نمای کلی
- ماده موثره
- استیل سیستئین
- طبقهبندی دارویی
- پادزهر؛ پادزهر برای مصرف بیش از حد استامینوفن؛ موکولیتیک
- طبقهبندی مکانیسم اثر
- فعالیت کاهشی
- اثر فیزیولوژیک
- کاهش ویسکوزیته ترشح تنفسی؛ افزایش غلظت گلوتاتیون
- راه مصرف
- تنفسی (استنشاقی)
- تاریخ برچسب
- 2025-08-26
موارد مصرف
محلول استیل سیستئین به عنوان درمان کمکی برای بیماران مبتلا به ترشحات مخاطی غیرطبیعی، چسبناک یا دمیده در شرایطی مانند: بیماری مزمن برونش ریوی (آمفیزم مزمن، آمفیزم همراه با برونشیت، برونشیت مزمن آسمی، سل، برونشکتازی و آمیلوئیدوز اولیه ریه) بیماری حاد برونش ریوی (پنومونی، برونشیت، تراکئوبرونشیت) مرتبط با جراحی استفاده در هنگام بیهوشی پس از ضربه شرایط قفسه سینه آتلکتازی ناشی از انسداد مخاطی مطالعات تشخیصی برونش (برونکوگرام، برونکوسپیرومتری و کاتتریزاسیون گوه ای برونش)
استیل سیستئین که به صورت خوراکی تجویز می شود، به عنوان پادزهر برای جلوگیری یا کاهش آسیب کبدی که ممکن است پس از مصرف مقدار بالقوه سمیت کبدی استامینوفن رخ دهد، نشان داده می شود. شروع درمان در اسرع وقت پس از مصرف بیش از حد و در هر صورت ظرف 24 ساعت پس از مصرف ضروری است.
دوز و روش مصرف
محلول استیل سیستئین جنرال در ویال های شیشه ای درب دار لاستیکی حاوی 4 یا 10 میلی لیتر موجود است. محلول 20 درصد ممکن است با تزریق کلرید سدیم، استنشاق کلرید سدیم، آب تزریقی استریل یا آب استریل برای استنشاق به غلظت کمتری رقیق شود. محلول 10 درصد را می توان بدون رقیق استفاده کرد. محلول استیل سیستئین حاوی عامل ضد میکروبی نیست و باید مراقب بود تا آلودگی محلول استریل به حداقل برسد. اگر تنها بخشی از محلول موجود در ویال برای استنشاق استفاده می شود، باقیمانده را در یخچال نگهداری کنید و ظرف 96 ساعت استفاده کنید. ماسک نبولیزاسیون صورت، قطعه دهان، تراکئوستومی هنگامی که به صورت ماسک، قطعه دهان یا تراکئوستومی نبولیز می شود، 1 تا 10 میلی لیتر از محلول 20 درصد یا 2 تا 20 میلی لیتر از محلول 10 درصد ممکن است هر 2 تا 6 ساعت داده شود. دوز توصیه شده برای اکثر بیماران 3 تا 5 میلی لیتر از محلول 20 درصد یا 6 تا 10 میلی لیتر از محلول 10 درصد 3 تا 4 بار در روز است. چادر نبولیزاسیون، کروپت در شرایط خاص ممکن است نیاز به نبولیزاسیون در چادر یا کروپت باشد، و این روش استفاده باید فردی باشد تا تجهیزات موجود و نیازهای خاص بیمار در نظر گرفته شود. این شکل از تجویز به حجم بسیار زیادی از محلول نیاز دارد، گاهی اوقات تا 300 میلی لیتر در طول یک دوره درمان. اگر باید از چادر یا کروپت استفاده شود، دوز توصیه شده حجم محلول استیل سیستئین (با استفاده از 10٪ یا 20٪) است که مه بسیار سنگینی را در چادر یا کروپت برای مدت مورد نظر حفظ می کند. تجویز برای دوره های طولانی مدت متناوب یا مداوم، از جمله یک شبه، ممکن است مطلوب باشد. تلقیح مستقیم هنگامی که از طریق تزریق مستقیم استفاده می شود، 1 تا 2 میلی لیتر از محلول 10 تا 20 درصد ممکن است به دفعات هر ساعت داده شود. هنگامی که برای مراقبت های معمول پرستاری از بیماران تراکئوستومی استفاده می شود، 1 تا 2 میلی لیتر از محلول 10٪ تا 20٪ ممکن است هر 1 تا 4 ساعت با تزریق در تراکئوستومی داده شود. محلول استیل سیستئین ممکن است مستقیماً با قرار دادن (تحت بی حسی موضعی و دید مستقیم) یک کاتتر پلاستیکی کوچک به داخل نای به بخش خاصی از درخت برونش ریوی وارد شود. سپس دو تا 5 میلی لیتر از محلول 20 درصد را می توان با استفاده از سرنگ متصل به کاتتر تزریق کرد. محلول استیل سیستئین نیز ممکن است از طریق کاتتر داخل تراشه از راه پوست داده شود. سپس ممکن است یک تا 2 میلی لیتر از محلول 20 درصد یا 2 تا 4 میلی لیتر از محلول 10 درصد هر 1 تا 4 ساعت توسط یک سرنگ متصل به کاتتر داده شود. برونشوگرافی های تشخیصی برای مطالعات تشخیصی برونش، دو تا سه بار تجویز 1 تا 2 میلی لیتر از محلول 20 درصد یا 2 تا 4 میلی لیتر از محلول 10 درصد باید به صورت نبولیزاسیون یا تزریق داخل تراشه، قبل از انجام عمل انجام شود. استفاده از مواد آئروسل محلول استیل سیستئین ممکن است با استفاده از نبولایزرهای معمولی ساخته شده از پلاستیک یا شیشه تجویز شود. برخی