دارونامه

→ بازگشت به نتایج

استیل سیستئین

Acetylcysteine
نسخه‌ای دهانی، تنفسی (استنشاقی) RxCUI 307718 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
استیل سیستئین
طبقه‌بندی دارویی
پادزهر؛ پادزهر برای مصرف بیش از حد استامینوفن؛ موکولیتیک
طبقه‌بندی مکانیسم اثر
فعالیت کاهشی
اثر فیزیولوژیک
کاهش ویسکوزیته ترشح تنفسی؛ افزایش غلظت گلوتاتیون
راه مصرف
دهانی، تنفسی (استنشاقی)
تاریخ برچسب
2026-05-22

موارد مصرف

استیل سیستئین به عنوان درمان کمکی برای بیماران مبتلا به ترشحات مخاطی غیرطبیعی، چسبناک یا دمیده در شرایطی مانند: بیماری مزمن برونش ریوی (آمفیزم مزمن، آمفیزم همراه با برونشیت، برونشیت مزمن آسمی، سل، برونشکتازی و آمیلوئیدوز اولیه ریه) بیماری حاد برونش ریوی (پنومونی، برونشیت، تراکئوبرونشیت) مرتبط با جراحی استفاده در هنگام بیهوشی پس از ضربه شرایط قفسه سینه آتلکتازی ناشی از انسداد مخاطی مطالعات تشخیصی برونش (برونکوگرام، برونکوسپیرومتری و کاتتریزاسیون گوه ای برونش)

استیل سیستئین که به صورت خوراکی تجویز می شود، به عنوان پادزهر برای جلوگیری یا کاهش آسیب کبدی که ممکن است پس از مصرف مقدار بالقوه سمیت کبدی استامینوفن رخ دهد، نشان داده می شود. شروع درمان در اسرع وقت پس از مصرف بیش از حد و در هر صورت ظرف 24 ساعت پس از مصرف ضروری است.

