آکلیدینیم بروماید

TUDORZA® PRESSAIR® (پودر استنشاقی آکلیدینیم بروماید) برای درمان نگهدارنده بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) اندیکاسیون دارد. TUDORZA PRESSAIR یک آنتی کولینرژیک است که برای درمان نگهدارنده بیماران مبتلا به بیماری مزمن انسدادی ریه (COPD) تجویز می شود. (1)

دوز توصیه شده TUDORZA PRESSAIR یک استنشاق خوراکی 400 میکروگرم، دو بار در روز (صبح و عصر با فاصله تقریباً 12 ساعت) است. فقط برای استنشاق خوراکی

• یک استنشاق TUDORZA PRESSAIR 400 میکروگرم دو بار در روز. (2)

پودر استنشاقی TUDORZA PRESSAIR یک استنشاق کننده پودر خشک با چند دوز تنفسی است که 400 میکروگرم آکلیدینیم بروماید را در هر تحریک اندازه گیری می کند.

• پودر استنشاقی؛ دستگاه چند دوز یک استنشاق پودر خشک است که 400 میکروگرم آکلیدینیم بروماید در هر تحریک اندازه گیری می کند. (3)

استفاده از TUDORZA PRESSAIR در شرایط زیر منع مصرف دارد:

• حساسیت شدید به پروتئین های شیر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• حساسیت به آکلیدینیم بروماید یا هر یک از مواد کمکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• حساسیت شدید به پروتئین های شیر. (4)
• حساسیت به هر ماده ای. (4)

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• نه برای استفاده حاد: برای استفاده به عنوان یک داروی نجات استفاده نمی شود. (5.1)
• برونکواسپاسم متناقض: در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، TUDORZA PRESSAIR را قطع کنید و درمان های دیگر را در نظر بگیرید. (5.2)
• بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک ممکن است رخ دهد. در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز این مشکل فوراً با پزشک مشورت کنند. (5.3)
• بدتر شدن احتباس ادرار ممکن است رخ دهد. در بیماران مبتلا به هایپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز این مشکل فوراً با پزشک مشورت کنند. (5.4)
• واکنش‌های حساسیت فوری: در صورت بروز واکنش‌های حساسیت مفرط فوری، از جمله آنژیوادم، برونکواسپاسم یا آنافیلاکسی، فوراً مصرف TUDORZA PRESSAIR را قطع کنید و گزینه‌های جایگزین را در نظر بگیرید. (5.5)

5.1 غیر برای استفاده حاد TUDORZA PRESSAIR به عنوان یک درمان نگهدارنده دو بار در روز برای COPD در نظر گرفته شده است و برای درمان اولیه دوره های حاد برونش اسپاسم (به عنوان مثال، درمان نجات) اندیکاسیون ندارد.

5.2 برونکواسپاسم متناقض داروهای استنشاقی، از جمله TUDORZA PRESSAIR، ممکن است باعث برونکواسپاسم متناقض شود. اگر این اتفاق افتاد، درمان با TUDORZA PRESSAIR باید متوقف شود و درمان های دیگر در نظر گرفته شود.

5.3 بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک TUDORZA PRESSAIR در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک باید با احتیاط استفاده شود. تجویز کنندگان و بیماران باید نسبت به علائم و نشانه های گلوکوم حاد با زاویه باریک (مانند درد یا ناراحتی چشم، تاری دید، هاله های بینایی یا تصاویر رنگی همراه با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و ادم قرنیه) هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با پزشک مشورت کنند.

5.4 بدتر شدن احتباس ادراری TUDORZA PRESSAIR باید با احتیاط در بیماران مبتلا به احتباس ادرار استفاده شود. تجویز کنندگان و بیماران باید نسبت به علائم و نشانه های هیپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه (مانند مشکل در دفع ادرار، ادرار دردناک) هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با پزشک مشورت کنند.

