آسیترتین

(همچنین به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید.) سمیت کبدی: از 525 فرد تحت درمان در آزمایشات بالینی ایالات متحده، 2 نفر زردی بالینی با افزایش بیلی روبین سرم و ترانس آمینازهای مرتبط با درمان با آسیترتین داشتند. نتایج تست عملکرد کبد در این افراد پس از قطع مصرف آسیترتین به حالت عادی بازگشت. دو نفر از 1289 نفری که در آزمایش‌های بالینی اروپایی تحت درمان قرار گرفتند، به هپاتیت سمی تایید شده با بیوپسی مبتلا شدند. بیوپسی دوم در یکی از این افراد تشکیل گره را نشان داد که نشان دهنده سیروز است. یک نفر در یک کارآزمایی بالینی کانادایی با 63 نفر افزایش 3 برابری ترانس آمینازها را نشان داد. بیوپسی کبد از این فرد، اختلال خفیف لوبولار، از دست دادن سلولهای کبدی چند کانونی و تریادیت خفیف مجاری پورتال را نشان داد که با آسیب کبدی برگشت پذیر حاد سازگار است. سطح ترانس آمیناز آزمودنی 2 ماه پس از قطع مصرف آسیترتین به حالت عادی بازگشت. پتانسیل درمان با آسیترتین برای القای سمیت کبدی به صورت آینده نگر با استفاده از بیوپسی کبد در یک کارآزمایی با برچسب باز با 128 نفر ارزیابی شد. بیوپسی قبل و بعد از درمان برای 87 نفر در دسترس بود. مقایسه یافته‌های بیوپسی کبد قبل و بعد از درمان نشان داد که 49 نفر (58%) هیچ تغییری نشان ندادند، 21 نفر (25%) بهبود یافتند و 14 نفر (17%) وضعیت بیوپسی کبد خود را بدتر کردند. برای 6 نفر، طبقه بندی از کلاس 0 (بدون آسیب شناسی) به کلاس I (نفوذ چربی طبیعی، تنوع هسته ای و التهاب پورتال، هر دو خفیف) تغییر کرد. برای 7 نفر، تغییر از کلاس I به کلاس II بود (نفوذ چربی، تنوع هسته ای، التهاب پورتال، و نکروز کانونی؛ همه متوسط ​​تا شدید). و برای 1 نفر، تغییر از کلاس II به کلاس IIIb (فیبروز، متوسط ​​به شدید) بود. هیچ ارتباطی بین ناهنجاری‌های نتایج آزمایش عملکرد کبد و تغییر وضعیت بیوپسی کبد یافت نشد و هیچ رابطه دوز تجمعی یافت نشد. افزایش AST (SGOT)، ALT (SGPT)، GGT (GGTP) یا LDH تقریباً در 1 نفر از 3 نفر تحت درمان با آسیترتین رخ داده است. از 525 فرد تحت درمان در کارآزمایی های بالینی در ایالات متحده، درمان در 20 نفر (3.8٪) به دلیل افزایش نتایج تست عملکرد کبد متوقف شد. اگر در طول درمان با آسیترتین به سمیت کبدی مشکوک شد، دارو باید قطع شود و علت بیشتر بررسی شود. 10 نفر از 652 نفری که در کارآزمایی‌های بالینی اترتینات در ایالات متحده تحت درمان قرار گرفتند، که آسیترتین متابولیت فعال آن است، هپاتیت بالینی یا بافت‌شناسی داشتند که احتمالاً یا احتمالاً مربوط به درمان اترتینات است. گزارش هایی از مرگ و میرهای مرتبط با هپاتیت در سراسر جهان گزارش شده است. تعداد کمی از این افراد قبل از تظاهر علائم یا نشانه های کبدی به مدت یک ماه یا کمتر اترتینات دریافت کرده بودند. ناهنجاری های اسکلتی: در بزرگسالانی که درمان طولانی مدت با آسیترتین دریافت می کنند، معاینات مناسب باید به صورت دوره ای با توجه به ناهنجاری های احتمالی استخوان سازی انجام شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). از آنجایی که فراوانی و شدت ناهنجاری استخوانی ایتروژنیک در بزرگسالان کم است، رادیوگرافی دوره ای تنها در صورت وجود علائم یا استفاده طولانی مدت از آسیترتین ضروری است. در صورت بروز چنین اختلالاتی، ادامه درمان باید بر اساس تجزیه و تحلیل دقیق خطر/منفعت با بیمار در میان گذاشته شود. در کارآزمایی‌های بالینی با آسیترتین، آزمودنی‌ها به‌طور آینده‌نگر برای شواهدی از ایجاد یا تغییر در ناهنجاری‌های استخوانی ستون مهره‌ها، زانوها و مچ پا مورد ارزیابی قرار گرفتند. از 380 فرد تحت درمان با آسیترتین، 15 درصد دارای ناهنجاری های قبلی در ستون فقرات بودند که تغییرات جدید یا پیشرفت یافته های قبلی را نشان می داد. تغییرات شامل خارهای دژنراتیو، پل قدامی مهره های نخاعی، هیپراستوز اسکلتی ایدیوپاتیک منتشر، کلسیفیکاسیون رباط، و باریک شدن و تخریب فضای دیسک گردن بود. تغییرات de novo (تشکیل خارهای کوچک) در 3 نفر پس از 1 و نیم تا 2 و نیم سال مشاهده شد. شش نفر از 128 نفری که تحت درمان با آسیترتین قرار گرفتند، قبل از درمان، ناهنجاری هایی را در زانو و مچ پا نشان دادند که در طول درمان پیشرفت کرد. در 5، این تغییرات شامل تشکیل خارهای اضافی یا بزرگ شدن خارهای موجود بود. آزمودنی ششم بیماری مفصلی دژنراتیو داشت که