استیل سیستئین

ارزیابی قبل از درمان پس از مصرف حاد (2.1): قبل از شروع درمان با تزریق استیل سیستئین، تصمیم بگیرید که رژیم سه کیسه ای یا دو کیسه ای استفاده شود. یک نمونه پلاسما یا سرم برای سنجش غلظت استامینوفن حداقل 4 ساعت پس از مصرف تهیه کنید. اگر زمان مصرف استامینوفن مشخص نیست: بلافاصله دوز بارگیری استیل سیستئین را تزریق کنید. برای تعیین نیاز به ادامه درمان، غلظت استامینوفن را دریافت کنید. اگر غلظت استامینوفن را نتوان در فاصله زمانی 8 ساعته پس از مصرف استامینوفن به دست آورد (یا در دسترس نیست یا قابل تفسیر نیست) یا شواهد بالینی دال بر سمیت استامینوفن وجود دارد: بلافاصله دوز بارگیری استیل سیستئین تزریق کنید و درمان را در مجموع دو دوز در مدت 20 ساعت یا سه دوز در مدت 21 ساعت ادامه دهید (2.5). اگر بیمار بیش از 8 ساعت پس از مصرف مراجعه کرد و زمان مصرف حاد استامینوفن مشخص بود: بلافاصله دوز بارگیری استیل سیستئین را تزریق کنید. برای تعیین نیاز به ادامه درمان، غلظت استامینوفن را دریافت کنید. اگر بیمار کمتر از 8 ساعت پس از مصرف مراجعه کند و زمان مصرف حاد استامینوفن مشخص باشد و غلظت استامینوفن مشخص باشد: برای تعیین اینکه آیا درمان با تزریق استیل سیستئین باید شروع شود یا نه، از نوموگرام اصلاح شده Rumack-Matthew (شکل 1) استفاده کنید (2.2). نوموگرام برای تخمین پتانسیل سمیت کبدی ناشی از مصرف حاد استامینوفن (2.2): برای دستورالعمل نحوه استفاده از نوموگرام برای تعیین نیاز به دوز، به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. تهیه و نگهداری محلول رقیق شده قبل از تجویز (2.3): دوز (mg) را بر اساس وزن بیمار بر حسب کیلوگرم محاسبه کنید. ممکن است به چندین ویال تزریق استیل سیستئین نیاز باشد. تزریق استیل سیستئین هیپراسمولار است (2600 mOsmol/L)، بنابراین تزریق استیل سیستئین باید قبل از تزریق داخل وریدی در حجم توصیه شده آب استریل برای تزریق، تزریق 0.45 درصد کلرید سدیم یا 5 درصد دکستروز در آب رقیق شود. به طور کلی، 0.45٪ نرمال سالین رقیق کننده ترجیحی است زیرا مشخصات اسمولاریته ثابت تری را ارائه می دهد، مقدار آب آزاد تحویلی به بیمار را کاهش می دهد و مایعات فیزیولوژیکی را بهتر تقریب می کند. برای نمونه هایی از اسمولاریته بسته به نوع محلول و غلظت تزریقی استیل سیستئین، اطلاعات کامل تجویز را ببینید. ملاحظات کلی برای انتخاب رژیم سه کیسه ای یا دو کیسه ای (2.4): مشخص نیست که آیا رژیم دو کیسه ای در پیشگیری از سمیت کبدی با رژیم سه کیسه ای قابل مقایسه است یا خیر. بیماران 40 کیلوگرمی یا کمتر باید رژیم سه کیسه ای را دریافت کنند. برای بیماران با وزن 41 کیلوگرم یا بیشتر، رژیم سه کیسه ای ممکن است برای کسانی که علائم اولیه آسیب شدید کبدی یا مصرف زیاد استامینوفن دارند ترجیح داده شود. دوز توصیه شده برای مصرف حاد استامینوفن (2.5): تزریق استیل سیستئین فقط برای تزریق داخل وریدی است. دوز کلی استیل سیستئین تزریقی 300 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت داخل وریدی تجویز می شود: 3 دوز جداگانه در مجموع 21 ساعت یا 2 دوز جداگانه در مجموع 20 ساعت تزریق می شود. اطلاعات کامل تجویز را برای دوز بر اساس وزن و رقت بر اساس وزن ببینید (2.5). برای توصیه‌هایی برای ادامه درمان تزریقی استیل سیستئین پس از 21 ساعت به اطلاعات کامل تجویز مراجعه کنید (2.2). مصرف مکرر استامینوفن فوق درمانی (2.6): دریافت غلظت استامینوفن و سایر آزمایشات آزمایشگاهی برای هدایت درمان؛ نوموگرام رامک-متیو اصلاح شده اعمال نمی شود.

