لیدوکائین هیدروکلراید و دکستروز

لیدوکائین هیدروکلراید تزریق داخل وریدی به طور خاص در مدیریت حاد (1) آریتمی های بطنی که در حین دستکاری های قلبی رخ می دهد، مانند جراحی قلب و (2) آریتمی های تهدید کننده زندگی که منشا بطنی دارند، مانند هنگام انفارکتوس حاد میوکارد، نشان داده می شود.

درمان آریتمی های بطنی اغلب با یک بولوس وریدی 1.0 تا 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم با سرعت 25 تا 50 میلی گرم در دقیقه آغاز می شود. تزریق لیدوکائین هیدروکلراید پس از درمان حاد با بولوس در بیمارانی که آریتمی‌ها تمایل به عود دارند و قادر به دریافت داروهای ضد آریتمی خوراکی نیستند، انفوزیون داخل وریدی لیدوکائین هیدروکلراید و تزریق 5 درصد دکستروز، USP به طور مداوم با سرعت متوسط 1.20 میلی‌گرم در دقیقه تا 0.5 میلی‌گرم در دقیقه تجویز می‌شود. 70 کیلوگرم بزرگسالان). محلول 0.4% (4 میلی گرم در میلی لیتر) را می توان با سرعت 15 تا 60 میلی لیتر در ساعت (25/0 تا 1 میلی لیتر در دقیقه) داد. محلول 0.8٪ (8 میلی گرم در میلی لیتر) را می توان با سرعت 7.5 تا 30 میلی لیتر در ساعت (0.12 تا 0.5 میلی لیتر در دقیقه) داد. رژیم دوز دقیق بر اساس ویژگی ها و پاسخ بیمار تعیین می شود. سرعت انفوزیون باید تقریباً به نصف کاهش یابد تا کاهش میزان کلیرانس پس از انفوزیون طولانی مدت (24 ساعت) جبران شود (به فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید). عدم تنظیم سرعت انفوزیون مطابق با این توانایی تغییر یافته در حذف لیدوکائین ممکن است منجر به تجمع سمی دارو در سرم بیمار شود. انفوزیون داخل وریدی لیدوکائین هیدروکلراید باید تحت نظارت مداوم ECG تجویز شود تا از مصرف بیش از حد و مسمومیت بالقوه جلوگیری شود. انفوزیون داخل وریدی باید به محض ثابت ماندن ریتم قلبی اولیه بیمار یا در اولین علائم سمیت پایان یابد (به مصرف بیش از حد مراجعه کنید). به ندرت باید انفوزیون وریدی بیش از 24 ساعت ادامه یابد. در اسرع وقت و در صورت لزوم، بیماران باید به یک داروی ضد آریتمی خوراکی برای درمان نگهدارنده تغییر دهند. احتیاط: هنگام تجویز لیدوکائین هیدروکلراید به صورت انفوزیون مداوم، توصیه می شود سرعت انفوزیون را به دقت کنترل کنید. تزریق لیدوکائین هیدروکلراید و 5% دکستروز، USP را فقط با دستگاه تزریق کالیبره شده تجویز کنید. اطفال: مطالعات بالینی برای ایجاد برنامه های دوز در کودکان انجام نشده است. دوز معمول یک دوز بولوس 1 میلی گرم بر کیلوگرم و به دنبال آن انفوزیون 20 میکروگرم تا 50 میکروگرم بر کیلوگرم در دقیقه است. اگر انفوزیون ظرف 15 دقیقه از دوز اولیه بولوس شروع نشود، دوز بولوس باید تکرار شود. نارسایی کبدی احتمالا باعث کاهش کلیرانس و افزایش سطح مواجهه با لیدوکائین می شود. لیدوکائین را با سرعت انفوزیون نگهدارنده کمتر با نظارت دقیق سمیت در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی تجویز کنید. نارسایی کلیوی: در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (eGFR کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، لیدوکائین را با سرعت انفوزیون نگهدارنده کمتر با نظارت دقیق سمیت تجویز کنید. لیدوکائین به دلیل تشکیل رسوب با موارد زیر ناسازگار است (شامل اما محدود نمی شود):