بدتر شد. هیچ آزمودنی Spurs de Novo را توسعه نداد. شکایات بالینی تغییرات رادیوگرافی را پیش بینی نمی کرد. لیپیدها و اثرات احتمالی قلبی عروقی: تعیین چربی خون باید قبل از تجویز آسیترتین و مجدداً در فواصل 1 تا 2 هفته تا زمانی که پاسخ لیپیدی به دارو ایجاد شود، معمولاً در عرض 4 تا 8 هفته انجام شود. در افراد دریافت کننده آسیترتین در طول کارآزمایی های بالینی، 66% و 33% به ترتیب افزایش تری گلیسیرید و کلسترول را تجربه کردند. کاهش لیپوپروتئین با چگالی بالا (HDL) در 40٪ از افراد رخ داد. این اثرات آسیترتین به طور کلی پس از قطع درمان برگشت پذیر بود. افرادی که تمایل بیشتری به ایجاد هیپرتری گلیسریدمی داشتند شامل افرادی بودند که دارای اختلالات متابولیسم لیپید، دیابت شیرین، چاقی، افزایش مصرف الکل، یا سابقه خانوادگی این شرایط بودند. به دلیل خطر هیپرتری گلیسیریدمی، لیپیدهای سرم باید در بیماران پرخطر و در طول درمان طولانی مدت با دقت بیشتری کنترل شوند. هیپرتری گلیسیریدمی و کاهش HDL ممکن است وضعیت خطر قلبی عروقی بیمار را افزایش دهد. اگرچه هیچ رابطه علّی ثابت نشده است، اما گزارش‌های پس از بازاریابی از انفارکتوس حاد میوکارد یا حوادث ترومبوآمبولیک در بیماران تحت درمان با آسیترتین وجود دارد. علاوه بر این، افزایش تری گلیسیرید سرم به بیش از 800 میلی گرم در دسی لیتر با پانکراتیت برق آسای کشنده مرتبط است. بنابراین، اصلاح رژیم غذایی، کاهش دوز آسیترتین یا درمان دارویی باید برای کنترل افزایش قابل توجه تری گلیسیرید به کار گرفته شود. اگر با وجود این اقدامات، هیپرتری گلیسیریدمی و سطوح پایین HDL ادامه یابد، باید قطع مصرف آسیترتین در نظر گرفته شود. اثرات چشمی: چشم و بینایی 329 فرد تحت درمان با آسیترتین توسط چشم پزشکان بررسی شد. یافته ها شامل خشکی چشم (23%)، سوزش چشم (9%) و ریزش ابرو و مژه (5%) بود. موارد زیر در کمتر از 5 درصد از افراد گزارش شده است: فلج بل، بلفاریت و/یا پوسته شدن پلک ها، تاری دید، ورم ملتحمه، ناهنجاری اپی تلیال قرنیه، آب مروارید قشر مغز، کاهش دید در شب، دوبینی، خارش چشم یا پلک، آب مروارید هسته ای، پانوس، ادم پاپی، فوتوفوبیا، کاتاراکت تحتانی اپیتلیال خلفی، کاتاراکت مجدد ضایعات قرنیه هر بیمار تحت درمان با آسیترتین که مشکلات بینایی دارد باید دارو را قطع کرده و تحت ارزیابی چشم پزشکی قرار گیرد. پانکراتیت: افزایش چربی در 25% تا 50% از افراد تحت درمان با آسیترتین رخ می دهد. افزایش تری گلیسیرید به اندازه کافی برای ارتباط با پانکراتیت بسیار کمتر شایع است، اگرچه پانکراتیت برق آسای کشنده گزارش شده است. گزارشات نادری از پانکراتیت در طول درمان با آسیترتین در غیاب هیپرتری گلیسیریدمی گزارش شده است. تومور کاذب مغزی: آسیترتین و سایر رتینوئیدهایی که به صورت خوراکی تجویز می شوند با موارد تومور کاذب مغزی (فشار خون خوش خیم داخل جمجمه ای) همراه بوده اند. برخی از این رویدادها شامل مصرف همزمان ایزوترتینوئین و تتراسایکلین ها بود. با این حال، رویداد مشاهده شده در یک بیمار منفرد دریافت آسیترتین با استفاده از تتراسایکلین ارتباطی نداشت. علائم و نشانه های اولیه شامل ادم پاپی، سردرد، تهوع و استفراغ و اختلالات بینایی است. بیمارانی که این علائم و نشانه ها را دارند باید از نظر ادم پاپی بررسی شوند و در صورت وجود باید فورا مصرف آسیترتین را قطع کرده و برای ارزیابی و مراقبت های عصبی ارجاع داده شوند. از آنجایی که هم آسیترتین و هم تتراسایکلین ها می توانند باعث افزایش فشار داخل جمجمه شوند، مصرف ترکیبی آنها منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سندرم نشت مویرگی: سندرم نشت مویرگی، یک تظاهرات بالقوه سندرم رتینوئیک اسید، در بیماران دریافت کننده آسیترتین گزارش شده است. ویژگی های این سندرم ممکن است شامل ادم موضعی یا عمومی همراه با افزایش وزن ثانویه، تب و افت فشار خون باشد. رابدومیولیز و میالژیا در ارتباط با سندرم نشت مویرگی گزارش شده است و آزمایشات آزمایشگاهی ممکن است نوتروفیلی، هیپوآلبومینمی و افزایش هماتوکریت را نشان دهد. در صورت بروز سندرم نشت مویرگی در طول درمان، مصرف آسیترتین را قطع کنید. درماتیت لایه‌بردار/اریترودرمی: درماتیت لایه‌بردار/اریترودرمی در بیمارانی که آسیترتین دریافت می‌کنند گزارش شده است. در صورت بروز درماتیت لایه‌بردار/اریترودرمی در طول درمان، مصرف آسیترتین را قطع کنید.

