لیدوکائین هیدروکلراید

محلول خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید USP، 2% (ویسکوز) برای تولید بی حسی موضعی غشاهای مخاطی تحریک شده یا ملتهب دهان و حلق اندیکاسیون دارد. همچنین برای کاهش تنگی نفس در هنگام گرفتن عکس های اشعه ایکس و قالب های دندانی مفید است.

بزرگسالان: حداکثر دوز منفرد توصیه شده محلول خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید 2% (ویسکوز) برای بزرگسالان سالم باید به گونه ای باشد که دوز لیدوکائین HCl از mg/kg 4.5 یا 2 mg/lb وزن بدن تجاوز نکند و در هر صورت در مجموع از 300 میلی گرم تجاوز نکند. برای درمان علامتی غشاهای مخاطی تحریک شده یا ملتهب دهان و حلق، دوز معمول بزرگسالان یک 15 میلی لیتر قاشق غذاخوری رقیق نشده است. برای استفاده در دهان، محلول را باید در دهان بچرخانید و تف کنید. برای استفاده در حلق، محلول رقیق نشده باید غرغره شود و ممکن است بلعیده شود. این دوز نباید در فواصل کمتر از سه ساعت تجویز شود و نباید بیش از هشت دوز در یک دوره 24 ساعته داده شود. دوز باید متناسب با سن، وزن و شرایط فیزیکی بیمار تنظیم شود (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). اطفال: برای اطمینان از دوز صحیح در همه بیماران اطفال باید دقت شود زیرا مواردی از مصرف بیش از حد به دلیل دوز نامناسب وجود داشته است. توصیه حداکثر دوز از هر دارویی برای کودکان دشوار است زیرا این دوز بسته به سن و وزن متفاوت است. برای کودکان بالای 3 سال که دارای توده بدون چربی طبیعی و رشد طبیعی بدن هستند، حداکثر دوز بر اساس وزن یا سن کودک تعیین می شود. به عنوان مثال: در یک کودک 5 ساله با وزن 50 پوند، دوز لیدوکائین هیدروکلراید نباید از 75 تا 100 میلی گرم تجاوز کند (7/3 تا 5 میلی لیتر محلول خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید 2% (ویسکوز)). برای نوزادان و کودکان زیر 3 سال، محلول باید به دقت اندازه گیری شود و بیش از 1.2 میلی لیتر با اپلیکاتور با نوک پنبه در ناحیه نزدیک استفاده نشود. حداقل 3 ساعت قبل از دادن دوز بعدی صبر کنید. حداکثر چهار دوز ممکن است در یک دوره 12 ساعته داده شود. محلول موضعی خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید 2% (ویسکوز) تنها در صورتی باید استفاده شود که بیماری زمینه ای نیاز به درمان با حجم محصول کمتر یا مساوی 1.2 میلی لیتر داشته باشد.

لیدوکائین در بیماران با سابقه شناخته شده حساسیت مفرط به بی حس کننده های موضعی از نوع آمید یا سایر اجزای محلول منع مصرف دارد.

