استازولامید

برای درمان کمکی: ادم ناشی از نارسایی احتقانی قلب؛ ادم ناشی از دارو؛ صرع سانترانسفالیک (پتیت مال، تشنج غیر موضعی)؛ گلوکوم مزمن ساده (زاویه باز)، گلوکوم ثانویه و قبل از عمل در گلوکوم حاد زاویه بسته که در آن به تأخیر انداختن جراحی برای کاهش فشار داخل چشم مورد نظر است. قرص استازولامید همچنین برای پیشگیری یا بهبود علائم مرتبط با بیماری حاد کوه در کوهنوردانی که سعی در صعود سریع دارند و در افرادی که با وجود صعود تدریجی بسیار مستعد ابتلا به بیماری حاد کوه هستند، توصیه می شود.

گلوکوم استازولامید باید به عنوان مکمل درمان معمول استفاده شود. دوز مصرفی در درمان گلوکوم مزمن ساده (زاویه باز) از 250 میلی گرم تا 1 گرم استازولامید در 24 ساعت، معمولاً در دوزهای منقسم برای مقادیر بیش از 250 میلی گرم متغیر است. معمولاً مشخص شده است که دوز بیش از 1 گرم در 24 ساعت اثر افزایشی ایجاد نمی کند. در همه موارد، دوز باید با توجه دقیق فردی هم به علائم و هم تنش چشمی تنظیم شود. نظارت مستمر توسط پزشک توصیه می شود. در درمان گلوکوم ثانویه و در درمان برخی از موارد گلوکوم احتقانی حاد (زاویه بسته) قبل از عمل، دوز ترجیحی 250 میلی گرم هر چهار ساعت است، اگرچه برخی از موارد با درمان کوتاه مدت به 250 میلی گرم دو بار در روز پاسخ داده اند. در برخی موارد حاد، ممکن است تجویز دوز اولیه 500 میلی‌گرم و سپس 125 میلی‌گرم یا 250 میلی‌گرم هر چهار ساعت بسته به مورد فردی رضایت‌بخش‌تر باشد. هنگامی که استازولامید همراه با میوتیک ها یا میدریاتیک ها بر حسب مورد استفاده می شود، یک اثر مکمل مشاهده شده است. صرع به وضوح مشخص نیست که آیا اثرات مفید مشاهده شده در صرع به دلیل مهار مستقیم کربنیک انیدراز در سیستم عصبی مرکزی است یا اینکه به دلیل درجه خفیف اسیدوز ناشی از دوز تقسیم شده است. بهترین نتایج تا به امروز در پتی مال در بیماران اطفال دیده شده است. با این حال، نتایج خوبی در بیماران، هم در بیماران اطفال و هم در بزرگسالان، در سایر انواع تشنج مانند گرند مال، الگوهای تشنج مختلط، الگوهای حرکتی میوکلونیک و غیره دیده شده است. دوز کلی پیشنهادی روزانه 8 میلی گرم در کیلوگرم تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم در دوزهای منقسم است. اگرچه برخی از بیماران به دوز کم پاسخ می دهند، به نظر می رسد محدوده بهینه از 375 میلی گرم تا 1000 میلی گرم در روز باشد. با این حال، برخی از محققان احساس می کنند که دوزهای روزانه بیش از 1 گرم نتایج بهتری نسبت به دوز 1 گرم ایجاد نمی کند. هنگامی که قرص استازولامید همراه با سایر داروهای ضد تشنج تجویز می شود، پیشنهاد می شود که دوز شروع باید 250 میلی گرم یک بار در روز علاوه بر داروهای موجود باشد. این را می توان به سطوحی که در بالا ذکر شد افزایش داد. تغییر از سایر داروها به استازولامید باید تدریجی و مطابق با روش معمول در درمان صرع باشد. نارسایی احتقانی قلب برای دیورز در نارسایی احتقانی قلب، دوز شروع معمولاً 250 میلی گرم تا 375 میلی گرم یک بار در روز در صبح (5 میلی گرم بر کیلوگرم) است. اگر پس از پاسخ اولیه، بیمار نتواند به از دست دادن مایع ادم ادامه دهد، دوز را افزایش ندهید بلکه با حذف دارو به مدت یک روز اجازه بهبود کلیه را بدهید. قرص های استازولامید زمانی که در روزهای متناوب یا به مدت دو روز متناوب با یک روز استراحت مصرف شوند، بهترین نتایج ادرارآور را دارند. شکست در درمان ممکن است به دلیل مصرف بیش از حد یا دوز بسیار مکرر باشد. استفاده از استازولامید نیاز به درمان های دیگر مانند دیژیتال، استراحت در بستر و محدودیت نمک را برطرف نمی کند. ادم ناشی از دارو دوز توصیه شده 250 تا 375 میلی گرم استازولامید یک بار در روز به مدت یک یا دو روز، متناوب با یک روز استراحت است. دوز بیماری حاد کوهستان 500 میلی گرم تا 1000 میلی گرم در روز است که در دوزهای منقسم با استفاده از قرص ها یا کپسول های رهش پایدار در صورت لزوم می باشد. در شرایط صعود سریع، مانند عملیات نجات یا نظامی، دوز بالاتر 1000 میلی گرم توصیه می شود. شروع دوز 24 تا 48 ساعت قبل از صعود و 48 ساعت در ارتفاع بالا یا بیشتر در صورت لزوم برای کنترل علائم ترجیح داده می شود. توجه: توصیه های دوز برای گلوکوم و صرع به طور قابل توجهی با موارد مربوط به نارسایی احتقانی قلب متفاوت است، زیرا دو حالت اول به مهار آنهیدراز کربنیک در کلیه وابسته نیستند که اگر بخواهد از اثر مهاری عامل درمانی بهبود یابد، به دوز متناوب نیاز دارد. تداخل با تست های آزمایشگاهی سولفونامیدها ممکن است مقادیر منفی یا کاهش یافته کاذب را برای فنل سولفونفتالئین ادرار و مقادیر حذف فنل قرمز برای پروتئین ادرار، غیر پروتئین سرم و اسید اوریک سرم ایجاد کنند. استازولامید ممکن است باعث افزایش سطح کریستال در ادرار شود. استازولامید با روش HPLC سنجش تئوفیلین تداخل دارد. تداخل با سنجش تئوفیلین توسط استازولامید به حلال مورد استفاده در استخراج بستگی دارد. استازولامید ممکن است با روش های دیگر سنجش تئوفیلین تداخل نداشته باشد.