5.5 واکنش های حساسیت فوری واکنش های افزایش حساسیت فوری، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم (شامل تورم لب ها، زبان یا گلو)، کهیر، بثورات، اسپاسم برونش یا خارش، پس از تجویز TUDORZA PRESSA رخ داده است. در صورت بروز چنین واکنشی، درمان با TUDORZA PRESSAIR باید فوراً متوقف شود و درمان های جایگزین در نظر گرفته شود.

مطالعات آزمایشگاهی پتانسیل محدودی را برای تداخلات دارویی متابولیک مربوط به CYP450 نشان می دهد، بنابراین هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با TUDORZA PRESSAIR انجام نشده است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. آنتی کولینرژیک ها: ممکن است با داروهای آنتی کولینرژیک که همزمان استفاده می شوند، تداخل داشته باشند. از تجویز TUDORZA PRESSAIR با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید. (7.2)

7.1 سمپاتومیمتیک ها، متیل گزانتین ها، استروئیدها در مطالعات بالینی، تجویز همزمان آکلیدینیم بروماید و سایر داروهایی که معمولاً در درمان COPD استفاده می شوند، از جمله سمپاتومیمتیک ها (آگونیست های بتا 2 کوتاه اثر)، متیل گزانتین ها، و استروئیدهای خوراکی و استنشاقی افزایشی در واکنش های جانبی دارو نشان ندادند.

7.2 آنتی کولینرژیک ها احتمال تداخل افزایشی با داروهای آنتی کولینرژیک که همزمان استفاده می شوند وجود دارد. بنابراین، از مصرف همزمان TUDORZA PRESSAIR با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید زیرا ممکن است منجر به افزایش اثرات آنتی کولینرژیک شود.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر توضیح داده شده است:

• برونکواسپاسم متناقض [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• بدتر شدن احتباس ادرار [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• واکنش‌های حساسیت فوری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های جانبی (بیش از 3 درصد بروز و بیشتر از دارونما) سردرد، نازوفارنژیت و سرفه هستند. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Covis Pharma با شماره 1-877-411-2510 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. کارآزمایی های 3 ماهه و 6 ماهه TUDORZA PRESSAIR در دو کارآزمایی 3 ماهه (کارآزمایی B و C) و یک کارآزمایی 6 ماهه (کارآزمایی D) کنترل شده با دارونما در بیماران مبتلا به COPD مورد مطالعه قرار گرفت. در این کارآزمایی ها، 636 بیمار با TUDORZA PRESSAIR با دوز توصیه شده 400 میکروگرم دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند. میانگین سنی جمعیت 64 سال (از 40 تا 89 سال)، با 58٪ مرد، 94٪ قفقازی، و COPD با میانگین حجم بازدمی اجباری قبل از گشاد کننده برونش در یک ثانیه (FEV 1) درصد پیش بینی شده 48٪ بود. بیماران مبتلا به بیماری قلبی ناپایدار، گلوکوم با زاویه باریک، یا هیپرتروفی علامت دار پروستات یا انسداد خروجی مثانه از این کارآزمایی ها حذف شدند. جدول 1 تمام عوارض جانبی را نشان می دهد که با فراوانی بیشتر یا مساوی 1% در گروه TUDORZA PRESSAIR در دو کارآزمایی 3 ماهه و یک 6 ماهه کنترل شده با دارونما رخ داده است که در آن میزان در گروه TUDORZA PRESSAIR از دارونما بیشتر بود. جدول 1: عوارض جانبی (% بیماران) در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده با دارونما درمان واکنش‌های نامطلوب TUDORZA PRESSAIR دارونما اصطلاح ترجیحی (N=636) (N=640) n (%) n (%) سردرد 42 (6.6) 32 (5.0) 32 (5.0) 3555ng نازوفاری 19 (3.0) 14 (2.2) اسهال 17 (2.7) 9 (1.4) سینوزیت 11 (1.7) 5 (0.8) رینیت 10 (1.6) 8 (1.2) دندان درد 7 (1.1) 5 (0.8) (0.8) (0.8) (0.8) 3 (0.5) علاوه بر این، از جمله عوارض جانبی مشاهده شده در کارآزمایی‌های بالینی با بروز کمتر از 1 درصد، دیابت شیرین، خشکی دهان، بلوک AV درجه یک، استئوآرتریت، نارسایی قلبی و ایست قلبی-تنفسی بود. کارآزمایی‌های ایمنی طولانی‌مدت TUDORZA PRESSAIR در سه کارآزمایی ایمنی طولانی‌مدت، دو کارآزمایی دوسوکور و یک برچسب باز، بین 40 تا 52 هفته در بیماران مبتلا به COPD متوسط ​​تا شدید مورد مطالعه قرار گرفت. دو مورد از این کارآزمایی‌ها، تمدید آزمایش‌های 3 ماهه بود، و یکی یک آزمایش ایمنی طولانی‌مدت اختصاصی بود. در این کارآزمایی‌ها، 891 بیمار با TUDORZA PRESSAIR با دوز توصیه شده 400 میکروگرم دو بار در روز تحت درمان قرار گرفتند. ویژگی‌های جمعیت شناختی و پایه کارآزمایی‌های ایمنی طولانی‌مدت مشابه کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما بود. عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی‌های ایمنی طولانی‌مدت مشابه مواردی بود که در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما 3 تا 6 ماه رخ داد. هیچ یافته ایمنی جدیدی در مقایسه با کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما گزارش نشد. کارآزمایی طولانی‌مدت تا 3 سال در یک کارآزمایی ایمنی طولانی‌مدت با 3630 بیمار COPD متوسط تا بسیار شدید با حوادث قلبی عمده قبلی یا عوامل خطر قلبی عروقی در ابتدا، واکنش‌های جانبی با فراوانی 2% در گروه TUDORZA PRESSAIR گزارش شد که در آن، میزان مواجهه با درد پشت سر بیشتر از میزان استفاده از درد ناشی از نارسایی بود. سرفه، فشار خون بالا، سینوزیت، یبوست، آرترالژی، کم خونی، اسپاسم عضلانی، نارسایی احتقانی قلبی، سلولیت و بیماری ریفلاکس معده به مری. هیچ واکنش جانبی جدید دیگری شناسایی نشد.