2.1 ارزیابی و آزمایش قبل از درمان پس از مصرف حاد استامینوفن قبل از شروع درمان با تزریق استیل سیستئین، تصمیم بگیرید که رژیم سه کیسه ای یا دو کیسه ای استفاده شود [دوز و تجویز (2.4) را ببینید]. توصیه های زیر مربوط به مصرف حاد استامینوفن است. برای توصیه های مربوط به قرار گرفتن در معرض مکرر فوق درمانی [دوز و نحوه تجویز (2.6) را ببینید]. تاریخچه و زمان مصرف استامینوفن را به عنوان اوردوز ارزیابی کنید. تاریخچه گزارش شده از مقدار مصرف استامینوفن به عنوان مصرف بیش از حد، اغلب نادرست است و راهنمای قابل اعتمادی برای درمان نیست. آزمایش‌های آزمایشگاهی زیر را برای نظارت بر عملکرد کبد و کلیه و تعادل الکترولیت‌ها و مایعات دریافت کنید: آسپارتات آمینوترانسفراز (AST)، آلانین آمینوترانسفراز (ALT)، بیلی روبین، نسبت نرمال شده بین‌المللی (INR)، کراتینین، نیتروژن اوره خون (BUN)، گلوکز خون و الکترولیت‌ها. یک نمونه پلاسما یا سرم برای سنجش غلظت استامینوفن حداقل 4 ساعت پس از مصرف تهیه کنید. غلظت های استامینوفن که زودتر از 4 ساعت پس از مصرف به دست می آیند ممکن است گمراه کننده باشند زیرا ممکن است حداکثر غلظت استامینوفن را نشان ندهند. اگر زمان مصرف حاد استامینوفن مشخص نیست: بلافاصله دوز بارگیری تزریق استیل سیستئین را تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. برای تعیین نیاز به ادامه درمان، غلظت استامینوفن را دریافت کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. اگر غلظت استامینوفن را نتوان در فاصله زمانی 8 ساعته پس از مصرف استامینوفن به دست آورد (یا در دسترس نیست یا قابل تفسیر نیست) یا شواهد بالینی دال بر سمیت استامینوفن وجود دارد: بلافاصله دوز بارگیری استیل سیستئین تزریق کنید و درمان را در مجموع دو دوز در طول 20 ساعت یا سه دوز در مدت 21 ساعت ادامه دهید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. اگر بیمار بیش از 8 ساعت پس از مصرف مراجعه کند و زمان مصرف حاد استامینوفن مشخص باشد: دوز بارگیری تزریق استیل سیستئین را فوراً تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید] غلظت استامینوفن را برای تعیین نیاز به ادامه درمان دریافت کنید [دوز و تجویز (2.2) را ببینید]. اگر بیمار کمتر از 8 ساعت پس از مصرف مراجعه کند و زمان مصرف حاد استامینوفن مشخص باشد و غلظت استامینوفن مشخص باشد: برای تعیین اینکه آیا درمان با تزریق استیل سیستئین باید شروع شود یا نه، از نوموگرام اصلاح شده Rumack-Matthew (شکل 1) استفاده کنید [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].