از مواد مورد استفاده در تجهیزات نبولیزاسیون با محلول استیل سیستئین واکنش نشان می دهند. واکنش پذیرترین آنها فلزات خاصی (به ویژه آهن و مس) و لاستیک هستند. در مواردی که مواد ممکن است با محلول استیل سیستئین تماس پیدا کنند، باید از قطعات ساخته شده از مواد قابل قبول زیر استفاده شود: شیشه، پلاستیک، آلومینیوم، آلومینیوم آنودایز شده، فلز کروم، تانتالیم، نقره استرلینگ یا فولاد ضد زنگ. نقره ممکن است پس از قرار گرفتن در معرض آن کدر شود، اما این برای عملکرد دارو یا بیمار مضر نیست. گازهای نبولایز کننده گاز مخزن فشرده (هوا) یا یک کمپرسور هوا باید برای تامین فشار برای نبولایزه کردن محلول استفاده شود. ممکن است از اکسیژن نیز استفاده شود، اما باید با احتیاط های معمول در بیماران مبتلا به بیماری شدید تنفسی و احتباس CO 2 استفاده شود. دستگاه محلول استیل سیستئین معمولاً به صورت سحابی های ریز تجویز می شود و نبولایزر مورد استفاده باید قادر به ارائه مقادیر بهینه از طیف مناسبی از اندازه ذرات باشد. نبولایزرهای موجود در بازار سحابیهای محلول استیل سیستئین را برای ماندگاری در دستگاه تنفسی رضایت بخش تولید میکنند. اکثر نبولایزرهای آزمایش شده نسبت بالایی از محلول دارویی را به صورت ذرات با قطر کمتر از 10 میکرون تامین می کنند. میچل 2 نشان داده است که ذرات کمتر از 10 میکرون باید به طور رضایت بخشی در دستگاه تنفسی حفظ شوند. دستگاههای مختلف تنفسی با فشار مثبت متناوب محلول استیل سیستئین نبولایز شده با کارایی رضایتبخش از جمله: خیر. 40 De Vilbiss (شرکت De Vilbiss، سامرست، پنسیلوانیا) و نبولایزر دو جت Bennett (Puritan Bennett Corp., Oak at 13th, Kansas City, Missouri). محلول نبولایزر ممکن است مستقیماً از نبولایزر استنشاق شود. نبولایزرها همچنین ممکن است به ماسک های پلاستیکی صورت یا دهانی های پلاستیکی متصل شوند. همچنین ممکن است نبولایزرهای مناسب برای استفاده در دستگاههای مختلف تنفس فشار مثبت متناوب (IPPB) نصب شوند. تجهیزات نبولایزر باید بلافاصله پس از استفاده تمیز شوند زیرا باقیمانده ها ممکن است روزنه های کوچکتر را مسدود کرده یا قطعات فلزی را خورده کنند. لامپهای دستی برای استفاده معمولی برای نبولایز کردن محلول استیل سیستئین توصیه نمیشوند، زیرا خروجی آنها معمولاً خیلی کم است. همچنین، برخی از نبولایزرهایی که با دست کار می کنند، ذرات بزرگتر از حد مطلوب را برای درمان استنشاقی ارائه می دهند. محلول استیل سیستئین را نباید مستقیماً در محفظه نبولایزر گرم شده (دیگ داغ) قرار داد. اگر آئروسل محلول استیل سیستئین با استفاده از یک نبولایزر گرم نشده جداگانه وارد شود، ممکن است یک نبولایزر گرم شده بخشی از مجموعه نبولایزر برای ایجاد یک فضای اشباع گرم باشد. اقدامات احتیاطی معمول برای تجویز سحابی های اشباع گرم باید رعایت شود. محلول نبولایزر ممکن است مستقیماً از نبولایزر تنفس شود. نبولایزرها همچنین ممکن است به ماسک های پلاستیکی صورت، چادرهای پلاستیکی صورت، قطعات دهان پلاستیکی، چادرهای اکسیژن پلاستیکی معمولی یا چادرهای سر متصل شوند. همچنین ممکن است نبولایزرهای مناسب برای استفاده در دستگاههای مختلف تنفس فشار مثبت متناوب (IPPB) نصب شوند. تجهیزات نبولایزر باید بلافاصله پس از استفاده تمیز شوند، در غیر این صورت باقیمانده ها ممکن است روزنه های ریز را مسدود کرده یا قطعات فلزی را خورده کنند. نبولایزر طولانی مدت هنگامی که سه چهارم حجم اولیه محلول استیل سیستئین نبولایز شد، مقداری آب استریل برای تزریق، USP (تقریباً برابر با حجم محلول باقیمانده) باید به نبولایزر اضافه شود. این امر هرگونه غلظت عامل در حلال باقیمانده پس از نبولیزاسیون طولانی مدت را از بین می برد. سازگاری سازگاری فیزیکی و شیمیایی محلول های استیل سیستئین با برخی داروهای دیگر که ممکن است همزمان با نبولیزاسیون، القای مستقیم، یا کاربرد موضعی تجویز شوند، مورد مطالعه قرار گرفته است. محلول استیل سیستئین نباید با آنتی بیوتیک های خاصی مخلوط شود. به عنوان مثال، آنتیبیوتیکهای تتراسایکلین هیدروکلراید، اکسی تتراسایکلین هیدروکلراید و اریترومایسین لاکتوبیونات با مخلوط شدن در یک محلول ناسازگار بودند. اگر تجویز این عوامل مطلوب