استازولامید با رهش طولانی مدت

برای درمان کمکی: گلوکوم مزمن ساده (زاویه باز)، گلوکوم ثانویه، و قبل از عمل در گلوکوم حاد زاویه بسته که در آن به تاخیر انداختن جراحی به منظور کاهش فشار داخل چشم مورد نظر است. کپسول های طولانی رهش استازولامید نیز برای پیشگیری یا بهبود علائم مرتبط با بیماری حاد کوهستان علیرغم صعود تدریجی اندیکاسیون دارند.

گلوکوم دوز توصیه شده 1 کپسول (500 میلی گرم) دو بار در روز است. معمولاً 1 کپسول در صبح و 1 کپسول در عصر تجویز می شود. ممکن است نیاز به تنظیم دوز باشد، اما معمولاً مشخص شده است که دوز بیش از 2 کپسول (1 گرم) اثر افزایشی ایجاد نمی کند. دوز باید با توجه دقیق فردی هم به علائم و هم تنش داخل چشمی تنظیم شود. در تمام موارد، نظارت مداوم توسط پزشک توصیه می شود. در موارد غیرعادی که کنترل کافی با تجویز دو بار در روز کپسول های استازولامید با رهش طولانی مدت به دست نمی آید، USP کنترل مورد نظر ممکن است با استفاده از استازولامید (قرص یا تزریقی) ایجاد شود. از قرص‌ها یا تزریقی مطابق با برنامه‌های دوز مکرر توصیه شده برای این اشکال دارویی، مانند 250 میلی‌گرم هر چهار ساعت، یا دوز اولیه 500 میلی‌گرم و سپس 250 میلی‌گرم یا 125 میلی‌گرم هر چهار ساعت، بسته به مورد مورد نظر، استفاده کنید. دوز بیماری حاد کوهستان 500 میلی گرم تا 1000 میلی گرم در روز است که در دوزهای منقسم با استفاده از قرص ها یا کپسول های طولانی رهش در صورت لزوم انجام می شود. در شرایط صعود سریع، مانند عملیات نجات یا نظامی، دوز بالاتر 1000 میلی گرم توصیه می شود. شروع دوز 24 تا 48 ساعت قبل از صعود و 48 ساعت در ارتفاع بالا یا بیشتر در صورت لزوم برای کنترل علائم ترجیح داده می شود.

حساسیت به استازولامید یا هر ماده کمکی موجود در فرمولاسیون. از آنجایی که استازولامید یک مشتق سولفونامید است، حساسیت متقابل بین استازولامید، سولفونامیدها و سایر مشتقات سولفونامید ممکن است. درمان با استازولامید در شرایطی که سطوح سرمی سدیم و/یا پتاسیم خون کاهش می‌یابد، در موارد بیماری یا اختلال عملکرد کلیوی و کبدی، نارسایی غدد فوق کلیوی و اسیدوز هیپرکلرمیک منع مصرف دارد. در بیماران مبتلا به سیروز به دلیل خطر ابتلا به انسفالوپاتی کبدی منع مصرف دارد. تجویز طولانی مدت استازولامید در بیماران مبتلا به گلوکوم مزمن زاویه بسته غیر احتقانی منع مصرف دارد زیرا ممکن است اجازه دهد بسته شدن ارگانیک زاویه رخ دهد در حالی که گلوکوم بدتر شده با کاهش فشار داخل چشم پوشانده می شود.

به ندرت به دلیل واکنش های شدید به سولفونامیدها از جمله سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی، نکروز شدید کبدی، آنافیلاکسی، آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک و سایر دیسکرازی های خونی، مرگ و میر رخ داده است. هنگامی که سولفونامید مجدداً تجویز می شود، صرف نظر از مسیر مصرف، حساسیت ممکن است عود کند. در صورت بروز علائم حساسیت مفرط یا سایر واکنش های جدی، مصرف این دارو را قطع کنید. برای بیمارانی که همزمان با دوز بالا آسپرین و استازولامید دریافت می کنند، احتیاط توصیه می شود، زیرا بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی، اسیدوز متابولیک، کما و مرگ گزارش شده است.

کلی افزایش دوز باعث افزایش دیورز نمی شود و ممکن است بروز خواب آلودگی و/یا پارستزی را افزایش دهد. افزایش دوز اغلب منجر به کاهش دیورز می شود. با این حال، تحت شرایط خاص، دوزهای بسیار زیادی همراه با سایر دیورتیک ها به منظور اطمینان از دیورز در نارسایی کامل مقاوم به درمان داده شده است. افیوژن مشیمیه و جداشدگی مشیمیه پس از مصرف استازولامید در دوره بعد از عمل جراحی چشم گزارش شده است. اگر مشکوک به افیوژن مشیمیه و/یا جداشدگی مشیمیه است استازولامید را قطع کنید.