2.2 نوموگرام برای تخمین پتانسیل سمیت کبدی ناشی از مصرف حاد استامینوفن و نیاز به تزریق استیل سیستئین درمان تزریق استیل سیستئین یک پادزهر برای مصرف بیش از حد استامینوفن است. فاصله مهم مصرف و درمان برای حداکثر محافظت در برابر آسیب شدید کبدی بین 0 تا 8 ساعت است. اثربخشی به تدریج پس از 8 ساعت کاهش می یابد و شروع درمان بین 15 تا 24 ساعت پس از مصرف استامینوفن اثربخشی محدودی را به همراه دارد. با این حال، به نظر نمی رسد که وضعیت بیماران را بدتر کند و نباید از آن خودداری کرد، زیرا زمان مصرف گزارش شده ممکن است صحیح نباشد. اگر زمان مصرف حاد استامینوفن مشخص باشد و نتایج سنجش استامینوفن ظرف 8 ساعت در دسترس باشد: برای تعیین اینکه آیا درمان با تزریق استیل سیستئین باید شروع شود یا نه، به نوموگرام اصلاح شده رامک-متیو مراجعه کنید (شکل 1 را ببینید). شروع تزریق استیل سیستئین به غلظت استامینوفن پلاسما یا سرم و همچنین تظاهرات بالینی بیمار بستگی دارد. نوموگرام ممکن است خطر سمیت کبدی را در بیماران مبتلا به الکلیسم مزمن، سوءتغذیه، یا داروهای القا کننده آنزیم CYP2E1 (مانند ایزونیازید) دست کم بگیرد و حتی اگر غلظت استامینوفن در محدوده غیر سمی باشد، باید به درمان این بیماران توجه شود. دوز بارگیری برای بیمارانی که غلظت استامینوفن آنها در خط درمانی "ممکن" یا بالاتر است (خط نقطه چین در نوموگرام): یک دوز بارگیری تزریقی استیل سیستئین را تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. برای بیمارانی که از مصرف بیش از حد استامینوفن طولانی رهش استفاده می کنند، اگر غلظت استامینوفن در 4 ساعت پس از مصرف کمتر از خط درمان احتمالی باشد، نمونه دوم را برای غلظت استامینوفن 8 تا 10 ساعت پس از مصرف حاد دریافت کنید. اگر مقدار دوم در خط درمان "ممکن" یا بالاتر از آن باشد (خط نقطه چین در نوموگرام): دوز بارگیری تزریق استیل سیستئین را تجویز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. برای بیمارانی که مقادیر آنها زیر خط درمانی "ممکن" است، اما زمان مصرف ناشناخته بود یا نمونه کمتر از 4 ساعت پس از مصرف به دست آمد: یک دوز بارگیری تزریقی استیل سیستئین را تجویز کنید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. برای بیمارانی که مقادیر آنها زیر خط درمانی "ممکن" است و زمان مصرف آنها مشخص است و نمونه بیش از 4 ساعت پس از مصرف گرفته شده است، از تزریق استیل سیستئین خودداری کنید زیرا خطر سمیت کبدی حداقل است. شکل 1. نوموگرام اصلاح شده رامک-متیو برای تخمین پتانسیل سمیت کبدی برای مسمومیت با استامینوفن - غلظت استامینوفن پلاسما یا سرم در مقابل زمان (ساعت) پس از مصرف استامینوفن (دارت و همکاران، شبکه JAMA باز 2023؛ 6(87921623) نیاز به ادامه درمان با تزریق استیل سیستئین پس از دوز بارگیری. یکی از موارد زیر را بر اساس غلظت استامینوفن انتخاب کنید: غلظت استامینوفن بر اساس نوموگرام بالاتر از خط درمان احتمالی است (شکل 1 را ببینید): درمان تزریقی استیل سیستئین را با دوز نگهدارنده برای مجموع دو یا سه دوز جداگانه در مدت انفوزیون 20 یا 21 ساعت، به ترتیب ادامه دهید. عملکرد کبد و کلیه و الکترولیت ها را در طول درمان کنترل کنید. غلظت استامینوفن به دست نیامد: درمان تزریقی استیل سیستئین را با دوز نگهدارنده در مجموع دو یا سه