی پایدار به دنبال دارد، اگرچه سطح کل-T 4 ممکن است تا 30٪ کاهش یابد. سایر داروها: فوروزماید (بیشتر از 80 میلی گرم وریدی) هپارین هیدانتوئین ها داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی - فنامات ها - فنیل بوتازون جدول 3: داروهایی که ممکن است متابولیسم کبدی T4 را تغییر دهند (کم کاری تیروئید) تأثیر بالقوه: تحریک کبدی می تواند باعث افزایش فعالیت آنزیم میکروزومال کبدی شود. لووتیروکسین، که منجر به افزایش نیاز به لووتیروکسین می شود. دارو یا کلاس دارویی کاربامازپین هیدانتوئین فنی توئین و کاربامازپین اتصال پروتئین سرم به لووتیروکسین را کاهش می دهند و T 4 کل و آزاد ممکن است 20% تا 40% کاهش یابد، اما اکثر بیماران سطح سرمی TSH طبیعی دارند و از نظر بالینی یوتیروئید هستند. سایر داروها: فنوباربیتال ریفامپین جدول 4: داروهایی که ممکن است تبدیل T4 به T3 را کاهش دهند تأثیر بالقوه: تجویز این مهارکننده‌های آنزیم، تبدیل محیطی T4 به T3 را کاهش می‌دهد که منجر به کاهش سطح T3 می‌شود. با این حال، سطح سرمی T 4 معمولا طبیعی است، اما گاهی اوقات ممکن است کمی افزایش یابد. اثر دارو یا کلاس دارو آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک (مثلاً پروپرانولول بیش از 160 میلی گرم در روز) در بیمارانی که با دوزهای زیاد پروپرانولول (بیشتر از 160 میلی گرم در روز) درمان می شوند، سطوح T 3 و T 4 اندکی تغییر می کند، سطح TSH طبیعی باقی می ماند و بیماران از نظر بالینی یوتیروئید هستند. لازم به ذکر است که اعمال آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک خاص ممکن است زمانی که بیمار کم کاری تیروئید به حالت یوتیروئید تبدیل شود، مختل شود. گلوکوکورتیکوئیدها (به عنوان مثال، دگزامتازون بیش از 4 میلی گرم در روز) تجویز کوتاه مدت دوزهای زیاد گلوکوکورتیکوئیدها ممکن است غلظت T 3 سرم را تا 30 درصد با حداقل تغییر در سطح سرمی T 4 کاهش دهد. با این حال، درمان طولانی مدت گلوکوکورتیکوئید ممکن است منجر به کاهش اندکی سطوح T 3 و T 4 به دلیل کاهش تولید TBG شود (به بالا مراجعه کنید). داروی دیگر: آمیودارون

جذب - لووتیروکسین سدیم تزریقی از طریق داخل وریدی تجویز می شود. پس از تجویز، لووتیروکسین مصنوعی را نمی توان از هورمون طبیعی که به صورت درون زا ترشح می شود، تشخیص داد. توزیع - هورمون های تیروئیدی در گردش بیش از 99٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شوند، از جمله گلوبولین اتصال دهنده تیروکسین (TBG)، پرآلبومین اتصال دهنده تیروکسین (TBPA) و آلبومین (TBA)، که ظرفیت ها و میل ترکیبی آنها برای هر هورمون متفاوت است. میل ترکیبی بالاتر TBG و TBPA برای T4 تا حدی سطوح سرمی بالاتر، کلیرانس متابولیک کندتر و نیمه عمر طولانی تر T4 را در مقایسه با T3 توضیح می دهد. هورمون های تیروئیدی متصل به پروتئین در تعادل معکوس با مقادیر کمی هورمون آزاد وجود دارند. فقط هورمون غیر متصل از نظر متابولیکی فعال است. بسیاری از داروها و شرایط فیزیولوژیک بر اتصال هورمون های تیروئید به پروتئین های سرم تأثیر می گذارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. هورمون های تیروئید به آسانی از سد جفت عبور نمی کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و استفاده در جمعیت های خاص (8) مراجعه کنید. متابولیسم - T 4 به آرامی حذف می شود. مسیر اصلی متابولیسم هورمون تیروئید از طریق ید زدایی متوالی است. تقریباً هشتاد درصد از T 3 در گردش از T 4 محیطی توسط monodeiodination به دست می آید. کبد محل اصلی تخریب برای هر دو T4 و T3 است، با ید زدایی T4 همچنین در تعدادی از مکان های اضافی، از جمله کلیه و سایر بافت ها رخ می دهد. تقریباً 80 درصد از دوز روزانه T 4 برای تولید مقادیر مساوی T 3 و معکوس T 3 (rT 3 ) دی ید می شود. T 3 و rT 3 بیشتر به دیودوتیرونین دیودین می شوند. هورمون‌های تیروئید نیز از طریق کونژوگاسیون با گلوکورونیدها و سولفات‌ها متابولیزه می‌شوند و مستقیماً در صفرا و روده دفع می‌شوند، جایی که تحت چرخش کبدی قرار می‌گیرند. دفع - هورمون های تیروئید در درجه اول توسط کلیه ها دفع می شوند. بخشی از هورمون کونژوگه بدون تغییر به روده بزرگ می رسد، جایی که هیدرولیز می شود و به عنوان هورمون آزاد در مدفوع دفع می شود. دفع T4 از طریق ادرار با افزایش سن کاهش می یابد. جدول 1: پارامترهای فارماکوکینتیک هورمون های تیروئید در بیماران یوتیروئیدی نسبت هورمون در تیروگلوبولین قدرت بیولوژیکی نیمه عمر (روزها) پروتئین اتصال (%) 2 T 4 10 تا 20 1 6 تا 8 1 99.96 T 3 1 2 4 99.9 T 3 1 2 4 9.5 T : لیوتیرونین 1 3 تا 4 روز در پرکاری تیروئید، 9 تا 10 روز در کم کاری تیروئید. 