6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طول مصرف پس از تایید داروی TUDORZA PRESSAIR شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. در تجربه پس از بازاریابی با TUDORZA PRESSAIR، واکنش‌های فوری حساسیت، از جمله آنافیلاکسی، آنژیوادم (از جمله تورم لب‌ها، زبان یا گلو)، کهیر، بثورات، برونکواسپاسم یا خارش گزارش شده است. علاوه بر این، حالت تهوع، دیسفونی، تاری دید، احتباس ادرار، تاکی کاردی و استوماتیت مشاهده شده است.

10.1 تجربه انسانی هیچ موردی از مصرف بیش از حد در مطالعات بالینی با TUDORZA PRESSAIR گزارش نشده است. پس از یک دوز استنشاقی تا 6000 میکروگرم آکلیدینیوم بروماید (5/7 برابر RHDD) در 16 داوطلب سالم، هیچ اثر جانبی سیستمیک آنتی کولینرژیک یا سایر عوارض جانبی مشاهده نشد.

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد TUDORZA PRESSAIR در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. با تجویز استنشاقی آکلیدینیم بروماید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به ترتیب 15 یا 20 برابر، حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه (MRHDID) هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. با این حال، کاهش وزن توله سگ زمانی مشاهده شد که موش های باردار تجویز استنشاقی را از طریق شیردهی با 5 برابر MRHDID آکلیدینیم بروماید ادامه دادند. اثرات نامطلوب رشدی زمانی رخ داد که خرگوش‌ها به صورت خوراکی با آکلیدینیم بروماید تقریباً 1400 برابر MRHDID مصرف کردند [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت‌های مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌ها داده‌های حیوانی در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 17 حاملگی مصرف شد، هیچ شواهدی از تغییرات ساختاری تقریباً 15 برابر MRHDID [براساس AUCs جمع‌آوری شده آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های آن در دوزهای استنشاقی 5.0 میلی‌گرم در روز کمتر از 0/0 مشاهده نشد. با این حال، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، کاهش وزن توله‌ها هنگامی مشاهده شد که موش‌های باردار از روز ششم بارداری در معرض قرار گرفتند و در طول دوره شیردهی تقریباً 5 برابر MRHDID [براساس AUCs جمع‌آوری شده آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های آن در دوزهای استنشاقی بیشتر از 2 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز] ادامه یافت. سمیت مادری نیز در دوزهای استنشاقی بیشتر یا مساوی 0.2 mg/kg/day مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های هیمالیا باردار که دوزهای استنشاقی آکلیدینیوم بروماید را در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 19 حاملگی تجویز کردند، هیچ مدرکی دال بر تغییرات ساختاری تقریباً 20 برابر MRHDID مشاهده نشد [براساس AUCهای جمع‌آوری