دوز جداگانه در مدت انفوزیون 20 یا 21 ساعت ادامه دهید [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. عملکرد کبد و کلیه و الکترولیت ها را در طول درمان کنترل کنید. برای بیمارانی که غلظت استامینوفن آنها زیر خط درمان "ممکن" است (شکل 1 را ببینید) و زمان مصرف مشخص است و نمونه بیش از 4 ساعت پس از مصرف گرفته شد: تزریق استیل سیستئین را قطع کنید. غلظت استامینوفن در محدوده غیر سمی بود، اما زمان مصرف ناشناخته یا کمتر از 4 ساعت بود: نمونه دوم را برای غلظت استامینوفن بگیرید و وضعیت بالینی بیمار را در نظر بگیرید تا تصمیم بگیرید که آیا درمان تزریقی استیل سیستئین را ادامه دهید یا خیر. اگر در مورد خطر ابتلا به سمیت کبدی در بیمار ابهام وجود دارد، توصیه می شود که یک دوره درمانی کامل اجرا شود. ادامه درمان پس از تکمیل دوزهای بارگیری و نگهداری در موارد مشکوک به مصرف بیش از حد زیاد یا مصرف همزمان سایر مواد یا در بیماران مبتلا به بیماری کبدی قبلی. جذب و/یا نیمه عمر استامینوفن ممکن است طولانی شود. در چنین مواردی، نیاز به ادامه درمان با تزریق استیل سیستئین بیش از دوز 300 میلی گرم بر کیلوگرم باید مورد توجه قرار گیرد. سطح استامینوفن و ALT/AST و INR باید پس از آخرین دوز نگهدارنده بررسی شود. اگر سطح استامینوفن هنوز قابل تشخیص باشد یا ALT/AST همچنان در حال افزایش باشد یا INR بالا بماند. دوز باید ادامه یابد و پزشک معالج باید با یک مرکز مسمومیت منطقه ای ایالات متحده به شماره 1-800-222-1222 تماس بگیرد، یا با یک "خط کمک حرفه ای بهداشتی ویژه برای مصرف بیش از حد استامینوفن" به شماره 1-800-525-6115 برای کمک در مورد توصیه های دوز یا 1-816-18 برای اطلاعات بیشتر تماس بگیرد.

2.3 تهیه و نگهداری محلول رقیق شده تزریقی استیل سیستئین قبل از تجویز برای محاسبه دوز (میلی گرم) بر اساس وزن بیمار بر حسب کیلوگرم به جدول 2 و جدول 3 مراجعه کنید. ممکن است چندین ویال تزریق استیل سیستئین مورد نیاز باشد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. هر قسمت استفاده نشده باقی مانده در ویال را دور بریزید. از آنجایی که تزریق استیل سیستئین هیپراسمولار است (2600 mOsmol/L)، تزریق استیل سیستئین باید در حجم توصیه شده از آب استریل برای تزریق، 0.45٪ تزریق کلرید سدیم (1/2 نرمال سالین) یا 5٪ دکستروز در آب قبل از تزریق داخل وریدی رقیق شود. حجم کل تزریق بر اساس وزن بیمار و رژیم دوز انتخابی (یعنی سه کیسه ای یا دو کیسه ای) متفاوت خواهد بود [به دوز و نحوه تجویز (2.5)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. انتخاب رقیق کننده باید بر اساس وضعیت بالینی بیمار، شرایط پزشکی همزمان و پروتکل های سازمانی باشد. پزشک معالج باید هر مورد را جداگانه ارزیابی کند و در صورت وجود هرگونه نگرانی در مورد انتخاب رقیق کننده مناسب، با داروخانه خود مشورت کند. به طور کلی، 0.45٪ نرمال سالین رقیق کننده ترجیحی است زیرا مشخصات اسمولاریته ثابت تری را ارائه می دهد، مقدار آب آزاد تحویلی به بیمار را کاهش می دهد و مایعات فیزیولوژیکی را بهتر از 5٪ دکستروز در آب یا آب استریل برای تزریق تقریب می کند. با این حال، اگر بار سدیم برای بیمار نگران کننده است، دکستروز 5 درصد را در آب یا آب استریل برای تزریق در نظر بگیرید. رقیق شدن تزریق استیل سیستئین