دوز و روش مصرف

محلول استیل سیستئین جنرال 10% و 20% در ویال های شیشه ای حاوی 30 میلی لیتر موجود است. محلول 20% را می توان با محلول استنشاقی کلرید سدیم به غلظت کمتری رقیق کرد. تزریق کلرید سدیم; یا آب استریل برای تزریق، یا آب استریل برای استنشاق. محلول 10 درصد را می توان بدون رقیق استفاده کرد. نگهداری ویال های باز شده این محصول حاوی عامل ضد میکروبی نیست و باید دقت شود که آلودگی محلول استریل به حداقل برسد. اگر فقط بخشی از محلول موجود در یک ویال استفاده می شود، باقیمانده را در یخچال نگهداری کنید و فقط ظرف 96 ساعت برای استنشاق استفاده کنید. نبولیزاسیون - ماسک صورت، قطعه دهان، تراکئوستومی هنگامی که در ماسک صورت، قطعه دهان یا تراکئوستومی نبولیز می شود، 1 تا 10 میلی لیتر از محلول 20 درصد یا 2 تا 20 میلی لیتر از محلول 10 درصد ممکن است هر 2 تا 6 ساعت داده شود. دوز توصیه شده برای اکثر بیماران 3 تا 5 میلی لیتر از محلول 20 درصد یا 6 تا 10 میلی لیتر از محلول 10 درصد 3 تا 4 بار در روز است. نبولیزاسیون - چادر، کروپت در شرایط خاص ممکن است لازم باشد که در چادر یا کروپت نبولیز شود، و این روش استفاده باید فردی باشد تا تجهیزات موجود و نیازهای خاص بیمار در نظر گرفته شود. این شکل از تجویز به حجم بسیار زیادی از محلول نیاز دارد، گاهی اوقات تا 300 میلی لیتر در طول یک دوره درمان. اگر باید از چادر یا کروپت استفاده شود، دوز توصیه شده حجم استیل سیستئین (با استفاده از 10٪ یا 20٪) است که مه بسیار سنگین را در چادر یا کروپت برای مدت مورد نظر حفظ می کند. تجویز برای دوره های طولانی مدت متناوب یا مداوم، از جمله یک شبه، ممکن است مطلوب باشد. تزريق مستقيم در صورت استفاده از روش القاي مستقيم، 1 تا 2 ميلي ليتر از محلول 10% يا 20% ممكن است هر ساعت تجويز شود. هنگامی که برای مراقبت های معمول پرستاری از بیماران تراکئوستومی استفاده می شود، 1 تا 2 میلی لیتر از محلول 10٪ تا 20٪ ممکن است هر 1 تا 4 ساعت با تزریق در تراکئوستومی داده شود. استیل سیستئین ممکن است مستقیماً با قرار دادن یک کاتتر پلاستیکی کوچک در نای (تحت بی حسی موضعی و دید مستقیم) به بخش خاصی از درخت برونش ریوی وارد شود. سپس دو تا 5 میلی لیتر از محلول 20 درصد را می توان با استفاده از سرنگ متصل به کاتتر تزریق کرد. همچنین ممکن است استیل سیستئین از طریق کاتتر داخل تراشه از راه پوست تجویز شود. سپس ممکن است یک تا 2 میلی لیتر از محلول 20 درصد یا 2 تا 4 میلی لیتر از محلول 10 درصد هر 1 تا 4 ساعت توسط یک سرنگ متصل به کاتتر داده شود. برونشوگرافی تشخیصی برای مطالعات تشخیصی برونش، 2 یا 3 تجویز 1 تا 2 میلی لیتر از محلول 20 درصد یا 2 تا 4 میلی لیتر از محلول 10 درصد باید به صورت نبولیزاسیون یا تزریق داخل تراشه، قبل از عمل انجام شود. استفاده از مواد آئروسل استیل سیستئین ممکن است با استفاده از نبولایزرهای معمولی ساخته شده از پلاستیک یا شیشه تجویز شود. برخی از مواد مورد استفاده در تجهیزات نبولیزاسیون با استیل سیستئین واکنش نشان می دهند. واکنش پذیرترین آنها فلزات خاصی (به ویژه آهن و مس) و لاستیک هستند. در مواردی که ممکن است مواد با محلول استیل سیستئین تماس پیدا کند، باید از قطعات ساخته شده از مواد قابل قبول زیر استفاده شود: شیشه، پلاستیک، آلومینیوم، آلومینیوم آنودایز شده، فلز کروم، تانتالیم، نقره استرلینگ یا فولاد ضد زنگ. نقره ممکن است پس از قرار گرفتن در معرض آن کدر شود، اما این برای عملکرد دارو یا بیمار مضر نیست. گازهای نبولایز کننده گاز مخزن فشرده (هوا) یا کمپرسور هوا باید برای تامین فشار برای نبولایزه کردن محلول استفاده شود. همچنین ممکن است از اکسیژن استفاده شود، اما باید با احتیاط های معمول در بیماران مبتلا به بیماری شدید تنفسی و احتباس CO 2 استفاده شود. دستگاه استیل سیستئین معمولاً به‌عنوان سحابی‌های ریز تجویز می‌شود و نبولایزر مورد استفاده باید قادر به ارائه مقادیر بهینه از طیف مناسبی از اندازه‌های ذرات باشد. نبولایزرهای موجود در بازار سحابی هایی از استیل سیستئین تولید می کنند که برای ماندگاری در دستگاه تنفسی رضایت بخش هستند. اکثر نبولایزرهای آزمایش شده نسبت بالایی از محلول دارویی را به صورت ذرات با قطر کمتر از 10 میکرون تامین می کنند. میچل 2 نشان داده است که ذرات کمتر از 10 میکرون باید به طور رضایت بخشی در دستگاه تنفسی حفظ شوند. دستگاه‌های تنفسی فشار مثبت متناوب مختلف استیل سیستئین را با کارایی رضایت‌بخش نبولیز می‌کنند، از جمله: خیر: 40 De Vilbiss (شرکت De Vilbiss، سامرست، پنسیلوانیا) و نبولایزر دو جت Bennett (Puritan Bennett Corp., Oak at 13th, Kansas City, Missouri). محلول نبولایزر ممکن است مستقیماً از نبولایزر استنشاق شود. نبولایزرها همچنین ممکن است به ماسک های پلاستیکی صورت یا دهانی های پلاستیکی متصل شوند. همچنین ممکن است نبولایزرهای مناسب برای استفاده در دستگاه‌های مختلف تنفس فشار مثبت متناوب (IPPB) نصب شوند. تجهیزات نبولایزر باید بلافاصله پس از استفاده تمیز شوند زیرا باقیمانده ها ممکن است روزنه های کوچکتر را مسدود کرده یا قطعات فلزی را خورده کنند. لامپ های دستی برای استفاده معمولی برای نبولایز کردن استیل سیستئین توصیه نمی شوند زیرا خروجی آنها معمولاً خیلی کم است. همچنین، برخی از نبولایزرهایی که با دست کار می کنند، ذرات بزرگتر از حد مطلوب را برای درمان استنشاقی ارائه می دهند. استیل سیستئین را نباید مستقیماً در محفظه نبولایزر گرم شده (دیگ داغ) قرار داد. اگر آئروسل استیل سیستئین با استفاده از یک نبولایزر گرم نشده جداگانه وارد شود، ممکن است یک نبولایزر گرم شده بخشی از مجموعه نبولایزر باشد تا یک فضای اشباع گرم را فراهم کند. اقدامات احتیاطی معمول برای تجویز سحابی های اشباع گرم باید رعایت شود. محلول نبولایزر ممکن است مستقیماً از نبولایزر تنفس شود. نبولایزرها همچنین ممکن است به ماسک های پلاستیکی صورت، چادرهای