لیدوکائین Hcl

تزریق 4% لیدوکائین هیدروکلراید، USP برای تولید بی حسی موضعی غشاهای مخاطی دستگاه تنفسی یا دستگاه تناسلی-ادراری اندیکاسیون دارد. ممکن است از طریق نای برای بیهوشی حنجره و نای تزریق شود و ممکن است با تزریق رتروبولبار برای بیهوشی برای جراحی چشم تجویز شود.

هنگامی که تزریق لیدوکائین هیدروکلراید 4٪، USP همزمان با سایر محصولات حاوی لیدوکائین استفاده می شود، دوز کل ارائه شده توسط همه فرمول ها باید در نظر گرفته شود. دوز متفاوت است و به ناحیه ای که باید بیهوش شود، عروقی بودن بافت ها، تحمل فردی و تکنیک بیهوشی بستگی دارد. کمترین دوز مورد نیاز برای ارائه بیهوشی موثر باید تجویز شود. دوزها برای کودکان و بیماران مسن و ناتوان باید کاهش یابد. اگرچه بروز عوارض جانبی با تزریق لیدوکائین هیدروکلراید 4٪، USP بسیار کم است، باید احتیاط کرد، به ویژه در هنگام استفاده از حجم و غلظت زیاد لیدوکائین، زیرا بروز عوارض جانبی مستقیماً با دوز کل ماده بی حس کننده موضعی تجویز شده متناسب است. برای تکنیک ها و روش های خاص به کتاب های درسی استاندارد مراجعه کنید. گزارش‌هایی از عوارض جانبی کندرولیز در بیمارانی که پس از آرتروسکوپی و سایر روش‌های جراحی انفوزیون داخل مفصلی بی‌حس کننده‌های موضعی دریافت می‌کنند، گزارش شده است. تزریق 4% لیدوکائین هیدروکلراید، USP برای این استفاده تایید نشده است (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). دوزهای زیر برای بزرگسالان عادی و سالم است. تزریق رتروبولبار: دوز پیشنهادی برای یک فرد 70 کیلوگرمی 3-5 میلی لیتر (120-200 میلی گرم لیدوکائین HCl)، یعنی 1.7-3 mg/kg یا 0.9-1.5 mg/lb وزن بدن است. بخشی از آن به صورت رتروبولباری تزریق می شود و بقیه ممکن است برای مسدود کردن عصب صورت استفاده شود. تزریق از راه تراشه: برای بی حسی موضعی از طریق تراشه، 2 تا 3 میلی لیتر باید از طریق یک سوزن بزرگ به اندازه کافی تزریق شود تا تزریق به سرعت انجام شود. با تزریق در حین دم، مقداری از دارو به داخل برونش ها منتقل می شود و سرفه حاصل، بقیه دارو را روی تارهای صوتی و اپی گلوت پخش می کند. گاهی اوقات ممکن است لازم باشد که حلق را با اسپری اوروفارنکس اسپری کنید تا بی‌دردی کامل حاصل شود. برای ترکیب تزریق و اسپری، به ندرت باید از بیش از 5 میلی لیتر (200 میلی گرم لیدوکائین HCl)، یعنی 3 میلی گرم بر کیلوگرم یا 5/1 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن استفاده شود. کاربرد موضعی: برای لارنگوسکوپی، برونکوسکوپی و لوله گذاری داخل تراشه، حلق ممکن است با 1-5 میلی لیتر (40-200 میلی گرم لیدوکائین HCl)، یعنی 0.6-3 mg/kg یا 0.3-1.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن اسپری شود. حداکثر دوزهای توصیه شده بزرگسالان عادی سالم: حداکثر دوز توصیه شده 4% تزریقی لیدوکائین هیدروکلراید، USP باید به گونه ای باشد که دوز لیدوکائین HCl کمتر از 300 میلی گرم نگه داشته شود و در هر صورت نباید از 4.5 mg/kg (2 mg/lb) وزن بدن تجاوز کند. کودکان: توصیه حداکثر دوز از هر دارویی برای کودکان دشوار است زیرا این دوز بسته به سن و وزن متفاوت است. برای کودکان کمتر از ده سال که دارای توده بدون چربی طبیعی و رشد طبیعی بدن هستند، حداکثر دوز ممکن است با استفاده از یکی از فرمول‌های استاندارد دارویی کودکان (به عنوان مثال، قانون کلارک) تعیین شود. به عنوان مثال، در یک کودک پنج ساله با وزن 50 پوند، دوز لیدوکائین هیدروکلراید در صورت محاسبه طبق قانون کلارک نباید از 75 تا 100 میلی گرم تجاوز کند. در هر صورت، حداکثر دوز تزریقی لیدوکائین هیدروکلراید و اپی نفرین نباید از 7 میلی