شده از متابولیسم‌های آکلیدینیوم برومید کمتر یا مساوی 3 در متابولیسم‌های آکلیدینیم به 6. mg/kg/day]. با این حال، در یکی دیگر از مطالعه‌های رشد جنینی در خرگوش‌های هیمالیا باردار که از روزهای 6 تا 19 حاملگی به صورت خوراکی مصرف می‌شد، افزایش بروز لوب‌های کبدی اضافی (3-5٪) در مقایسه با 0٪ در گروه کنترل، تقریباً 1400 برابر MRHDID مشاهده شد [براساس AUCs یا متابولیت‌های بزرگ‌تر از AUCmi یا متابولیت‌های بیشتر از آکلیدینیم. mg/kg/day 150] و کاهش وزن بدن جنین تقریباً 2300 برابر MRHDID [براساس AUCهای مجموع آکلیدینیم بروماید و متابولیت های آن در دوزهای خوراکی بیشتر یا مساوی 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز] مشاهده شد. این یافته های جنینی در حضور سمیت مادری مشاهده شد.

TUDORZA PRESSAIR برای استفاده در درمان نگهدارنده برونکواسپاسم مرتبط با COPD تایید شده است. COPD به طور معمول در کودکان رخ نمی دهد. ایمنی و اثربخشی TUDORZA PRESSAIR در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 636 بیمار COPD که در سه کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما در معرض 400 میکروگرم TUDORZA PRESSAIR 400 میکروگرم دو بار در روز به مدت حداکثر 24 هفته قرار گرفتند، 197 نفر کمتر از 60 سال، 272 نفر بیشتر یا مساوی 60 تا کمتر از 70 سال و 167 نفر بیشتر از یا مساوی 70 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. بر اساس داده های موجود برای TUDORZA PRESSAIR، هیچ تنظیم دوز در بیماران سالمند ضروری نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید].

TUDORZA PRESSAIR از فرمول پودر خشک آکلیدینیم بروماید فقط برای استنشاق خوراکی تشکیل شده است. آکلیدینیم بروماید، جزء فعال TUDORZA PRESSAIR یک آنتی کولینرژیک با ویژگی برای گیرنده های موسکارینی است. آکلیدینیم بروماید یک ترکیب آمونیوم مصنوعی و چهارتایی است که از نظر شیمیایی به عنوان 1-azoniabicyclo[2.2.2]octane، 3-[(hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-1-(3-phenoxypropyl)-، برمید، (3R)- توصیف می شود. فرمول ساختاری این است: آکلیدینیم بروماید پودری سفید رنگ با فرمول مولکولی C 26 H 30 NO 4 S 2 Br و جرم مولکولی 564.56 است. بسیار کمی در آب و اتانول حل می شود و کمی در متانول حل می شود. TUDORZA PRESSAIR یک استنشاق کننده پودر خشک با چند دوز تنفسی است. هر بار فعال سازی TUDORZA PRESSAIR دوز اندازه گیری شده 13 میلی گرم از فرمول حاوی لاکتوز مونوهیدرات (که ممکن است حاوی پروتئین های شیر باشد) به عنوان حامل و 400 میکروگرم آکلیدینیم بروماید (معادل 343 میکروگرم آکلیدینیم) است. این نتیجه بر اساس آزمایش آزمایشگاهی با سرعت جریان متوسط ​​63 لیتر در دقیقه با حجم ثابت 2 لیتر، 375 میکروگرم آکلیدینیم بروماید (معادل 322 میکروگرم آکلیدینیم) از قسمت دهانی دریافت می‌کند. فرمول ساختاری

