لیدوکائین و پریلوکائین

بیماران بزرگسال - پوست دست نخورده یک لایه ضخیم از کرم لیدوکائین و پریلوکائین روی پوست دست نخورده اعمال می شود و با یک پانسمان انسدادی پوشانده می شود (دستورالعمل های استفاده را ببینید). روش‌های پوستی جزئی: برای اعمال جزئی مانند کانولاسیون داخل وریدی و رگ‌گیری، 2.5 گرم لیدوکائین و کرم پریلوکائین (1/2 لوله 5 گرم) را در 20 تا 25 سانتی‌متر مربع از سطح پوست به مدت حداقل 1 ساعت استفاده کنید. در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با استفاده از کرم لیدوکائین و پریلوکائین، معمولاً در صورت وجود مشکل فنی در کانولاسیون یا رگ‌گیری در محل اول، دو محل آماده می‌شد. روش های اصلی پوست: برای اعمال دردناک‌تر درماتولوژیک شامل ناحیه پوست بزرگ‌تر، مانند برداشت پیوند پوست با ضخامت تقسیم شده، 2 گرم لیدوکائین و کرم پریلوکائین را در هر 10 سانتی‌متر مربع از پوست بمالید و اجازه دهید حداقل 2 ساعت در تماس با پوست باقی بماند. پوست ناحیه تناسلی مردان بالغ: به عنوان مکمل قبل از انفیلتراسیون بی حس کننده موضعی، یک لایه ضخیم از کرم لیدوکائین و پریلوکائین (1 گرم در 10 سانتی متر مربع) را به مدت 15 دقیقه روی سطح پوست بمالید. بلافاصله پس از برداشتن کرم لیدوکائین و پریلوکائین، انفیلتراسیون بی حسی موضعی باید انجام شود. انتظار می رود که بی دردی پوستی تا 3 ساعت تحت پانسمان انسدادی افزایش یابد و 1 تا 2 ساعت پس از برداشتن کرم باقی بماند. مقدار لیدوکائین و پریلوکائین جذب شده در طول دوره مصرف را می توان از اطلاعات جدول 2، ** پاورقی، در Individualization of Dose تخمین زد. بیماران زن بالغ- غشاهای مخاطی تناسلی برای اعمال جزئی روی اندام تناسلی خارجی زنان، مانند برداشتن کندیلومات آکومیناتا، و همچنین برای استفاده به عنوان پیش درمانی برای نفوذ بیهوشی، یک لایه ضخیم (5 تا 10 گرم) از لیدوکائین و کرم پریلوکائین 10 دقیقه به مدت 5 تا 5 دقیقه استفاده کنید. انسداد برای جذب ضروری نیست، اما ممکن است برای نگه داشتن کرم در جای خود مفید باشد. در حین استفاده از کرم لیدوکائین و پریلوکائین، بیماران باید دراز بکشند، به خصوص اگر از انسداد استفاده نشود. عمل یا انفیلتراسیون بی حسی موضعی باید بلافاصله پس از برداشتن لیدوکائین و کرم پریلوکائین انجام شود. بیماران اطفال- پوست سالم موارد زیر حداکثر دوزهای توصیه شده، نواحی مصرف و زمان استفاده برای لیدوکائین و کرم پریلوکائین بر اساس سن و وزن کودک است: جدول 4: دوزهای کودکان: سن و وزن مورد نیاز حداکثر دوز کل کرم لیدوکائین و پریلوکائین حداکثر منطقه مصرف حداکثر زمان استفاده 0 تا 3 ماه یا < 5 کیلوگرم 1 گرم 10 سانتی متر 2 1 ساعت 3 تا 12 ماه و > 5 کیلوگرم 2 گرم 20 سانتی متر 2 4 سال و 0 گرم 0 گرم 1 تا 1 4 ساعت 7 تا 12 سال و > 20 کیلوگرم 20 گرم 200 سانتی متر 2 4 ساعت لطفا توجه داشته باشید: اگر بیمار بیش از 3 ماه حداقل وزن مورد نیاز را برآورده نکند، حداکثر دوز کل لیدوکائین و کرم پریلوکائین باید به مقداری که با وزن بیمار مطابقت دارد محدود شود (دستورالعمل های استفاده را ببینید). پزشکان باید با دقت به مراقبین آموزش دهند که از مصرف مقادیر زیاد لیدوکائین و کرم پریلوکائین خودداری کنند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). هنگام استفاده از کرم لیدوکائین و پریلوکائین روی پوست کودکان خردسال، باید مراقب نظارت دقیق کودک برای جلوگیری از بلع تصادفی لیدوکائین و کرم پریلوکائین یا پانسمان انسدادی باشد. یک پوشش محافظ ثانویه برای جلوگیری از اختلال ناخواسته سایت برنامه ممکن است مفید باشد. کرم لیدوکائین و پریلوکائین نباید در نوزادان با سن حاملگی کمتر از 37 هفته و همچنین در نوزادان زیر 12 ماه که تحت درمان با عوامل القا کننده متهموگلوبین هستند استفاده شود (به بخش متهموگلوبینمی هشدارها مراجعه کنید). هنگامی که کرم لیدوکائین و پریلوکائین به طور همزمان با سایر محصولات حاوی داروهای بی حس کننده موضعی استفاده می شود، مقدار جذب شده از تمام فرمولاسیون ها باید در نظر گرفته شود (به شخصی سازی دوز مراجعه کنید). مقدار جذب شده در مورد کرم لیدوکائین و پریلوکائین با ناحیه ای که روی آن استفاده می شود و مدت زمان