آسپرین - به هشدارها مراجعه کنید استازولامید متابولیسم فنی توئین را با افزایش سطح سرمی فنی توئین اصلاح می کند. این ممکن است بروز استئومالاسی را در برخی از بیمارانی که درمان با فنی توئین مزمن دریافت می‌کنند، افزایش یا افزایش دهد. در بیمارانی که درمان مزمن همزمان را دریافت می کنند، احتیاط توصیه می شود. با کاهش جذب گوارشی پریمیدون، استازولامید ممکن است غلظت سرمی پریمیدون و متابولیت های آن را کاهش دهد و در نتیجه اثر ضد تشنجی را کاهش دهد. هنگام شروع، قطع یا تغییر دوز استازولامید در بیمارانی که پریمیدون دریافت می کنند، احتیاط لازم است. به دلیل اثرات افزایشی احتمالی با سایر مهارکننده های کربنیک انیدراز، استفاده همزمان توصیه نمی شود. استازولامید ممکن است اثرات سایر آنتاگونیست های اسید فولیک را افزایش دهد. استازولامید دفع ادرار آمفتامین را کاهش می دهد و ممکن است میزان و مدت اثر آنها را افزایش دهد. استازولامید دفع ادراری کینیدین را کاهش می دهد و ممکن است اثر آن را افزایش دهد. استازولامید ممکن است از اثر ضد عفونی کننده ادراری متنامین جلوگیری کند. استازولامید دفع لیتیوم را افزایش می دهد و لیتیوم ممکن است کاهش یابد. مصرف همزمان استازولامید و بی کربنات سدیم خطر تشکیل جرم کلیوی را افزایش می دهد. استازولامید ممکن است سطح سیکلوسپورین را افزایش دهد.

بدن به طور کلی: سردرد، ضعف، خستگی، تب، درد در محل تزریق، برافروختگی، تاخیر رشد در کودکان، فلج شل، آنافیلاکسی. گوارش: اختلالات گوارشی مانند تهوع، استفراغ، اسهال. هماتولوژیک/لنفاوی: دیسکرازی های خونی مانند کم خونی آپلاستیک، آگرانولوسیتوز، لکوپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، ملنا. اختلالات کبدی و صفراوی: عملکرد غیر طبیعی کبد، زردی کلستاتیک، نارسایی کبدی، نکروز برق آسای کبدی. متابولیک/تغذیه: اسیدوز متابولیک، عدم تعادل الکترولیت ها، از جمله هیپوکالمی، هیپوناترمی، استئومالاسی همراه با فنی توئین درمانی طولانی مدت، از دست دادن اشتها، تغییر طعم، هیپر/هیپوگلیسمی. عصبی: خواب آلودگی، پارستزی (از جمله بی حسی و گزگز اندام ها و صورت)، افسردگی، هیجان، آتاکسی، گیجی، تشنج، سرگیجه. پوست: واکنش های پوستی آلرژیک از جمله کهیر، حساسیت به نور، سندرم استیونز جانسون، نکرولیز اپیدرمی سمی. اتولوژیک: اختلالات شنوایی، وزوز گوش. اختلالات چشمی: افیوژن مشیمیه، جداشدگی مشیمیه، نزدیک بینی گذرا. نزدیک بینی گذرا نتیجه حرکت رو به جلو بدن مژگانی است که منجر به باریک شدن زاویه می شود. دستگاه ادراری تناسلی: کریستالوری، افزایش خطر نفرولیتیازیس با درمان طولانی مدت، هماچوری، گلیکوزوری، نارسایی کلیه، پلی اوری. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Micro Labs USA Inc. به شماره 1-855-839-8195 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

هیچ پادزهر خاصی شناخته نشده است. درمان باید علامتی و حمایتی باشد. عدم تعادل الکترولیت، ایجاد حالت اسیدوتیک و اثرات سیستم عصبی مرکزی ممکن است اتفاق بیفتد. سطح الکترولیت سرم (به ویژه پتاسیم) و سطح pH خون باید کنترل شود. اقدامات حمایتی برای بازگرداندن تعادل الکترولیت و pH مورد نیاز است. حالت اسیدی معمولاً با تجویز بی کربنات قابل اصلاح است. استازولامید علیرغم توزیع بالای درون گلبولهای قرمز و خواص اتصال به پروتئین پلاسما، ممکن است قابل دیالیز باشد. این ممکن است به ویژه در مدیریت مصرف بیش از حد استازولامید که با وجود نارسایی کلیوی پیچیده شود، مهم باشد.

اثرات تراتوژنیک استازولامید، که به صورت خوراکی یا تزریقی تجویز می شود، در موش، موش، همستر و خرگوش، تراتوژن (نقص اندام) نشان داده شده است. هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. استازولامید فقط در صورتی باید در بارداری استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای جنین را توجیه کند.