پلاستیکی صورت، قطعات دهان پلاستیکی، چادرهای اکسیژن پلاستیکی معمولی یا چادرهای سر متصل شوند. همچنین ممکن است نبولایزرهای مناسب برای استفاده در دستگاه‌های مختلف تنفس فشار مثبت متناوب (IPPB) نصب شوند. تجهیزات نبولایزر باید بلافاصله پس از استفاده تمیز شوند، در غیر این صورت باقیمانده ها ممکن است روزنه های ریز را مسدود کرده یا قطعات فلزی را خورده کنند. نبولایزر طولانی مدت هنگامی که سه چهارم حجم اولیه محلول استیل سیستئین نبولایز شد، باید مقداری آب استریل برای تزریق (تقریبا برابر با حجم محلول باقیمانده) به نبولایزر اضافه شود. این امر هرگونه غلظت عامل در حلال باقیمانده پس از نبولیزاسیون طولانی مدت را از بین می برد. سازگاری سازگاری فیزیکی و شیمیایی استیل سیستئین با برخی داروهای دیگر که ممکن است همزمان با نبولیزاسیون، القای مستقیم یا استفاده موضعی تجویز شوند، مورد مطالعه قرار گرفته است. استیل سیستئین نباید با آنتی بیوتیک های خاصی مخلوط شود. به عنوان مثال، آنتی‌بیوتیک‌های تتراسایکلین هیدروکلراید، اکسی تتراسایکلین هیدروکلراید و اریترومایسین لاکتوبیونات با مخلوط شدن در یک محلول ناسازگار بودند. اگر تجویز این عوامل مطلوب باشد، ممکن است این عوامل از محلول های جداگانه تجویز شوند. ارائه این داده ها نباید به عنوان توصیه ای برای ترکیب استیل سیستئین با سایر داروها تفسیر شود. این جدول به عنوان تضمین مثبتی مبنی بر عدم وجود ناسازگاری ارائه نمی شود، زیرا این داده ها فقط بر اساس مطالعات سازگاری کوتاه مدت انجام شده در مرکز تحقیقات مید جانسون هستند. سازندگان ممکن است فرمول های خود را تغییر دهند و این می تواند سازگاری ها را تغییر دهد. این داده ها تنها به عنوان راهنمای پیش بینی مشکلات ترکیبی در نظر گرفته شده اند. در صورت صلاحدید تهیه یک افزودنی، باید در اسرع وقت پس از آماده سازی مصرف شود. مخلوط های استفاده نشده را ذخیره نکنید. 1. رتبه بندی، ناسازگار، بر اساس تشکیل رسوب، تغییر در شفافیت، اختلاط ناپذیری یا از دست دادن سریع قدرت استیل سیستئین یا ماده فعال محصول و/یا عامل در مخلوط است. رتبه بندی، سازگار، به این معنی است که در مقایسه با محلول کنترل محصول و/یا عامل، هیچ تغییر فیزیکی قابل توجهی در افزودنی وجود ندارد و هیچ ناسازگاری شیمیایی پیش بینی شده ای وجود ندارد. تمام مواد افزودنی برای سازگاری شیمیایی کوتاه مدت با سنجش غلظت استیل سیستئین پس از اختلاط آزمایش شده اند. 2. ماده فعال در محصول و/یا عامل نیز پس از اختلاط مورد سنجش قرار گرفت. برخی از مواد افزودنی تغییرات فیزیکی جزئی ایجاد کردند که برای ارزیابی ناسازگاری مواد افزودنی ناکافی در نظر گرفته شد. اینها در پانوشت های 3، 4 و 5 ذکر شده اند. 3. بوی قوی پس از نگهداری به مدت 24 ساعت در دمای اتاق ایجاد می شود. 4. این افزودنی رنگ زرد کمی تیره‌تر از محلول کنترل محصول و/یا عامل بود. 5. رنگ برنزه روشن پس از نگهداری به مدت 24 ساعت در دمای اتاق ایجاد شد. 6. ورودی ها غلظت نهایی هستند. مقادیر داخل پرانتز حجم محلول های استیل سیستئین را به حجم محلول های آزمایشی مرتبط می کند. سازگاری در شرایط آزمایشگاهی 1 تست نسبت استیل سیستئین تست شده 6 رده بندی سازگاری محصول و/یا عامل استیل-سیستئین محصول یا عامل بیهوش کننده، گاز هالوتان سازگار با 20% OFINFINITE بی‌حس‌کننده، محلی کوکائین HCl سازگار 10% 5% لیدوکائین HCl سازگار 10% 2% تتراکائین HCl سازگار 10% 1% آنتی باکتریال (شکل تزریقی هر آنتی بیوتیک استفاده شده) باسیتراسین 2.3 (مخلوط و استفاده یکباره) سازگار 10% 5000 واحد در میلی لیتر کلرامونیکول سدیم سوکسینات سازگار 20% 20 میلی گرم در میلی لیتر کاربنی سیلین دی سدیم 2 (مخلوط و استفاده یکباره) سازگار 10% 125 میلی گرم در میلی لیتر سوکسینات 10% 125 میلی گرم در میلی لیتر جنتامیک کانامایسین سولفات 2 (مخلوط و استفاده یکباره) سازگار 10% 167 میلی گرم در میلی لیتر سازگار 17% 85 میلی گرم در میلی لیتر لینکومایسین HCl 2 سازگار 10% 150 میلی گرم در میلی لیتر نئومایسین سولفات 2 سازگار 10% 100 میلی گرم در میلی لیتر نووبیوسین سدیم 2 سازگار 10% 25 میلی گرم در میلی لیتر پنی سیلین G پتاسیم 2 (مخلوط و استفاده یکباره) سازگار سازگار 10% 10% 25000 U/mL 100000 U/mL 100000 U/mL 2% سولفاته 50000 واحد در میلی لیتر سفالوتین سدیم سازگار 10% 110 میلی گرم در میلی لیتر کولیسیتیمتات سدیم 2 (مخلوط و استفاده یکباره) سازگار 10% 37.5 میلی گرم در میلی لیتر وانکومایسین HCl 2 سازگار 10% 25 میلی گرم در میلی لیتر آمفوترسین B ناسازگار 4%-15% 1-4 میلی گرم در میلی لیتر کلرتتراسایکلین HCl 2 ناسازگار 10% 12.5 میلی گرم در میلی لیتر اریترومایسین لاکتوبیونات ناسازگار 10% 15 میلی گرم در میلی لیتر اکسی تتراسایکلین HCl ناسازگار 10% 12.5 mg/mL ناسازگار با سدیم 12.5% Ampicill0mL0% تتراسایکلین HCl ناسازگار 10% 12.5 میلی گرم در میلی لیتر برونش گشادکننده های ایزوپروترنول HCl 2 سازگار 3% 0.5% ایزوپروترنول HCl 2 سازگار 10% 0.05% ایزوپروترنول HCl 2 سازگار 20% 0.05% ایزوپروترنول HCl سازگار 13.3% (2 قسمت) 0.33% (1 قسمت) ایزواتارین HCl سازگار 13.3% (2 قسمت) (1 قسمت) اپی نفرین HCl سازگار 13.3% (2 قسمت) 0.32% (1 قسمت) CONTRASTIL% CONTRASTIL CONTRASTIL 40%/10 میلی لیتر ضد احتقان فنیل افرین HCl 2 سازگار 3% 0.25% فنیل افرین HCl سازگار 13.3% (2 قسمت) .17% (1 قسمت) آنزیم ها کیموتریپسین ناسازگار 5% 400 γ/mL تریپسین ناسازگار 5% 400 γ / میلی لیتر حلال ها با الکل سازگار 12% 10%-20% پروپیلن گلیکول سازگار 3% 10% استروئیدها دگزامتازون سدیم فسفات سازگار 16% 0.8 میلی گرم در میلی لیتر پردنیزولون 3% 37% پردنیزولون سدیم 37% سازگار با سدیم mg/ml عوامل دیگر پراکسید هیدروژن ناسازگار (همه نسبت ها) بی کربنات سدیم سازگار 20% (1 قسمت) 4.2% (1 قسمت) استیل سیستئین به عنوان پادزهر برای استامینوفن مصرف بیش از حد

