لیدوکائین و پریلوکائین

اوراکیکس یک بی حس کننده موضعی آمیدی است که برای بزرگسالانی که نیاز به بی حسی موضعی در پاکت های پریودنتال در حین جرم گیری و/یا پلانینگ ریشه دارند، تجویز می شود. اوراکیکس یک بی حس کننده موضعی آمیدی است که برای بزرگسالانی که نیاز به بی حسی موضعی در پاکت های پریودنتال در حین جرم گیری و/یا پلانینگ ریشه دارند، تجویز می شود. (1)

برای اعمال ژل روی لبه‌های لثه و پاکت‌های پریودنتال از اپلیکاتور با نوک بلانت همراه و دیسپنسر که جداگانه فروخته می‌شود، استفاده کنید. ( 2 ) ممکن است در صورت نیاز تا حداکثر 5 کارتریج در هر جلسه درمان مجددا استفاده شود.( 2 )

2.1 اطلاعات عمومی درباره دوز تزریق نکنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] با استفاده از اپلیکاتور با نوک بلانت موجود در بسته بندی و دستگاه توزیع کننده که جداگانه فروخته می شود، Oraix را روی حاشیه لثه اطراف دندان های انتخاب شده بمالید. 30 ثانیه صبر کنید و سپس پاکت های پریودنتال را با استفاده از اپلیکاتور با نوک بلانت پر کنید تا ژل در حاشیه لثه نمایان شود. قبل از شروع درمان 30 ثانیه دیگر صبر کنید. زمان انتظار طولانی تر بیهوشی را افزایش نمی دهد. اثر بیهوشی، همانطور که با بررسی اعماق پاکت ارزیابی می شود، تقریباً 20 دقیقه طول می کشد (محدوده کلی فردی 14 تا 31 دقیقه). اگر بیهوشی شروع به از بین رفتن کرد، در صورت نیاز می توان اوراکیکس را دوباره استفاده کرد. به طور معمول، یک کارتریج (1.7 گرم) یا کمتر از Oraqix برای یک ربع دندان کافی است. هنگام تجویز، اوراکیکس باید مایع باشد. اگر حالت ژل به خود گرفته است باید در یخچال قرار داده شود (یخ نزنید) تا دوباره مایع شود. هنگامی که در حالت مایع است، در صورت کج شدن کارتریج، حباب هوای قابل مشاهده در کارتریج حرکت می کند.

2.2 حداکثر دوز توصیه شده حداکثر دوز توصیه شده Oraqix در یک جلسه درمانی 5 کارتریج، یعنی 8.5 گرم ژل است.

ژل پریودنتال حاوی: لیدوکائین 25 میلی گرم در میلی لیتر و پریلوکائین 25 میلی گرم در میلی لیتر. هر کارتریج حاوی 1.7 میلی لیتر (42.5 میلی گرم لیدوکائین و 42.5 میلی گرم پریلوکائین) است. ژل پریودنتال حاوی: لیدوکائین 25 میلی گرم در میلی لیتر و پریلوکائین 25 میلی گرم در میلی لیتر. (3)

Oraqix در بیماران با سابقه شناخته شده حساسیت مفرط به بی حس کننده های موضعی از نوع آمید یا هر جزء دیگر فرآورده منع مصرف دارد. سابقه حساسیت به بی حس کننده های موضعی از نوع آمید (4) سابقه حساسیت مفرط به هر یک از اجزای محصول (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی متهموگلوبینمی: مواردی از متهموگلوبینمی در ارتباط با استفاده از بی حسی موضعی گزارش شده است. (5.1) تزریق نکنید (5.2) واکنش های آلرژیک و آنافیلاکتیک ممکن است رخ دهد (5.3) اجتناب از تماس با چشم (5.4) در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی با احتیاط مصرف شود (5.6)

5.1 متهموگلوبینمی مواردی از متهموگلوبینمی در ارتباط با استفاده از بی حس کننده های موضعی گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های بالینی آنها بیشتر در معرض بیماری های بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و/یا رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی و مرگ لازم است. ORAQIX و سایر عوامل اکسید کننده را متوقف کنید. بسته به شدت علائم و نشانه ها، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. تظاهرات بالینی شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تبادل خون یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد.