شرحی از P.P.E.T. مواد برنامه در زیر ارائه شده است. اهداف اصلی مطالب، توضیح الزامات برنامه، تقویت پیام های آموزشی و ارزیابی اثربخشی برنامه است. P.P.E.T. جزوه برنامه شامل: P.P.E.T. بروشور برنامه بیمار: اطلاعات در مورد الزامات برنامه، خطرات آسیترتین، و انواع روش‌های پیشگیری از بارداری فرم ارجاع مشاوره پیشگیری از بارداری برای بیماران زنی که می‌خواهند مشاوره رایگان پیشگیری از بارداری را دریافت کنند که توسط سازنده بازپرداخت می‌شود. این برنامه همچنین شامل یک نظرسنجی داوطلبانه از بیماران برای زنان بالقوه باروری برای ارزیابی اثربخشی برنامه پیشگیری از بارداری آسیترتین P.P.E.T است. مواد برنامه P.P.E.T در www.sigmapharm.com/PPET موجود است یا ممکن است با شماره تلفن 1-855-273-0150 درخواست شود. اطلاعات برای بیماران: (راهنمای دارو برای همه بیماران و موافقت نامه بیمار/رضایت آگاهانه برای بیماران زن در پایان برچسب گذاری حرفه ای را ببینید). هنگام توزیع کپسول های آسیترتین باید به بیماران آموزش داده شود که راهنمای دارویی ارائه شده توسط قانون را مطالعه کنند. زنان با پتانسیل باروری: آسیترتین می تواند باعث نقص شدید مادرزادی شود. هنگام شروع درمان با آسیترتین، بیماران زن نباید باردار شوند، آنها نباید در حین مصرف آسیترتین و حداقل تا 3 سال پس از قطع آسیترتین باردار شوند، به طوری که بتوان دارو را تا کمتر از غلظت خونی که با افزایش بروز نقایص مادرزادی همراه است، دفع کرد. از آنجایی که این آستانه برای آسیترتین در انسان ایجاد نشده است و از آنجایی که میزان دفع در بین بیماران متفاوت است، مدت زمان پیشگیری از بارداری پس از درمان برای دستیابی به حذف کافی را نمی توان به طور دقیق محاسبه کرد (به کادر منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). همچنین باید به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه شود که در حین مصرف آسیترتین و تا 2 ماه پس از قطع مصرف نوشیدنی ها یا محصولات حاوی اتانول خودداری کنند. این امر باعث حذف آسیترتین می شود که می تواند در حضور الکل به اترتینات تبدیل شود. به بیماران زن باید توصیه شود که هر روشی برای جلوگیری از بارداری ممکن است با شکست مواجه شود، از جمله بستن لوله‌ها، و داروهای میکرودوز شده پروژستین "مینی قرص" برای استفاده با آسیترتین توصیه نمی‌شوند (به فارماکولوژی بالینی: تداخلات دارویی فارماکوکینتیک مراجعه کنید). داده های یک بیمار که یک ضد بارداری پروژسترون با دوز بسیار کم (03/0 میلی گرم لوونورژسترول) دریافت کرده بود، پس از 3 سیکل قاعدگی در طول درمان با آسیترتین، افزایش قابل توجهی در سطح پروژسترون داشت. 2 به بیماران زن توصیه می شود که در صورت انجام آمیزش جنسی بدون استفاده همزمان از 2 روش موثر پیشگیری از بارداری، برای کسب اطلاعات در مورد نحوه دریافت پیشگیری اضطراری از بارداری با پزشک خود، مراکز بهداشتی زنان، داروخانه ها یا اورژانس بیمارستان تماس بگیرند. یک شماره تلفن رایگان 24 ساعته (1-855-273-0150) نیز در دسترس بیماران است تا اطلاعات کنترل بارداری خودکار و پیشگیری از بارداری اضطراری را دریافت کنند. بیماران زن باید قبل از شروع درمان با آسیترتین فرم رضایت نامه را امضا کنند (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). مادران شیرده: مطالعات روی موش های شیرده نشان داده است که اترتینات در شیر دفع می شود. یک گزارش مورد آینده نگر وجود دارد که در آن اسیدترتین در شیر انسان ترشح می شود. بنابراین، مادران شیرده نباید قبل یا در حین شیردهی آسیترتین دریافت کنند زیرا احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده وجود دارد. همه بیماران: افسردگی و/یا سایر علائم روانپزشکی مانند احساسات پرخاشگرانه یا افکار آسیب رساندن به خود گزارش شده است. این رویدادها، از جمله رفتار آسیب‌رسان به خود، در بیمارانی که سایر رتینوئیدهای سیستمیک تجویز شده را مصرف می‌کنند و همچنین در بیمارانی که آسیترتین مصرف می‌کنند، گزارش شده است. از آنجایی که سایر عوامل ممکن است در این رویدادها نقش داشته باشند، مشخص نیست که آیا آنها با آسیترتین مرتبط هستند یا خیر. باید به بیماران توصیه شود که مصرف آسیترتین را قطع کنند و در صورت مشاهده علائم روانپزشکی فوراً به پزشک خود اطلاع دهند. به بیماران باید توصیه شود که گاهی اوقات بدتر شدن گذرا پسوریازیس در طول دوره درمان اولیه دیده می شود. باید به بیماران توصیه شود که ممکن است قبل از بهره‌مندی کامل از آسیترتین، 2 تا 3 ماه صبر کنند، اگرچه برخی از بیماران ممکن است در طی 8 هفته اول درمان، همانطور که در کارآزمایی‌های بالینی نشان داده شده است، به بهبود قابل توجهی دست یابند. کاهش دید در شب در طول درمان با آسیترتین گزارش شده است. بیماران باید از این مشکل بالقوه آگاه شوند و هشدار داده شود که هنگام رانندگی یا کار با وسیله نقلیه در شب احتیاط کنند. مشکلات بینایی باید به دقت بررسی شوند (به هشدارها و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). به بیماران باید توصیه شود که ممکن است تحمل لنزهای تماسی را در طول دوره درمان و گاهی پس از قطع درمان تجربه کنند. بیماران نباید در طول درمان و حداقل به مدت 3 سال پس از آن خون اهدا