کلی صرف نظر از میزان مصرف استامینوفن گزارش شده، اگر 24 ساعت یا کمتر از زمان گزارش شده مصرف بیش از حد استامینوفن گذشته است، فورا استیل سیستئین را تجویز کنید. قبل از شروع درمان با استیل سیستئین منتظر نتایج سنجش سطح استامینوفن نباشید. روش های زیر توصیه می شود: 1. معده باید سریعاً با لاواژ یا با القای استفراغ با شربت ایپکاک تخلیه شود. شربت ایپکاک باید در دوز 15 میلی‌لیتر برای کودکان تا 12 سال و 30 میلی‌لیتر برای نوجوانان و بزرگسالان و بلافاصله پس از نوشیدن مقادیر فراوان آب تجویز شود. اگر استفراغ در 20 دقیقه رخ نداد، باید دوز را تکرار کنید. 2. در مورد مصرف بیش از حد دارو، زغال فعال ممکن است نشان داده شود. با این حال، اگر زغال فعال مصرف شده است، قبل از تجویز استیل سیستئین، آن را شستشو دهید. زغال فعال استیل سیستئین را در شرایط آزمایشگاهی جذب می کند و ممکن است این کار را در بیماران انجام دهد و در نتیجه ممکن است اثربخشی آن را کاهش دهد. 3. برای سنجش پلاسما استامینوفن قبل از سم زدایی و برای SGOT، SGPT، بیلی روبین، زمان پروترومبین، کراتینین، BUN، قند خون و الکترولیت ها، خون بگیرید. 4. دوز بارگیری استیل سیستئین، 140 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن را تجویز کنید. (استیل سیستئین را برای تجویز خوراکی همانطور که در راهنمای دوز اختصاصی و جدول آماده سازی توضیح داده شده است آماده کنید.) 5. اقدامات بعدی را بر اساس اطلاعات استامینوفن پلاسما قبل از سم زدایی تعیین کنید. یکی از چهار دوره درمانی زیر را انتخاب کنید. الف. سطح استامینوفن پلاسما قبل از سم زدایی به وضوح در محدوده سمی است (به سنجش استامینوفن - تفسیر و روش زیر مراجعه کنید): اولین دوز نگهدارنده (70 میلی گرم بر کیلوگرم استیل سیستئین) را 4 ساعت پس از دوز بارگیری تجویز کنید. سپس دوز نگهدارنده در فواصل 4 ساعته در مجموع 17 دوز تکرار می شود. عملکرد کبد و کلیه و الکترولیت ها را در طول فرآیند سم زدایی کنترل کنید. ب. سطح استامینوفن قبل از سم زدایی بدست نیامد: مانند A.C ادامه دهید. سطح استامینوفن قبل از سم زدایی به وضوح در محدوده غیر سمی است (زیر خط چین در نوموگرام) و می دانید که مصرف بیش از حد استامینوفن حداقل 4 ساعت قبل از آزمایش پلاسمایی استامینوفن قبل از سم زدایی رخ داده است: مصرف استیل سیستئین را قطع کنید. D. سطح استامینوفن قبل از سم زدایی در محدوده غیر سمی بود، اما زمان مصرف ناشناخته یا کمتر از 4 ساعت بود. از آنجایی که سطح استامینوفن در زمان سنجش قبل از سم زدایی ممکن است یک مقدار اوج نباشد (پیش ممکن است قبل از 4 ساعت پس از مصرف به دست نیاید)، سطح پلاسمایی دوم را برای تصمیم گیری در مورد اینکه آیا درمان سم زدایی با 17 دوز کامل ضروری است یا خیر، دریافت کنید. 6. اگر بیمار هر دوز خوراکی را ظرف 1 ساعت پس از تجویز استفراغ کرد، آن دوز را تکرار کنید. 7. در مواردی که بیمار به طور مداوم قادر به حفظ استیل سیستئین خوراکی نیست، پادزهر ممکن است با لوله گذاری دوازدهه تجویز شود. 8. اگر سطح استامینوفن پلاسما در محدوده سمی بالقوه است همانطور که در زیر توضیح داده شد، SGOT، SGPT، بیلی روبین، زمان پروترومبین، کراتینین، BUN، قند خون و الکترولیت ها را روزانه تکرار کنید. آماده سازی استیل سیستئین برای تجویز خوراکی - تجویز خوراکی نیاز به رقیق شدن محلول 20٪ با کولاهای رژیمی یا سایر نوشابه های رژیمی تا غلظت نهایی 5٪ دارد (به راهنمای دوز و جدول آماده سازی مراجعه کنید). اگر از طریق لوله معده یا لوله میلر-ابوت تجویز شود، ممکن است از آب به عنوان رقیق کننده استفاده شود. رقت ها باید تازه تهیه شده و ظرف یک ساعت استفاده شوند. محلول های رقیق نشده باقیمانده در ویال های باز شده را می توان تا 96 ساعت در یخچال نگهداری کرد. استیل سیستئین برای تزریق تزریقی تایید نشده است. سنجش استامینوفن - تفسیر و روش: مصرف حاد استامینوفن در مقادیر mg/kg 150 یا بیشتر ممکن است منجر به مسمومیت کبدی شود. با این حال، تاریخچه گزارش شده از مقدار داروی مصرف شده به عنوان اوردوز اغلب نادرست است و راهنمای قابل اعتمادی برای درمان مصرف بیش از حد نیست. بنابراین، غلظت استامینوفن پلاسما یا سرم، که در اولین فرصت ممکن تعیین می شود، اما زودتر از چهار ساعت پس از مصرف بیش از حد حاد، در ارزیابی توانمندی فوق العاده ضروری است. اگر سنجشی برای استامینوفن نتوان دریافت کرد، لازم است فرض کنیم که مصرف بیش از حد آن به طور بالقوه سمی است. تفسیر سنجش استامینوفن: 1. هنگامی که نتایج آزمایش استامینوفن پلاسما در دسترس است، برای تعیین اینکه آیا غلظت پلاسما در محدوده بالقوه سمی است یا خیر، به نوموگرام زیر مراجعه کنید. مقادیر بالای خط جامد که 200 میکروگرم در میلی لیتر را در 4 ساعت با 50 میکروگرم در میلی لیتر در 12 ساعت وصل می کند، در صورت عدم تجویز پادزهر، با احتمال مسمومیت کبدی همراه است (برای شروع درمان استیل سیستئین منتظر نتایج سنجش نباشید). 2. اگر سطح پلاسمایی قبل از سم زدایی بالاتر از خط شکسته است با دوزهای نگهدارنده استیل سیستئین ادامه دهید. بهتر است در سمت امن اشتباه کنید و بنابراین خط شکسته 25٪ زیر خط جامد قرار می گیرد که سمیت احتمالی را مشخص می کند. 3. اگر سطح پلاسمایی قبل از سم زدایی زیر خط شکسته شرح داده شده در بالا باشد، حداقل خطر سمیت کبدی وجود دارد و درمان استیل سیستئین را می توان قطع کرد. روش سنجش استامینوفن: روش های سنجش مناسب ترین برای تعیین غلظت استامینوفن از کروماتوگرافی مایع با فشار بالا (HPLC) یا کروماتوگرافی مایع گازی (GLC) استفاده می کنند. این آزمایش باید فقط استامینوفن والدین را اندازه گیری کند و نه کونژوگه. روش‌های سنجش فهرست‌شده در زیر این نیاز را برآورده می‌کنند: تکنیک‌های انتخابی (غیر فراگیر) HPLC: 1. Blair, D and Rumack, BH, Clin Chem. 1977; 23 (4): 743-745. 2. Howie، D، Andriaenssens، Pl، Prescott، LF. جی فارم فارماکول 1977; 29 (4): 235-237. GLC: 3. پرسکات، LF. جی فارم فارماکول 1971; 23 (10)؛ 807-808. رنگ سنجی: 4. Glynn, JP and Kendal, SE. Lancet 1975; 1 (17 مه): 1147-1148. درمان حمایتی در مورد مصرف بیش از حد استامینوفن 1. حفظ تعادل مایعات و الکترولیت ها بر اساس ارزیابی بالینی وضعیت هیدراتاسیون و الکترولیت های سرم. 2. در صورت لزوم برای هیپوگلیسمی درمان شود. 3. اگر نسبت زمان پروترومبین از 1.5 بیشتر شد، ویتامین K1 یا اگر نسبت زمانی پروترومبین از 3.0 بیشتر شد، پلاسمای منجمد تازه را تجویز کنید. 4. از دیورتیک ها و دیورز اجباری باید اجتناب شود (جدول صفحه قبل را ببینید). راهنمای دوز و آماده سازی **اگر وزن بیمار کمتر از 20 کیلوگرم است (معمولاً بیماران کمتر از 6 سال)، دوز محلول استیل سیستئین را محاسبه کنید. هر میلی لیتر محلول استیل سیستئین 20 درصد، حاوی 200 میلی گرم استیل سیستئین است. دوز بارگیری 140 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن است. دوز نگهدارنده 70 میلی گرم بر کیلوگرم است. سه (3) میلی لیتر رقیق کننده به هر میلی لیتر محلول استیل سیستئین 20 درصد اضافه می شود. نسبت رقیق کننده را کاهش ندهید. دوزهای مربوط به وزن بدن عبارتند از: دوز بارگیری استیل سیستئین** گرم میلی لیتر 20٪ میلی لیتر از کل میلی لیتر وزن بدن استیل سیستئین استیل سیستئین رقیق کننده 5٪ محلول (کیلوگرم) (پوند) 100-109 220 -240 15 75 225 901-225 901-225 901-400 210 280 80 − 89 176 −196 13 65 195 260 70 − 79 154 −174 11 55 165 220 60 − 69 132−152 −152 10 50 051 −152 −200150 8 40 120 160 40 − 49 88 −108 7 35 105 140 30 − 39 66 − 86 6 30 90 120 20 − 29 44 − 64 4 20 60 80 دوز نگهداری ** (کیلوگرم) (پوند) 100-109 220 −240 7.5 37 113 150 90 − 99 198 −218 7 35 105 140 − 69130. 70 − 79 154 −174 5.5 28 82 110 60 − 69 132 −152 5 25 75 100 50 − 59 110 −130 4 20 60 80 510 − 3 20 80 80 − 510. 30 − 39 66 − 86 3 15 45 60 20 − 29 44 − 64 2 10 30 40 تخمین پتانسیل سمیت کبدی: نوموگرام زیر برای تخمین احتمال اینکه سطوح پلاسما در ارتباط با فواصل پس از مصرف منجر به سمیت کبدی شود، ایجاد شده است. اقتباس از Rumack and Matthews، Pediatrics 1975; 55:871-876. نمودار غلظت استامینوفن پلاسما یا سرم v زمان پس از مصرف استامینوفن