5.2 Oraqix را تزریق نکنید نباید با سرنگ های دندانپزشکی استاندارد استفاده شود. این محصول را فقط با اپلیکاتور با نوک بلونت Oraqix و تلگراف موجود در DENTSPLY Pharmaceutical استفاده کنید.

5.3 واکنش های آلرژیک/آنافیلاکتیک واکنش های آلرژیک و آنافیلاکتیک مرتبط با لیدوکائین یا پریلوکائین در اوراکیکس ممکن است رخ دهد. این واکنش ها ممکن است با کهیر، آنژیوادم، برونکواسپاسم و شوک مشخص شود. اگر این واکنش ها رخ دهد، باید با روش های متعارف مدیریت شوند.

5.4 اجتناب از تماس با چشم ها باید از تماس Oraqix با چشم خودداری کرد زیرا مطالعات حیوانی تحریک شدید چشم را نشان داده است. از دست دادن رفلکس های محافظ ممکن است باعث تحریک قرنیه و ساییدگی احتمالی شود. در صورت تماس با چشم، فوراً چشم را با آب یا سالین بشویید و از آن محافظت کنید تا حس طبیعی بازگردد. علاوه بر این، بیمار باید توسط چشم پزشک مورد ارزیابی قرار گیرد.

5.5 سابقه حساسیت دارویی بیمارانی که به مشتقات پارامینوبنزوئیک اسید (پروکائین، تتراکائین، بنزوکائین و غیره) حساسیت دارند، حساسیت متقاطع به لیدوکائین و/یا پریلوکائین نشان نداده اند. با این حال، Oraqix باید با احتیاط در بیماران با سابقه حساسیت دارویی استفاده شود، به خصوص اگر عامل اتیولوژیک آن نامشخص باشد.

5.6 بیماری شدید کبدی بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیزه کردن بی حس کننده های موضعی به طور طبیعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت های سمی لیدوکائین و پریلوکائین در پلاسما هستند.

سایر داروهای بی حس کننده موضعی یا عوامل ساختاری مرتبط با بی حس کننده های موضعی (7.1) داروهایی که ممکن است در هنگام استفاده با ORAQIX باعث متهموگلوبینمی شوند (7.2)

7.1 سایر بی‌حس‌کننده‌های موضعی یا عوامل مرتبط ساختاری با بی‌حس‌کننده‌های موضعی Oraqix باید با احتیاط همراه با بی‌حس‌کننده‌های تزریقی دندان، سایر بی‌حس‌کننده‌های موضعی یا عواملی که از نظر ساختاری با بی‌حس‌کننده‌های موضعی مرتبط هستند، به‌عنوان مثال، ضد آریتمی‌های کلاس 1، مانند داروهای ضدآریتمیک‌های احتمالی مانند توکسی‌کین، استفاده شود. افزودنی و بالقوه هم افزایی باشد.

7.2 داروهایی که ممکن است باعث متهموگلوبینمی در هنگام استفاده با ORAQIX شوند بیمارانی که داروهای بی‌حس کننده موضعی دریافت می‌کنند، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی در مواجهه همزمان با داروهای زیر هستند که می‌تواند شامل سایر بی‌حس‌کننده‌های موضعی باشد: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی: نمونه های کلاس نیترات/نیتریت اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی حس کننده های موضعی آرتیکاین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایزوفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سوفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین

شایع‌ترین عوارض جانبی (شیوع بیش از 15%) واکنش‌های محل مصرف شامل درد، درد، تحریک، بی‌حسی، زخم، وزیکول، ادم، آبسه و/یا قرمزی است. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با DENTSPLY Pharmaceutical با شماره 1-800-989-8826 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. کارآزمایی‌های یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با میزان آزمایش‌های بالینی یک داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ های مشاهده شده در عمل را منعکس نمی کند. اگرچه هیچ تفاوت عمده ای در عوارض جانبی بین Oraqix و افراد تحت درمان با دارونما مشاهده نشد، همه بیماران در مطالعات کنترل شده با دارونما، Oraix یا ژل دارونما (شامل وسیله نقلیه در Oraqix بدون لیدوکائین یا پریلوکائین) دریافت کردند. بنابراین، نمی توان تعیین کرد که آیا عوارض جانبی در هر گروه درمانی به مواد غیرفعال شامل Oraqix یا وسیله نقلیه نسبت داده می شود یا اینکه نرخ عوارض جانبی بالاتر از نرخ های پس زمینه مورد انتظار بوده است. بنابراین، رابطه علّی بین عوارض جانبی گزارش شده و اوراکیکس را نه می توان ثابت کرد و نه رد کرد. پس از درمان SRP با Oraqix در 391 بیمار، شایع ترین عوارض جانبی واکنش های موضعی در حفره دهان بود (جدول زیر را ببینید). این رویدادها که تقریباً در 15 درصد از بیماران رخ داد، شامل درد، درد، تحریک، بی حسی، وزیکول، زخم، ادم و/یا قرمزی در ناحیه تحت درمان بود. از 391 بیمار تحت درمان با Oraqix، پنج نفر دچار ضایعات اولسراتیو و دو وزیکول با شدت خفیف تا متوسط ​​در نزدیکی محل SRP ایجاد کردند. علاوه بر این، ضایعات اولسراتیو در یا نزدیک منطقه تحت درمان نیز برای سه نفر از 168 بیمار دریافت کننده دارونما گزارش شد. سایر علائم گزارش شده در بیش از یک بیمار سردرد، انحراف چشایی، حالت تهوع، خستگی، آنفولانزا، عفونت تنفسی، درد اسکلتی عضلانی و تصادف/آسیب بود. جدول 1. تعداد (درصد) بیماران با عوارض جانبی رخ داده در بیش از یک بیمار در هر یک از گروه های درمانی. هر بیمار تنها یک بار در هر عارضه نامطلوب شمارش می شود. وقوع در یک بیمار تنها در صورتی در این جدول گنجانده شده است که همان علامت حداقل در یک بیمار در گروه دیگر دیده شده باشد. در یک مطالعه متقاطع، 170 نفر در هر دوره آزمایشی (N=391)n (٪) ژل دارونما (N=168)n (٪) تزریق لیدوکائین (N=170) n (٪) Skelet-muscular-Skeletal 2% (N=391)n (%) ژل Oraqix را دریافت کردند. آرترالژی و/یا آرتروپاتی 1(0) 1(1) اختلالات سیستم عصبی مرکزی و محیطی سردرد 8(2) 3(2) 5(3) سرگیجه 1(0) 1(1) 1(1) حواس خاص دیگر، اختلالات انحراف طعم شامل شکایات مزه بد یا تلخ است که تا 4 ساعت پس از تجویز Oraqix 8(2) 1(1) اختلالات سیستم گوارشی تهوع 3(1) 1(1) اختلالات سیستم تنفسی عفونت تنفسی R1(12)(a) اختلالات کلی تصادف و/یا آسیب 2(1) 2(1) خستگی 3(1) 2(1) اختلال شبیه آنفولانزا 2(1) درد (از راه دور از محل مصرف) 1(0) 1(1) 1(1) اختلالات محل مصرف یعنی علائم در حفره دهان بیهوشی موضعی 2(1) واکنش محل مصرف شامل درد، درد، تحریک، بی حسی، زخم، وزیکول، آبسه، قرمزی ناحیه و یا درمان شده است. 52 (13) 20 (12)