کنند زیرا آسیترتین می تواند باعث نقص مادرزادی شود و زنان در سنین باروری نباید از بیماران تحت درمان با آسیترتین خون دریافت کنند. به دلیل ارتباط آسیترتین با ویتامین A، بیماران باید از مصرف مکمل های ویتامین A بیش از حداقل مقدار توصیه شده روزانه برای جلوگیری از اثرات سمی احتمالی توصیه شوند. بیماران باید از استفاده از لامپ های خورشیدی و قرار گرفتن بیش از حد در معرض نور خورشید (قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش غیرپزشکی) خودداری کنند زیرا اثرات اشعه ماوراء بنفش توسط رتینوئیدها افزایش می یابد. به بیماران باید توصیه شود که کپسول آسیترتین خود را به هیچ فرد دیگری ندهند. برای تجویز کنندگان: آسیترتین در مورد آکنه مورد مطالعه قرار نگرفته و برای درمان آکنه توصیه نمی شود. فتوتراپی: هنگامی که از آسیترتین استفاده می شود دوزهای کمتری از فتوتراپی مورد نیاز است زیرا اثرات ناشی از آسیترتین بر لایه شاخی می تواند خطر اریتم (سوختگی) را افزایش دهد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). تداخلات دارویی: اتانول: شواهد بالینی نشان داده است که اترتینات می تواند با مصرف همزمان آسیترتین و اتانول تشکیل شود (به کادر منع مصرف و هشدارها و فارماکولوژی بالینی: فارماکوکینتیک مراجعه کنید). گلیبورید: در یک کارآزمایی با 7 داوطلب مرد سالم، درمان با آسیترتین اثر کاهش گلوکز خون گلیبورید (سولفونیل اوره مشابه کلرپروپامید) را در 3 نفر از 7 نفر تقویت کرد. تکرار کارآزمایی با 6 داوطلب مرد سالم در غیاب گلیبورید، تأثیر آسیترتین بر تحمل گلوکز را تشخیص نداد. نظارت دقیق بر بیماران دیابتی تحت درمان با آسیترتین توصیه می شود (به فارماکولوژی بالینی: فارماکوکینتیک و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). داروهای ضد بارداری هورمونی: وجود تداخل فارماکوکینتیکی بین آسیترتین و داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی ثابت نشده است. با این حال، مشخص شده است که آسیترتین با اثر ضد بارداری داروهای میکرودوزی شده پروژستین "مینی قرص" تداخل می کند. آماده سازی پروژستین "minipill" میکرودوز شده برای استفاده با آسیترتین توصیه نمی شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید: تداخلات دارویی فارماکوکینتیک). مشخص نیست که آیا سایر داروهای ضد بارداری فقط دارای پروژسترون، مانند ایمپلنت ها و تزریقی، روش های مناسبی برای پیشگیری از بارداری در طول درمان با آسیترتین هستند یا خیر. متوترکسات: افزایش خطر ابتلا به هپاتیت ناشی از مصرف ترکیبی متوترکسات و اترتینات گزارش شده است. در نتیجه، ترکیب متوترکسات با آسیترتین نیز منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). فنی توئین: اگر آسیترتین همزمان با فنی توئین داده شود، اتصال فنی توئین به پروتئین ممکن است کاهش یابد. تتراسایکلین ها: از آنجایی که هم آسیترتین و هم تتراسایکلین ها می توانند باعث افزایش فشار داخل جمجمه شوند، مصرف ترکیبی آنها منع مصرف دارد (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید: تومور کاذب مغزی). ویتامین A و رتینوئیدهای خوراکی: از تجویز همزمان ویتامین A و/یا سایر رتینوئیدهای خوراکی با آسیترتین به دلیل خطر هیپرویتامینوز A باید اجتناب شود. سایر موارد: به نظر می رسد هیچ اثر متقابل فارماکوکینتیکی بین آسیترتین و سایمتیدین، دیگوکسین یا گلیبورید وجود ندارد. بررسی اثر آسیترتین بر اتصال پروتئین ضد انعقادهای نوع کومارین (وارفارین) هیچ اثر متقابلی را نشان نداد. آزمایشات آزمایشگاهی: اگر نتایج آزمایشگاهی غیرطبیعی قابل توجهی به دست آمد، بسته به قضاوت بالینی، کاهش دوز با نظارت دقیق یا قطع درمان توصیه می شود. قند خون : برخی از بیمارانی که رتینوئید دریافت می کنند، مشکلاتی را در کنترل قند خون تجربه کرده اند. علاوه بر این، موارد جدیدی از دیابت در طول درمان با رتینوئید تشخیص داده شده است، از جمله کتواسیدوز دیابتی. در افراد دیابتی، سطح قند خون باید به دقت کنترل شود. لیپیدها: در کارآزمایی‌های بالینی، بروز هیپرتری گلیسیریدمی 66 درصد، هیپرکلسترولمی 33 درصد و کاهش HDL 40 درصد بود. اندازه گیری های پیش درمانی و پیگیری باید در شرایط ناشتا انجام شود. توصیه می شود که این آزمایش ها به صورت هفتگی یا یک هفته در میان انجام شود تا زمانی که پاسخ لیپیدی به آسیترتین تثبیت شود (به هشدارها مراجعه کنید). تست های عملکرد کبد: افزایش AST (SGOT)، ALT (SGPT) یا LDH توسط تقریباً 1 از 3 بیمار تحت درمان با آسیترتین تجربه شد. توصیه می‌شود که این آزمایش‌ها قبل از شروع درمان با آسیترتین، در فواصل 1 تا 2 هفته‌ای تا زمانی که پایدار شوند، و پس از آن در فواصل زمانی که از نظر بالینی مشخص می‌شود، انجام شود (به موارد منع مصرف و هشدارهای جعبه‌ای مراجعه کنید). سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال باروری: سرطان‌زایی: یک مطالعه سرطان‌زایی آسیترتین در موش‌های صحرایی ویستار، با دوزهای حداکثر 2 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز که 7 روز در هفته به مدت 104 هفته تجویز می‌شود، تکمیل شده است. هیچ ضایعه نئوپلاستیکی مشاهده نشد که در نظر گرفته شود مربوط به درمان با آسیترتین باشد. یک مطالعه