• آمفوتریسین
• سفازولین سدیم
• فنی توئین سدیم فرآورده‌های دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می‌دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ بررسی شوند. مصرف نکنید مگر اینکه محلول شفاف باشد، مهر و موم آن سالم باشد و ظرف آسیب ندیده باشد. ممکن است مقداری کدورت پلاستیک ظرف به دلیل جذب رطوبت در طی فرآیند استریلیزاسیون مشاهده شود. این طبیعی است و بر کیفیت یا ایمنی محلول تأثیر نمی گذارد. کدورت به تدریج کاهش می یابد. در صورت امکان، استفاده از فیلتر نهایی در هنگام تجویز همه محلول های تزریقی توصیه می شود. لیدوکائین نباید به طور همزمان از طریق لوله های مشابه با سایر محصولات دارویی بدون تأیید سازگاری آنها تزریق شود. برای جلوگیری از آمبولی هوا، دریچه را روی یک مجموعه تزریق داخل وریدی در موقعیت بسته قرار دهید. تمام تزریقات در ظروف پلاستیکی VIAFLEX Plus برای تزریق داخل وریدی با استفاده از تجهیزات استریل در نظر گرفته شده است. از آنجایی که دوزهای این دارو بر اساس پاسخ تیتر شده است، نباید هیچ افزودنی به لیدوکائین هیدروکلراید و تزریق دکستروز 5%، USP ایجاد کرد.

واکنش های حساسیت مفرط، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک، با لیدوکائین گزارش شده است. لیدوکائین هیدروکلراید در بیماران با سابقه حساسیت به بی حس کننده های موضعی از نوع آمید منع مصرف دارد. لیدوکائین در بیماران مبتلا به سندرم استوکس آدامز، سندرم ولف پارکینسون وایت یا با درجات شدید بلوک سینوسی دهلیزی، دهلیزی و یا داخل بطنی منع مصرف دارد.

نظارت مداوم با الکتروکاردیوگراف برای تجویز داخل وریدی لیدوکائین هیدروکلراید ضروری است. علائم کاهش بیش از حد هدایت قلبی، مانند طولانی شدن فاصله PR، افزایش فاصله QRS و ظهور یا تشدید آریتمی، باید با قطع فوری انفوزیون وریدی این عامل همراه باشد. داشتن تجهیزات و داروهای احیای اورژانسی برای مدیریت واکنش‌های نامطلوب مربوط به سیستم‌های قلبی عروقی، تنفسی یا مرکزی اجباری است. واکنش های نامطلوب سیستم عصبی مرکزی با سطوح پلاسمای وریدی بالای 6.0 میکروگرم پایه آزاد در هر میلی لیتر همراه است (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). حساسیت مفرط، از جمله آنافیلاکسی، با محلول های حاوی لیدوکائین گزارش شده است. در صورت بروز علائم حساسیت، بلافاصله انفوزیون را قطع کنید. در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی یا فلوتر تحت درمان با لیدوکائین ممکن است تسریع ضربان بطنی رخ دهد. در بیماران مبتلا به برادی کاردی سینوسی یا بلوک ناقص قلب، تجویز لیدوکائین هیدروکلراید به صورت داخل وریدی برای از بین بردن ضربان نابجای بطنی بدون تسریع قبلی در ضربان قلب (مثلاً با ایزوپروترنول یا ضربان الکتریکی) ممکن است باعث افزایش مکرر و جدی‌تر یا انسداد بی‌نظمی قلبی بطنی شود. از آنجایی که لیدوکائین عمدتاً در کبد متابولیزه می شود و از طریق کلیه ها دفع می شود، بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی یا کبدی ممکن است در معرض خطر مسمومیت باشند.