استفاده در حالت انسداد تعیین می شود (جدول 2، ** پانوشت، در فردی سازی دوز را ببینید). اگرچه بروز عوارض جانبی سیستمیک با لیدوکائین و کرم پریلوکائین بسیار کم است، اما باید احتیاط کرد، به ویژه در هنگام استفاده از آن در مناطق وسیع و ماندن آن برای بیش از 2 ساعت. می توان انتظار داشت که بروز عوارض جانبی سیستمیک به طور مستقیم با منطقه و زمان قرار گرفتن در معرض آن متناسب باشد (به شخصی سازی دوز مراجعه کنید). دستورالعمل استفاده: برای اندازه گیری 1 گرم کرم لیدوکائین و پریلوکائین، کرم باید به آرامی به صورت نوار باریکی به طول 1.5 اینچ (3.8 سانتی متر) و عرض 0.2 اینچ (5 میلی متر) از لوله خارج شود. نوار لیدوکائین و کرم پریلوکائین باید در خطوط نمودار نشان داده شده در زیر باشد. 1.5 x 0.2 اینچ از تعداد نوارهایی که برابر با دوز شما هستند استفاده کنید، مانند مثال های جدول زیر. اطلاعات دوز 1 گرم = 1 نوار 2 گرم = 2 نوار 2.5 گرم = 2.5 نوار برای بیماران بزرگسال و اطفال، فقط طبق تجویز پزشک مصرف شود. اگر کودک شما کمتر از 3 ماه سن دارد یا نسبت به سن خود کوچک است، لطفاً قبل از استفاده از کرم لیدوکائین و پریلوکائین که اگر روی پوست بیش از حد یک بار در کودکان خردسال استفاده شود، مضر است، به پزشک خود اطلاع دهید. هنگام استفاده از کرم لیدوکائین و پریلوکائین بر روی پوست دست نخورده کودکان خردسال، مهم است که به دقت توسط بزرگسالان رعایت شود تا از بلعیدن تصادفی یا تماس چشمی با لیدوکائین و کرم پریلوکائین جلوگیری شود. کرم لیدوکائین و پریلوکائین باید حداقل 1 ساعت قبل از شروع یک روش معمول و 2 ساعت قبل از شروع یک روش دردناک روی پوست سالم استفاده شود. پوشش محافظ کرم برای جذب لازم نیست، اما ممکن است برای نگه داشتن کرم در جای خود مفید باشد. در صورت استفاده از پوشش محافظ، پزشک آن را برمی دارد، کرم لیدوکائین و پریلوکائین را پاک می کند و کل ناحیه را با محلول ضد عفونی کننده قبل از عمل تمیز می کند. مدت زمان بی حسی موثر پوست حداقل 1 ساعت پس از برداشتن پوشش محافظ خواهد بود. اقدامات احتیاطی 1. در نزدیکی چشم یا زخم های باز استفاده نکنید. 2. دور از دسترس کودکان نگهداری شود. 3. اگر کودک شما پس از استفاده از کرم لیدوکائین و پریلوکائین بسیار سرگیجه، خواب آلودگی بیش از حد یا تیرگی در صورت یا لب ها پیدا کرد، کرم را بردارید و بلافاصله با پزشک کودک تماس بگیرید. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک با Padagis با شماره 1-866-634-9120 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید. تصویر نوار 1 گرمی

کلی: دوزهای مکرر لیدوکائین و کرم پریلوکائین ممکن است سطح خونی لیدوکائین و پریلوکائین را افزایش دهد. لیدوکائین و کرم پریلوکائین باید با احتیاط در بیمارانی که ممکن است به اثرات سیستمیک لیدوکائین و پریلوکائین حساس تر باشند، از جمله بیماران حاد، ناتوان یا بیماران مسن استفاده شود. کرم لیدوکائین و پریلوکائین نباید روی زخم های باز استفاده شود. باید مراقب بود که لیدوکائین و کرم پریلوکائین با چشم تماس پیدا نکنند زیرا مطالعات حیوانی تحریک شدید چشم را نشان داده است. همچنین از دست دادن رفلکس های محافظ می تواند باعث تحریک قرنیه و سایش احتمالی شود. جذب لیدوکائین و کرم پریلوکائین در بافت ملتحمه مشخص نشده است. در صورت تماس با چشم، فوراً چشم را با آب یا سرم نمکی بشویید و تا بازگشت حس از چشم محافظت کنید. بیمارانی که به مشتقات پارامینوبنزوئیک اسید (پروکائین، تتراکائین، بنزوکائین و غیره) حساسیت دارند، حساسیت متقاطع به لیدوکائین و/یا پریلوکائین نشان نداده‌اند، با این حال، لیدوکائین و کرم پریلوکائین باید با احتیاط در بیمارانی که سابقه حساسیت دارویی دارند استفاده شود، به‌ویژه اگر عاملی غیرسرطانی باشد. بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیسم بی حس کننده های موضعی به طور طبیعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت سمی لیدوکائین و پریلوکائین در پلاسما هستند. لیدوکائین و پریلوکائین نشان داده شده است که رشد ویروس ها و باکتری ها را مهار می کنند. اثر لیدوکائین و کرم پریلوکائین بر تزریق داخل پوستی واکسن های زنده مشخص نشده است. اطلاعات