2 شامل TBG، TBPA و TBA است. تداخلات دارویی فهرستی از تداخل دارویی با T 4 در جداول زیر ارائه شده است، اگرچه ممکن است به دلیل معرفی داروهای جدیدی که با محور تیروئید تداخل دارند یا کشف تداخلات ناشناخته قبلی، جامع نباشد. تجویز کننده باید از این واقعیت آگاه باشد و در صورت مشکوک شدن به تداخل دارو و دارو با لووتیروکسین، باید از منابع مرجع مناسب (مثلاً بروشورهای بسته داروهای تازه تأیید شده، ادبیات پزشکی) برای کسب اطلاعات بیشتر استفاده کند. جدول 2: داروهایی که ممکن است انتقال سرم T 4 و T 3 را بدون تأثیر بر غلظت T 4 آزاد تغییر دهند (Euthyroidism) داروهایی که ممکن است غلظت TBG سرم را افزایش دهند داروهایی که ممکن است غلظت TBG سرم را کاهش دهند کلوفیبرات ضد بارداری های خوراکی حاوی استروژن استروژن ها (Microhadin-Heraltoonea) تاموکسیفن آندروژن/استروئیدهای آنابولیک آسپاراژیناز گلوکوکورتیکوئیدها نیکوتین آهسته رهش داروهای اسیدی که ممکن است باعث جابجایی محل اتصال پروتئین شوند تأثیر بالقوه: تجویز این عوامل با لووتیروکسین منجر به افزایش اولیه گذرا در FT 4 می شود. تداوم تجویز منجر به کاهش T 4 سرم و غلظت طبیعی FT 4 و TSH می شود و بنابراین، بیماران از نظر بالینی یوتیروئید هستند. سالیسیلاتها (بیشتر از 2 گرم در روز) سالیسیلاتها اتصال T 4 و T 3 به TBG و transthyretin را مهار می کنند. افزایش اولیه FT 4 سرم با بازگشت FT 4 به سطوح نرمال با غلظت سالیسیلات سرم درمانی پایدار به دنبال دارد، اگرچه سطح کل-T 4 ممکن است تا 30٪ کاهش یابد. سایر داروها: فوروزماید (بیشتر از 80 میلی گرم وریدی) هپارین هیدانتوئین ها داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی - فنامات ها - فنیل بوتازون جدول 3: داروهایی که ممکن است متابولیسم کبدی T4 را تغییر دهند (کم کاری تیروئید) تأثیر بالقوه: تحریک کبدی می تواند باعث افزایش فعالیت آنزیم میکروزومال کبدی شود. لووتیروکسین، که منجر به افزایش نیاز به لووتیروکسین می شود. دارو یا کلاس دارویی کاربامازپین هیدانتوئین فنی توئین و کاربامازپین اتصال پروتئین سرم به لووتیروکسین را کاهش می دهند و T 4 کل و آزاد ممکن است 20% تا 40% کاهش یابد، اما اکثر بیماران سطح سرمی TSH طبیعی دارند و از نظر بالینی یوتیروئید هستند. سایر داروها: فنوباربیتال ریفامپین جدول 4: داروهایی که ممکن است تبدیل T4 به T3 را کاهش دهند تأثیر بالقوه: تجویز این مهارکننده‌های آنزیم، تبدیل محیطی T4 به T3 را کاهش می‌دهد که منجر به کاهش سطح T3 می‌شود. با این حال، سطح سرمی T 4 معمولا نرمال است، اما گاهی اوقات ممکن است کمی افزایش یابد. اثر دارو یا کلاس دارو آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک (مثلاً پروپرانولول بیش از 160 میلی گرم در روز) در بیمارانی که با دوزهای زیاد پروپرانولول (بیشتر از 160 میلی گرم در روز) درمان می شوند، سطوح T 3 و T 4 اندکی تغییر می کند، سطح TSH طبیعی باقی می ماند و بیماران از نظر بالینی یوتیروئید هستند. لازم به ذکر است که اعمال آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک خاص ممکن است زمانی که بیمار کم کاری تیروئید به حالت یوتیروئید تبدیل شود، مختل شود. گلوکوکورتیکوئیدها (به عنوان مثال، دگزامتازون بیش از 4 میلی گرم در روز) تجویز کوتاه مدت دوزهای زیاد گلوکوکورتیکوئیدها ممکن است غلظت T 3 سرم را تا 30 درصد با حداقل تغییر در سطح سرمی T 4 کاهش دهد. با این حال، درمان طولانی مدت گلوکوکورتیکوئید ممکن است منجر به کاهش اندکی سطوح T 3 و T 4 به دلیل کاهش تولید TBG شود (به بالا مراجعه کنید). داروی دیگر: آمیودارون