کلی: در صورت ایجاد هیپرترمی بدخیم، بلافاصله مصرف دارو را قطع کرده و اقدامات متقابل درمانی را طبق اندیکاسیون بالینی انجام دهید. لیدوکائین هیدروکلراید نباید به مجموعه های انتقال خون اضافه شود، زیرا احتمال ایجاد شبه آگلوتیناسیون یا همولیز وجود دارد. تست های آزمایشگاهی: ارزیابی بالینی و تعیین‌های دوره‌ای آزمایشگاهی برای نظارت بر تغییرات در تعادل مایع، غلظت الکترولیت‌ها و تعادل اسید-باز در طول درمان طولانی‌مدت تزریقی یا هر زمان که وضعیت بیمار چنین ارزیابی را ایجاب کند، ضروری است. تداخلات دارویی: تداخلات فارماکودینامیک مشتقات دیجیتالیس: هنگام استفاده از لیدوکائین در بیماران مبتلا به سمیت دیژیتال همراه با آریتمی فوق بطنی و/یا بلوک دهلیزی، سمیت را کنترل کنید (به موارد منع مصرف مراجعه کنید). هنگامی که لیدوکائین با سایر داروهای ضد آریتمی مانند آمیودارون، فنی توئین، پروکائین آمید، پروپرانولول یا کینیدین تجویز می شود، اثرات قلبی ممکن است افزایشی یا آنتاگونیستی و اثرات سمی ممکن است افزایشی باشد. تداخلات فارماکوکینتیک درمان همزمان با داروهایی که مهارکننده های CYP1A2 و/یا CYP3A4 هستند، پتانسیل افزایش سطح لیدوکائین پلاسما را از طریق کاهش کلیرانس لیدوکائین و در نتیجه افزایش نیمه عمر حذف دارد. هنگام تجویز لیدوکائین با مهارکننده‌های CYP1A2 و/یا CYP3A4، سمیت را کنترل کنید. مصرف همزمان غلظت‌های پایدار لیدوکائین از مهارکننده CYP1A2 فلووکسامین، AUC و Cmax داخل وریدی لیدوکائین پلاسما را 71 و 22 درصد افزایش می‌دهد و AUC و Cmax MEGX را به میزان 54 و 65 درصد کاهش می‌دهد. فلووکسامین کلیرانس پلاسمایی لیدوکائین را 60-41 درصد کاهش می دهد و میانگین نیمه عمر را یک ساعت افزایش می دهد. هنگام مصرف همزمان این داروها سمیت را کنترل کنید. مصرف همزمان لیدوکائین با پروپوفول، یک عامل خواب آور و مهارکننده CYP3A4، ممکن است با کاهش کلیرانس لیدوکائین، سطح پلاسمایی لیدوکائین را افزایش دهد. هنگام مصرف همزمان لیدوکائین با پروپوفول، سمیت را کنترل کنید. درمان همزمان با داروهایی که القاکننده CYP1A2 و/یا CYP3A4 هستند (مانند فنی توئین) پتانسیل کاهش سطح لیدوکائین پلاسما را دارد و ممکن است به دوزهای بالاتری نیاز باشد. گزارش شده است که مصرف همزمان لیدوکائین با یک مهارکننده ضعیف CYP1A2 و CYP3A4 باعث افزایش سطح پلاسمایی لیدوکائین 24 تا 75 درصد شده و ممکن است منجر به تجمع سمی دارو شود. هنگام مصرف همزمان لیدوکائین با سایمتیدین، سمیت را کنترل کنید. مسدود کننده های بتا آدرنرژیک (مانند پروپرانولول): مصرف همزمان لیدوکائین با مسدود کننده های بتا آدرنرژیک ممکن است سطح لیدوکائین پلاسما را با کاهش جریان خون کبدی و در نتیجه کاهش کلیرانس لیدوکائین افزایش دهد. هنگام مصرف همزمان لیدوکائین با داروهایی که جریان خون کبدی را کاهش می دهند، سمیت را کنترل کنید. سرطان زایی، جهش زایی و اختلال در باروری: مطالعات طولانی مدت حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، پتانسیل جهش زایی یا اثر بر باروری لیدوکائین هیدروکلراید انجام نشده است. بارداری: اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوزهای حداکثر پنج برابر حداکثر دوز انسان انجام شده است و هیچ یافته قابل‌توجهی نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. از آنجایی که مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند، پزشکان باید قبل از تجویز لیدوکائین هیدروکلراید، خطرات و مزایای بالقوه را برای هر بیمار خاص به دقت در نظر بگیرند. لیدوکائین ممکن است از سد جفت عبور کند. مادران شیرده: لیدوکائین در شیر انسان وجود دارد. مطالعات منتشر شده طیفی از نسبت های لیدوکائین شیر: پلاسما را بین 0.4-1.1 گزارش کرده اند. اطلاعات محدود موجود در مورد اثرات لیدوکائین بر روی کودکی که با شیر مادر تغذیه می شود، الگوی ثابتی از عوارض جانبی مرتبط را نشان نداده است. رشد و فواید سلامتی شیردهی باید همراه با نیاز بالینی مادر به لیدوکائین و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی شیرخوار شیرخوار از لیدوکائین یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده از سالمندان مطالعات بالینی لیدوکائین هیدروکلراید شامل تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

واکنش های سیستمیک از انواع زیر گزارش شده است: اختلالات سیستم عصبی: افسردگی و ایست تنفسی. بی هوشی؛ تشنج؛ لرزش؛ تکان دادن؛ استفراغ؛ تاری دید یا دوبینی؛ خواب آلودگی؛ سرگیجه؛ سبکی سر؛ وزوز گوش؛ احساس گرما، سرما یا بی حسی؛ سرخوشی; دلهره آشفتگی؛ حالت گیج؛ پارستزی دیزآرتری سیستم قلبی عروقی: ایست قلبی عروقی؛ برادی کاردی که ممکن است منجر به ایست قلبی شود. افت فشار خون، فیبریلاسیون بطنی، تاکی کاردی بطنی، آریتمی بطنی، آسیستول. اختلالات گوارشی: هیپواستزی دهان، تهوع، اثرات خونی: متهموگلوبینمی. اختلالات روانپزشکی: اختلال در جهت گیری واکنش های آلرژیک، از جمله واکنش های آنافیلاکتیک، ممکن است رخ دهد اما نادر است. هیچ گزارشی از حساسیت متقاطع بین لیدوکائین هیدروکلراید و پروکائین آمید یا بین لیدوکائین هیدروکلراید و کینیدین گزارش نشده است.