باشد، ممکن است این عوامل از محلول های جداگانه تجویز شوند. ارائه این داده ها نباید به عنوان توصیه ای برای ترکیب محلول استیل سیستئین با سایر داروها تفسیر شود. این جدول به عنوان تضمین مثبتی مبنی بر عدم وجود ناسازگاری ارائه نمی شود، زیرا این داده ها فقط بر اساس مطالعات سازگاری کوتاه مدت انجام شده در مرکز تحقیقات مید جانسون هستند. سازندگان ممکن است فرمول های خود را تغییر دهند و این می تواند سازگاری ها را تغییر دهد. این داده ها تنها به عنوان راهنمای پیش بینی مشکلات ترکیبی در نظر گرفته شده اند. در صورت صلاحدید تهیه یک افزودنی، باید در اسرع وقت پس از آماده سازی مصرف شود. مخلوط های استفاده نشده را ذخیره نکنید. سازگاری در شرایط آزمایشگاهی درجه بندی، ناسازگار، بر اساس تشکیل رسوب، تغییر در شفافیت، اختلاط ناپذیری، یا از دست دادن سریع قدرت استیل سیستئین یا ماده فعال محصول و/یا عامل در مخلوط است. رتبه بندی، سازگار، به این معنی است که در مقایسه با محلول کنترل محصول و/یا عامل، هیچ تغییر فیزیکی قابل توجهی در افزودنی وجود ندارد و هیچ ناسازگاری شیمیایی پیش بینی شده ای وجود ندارد. تمام مواد افزودنی برای سازگاری شیمیایی کوتاه مدت با سنجش غلظت استیل سیستئین پس از اختلاط آزمایش شده اند. تست های نسبت استیل سیستئین تست شده ورودی ها غلظت نهایی هستند. مقادیر داخل پرانتز حجم محلول های استیل سیستئین را به حجم محلول های آزمایشی مرتبط می کند. ردهبندی سازگاری محصول و/یا عامل استیل-سیستئین محصول یا عامل 4. این مخلوط رنگ زرد کمی تیرهتر از محلول کنترل محصول و/یا عامل بود. بیحس کننده، گاز هالوتان سازگار 20% اکسید نیتروژن بی نهایت سازگار 20% بیحس کننده بینهایت، محلی کوکائین HCl سازگار 10% 5% لیدوکائین HCl سازگار 10% 2% تتراکائین HCl سازگار 10% 2% تتراکائین HCl سازگار 10% آنتی بیوتیک HCl استفاده شده) باسیتراسین ماده فعال در محصول و/یا عامل نیز پس از اختلاط مورد سنجش قرار گرفت. برخی از مواد افزودنی تغییرات فیزیکی جزئی ایجاد کردند که برای ارزیابی ناسازگاری مواد افزودنی ناکافی در نظر گرفته شد. اینها در پانوشت های 3، 4 و 5 ذکر شده اند. بوی قوی پس از نگهداری به مدت 24 ساعت در دمای اتاق ایجاد می شود. (مخلوط کنید و یکبار استفاده کنید) سازگار 10% 5000 U/mL کلرامفنیکول سوکسینات سدیم سازگار 20% 20 میلی گرم در میلی لیتر کاربنی سیلین دی سدیم (مخلوط و استفاده یکباره) سازگار 10% 125 میلی گرم در میلی لیتر جنتامایسین سولفات سازگار 10% سولفات سولفات 10 mg/mL یکبار مصرف سازگار 10% 167 میلی گرم در میلی لیتر سازگار 17% 85 میلی گرم در میلی لیتر لینکومایسین HCl سازگار 10% 150 میلی گرم در میلی لیتر نئومایسین سولفات سازگار 10% 100 میلی گرم در میلی لیتر نووبیوسین سدیم سازگار 10% 25 میلی گرم در میلی لیتر پنی سیلین G پتاسیم (مخلوط و استفاده یکباره) سازگار 10% 25000 واحد در میلی لیتر سازگار 10% 100000 واحد در میلی لیتر پلی میکسین B سولفات سازگار 10% 50000 U/mL سدیم سازگار 10% میلی گرم در میلی لیتر کلیستیمتات سدیم (مخلوط و یکبار مصرف) سازگار 10% 37.5 میلی گرم در میلی لیتر وانکومایسین HCl سازگار 10% 25 میلی گرم در میلی لیتر آمفوتریسین B ناسازگار 4% - 15% 1 تا 4 میلی گرم در میلی لیتر کلرتتراسایکلین HCl ناسازگار 10% 12.5 میلی گرم در میلی لیتر اریترومایسین لاکتوبیونات ناسازگار 10% 15 میلی گرم در میلی لیتر اکسی تتراسایکلین HCl ناسازگار 10% 12.5 میلی گرم در میلی لیتر آمپی سیلین سدیم ناسازگار 10% 50 mg/ml 50 mg/mL تتراسایکلین ناسازگار است. گشادکننده های برونش ایزوپروترنول HCl سازگار 3.0% 0.5% ایزوپروترنول HCl سازگار 10% 0.05% ایزوپروترنول HCl سازگار 20% 0.05% ایزوپروترنول HCl سازگار 13.3% (2 قسمت) 0.33% (1 قسمت) ایزواتارین HCl سازگار 13.3% (2 قسمت) (1 قسمت) اپی نفرین HCl سازگار 13.3% (2 قسمت) 0.33% (1 قسمت) روغن یددار متضاد ناسازگار 20%/20 mL 40% / 20 میلی لیتر mL HCl HCl 40% سازگار 3.0% 0.25% فنیل افرین HCl سازگار 13.3% (2 قسمت) 0.17% (1 قسمت) آنزیم ها کیموتریپسین ناسازگار 5% 400 γ/mL تریپسین ناسازگار 5% 400 γ/mL Alco SOLVENTS سازگار 12% 10% - 20% پروپیلن گلیکول سازگار 3% 10% استروئیدها دگزامتازون سدیم فسفات سازگار 16% 0.8 میلی گرم در میلی لیتر پردنیزولون سدیم فسفات یک رنگ برنزه روشن پس از نگهداری به مدت 24 ساعت در دمای اتاق ایجاد می شود. سازگار 16.7% 3.3 میلی گرم در میلی لیتر سایر عوامل پراکسید هیدروژن ناسازگار (همه نسبت ها) بی کربنات سدیم سازگار 20% (1 قسمت) 4.2% (1 قسمت)