حساسیت به استازولامید یا هر ماده کمکی موجود در فرمولاسیون. از آنجایی که استازولامید یک مشتق سولفونامید است، حساسیت متقابل بین استازولامید، سولفونامیدها و سایر مشتقات سولفونامید ممکن است. درمان با استازولامید در شرایطی که سطوح سرمی سدیم و/یا پتاسیم خون کاهش می‌یابد، در موارد بیماری یا اختلال عملکرد کلیوی و کبدی، نارسایی غدد فوق کلیوی و اسیدوز هیپرکلرمیک منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به سیروز به دلیل خطر ابتلا به انسفالوپاتی کبدی منع مصرف دارد. تجویز طولانی مدت استازولامید در بیماران مبتلا به گلوکوم زاویه بسته مزمن غیر احتقانی منع مصرف دارد زیرا ممکن است اجازه دهد بسته شدن ارگانیک زاویه رخ دهد در حالی که بدتر شدن گلوکوم با کاهش فشار داخل چشم پوشانده می شود.

به ندرت به دلیل واکنش های شدید به سولفونامیدها از جمله سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، نکروز برق آسای کبدی، آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک و سایر دیسکرازی های خونی و آنافیلاکسی، مرگ و میر رخ داده است. هنگامی که سولفونامید مجدداً تجویز می شود، صرف نظر از مسیر مصرف، حساسیت ممکن است عود کند. در صورت بروز علائم حساسیت مفرط یا سایر واکنش های جدی، مصرف این دارو را قطع کنید. برای بیمارانی که همزمان با دوز بالا آسپرین و استازولامید دریافت می کنند، احتیاط توصیه می شود، زیرا بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی، اسیدوز متابولیک، کما و مرگ گزارش شده است.