10.1 اوراقیکس / مسمومیت اورژانسی با بی حسی موضعی Oraqix استفاده شده در دوزهای توصیه شده احتمالاً باعث ایجاد سطوح سمی لیدوکائین یا پریلوکائین در پلاسما نمی شود. با این حال، اگر سایر داروهای بی حس کننده موضعی به طور همزمان تجویز شوند، به عنوان مثال. به صورت موضعی یا تزریقی، تصور می شود که اثرات سمی افزایشی است و می تواند منجر به مصرف بیش از حد با واکنش های سمی سیستمیک شود. به طور کلی شدت علائم با افزایش غلظت پلاسمایی لیدوکائین و/یا پریلوکائین افزایش می یابد. مسمومیت سیستمیک CNS ممکن است در طیف وسیعی از غلظت های پلاسمایی بی حس کننده های موضعی رخ دهد. سمیت CNS معمولاً ممکن است در حدود 5000 نانوگرم در میلی لیتر لیدوکائین یافت شود. با این حال تعداد کمی از بیماران ممکن است علائم سمیت را در حدود 1000 نانوگرم در میلی لیتر نشان دهند. آستانه فارماکولوژیک برای پریلوکائین ضعیف تعریف شده است. علائم سیستم عصبی مرکزی (CNS) معمولاً قبل از تظاهرات قلبی عروقی است. سطح پلاسمایی لیدوکائین مشاهده شده پس از حداکثر دوز توصیه شده (5 کارتریج) اوراکیکس در 11 بیمار که طی 3 ساعت در معرض قرار گرفتند، از 157 تا 552 نانوگرم در میلی لیتر با میانگین 122 ± 284 نانوگرم در میلی لیتر SD بود. رقم مربوط به پریلوکائین 53-181 نانوگرم در میلی لیتر با میانگین 45 ± 106 SD بود. [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اثرات نامطلوب سیستمیک لیدوکائین و/یا پریلوکائین با علائم سیستم عصبی مرکزی و/یا قلبی عروقی آشکار می شود. علائم بالینی مسمومیت سیستمیک شامل تحریک CNS و/یا افسردگی (سبکی سر، هیپراکوزیس، اختلالات بینایی، لرزش عضلانی، و تشنج عمومی) است. لیدوکائین و/یا پریلوکائین ممکن است باعث کاهش برون ده قلبی، مقاومت کلی محیطی و فشار متوسط ​​شریانی شوند. این تغییرات ممکن است ناشی از اثرات مضعف مستقیم این عوامل بی حس کننده موضعی بر روی سیستم قلبی عروقی باشد. تظاهرات قلبی عروقی ممکن است شامل افت فشار خون، برادی کاردی، آریتمی و کلاپس قلبی عروقی باشد.

10.2 مدیریت اورژانس‌های بی‌حسی موضعی/اوراقیکس در صورت بروز علائم شدید CNS یا قلبی عروقی، می‌توان آن‌ها را به صورت علامتی درمان کرد، برای مثال، تجویز داروهای ضد تشنج، حمایت تنفسی و/یا احیای قلبی عروقی در صورت لزوم.

10.3 متهموگلوبینمی برای اطلاعات دقیق در مورد علل، علائم و درمان متهموگلوبینمی، به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. برای اطلاعات بیشتر در مورد درمان اوردوز، با مرکز کنترل مسمومیت تماس بگیرید (1-800-222-1222).

بارداری: مطالعات کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار انجام نشده است. Oraqix باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید آن بیشتر از خطرات آن باشد. (8.1) مادران شیرده: هنگام تجویز دارو به یک زن شیرده احتیاط کنید. (8.3) استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. (8.4)