آکلیدینیم بروماید یک عامل ضد موسکارینی طولانی اثر است که اغلب به عنوان آنتی کولینرژیک شناخته می شود. میل ترکیبی مشابهی با زیر انواع گیرنده های موسکارینی M 1 تا M 5 دارد. در مجاری هوایی، از طریق مهار گیرنده M 3 در عضله صاف که منجر به اتساع برونش می شود، اثرات دارویی را نشان می دهد. ماهیت رقابتی و برگشت پذیر آنتاگونیسم با گیرنده های منشاء انسانی و حیوانی و آماده سازی اندام های جدا شده نشان داده شد. در مطالعات پیش بالینی in vitro و in vivo، پیشگیری از اثرات انقباض برونش ناشی از استیل کولین وابسته به دوز بود و بیش از 24 ساعت طول کشید. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است. اتساع برونش به دنبال استنشاق آکلیدینیم بروماید عمدتاً یک اثر خاص محل است.

اثرات قلبی عروقی در یک مطالعه QT کامل، 200 میکروگرم و 800 میکروگرم TUDORZA PRESSAIR به داوطلبان سالم یک بار در روز به مدت 3 روز تجویز شد. با استفاده از روش های تصحیح ضربان قلب QTcF هیچ تأثیری بر طولانی شدن فاصله QT مشاهده نشد. علاوه بر این، تأثیر TUDORZA PRESSAIR بر ریتم قلبی در 336 بیمار COPD، 164 بیمار آکلیدینیوم بروماید 400 میکروگرم دو بار در روز و 172 بیمار دارونما با استفاده از هولتر مانیتورینگ 24 ساعته دریافت کردند. هیچ اثر بالینی قابل توجهی بر ریتم قلب مشاهده نشد.