گرم بر کیلوگرم (3.2 میلی گرم بر پوند) وزن بدن تجاوز کند. هنگامی که بدون اپی نفرین استفاده می شود، مقدار لیدوکائین تجویز شده باید به گونه ای باشد که دوز زیر 300 میلی گرم نگه داشته شود و در هر صورت نباید از 4.5 میلی گرم بر کیلوگرم (2 میلی گرم بر پوند) وزن بدن تجاوز کند. توجه: هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بازرسی شوند. محلول هایی که تغییر رنگ داده و/یا حاوی ذرات معلق هستند نباید استفاده شوند. از مصرف آن خودداری کنید مگر اینکه محلول شفاف و در ظرف سالم باشد.

لیدوکائین در بیماران با سابقه شناخته شده حساسیت مفرط به بی حس کننده های موضعی از نوع آمید منع مصرف دارد.

تزریق 4% لیدوکائین هیدروکلراید، USP باید فقط توسط پزشکانی استفاده شود که در تشخیص و مدیریت مسمومیت‌های مرتبط با دوز و سایر موارد حاد اضطراری و اضطراری مهارت کافی دارند. اطمینان از در دسترس بودن فوری اکسیژن، سایر داروهای احیاگر، تجهیزات قلبی ریوی و پرسنل مورد نیاز برای مدیریت مناسب واکنش های سمی و مرتبط موارد اورژانسی (همچنین به واکنش های نامطلوب و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). تأخیر در مدیریت صحیح مسمومیت های مرتبط با دوز، عدم تهویه به هر علت و/یا تغییر حساسیت ممکن است منجر به ایجاد اسیدوز، ایست قلبی و احتمالاً مرگ شود. Methemoglobinemia مواردی از methemoglobinemia در ارتباط با استفاده از بی حس کننده موضعی گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های بالینی آنها بیشتر در معرض بیماری های بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و/یا رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی و مرگ لازم است. لیدوکائین هیدروکلراید و سایر عوامل اکسید کننده را قطع کنید. بسته به شدت علائم و نشانه ها، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. تظاهرات بالینی شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تعویض خون، یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد. تزریق داخل مفصلی بی‌حس کننده‌های موضعی به دنبال روش‌های آرتروسکوپی و سایر روش‌های جراحی، استفاده‌ای تایید نشده است و گزارش‌های پس از بازاریابی مبنی بر کندرولیز در بیمارانی که چنین انفوزیون‌هایی دریافت می‌کنند، وجود دارد. اکثر موارد گزارش شده از کندرولیز، مفصل شانه را درگیر کرده است. مواردی از کندرولیز گلنو-هومرال در بیماران اطفال و بزرگسالان به دنبال تزریق داخل مفصلی بی حس کننده های موضعی با و بدون اپی نفرین برای دوره های 48 تا 72 ساعته توصیف شده است. اطلاعات کافی برای تعیین اینکه آیا دوره‌های انفوزیون کوتاه‌تر با این یافته‌ها مرتبط نیستند یا خیر وجود ندارد. زمان شروع علائم، مانند درد مفاصل، سفتی و از دست دادن حرکت می تواند متغیر باشد، اما ممکن است از ماه دوم پس از جراحی شروع شود. در حال حاضر، هیچ درمان موثری برای کندرولیز وجود ندارد. بیمارانی که کندرولیز را تجربه کرده‌اند به اقدامات تشخیصی و درمانی اضافی و برخی از آرتروپلاستی یا تعویض شانه نیاز دارند. برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی، آسپیراسیون باید قبل از تزریق محلول بی حس کننده موضعی انجام شود. سوزن باید تا زمانی که خون برگشتی با آسپیراسیون ایجاد نشود، تغییر مکان داد. البته توجه داشته باشید که عدم وجود خون در سرنگ تضمینی برای جلوگیری از تزریق داخل عروقی نیست. تزریق هیدروکلراید لیدوکائین 4%، USP باید با احتیاط شدید در صورت وجود سپسیس یا مخاط آسیب دیده شدید در ناحیه مورد استفاده، استفاده شود، زیرا در چنین شرایطی پتانسیل جذب سیستمیک سریع وجود دارد.