دوز بیش از حد، یا فواصل کوتاه بین دوزها، می تواند منجر به سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی شود. باید به بیماران آموزش داده شود که دستورالعمل‌های تجویز و دوز توصیه‌شده را همانطور که در این درج بسته‌بندی ذکر شده است، به شدت رعایت کنند. مدیریت واکنش های نامطلوب جدی ممکن است به استفاده از تجهیزات احیاگر، اکسیژن و سایر داروهای احیا کننده نیاز داشته باشد. محلول خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید 2% (ویسکوز) در صورتی که مخاط ناحیه مصرف آسیب دیده باشد باید با احتیاط زیاد استفاده شود، زیرا در چنین شرایطی امکان جذب سریع سیستمیک وجود دارد. حوادث تهدید کننده زندگی و کشنده در نوزادان و کودکان خردسال موارد پس از بازاریابی از تشنج، ایست قلبی ریوی و مرگ در بیماران زیر 3 سال با استفاده از محلول موضعی خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید 2% (ویسکوز) گزارش شده است، در صورتی که این محلول با رعایت دقیق دوز و توصیه های تجویز تجویز نشده است. در هنگام دندان درآوردن از محلول خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید 2% (ویسکوز) به طور کلی نباید استفاده شود. برای شرایط دیگر، استفاده از این محصول در بیماران کمتر از 3 سال باید محدود به مواردی باشد که جایگزین‌های مطمئن‌تری در دسترس نیستند یا امتحان شده‌اند اما شکست خورده‌اند. Methemoglobinemia مواردی از methemoglobinemia در ارتباط با استفاده از بی حس کننده موضعی گزارش شده است. اگرچه همه بیماران در معرض خطر ابتلا به متموگلوبینمی هستند، بیماران مبتلا به کمبود گلوکز-6-فسفات دهیدروژناز، متهموگلوبینمی مادرزادی یا ایدیوپاتیک، اختلالات قلبی یا ریوی، نوزادان زیر 6 ماه و قرار گرفتن همزمان با عوامل اکسید کننده یا متابولیت های بالینی آنها بیشتر در معرض بیماری های بالینی هستند. اگر در این بیماران باید از بی حس کننده های موضعی استفاده شود، نظارت دقیق برای علائم و نشانه های متهموگلوبینمی توصیه می شود. علائم متهموگلوبینمی ممکن است بلافاصله رخ دهد یا ممکن است چند ساعت پس از قرار گرفتن در معرض آن به تعویق بیفتد و با تغییر رنگ پوست سیانوتیک و/یا رنگ غیر طبیعی خون مشخص می شود. سطح متهموگلوبین ممکن است به افزایش خود ادامه دهد. بنابراین، درمان فوری برای جلوگیری از عوارض جانبی جدی‌تر سیستم عصبی مرکزی و قلبی عروقی، از جمله تشنج، کما، آریتمی و مرگ لازم است. محلول خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید، 2% (ویسکوز) و هر عامل اکسید کننده دیگر را قطع کنید. بسته به شدت علائم و نشانه ها، بیماران ممکن است به مراقبت های حمایتی، یعنی اکسیژن درمانی، هیدراتاسیون پاسخ دهند. تظاهرات بالینی شدیدتر ممکن است نیاز به درمان با متیلن بلو، تبادل خون یا اکسیژن هیپرباریک داشته باشد.

اطلاعات برای بیماران والدین و مراقبان باید در مورد موارد زیر احتیاط کنند: برای بیماران زیر 3 سال، باید دقت ویژه ای در اندازه گیری دقیق دوز تجویز شده و عدم تجویز فرآورده بیشتر از مقدار تجویز شده انجام شود. برای اطمینان از دقت، توصیه می کنیم از یک دستگاه اندازه گیری برای اندازه گیری دقیق صدا استفاده کنید. این محصول فقط باید برای نشانه های تجویز شده استفاده شود. برای کاهش خطر بلع تصادفی، در ظرف محصول باید محکم بسته شود و بلافاصله پس از هر بار استفاده، محصول باید به خوبی دور از دسترس همه کودکان نگهداری شود. اگر بیمار علائم مسمومیت سیستمیک (مانند بی حالی، تنفس سطحی، فعالیت تشنجی) را نشان داد، باید فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی اورژانسی بود و هیچ محصول اضافی نباید تجویز شود. محصول استفاده نشده باید به گونه ای دور ریخته شود که از قرار گرفتن در معرض احتمالی کودکان و حیوانات خانگی جلوگیری شود. همه بیماران باید توجه داشته باشند که وقتی از بی حس کننده های موضعی در دهان یا گلو استفاده می شود، تولید بی حسی موضعی ممکن است باعث اختلال در بلع شود و در نتیجه خطر آسپیراسیون را افزایش دهد. به همین دلیل، پس از استفاده از داروهای بی حس کننده موضعی در ناحیه دهان یا گلو، تا 60 دقیقه نباید غذا خورد. این امر به ویژه در کودکان به دلیل دفعات غذا خوردن آنها اهمیت دارد. بی حسی زبان یا مخاط باکال ممکن است خطر ضربه ناشی از گاز گرفتن را افزایش دهد. به همین دلیل نباید از غذا و/یا آدامس در زمانی که ناحیه دهان یا گلو بیهوش است استفاده شود. به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی

بیمارانی که داروهای بی‌حس کننده موضعی دریافت می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی نمونه های کلاس نیترات/نیتریت اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی حس کننده های موضعی آرتیکاین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارا آمینوسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین عمومی: ایمنی و اثربخشی لیدوکائین به دوز مناسب، تکنیک صحیح، اقدامات احتیاطی کافی بستگی دارد. واکنش ها). برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی باید از کمترین دوزی که منجر به بیهوشی مؤثر می شود استفاده شود. دوزهای مکرر لیدوکائین ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در سطوح خونی با هر دوز مکرر به دلیل تجمع آهسته دارو و/یا متابولیت های آن شود. تحمل با وضعیت بیمار متفاوت است. به بیماران ناتوان، مسن، بیماران حاد بیماری و کودکان باید دوزهای کاهش یافته متناسب با سن، وزن و وضعیت جسمانی آنها داده شود. لیدوکائین همچنین در بیماران مبتلا به شوک شدید یا بلوک قلبی باید با احتیاط مصرف شود. محلول خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید 2% (ویسکوز) باید با احتیاط در افراد دارای حساسیت دارویی شناخته شده استفاده شود. بیمارانی که به مشتقات پارا آمینو بنزوئیک اسید (پروکائین، تتراکائین، بنزوکائین و غیره) حساسیت دارند، حساسیت متقاطع به لیدوکائین نشان نداده اند. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری: مطالعات لیدوکائین در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی و جهش زایی یا تأثیر بر باروری انجام نشده است. بارداری: اثرات تراتوژنیک. مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوزهای 6.6 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی دال بر آسیب جنین ناشی از لیدوکائین نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانی همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، این دارو باید در بارداری فقط در صورت نیاز واضح استفاده شود. مادران شیرده: مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز لیدوکائین به زنان شیرده باید احتیاط کرد. مصرف در کودکان: دوزها در کودکان باید متناسب با سن، وزن بدن و شرایط فیزیکی کاهش یابد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

تجارب نامطلوب پس از تجویز لیدوکائین از نظر ماهیت مشابه با سایر داروهای بی حس کننده موضعی آمید است. این تجارب نامطلوب، به طور کلی، وابسته به دوز هستند و ممکن است ناشی از سطوح بالای پلاسما ناشی از دوز بیش از حد یا جذب سریع باشند، یا ممکن است ناشی از حساسیت مفرط، خاص بودن، یا کاهش تحمل از سوی بیمار باشند. تجارب نامطلوب جدی عموما ماهیت سیستمیک دارند. انواع زیر شایع ترین موارد گزارش شده است: سیستم عصبی مرکزی: تظاهرات CNS تحریک‌کننده و/یا افسردگی است و ممکن است با سبکی سر، عصبی بودن، دلهره، سرخوشی، گیجی، سرگیجه، خواب‌آلودگی، وزوز گوش، تاری دید یا دوبینی، استفراغ، احساس گرما، سرما یا بی‌حسی، انقباض، لرزش، افسردگی و تشنج ناخودآگاه، مشخص شود. تظاهرات تحریکی ممکن است بسیار مختصر باشد یا اصلاً رخ ندهد، در این صورت اولین تظاهرات مسمومیت ممکن است خواب‌آلودگی در بیهوشی و ایست تنفسی باشد. خواب آلودگی به دنبال تجویز لیدوکائین معمولاً نشانه اولیه سطح بالای دارو در خون است و ممکن است در نتیجه جذب سریع رخ دهد. سیستم قلبی عروقی: تظاهرات قلبی عروقی معمولاً افسردگی است و با برادی کاردی، افت فشار خون و فروپاشی قلبی عروقی مشخص می شود که ممکن است منجر به ایست قلبی شود. آلرژیک: واکنش های آلرژیک با ضایعات پوستی، کهیر، ادم یا واکنش های آنافیلاکتوئید مشخص می شود. واکنش های آلرژیک ممکن است در نتیجه حساسیت به عامل بی حس کننده موضعی یا متیل پارابن و/یا پروپیل پارابن استفاده شده در این فرمولاسیون رخ دهد. واکنش‌های آلرژیک در نتیجه حساسیت به لیدوکائین بسیار نادر هستند و در صورت بروز، باید با روش‌های معمولی کنترل شوند. تشخیص حساسیت با آزمایش پوست دارای ارزش مشکوک است.