جذب فراهمی زیستی مطلق آکلیدینیم بروماید تقریباً 6 درصد در داوطلبان سالم است. پس از تجویز خوراکی 400 میکروگرم آکلیدینیوم بروماید دو بار در روز در افراد سالم، حداکثر سطح پلاسمایی حالت پایدار ظرف 10 دقیقه پس از استنشاق مشاهده شد. توزیع آکلیدینیوم بروماید پس از تجویز داخل وریدی 400 میکروگرم در انسان، حجم توزیع تقریباً 300 لیتر را نشان می دهد. متابولیسم مطالعات فارماکوکینتیک بالینی، از جمله یک مطالعه تعادل جرم، نشان می دهد که مسیر اصلی متابولیسم آکلیدینیم برومید هیدرولیز است که هم از نظر شیمیایی و هم از نظر آنزیمی توسط استرازها رخ می دهد. آکلیدینیم بروماید به سرعت و به طور گسترده به الکل و مشتقات اسید دی تینیل گلیکولیک هیدرولیز می شود که هیچ کدام به گیرنده های موسکارینی متصل نمی شوند و فاقد فعالیت فارماکولوژیک هستند. بنابراین، به دلیل سطوح پایین پلاسمایی به دست آمده در دوزهای مرتبط بالینی، انتظار نمی رود که آکلیدینیم بروماید و متابولیت های آن وضعیت داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP450 انسانی را تغییر دهند. حذف کلیرانس کلی تقریباً 170 لیتر در ساعت پس از دوز داخل وریدی آکلیدینیم بروماید در داوطلبان جوان سالم با تنوع بین فردی 36 درصد بود. آکلیدینیم برومید نشاندار شده به صورت داخل وریدی به داوطلبان سالم تجویز شد و به طور گسترده با 1٪ به صورت آکلیدینیوم بدون تغییر دفع شد. تقریباً 54 تا 65 درصد رادیواکتیویته از طریق ادرار و 20 تا 33 درصد از دوز از طریق مدفوع دفع می‌شود. نتایج ترکیبی نشان داد که تقریباً کل دوز آکلیدینیم بروماید با هیدرولیز حذف شد. پس از استنشاق پودر خشک، دفع ادراری آکلیدینیوم حدود 0.09 درصد دوز و نیمه عمر موثر تخمینی 5 تا 8 ساعت است. تداخلات دارویی مطالعات رسمی تداخل دارویی انجام نشد. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبدی انسان نشان داد که آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های اصلی آن CYP450، 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، 3A4/5، یا 4A9-11، CYP450 تا غلظت‌های بالاتر از پلاسمای 00-11 را مهار نمی‌کنند. که انتظار می رود در دوز درمانی به دست آید. بنابراین، بعید است که آکلیدینیم بروماید باعث تداخل دارویی مربوط به CYP450 شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. جمعیت‌های خاص بیماران مسن مشخصات فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های اصلی آن در 12 بیمار مسن COPD (سن 70 سال یا بیشتر) در مقایسه با گروه جوان‌تر از 12 بیمار COPD (40 تا 59 سال) که 400 میکروگرم برومی 3 میلی‌گرم در روز به مدت 400 میکروگرم در روز برای آکلیدینیم تجویز می‌شدند، ارزیابی شد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در مواجهه سیستمیک (AUC و Cmax) هنگام مقایسه دو گروه مشاهده نشد. هیچ تنظیم دوز در بیماران مسن لازم نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. نارسایی کلیوی تأثیر بیماری کلیوی بر فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید در 18 فرد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید مورد مطالعه قرار گرفت. مواجهه سیستمیک (AUC و Cmax) با آکلیدینیم بروماید و متابولیت های اصلی آن پس از دوزهای تک دوز 400 میکروگرم آکلیدینیم بروماید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با 6 فرد سالم همسان مشابه بود. هیچ تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی لازم نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. نارسایی کبدی اثرات نارسایی کبدی بر فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید مورد مطالعه قرار نگرفت. با این حال، انتظار نمی رود که نارسایی کبدی تأثیر مرتبطی بر فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید داشته باشد، زیرا عمدتاً توسط هیدرولیز شیمیایی و آنزیمی به محصولاتی متابولیزه می شود که به گیرنده های موسکارینی متصل نمی شوند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.7) مراجعه کنید].