موارد منع مصرف

استیل سیستئین در بیمارانی که به آن حساس هستند منع مصرف دارد.

هیچ منع مصرف خوراکی استیل سیستئین در درمان مصرف بیش از حد استامینوفن وجود ندارد.

هشدارها

پس از تجویز مناسب استیل سیستئین، افزایش حجم ترشحات مایع برونش ممکن است رخ دهد. هنگامی که سرفه ناکافی است، راه هوایی باز باید با مکش مکانیکی در صورت لزوم حفظ شود. هنگامی که یک بلوک مکانیکی به دلیل جسم خارجی یا تجمع موضعی وجود دارد، راه هوایی باید با آسپیراسیون داخل تراشه، با یا بدون برونکوسکوپی، پاک شود. بیماران آسمی تحت درمان با استیل سیستئین باید به دقت تحت نظر باشند. اکثر بیماران مبتلا به برونکواسپاسم با استفاده از یک گشادکننده برونش که با نبولیزاسیون داده می شود، به سرعت تسکین می یابند. در صورت پیشرفت برونکواسپاسم، مصرف این دارو باید فوراً قطع شود.

کهیر عمومی به ندرت در بیمارانی که استیل سیستئین خوراکی برای مصرف بیش از حد استامینوفن دریافت می کنند، مشاهده شده است. اگر این اتفاق افتاد یا سایر علائم آلرژیک ظاهر شد، درمان با استیل سیستئین باید قطع شود، مگر اینکه ضروری تشخیص داده شود و علائم آلرژیک را بتوان به طور دیگری کنترل کرد. اگر انسفالوپاتی ناشی از نارسایی کبدی آشکار شد، برای جلوگیری از تجویز بیشتر مواد نیتروژن دار، درمان با استیل سیستئین باید قطع شود. هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد استیل سیستئین بر نارسایی کبدی تأثیر منفی می گذارد، اما این یک احتمال نظری باقی می ماند.