سرطان‌زایی 80 هفته‌ای در موش‌ها با اترتینات، اتیل استر آسیترتین تکمیل شد. داده‌های سطح خون به‌دست‌آمده در طول این مطالعه نشان داد که اترتینات به آسی‌ترتین متابولیزه می‌شود و سطوح خونی آسی‌ترتین در تمام زمان‌های مورد مطالعه از اترتینات بیشتر بود. در مطالعه اترتینات، افزایش بروز تومورهای عروق خونی (همانژیوم و همانژیوسارکوم در چندین محل مختلف) در موش‌های نر، اما نه ماده، با دوزهای تقریباً نصف حداکثر دوز درمانی توصیه شده برای انسان بر اساس مقایسه میلی‌گرم در متر مربع مشاهده شد. جهش زایی: آسیترتین برای پتانسیل جهش زایی در تست ایمز، در روش همستر چینی (V79/HGPRT)، در سنجش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده با استفاده از سلول‌های کبدی موش صحرایی و فیبروبلاست‌های انسانی، و در یک روش in vivo میکرونوکلئوس موش مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ شواهدی از جهش زایی آسیترتین در هیچ یک از این سنجش ها نشان داده نشد. اختلال در باروری: در یک مطالعه باروری در موش‌ها، باروری حیوانات تحت درمان در بالاترین دوز آسیترتین آزمایش‌شده، 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً نیمی از حداکثر دوز درمانی توصیه‌شده بر اساس مقایسه میلی‌گرم در متر مربع) مختل نشد. مطالعات مسمومیت مزمن در سگ ها تغییرات بیضه (ایست خفیف تا متوسط ​​اسپرم زایی برگشت پذیر و ظهور سلول های غول پیکر چند هسته ای) را در گروه بالاترین دوز (50 و 30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز) نشان داد. هیچ کاهشی در تعداد یا غلظت اسپرم و هیچ تغییری در تحرک یا مورفولوژی اسپرم در 31 مرد (17 فرد مبتلا به پسوریازیس، 8 فرد مبتلا به اختلالات کراتینه سازی، و 6 داوطلب سالم) مشاهده نشد که 30 تا 50 میلی گرم در روز آسیترتین به مدت حداقل 12 هفته دریافت کردند. در این کارآزمایی‌ها، هیچ اثر مضری بر تولید تستوسترون، LH یا FSH در هیچ یک از 31 مرد مشاهده نشد. 4-6 هیچ اثر مخربی روی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز در هیچ یک از 18 مردی که اندازه گیری شد مشاهده نشد. 4،5 حاملگی: اثرات تراتوژنیک: حاملگی رده X (به کادر موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). در مطالعه ای که در آن اسیترتین تنها با دوز 5 میلی گرم بر کیلوگرم در روز به مدت 10 هفته (طول مدت تقریبی یک چرخه اسپرم زایی) قبل و در طول جفت گیری با موش های ماده درمان نشده بر روی موش های صحرایی نر تجویز شد، هیچ اثر تراتوژنی در نتاج مشاهده نشد (به موارد منع مصرف در مورد استفاده از WHO مراجعه کنید). آسیترتین). اثرات غیرتراتوژنیک: در موش‌هایی که با دوز 3 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز (تقریباً نیمی از حداکثر دوز درمانی توصیه‌شده بر اساس مقایسه میلی‌گرم در متر مربع)، میزان بقای توله‌سنگ کاهش یافته و رویش ثنایا با تأخیر مشاهده شد. در کمترین دوز بعدی آزمایش شده، 1 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم در روز، هیچ عارضه جانبی مرتبط با درمان مشاهده نشد. استفاده در کودکان: ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. هیچ کارآزمایی بالینی بر روی افراد اطفال انجام نشده است. استخوانی شدن رباط های بین استخوانی و تاندون های اندام ها، هیپراستوزهای اسکلتی، کاهش تراکم استخوان و بسته شدن زودرس اپی فیزیال در کودکانی که سایر رتینوئیدهای سیستمیک، از جمله اترتینات، متابولیت آسیترتین مصرف می کنند، گزارش شده است. رابطه علی بین این اثرات و آسیترتین ثابت نشده است. در حالی که مشخص نیست که این اتفاقات در کودکان شدیدتر یا مکرر است، در بیماران اطفال به دلیل پیامدهای احتمالی رشد، نگرانی خاصی وجود دارد (به هشدارها: ناهنجاری های اسکلتی مراجعه کنید). استفاده در سالمندان: کارآزمایی‌های بالینی آسیترتین شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر، را شامل نمی‌شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین افراد مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. افزایش 2 برابری غلظت پلاسمایی آسیترتین در افراد مسن سالم در مقایسه با افراد جوان مشاهده شد، اگرچه نیمه عمر حذف تغییر نکرد (به فارماکولوژی بالینی: جمعیت های خاص مراجعه کنید).

هیپرویتامینوز A طیف وسیعی از علائم و نشانه‌ها را عمدتاً در سیستم‌های پوستی مخاطی، عضلانی-اسکلتی، کبدی، عصبی-روانی و عصبی مرکزی ایجاد می‌کند. بسیاری از عوارض جانبی بالینی که تا به امروز با تجویز آسیترتین گزارش شده است شبیه به سندرم هیپرویتامینوز A است. رویدادهای نامطلوب/گزارش های پس از بازاریابی: علاوه بر وقایع ذکر شده در جداول برای کارآزمایی های بالینی، عوارض جانبی زیر در طول استفاده پس از تایید آسیترتین شناسایی شده است. از آنجایی که این رویدادها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علی با قرار گرفتن در معرض مواد مخدر ایجاد کرد. قلبی عروقی: انفارکتوس حاد میوکارد، ترومبوآمبولی (به هشدارها مراجعه کنید)، سکته مغزی. اختلالات سیستم ایمنی: حساسیت مفرط، از جمله آنژیوادم و کهیر (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). سیستم عصبی: میوپاتی همراه با نوروپاتی محیطی در طول