برای بیماران: به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا نشانه های زیر به بیماران یا مراقبان خود مراجعه کنند و فوراً به پزشک مراجعه کنند: رنگ پریده، خاکستری یا آبی رنگ پوست (سیانوز). سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی هنگامی که از کرم لیدوکائین و پریلوکائین استفاده می شود، بیمار باید بداند که تولید بی دردی پوستی ممکن است با مسدود شدن تمام احساسات در پوست تحت درمان همراه باشد. به همین دلیل، بیمار باید از ضربه ناخواسته به ناحیه تحت درمان با خاراندن، مالش یا قرار گرفتن در معرض دمای شدید یا سرد تا زمانی که احساس کامل برگردد، اجتناب کند. کرم لیدوکائین و پریلوکائین را نباید در نزدیکی چشم یا روی زخم های باز استفاده کرد. تداخلات دارویی: لیدوکائین و کرم پریلوکائین باید با احتیاط در بیمارانی که داروهای ضد آریتمی کلاس I (مانند توکائینید و مکزیلتین) دریافت می کنند، استفاده شود، زیرا اثرات سمی آن افزایشی و بالقوه هم افزایی است. بیمارانی که بی‌حس کننده‌های موضعی دریافت می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: جدول 3: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی: نمونه های کلاس نیترات/نیتریت اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی حس کننده های موضعی آرتیکاین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین مطالعات تداخل خاص با لیدوکائین/پریلوکائین و داروهای ضد آریتمی کلاس III (مثلاً دارونه، سوتیول، سوتیول) انجام نشده است، اما احتیاط توصیه می شود (به هشدارها مراجعه کنید). اگر لیدوکائین و کرم پریلوکائین همزمان با سایر محصولات حاوی لیدوکائین و/یا پریلوکائین استفاده شوند، دوز تجمعی از همه فرمول‌ها باید در نظر گرفته شود. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی: مطالعات طولانی مدت در حیوانات طراحی شده برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی لیدوکائین و پریلوکائین انجام نشده است. متابولیت های پریلوکائین در حیوانات آزمایشگاهی سرطان زا هستند. در مطالعات حیوانی گزارش شده در زیر، دوزها یا سطوح خونی با تجویز منفرد پوستی (SDA) 60 گرم لیدوکائین و کرم پریلوکائین تا 400 سانتی متر مربع به مدت 3 ساعت برای یک فرد کوچک (50 کیلوگرم) مقایسه شده است. استفاده معمولی از لیدوکائین و کرم پریلوکائین برای یک یا دو درمان برای محل‌های رگ‌گیری (2.5 یا 5 گرم) 1/24 یا 1/12 آن دوز در بزرگسالان یا تقریباً همان دوز mg/kg در نوزاد خواهد بود. مطالعات سمیت دهانی مزمن ارتو تولویدین، متابولیت پریلوکائین، در موش (450 تا 7200 میلی گرم بر متر مربع؛ 60 تا 960 برابر SDA) و موش (900 تا 4800 میلی گرم بر متر مربع). 60 تا 320 برابر SDA) نشان داده اند که ارتو تولویدین در هر دو گونه سرطان زا است. تومورها شامل هپاتوکارسینوم/آدنوم در موش‌های ماده، بروز چندگانه همانژیوسارکوم/همانژیوم در هر دو جنس موش، سارکوم ارگان‌های متعدد، کارسینوم سلول انتقالی/پاپیلوم مثانه در هر دو جنس موش، فیبروم زیر جلدی/فیبروسارکوم مایلیمم و ماله‌سارکوم ماله‌ی مثانه بود. فیبروآدنوم/آدنوم در موش های صحرایی ماده کمترین دوز آزمایش شده (450 میلی گرم بر متر مربع در موش، 900 میلی گرم بر متر مربع در موش صحرایی، 60 برابر SDA) در هر دو گونه سرطان زا بود. بنابراین دوز بدون اثر باید کمتر از 60 برابر SDA باشد. مطالعات حیوانی با 150 تا 2400 میلی گرم بر کیلوگرم در موش و 150 تا 800 میلی گرم بر کیلوگرم در موش انجام شد. دوزها برای محاسبات SDA در بالا به mg/m2 تبدیل شده اند. جهش زایی: پتانسیل جهش زایی لیدوکائین HCl در یک سنجش معکوس باکتریایی (Ames) در سالمونلا، یک سنجش انحراف کروموزومی آزمایشگاهی با استفاده از لنفوسیت های انسانی و در یک آزمایش میکرونوکلئوس in vivo در موش آزمایش شده است. هیچ نشانه ای از جهش زایی یا آسیب ساختاری به کروموزوم ها در این آزمایش ها وجود نداشت. Ortho-toluidine، یک متابولیت پریلوکائین، در غلظت 0.5 میکروگرم در میلی لیتر، ژنوتوکسیک در ترمیم DNA اشرشیاکلی و سنجش القاء فاژ بود. کنسانتره ادرار موش‌های تحت درمان با ارتو تولویدین (300 میلی‌گرم بر کیلوگرم خوراکی؛ 300 