کلی صرف نظر از میزان مصرف استامینوفن گزارش شده، اگر 24 ساعت یا کمتر از زمان گزارش شده مصرف بیش از حد استامینوفن گذشته است، بلافاصله محلول استیل سیستئین را تجویز کنید. قبل از شروع درمان با محلول استیل سیستئین منتظر نتایج سنجش سطح استامینوفن نباشید. روش های زیر توصیه می شود: 1. معده باید سریعاً با لاواژ یا با القای استفراغ با شربت ایپکاک تخلیه شود. شربت ایپکاک باید در دوز 15 میلی لیتر برای کودکان تا 12 سال و 30 میلی لیتر برای نوجوانان و بزرگسالان و بلافاصله پس از نوشیدن مقادیر فراوان آب تجویز شود. اگر استفراغ در 20 دقیقه رخ نداد، باید دوز را تکرار کنید. 2. در مورد مصرف بیش از حد دارو، زغال فعال ممکن است نشان داده شود. با این حال، اگر زغال فعال مصرف شده است، قبل از تجویز استیل سیستئین، آن را شستشو دهید. زغال فعال استیل سیستئین را در داخل بدن جذب می کند و ممکن است این کار را در بیماران انجام دهد و در نتیجه ممکن است اثربخشی آن را کاهش دهد. 3. برای سنجش پلاسمای استامینوفن قبل از سم زدایی خون بگیرید و پایه SGOT، SGPT، بیلی روبین، زمان پروترومبین، کراتینین، BUN، قند خون و الکترولیت ها. 4. دوز بارگیری استیل سیستئین، 140 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن را تجویز کنید. (استیل سیستئین را برای تجویز خوراکی همانطور که در راهنمای دوز و جدول آماده سازی توضیح داده شده است آماده کنید). 5. اقدامات بعدی را بر اساس اطلاعات استامینوفن پلاسما قبل از سم زدایی تعیین کنید. یکی از چهار دوره درمانی زیر را انتخاب کنید. الف. سطح استامینوفن پلاسما قبل از سم زدایی به وضوح در محدوده سمی است (به سنجش استامینوفن - تفسیر و روش زیر مراجعه کنید): اولین دوز نگهدارنده (70 میلی گرم بر کیلوگرم استیل سیستئین) را 4 ساعت پس از دوز بارگیری تجویز کنید. سپس دوز نگهدارنده در فواصل 4 ساعته در مجموع 17 دوز تکرار می شود. عملکرد کبد و کلیه و الکترولیت ها را در طول فرآیند سم زدایی کنترل کنید. ب. سطح استامینوفن قبل از سم زدایی بدست نیامد: مانند A.C ادامه دهید. سطح استامینوفن قبل از سم زدایی به وضوح در محدوده غیر سمی است (زیر خط چین در نوموگرام) و می دانید که مصرف بیش از حد استامینوفن حداقل 4 ساعت قبل از آزمایش های پلاسمایی استامینوفن قبل از سم زدایی رخ داده است: مصرف استیل سیستئین را قطع کنید. D. سطح استامینوفن قبل از سم زدایی در محدوده غیر سمی بود، اما زمان مصرف ناشناخته یا کمتر از 4 ساعت بود. از آنجایی که سطح استامینوفن در زمان سنجش قبل از سم زدایی ممکن است یک مقدار اوج نباشد (پیش ممکن است قبل از 4 ساعت پس از مصرف به دست نیاید)، سطح پلاسمایی دوم را برای تصمیم گیری در مورد اینکه آیا درمان سم زدایی کامل با 17 دوز ضروری است یا خیر، دریافت کنید. 6. اگر بیمار هر دوز خوراکی را ظرف 1 ساعت پس از تجویز استفراغ کرد، آن دوز را تکرار کنید. 7. در مواردی که بیمار به طور مداوم قادر به حفظ استیل سیستئین خوراکی نیست، پادزهر ممکن است با لوله گذاری دوازدهه تجویز شود. 8. اگر سطح استامینوفن پلاسما در محدوده سمی بالقوه است همانطور که در زیر توضیح داده شد، SGOT، SGPT، بیلی روبین، زمان پروترومبین، کراتینین، BUN، قند خون و الکترولیت ها را روزانه تکرار کنید. آماده سازی استیل سیستئین برای تجویز خوراکی تجویز خوراکی نیاز به رقیق شدن محلول 20% با کولاهای رژیمی یا سایر نوشابه های رژیمی تا غلظت نهایی 5% دارد (به راهنمای دوز و جدول آماده سازی مراجعه کنید). اگر از طریق لوله معده یا لوله میلر-ابوت تجویز شود، ممکن است از آب به عنوان رقیق کننده استفاده شود. رقت ها باید تازه تهیه شده و ظرف یک ساعت استفاده شوند. محلول های رقیق نشده باقیمانده در ویال های باز شده را می توان تا 96 ساعت در یخچال نگهداری کرد. استیل سیستئین برای تزریق تزریقی تایید نشده است.