8.1 حاملگی رده B .مطالعات تولیدمثلی در موش های صحرایی با لیدوکائین، پریلوکائین و مخلوط 1:1 (وزن: وزن) از این دو ترکیب انجام شده است. هیچ شواهدی مبنی بر آسیب رساندن به جنین در دوزهای زیر جلدی تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم لیدوکائین وجود نداشت (میزان قرار گرفتن در معرض تخمینی تقریباً معادل مواجهه مورد انتظار با لیدوکائین در حداکثر دوز توصیه شده انسانی اوراکیکس (لیدوکائین و ژل پریودنتال پریلوکائین) 2.5٪ / 2.5٪ بر اساس میلی گرم در متر بود). به دنبال دوزهای داخل عضلانی پریلوکائین تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم (قرار گرفتن در معرض تخمین زده شده تقریباً 11 برابر میزان مورد انتظار پریلوکائین در حداکثر دوز توصیه شده انسانی ژل اوراکیس بر اساس mg/m 2 بود)، هیچ مدرکی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین وجود نداشت. به طور مشابه، تجویز زیر جلدی مخلوط لیدوکائین و پریلوکائین به میزان 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم از هر ترکیب (قرار گرفتن در معرض تخمینی تقریباً 1.5 برابر مواجهه با لیدوکائین و پریلوکائین مورد انتظار در حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی ژل اوراکیس بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع بود) هیچ اثر تراتوژن، سمیت جنینی یا جنینی ایجاد نکرد. مطالعات سم شناسی تولید مثل لیدوکائین نیز در خرگوش انجام شد. هیچ مدرکی دال بر آسیب رساندن به جنین در دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم، s.c وجود نداشت. (60 میلی گرم بر متر مربع). درمان خرگوش با mg/kg 15 (mg/m2 180) شواهدی از سمیت مادر و شواهدی از تاخیر در رشد جنین، از جمله کاهش غیر قابل توجه وزن جنین (7٪) و افزایش ناهنجاری های اسکلتی جزئی (نقایص جمجمه و استرنبرال، کاهش استخوانی شدن فالانژ) ایجاد کرد. اثرات لیدوکائین و پریلوکائین بر رشد پس از زایمان در موش‌های تحت درمان با mg/kg 10 یا 30 به مدت 8 ماه بررسی شد. لیدوکائین یا پریلوکائین (60 میلی گرم در متر مربع و 180 میلی گرم بر متر مربع بر اساس سطح بدن، به ترتیب تا 1.4 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض توصیه شده برای یک روش). این دوره زمانی شامل 3 دوره جفت گیری بود. هیچ مدرکی دال بر تغییر رشد پس از تولد در هیچ یک از فرزندان وجود نداشت. با این حال، هر دو دوز هر دو دارو، میانگین تعداد نوزادان در هر بستر زنده را تا زمان از شیر گرفتن فرزندان از 2 دوره اول جفت گیری کاهش داد. در یک مطالعه جداگانه، اثر پریلوکائین بر رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های تحت درمان با mg/kg 60 مورد بررسی قرار گرفت. (تا 2.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی پریلوکائین در ژل اوراکیکس بر اساس mg/m 2) از روز 6 بارداری تا از شیر گرفتن. هیچ شواهدی مبنی بر تغییر رشد پس از تولد، زنده ماندن یا ظرفیت تولید مثل در هیچ یک از فرزندان وجود نداشت. تمام محاسبات بالا در مورد مواجهه با فرض فراهمی زیستی 100٪ لیدوکائین و پریلوکائین پس از تجویز اوراکیکس است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند، اوراکیکس باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید آن بیشتر از خطرات باشد. مطالعات تولید مثل بر روی فرآورده دارویی Oraqix، از جمله مواد غیر فعال، انجام نشده است.

8.3 مادران شیرده لیدوکائین و احتمالاً پریلوکائین در شیر مادر دفع می شود. هنگام تجویز اوراکیکس برای زنان شیرده باید احتیاط کرد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. کودکان بسیار کم سن بیشتر مستعد ابتلا به متهموگلوبینمی هستند. گزارش هایی از متهموگلوبینمی قابل توجه بالینی در نوزادان و کودکان به دنبال استفاده بیش از حد از کرم موضعی لیدوکائین 2.5% گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

8.5 استفاده در سالمندان از کل تعداد افراد در مطالعات بالینی Oraqix، 7٪ در سن 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 1٪ در سن 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