به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از استازولامید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع دارو گرفته شود. استازولامید تنها در صورتی باید توسط زنان شیرده استفاده شود که فواید احتمالی آن خطر بالقوه برای کودک را توجیه کند.

ایمنی و اثربخشی کپسول های طولانی رهش استازولامید در بیماران کودکان زیر 12 سال ثابت نشده است. تأخیر رشد در کودکانی که درمان طولانی مدت دریافت می کنند، گزارش شده است که به نظر می رسد ثانویه به اسیدوز مزمن باشد.

اسیدوز متابولیک، که می تواند شدید باشد، ممکن است در افراد مسن با کاهش عملکرد کلیه رخ دهد. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

کپسول های استازولامید با رهش طولانی، USP یک مهار کننده آنزیم کربنیک انیدراز هستند. استازولامید USP پودری سفید تا کم رنگ مایل به زرد، کریستالی و بی بو است. کم محلول در آب جوش عملا؛ کمی محلول در الکل؛ بسیار کمی در آب حل می شود. نام شیمیایی استازولامید N-(5-Sulfamoyl-1,3, 4-thiadiazol-2-yl) استامید است و دارای ساختار شیمیایی زیر است: وزن مولکولی 222.24 فرمول شیمیایی C 4 H 6 N 4 O 3 S 2 استازولامید حاوی کپسول های طولانی مدت آزاد شده، US50، هر کدام حاوی کپسول های آزاد شده با رهش US می باشد. استازولامید و مواد غیرفعال زیر: هیدروکسی پروپیل سلولز، سلولز میکروکریستالی، سدیم لوریل سولفات و تالک. مواد تشکیل دهنده پوسته کپسول D&C RED no. 28، D&C YELLOW شماره. 10، FD&C RED شماره. 40، ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم. ترکیبات موجود در جوهر چاپ عبارتند از: شلاک (24 تا 27%)، الکل دهیدراته (23 تا 26%)، ایزوپروپیل الکل (1 تا 3%)، الکل بوتیل (1 تا 3%)، پروپیلن گلیکول (3 تا 7%)، محلول آمونیاک قوی (1 تا 2%)، اکسید آهن سیاه (24 تا 28% potaside)، اکسید آهن سیاه (24 تا 28% potaside) آب تصفیه شده (15 تا 18 درصد). مشخصات تست انحلال مورد تایید FDA با USP acetazolamide-str.jpg متفاوت است

استازولامید یک مهارکننده قوی کربنیک انیدراز است که در کنترل ترشح مایعات (به عنوان مثال، برخی از انواع گلوکوم)، در درمان برخی اختلالات تشنجی (مانند صرع)، و در تقویت دیورز در موارد احتباس غیرطبیعی مایعات (مانند ادم قلبی) موثر است. استازولامید یک دیورتیک جیوه ای نیست. در عوض، این یک سولفونامید غیر باکتریواستاتیک است که دارای ساختار شیمیایی و فعالیت دارویی است که به طور مشخص با سولفونامیدهای باکتریواستاتیک متفاوت است. استازولامید یک مهارکننده آنزیمی است که به طور خاص روی کربنیک انیدراز، آنزیمی که واکنش برگشت پذیر شامل هیدراتاسیون دی اکسید کربن و کم آبی اسید کربنیک را کاتالیز می کند، عمل می کند. در چشم، این عمل بازدارنده استازولامید ترشح زلالیه را کاهش می دهد و منجر به افت فشار داخل چشم می شود، واکنشی که در موارد گلوکوم و حتی در شرایط خاص غیر گلوکومایی مطلوب تلقی می شود. به نظر می رسد شواهد نشان می دهد که استازولامید به عنوان یک کمکی در درمان برخی اختلالات سیستم عصبی مرکزی (مانند صرع) کاربرد دارد. به نظر می رسد مهار کربنیک انیدراز در این ناحیه ترشح غیرطبیعی، حمله ای و بیش از حد از نورون های سیستم عصبی مرکزی را به تاخیر می اندازد. اثر ادرارآور استازولامید به دلیل اثر آن در کلیه در واکنش برگشت پذیر شامل هیدراتاسیون دی اکسید کربن و کم آبی اسید کربنیک است. نتیجه از دست دادن کلیه یون HCO 3 است که سدیم، آب و پتاسیم را انجام می دهد. بنابراین قلیایی شدن ادرار و افزایش دیورز تحت تأثیر قرار می گیرد. تغییر در متابولیسم آمونیاک به دلیل افزایش بازجذب آمونیاک توسط لوله های کلیوی در نتیجه قلیایی شدن ادرار رخ می دهد. کپسول های طولانی رهش استازولامید اثر طولانی مدتی را برای مهار ترشح زلالیه به مدت 18 تا 24 ساعت پس از هر دوز ارائه می دهند، در حالی که قرص ها تنها 8 تا 12 ساعت عمل می کنند. اثر مداوم طولانی‌مدت کپسول‌های استازولامید با رهش طولانی‌مدت باعث کاهش دفعات دوز می‌شود. غلظت پلاسمایی استازولامید از سه تا شش ساعت پس از تجویز کپسول های طولانی رهش استازولامید در مقایسه با یک تا چهار ساعت با قرص ها به اوج خود می رسد. غذا بر فراهمی زیستی کپسول های طولانی رهش استازولامید تأثیر نمی گذارد. کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما نشان داده‌اند که تجویز پیشگیرانه استازولامید با دوز 250 میلی‌گرم هر هشت تا 12 ساعت (یا یک کپسول رهش کنترل‌شده 500 میلی‌گرم یک بار در روز) قبل و در طول صعود سریع به ارتفاع منجر به علائم کمتر و/یا کمتر شدید بیماری کوهستانی حاد (AMS) مانند تهوع، تهوع، سرگیجه، سرگیجه، سردرد می‌شود. و خستگی عملکرد ریوی (به عنوان مثال، تهویه دقیقه، ظرفیت حیاتی منقضی شده، و حداکثر جریان) در گروه تحت درمان با استازولامید، هم در افراد مبتلا به AMS و هم در افراد بدون علامت بیشتر است. کوهنوردانی که تحت درمان با استازولامید قرار گرفته بودند نیز مشکل کمتری در خواب داشتند.