تجارب نامطلوب پس از تجویز لیدوکائین از نظر ماهیت مشابه با سایر داروهای بی حس کننده موضعی آمید است. این تجارب نامطلوب، به طور کلی، وابسته به دوز هستند و ممکن است ناشی از سطوح بالای پلاسما ناشی از دوز بیش از حد، جذب سریع یا تزریق داخل عروقی ناخواسته باشد، یا ممکن است ناشی از حساسیت مفرط، خاص بودن یا کاهش تحمل از سوی بیمار باشد. تجارب نامطلوب جدی عموما ماهیت سیستمیک دارند. انواع زیر معمولاً گزارش شده است: سیستم عصبی مرکزی: تظاهرات سیستم عصبی مرکزی تحریک‌کننده و/یا افسرده‌کننده است و ممکن است با سبکی سر، عصبی بودن، دلهره، سرخوشی، گیجی، سرگیجه، خواب‌آلودگی، وزوز گوش، تاری دید یا دوبینی، استفراغ، احساس گرما، سرما یا بی‌حسی، انقباض، بی‌حسی، بی‌حسی، انقباض، لرزش، گیجی، گیجی، خواب آلودگی، وزوز گوش مشخص شود. تظاهرات تحریکی ممکن است بسیار مختصر باشد یا اصلاً رخ ندهد، در این صورت اولین تظاهرات مسمومیت ممکن است خواب‌آلودگی در بیهوشی و ایست تنفسی باشد. خواب آلودگی به دنبال تجویز لیدوکائین معمولاً نشانه اولیه سطح بالای دارو در خون است و ممکن است در نتیجه جذب سریع رخ دهد. سیستم قلبی عروقی: تظاهرات قلبی عروقی معمولاً افسردگی است و با برادی کاردی، افت فشار خون و فروپاشی قلبی عروقی مشخص می شود که ممکن است منجر به ایست قلبی شود. آلرژیک: واکنش های آلرژیک با ضایعات جلدی، کهیر، ادم یا واکنش های آنافیلاکتوئید مشخص می شود. واکنش‌های آلرژیک در نتیجه حساسیت به لیدوکائین بسیار نادر است و در صورت بروز، باید با روش‌های معمول مدیریت شود. تشخیص حساسیت با آزمایش پوست دارای ارزش مشکوک است. عصبی: بروز عوارض جانبی مرتبط با استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است با دوز کل بی حس کننده موضعی تجویز شده مرتبط باشد و همچنین به داروی خاص مورد استفاده، مسیر مصرف و وضعیت فیزیکی بیمار بستگی دارد.