کلی افزایش دوز باعث افزایش دیورز نمی شود و ممکن است بروز خواب آلودگی و/یا پارستزی را افزایش دهد. افزایش دوز اغلب منجر به کاهش دیورز می شود. با این حال، تحت شرایط خاص، دوزهای بسیار زیادی همراه با سایر دیورتیک ها به منظور اطمینان از دیورز در نارسایی کامل مقاوم به درمان داده شده است. افیوژن مشیمیه و جداشدگی مشیمیه پس از مصرف استازولامید در دوره بعد از عمل جراحی چشم گزارش شده است. اگر مشکوک به افیوژن مشیمیه و/یا جداشدگی مشیمیه است استازولامید را قطع کنید.

آسپرین - هشدارها را ببینید. استازولامید متابولیسم فنی توئین را با افزایش سطح سرمی فنی توئین اصلاح می کند. این ممکن است بروز استئومالاسی را در برخی از بیمارانی که درمان با فنی توئین مزمن دریافت می‌کنند، افزایش یا افزایش دهد. در بیمارانی که درمان مزمن همزمان را دریافت می کنند، احتیاط توصیه می شود. با کاهش جذب گوارشی پریمیدون، استازولامید ممکن است غلظت سرمی پریمیدون و متابولیت های آن را کاهش دهد و در نتیجه اثر ضد تشنجی را کاهش دهد. هنگام شروع، قطع یا تغییر دوز استازولامید در بیمارانی که پریمیدون دریافت می کنند، احتیاط لازم است. به دلیل اثرات افزایشی احتمالی با سایر مهارکننده های کربنیک انیدراز، استفاده همزمان توصیه نمی شود. استازولامید ممکن است اثرات سایر آنتاگونیست های اسید فولیک را افزایش دهد. استازولامید ممکن است سطح گلوکز خون را افزایش یا کاهش دهد. در بیمارانی که تحت درمان با داروهای ضد دیابت هستند باید مورد توجه قرار گیرد. استازولامید دفع ادرار آمفتامین را کاهش می دهد و ممکن است میزان و مدت اثر آنها را افزایش دهد. استازولامید دفع ادراری کینیدین را کاهش می دهد و ممکن است اثر آن را افزایش دهد. استازولامید ممکن است از اثر ضد عفونی کننده ادراری متنامین جلوگیری کند. استازولامید دفع لیتیوم را افزایش می دهد و لیتیوم ممکن است کاهش یابد. مصرف همزمان استازولامید و بی کربنات سدیم خطر تشکیل جرم کلیوی را افزایش می دهد. استازولامید ممکن است سطح سیکلوسپورین را افزایش دهد.

بدن به طور کلی: سردرد، ضعف، خستگی، تب، برافروختگی، تاخیر در رشد در کودکان، فلج شل، آنافیلاکسی دستگاه گوارش: اختلالات گوارشی مانند تهوع، استفراغ، اسهال هماتولوژیک/لنفاوی: دیسکرازی خونی، آپلاستیک آپلاستیک، آنافیلاکسی ترومبوسیتوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، ملنا اختلالات کبدی و صفراوی: عملکرد غیر طبیعی کبد، یرقان کلستاتیک، نارسایی کبدی، نکروز شدید کبدی متابولیک/تغذیه: اسیدوز متابولیک، عدم تعادل الکترولیت ها، از جمله هیپوکالمی، هیپوناترمی، استئومالاسی همراه با فنی توئین درمانی طولانی مدت، از دست دادن اشتها، هیپرگلیسمی هیپر گلیسیر خواب آلودگی، پارستزی (شامل بی حسی و گزگز اندام ها و صورت)، افسردگی، هیجان، آتاکسی، گیجی، تشنج، سرگیجه پوست: واکنش های پوستی آلرژیک از جمله کهیر، حساسیت به نور، سندرم استیونز-جانسون، اپیدرمی سمی: هکرولیز توکسیک اپیدرمی، هکرولیزیس اختلالات: افیوژن مشیمیه، جداشدگی مشیمیه، نزدیک بینی گذرا. نزدیک بینی گذرا نتیجه حرکت رو به جلو بدن مژگانی است که منجر به باریک شدن زاویه می شود. دستگاه ادراری تناسلی: کریستالوری، افزایش خطر نفرولیتیازیس با درمان طولانی مدت، هماچوری، گلیکوزوری، نارسایی کلیه، پلی اوری تجربه پس از بازاریابی: عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید استازولامید شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستن: ادم ریوی غیر قلبی به دنبال جراحی آب مروارید گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Aurobindo Pharma USA، Inc. به شماره 1-866-850-2876 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