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی استازولامید انجام نشده است. در یک سنجش جهش زایی باکتریایی، استازولامید هنگام ارزیابی با و بدون فعال سازی متابولیک، جهش زا نبود. این دارو زمانی که در رژیم غذایی موش‌های نر و ماده با مصرف روزانه تا 4 برابر دوز توصیه‌شده 1000 میلی‌گرم برای انسان در یک فرد 50 کیلوگرمی تجویز شد، تأثیری بر باروری نداشت.

عوارض جانبی مشترک در تمام مشتقات سولفونامید ممکن است رخ دهد: آنافیلاکسی، تب، بثورات پوستی (از جمله اریتم مولتی فرم، سندرم استیونز-جانسون، نکرولیز سمی اپیدرمی)، کریستالوری، سنگ کلیه، افسردگی مغز استخوان، ترومبوسیتوپنیک مولیکوپنی پورمی، آنزیم هیدروپوستی آگرانولوسیتوز برای تشخیص زودهنگام چنین واکنش هایی احتیاط می شود و دارو باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. در بیماران مبتلا به انسداد ریوی یا آمفیزم که تهویه آلوئولار ممکن است مختل شود، استازولامید که ممکن است اسیدوز را تسریع یا تشدید کند باید با احتیاط مصرف شود. صعود تدریجی برای جلوگیری از بیماری حاد کوهستانی مطلوب است. اگر صعود سریع انجام شود و از استازولامید استفاده شود، باید توجه داشت که در صورت بروز اشکال شدید بیماری ارتفاع بالا، یعنی ادم ریوی در ارتفاع بالا (HAPE) یا ادم مغزی در ارتفاع بالا، نیاز به فرود سریع را برطرف نمی کند. برای بیمارانی که همزمان با دوز بالا آسپرین و استازولامید دریافت می کنند، احتیاط می شود، زیرا بی اشتهایی، تاکی پنه، بی حالی، اسیدوز متابولیک، کما و مرگ گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). هم افزایش و هم کاهش گلوکز خون در بیماران تحت درمان با استازولامید توصیف شده است. این باید در بیماران مبتلا به اختلال تحمل گلوکز یا دیابت در نظر گرفته شود. درمان با استازولامید ممکن است باعث عدم تعادل الکترولیتی از جمله هیپوناترمی و هیپوکالمی و همچنین اسیدوز متابولیک شود. بنابراین، کنترل دوره ای الکترولیت های سرم توصیه می شود. احتیاط ویژه در بیماران مبتلا به بیماری هایی که با اختلالات الکترولیت و اسید/باز مرتبط است یا بیمار را مستعد آن می کند، مانند بیماران با اختلال عملکرد کلیه (از جمله بیماران مسن، مراجعه کنید به موارد احتیاط، استفاده از دوران سالمندی)، بیماران دیابتی، و بیمارانی که تهویه آلوئولی دارند، توصیه می شود. برخی از عوارض جانبی استازولامید، مانند خواب آلودگی، خستگی و نزدیک بینی، ممکن است توانایی رانندگی و کار با ماشین آلات را مختل کند.