در هر یک از این سه محلول منجر به اسمولاریته متفاوت محلول استیل سیستئین برای تزریق داخل وریدی می شود (به جدول 1 برای نمونه هایی از اسمولاریته متفاوت محلول بسته به نوع محلول و غلظت تزریقی استیل سیستئین مراجعه کنید). جدول 1. نمونه هایی از غلظت و اسمولاریته استیل سیستئین در سه محلول * اسمولاریته را به یک سطح بی خطر فیزیولوژیکی تنظیم کنید (معمولاً کمتر از 150 mOsmol/L در بیماران اطفال). اسمولاریته غلظت استیل سیستئین آب استریل تزریقی 0.45% کلرید سدیم تزریقی 5% دکستروز در آب (D5W) 4 میلی گرم در میلی لیتر (کمترین غلظت پروتکل 3 کیسه ای) 52 mOsmol/L* 194 mOsmol/L 311 mg/mHlmH4 (mOsmol/L 311) پروتکل 3 کیسه ای) 744 mOsmol/L 855 mOsmol/L 957 mOsmol/L 7.9 میلی گرم بر میلی لیتر (کمترین غلظت پروتکل 2 کیسه ای) 105 mOsmol/L 241 mOsmol/L 360 mOsmol/LmL 18. (پروتکل 2 کیسه ای با بالاترین غلظت) 239 mOsmol/L 368 mOsmol/L 487 mOsmol/L انتخاب رقیق کننده باید بر اساس وضعیت بالینی بیمار، شرایط پزشکی همزمان و پروتکل های سازمانی باشد. پزشک معالج باید هر مورد را جداگانه ارزیابی کند و در صورت وجود هرگونه نگرانی در مورد انتخاب رقیق کننده مناسب، با داروخانه خود مشورت کند. به طور کلی، 0.45٪ نرمال سالین رقیق کننده ترجیحی است، زیرا مشخصات اسمولاریته ثابت تری را ارائه می دهد، مقدار آب آزاد تحویلی به بیمار را کاهش می دهد و مایعات فیزیولوژیکی را بهتر از 5٪ دکستروز در آب یا آب استریل برای تزریق تقریب می کند. قبل از تجویز، از نظر وجود ماده خاص و تغییر رنگ بررسی کنید. رنگ محلول رقیق شده از بی رنگ تا صورتی یا بنفش خفیف پس از سوراخ شدن درپوش متغیر است (تغییر رنگ بر کیفیت محصول تأثیر نمی گذارد). محلول رقیق شده را می توان به مدت 24 ساعت در دمای اتاق نگهداری کرد. قسمت استفاده نشده را دور بریزید. اگر یک ویال قبلا باز شده بود، برای تزریق داخل وریدی استفاده نکنید.

2.4 ملاحظات کلی برای انتخاب رژیم سه کیسه ای یا دو کیسه ای مجموع دوز توصیه شده تزریق استیل سیستئین 300 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت داخل وریدی به عنوان یک رژیم سه کیسه ای یا یک رژیم دو کیسه ای تجویز می شود [به دوز و نحوه تجویز (2.5) مراجعه کنید]. مشخص نیست که آیا رژیم دو کیسه ای برای اثربخشی در پیشگیری از سمیت کبدی با رژیم سه کیسه ای قابل مقایسه است یا خیر. داده های کافی برای توصیه استفاده از رژیم دو کیسه ای در بیماران 40 کیلوگرمی یا کمتر وجود ندارد. این بیماران باید رژیم سه کیسه ای را دریافت کنند. برای بیماران با وزن 41 کیلوگرم یا بیشتر، پزشک باید فاکتورهای زیر را هنگام تصمیم گیری در مورد انتخاب رژیم سه کیسه ای یا دو کیسه ای در نظر بگیرد: رژیم سه کیسه ای استیل سیستئین بیشتری را در سه ساعت اول تزریق می کند و ممکن است برای بیمارانی که علائم اولیه آسیب شدید کبدی دارند یا سابقه مصرف زیاد استامینوفن دارند ترجیح داده شود. با این حال، پتانسیل بروز بالاتر واکنش های حساسیت بیش از حد وجود دارد. رژیم دو کیسه ای مقدار کمتری از تزریق استیل سیستئین را در سه ساعت اول ارائه می دهد و ممکن است با واکنش های حساسیت کمتری نسبت به رژیم سه کیسه ای همراه باشد [به واکنش های جانبی (6.2)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید].