هیچ پادزهر خاصی شناخته نشده است. درمان باید علامتی و حمایتی باشد. عدم تعادل الکترولیت، ایجاد حالت اسیدوتیک و اثرات عصبی مرکزی ممکن است اتفاق بیفتد. سطح الکترولیت سرم (به ویژه پتاسیم) و سطح pH خون باید کنترل شود. اقدامات حمایتی برای بازگرداندن تعادل الکترولیت و pH مورد نیاز است. حالت اسیدی معمولاً با تجویز بی کربنات قابل اصلاح است. استازولامید علیرغم توزیع بالای درون گلبولهای قرمز و خواص اتصال به پروتئین پلاسما، ممکن است قابل دیالیز باشد. این ممکن است به ویژه در مدیریت مصرف بیش از حد استازولامید که با وجود نارسایی کلیوی پیچیده شود، مهم باشد.

اثرات تراتوژنیک استازولامید، که به صورت خوراکی یا تزریقی تجویز می شود، در موش، موش، همستر و خرگوش، تراتوژن (نقص اندام) نشان داده شده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. استازولامید فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از استازولامید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استازولامید تنها در صورتی باید توسط زنان شیرده استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای کودک را توجیه کند.

ایمنی و اثربخشی استازولامید در بیماران اطفال ثابت نشده است. تأخیر رشد در کودکانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند، گزارش شده است که به نظر می رسد ثانویه به اسیدوز مزمن باشد.

اسیدوز متابولیک، که می تواند شدید باشد، ممکن است در افراد مسن با کاهش عملکرد کلیه رخ دهد. مطالعات بالینی استازولامید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

استازولامید، USP یک مهارکننده آنزیم کربنیک انیدراز، پودری کریستالی سفید تا زرد کم رنگ، بی بو، ضعیف اسیدی، بسیار کمی محلول در آب و کمی محلول در الکل است. نام شیمیایی استازولامید N -(5-Sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide است و دارای ساختار شیمیایی زیر است: وزن مولکولی: 222.24 فرمول مولکولی: C 4 H 6 N 4 O 3 S 2 استازولامید به صورت قرص های خوراکی حاوی 125 میلی گرم و 250 میلی گرم استازولامید، USP و مواد غیرفعال زیر به ترتیب موجود است: کلسیم استئارات، لاکتوز مونوهیدرات، نشاسته پیش ژلاتینه (ذرت)، سدیم نشاسته گلیکولات (تیپ است). ساختار شیمیایی