درمان با آسیترتین گزارش شده است. هر دو وضعیت با قطع دارو بهبود یافتند. روانپزشکی: احساسات پرخاشگرانه و/یا افکار خودکشی گزارش شده است. این رویدادها، از جمله رفتار آسیب‌رسان به خود، در بیمارانی که سایر رتینوئیدهای سیستمیک تجویز شده را مصرف می‌کنند و همچنین در بیمارانی که آسیترتین مصرف می‌کنند، گزارش شده است. از آنجایی که سایر عوامل ممکن است در این رویدادها نقش داشته باشند، مشخص نیست که آیا آنها با آسیترتین مرتبط هستند یا خیر (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). تولید مثل: ولوواژینیت ناشی از کاندیدا آلبیکنس. پوست و ضمائم: نازک شدن پوست، شکنندگی و پوسته پوسته شدن پوست ممکن است در سرتاسر بدن، به ویژه در کف دست و پا رخ دهد. شکنندگی ناخن اغلب مشاهده می شود. ماداروز و درماتیت لایه بردار/اریترودرمی گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). اختلالات عروقی: سندرم نشت مویرگی (به هشدارها مراجعه کنید). آزمایشات بالینی: در طول کارآزمایی‌های بالینی با آسیترتین، 513 نفر از 525 نفر (98%) در مجموع 3545 عارضه جانبی را گزارش کردند. صد شانزده نفر (22%) کارآزمایی را پیش از موعد ترک کردند، عمدتاً به دلیل تجربیات نامطلوب مربوط به غشاهای مخاطی و پوست. سه نفر مردند. دو مورد از مرگ‌ها مربوط به دارو نبودند (آدنوکارسینوم پانکراس و سرطان ریه). آزمودنی دیگر به دلیل انفارکتوس حاد میوکارد که از راه دور مربوط به درمان دارویی بود درگذشت. در کارآزمایی‌های بالینی، آسیترتین با افزایش نتایج آزمایش عملکرد کبد یا سطوح تری گلیسیرید و هپاتیت همراه بود. جداول زیر بر اساس سیستم بدن و فراوانی عوارض جانبی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی 525 فرد مبتلا به پسوریازیس را فهرست می کند. جدول 3. عوارض جانبی که اغلب در طول کارآزمایی‌های بالینی گزارش می‌شوند درصد افراد گزارش‌دهنده (N=525) سیستم بدن > 75% 50% تا 75% 25% تا 50% 10% تا 25% تشدید CNS اختلالات چشمی خشکی دهان غشاهای مخاطی شیلیت موسوم به انحراف چشم هیپراستوز ستون فقرات (پیشرفت ضایعات موجود) پوست و زائده آلوپسی لایه برداری پوست خشکی پوست اختلال ناخن خارش بثورات اریتماتوز هیپرستزی پارستزی پارونیشیا آتروفی پوست پوست چسبنده جدول 4. عوارض جانبی کمتر در طول کارآزمایی‌های بالینی گزارش شده است (برخی از آنها ممکن است هیچ ارتباطی با درمان نداشته باشند) درصد افراد گزارش‌دهنده (N=525) سیستم بدن 1% تا 10% ≤ 1% بدن به طور کامل بی‌اشتهایی ادم خستگی گرگرفتگی افزایش علایم شبه اشتها. ضعف مونیلیازیس ضعف عضلانی افزایش وزن گرگرفتگی قلبی عروقی درد قفسه سینه سیانوز افزایش زمان خونریزی لنگش متناوب ایسکمی محیطی CNS (همچنین به بخش روانپزشکی مراجعه کنید) سردرد درد راه رفتن غیرطبیعی میگرن نوریت تومور کاذب مغزی (فشار خون داخل جمجمه ای) اختلالات چشمی غیرطبیعی/ تاری دید بلفاریت ناهنجاری ناهنجاری. کاهش دید در شب/شب کوری ناهنجاری چشم درد چشم فوتوفوبیا غیر طبیعی اشک ریزش شالازیون خونریزی ملتحمه زخم قرنیه دوبینی اکتروپیون خارش چشم و پلک ادم پاپیلی ضایعات قرنیه زیر اپیتلیال گوارشی درد شکم اسهال تهوع اختلال زبان یبوست سوء هاضمه مری ورم معده گلوموریتیس تنسموس زخم زبان کبد و صفراوی عملکرد کبد هپاتیت غیر طبیعی زردی غشاهای مخاطی خونریزی لثه ورم لثه افزایش بزاق استوماتیت تشنگی استوماتیت زخمی تغییر بزاق اختلال مقعدی هیپرپلازی لثه خونریزی فارنژیت اسکلتی عضلانی آرتریت آرتروز کمردرد هیپرتونی میالژی استئودینیا هیپروستوزیس ضایعات مفصلی موجود بورسیت هیپراستوز ستون فقرات (ضایعات جدید) تاندونیت افسردگی روانپزشکی بی خوابی خواب آلودگی اضطراب اختلال میل جنسی کاهش عصبیت واژینیت آتروفیک باروری لکوره سینوزیت تنفسی سرفه افزایش خلط لارنژیت پوست و ضمائم بوی غیرطبیعی پوست بافت غیر طبیعی موی بولوز و جوش زدن پوست راش پسوریازیفرم پورپورا گرانولوم پیوژنیک راش سبوره پوست شقاق زخم پوست آفتاب سوختگی آکنه درد سینه کیست اگزما عفونت قارچی فورونکولوز تغییر رنگ مو هرپس سیمپلکس هیپرکراتوز هیپرتریکوز هیپواستزی اختلال در التیام اوتیت میانی اوتیت خارجی واکنش حساسیت به نور پسوریازیس تشدید اختلال اسکلرودرمی پوستی هیپرتریکوز اختلال کهیر Verrucae Senses ویژه / سایر گوش درد انحراف طعم وزوز گوش سرومینوز ناشنوایی از دست دادن چشایی ادرار غیرطبیعی دیسوری اختلال آلت تناسلی آزمایشگاهی: درمان با آسیترتین باعث ایجاد تغییراتی در تست های عملکرد کبد در تعداد قابل توجهی از بیماران می شود. افزایش AST (SGOT)، ALT (SGPT) یا LDH توسط تقریباً 1 نفر از 3 نفر تحت درمان با آسیترتین تجربه شد. در اکثر افراد، افزایش خفیف تا متوسط ​​بود و در طول ادامه درمان یا پس از قطع درمان به حالت عادی بازگشت. در افراد دریافت کننده آسیترتین در طول کارآزمایی های بالینی، 66% و 33% به ترتیب افزایش تری گلیسیرید و کلسترول را تجربه کردند. کاهش لیپوپروتئین های با چگالی بالا (HDL) در 40٪ رخ داد (به هشدارها مراجعه کنید). افزایش گذرا و معمولاً برگشت پذیر آلکالین فسفاتاز مشاهده شده است. جدول 5 ناهنجاری های آزمایشگاهی گزارش شده در طول کارآزمایی های بالینی را فهرست می کند. جدول 5. نتایج آزمایش غیرطبیعی