موارد منع مصرف
محلول استیل سیستئین در بیمارانی که به آن حساس هستند منع مصرف دارد.
هیچ منع مصرف خوراکی استیل سیستئین در درمان مصرف بیش از حد استامینوفن وجود ندارد.
هشدارها
پس از تجویز مناسب محلول استیل سیستئین، ممکن است حجم ترشحات مایع برونش افزایش یابد. در صورت ناکافی بودن سرفه، در صورت لزوم، راه هوایی باید با مکش مکانیکی باز نگه داشته شود. در مواردی که انسداد مکانیکی به دلیل جسم خارجی یا تجمع موضعی وجود دارد، راه هوایی باید با آسپیراسیون داخل تراشه، با یا بدون برونکوسکوپی، پاک شود. بیماران آسمی تحت درمان با محلول استیل سیستئین باید به دقت تحت نظر باشند. اکثر بیماران مبتلا به برونکواسپاسم با استفاده از یک گشادکننده برونش که با نبولیزاسیون داده می شود، به سرعت تسکین می یابند. اگر برونکواسپاسم پیشرفت کرد، دارو باید فورا قطع شود.
کهیر عمومی به ندرت در بیمارانی که استیل سیستئین خوراکی برای مصرف بیش از حد استامینوفن دریافت می کنند، مشاهده شده است. اگر این اتفاق افتاد یا سایر علائم آلرژیک ظاهر شد، درمان با استیل سیستئین باید قطع شود، مگر اینکه ضروری تشخیص داده شود و علائم آلرژیک را بتوان به طور دیگری کنترل کرد. اگر انسفالوپاتی ناشی از نارسایی کبدی آشکار شد، برای جلوگیری از تجویز بیشتر مواد نیتروژن دار، درمان با استیل سیستئین باید قطع شود. هیچ داده ای وجود ندارد که نشان دهد استیل سیستئین بر نارسایی کبدی تأثیر می گذارد، اما این یک احتمال نظری باقی می ماند.
احتیاطها
عمومی با تجویز محلول استیل سیستئین، بیمار ممکن است در ابتدا بوی نامطبوعی را مشاهده کند که به زودی قابل توجه نیست. با ماسک صورت ممکن است بعد از نبولیزاسیون روی صورت چسبندگی ایجاد شود. این به راحتی با شستشو با آب پاک می شود. تحت شرایط خاص، ممکن است تغییر رنگ در محلول استیل سیستئین در بطری باز شده رخ دهد. رنگ بنفش روشن نتیجه یک واکنش شیمیایی است که به طور قابل توجهی بر ایمنی یا اثر موکولیتیک محلول استیل سیستئین تأثیر نمی گذارد. نبولایز کردن مداوم محلول استیل سیستئین با گاز خشک منجر به افزایش غلظت دارو در نبولایزر به دلیل تبخیر حلال می شود. غلظت زیاد ممکن است مانع نبولیزاسیون و تحویل موثر دارو شود. رقیق کردن محلول نبولایز کننده با مقادیر مناسب آب استریل برای تزریق، USP، با توجه به غلظت، این مشکل را برطرف می کند. تداخلات دارویی پایداری دارویی و ایمنی استیل سیستئین هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی در حیوانات آزمایشگاهی با استیل سیستئین به تنهایی و همچنین با استیل سیستئین در ترکیب با ایزوپروترنول انجام نشده است. مطالعات خوراکی طولانی مدت استیل سیستئین به تنهایی در موش (12 ماه درمان و پس از 6 ماه مشاهده) در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5.2 برابر دوز موکولیتیک انسان) هیچ شواهدی از فعالیت انکوژنی ارائه نکرد. جهش زایی داده های منتشر شده 1 نشان می دهد که استیل سیستئین در تست ایمز، هم با و هم بدون فعال سازی متابولیک، جهش زا نیست. اختلال در باروری آزمایش سمیت باروری برای ارزیابی اختلال بالقوه باروری با استیل سیستئین (10٪) همراه با ایزوپروترنول (0.05٪) انجام شد و به عنوان یک آئروسل در یک محفظه 12.43 متر مکعبی تجویز شد. این ترکیب به مدت 25، 30 یا 35 دقیقه دو بار در روز به مدت 68 روز قبل از جفت گیری، به 200 موش نر و 150 موش ماده داده شد. هیچ اثر نامطلوبی در سدها یا توله ها مشاهده نشد. ماده ها پس از جفت گیری به مدت 42 روز بعد به درمان ادامه دادند. مطالعات سمیت تولید مثلی استیل سیستئین در موش صحرایی با دوز خوراکی استیل سیستئین تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم (5.2 برابر دوز موکولیتیک انسان) نیز در مقالات گزارش شده است. 1 تنها اثر نامطلوب مشاهده شده کاهش جزئی غیر وابسته به دوز در باروری در سطوح دوز 500 یا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.6 یا 5.2 برابر دوز موکولیتیک انسانی) در مطالعه بخش I بود. اثرات تراتوژنیک بارداری در یک مطالعه تراتولوژی استیل سیستئین در خرگوش، دوزهای خوراکی mg/kg/day 500 (2.6 برابر دوز موکولیتیک انسانی) به مادران باردار از طریق