احتیاط‌ها

عمومی با تجویز استیل سیستئین، بیمار ممکن است در ابتدا متوجه بوی نامطبوع کمی شود که به زودی قابل توجه است. با استفاده از ماسک صورت ممکن است پس از نبولیزاسیون، چسبندگی روی صورت ایجاد شود. این به راحتی با شستشو با آب پاک می شود. تحت شرایط خاص، ممکن است تغییر رنگ در محلول استیل سیستئین در بطری باز شده رخ دهد. رنگ بنفش روشن نتیجه یک واکنش شیمیایی است که تاثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثر موکولیتیک استیل سیستئین ندارد. نبولایز کردن مداوم محلول استیل سیستئین با گاز خشک منجر به افزایش غلظت دارو در نبولایزر به دلیل تبخیر حلال می شود. غلظت زیاد ممکن است مانع نبولیزاسیون و تحویل موثر دارو شود. رقیق کردن محلول نبولایزر با مقادیر مناسب آب استریل برای تزریق، به عنوان غلظت، این مشکل را برطرف می کند. تداخلات دارویی پایداری دارویی و ایمنی استیل سیستئین هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی در حیوانات آزمایشگاهی با استیل سیستئین به تنهایی و همچنین با استیل سیستئین در ترکیب با ایزوپروترنول انجام نشده است. مطالعات خوراکی طولانی مدت استیل سیستئین به تنهایی در موش (12 ماه درمان و پس از 6 ماه مشاهده) در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5.2 برابر دوز موکولیتیک انسان) هیچ شواهدی از فعالیت انکوژنی ارائه نکرد. جهش زایی داده های منتشر شده 1 نشان می دهد که استیل سیستئین در تست ایمز، هم با و هم بدون فعال سازی متابولیک، جهش زا نیست. اختلال در باروری آزمایش سمیت باروری برای ارزیابی اختلال بالقوه باروری با استیل سیستئین (10٪) همراه با ایزوپروترنول (0.05٪) انجام شد و به عنوان یک آئروسل در یک محفظه 12.43 متر مکعبی تجویز شد. این ترکیب به مدت 25، 30 یا 35 دقیقه دو بار در روز به مدت 68 روز قبل از جفت گیری، به 200 موش نر و 150 موش ماده داده شد. هیچ اثر نامطلوبی در سدها یا توله ها مشاهده نشد. ماده ها پس از جفت گیری به مدت 42 روز بعد به درمان ادامه دادند. مطالعات سمیت تولید مثلی استیل سیستئین در موش صحرایی با دوز خوراکی استیل سیستئین تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم (5.2 برابر دوز موکولیتیک انسان) نیز در مقالات گزارش شده است. تنها اثر نامطلوب مشاهده شده کاهش جزئی غیر وابسته به دوز در باروری در سطوح دوز 500 یا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.6 یا 5.2 برابر دوز انسانی) در مطالعه بخش 1 بود. بارداری: اثرات تراتوژنیک در یک مطالعه تراتولوژی استیل سیستئین در خرگوش، دوزهای خوراکی mg/kg/day 500 (2.6 برابر دوز موکولیتیک انسان) به مادران باردار از طریق لوله گذاری در روزهای 6 تا 16 بارداری تجویز شد. استیل سیستئین در شرایط مطالعه غیرتراتوژنیک بود. در خرگوش، دو گروه (یکی از 14 و یکی از 16 زن باردار) به مدت 30 یا 35 دقیقه دو بار در روز از روز ششم تا هجدهم بارداری در معرض آئروسل 10 درصد استیل سیستئین و 0.05 درصد ایزوپروترنول هیدروکلراید قرار گرفتند. هیچ اثر تراتوژنی در بین فرزندان مشاهده نشد. تراتولوژی و مطالعه سمیت پری ناتال و پس از تولد در موش‌ها با ترکیبی از استیل سیستئین و ایزوپروترنول که از راه استنشاقی تجویز می‌شد، انجام شد. در موش صحرایی، دو گروه 25 تایی ماده باردار هر کدام به ترتیب 30 و 35 دقیقه دو بار در روز از روز ششم تا پانزدهم بارداری در معرض آئروسل قرار گرفتند. هیچ اثر تراتوژنی در بین فرزندان مشاهده نشد. در موش حامله (30 موش در هر گروه)، قرار گرفتن در معرض دو بار در روز با آئروسل استیل سیستئین و ایزوپروترنول به مدت 30 یا 35 دقیقه از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان، بدون تأثیر نامطلوب بر مادران یا نوزادان بود. مطالعات تولید مثل استیل سیستئین با ایزوپروترنول در موش ها و استیل سیستئین به تنهایی در خرگوش ها با دوزهای تا 2.6 برابر دوز انسان انجام شده است. اینها هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل استیل سیستئین نشان نداده اند. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی ممکن است همیشه پاسخ‌های انسانی را پیش‌بینی نکنند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز استیل سیستئین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

گاهی اوقات استفراغ شدید و مداوم به عنوان علامت مصرف بیش از حد استامینوفن رخ می دهد. درمان با استیل سیستئین خوراکی ممکن است استفراغ را تشدید کند. بیماران در معرض خطر خونریزی معده (مانند واریس مری، زخم معده، و غیره) باید از نظر خطر خونریزی دستگاه گوارش فوقانی در مقابل خطر ابتلا به سمیت کبدی ارزیابی شوند و درمان با استیل سیستئین مطابق با آن انجام شود. رقیق شدن استیل سیستئین (به آماده سازی استیل سیستئین برای تجویز خوراکی مراجعه کنید) تمایل استیل سیستئین خوراکی را برای تشدید استفراغ به حداقل می رساند.