بارداری رده B. مطالعات باروری در موش‌های صحرایی با لیدوکائین، پریلوکائین و مخلوط 1:1 (وزن: وزن) از این دو ترکیب انجام شده است. هیچ شواهدی مبنی بر آسیب رساندن به جنین در دوزهای زیر جلدی تا 30 میلی گرم بر کیلوگرم لیدوکائین وجود نداشت (میزان قرار گرفتن در معرض تخمینی تقریباً معادل مواجهه مورد انتظار با لیدوکائین در حداکثر دوز توصیه شده انسانی اوراکیکس (لیدوکائین و ژل پریودنتال پریلوکائین) 2.5٪ / 2.5٪ بر اساس میلی گرم در متر بود). به دنبال دوزهای داخل عضلانی پریلوکائین تا 300 میلی گرم بر کیلوگرم (قرار گرفتن در معرض تخمین زده شده تقریباً 11 برابر میزان مورد انتظار پریلوکائین در حداکثر دوز توصیه شده انسانی ژل اوراکیس بر اساس mg/m 2 بود)، هیچ مدرکی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین وجود نداشت. به طور مشابه، تجویز زیر جلدی مخلوط لیدوکائین و پریلوکائین به میزان 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم از هر ترکیب (قرار گرفتن در معرض تخمینی تقریباً 1.5 برابر مواجهه با لیدوکائین و پریلوکائین مورد انتظار در حداکثر دوز توصیه‌شده انسانی ژل اوراکیس بر اساس میلی‌گرم بر متر مربع بود) هیچ اثر تراتوژن، سمیت جنینی یا جنینی ایجاد نکرد. مطالعات سم شناسی تولید مثل لیدوکائین نیز در خرگوش انجام شد. هیچ شواهدی مبنی بر آسیب رساندن به جنین در دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم، s.c وجود نداشت. (60 میلی گرم بر متر مربع). درمان خرگوش با mg/kg 15 (mg/m2 180) شواهدی از سمیت مادر و شواهدی از تاخیر در رشد جنین، از جمله کاهش غیر قابل توجه وزن جنین (7٪) و افزایش ناهنجاری های اسکلتی جزئی (نقایص جمجمه و استرنبرال، کاهش استخوانی شدن فالانژ) ایجاد کرد. اثرات لیدوکائین و پریلوکائین بر رشد پس از زایمان در موش‌های تحت درمان با mg/kg 10 یا 30 به مدت 8 ماه بررسی شد. لیدوکائین یا پریلوکائین (60 میلی گرم در متر مربع و 180 میلی گرم بر متر مربع بر اساس سطح بدن، به ترتیب تا 1.4 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض توصیه شده برای یک روش). این دوره زمانی شامل 3 دوره جفت گیری بود. هیچ مدرکی دال بر تغییر رشد پس از تولد در هیچ یک از فرزندان وجود نداشت. با این حال، هر دو دوز هر دو دارو، میانگین تعداد نوزادان در هر بستر زنده را تا زمان از شیر گرفتن فرزندان از 2 دوره اول جفت گیری کاهش داد. در یک مطالعه جداگانه، اثر پریلوکائین بر رشد قبل و بعد از تولد در موش‌های تحت درمان با mg/kg 60 مورد بررسی قرار گرفت. (تا 2.8 برابر حداکثر دوز توصیه شده انسانی پریلوکائین در ژل اوراکیکس بر اساس mg/m 2) از روز 6 بارداری تا از شیر گرفتن. هیچ شواهدی مبنی بر تغییر رشد پس از تولد، زنده ماندن یا ظرفیت تولید مثل در هیچ یک از فرزندان وجود نداشت. تمام محاسبات بالا در مورد مواجهه با فرض فراهمی زیستی 100٪ لیدوکائین و پریلوکائین پس از تجویز اوراکیکس است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش‌بینی نمی‌کنند، اوراکیکس باید در دوران بارداری فقط در صورتی استفاده شود که فواید آن بیشتر از خطرات باشد. مطالعات تولید مثل بر روی فرآورده دارویی Oraqix، از جمله مواد غیر فعال، انجام نشده است.

لیدوکائین و احتمالاً پریلوکائین در شیر مادر ترشح می شود. هنگام تجویز اوراکیکس برای زنان شیرده باید احتیاط کرد.

ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. کودکان بسیار کم سن بیشتر مستعد ابتلا به متهموگلوبینمی هستند. گزارش هایی از متهموگلوبینمی قابل توجه بالینی در نوزادان و کودکان به دنبال استفاده بیش از حد از کرم موضعی لیدوکائین 2.5% گزارش شده است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].