برابر SDA) هنگامی که در سالمونلا تیفی موریوم در حضور فعال‌سازی متابولیک مورد بررسی قرار گرفت، جهش‌زا بود. چندین آزمایش دیگر روی ارتو تولویدین، از جمله جهش معکوس در پنج سویه مختلف سالمونلا تیفی موریوم در حضور یا عدم وجود فعال سازی متابولیک و مطالعه برای تشخیص شکستگی های تک رشته ای در DNA سلول های همستر چینی V79، منفی بود. اختلال در باروری: استفاده در بارداری را ببینید. استفاده در بارداری: اثرات تراتوژنیک: بارداری رده B. مطالعات تولید مثل با لیدوکائین در موش‌ها انجام شده است و هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین نشان نداده است (30 میلی‌گرم بر کیلوگرم زیر جلدی؛ 22 برابر SDA). مطالعات تولید مثل با پریلوکائین در موش‌ها انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین نشان نداده است (300 میلی‌گرم بر کیلوگرم به صورت عضلانی؛ 188 برابر SDA). با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولیدمثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، کرم لیدوکائین و پریلوکائین باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مطالعات تولیدمثلی در موش‌هایی که تزریق زیر جلدی مخلوط آبی حاوی لیدوکائین HCl و پریلوکائین HCl را در 1:1 (وزنی/وزنی) دریافت کرده‌اند، انجام شده است. در mg/kg 40، دوز معادل 29 برابر لیدوکائین SDA و 25 برابر SDA پریلوکائین، هیچ اثر تراتوژن، جنین سمی یا جنینی مشاهده نشد. کار و تحویل: لیدوکائین و پریلوکائین در زایمان و زایمان منع مصرف ندارند. اگر لیدوکائین و کرم پریلوکائین همزمان با سایر محصولات حاوی لیدوکائین و/یا پریلوکائین استفاده شوند، دوز تجمعی از همه فرمول‌ها باید در نظر گرفته شود. مادران شیرده: لیدوکائین و احتمالا پریلوکائین در شیر انسان دفع می شود. بنابراین، هنگام تجویز کرم لیدوکائین و پریلوکائین به مادر شیرده باید احتیاط کرد زیرا نسبت شیر ​​به پلاسما لیدوکائین 0.4 است و برای پریلوکائین تعیین نشده است. استفاده در کودکان: مطالعات کنترل شده کرم لیدوکائین و پریلوکائین در کودکان زیر هفت سال، فواید کلی کمتری نسبت به کودکان بزرگتر یا بزرگسالان نشان داده است. این نتایج اهمیت حمایت عاطفی و روانی از کودکان کوچک‌تر را که تحت اقدامات پزشکی یا جراحی قرار می‌گیرند را نشان می‌دهد. لیدوکائین و کرم پریلوکائین باید با احتیاط در بیماران مبتلا به شرایط یا درمان مرتبط با متهموگلوبینمی استفاده شوند (به بخش متهموگلوبینمی هشدارها مراجعه کنید). هنگام استفاده از کرم لیدوکائین و پریلوکائین در کودکان خردسال، مخصوصاً نوزادان زیر 3 ماه، باید مراقب بود که مراقبت کننده نیاز به محدود کردن دوز و ناحیه مصرف را درک کرده و از بلع تصادفی آن جلوگیری کند (دوز و تجویز و متهموگلوبینمی را ببینید). در نوزادان (حداقل سن حاملگی: 37 هفته) و کودکان با وزن کمتر از 20 کیلوگرم، منطقه و مدت زمان مصرف باید محدود شود (جدول 2 را در قسمت فردی کردن دوز ببینید). مطالعات اثربخشی لیدوکائین و کرم پریلوکائین را برای لنگی پاشنه در نوزادان نشان نداده اند. استفاده در سالمندان: از تعداد کل بیماران در مطالعات بالینی لیدوکائین و کرم پریلوکائین، 180 نفر در سنین 65 تا 74 سال و 138 نفر 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این بیماران و بیماران جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. سطوح پلاسمایی لیدوکائین و پریلوکائین در بیماران سالمند و غیر سالمند به دنبال استفاده از یک لایه ضخیم لیدوکائین و کرم پریلوکائین بسیار پایین و بسیار کمتر از سطوح بالقوه سمی است. با این حال، داده‌های کافی برای ارزیابی تفاوت‌های کمی در سطوح پلاسمایی سیستمیک لیدوکائین و پریلوکائین بین بیماران سالمند و غیرسالمندان پس از استفاده از لیدوکائین و کرم پریلوکائین وجود ندارد. باید در مورد آن دسته از بیماران مسن که حساسیت بیشتری نسبت به جذب سیستمیک دارند، توجه شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). پس از تزریق داخل وریدی، نیمه عمر حذف لیدوکائین به طور قابل توجهی در بیماران مسن (2.5 ساعت) بیشتر از بیماران جوانتر (1.5 ساعت) است. (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید).