2.5 دوز توصیه شده برای مصرف حاد استامینوفن تزریق استیل سیستئین فقط برای تزریق داخل وریدی است. مجموع دوز توصیه شده تزریق استیل سیستئین 300 میلی گرم بر کیلوگرم است که به صورت داخل وریدی به عنوان یک رژیم سه کیسه ای تجویز شده به عنوان بارگیری، دوز دوم و سوم تزریق در مجموع 21 ساعت یا یک رژیم دو کیسه ای به صورت بارگیری و دوز دوم در مجموع 20 ساعت تزریق می شود. برای دوز توصیه شده بر اساس وزن و رقت بر اساس وزن در بیماران جدول 2 را برای رژیم سه کیسه ای (برای بیماران 5 کیلوگرمی یا بیشتر) یا جدول 3 را برای رژیم دو کیسه ای (برای بیماران 41 کیلوگرمی یا بیشتر) ببینید. جدول رژیم سه کیسه ای 2. دوز و رقت توصیه شده برای تزریق استیل سیستئین سه کیسه ای برای بیماران 5 کیلوگرم یا بیشتر * تزریق استیل سیستئین را در یکی از سه محلول زیر رقیق کنید: آب استریل برای تزریق، تزریق 0.45 درصد کلرید سدیم، یا 5 درصد دکستروز در آب. ** دوز توصیه شده برای افراد کمتر از 5 کیلوگرم مورد مطالعه قرار نگرفته است. *** هیچ مطالعه خاصی برای ارزیابی لزوم تنظیم دوز در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم انجام نشده است. اطلاعات محدودی در مورد دوز مورد نیاز بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم در دسترس است. کیسه وزن بدن 1 (دوز بارگیری) کیسه 2 (دوز دوم) کیسه 3 (دوز سوم) دوز بارگیری حجم رقیق کننده* زمان انفوزیون حجم رقیق کننده دوز دوم* زمان انفوزیون حجم رقیق کننده دوز سوم* زمان انفوزیون 5 کیلوگرم** تا 20 کیلوگرم 150 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن 150 میلی گرم در کیلوگرم وزن بدن mg/kg 7 ml/kg انفوزیون طی 4 ساعت 100 mg/kg 14 ml/kg انفوزیون در مدت 16 ساعت 21 کیلوگرم تا 40 کیلوگرم 150 میلی گرم بر کیلوگرم 100 میلی لیتر 50 میلی گرم بر کیلوگرم 250 میلی لیتر 100 میلی گرم بر کیلوگرم 500 میلی لیتر 41 کیلوگرم تا 99 کیلوگرم، 150 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 200 میلی‌لیتر، 50 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 500 میلی‌لیتر، 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم، 1000 میلی‌لیتر، 100 کیلوگرم یا بیشتر *** 15،000 میلی‌گرم، 200 میلی‌لیتر، 5000 میلی‌گرم، 500 میلی‌لیتر، 10،000 میلی‌گرم 1000 میلی‌گرم، 200 میلی‌لیتر رژیم برای بیماران 41 کیلوگرمی یا بیشتر: دوز و رقت توصیه شده برای تزریق استیل سیستئین * تزریق استیل سیستئین را در یکی از سه محلول زیر رقیق کنید: آب استریل برای تزریق، 0.45٪ تزریق کلرید سدیم، یا 5٪ دکستروز در آب. ** هیچ مطالعه خاصی برای ارزیابی لزوم تنظیم دوز در بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم انجام نشده است. اطلاعات محدودی در مورد دوز مورد نیاز بیماران با وزن بیش از 100 کیلوگرم در دسترس است. کیسه وزن بدن 1 (دوز بارگیری) کیسه 2 (دوز دوم) دوز بارگیری حجم رقیق کننده* زمان انفوزیون حجم رقیق کننده دوز دوم* زمان انفوزیون 41 کیلوگرم تا 99 کیلوگرم 200 میلی گرم بر کیلوگرم 1000 میلی لیتر انفوزیون در مدت 4 ساعت 100 میلی گرم بر کیلوگرم انفوزیون 100 میلی گرم بر کیلوگرم 5 ساعت بیشتر ** 20000 میلی گرم 1000 میلی لیتر 10000 میلی گرم 500 میلی لیتر 2.6 توصیه هایی برای مصرف مکرر استامینوفن فوق درمانی فوق درمانی مکرر مصرف استامینوفن (RSI) مصرف استامینوفن در دوزهای بالاتر از دوزهای توصیه شده برای مدت زمان طولانی است. خطر سمیت کبدی و توصیه‌هایی برای درمان مصرف حاد استامینوفن (به عنوان مثال، نوموگرام اصلاح‌شده Rumack-Matthew) برای بیماران مبتلا به RSI اعمال نمی‌شود. بنابراین، اطلاعات زیر را برای راهنمایی درمان تزریق استیل سیستئین برای RSI به دست آورید: غلظت سرمی یا پلاسما استامینوفن. سابقه گزارش شده از مقدار مصرف استامینوفن اغلب نادرست است و راهنمای قابل اعتمادی برای درمان نیست. تست های آزمایشگاهی برای نظارت بر عملکرد کبد و کلیه و تعادل الکترولیت ها و مایعات: AST، ALT، بیلی روبین، INR، کراتینین، BUN، گلوکز خون و الکترولیت ها. برای اطلاعات مربوط به دوز تزریقی و تجویز استیل سیستئین خاص در بیماران مبتلا به RSI، با مرکز مسمومیت منطقه ای خود به شماره 1-800-222-1222 تماس بگیرید، یا به طور متناوب، با یک خط کمک حرفه ای بهداشتی ویژه برای مصرف بیش از حد استامینوفن به شماره 1-800-525-6115 تماس بگیرید.