از مجموع افراد مورد مطالعه در مطالعات بالینی Oraqix، 7 درصد افراد 65 سال و بالاتر و 1 درصد افراد 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

اوراکیکس (ژل پریودنتال لیدوکائین و پریلوکائین) 2.5%/2.5% میکروامولسیونی است که در آن فاز روغنی مخلوطی از لیدوکائین و پریلوکائین به نسبت وزنی 1:1 است. این مخلوط یوتکتیک دارای نقطه ذوب زیر دمای اتاق است. بنابراین، هر دو بی حس کننده موضعی به جای کریستال، به صورت روغن مایع وجود دارند. اوراکیکس حاوی مواد کمکی پولوکسامر است که ژل شدن برگشت پذیر وابسته به دما را نشان می دهد. همراه با مخلوط لیدوکائین-پریلوکائین 1:1، پولوکسامرها یک سیستم مایع با ویسکوزیته کم در دمای اتاق و یک ژل الاستیک در پاکت پریودنتال تشکیل می دهند. Oraqix با استفاده از اپلیکاتور مخصوص ارائه شده در پاکت های پریودنتال تزریق می شود. ژل شدن در دمای بدن اتفاق می افتد و به دنبال آن بی حس کننده های موضعی لیدوکائین و پریلوکائین آزاد می شوند. کارتریج های شیشه ای یکبار مصرف Oraqix تا 1.7 گرم (1.7 میلی لیتر) ژل (42.5 میلی گرم لیدوکائین و 42.5 میلی گرم پریلوکائین) ارائه می کنند. پایه پریلوکائین و پایه لیدوکائین هر دو آمینو آمیدهای نسبتاً آبدوست هستند. فرمول های ساختاری عبارتند از: لیدوکائین C 14 H 22 N 2 O M.W. 234.3 پریلوکائین C 13 H 20 N 2 O M.W. 220.3 لیدوکائین از نظر شیمیایی به عنوان 2-(دی اتیل آمینو)-N-(2،6-دی متیل فنیل)-استامید تعیین می شود و دارای نسبت تقسیم اکتانول به آب 43 در pH 74 است. pKa لیدوکائین 7.86 است. پریلوکائین از نظر شیمیایی به عنوان N-(2-methyl-phenyl)-2 (propylamino)-propanamide شناخته می شود و دارای نسبت تقسیم اکتانول به آب 25 در pH 7.4 است. pKa پریلوکائین 7.89 است. هر گرم اوراکیکس حاوی 25 میلی گرم پایه لیدوکائین و 25 میلی گرم پایه پریلوکائین است. این ژل همچنین حاوی عوامل ترموست (پولوکسامر 188 خالص، پولوکسامر 407 خالص)، اسید هیدروکلریک (تنظیم pH) و آب تصفیه شده است. pH اوراقیکس 7.5-8.0 است. ساختار شیمیایی ساختار شیمیایی

لیدوکائین و پریلوکائین متعلق به کلاس آمید بی حس کننده های موضعی هستند. لیدوکائین و پریلوکائین هر دو کانال های یونی سدیم مورد نیاز برای شروع و هدایت تکانه های عصبی را مسدود می کنند که منجر به بی حسی موضعی می شود.

پس از استفاده از اوراکیکس روی لبه لثه و یک دوره انتظار 30 ثانیه ای، اوراکیکس اضافی مستقیماً در پاکت های پریودنتال اعمال می شود تا بی حسی موضعی ایجاد شود. شروع اثر بی حسی موضعی پس از استفاده از اوراکیکس در پاکت پریودنتال تا 30 ثانیه رخ می دهد و زمان انتظار طولانی تر اثر بی حسی را افزایش نمی دهد. اثر بی حسی، همانطور که با کاوش عمق پاکت ارزیابی شد، حدود 20 دقیقه (محدوده کلی فردی 14 تا 31 دقیقه) ادامه داشت.