مکانیسم اثر: کرم لیدوکائین و پریلوکائین که بر روی پوست دست نخورده زیر پانسمان انسدادی اعمال می شود، با آزاد شدن لیدوکائین و پریلوکائین از کرم به لایه های اپیدرمی و پوستی و با تجمع لیدوکائین و پریلوکائین در مجاورت گیرنده های عصبی و دردهای مجدد پوست، بی دردی پوستی را ایجاد می کند. لیدوکائین و پریلوکائین داروهای بی حس کننده موضعی از نوع آمید هستند. هم لیدوکائین و هم پریلوکائین با مهار شارهای یونی مورد نیاز برای شروع و هدایت تکانه ها، غشاهای عصبی را تثبیت می کنند و در نتیجه اثر بی حسی موضعی دارند. شروع، عمق و طول مدت بی‌دردی پوستی روی پوست سالم ارائه شده توسط لیدوکائین و کرم پریلوکائین در درجه اول به مدت زمان استفاده بستگی دارد. برای ایجاد بی‌دردی کافی برای اقدامات بالینی مانند قرار دادن کاتتر داخل وریدی و رگ‌گیری، کرم لیدوکائین و پریلوکائین باید حداقل به مدت 1 ساعت در زیر پانسمان انسدادی استفاده شود. برای ایجاد بی‌دردی پوستی برای روش‌های بالینی مانند برداشت پیوند پوست، کرم لیدوکائین و پریلوکائین باید حداقل به مدت ۲ ساعت در زیر پانسمان انسدادی استفاده شود. بی‌دردی پوستی رضایت‌بخش 1 ساعت پس از استفاده حاصل می‌شود، در 2 تا 3 ساعت به حداکثر می‌رسد و 1 تا 2 ساعت پس از برداشتن باقی می‌ماند. جذب از مخاط تناسلی سریع‌تر و زمان شروع آن کوتاه‌تر (5 تا 10 دقیقه) نسبت به پس از استفاده روی پوست سالم است. پس از استفاده 5 تا 10 دقیقه ای از لیدوکائین و کرم پریلوکائین روی مخاط دستگاه تناسلی زنان، میانگین مدت زمان بی دردی موثر برای محرک لیزر آرگون (که درد شدید و گزنده ایجاد می کرد) 15 تا 20 دقیقه بود (تغییرات فردی در محدوده 5 تا 45 دقیقه). استفاده از کرم لیدوکائین و پریلوکائین روی پوست ممکن است باعث سفید شدن گذرا و موضعی و به دنبال آن قرمزی یا اریتم گذرا، موضعی شود. فارماکوکینتیک: کرم لیدوکائین و پریلوکائین مخلوطی از لیدوکائین 2.5% و پریلوکائین 2.5% است که به صورت امولسیون روغن در آب فرموله شده است. در این مخلوط یوتکتیک، هر دو بی‌حس کننده در دمای اتاق مایع هستند (به توضیحات مراجعه کنید) و نفوذ و جذب سیستمیک متعاقب آن پریلوکائین و لیدوکائین بیشتر از چیزی است که اگر هر جزء به شکل کریستالی به طور جداگانه به عنوان کرم موضعی 2.5% استفاده شود، دیده می‌شود. جذب: مقدار لیدوکائین و پریلوکائین که بطور سیستمیک از لیدوکائین و کرم پریلوکائین جذب می شود، هم به مدت زمان مصرف و هم به ناحیه ای که روی آن استفاده می شود، ارتباط مستقیم دارد. در دو مطالعه فارماکوکینتیک، 60 گرم لیدوکائین و کرم پریلوکائین (1.5 گرم لیدوکائین و 1.5 گرم پریلوکائین) به 400 سانتی متر مربع از پوست دست نخورده جانبی ران اعمال شد و سپس با یک پانسمان انسدادی پوشانده شد. سپس آزمودنی‌ها تصادفی شدند به طوری که نیمی از افراد پس از 3 ساعت پانسمان انسدادی و کرم باقی‌مانده را برداشتند، در حالی که بقیه پانسمان را به مدت 24 ساعت در جای خود رها کردند. نتایج حاصل از این مطالعات در زیر خلاصه شده است. جدول 1 جذب لیدوکائین و پریلوکائین از لیدوکائین و کرم پریلوکائین: داوطلبان عادی (N=16) کرم لیدوکائین و پریلوکائین (گرم) مساحت (سانتی متر 2) زمان در (ساعت) محتوای دارو (میلی گرم) جذب شده (میلی گرم) C max (میکروگرم در میلی لیتر) T max (ساعت) 60 400 3 لیدوکائین 1500 1240 1500 1250 prilocaine. 0.07 4 60 400 24* لیدوکائین 1500 243 0.28 10 پریلوکائین 1500 503 0.14 10 *حداکثر مدت زمان قرار گرفتن در معرض توصیه شده 4 ساعت است. هنگامی که 60 گرم از کرم لیدوکائین و پریلوکائین در 400 سانتی متر مربع به مدت 24 ساعت استفاده شد، حداکثر سطوح خونی لیدوکائین تقریباً 1/20 سطح سمی سیستمیک است. به همین ترتیب، حداکثر سطح پریلوکائین حدود 1/36 سطح سمی است. در یک مطالعه فارماکوکینتیک، کرم لیدوکائین و پریلوکائین روی پوست آلت تناسلی 20 بیمار مرد بالغ در دوزهای 0.5 گرم تا 3.3 گرم به مدت 15 دقیقه استفاده شد. غلظت پلاسمایی لیدوکائین و پریلوکائین پس از استفاده از لیدوکائین و کرم پریلوکائین در این مطالعه به طور مداوم پایین بود (2.5 تا 16 نانوگرم در میلی لیتر برای لیدوکائین و 2.5 تا 7 نانوگرم در میلی لیتر برای پریلوکائین). استفاده از کرم لیدوکائین و پریلوکائین روی پوست شکسته یا ملتهب، یا روی 2000 سانتی‌متر مربع یا بیشتر از پوستی که هر دو بی‌حس کننده بیشتر جذب می‌شوند، می‌تواند منجر به سطوح پلاسمایی بالاتری شود که در افراد حساس