لوله گذاری در روزهای 6 تا 16 بارداری تجویز شد. استیل سیستئین تحت شرایط مطالعه غیرتراتوژنیک بود. در خرگوش، دو گروه (یکی از 14 و یکی از 16 زن باردار) به مدت 30 یا 35 دقیقه دو بار در روز از روز ششم تا هجدهم بارداری در معرض آئروسل 10 درصد استیل سیستئین و 0.05 درصد ایزوپروترنول هیدروکلراید قرار گرفتند. هیچ اثر تراتوژنی در بین فرزندان مشاهده نشد. تراتولوژی و مطالعه سمیت پری ناتال و پس از تولد در موشها با ترکیبی از استیل سیستئین و ایزوپروترنول که از راه استنشاقی تجویز میشد، انجام شد. در موش صحرایی، دو گروه 25 تایی ماده باردار هر کدام به ترتیب 30 و 35 دقیقه دو بار در روز از روز ششم تا پانزدهم بارداری در معرض آئروسل قرار گرفتند. هیچ اثر تراتوژنی در بین فرزندان مشاهده نشد. در موش حامله (30 موش در هر گروه)، قرار گرفتن در معرض دو بار در روز با آئروسل استیل سیستئین و ایزوپروترنول به مدت 30 یا 35 دقیقه از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان، بدون تأثیر نامطلوب بر مادران یا نوزادان بود. مطالعات تولید مثل محلول استیل سیستئین با ایزوپروترنول در موش ها و استیل سیستئین به تنهایی در خرگوش ها با دوزهای 2.6 برابر دوز انسان انجام شده است. اینها هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل استیل سیستئین نشان نداده اند. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی ممکن است همیشه پاسخهای انسانی را پیشبینی نکنند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. شیردهی مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز محلول استیل سیستئین به خانم شیرده باید احتیاط کرد.
گاهی اوقات استفراغ شدید و مداوم به عنوان علامت مصرف بیش از حد استامینوفن رخ می دهد. درمان با استیل سیستئین خوراکی ممکن است استفراغ را تشدید کند. بیماران در معرض خطر خونریزی معده (مانند واریس مری، زخم معده و غیره) باید از نظر خطر خونریزی دستگاه گوارش فوقانی در مقابل خطر ایجاد مسمومیت کبدی ارزیابی شوند و درمان با استیل سیستئین مطابق با آن انجام شود. رقیق شدن استیل سیستئین (به تهیه محلول استیل سیستئین برای تجویز خوراکی مراجعه کنید) تمایل استیل سیستئین خوراکی را برای تشدید استفراغ به حداقل می رساند.
احتیاطهای عمومی
عمومی با تجویز محلول استیل سیستئین، بیمار ممکن است در ابتدا بوی نامطبوعی را مشاهده کند که به زودی قابل توجه نیست. با ماسک صورت ممکن است بعد از نبولیزاسیون روی صورت چسبندگی ایجاد شود. این به راحتی با شستشو با آب پاک می شود. تحت شرایط خاص، ممکن است تغییر رنگ در محلول استیل سیستئین در بطری باز شده رخ دهد. رنگ بنفش روشن نتیجه یک واکنش شیمیایی است که به طور قابل توجهی بر ایمنی یا اثر موکولیتیک محلول استیل سیستئین تأثیر نمی گذارد. نبولایز کردن مداوم محلول استیل سیستئین با گاز خشک منجر به افزایش غلظت دارو در نبولایزر به دلیل تبخیر حلال می شود. غلظت زیاد ممکن است مانع نبولیزاسیون و تحویل موثر دارو شود. رقیق کردن محلول نبولایز کننده با مقادیر مناسب آب استریل برای تزریق، USP، با توجه به غلظت، این مشکل را برطرف می کند.
تداخلات دارویی
پایداری دارو و ایمنی استیل سیستئین هنگام مخلوط شدن با سایر داروها در نبولایزر ثابت نشده است.
عوارض جانبی
عوارض جانبی عبارتند از: استوماتیت، تهوع، استفراغ، تب، رینوره، خوابآلودگی، گرفتگی قفسه سینه، و انقباض برونش. برونکواسپاسم آشکار ناشی از استیل سیستئین حتی در بیماران مبتلا به برونشیت آسمی یا برونشیت که آسم برونش را پیچیده می کند، به ندرت و به طور غیرقابل پیش بینی رخ می دهد. حساسیت اکتسابی به استیل سیستئین به ندرت گزارش شده است. گزارش حساسیت در بیماران با تست پچ تایید نشده است. حساسیت در چندین درمانگر استنشاقی که سابقه جوش های پوستی را پس از قرار گرفتن در معرض مکرر و طولانی مدت با استیل سیستئین گزارش کرده اند، تایید شده است. گزارشهایی مبنی بر تحریک مجاری تراشه و برونش دریافت شده است و اگرچه هموپتیزی در بیمارانی که استیل سیستئین دریافت میکنند رخ داده است، این یافتهها در بیماران مبتلا به بیماری برونکوپولمونری غیرمعمول نیست و رابطه علت و معلولی ثابت نشده است.