احتیاط‌های عمومی

عمومی با تجویز استیل سیستئین، بیمار ممکن است در ابتدا متوجه بوی نامطبوع کمی شود که به زودی قابل توجه است. با استفاده از ماسک صورت ممکن است پس از نبولیزاسیون، چسبندگی روی صورت ایجاد شود. این به راحتی با شستشو با آب پاک می شود. تحت شرایط خاص، ممکن است تغییر رنگ در محلول استیل سیستئین در بطری باز شده رخ دهد. رنگ بنفش روشن نتیجه یک واکنش شیمیایی است که تاثیر قابل توجهی بر ایمنی یا اثر موکولیتیک استیل سیستئین ندارد. نبولایز کردن مداوم محلول استیل سیستئین با گاز خشک منجر به افزایش غلظت دارو در نبولایزر به دلیل تبخیر حلال می شود. غلظت زیاد ممکن است مانع نبولیزاسیون و تحویل موثر دارو شود. رقیق کردن محلول نبولایزر با مقادیر مناسب آب استریل برای تزریق، به عنوان غلظت، این مشکل را برطرف می کند.

تداخلات دارویی

پایداری دارو و ایمنی استیل سیستئین هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است.

عوارض جانبی

عوارض جانبی عبارتند از: استوماتیت، تهوع، استفراغ، تب، رینوره، خواب‌آلودگی، گرفتگی قفسه سینه، و انقباض برونش. برونکواسپاسم آشکار ناشی از استیل سیستئین حتی در بیماران مبتلا به برونشیت آسمی یا برونشیت که آسم برونش را پیچیده می کند، به ندرت و به طور غیرقابل پیش بینی رخ می دهد. حساسیت اکتسابی به استیل سیستئین به ندرت گزارش شده است. گزارش حساسیت در بیماران با تست پچ تایید نشده است. حساسیت در چندین درمانگر استنشاقی که سابقه جوش های پوستی را پس از قرار گرفتن در معرض مکرر و طولانی مدت با استیل سیستئین گزارش کرده اند، تایید شده است. گزارش‌هایی مبنی بر تحریک مجاری تراشه و برونش دریافت شده است و اگرچه هموپتیزی در بیمارانی که استیل سیستئین دریافت می‌کنند رخ داده است، این یافته‌ها در بیماران مبتلا به بیماری برونکوپولمونری غیرمعمول نیست و رابطه علت و معلولی ثابت نشده است.

تجویز خوراکی استیل سیستئین، به ویژه در دوزهای زیاد مورد نیاز برای درمان مصرف بیش از حد استامینوفن، ممکن است منجر به تهوع، استفراغ و سایر علائم گوارشی شود. راش با یا بدون تب خفیف به ندرت مشاهده شده است.

بارداری

اثرات تراتوژنیک در یک مطالعه تراتولوژی استیل سیستئین در خرگوش، دوزهای خوراکی mg/kg/day 500 (2.6 برابر دوز موکولیتیک انسان) به مادران باردار از طریق لوله گذاری در روزهای 6 تا 16 بارداری تجویز شد. استیل سیستئین در شرایط مطالعه غیرتراتوژنیک بود. در خرگوش، دو گروه (یکی از 14 و یکی از 16 زن باردار) به مدت 30 یا 35 دقیقه دو بار در روز از روز ششم تا هجدهم بارداری در معرض آئروسل 10 درصد استیل سیستئین و 0.05 درصد ایزوپروترنول هیدروکلراید قرار گرفتند. هیچ اثر تراتوژنی در بین فرزندان مشاهده نشد. تراتولوژی و مطالعه سمیت پری ناتال و پس از تولد در موش‌ها با ترکیبی از استیل سیستئین و ایزوپروترنول که از راه استنشاقی تجویز می‌شد، انجام شد. در موش صحرایی، دو گروه 25 تایی ماده باردار هر کدام به ترتیب 30 و 35 دقیقه دو بار در روز از روز ششم تا پانزدهم بارداری در معرض آئروسل قرار گرفتند. هیچ اثر تراتوژنی در بین فرزندان مشاهده نشد. در موش حامله (30 موش در هر گروه)، قرار گرفتن در معرض دو بار در روز با آئروسل استیل سیستئین و ایزوپروترنول به مدت 30 یا 35 دقیقه از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان، بدون تأثیر نامطلوب بر مادران یا نوزادان بود. مطالعات تولید مثل استیل سیستئین با ایزوپروترنول در موش ها و استیل سیستئین به تنهایی در خرگوش ها با دوزهای تا 2.6 برابر دوز انسان انجام شده است. اینها هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل استیل سیستئین نشان نداده اند. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی ممکن است همیشه پاسخ‌های انسانی را پیش‌بینی نکنند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.

مادران شیرده

مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز استیل سیستئین به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

توضیحات

محلول استیل سیستئین برای استنشاق (عامل موکولیتیک) یا تجویز خوراکی (پادزهر استامینوفن) و به صورت محلول های استریل و نگهداری نشده (غیر تزریقی) در دسترس است. استیل سیستئین مشتق N-استیل از اسید آمینه طبیعی، L-سیستئین است. از نظر شیمیایی N-استیل-L-سیستئین است. این ترکیب یک پودر کریستالی سفید است که در دمای 104-110 درجه سانتیگراد ذوب می شود و بوی بسیار کمی دارد. فرمول ساختاری استیل سیستئین به شرح زیر است: وزن مولکولی: 163.19 هر میلی لیتر از محلول 10٪ حاوی استیل سیستئین 100 میلی گرم است. ادتات دی سدیم، دی هیدرات 0.25 میلی گرم. هر میلی لیتر از محلول 20 درصد حاوی 200 میلی گرم استیل سیستئین است. ادتات دی سدیم، دی هیدرات 0.5 میلی گرم. محلول ها همچنین حاوی هیدروکسید سدیم هستند و ممکن است حاوی اسید هیدروکلریک برای تنظیم pH، pH 7.0 (6.0 تا 7.5) باشند. محلول استیل سیستئین، USP به اکسیژن حساس است. فرمول ساختاری استیل سیستئین به عنوان عامل موکولیتیک استیل سیستئین