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات استنشاقی دو ساله در موش و موش برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی آکلیدینیم بروماید انجام شد. هیچ شواهدی از تومورزایی در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای آکلیدینیوم تا 0.20 و 2.4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد [تقریباً 10 و 80 برابر حداکثر دوز استنشاق روزانه توصیه‌شده انسان (MRHDID)، بر اساس متابولیسم‌های جمع‌آوری‌شده aclidinium brode. آکلیدینیم بروماید در آزمایش جهش ژن باکتریایی آزمایشگاهی و آزمایش لنفوم موش لوکوس تیمیدین در شرایط آزمایشگاهی مثبت بود. با این حال، آکلیدینیم بروماید در روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن و روش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده در داخل بدن / در شرایط آزمایشگاهی با کبد موش منفی بود. آکلیدینیم بروماید چندین شاخص باروری و عملکرد تولیدمثلی (افزایش تعداد روز برای جفت گیری، کاهش میزان لقاح، کاهش تعداد اجسام زرد، افزایش از دست دادن قبل از لانه گزینی و در نتیجه کاهش تعداد لانه گزینی و جنین های زنده) را در هر دو موش نر و ماده که برابر با 8 میلی گرم در روز بیشتر از 8 میلی گرم در روز تجویز شد، مختل کرد. [تقریباً 15 بار MRHDID بر اساس مجموع AUC های آکلیدینیم بروماید و متابولیت های آن]. این اثرات نامطلوب باروری در حضور سمیت پدری مشاهده شد که با مرگ و میر و کاهش افزایش وزن بدن مشهود است. با این حال، هیچ تاثیری بر شاخص جفت گیری، تعداد و مورفولوژی اسپرم وجود نداشت. در ارزیابی‌های جداگانه باروری (نرهای درمان‌شده با ماده‌های درمان‌نشده جفت‌شوند؛ ماده‌های تیمار شده با نرهای درمان‌نشده جفت‌شده بودند)، هیچ اثری در موش‌های نر و ماده در دوزهای استنشاقی 1.9 و 0.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد [تقریباً 30 و 15 برابر MRHDID، بر اساس مجموع AUC آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های آن.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) مراجعه کنید.

• برونکواسپاسم حاد به بیماران آموزش دهید که TUDORZA PRESSAIR یک برونش گشادکننده نگهدارنده دو بار در روز است و نباید برای تسکین فوری مشکلات تنفسی (به عنوان یک داروی نجات) استفاده شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید].
• برونکواسپاسم پارادوکسیکال به بیماران اطلاع دهید که TUDORZA PRESSAIR می تواند باعث برونکواسپاسم متناقض شود. به بیماران توصیه کنید که در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، بیماران باید TUDORZA PRESSAIR را قطع کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید].
• اثرات بصری درد یا ناراحتی چشم، تاری دید، هاله های بصری، یا تصاویر رنگی همراه با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و ادم قرنیه ممکن است نشانه های گلوکوم حاد با زاویه باریک باشد. به بیماران اطلاع دهید که در صورت بروز هر یک از این علائم و نشانه ها، فوراً با پزشک مشورت کنند. به بیماران توصیه کنید که قطره چشمی میوتیک به تنهایی درمان موثری محسوب نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. به بیماران اطلاع دهید که باید مراقب باشند که پودر وارد چشم نشود زیرا ممکن است باعث تاری دید و گشاد شدن مردمک شود.
• احتباس ادراری مشکل در دفع ادرار و سوزش ادرار ممکن است علائم هیپرپلازی جدید یا بدتر شدن پروستات یا انسداد خروجی مثانه باشد. باید به بیماران آموزش داده شود که در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم فوراً با پزشک مشورت کنند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید].
• واکنش‌های حساسیت فوری به بیماران اطلاع دهید که آنافیلاکسی، آنژیوادم (از جمله تورم لب‌ها، زبان یا گلو)، کهیر، بثورات پوستی، اسپاسم برونش یا خارش ممکن است پس از تجویز TUDORZA PRESSAIR رخ دهد. به بیمار توصیه کنید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً درمان را قطع کند و با پزشک مشورت کند [به موارد منع مصرف (4) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید.
• دستورالعمل های استفاده از TUDORZA PRESSAIR برای بیماران مهم است که نحوه استفاده صحیح از TUDORZA PRESSAIR را بدانند. به بیماران اطلاع دهید که در صورت فراموشی یک نوبت، باید دوز بعدی خود را در زمان معمول مصرف کنند. آنها نباید 2 دوز را در یک زمان مصرف کنند. تولید شده برای: Covis Pharma, Zug, 6300 Switzerland تحت لیسانس ALMIRALL, S.A. TUDORZA® و لوگو علائم تجاری ثبت شده Almirall, S.A. هستند که تحت مجوز Covis Pharma استفاده می شوند. PRESSAIR® یک علامت تجاری ثبت شده از گروه شرکت های AstraZeneca است که تحت مجوز Covis Pharma استفاده می شود. © 2022 Covis Pharma