تجویز خوراکی استیل سیستئین، به ویژه در دوزهای زیاد مورد نیاز برای درمان مصرف بیش از حد استامینوفن، ممکن است منجر به تهوع، استفراغ و سایر علائم گوارشی شود. راش با یا بدون تب خفیف به ندرت مشاهده شده است.
بارداری
اثرات تراتوژنیک در یک مطالعه تراتولوژی استیل سیستئین در خرگوش، دوزهای خوراکی mg/kg/day 500 (2.6 برابر دوز موکولیتیک انسان) به مادران باردار از طریق لوله گذاری در روزهای 6 تا 16 بارداری تجویز شد. استیل سیستئین تحت شرایط مطالعه غیرتراتوژنیک بود. در خرگوش، دو گروه (یکی از 14 و یکی از 16 زن باردار) به مدت 30 یا 35 دقیقه دو بار در روز از روز ششم تا هجدهم بارداری در معرض آئروسل 10 درصد استیل سیستئین و 0.05 درصد ایزوپروترنول هیدروکلراید قرار گرفتند. هیچ اثر تراتوژنی در بین فرزندان مشاهده نشد. تراتولوژی و مطالعه سمیت پری ناتال و پس از تولد در موشها با ترکیبی از استیل سیستئین و ایزوپروترنول که از راه استنشاقی تجویز میشد، انجام شد. در موش صحرایی، دو گروه 25 تایی ماده باردار هر کدام به ترتیب 30 و 35 دقیقه دو بار در روز از روز ششم تا پانزدهم بارداری در معرض آئروسل قرار گرفتند. هیچ اثر تراتوژنی در بین فرزندان مشاهده نشد. در موش حامله (30 موش در هر گروه)، قرار گرفتن در معرض دو بار در روز با آئروسل استیل سیستئین و ایزوپروترنول به مدت 30 یا 35 دقیقه از روز 15 بارداری تا روز 21 پس از زایمان، بدون تأثیر نامطلوب بر مادران یا نوزادان بود. مطالعات تولید مثل محلول استیل سیستئین با ایزوپروترنول در موش ها و استیل سیستئین به تنهایی در خرگوش ها با دوزهای 2.6 برابر دوز انسان انجام شده است. اینها هیچ شواهدی مبنی بر اختلال در باروری یا آسیب به جنین به دلیل استیل سیستئین نشان نداده اند. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی ممکن است همیشه پاسخهای انسانی را پیشبینی نکنند، این دارو باید در دوران بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود.
توضیحات
محلول استیل سیستئین برای استنشاق (عامل موکولیتیک) یا تجویز خوراکی (پادزهر استامینوفن)، به صورت محلول استریل و نگهداری نشده (نه برای تزریق) موجود است. محلول ها حاوی 20% (محلول استیل سیستئین 20%) یا 10% (محلول استیل سیستئین 10%) استیل سیستئین، همراه با دی سدیم ادتات در آب برای تزریق هستند. هیدروکسید سدیم و/یا اسید کلریدریک برای تنظیم pH (محدوده 6.0 - 7.5) اضافه می شود. استیل سیستئین مشتق N-استیل اسید آمینه طبیعی L-سیستئین است. این ترکیب یک پودر کریستالی سفید با فرمول مولکولی C 5 H 9 NO 3 S، وزن مولکولی 163.2 و نام شیمیایی N-acetyl-L-cysteine است. استیل سیستئین دارای فرمول ساختاری زیر است: این محصول حاوی مواد غیرفعال زیر است: ادتات دی سدیم، هیدروکسید سدیم و آب تزریقی. ساختار شیمیایی
فارماکولوژی بالینی
ویسکوزیته ترشحات مخاطی ریوی به غلظت موکوپروتئین و تا حدی اسید دئوکسی ریبونوکلئیک (DNA) بستگی دارد. دومی با افزایش چرکی به دلیل وجود زباله های سلولی افزایش می یابد. اثر موکولیتیک استیل سیستئین به گروه سولفیدریل در مولکول مربوط می شود. این گروه احتمالاً پیوندهای دی سولفیدی را در مخاط "باز می کند" و در نتیجه ویسکوزیته را کاهش می دهد. فعالیت موکولیتیک استیل سیستئین با حضور DNA تغییر نمی کند و با افزایش pH افزایش می یابد. موکولیز قابل توجهی بین pH 7 و 9 رخ می دهد. استیل سیستئین تحت استیلاسیون سریع در داخل بدن برای تولید سیستئین یا اکسیداسیون برای تولید دی استیل سیستین قرار می گیرد. گاهی اوقات، بیمارانی که در معرض استنشاق آئروسل استیل سیستئین قرار می گیرند، با افزایش انسداد راه های هوایی با شدت های متفاوت و غیرقابل پیش بینی پاسخ می دهند. آن دسته از بیمارانی که راکتور هستند را نمی توان به طور پیشینی از یک جمعیت تصادفی بیماران شناسایی کرد. حتی زمانی که بیماران قبلاً به استنشاق آئروسل استیل سیستئین واکنش نشان داده اند، ممکن است در طول درمان بعدی واکنش نشان ندهند. عکس آن نیز صادق است; بیمارانی که درمانهای استیل سیستئین استنشاقی بدون حادثه انجام دادهاند ممکن است همچنان به استنشاق بعدی با افزایش انسداد راههای هوایی واکنش نشان دهند. اکثر بیماران مبتلا به برونکواسپاسم با استفاده از یک گشادکننده برونش که با نبولیزاسیون داده می شود، به سرعت تسکین می یابند. اگر برونکواسپاسم پیشرفت کرد، دارو باید فورا قطع شود.