آزمایشگاهی گزارش شده در طول کارآزمایی‌های بالینی درصد افراد گزارش‌دهنده سیستم بدن 50% تا 75% 25% تا 50% 10% تا 25% 1% تا 10% الکترولیت‌ها افزایش یافته: - فسفر - پتاسیم - سدیم افزایش یافته و کاهش یافته است: -منیزیم کاهش: -فسفر -پتاسیم -سدیم افزایش و کاهش: -کلسیم -کلرید افزایش هماتولوژیک: -رتیکولوسیتها کاهش: -هماتوکریت -هموگلوبین -افزایش WBC: -هاپتوگلوبین -نوتروفیلها -بسیار و BC ائوزینوفیل ها - هماتوکریت - هموگلوبین - لنفوسیت ها - مونوسیت ها کاهش می یابد: - هاپتوگلوبین - لنفوسیت ها - نوتروفیل ها - رتیکولوسیت ها افزایش یا کاهش می یابد: - پلاکت ها - افزایش RBC کبدی: - کلسترول - LDH - SGOT - SGPT کاهش یافته: - کلسترول HDL افزایش یافته: - آلکالین فسفاتاز - بیلی روبین مستقیم - GGTP افزایش: - گلوبولین - بیلی روبین کل - کاهش بیلی روبین کل - افزایش کل پروتئین: افزایش سلولی نادرست -تری گلیسیرید افزایش یافته: -CPK -قند خون ناشتا کاهش می یابد: -قند خون ناشتا -خون مخفی بالا افزایش و کاهش می یابد: -آهن افزایش کلیه: -افزایش اسید اوریک: -BUN -کراتینین WBC ادراری در ادرار استونوری هماچوری RBC در ادرار گلیکوزوری پروتئینوری برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک با AvKARE, Inc. با شماره 1-855-3361-39 تماس بگیرید. ایمیل drugsafety@avkare.com ; یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

مکانیسم اثر آسیترتین ناشناخته است. فارماکوکینتیک: جذب: جذب خوراکی آسیترتین زمانی که همراه با غذا داده شود بهینه است. به همین دلیل، در تمام کارآزمایی‌های زیر، آسیترتین همراه با غذا داده شد. پس از تجویز یک دوز خوراکی 50 میلی گرمی آسیترتین به 18 فرد سالم، حداکثر غلظت پلاسما بین 196 تا 728 نانوگرم در میلی لیتر (میانگین: 416 نانوگرم در میلی لیتر) و در 2 تا 5 ساعت (میانگین: 2.7 ساعت) به دست آمد. جذب خوراکی آسیترتین خطی و متناسب با افزایش دوز از 25 تا 100 میلی گرم است. تقریباً 72٪ (محدوده: 47٪ تا 109٪) از دوز تجویز شده پس از تجویز یک دوز 50 میلی گرمی آسیترتین به 12 فرد سالم جذب شد. توزیع: آسیترتین بیش از 99.9٪ به پروتئین های پلاسما، در درجه اول آلبومین، متصل می شود. متابولیسم: (به تداخلات دارویی فارماکوکینتیک: اتانول مراجعه کنید.) پس از جذب خوراکی، آسیترتین تحت متابولیسم گسترده و تبدیل متقابل با ایزومریزاسیون ساده به شکل 13-cis خود (سیس-آسیترتین) قرار می گیرد. تشکیل سیس-اسیترتین نسبت به ترکیب اصلی با دوز یا شرایط تغذیه/سریع تجویز خوراکی آسیترتین تغییر نمی کند. هر دو ترکیب اصلی و ایزومر بیشتر متابولیزه می شوند و به محصولات شکستگی کوتاه شده زنجیره ای و مزدوجات تبدیل می شوند که دفع می شوند. پس از تجویز دوزهای متعدد آسیترتین، غلظت حالت پایدار آسیترتین و سیس-اسیترتین در پلاسما در عرض تقریباً 3 هفته به دست می آید. دفع: متابولیت های زنجیره کوتاه شده و ترکیبات آسیترتین و سیس-اسیترتین در نهایت از طریق مدفوع (34 تا 54 درصد) و ادرار (16 تا 53 درصد) دفع می شوند. نیمه عمر حذف نهایی آسیترتین پس از تجویز چند دوز 49 ساعت (محدوده: 33 تا 96 ساعت) و سیس-اسیترتین در شرایط مشابه 63 ساعت (محدوده: 28 تا 157 ساعت) است. نسبت تجمع ترکیب اصلی 1.2 است. سیس-اسیترتین 6.6 است. جمعیت های خاص: پسوریازیس: در یک کارآزمایی 8 هفته‌ای فارماکوکینتیک آسیترتین در افراد مبتلا به پسوریازیس، میانگین غلظت‌های اولیه آسیترتین در حالت پایدار به صورت متناسب با دوز با دوزهای 10 تا 50 میلی‌گرم در روز افزایش یافت. غلظت پلاسمایی آسیترتین (<4 نانوگرم در میلی لیتر) در همه افراد 3 هفته پس از قطع درمان غیرقابل اندازه گیری بود. سالمندان: در یک کارآزمایی با دوز چندگانه در افراد جوان سالم (6 نفر) و افراد مسن (8 نفر)، افزایش 2 برابری غلظت پلاسمایی آسیترتین در افراد مسن مشاهده شد، اگرچه نیمه عمر حذف تغییر نکرد. نارسایی کلیه: غلظت پلاسمایی آسیترتین در افراد مبتلا به نارسایی کلیه در مرحله پایانی (6 نفر) در مقایسه با گروه کنترل همسان با سن، به دنبال دوزهای خوراکی 50 میلی گرمی به طور قابل توجهی (59.3٪) کمتر بود. آسیترتین با همودیالیز در این افراد حذف نشد. تداخلات دارویی فارماکوکینتیک (همچنین به موارد منع مصرف و هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید: تداخلات دارویی): در مطالعات مربوط به تداخلات دارویی فارماکوکینتیک in vivo، هیچ تداخلی بین آسیترتین و سایمتیدین، دیگوکسین، فن پروکومون یا گلیبورید مشاهده نشد. اتانول: شواهد بالینی نشان داده است که اترتینات (یک رتینوئید با نیمه عمر بسیار طولانی تر، در زیر مشاهده کنید) می تواند با مصرف همزمان آسیترتین و اتانول تشکیل شود. در یک کارآزمایی متقاطع دو طرفه، همه 10 نفر با مصرف همزمان یک دوز خوراکی 100 میلی گرمی آسیترتین در طول یک دوره 3 ساعته مصرف اتانول (کل اتانول، تقریباً 1.4 گرم به ازای هر کیلوگرم وزن بدن) اترتینات را تشکیل دادند. میانگین حداکثر غلظت اترتینات 59 نانوگرم در میلی لیتر (محدوده: 22 تا 105 نانوگرم در میلی لیتر) مشاهده شد، و برون یابی مقادیر AUC نشان داد که تشکیل اترتینات در این کارآزمایی با یک دوز خوراکی 5 میلی گرمی اترتینات قابل مقایسه