شایع ترین عوارض جانبی (بیش از 2٪) بثورات، کهیر / برافروختگی صورت و خارش است (6.1). برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Sagent Pharmaceuticals به شماره 1-866-625-1618 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه مطالعات بالینی واکنش‌های جانبی مهم بالینی زیر در جای دیگری در برچسب‌گذاری توضیح داده شده است: واکنش‌های حساسیت مفرط [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1.) مراجعه کنید] اضافه بار مایعات [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید] از آنجا که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌هایی در کارآزمایی بالینی داروی دیگر مقایسه کرد. در ادبیات، شایع ترین واکنش های جانبی گزارش شده منتسب به تجویز داخل وریدی استیل سیستئین عبارت بودند از راش، کهیر و خارش. فراوانی عوارض جانبی بین 0.2% و 21% گزارش شده است و اغلب در طول دوز بارگیری اولیه استیل سیستئین رخ می دهد. مطالعه سرعت بارگذاری دوز/انفوزیون در یک مطالعه بالینی تصادفی، برچسب باز و چند مرکزی که در استرالیا بر روی بیماران مبتلا به مسمومیت با استامینوفن انجام شد، میزان واکنش های حساسیت بیش از حد بین انفوزیون داخل وریدی 15 دقیقه و 60 دقیقه برای دوز بارگیری 150 میلی گرم بر کیلوگرم استیل استیین مقایسه شد. بروز عوارض جانبی مربوط به دارو در 2 ساعت اول پس از تجویز استیل سیستئین در جدول 4 ارائه شده است. به طور کلی، 17٪ از بیماران یک واکنش حساسیت حاد را ایجاد کردند (18٪ در گروه انفوزیون 15 دقیقه، 14٪ در گروه انفوزیون 60 دقیقه) [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. جدول 4. بروز عوارض جانبی مرتبط با دارو که در 2 ساعت اول پس از تجویز داروی مطالعه رخ می‌دهد بر اساس اصطلاح ترجیحی: مطالعه دوز بارگیری/سرعت انفوزیون Unkn=Unknown; NOS=غیر مشخص نشده گروه درمان 15 دقیقه 60 دقیقه تعداد بیماران n=109 n=71 اختلالات قلبی 5 (5%) 2 (3%) شدت: تاکی کاردی خفیف متوسط شدید Unkn خفیف متوسط شدید NOS 4 (4%) 1 (1%) 2 (3%) اختلالات گوارشی 16 (15%) 7 (10%) شدت: Unkn خفیف متوسط شدید Unkn خفیف متوسط شدید Unkn خفیف متوسط شدید 1% (16%) (1% 1 (16%) تهوع (1% 1) NOS 2 (2%) 11 (10%) 2 (3%) 4 (6%) اختلالات سیستم ایمنی 20 (18%) 10 (14%) شدت: Unkn خفیف متوسط شدید Unkn خفیف متوسط شدید واکنش حساسیت بیش از حد 2 (2%) 6 (6%) 11 (10%) 1 (1%) 4 (6%) 5 (7%) 1 (1%) اختلالات تنفسی، قفسه سینه و مدیاستنال 2 (2%) 2 (3%) شدت: خفیف خفیف فارنژیت 1 (1%) رینوره 1 (1%) رونچی 1 (1%) سفتی گلو 1 (1%) اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی 6 (6%) 5 (7%) شدت: Unkn خفیف متوسط ​​شدید Unkn خفیف متوسط ​​شدید خارش 1 (1%) 2 (3%) راش NOS 3 (3%) 2 (2%) 3 (4%) اختلالات عروقی 2 (2%) 3 (4%) شدت: Unkn خفیف متوسط شدید Unkn خفیف