(ضد دوز) استامینوفن به سرعت از دستگاه گوارش فوقانی جذب می شود و حداکثر سطوح پلاسمایی آن بین 30 تا 60 دقیقه پس از دوزهای درمانی و معمولاً ظرف 4 ساعت پس از مصرف بیش از حد اتفاق می افتد. ترکیب اصلی، که غیر سمی است، به طور گسترده در کبد متابولیزه می شود و عمدتاً ترکیبات سولفات و گلوکورونید را تشکیل می دهد که همچنین غیرسمی هستند و به سرعت از طریق ادرار دفع می شوند. بخش کوچکی از دوز مصرف شده توسط سیستم آنزیمی اکسیداز با عملکرد ترکیبی سیتوکروم P-450 در کبد متابولیزه می شود تا یک متابولیت واکنشی، بالقوه سمی و میانی تشکیل دهد که ترجیحاً با گلوتاتیون کبدی کونژوگه می شود تا سیستئین و اسید مرکاپتوریک غیرسمی را تشکیل دهد و سپس مشتقات آن توسط کلیه تولید می شود. دوزهای درمانی استامینوفن مسیرهای کونژوگاسیون گلوکورونید و سولفات را اشباع نمی کند و منجر به تشکیل متابولیت فعال کافی برای تخلیه ذخایر گلوتاتیون نمی شود. با این حال، پس از مصرف بیش از حد (150 میلی گرم بر کیلوگرم یا بیشتر) مسیرهای کونژوگاسیون گلوکورونید و سولفات اشباع شده و در نتیجه بخش بزرگتری از دارو از طریق مسیر P-450 متابولیزه می شود. افزایش تشکیل متابولیت فعال ممکن است ذخایر کبدی گلوتاتیون را با اتصال متابولیت به مولکولهای پروتئین درون سلول کبدی که منجر به نکروز سلولی میشود، تخلیه کند. نشان داده شده است که استیل سیستئین میزان آسیب کبدی را به دنبال مصرف بیش از حد استامینوفن کاهش می دهد. اثربخشی آن به مصرف خوراکی زودهنگام بستگی دارد و فواید آن عمدتاً در بیمارانی که ظرف 16 ساعت پس از مصرف بیش از حد تحت درمان قرار می گیرند، دیده می شود. استیل سیستئین احتمالاً با حفظ یا بازیابی سطح گلوتاتیون یا با عمل به عنوان یک بستر جایگزین برای ترکیب و در نتیجه سم زدایی از متابولیت فعال، از کبد محافظت می کند.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری سرطان زایی مطالعات سرطان زایی در حیوانات آزمایشگاهی با استیل سیستئین به تنهایی و همچنین با استیل سیستئین در ترکیب با ایزوپروترنول انجام نشده است. مطالعات خوراکی طولانی مدت استیل سیستئین به تنهایی در موش (12 ماه درمان و پس از 6 ماه مشاهده) در دوزهای تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (5.2 برابر دوز موکولیتیک انسان) هیچ شواهدی از فعالیت انکوژنی ارائه نکرد. جهش زایی داده های منتشر شده 1 نشان می دهد که استیل سیستئین در تست ایمز، هم با و هم بدون فعال سازی متابولیک، جهش زا نیست. اختلال در باروری آزمایش سمیت باروری برای ارزیابی اختلال بالقوه باروری با استیل سیستئین (10٪) همراه با ایزوپروترنول (0.05٪) انجام شد و به عنوان یک آئروسل در یک محفظه 12.43 متر مکعبی تجویز شد. این ترکیب به مدت 25، 30 یا 35 دقیقه دو بار در روز به مدت 68 روز قبل از جفت گیری، به 200 موش نر و 150 موش ماده داده شد. هیچ اثر نامطلوبی در سدها یا توله ها مشاهده نشد. ماده ها پس از جفت گیری به مدت 42 روز بعد به درمان ادامه دادند. مطالعات سمیت تولید مثلی استیل سیستئین در موش صحرایی با دوز خوراکی استیل سیستئین تا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم (5.2 برابر دوز موکولیتیک انسان) نیز در مقالات گزارش شده است. 1 تنها اثر نامطلوب مشاهده شده کاهش جزئی غیر وابسته به دوز در باروری در سطوح دوز 500 یا 1000 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (2.6 یا 5.2 برابر دوز موکولیتیک انسانی) در مطالعه بخش I بود.
شرایط نگهداری
ذخیره سازی ویال های باز نشده را در دمای 20-25 درجه سانتی گراد (68-77 درجه فارنهایت) نگهداری کنید. گشت و گذار در دمای 15 تا 30 درجه سانتی گراد (59 تا 86 درجه فارنهایت) مجاز است (به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید). محلول استیل سیستئین حاوی عامل ضد میکروبی نیست و باید مراقب بود تا آلودگی محلول استریل به حداقل برسد. رقت های استیل سیستئین باید به صورت تازه تهیه شده و ظرف یک ساعت استفاده شود. اگر فقط بخشی از محلول موجود در ویال استفاده می شود، قسمت رقیق نشده باقیمانده را در یخچال نگهداری کنید و ظرف 96 ساعت استفاده کنید. ممکن است پس از باز شدن، تغییر رنگ ایجاد شود. این باعث تغییر اثربخشی دارو می شود.