می‌تواند پاسخ فارماکولوژیک سیستمیک ایجاد کند. جذب لیدوکائین و کرم پریلوکائین به کار رفته در غشاهای مخاطی تناسلی در دو کارآزمایی بالینی برچسب باز مورد بررسی قرار گرفت. 29 بیمار 10 گرم لیدوکائین و کرم پریلوکائین را به مدت 10 تا 60 دقیقه در فونیس واژینال دریافت کردند. غلظت پلاسمایی لیدوکائین و پریلوکائین پس از استفاده از لیدوکائین و کرم پریلوکائین در این مطالعات از 148 تا 641 نانوگرم در میلی لیتر برای لیدوکائین و 40 تا 346 نانوگرم در میلی لیتر برای پریلوکائین و زمان رسیدن به حداکثر غلظت (t max) از 21 تا 125 تا 125 دقیقه برای لیدوکائین و 5 دقیقه برای لیدوکائین متغیر بود. این سطوح بسیار کمتر از غلظت های پیش بینی شده برای ایجاد سمیت سیستمیک هستند (تقریباً 5000 نانوگرم در میلی لیتر برای لیدوکائین و پریلوکائین). توزیع: هنگامی که هر دارو به صورت داخل وریدی تجویز می شود، حجم توزیع در حالت پایدار 1.1 تا 2.1 L/kg (میانگین 1.5، ± 0.3 SD، n=13) برای لیدوکائین و 0.7 تا 4.4 L/kg (میانگین 2.31 ± 2.31، 1 ± SD) است. حجم توزیع بیشتر پریلوکائین باعث ایجاد غلظت کمتری از پریلوکائین در پلاسما می شود که در صورت تجویز مقادیر مساوی پریلوکائین و لیدوکائین مشاهده می شود. در غلظت هایی که با استفاده از لیدوکائین و کرم پریلوکائین تولید می شود، لیدوکائین تقریباً 70٪ به پروتئین های پلاسما، عمدتاً گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید متصل می شود. در غلظت های پلاسمایی بسیار بالاتر (1 تا 4 میکروگرم بر میلی لیتر از پایه آزاد)، اتصال لیدوکائین به پروتئین پلاسما وابسته به غلظت است. پریلوکائین 55% به پروتئین های پلاسما متصل می شود. لیدوکائین و پریلوکائین هر دو از سد جفتی و مغزی خونی، احتمالاً با انتشار غیرفعال عبور می کنند. متابولیسم: مشخص نیست که لیدوکائین یا پریلوکائین در پوست متابولیزه می شوند. لیدوکائین به سرعت توسط کبد به تعدادی متابولیت از جمله مونو اتیل گلیسینکسیلیدید (MEGX) و گلیسینکسیلیدید (GX) متابولیزه می شود، که هر دو دارای فعالیت دارویی مشابه لیدوکائین، اما قدرت کمتری دارند. متابولیت، 2،6-xylidine، دارای فعالیت فارماکولوژیک ناشناخته است. پس از تزریق داخل وریدی، غلظت MEGX و GX در سرم به ترتیب از 11 تا 36 درصد و از 5 تا 11 درصد غلظت لیدوکائین متغیر است. پریلوکائین هم در کبد و هم در کلیه ها توسط آمیدازها به متابولیت های مختلف از جمله ارتو تولویدین و N-n-پروپیلالانین متابولیزه می شود. توسط استرازهای پلاسما متابولیزه نمی شود. نشان داده شده است که متابولیت ارتو تولویدین در چندین مدل حیوانی سرطان زا است (به بخش زیربخش سرطان زایی اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). علاوه بر این، ارتو تولویدین می تواند متهموگلوبینمی را به دنبال دوزهای سیستمیک پریلوکائین به میزان تقریبی 8 میلی گرم بر کیلوگرم ایجاد کند (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). بیماران بسیار جوان، بیماران با کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز و بیمارانی که از داروهای اکسید کننده مانند ضد مالاریا و سولفونامیدها استفاده می کنند، بیشتر مستعد ابتلا به متهموگلوبینمی هستند (به بخش متهموگلوبینمی هشدارها مراجعه کنید). حذف: نیمه عمر حذف نهایی لیدوکائین از پلاسما پس از تجویز وریدی تقریباً 65 تا 150 دقیقه است (میانگین 110، 24± SD، 13 نفر). بیش از 98 درصد از دوز جذب شده لیدوکائین را می توان در ادرار به عنوان متابولیت یا داروی اصلی بازیابی کرد. کلیرانس سیستمیک 10 تا 20 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم است (میانگین 13، ± 3 SD، n=13). نیمه عمر حذف پریلوکائین تقریباً 10 تا 150 دقیقه است (میانگین 70، 48± SD، 13 نفر). کلیرانس سیستمیک 18 تا 64 میلی لیتر در دقیقه/کیلوگرم است (میانگین 38، ± 15 SD، n=13). در طی مطالعات داخل وریدی، نیمه عمر حذف لیدوکائین از نظر آماری در بیماران مسن (2.5 ساعت) بیشتر از بیماران جوانتر (1.5 ساعت) بود. هیچ مطالعه ای در مورد فارماکوکینتیک وریدی پریلوکائین در بیماران مسن در دسترس نیست. اطفال: برخی از داده های فارماکوکینتیک (PK) در نوزادان (از 1 ماه تا کمتر از 2 سال) و کودکان (2 تا کمتر از 12 سال) موجود است. یک مطالعه PK بر روی 9 نوزاد ترم (میانگین سن: 7 روز و میانگین سن بارداری: 38.8 هفته) انجام شد. نتایج مطالعه نشان می‌دهد که نوزادان دارای غلظت لیدوکائین و پریلوکائین پلاسما و غلظت متهموگلوبین خون مشابه آنچه در مطالعات قبلی PK کودکان و کارآزمایی‌های بالینی یافت شده بود، داشتند. تمایل به افزایش در تشکیل متهموگلوبین وجود دارد. با این حال، به دلیل محدودیت‌های سنجش و مقدار بسیار کمی خونی که می‌توان از نوزادان جمع‌آوری کرد، تغییرات زیادی در غلظت‌های گزارش شده در بالا یافت شد. جمعیت های ویژه: هیچ مطالعه PK خاصی انجام نشد. نیمه عمر ممکن است در اختلال عملکرد قلبی یا کبدی افزایش یابد. نیمه عمر پریلوکائین همچنین ممکن است در اختلال عملکرد کبدی یا کلیوی افزایش یابد زیرا هر دوی این اندام ها در متابولیسم پریلوکائین نقش دارند.