اورژانس‌های حاد ناشی از بی‌حس‌کننده‌های موضعی، عموماً به سطوح بالای پلاسما در طول استفاده درمانی از بی‌حس کننده‌های موضعی یا تزریق ناخواسته زیر عنکبوتیه محلول بی‌حسی موضعی مربوط می‌شوند (به واکنش‌های نامطلوب، هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). مدیریت فوریت های بی حسی موضعی: اولین نکته پیشگیری است که با نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی و وضعیت هوشیاری بیمار پس از هر تزریق بی حسی موضعی به بهترین وجه انجام می شود. در اولین نشانه تغییر، اکسیژن باید تجویز شود. اولین گام در مدیریت تشنج شامل توجه فوری به حفظ راه هوایی ثبت شده و تهویه کمکی یا کنترل شده با اکسیژن و یک سیستم تحویلی است که قادر است فشار مثبت فوری راه هوایی توسط ماسک را ایجاد کند. بلافاصله پس از انجام این اقدامات تهویه، کفایت گردش خون باید ارزیابی شود، در نظر داشته باشید که داروهایی که برای درمان تشنج استفاده می شوند، گاهی اوقات هنگام تجویز داخل وریدی، گردش خون را کاهش می دهند. اگر تشنج ها علیرغم حمایت کافی تنفسی ادامه داشته باشند، و اگر وضعیت گردش خون اجازه دهد، ممکن است مقدار کمی باربیتورات با اثر فوق کوتاه (مانند تیوپنتال یا تیامیلال) یا بنزودیازپین (مانند دیازپام) به صورت داخل وریدی تجویز شود. پزشک باید قبل از استفاده از بی حس کننده های موضعی با این داروهای ضد تشنج آشنا باشد. درمان حمایتی افسردگی گردش خون ممکن است نیاز به تجویز مایعات داخل وریدی و در صورت لزوم، یک وازوپرسور مطابق با شرایط بالینی (مانند افدرین) داشته باشد. اگر فورا درمان نشود، هم تشنج و هم افسردگی قلبی عروقی می تواند منجر به هیپوکسی، اسیدوز، برادی کاردی، آریتمی و ایست قلبی شود. اگر ایست قلبی رخ دهد، اقدامات احیای قلبی ریوی استاندارد باید انجام شود. لوله گذاری داخل تراشه، با استفاده از داروها و تکنیک های آشنا برای پزشک، ممکن است پس از تجویز اولیه اکسیژن توسط ماسک، در صورت بروز مشکل در نگهداری راه هوایی ثبت شده یا اگر حمایت تهویه طولانی مدت (کمک یا کنترل شده) اندیکاسیون داشته باشد، نشان داده شود. دیالیز در درمان مصرف بیش از حد حاد لیدوکائین ارزش ناچیزی دارد. LD50 داخل وریدی لیدوکائین HCl در موش ماده 26 (21-31) میلی گرم بر کیلوگرم و LD50 زیر جلدی 264 (203-304) میلی گرم بر کیلوگرم است.

4% لیدوکائین هیدروکلراید تزریقی، USP یک محلول استریل و غیر تب زا حاوی لیدوکائین هیدروکلراید، بی آب 40 میلی گرم در میلی لیتر در آب برای تزریق است. ممکن است حاوی هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک برای تنظیم pH باشد. pH 6.5 (5.0 تا 7.0). لیدوکائین دارای خواص ضد آریتمی قلبی است و یک بی حس کننده موضعی از نوع آمید است. لیدوکائین هیدروکلراید، USP از نظر شیمیایی 2-(دی اتیل آمینو)-2'،6'-استوکسیلیدید مونوهیدروکلرید مونوهیدرات، پودر سفید رنگی است که آزادانه در آب حل می شود. دارای فرمول ساختاری زیر است: SRUCTURE