اورژانس‌های حاد ناشی از بی‌حس‌کننده‌های موضعی عموماً به سطوح بالای پلاسمایی که در طول استفاده درمانی از بی‌حس‌کننده‌های موضعی با آن مواجه می‌شوند، مرتبط هستند (به واکنش‌های نامطلوب، هشدارها، و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). مدیریت فوریت های بی حسی موضعی: اولین نکته پیشگیری است که با نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی و وضعیت هوشیاری بیمار پس از هر بار مصرف بی حسی موضعی به بهترین وجه انجام می شود. اولین گام در مدیریت تشنج شامل توجه فوری به حفظ یک راه هوایی ثبت شده و تهویه کمکی یا کنترل شده با اکسیژن است. در شرایطی که پرسنل آموزش دیده به آسانی در دسترس هستند، تهویه باید حفظ شود و اکسیژن باید توسط یک سیستم تحویلی که قادر به ایجاد فشار مثبت فوری راه هوایی توسط ماسک باشد، تحویل داده شود. بلافاصله پس از انجام این اقدامات تهویه، کفایت گردش خون باید ارزیابی شود، در نظر داشته باشید که داروهایی که برای درمان تشنج استفاده می شوند، گاهی اوقات هنگام تجویز داخل وریدی، گردش خون را کاهش می دهند. اگر تشنج ها علیرغم حمایت کافی تنفسی ادامه داشته باشند، و اگر وضعیت گردش خون اجازه دهد، ممکن است مقدار کمی باربیتورات با اثر فوق کوتاه (مانند تیوپنتال یا تیامیلال) یا بنزودیازپین (مانند دیازپام) به صورت داخل وریدی تجویز شود. پزشک باید قبل از استفاده از بی حس کننده های موضعی با این داروهای ضد تشنج آشنا باشد. درمان حمایتی افسردگی گردش خون ممکن است نیاز به تجویز مایعات داخل وریدی و در صورت لزوم یک وازوپرسور داشته باشد، همانطور که وضعیت بالینی نشان می دهد (مانند افدرین). اگر فورا درمان نشود، هم تشنج و هم افسردگی قلبی عروقی می تواند منجر به هیپوکسی، اسیدوز، برادی کاردی، آریتمی و ایست قلبی شود. اگر ایست قلبی رخ دهد، اقدامات احیای قلبی ریوی استاندارد باید انجام شود. دیالیز در درمان مصرف بیش از حد حاد لیدوکائین ارزش ناچیزی دارد. LD 50 خوراکی لیدوکائین در موش های ماده غیر روزه 459 (346 تا 773) میلی گرم بر کیلوگرم (به عنوان نمک) و 214 (159 تا 324) میلی گرم بر کیلوگرم (به عنوان نمک) در موش های ماده روزه دار است.

محلول خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید، USP، 2% (ویسکوز) حاوی یک ماده بی حس کننده موضعی است و به صورت موضعی تجویز می شود. محلول خوراکی لیدوکائین هیدروکلراید USP، 2% (ویسکوز) حاوی لیدوکائین HCl است که از نظر شیمیایی به عنوان استامید، 2-(دی اتیل آمینو)-N-(2،6-دی متیل فنیل)-، مونوهیدروکلراید شناخته می شود و دارای فرمول ساختاری زیر است: فرمول مولکولی لیدوکائین C 14 H 22 N 2 O است. وزن مولکولی آن 234.34 است. ترکیب محلول هر میلی لیتر حاوی 20 میلی گرم لیدوکائین HCl، طعم گیلاس وحشی، متیل پارابن، پروپیل پارابن، سدیم ساخارین، سدیم کربوکسی متیل سلولز و سدیم هیدروکسید در آب تصفیه شده است. PH با اسید کلریدریک و/یا هیدروکسید سدیم روی 5.0 تا 7.0 تنظیم می شود. توضیحات تصویر