علائم و نشانه های مصرف بیش از حد ممکن است شامل موارد زیر باشد:

• اثرات سیستم عصبی مرکزی، به عنوان مثال، کما، از دست دادن هوشیاری، افسردگی CNS، تشنج، تکان‌های عضلانی تونیک-کلونیک، لرزش، نیستاگموس، گزگز زبان و لب‌ها، وزوز گوش، خواب‌آلودگی، بی‌حسی، و سبکی سر.
• اثرات قلبی تنفسی، به عنوان مثال، فروپاشی قلبی عروقی و ایست قلبی تنفسی (گاهی کشنده)، افسردگی و توقف تنفس، افت فشار خون، افسردگی میوکارد، آریتمی، از جمله آسیستول، بلوک قلبی، آریتمی های بطنی، تاکی کاردی، و برادی کاردی. در صورت مصرف بیش از حد دارو، مصرف لیدوکائین را قطع کنید. هیچ پادزهر خاصی برای مصرف بیش از حد لیدوکائین وجود ندارد. خطر مصرف بیش از حد را می توان با نظارت دقیق در طول درمان به حداقل رساند. اقدامات اضطراری باید شامل اقدامات اصلاحی، احیا و سایر اقدامات حمایتی مناسب باشد (به هشدارها مراجعه کنید).

Lidocaine Hydrochloride and 5% Dextrose Injection, USP is a sterile, nonpyrogenic solution prepared from lidocaine hydrochloride and dextrose in water for injection. It contains no antimicrobial agents. Lidocaine hydrochloride is designated chemically as 2-(Diethylamino) - 2', 6' - acetoxylidide monohydrochloride. The solution serves as a cardiac antiarrhythmic agent intended for intravenous use. Composition, osmolarity, pH and caloric content are shown in Table 1. The pH is adjusted with sodium hydroxide. This VIAFLEX Plus plastic container is fabricated from a specially formulated polyvinyl chloride (PL 146 Plastic). VIAFLEX Plus on the container indicates the presence of a drug additive in a drug vehicle. The VIAFLEX Plus plastic container system utilizes the same container as the VIAFLEX plastic container system. The amount of water that can permeate from inside the container into the overwrap is insufficient to affect the solution significantly. Solutions in contact with the plastic container can leach out certain of its chemical components in very small amounts within the expiration period, e.g., di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP), up to 5 parts per million. However, the safety of the plastic has been confirmed in tests in animals according to USP biological standards for plastic containers as well as by tissue culture toxicity studies. Table 1 Structure

Mechanism of Action Lidocaine hydrochloride exerts an antiarrhythmic effect by increasing the electrical stimulation threshold of the ventricle during diastole. In usual therapeutic doses, lidocaine hydrochloride produces no change in myocardial contractility, in systemic arterial pressure, or in absolute refractory period. Central nervous system adverse reactions become apparent with increasing venous plasma levels above 6.0 μg free base per mL. Pharmacokinetics The plasma protein binding of lidocaine is dependent on drug concentration, and the fraction bound decreases with increasing concentration. At concentrations of 1 to 4 micrograms of free base per milliliter 60 to 80 percent of lidocaine is protein bound. Binding is also dependent on the plasma concentration of alpha-1-acid glycoprotein. Lidocaine crosses the blood-brain and placental barriers, presumably by passive diffusion. Approximately 90% of lidocaine administered is excreted in the form of various metabolites, and less than 10% is excreted unchanged. Biotransformation includes oxidative N-dealkylation, ring hydroxylation, cleavage of the amide linkage, and conjugation. CYP1A2 and CYP3A4 mediated N-dealkylation, a major pathway of biotransformation, yields the metabolites monoethyl glycine xylidide (MEGX) and glycine xylidide (GX). The pharmacological/toxicological actions of these metabolites are similar to, but less potent than, those of lidocaine. The primary metabolite in urine is a conjugate of 4-hydroxy-2,6-dimethylaniline. The elimination half-life of lidocaine following an intravenous bolus injection is typically 1.5 to 2.0 hours. Specific Populations Hepatic Impairment Because of the rapid rate at which lidocaine is metabolized, any condition that affects liver function may alter lidocaine kinetics. The half-life may be prolonged two-fold or more in patients with liver dysfunction. Renal Impairment Mild or moderate renal impairment does not affect lidocaine kinetics; while in patients with severe renal dysfunction, lidocaine clearance is decreased by half and the accumulation of GX increased 1.5-fold. Lidocaine toxicity is related to systemic blood levels. The decreased clearance and longer half-life of lidocaine should be taken into consideration with prolonged (24 hour) infusions. Constant rate of infusion may result in toxic accumulation of lidocaine.