متوسط شدید گرگرفتگی 1 (1%) 1 (1%) 2 (3%) 1 (1%) مطالعه ایمنی یک مطالعه چند مرکزی بزرگ در کانادا انجام شد که در آن داده‌ها از بیمارانی که با استیل سیستئین داخل وریدی تحت درمان با استیل سیستئین برای مصرف بیش از حد استامینوفن قرار گرفتند، بین دوز بیش از حد استامینوفن جمع‌آوری شد. 4709 مورد بزرگسال و 1905 مورد اطفال. بروز واکنش های حساسیت بیش از حد در بیماران بزرگسال (شود کلی 8 درصد) و کودکان (بروز کلی 10 درصد) در جدول 5 و جدول 6 ارائه شده است. جدول 5. توزیع واکنش های افزایش حساسیت گزارش شده در بیماران بزرگسالی که استیل سیستئین داخل وریدی دریافت می کنند * علائم تنفسی به عنوان وجود هر یک از موارد زیر تعریف می شود: سرفه، خس خس سینه، استریدور، تنگی نفس، سفتی قفسه سینه، دیسترس تنفسی یا برونکواسپاسم. بروز واکنش (%) n=4709 کهیر/گرگرفتگی صورت 6.1% خارش 4.3% علائم تنفسی* 1.9% ادم 1.6% فشار خون بالا 0.1% آنافیلاکسی 0.1% جدول 6. توزیع واکنش های افزایش حساسیت گزارش شده در بیماران اطفال دریافت کننده استیل سیستئین وریدی *علائم تنفسی به صورت وجود هر یک از موارد زیر تعریف می شود: سرفه، خس خس سینه، استریدور، تنگی نفس، سفتی قفسه سینه، دیسترس تنفسی، یا اسپاسم برونش. بروز واکنش (%) n=1905 کهیر/گرگرفتگی صورت 7.6% خارش 4.1% علائم تنفسی* 2.2% ادم 1.2% آنافیلاکسی 0.2% فشار خون پایین 0.1% 6.2 میزان تجربیات پس از بازاریابی از مطالعات مشاهده‌ای عوارض جانبی منتشر شده است. واکنش‌های حساسیت مفرط با مرور نمودار گذشته‌نگر در افراد دریافت‌کننده دو کیسه شناسایی شد رژیم پس از پذیرش این رژیم به عنوان سیاست نهادی در سه محیط غیر ایالات متحده و یک تنظیم ایالات متحده در مقایسه با یک گروه کنترل تاریخی که رژیم سه کیسه ای را دریافت کرد. جدول 7 بروز واکنش‌های حساسیت مفرط را در بیمارانی نشان می‌دهد که بین سال‌های 2009 تا 2020 رژیم‌های دو کیسه‌ای یا سه کیسه‌ای استیل سیستئین داخل وریدی دریافت کرده‌اند. جدول 7. بروز واکنش‌های حساسیت بیش از حد در بیمارانی که رژیم‌های دو کیسه‌ای یا سه کیسه‌ای استیل سیستئین داخل وریدی دریافت کرده‌اند در مطالعات منتشر شده واکنش‌های حساسیت بیش از حد در بیمارانی که رژیم دو کیسه‌ای دریافت می‌کنند واکنش‌های حساسیت بیش از حد در بیمارانی که در بیمارستان‌های دریافت‌کننده‌ی سه‌کیسه‌ای 4% (19/507) 16% (47/292) مطالعه 2 (چهار بیمارستان استرالیا) 5% (8/163) 14% (45/313) مطالعه 3 (نه بیمارستان استرالیا) 1% (17/1300) 7% (65/911) مطالعه 4 (یک بیمارستان ایالات متحده) 19% (18/93) 23% (34/150) واکنش های نامطلوب ناشی از واکنش های پس از بازاریابی پس از بازاریابی در طی گزارش های خودبه خودی پس از استفاده ناخواسته نشان داده شده است. استیل سیستئین از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. اختلالات سیستم ایمنی: آنافیلاکسی کشنده