فارماکولوژی بالینی

ویسکوزیته ترشحات مخاطی ریوی به غلظت موکوپروتئین و تا حدی اسید دی اکسی ریبونوکلئیک (DNA) بستگی دارد. دومی با افزایش چرکی به دلیل وجود زباله های سلولی افزایش می یابد. اثر موکولیتیک استیل سیستئین به گروه سولفیدریل در مولکول مربوط می شود. این گروه احتمالاً پیوندهای دی سولفیدی را در مخاط "باز می کند" و در نتیجه ویسکوزیته را کاهش می دهد. فعالیت موکولیتیک استیل سیستئین با حضور DNA تغییر نمی کند و با افزایش pH افزایش می یابد. موکولیز قابل توجهی بین pH 7 و 9 رخ می دهد. استیل سیستئین تحت استیلاسیون سریع در داخل بدن برای تولید سیستئین یا اکسیداسیون برای تولید دی استیل سیستین قرار می گیرد. گاهی اوقات، بیمارانی که در معرض استنشاق آئروسل استیل سیستئین قرار می گیرند، با افزایش انسداد راه های هوایی با شدت های متفاوت و غیرقابل پیش بینی پاسخ می دهند. آن دسته از بیمارانی که راکتور هستند را نمی توان به طور پیشینی از یک جمعیت تصادفی بیماران شناسایی کرد. حتی زمانی که بیماران قبلاً به استنشاق آئروسل استیل سیستئین واکنش نشان داده اند، ممکن است در طول درمان بعدی واکنش نشان ندهند. عکس آن نیز صادق است; بیمارانی که درمان‌های استیل سیستئین استنشاقی بدون حادثه انجام داده‌اند ممکن است همچنان به استنشاق بعدی با افزایش انسداد راه‌های هوایی واکنش نشان دهند. اکثر بیماران مبتلا به برونکواسپاسم با استفاده از یک گشادکننده برونش که با نبولیزاسیون داده می شود، به سرعت تسکین می یابند. اگر برونکواسپاسم پیشرفت کرد، دارو باید فورا قطع شود.

(ضد دوز) استامینوفن به سرعت از دستگاه گوارش فوقانی جذب می شود و حداکثر سطوح پلاسمایی آن بین 30 تا 60 دقیقه پس از دوزهای درمانی و معمولاً ظرف 4 ساعت پس از مصرف بیش از حد اتفاق می افتد. ترکیب اصلی، که غیر سمی است، به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود و عمدتاً ترکیبات سولفات و گلوکورونید را تشکیل می دهد که آنها نیز غیرسمی هستند و به سرعت از طریق ادرار دفع می شوند. بخش کوچکی از دوز مصرف شده توسط سیستم آنزیمی اکسیداز با عملکرد ترکیبی سیتوکروم P-450 در کبد متابولیزه می شود تا یک متابولیت واکنشی، بالقوه سمی و میانی تشکیل دهد که ترجیحاً با گلوتاتیون کبدی کونژوگه می شود تا سیستئین و اسید مرکاپتوریک غیرسمی را تشکیل دهد و سپس مشتقات آن توسط کلیه تولید می شود. دوزهای درمانی استامینوفن مسیرهای کونژوگاسیون گلوکورونید و سولفات را اشباع نمی کند و منجر به تشکیل متابولیت فعال کافی برای تخلیه ذخایر گلوتاتیون نمی شود. با این حال، پس از مصرف بیش از حد (150 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر) مسیرهای کونژوگاسیون گلوکورونید و سولفات اشباع شده و در نتیجه بخش بزرگتری از دارو از طریق مسیر P-450 متابولیزه می شود. افزایش تشکیل متابولیت فعال ممکن است ذخایر کبدی گلوتاتیون را با اتصال متابولیت به مولکول‌های پروتئین درون سلول کبدی که منجر به نکروز سلولی می‌شود، تخلیه کند. نشان داده شده است که استیل سیستئین میزان آسیب کبدی را به دنبال مصرف بیش از حد استامینوفن کاهش می دهد. اثربخشی آن به تجویز زودهنگام بستگی دارد و فواید آن عمدتاً در بیمارانی که ظرف 16 ساعت پس از مصرف بیش از حد تحت درمان قرار می گیرند، دیده می شود. استیل سیستئین احتمالاً با حفظ یا بازیابی سطح گلوتاتیون یا با عمل به عنوان یک بستر جایگزین برای ترکیب و در نتیجه سم زدایی از متابولیت فعال، از کبد محافظت می کند.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی در حیوانات آزمایشگاهی با استیل سیستئین به تنهایی و همچنین با استیل سیستئین در ترکیب با ایزوپروترنول انجام نشده است. مطالعات خوراکی طولانی مدت استیل سیستئین به تنهایی در موش (12 ماه درمان و پس از 6 ماه مشاهده) در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5.2 برابر دوز موکولیتیک انسان) هیچ شواهدی از فعالیت انکوژنی ارائه نکرد. جهش زایی داده های منتشر شده 1 نشان می دهد که استیل سیستئین در تست ایمز، هم با و هم بدون فعال سازی متابولیک، جهش زا نیست. اختلال در باروری آزمایش سمیت باروری برای ارزیابی اختلال بالقوه باروری با استیل سیستئین (10٪) همراه با ایزوپروترنول (0.05٪) انجام شد و به عنوان یک آئروسل در یک محفظه 12.43 متر مکعبی تجویز شد. این ترکیب به مدت 25، 30 یا 35 دقیقه دو بار در روز به مدت 68 روز قبل از جفت گیری، به 200 موش نر و 150 موش ماده داده شد. هیچ اثر نامطلوبی در سدها یا توله ها مشاهده نشد. ماده ها پس از جفت گیری به مدت 42 روز بعد به درمان ادامه دادند. مطالعات سمیت تولید مثلی استیل سیستئین در موش صحرایی با دوز خوراکی استیل سیستئین تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم (5.2 برابر دوز موکولیتیک انسان) نیز در مقالات گزارش شده است. تنها اثر نامطلوب مشاهده شده کاهش جزئی غیر وابسته به دوز در باروری در سطوح دوز 500 یا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.6 یا 5.2 برابر دوز انسانی) در مطالعه بخش 1 بود.