مکانیسم اثر: لیدوکائین با مهار شارهای یونی مورد نیاز برای شروع و هدایت تکانه‌ها، غشای عصبی را تثبیت می‌کند و در نتیجه اثر بی‌حسی موضعی ایجاد می‌کند. همودینامیک: سطوح بیش از حد خون ممکن است باعث تغییر در برون ده قلبی، مقاومت کلی محیطی و فشار متوسط ​​شریانی شود. این تغییرات ممکن است ناشی از اثر تضعیف کننده مستقیم عامل بی حس کننده موضعی بر اجزای مختلف سیستم قلبی عروقی باشد. اثر خالص معمولاً یک افت فشار خون متوسط ​​است زمانی که از دوزهای توصیه شده تجاوز نمی شود. فارماکوکینتیک و متابولیسم: لیدوکائین پس از تجویز موضعی در غشاهای مخاطی جذب می شود، سرعت و میزان جذب آن به غلظت و دوز کل تجویز شده، محل خاص مصرف و مدت زمان مواجهه بستگی دارد. به طور کلی، سرعت جذب بی‌حس کننده‌های موضعی پس از مصرف موضعی، پس از تزریق داخل تراشه سریع‌تر اتفاق می‌افتد. لیدوکائین نیز به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود، اما به دلیل تغییر شکل زیستی در کبد، داروی دست نخورده کمی در گردش خون ظاهر می شود. اتصال پلاسمایی لیدوکائین به غلظت دارو بستگی دارد و با افزایش غلظت، کسر محدود شده کاهش می یابد. در غلظت های 1 تا 4 میکروگرم از باز آزاد در هر میلی لیتر، 60 تا 80 درصد لیدوکائین به پروتئین متصل می شود. اتصال همچنین به غلظت پلاسمایی گلیکوپروتئین آلفا-1-اسید بستگی دارد. لیدوکائین احتمالاً از طریق انتشار غیرفعال از سدهای خونی مغزی و جفتی عبور می کند. لیدوکائین به سرعت توسط کبد متابولیزه می شود و متابولیت ها و داروی بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شوند. تبدیل زیستی شامل N-dealkylation اکسیداتیو، هیدروکسیلاسیون حلقه، برش پیوند آمید، و conjugation است. N-dealkylation، یک مسیر اصلی تبدیل زیستی، متابولیت های monoethylglycinexylidide و glycinexylidide را تولید می کند. اثرات فارماکولوژیک/ سموم این متابولیتها مشابه لیدوکائین است، اما کمتر از آن قوی است. تقریباً 90٪ لیدوکائین تجویز شده به شکل متابولیت های مختلف دفع می شود و کمتر از 10٪ بدون تغییر دفع می شود. متابولیت اولیه در ادرار ترکیبی از 4-هیدروکسی-2،6-دی متیلانیلین است. نیمه عمر حذف لیدوکائین پس از تزریق بولوس وریدی معمولاً 1.5 تا 2 ساعت است. به دلیل سرعت متابولیزه شدن لیدوکائین، هر شرایطی که بر عملکرد کبد تأثیر می گذارد ممکن است سینتیک لیدوکائین را تغییر دهد. نیمه عمر ممکن است دو برابر یا بیشتر در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد طولانی شود. اختلال عملکرد کلیه بر سینتیک لیدوکائین تأثیر نمی گذارد، اما ممکن است تجمع متابولیت ها را افزایش دهد. عواملی مانند اسیدوز و استفاده از محرک‌های CNS و مضعف‌کننده‌ها بر سطوح CNS لیدوکائین مورد نیاز برای ایجاد اثرات سیستمیک آشکار تأثیر می‌گذارند. تظاهرات نامطلوب عینی با افزایش سطح پلاسمای وریدی بالای 6 میکروگرم پایه آزاد در هر میلی لیتر به طور فزاینده ای آشکار می شود. در میمون رزوس سطوح خون شریانی 18 تا 21 میکروگرم بر میلی لیتر نشان داده شده است که آستانه فعالیت تشنجی است.