استازولامید یک مهارکننده قوی کربنیک انیدراز است که در کنترل ترشح مایعات (به عنوان مثال، برخی از انواع گلوکوم)، در درمان برخی اختلالات تشنجی (مانند صرع) و در تقویت دیورز در موارد احتباس غیرطبیعی مایعات (مانند ادم قلبی) موثر است. استازولامید یک دیورتیک جیوه ای نیست. در عوض، این یک سولفونامید غیر باکتریواستاتیک است که دارای ساختار شیمیایی و فعالیت دارویی کاملاً متفاوت از سولفونامیدهای باکتریواستاتیک است. استازولامید یک مهارکننده آنزیمی است که به طور خاص روی کربنیک انیدراز، آنزیمی که واکنش برگشت پذیر شامل هیدراتاسیون دی اکسید کربن و کم آبی اسید کربنیک را کاتالیز می کند، عمل می کند. در چشم، این عمل بازدارنده استازولامید ترشح زلالیه را کاهش می دهد و منجر به افت فشار داخل چشم می شود، واکنشی که در موارد گلوکوم و حتی در برخی شرایط غیر گلوکوماتوز مطلوب تلقی می شود. به نظر می رسد شواهد نشان می دهد که استازولامید به عنوان یک کمکی در درمان برخی اختلالات سیستم عصبی مرکزی (مانند صرع) مفید است. به نظر می رسد مهار کربنیک انیدراز در این ناحیه ترشح غیرطبیعی، حمله ای و بیش از حد از نورون های سیستم عصبی مرکزی را به تاخیر می اندازد. اثر ادرارآور استازولامید به دلیل اثر آن در کلیه در واکنش برگشت پذیر شامل هیدراتاسیون دی اکسید کربن و کم آبی اسید کربنیک است. نتیجه از دست دادن کلیه یون HCO 3 است که سدیم، آب و پتاسیم را انجام می دهد. بنابراین قلیایی شدن ادرار و افزایش دیورز تحت تأثیر قرار می گیرد. تغییر در متابولیسم آمونیاک به دلیل افزایش بازجذب آمونیاک توسط لوله های کلیوی در نتیجه قلیایی شدن ادرار رخ می دهد. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما نشان داده‌اند که تجویز پیشگیرانه استازولامید با دوز 250 میلی‌گرم هر هشت تا 12 ساعت (یا یک کپسول رهش کنترل‌شده 500 میلی‌گرم یک بار در روز) قبل و در طول صعود سریع به ارتفاع منجر به علائم کمتر و/یا کمتر شدید (مانند سردرد، تهوع، تهوع، سرگیجه، تنگی نفس) می‌شود. بیماری حاد کوهستان (AMS). عملکرد ریوی (به عنوان مثال، تهویه دقیقه، ظرفیت حیاتی منقضی شده، و حداکثر جریان) در گروه تحت درمان با استازولامید، هم در افراد مبتلا به AMS و هم در افراد بدون علامت، بیشتر است. کوهنوردانی که تحت درمان با استازولامید قرار گرفته بودند نیز مشکل کمتری در خواب داشتند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی استازولامید انجام نشده است. در یک سنجش جهش زایی باکتریایی، استازولامید هنگام ارزیابی با و بدون فعال سازی متابولیک، جهش زا نبود. این دارو زمانی که در رژیم غذایی موش‌های نر و ماده با مصرف روزانه تا 4 برابر دوز توصیه‌شده 1000 میلی‌گرم برای انسان در یک فرد 50 کیلوگرمی تجویز شد، تأثیری بر باروری نداشت.

عوارض جانبی مشترک در تمام مشتقات سولفونامید ممکن است رخ دهد: آنافیلاکسی، تب، بثورات پوستی (از جمله اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی)، کریستالوری، سنگ کلیه، افسردگی مغز استخوان، ترومبوسیتوپنیک مولیکوپنی پورمی، آنزیم هیدروپوستی آگرانولوسیتوز برای تشخیص زودهنگام چنین واکنش هایی احتیاط می شود و دارو باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. در بیماران مبتلا به انسداد ریوی یا آمفیزم که در آن تهویه آلوئولار ممکن است مختل شود، استازولامید که ممکن است باعث تسریع یا تشدید اسیدوز شود، باید با احتیاط مصرف شود. صعود تدریجی برای جلوگیری از بیماری حاد کوهستانی مطلوب است. اگر صعود سریع انجام شود و از استازولامید استفاده شود، باید توجه داشت که در صورت بروز اشکال شدید بیماری ارتفاع بالا، یعنی ادم ریوی در ارتفاع بالا (HAPE) یا ادم مغزی در ارتفاع بالا، نیاز به فرود سریع را برطرف نمی کند. برای بیمارانی که همزمان با دوز بالا آسپرین و استازولامید دریافت می کنند، احتیاط می شود، زیرا بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی، اسیدوز متابولیک، کما و مرگ گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). هم افزایش و هم کاهش سطح گلوکز خون در بیماران تحت درمان با استازولامید توصیف شده است. این باید در بیماران مبتلا به اختلال تحمل گلوکز یا دیابت در نظر گرفته شود. درمان با استازولامید ممکن است باعث عدم تعادل الکترولیتی از جمله هیپوناترمی و هیپوکالمی و همچنین اسیدوز متابولیک شود. بنابراین، کنترل دوره ای الکترولیت های سرم توصیه می شود. احتیاط ویژه در بیماران مبتلا به بیماری هایی که با اختلالات الکترولیت و اسید/باز مرتبط است یا بیمار را مستعد آن می کند، مانند بیماران با اختلال عملکرد کلیه (از جمله بیماران مسن، مراجعه کنید به موارد احتیاط، استفاده از دوران سالمندی)، بیماران دیابتی، و بیمارانی که تهویه آلوئولی دارند، توصیه می شود. برخی از عوارض جانبی استازولامید، مانند خواب آلودگی، خستگی و نزدیک بینی، ممکن است توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات را مختل کند.