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی - مطالعات طولانی مدت در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی لیدوکائین یا پریلوکائین انجام نشده است. مطالعات سمیت خوراکی مزمن O-toluidine، متابولیت پریلوکائین، نشان داده است که این ترکیب در موش ها و موش ها سرطان زا است. تومورهای مرتبط با o-toluidine شامل هپاتوکارسینوم/آدنوم در موش‌های ماده، بروز چندگانه همانژیوسارکوم/همانژیوم در هر دو جنس موش، سارکوم ارگان‌های متعدد، کارسینوم سلول انتقالی/پاپیلوم مثانه در هر دو جنس موش صحرایی و مزارکوم‌های زیر جلدی/فیبروما و فیبرو سارکوم‌های زیر جلدی. فیبروآدنوم/آدنوم غدد پستانی در زنان موش ها این یافته‌ها در کمترین دوز آزمایش‌شده 150 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز یا بیشتر در طی دو سال مشاهده شد (قرارگیری روزانه تخمینی در موش‌ها و موش‌ها به ترتیب تقریباً 6 و 12 برابر بود، قرار گرفتن در معرض اوتولویدین در حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان 8.5 گرم ژل اوراکس 2 بر اساس میلی‌گرم بر متر). بنابراین، با فرض فراهمی زیستی 100 درصدی پریلوکائین از ژل اوراکیکس، دوز بدون اثر کمتر از 6 تا 12 برابر مواجهه تخمینی شده با o-toluidine در حداکثر دوز توصیه شده برای انسان است. تبدیل کامل پریلوکائین به متابولیت آن o-toluidine بر اساس مولی فرض شده است. این یک تبدیل بر اساس وزن حدود 50٪ برای پایه پریلوکائین (وابسته به وزن مولکولی، یعنی 220 برای پایه پریلوکائین و 107 برای o-toluidine) می دهد. جهش زایی - پتانسیل های جهش زایی لیدوکائین و پریلوکائین در سنجش جهش معکوس Ames Salmonella، یک سنجش انحرافات کروموزوم در شرایط آزمایشگاهی در لنفوسیت های انسانی و در یک روش in vivo میکرونوکلئوس موش آزمایش شده است. هیچ نشانه ای از اثرات جهش زایی برای هر یک از این ترکیبات در این مطالعات وجود نداشت. o-Toluidine، متابولیت پریلوکائین، در Escherichia coli ترمیم DNA و سنجش القاء فاژ مثبت بود. کنسانتره ادرار موش‌های تحت درمان خوراکی با 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم O-toluidine در حضور فعال‌سازی متابولیک نسبت به سالمونلا تیفی موریوم جهش‌زا بود. چندین آزمایش دیگر روی o-toluidine، از جمله جهش معکوس در پنج سویه مختلف سالمونلا تیفی موریوم با یا بدون فعال سازی متابولیک، و شکستگی های تک رشته ای در DNA سلول های همستر چینی V79، منفی بود. اختلال در باروری: اثر لیدوکائین بر باروری در مدل موش مورد بررسی قرار گرفت. تجویز mg/kg 30، s.c. (180 میلی گرم بر متر مربع یا 1.4 برابر حداکثر دوز خوراکی توصیه شده برای انسان برای یک جلسه درمانی با فرض فراهمی زیستی 100٪ لیدوکائین) برای جفت جفت تغییری در باروری یا عملکرد کلی تولید مثل موش ایجاد نکرد. هیچ مطالعه ای وجود ندارد که اثر لیدوکائین یا پریلوکائین را بر پارامترهای اسپرم بررسی کند. اثرات پریلوکائین بر باروری در موش‌های تحت درمان با mg/kg 10 یا 30 به مدت 8 ماه بررسی شد. لیدوکائین یا پریلوکائین (60 میلی گرم بر متر مربع و 180 میلی گرم بر متر مربع بر اساس سطح بدن، به ترتیب تا 1.4 برابر حداکثر قرار گرفتن در معرض توصیه شده برای یک روش با فرض فراهمی زیستی 100٪ لیدوکائین و پریلوکائین). این دوره زمانی شامل 3 دوره جفت گیری بود. هیچ مدرکی دال بر تغییر باروری وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی باید به بیماران احتیاط کرد که از آسیب به ناحیه تحت درمان یا قرار گرفتن در معرض دمای شدید یا سرد تا زمانی که احساس کامل برگردد، خودداری کنند.

در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. گشت و گذار بین 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]. [دمای اتاق کنترل شده USP را ببینید.] در دماهای کمتر از 5+ درجه سانتیگراد Oraix ممکن است مات شود. هنگامی که کارتریج تا دمای اتاق گرم شود، این کدورت از بین خواهد رفت. منجمد نکنید. در صورت یخ زدن کارتریج ها ممکن است برخی از اجزای Oraqix رسوب کنند. اگر کارتریج ها حاوی رسوب هستند، نباید استفاده شوند. از گرمکن کارتریج دندان با اوراکیکس استفاده نکنید. گرما باعث ژل شدن محصول می شود. به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) مراجعه کنید