Lidocaine and Prilocaine Cream is a eutectic mixture of lidocaine 2.5% and prilocaine 2.5% formulated as an oil in water emulsion. In this eutectic mixture, both anesthetics are liquid at room temperature (see DESCRIPTION) and the penetration and subsequent systemic absorption of both prilocaine and lidocaine are enhanced over that which would be seen if each component in crystalline form was applied separately as a 2.5% topical cream. Absorption: The amount of lidocaine and prilocaine systemically absorbed from Lidocaine and Prilocaine Cream is directly related to both the duration of application and to the area over which it is applied. In two pharmacokinetic studies, 60 g of Lidocaine and Prilocaine Cream (1.5 g lidocaine and 1.5 g prilocaine) was applied to 400 cm 2 of intact skin on the lateral thigh and then covered by an occlusive dressing. The subjects were then randomized such that one-half of the subjects had the occlusive dressing and residual cream removed after 3 hours, while the remainder left the dressing in place for 24 hours. The results from these studies are summarized below. TABLE 1 Absorption of Lidocaine and Prilocaine from Lidocaine and Prilocaine Cream: Normal Volunteers (N=16) Lidocaine and Prilocaine Cream (g) Area (cm 2 ) Time on (hrs) Drug Content (mg) Absorbed (mg) C max (µg/mL) T max (hr) 60 400 3 lidocaine 1500 54 0.12 4 prilocaine 1500 92 0.07 4 60 400 24* lidocaine 1500 243 0.28 10 prilocaine 1500 503 0.14 10 *Maximum recommended duration of exposure is 4 hours. When 60 g of Lidocaine and Prilocaine Cream was applied over 400 cm 2 for 24 hours, peak blood levels of lidocaine are approximately 1/20 the systemic toxic level. Likewise, the maximum prilocaine level is about 1/36 the toxic level. In a pharmacokinetic study, Lidocaine and Prilocaine Cream was applied to penile skin in 20 adult male patients in doses ranging from 0.5 g to 3.3 g for 15 minutes. Plasma concentrations of lidocaine and prilocaine following Lidocaine and Prilocaine Cream application in this study were consistently low (2.5 to 16 ng/mL for lidocaine and 2.5 to 7 ng/mL for prilocaine). The application of Lidocaine and Prilocaine Cream to broken or inflamed skin, or to 2,000 cm 2 or more of skin where more of both anesthetics are absorbed, could result in higher plasma levels that could, in susceptible individuals, produce a systemic pharmacologic response. The absorption of Lidocaine and Prilocaine Cream applied to genital mucous membranes was studied in two open-label clinical trials. Twenty-nine patients received 10 g of Lidocaine and Prilocaine Cream applied for 10 to 60 minutes in the vaginal fornices. Plasma concentrations of lidocaine and prilocaine following Lidocaine and Prilocaine Cream application in these studies ranged from 148 to 641 ng/mL for lidocaine and 40 to 346 ng/mL for prilocaine and time to reach maximum concentration (t max ) ranged from 21 to 125 minutes for lidocaine and from 21 to 95 minutes for prilocaine. These levels are well below the concentrations anticipated to give rise to systemic toxicity (approximately 5000 ng/mL for lidocaine and prilocaine). Distribution: When each drug is administered intravenously, the steady-state volume