مکانیسم اثر: لیدوکائین با مهار شارهای یونی مورد نیاز برای شروع و هدایت تکانه ها، غشای عصبی را تثبیت می کند و در نتیجه اثر بی حسی موضعی را ایجاد می کند. شروع و مدت بیهوشی: شروع اثر سریع است. برای تزریق رتروبولبار، 4 میلی لیتر از تزریق هیدروکلراید لیدوکائین 4 درصد، USP مدت اثر متوسط ​​1 تا 1.5 ساعت را ارائه می دهد. این مدت ممکن است برای جراحی چشم با افزودن اپی نفرین افزایش یابد، رقت معمول توصیه شده 1:50000 تا 1:100000 است. همودینامیک: سطوح بیش از حد خون ممکن است باعث تغییر در برون ده قلبی، مقاومت کلی محیطی و فشار متوسط ​​شریانی شود. این تغییرات ممکن است ناشی از اثر تضعیف کننده مستقیم عامل بی حس کننده موضعی بر اجزای مختلف سیستم قلبی عروقی باشد. اثر خالص معمولاً یک افت فشار خون متوسط ​​است زمانی که از دوزهای توصیه شده تجاوز نمی شود. فارماکوکینتیک و متابولیسم: اطلاعات به دست آمده از سایر فرمول‌ها، غلظت‌ها و موارد استفاده نشان می‌دهد که لیدوکائین پس از تجویز تزریقی کاملاً جذب می‌شود، نرخ جذب آن به عنوان مثال به عواملی مانند محل تجویز و وجود یا عدم وجود یک عامل منقبض کننده عروق بستگی دارد. لیدوکائین ممکن است پس از تجویز موضعی به غشاهای مخاطی جذب شود، سرعت و میزان جذب آن بسته به غلظت و دوز کل تجویز شده، محل خاص مصرف و مدت زمان قرار گرفتن در معرض آن است. به طور کلی، سرعت جذب بی‌حس کننده‌های موضعی پس از مصرف موضعی، پس از تزریق داخل تراشه سریع‌تر اتفاق می‌افتد. لیدوکائین نیز به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود، اما داروی سالم به دلیل تبدیل زیستی توسط کبد در گردش خون ظاهر می شود. لیدوکائین به سرعت توسط کبد متابولیزه می شود و متابولیت ها و داروی بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شوند. تبدیل زیستی شامل N-dealkylation اکسیداتیو، هیدروکسیلاسیون حلقه، برش پیوند آمید، و conjugation است. N-dealkylation، یک مسیر اصلی تبدیل زیستی، متابولیت های monoethylglycinexylidide و glycinexylidide را تولید می کند. اثرات فارماکولوژیک/ سموم این متابولیتها مشابه لیدوکائین است، اما کمتر از آن قوی است. تقریباً 90٪ لیدوکائین تجویز شده به شکل متابولیت های مختلف دفع می شود و کمتر از 10٪ بدون تغییر دفع می شود. متابولیت اولیه در ادرار ترکیبی از 4-هیدروکسی-2،6-دی متیلانیلین است. مطالعات نشان داده اند که حداکثر سطوح خونی لیدوکائین ممکن است در اوایل 5 و تا 30 دقیقه پس از تزریق داخل تراشه از تزریق 4٪ لیدوکائین HCl رخ دهد. اتصال پلاسمایی لیدوکائین به غلظت دارو بستگی دارد و با افزایش غلظت، کسر محدود شده کاهش می یابد. در غلظت های 1 تا 4 میکروگرم از باز آزاد در هر میلی لیتر، 60 تا 80 درصد لیدوکائین به پروتئین متصل می شود. اتصال همچنین به غلظت پلاسمایی گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید بستگی دارد. لیدوکائین احتمالاً از طریق انتشار غیرفعال از سدهای خونی مغزی و جفتی عبور می کند. مطالعات متابولیسم لیدوکائین به دنبال تزریق بولوس داخل وریدی نشان داده است که نیمه عمر حذف این عامل به طور معمول 1.5 تا 2.0 ساعت است. به دلیل سرعت متابولیزه شدن لیدوکائین، هر شرایطی که بر عملکرد کبد تأثیر می گذارد ممکن است سینتیک لیدوکائین را تغییر دهد. نیمه عمر ممکن است دو برابر یا بیشتر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد طولانی شود. اختلال عملکرد کلیه بر سینتیک لیدوکائین تأثیر نمی گذارد، اما ممکن است تجمع متابولیت ها را افزایش دهد. عواملی مانند اسیدوز و استفاده از محرک‌ها و مضعف‌کننده‌های سیستم عصبی مرکزی بر سطوح لیدوکائین در سیستم عصبی مرکزی که برای ایجاد اثرات آشکار سیستمیک لازم است، تأثیر می‌گذارند. تظاهرات نامطلوب عینی با افزایش سطح پلاسمای وریدی بالای 6.0 میکروگرم پایه آزاد در هر میلی لیتر به طور فزاینده ای آشکار می شود. در میمون رزوس سطوح خون شریانی 18-21 میکروگرم در میلی لیتر نشان داده شده است که آستانه فعالیت تشنجی است.