است. هنگامی که یک دوز خوراکی 100 میلی گرمی آسیترتین بدون مصرف همزمان اتانول تجویز شد، تشکیل اترتینات قابل تشخیص نبود، اگرچه تشکیل اترتینات بدون مصرف همزمان اتانول را نمی توان رد کرد (به موارد منع مصرف و هشدارها مراجعه کنید). از 93 بیمار پسوریازیس قابل ارزیابی تحت درمان با آسیترتین در چندین کارآزمایی خارجی (10 تا 80 میلی گرم در روز)، 16 درصد سطوح اترتینات قابل اندازه گیری (بیش از 5 نانوگرم در میلی لیتر) داشتند. اترتینات نیمه عمر دفع بسیار بیشتری در مقایسه با آسیترتین دارد. در یک کارآزمایی، میانگین نیمه عمر نهایی ظاهری پس از 6 ماه درمان تقریباً 120 روز (محدوده: 84 تا 168 روز) بود. در کارآزمایی دیگری روی 47 فرد تحت درمان مزمن با اترتینات، 5 نفر دارای سطوح سرمی داروی قابل تشخیص (در محدوده 0.5 تا 12 نانوگرم در میلی لیتر) 2.1 تا 2.9 سال پس از قطع درمان بودند. به نظر می رسد نیمه عمر طولانی به دلیل ذخیره اترتینات در بافت چربی باشد. داروهای ضد بارداری فقط پروژسترون: وجود تداخل فارماکوکینتیکی بین آسیترتین و داروهای ضد بارداری خوراکی ترکیبی ثابت نشده است. با این حال، مشخص شده است که آسیترتین با اثر ضد بارداری داروهای پروژسترون میکرودوز شده تداخل دارد. 1 آماده سازی پروژستین "minipill" میکرودوز شده برای استفاده با آسیترتین توصیه نمی شود. مشخص نیست که آیا سایر داروهای ضد بارداری فقط دارای پروژسترون، مانند ایمپلنت ها و تزریقی، روش های مناسب پیشگیری از بارداری در طول درمان با آسیترتین هستند یا خیر. مطالعات بالینی در 2 کارآزمایی دوسوکور و کنترل شده با دارونما، آسیترتین یک بار در روز به افراد مبتلا به پسوریازیس شدید (به عنوان مثال، حداقل 10٪ تا 20٪ از سطح بدن را پوشش می دهد) تجویز شد. در 8 هفته (به جدول 1 مراجعه کنید) افراد تحت درمان در کارآزمایی A با 50 میلی گرم استیترتین در روز، بهبود قابل توجهی (P≤ 0.05) نسبت به سطح پایه و دارونما در ارزیابی کلی پزشک و در میانگین رتبه بندی شدت پسوریازیس (پوسته پوسته شدن، ضخامت و اریتم) نشان دادند. در کارآزمایی B، تفاوت‌ها از پایه و دارونما برای همه متغیرها در دوزهای 25 و 50 میلی‌گرم از نظر آماری معنی‌دار بود (05/0 P≤). لازم به ذکر است که برای آزمایش B که هیچ تعدیل آماری برای تعدد انجام نشده است. جدول 1. خلاصه نتایج اثربخشی فاز 8 هفته ای دو سو کور کارآزمایی های A و B متغیرهای اثربخشی آسیترتین کارآزمایی A کارآزمایی B کل دوز روزانه کل دوز روزانه دارونما (N=29) 50 میلی گرم (N=29) دارونما (N=72) 25 میلی گرم (N=74N) پایه 4.62 4.55 4.43 4.37 4.49 میانگین تغییر پس از 8 هفته - 0.29 - 2.00 مقادیر از نظر آماری تفاوت معنی داری با دارونما و از پایه (P≤0.05). هیچ تنظیمی برای تعدد برای کارآزمایی B انجام نشد. -0.06 -1.06 -1.57 مقیاس بندی پایه 4.10 3.76 3.97 4.11 4.10 میانگین تغییر پس از 8 هفته -0.22 -1.62 -0.21 -1.50 -1.78 ضخامت پایه 4.10 10.24 بعد از 4.10 8 هفته -0.39 -2.10 -0.18 -1.43 -2.11 اریتم پایه 4.21 4.59 4.42 4.24 4.45 میانگین تغییر بعد از 8 هفته -0.33 -2.10 -0.37 -1.12 -1.65 متغیر بود میانگین درجه بندی شدت مقیاس، ضخامت ضایعه، اریتم، و ارزیابی کلی پزشک از وضعیت فعلی بیماری. رتبه بندی پوسته پوسته شدن، اریتم و ضخامت ضایعه، و رتبه بندی ارزیابی های جهانی با استفاده از یک مقیاس 7 نقطه ای (0 = هیچ، 1 = اثر، 2 = خفیف، 3 = خفیف-متوسط، 4 = متوسط، 5 = متوسط-شدید، 6 = شدید) انجام شد. زیر مجموعه ای از 141 نفر از هر دو کارآزمایی محوری A و B به دریافت آسیترتین به صورت باز تا 24 هفته ادامه دادند. در پایان دوره درمان، تمام متغیرهای اثربخشی، همانطور که در جدول 2 نشان داده شده است، به طور قابل توجهی (P ≤0.01) نسبت به سطح پایه بهبود یافتند، از جمله میزان پسوریازیس، میانگین رتبه بندی شدت پسوریازیس، و ارزیابی کلی پزشک. جدول 2. خلاصه دوره اول درمان با آسیترتین (24 هفته) کارآزمایی متغیرها کارآزمایی A کارآزمایی B میانگین دوز کل روزانه آسیترتین (میلی گرم) 42.8 43.1 میانگین مدت درمان (هفته ها) 21.1 22.6 .6 ارزیابی جهانی پزشک . تغییر از پایه -2.26 نشان می دهد که تفاوت از پایه از نظر آماری معنی دار بود (P≤0.01). -2.60 Scaling N=59 N=132 Baseline 3.97 4.07 Mean Change from Baseline -2.15 -2.42 Thickness N=59 N=132 Baseline 4.00 4.12 Mean Change from Baseline -2.44 -2.65 -2.35 Erythema=1. 4.33 میانگین تغییر از پایه -2.31 -2.29 متغیرهای اثربخشی عبارت بودند از: میانگین درجه بندی شدت مقیاس، ضخامت ضایعه، اریتم، و ارزیابی کلی پزشک از وضعیت فعلی بیماری. رتبه بندی پوسته پوسته شدن، اریتم و ضخامت ضایعه، و رتبه بندی ارزیابی های جهانی با استفاده از یک مقیاس 7 نقطه ای (0 = هیچ، 1 = اثر، 2 = خفیف، 3 = خفیف-متوسط، 4 = متوسط، 5 = متوسط-شدید، 6 = شدید) انجام شد. همه متغیرهای اثربخشی در زیرمجموعه‌ای از 55 نفر از کارآزمایی A که برای دومین دوره درمان نگهدارنده 6 ماهه (در مجموع 12 ماه درمان) تحت درمان قرار گرفتند، به طور قابل‌توجهی بهبود یافتند. زیرمجموعه کوچکی از افراد (4 نفر) از کارآزمایی A پس از یک دوره 6 ماهه سوم درمان (در مجموع 18 ماه درمان) به بهبود خود ادامه دادند.