of distribution is 1.1 to 2.1 L/kg (mean 1.5, ±0.3 SD, n=13) for lidocaine and is 0.7 to 4.4 L/kg (mean 2.6, ±1.3 SD, n=13) for prilocaine. The larger distribution volume for prilocaine produces the lower plasma concentrations of prilocaine observed when equal amounts of prilocaine and lidocaine are administered. At concentrations produced by application of Lidocaine and Prilocaine Cream, lidocaine is approximately 70% bound to plasma proteins, primarily alpha-1-acid glycoprotein. At much higher plasma concentrations (1 to 4 µg/mL of free base) the plasma protein binding of lidocaine is concentration dependent. Prilocaine is 55% bound to plasma proteins. Both lidocaine and prilocaine cross the placental and blood brain barrier, presumably by passive diffusion. Metabolism: It is not known if lidocaine or prilocaine are metabolized in the skin. Lidocaine is metabolized rapidly by the liver to a number of metabolites including monoethylglycinexylidide (MEGX) and glycinexylidide (GX), both of which have pharmacologic activity similar to, but less potent than that of lidocaine. The metabolite, 2,6-xylidine, has unknown pharmacologic activity. Following intravenous administration, MEGX and GX concentrations in serum range from 11 to 36% and from 5 to 11% of lidocaine concentrations, respectively. Prilocaine is metabolized in both the liver and kidneys by amidases to various metabolites including ortho-toluidine and N-n-propylalanine. It is not metabolized by plasma esterases. The ortho-toluidine metabolite has been shown to be carcinogenic in several animal models (see Carcinogenesis subsection of PRECAUTIONS). In addition, ortho -toluidine can produce methemoglobinemia following systemic doses of prilocaine approximating 8 mg/kg (see ADVERSE REACTIONS). Very young patients, patients with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiencies and patients taking oxidizing drugs such as antimalarials and sulfonamides are more susceptible to methemoglobinemia (see Methemoglobinemia subsection of WARNINGS). Elimination: The terminal elimination half-life of lidocaine from the plasma following IV administration is approximately 65 to 150 minutes (mean 110, ±24 SD, n=13). More than 98% of an absorbed dose of lidocaine can be recovered in the urine as metabolites or parent drug. The systemic clearance is 10 to 20 mL/min/kg (mean 13, ±3 SD, n=13). The elimination half-life of prilocaine is approximately 10 to 150 minutes (mean 70, ±48 SD, n=13). The systemic clearance is 18 to 64 mL/min/kg (mean 38, ±15 SD, n=13). During intravenous studies, the elimination half-life of lidocaine was statistically significantly longer in elderly patients (2.5 hours) than in younger patients (1.5 hours). No studies are available on the intravenous pharmacokinetics of prilocaine in elderly patients. Pediatrics: Some pharmacokinetic (PK) data are available in infants (1 month to <2 years old) and children (2 to <12 years old). One PK study was conducted in 9 full-term neonates (mean age: 7 days and mean gestational age: 38.8 weeks). The study results show that neonates had comparable plasma lidocaine and prilocaine concentrations and blood methemoglobin concentrations as those found in previous pediatric PK studies and clinical trials. There was a tendency towards an increase in methemoglobin formation. However, due to assay limitations and very little amount of blood that could be collected from neonates, large variations in the above reported concentrations were found. Special Populations: No specific PK studies were conducted. The half-life may be increased in cardiac or hepatic dysfunction. Prilocaine's half-life also may be increased in hepatic or renal dysfunction since both of these organs are involved in prilocaine metabolism.