دارونامه

→ بازگشت به نتایج

آکلیدینیم بروماید و فورموترول فومارات

Aclidinium Bromide and Formoterol Fumarate
نسخه‌ای تنفسی (استنشاقی) RxCUI 2205094 ترجمهٔ ماشینی
فهرست مطالب

نمای کلی

ماده موثره
آکلیدینیم بروماید، فورموترول فومارات
راه مصرف
تنفسی (استنشاقی)
تاریخ برچسب
2022-08-01

موارد مصرف

DUAKLIR PRESSAIR ترکیبی از آکلیدینیم بروماید (یک آنتی کولینرژیک) و فومارات فومارات (LABA) است که برای درمان نگهدارنده بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) نشان داده شده است. محدودیت های استفاده: DUAKLIR PRESSAIR برای تسکین برونکواسپاسم حاد یا برای درمان آسم توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1، 5.4) مراجعه کنید]. DUAKLIR PRESSAIR ترکیبی از آکلیدینیم بروماید یک آنتی کولینرژیک و فومارات فومارول، یک آگونیست بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر (LABA) است که برای درمان نگهدارنده بیماران مبتلا به بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) نشان داده شده است. ( 1 ) محدودیت های استفاده: برای تسکین برونکواسپاسم حاد یا برای درمان آسم توصیه نمی شود. ( 1 , 5.4 )

دوز و روش مصرف

دوز توصیه شده DUAKLIR PRESSAIR یک استنشاق خوراکی mcg/12 mcg 400، دو بار در روز (یک بار در صبح و یک بار در شب) است. بیش از یک استنشاق دو بار در روز مصرف نکنید.

  • فقط برای استنشاق خوراکی. (2)
  • 400 میکروگرم / 12 میکروگرم، دو بار در روز (یک بار در صبح و یک بار در شب). (2)

اشکال و قدرت‌های دارویی

پودر استنشاقی DUAKLIR PRESSAIR یک استنشاق کننده پودر خشک چند دوز تنفسی است که 400 میکروگرم آکلیدینیوم بروماید و 12 میکروگرم فومارات فومارات فورموتورول را در هر تحریک اندازه گیری می کند.

  • پودر استنشاقی (3)
  • استنشاقی پودر خشک چند دوز تنفسی با اندازه گیری 400 میکروگرم آکلیدینیم بروماید و 12 میکروگرم فومارات فومارات در هر تحریک. (3)

موارد منع مصرف

استفاده از آگونیست بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر (LABA)، از جمله فومارات فومارات، یکی از مواد فعال در DUAKLIR PRESSAIR، بدون کورتیکواستروئید استنشاقی در بیماران مبتلا به آسم منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. DUAKLIR PRESSAIR برای درمان آسم توصیه نمی شود. DUAKLIR PRESSAIR در بیماران مبتلا به موارد زیر منع مصرف دارد:

  • حساسیت شدید به پروتئین های شیر [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
  • حساسیت به آکلیدینیم بروماید، فومارات فورموترول یا هر یک از اجزای محصول [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
  • استفاده از آگونیست بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر (LABA)، از جمله فومارات فومارات، یکی از مواد فعال در DUAKLIR PRESSAIR، بدون کورتیکواستروئید استنشاقی در بیماران مبتلا به آسم منع مصرف دارد. (1، 4)
  • حساسیت به آکلیدینیم بروماید یا فومارات فورموترول یا هر یک از اجزای این محصول. ( 4 , 5.5 )

هشدارها و احتیاط‌ها

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

  • مرگ مرتبط با آسم: آگونیست های بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر به عنوان تک درمانی (بدون کورتیکواستروئید استنشاقی) برای آسم، خطر حوادث جدی مرتبط با آسم را افزایش می دهد. (5.1)
  • در COPD در حال بدتر شدن حاد یا برای درمان علائم حاد شروع نکنید. (5.2)
  • به دلیل خطر مصرف بیش از حد دارو همراه با یک داروی اضافی حاوی LABA استفاده نکنید. (5.3)
  • در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، DUAKLIR PRESSAIR را قطع کرده و درمان جایگزین را آغاز کنید. (5.4)
  • در بیماران مبتلا به اختلالات قلبی عروقی با احتیاط مصرف شود. (5.6)
  • در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی، تیروتوکسیکوز، دیابت شیرین و کتواسیدوز با احتیاط مصرف شود. (5.7)
  • مراقب هیپوکالمی و هیپرگلیسمی باشید. (5.8)
  • بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک ممکن است رخ دهد. در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم فوراً با پزشک تماس بگیرند. (5.9)
  • بدتر شدن احتباس ادرار ممکن است رخ دهد. در بیماران مبتلا به هایپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه با احتیاط مصرف شود و به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائم فوراً با پزشک مشورت کنند. (5.10)

5.1 رویدادهای جدی مرتبط با آسم - بستری شدن، لوله گذاری، مرگ

  • ایمنی و کارایی DUAKLIR PRESSAIR در بیماران مبتلا به آسم ثابت نشده است. DUAKLIR PRESSAIR برای درمان آسم توصیه نمی شود. [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].
  • استفاده از LABA به عنوان تک درمانی [بدون کورتیکواستروئیدهای استنشاقی (ICS)] برای آسم با افزایش خطر مرگ مرتبط با آسم همراه است. داده‌های موجود از کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده همچنین نشان می‌دهد که استفاده از LABA به‌عنوان مونوتراپی خطر بستری شدن مرتبط با آسم را در بیماران اطفال و نوجوانان افزایش می‌دهد. این یافته ها به عنوان اثر کلاسی تک درمانی LABA در نظر گرفته می شوند. هنگامی که LABA در ترکیب دوز ثابت با ICS استفاده می شود، داده های حاصل از آزمایشات بالینی بزرگ افزایش قابل توجهی در خطر حوادث جدی مرتبط با آسم ( بستری شدن، لوله گذاری، مرگ) در مقایسه با ICS به تنهایی نشان نمی دهد.
  • یک کارآزمایی 28 هفته ای، کنترل شده با دارونما، در ایالات متحده که ایمنی یک LABA دیگر (سالمترول) را با دارونما، که هر کدام به درمان معمول آسم اضافه شده بود، مقایسه کرد، افزایش مرگ و میر مرتبط با آسم را در افراد دریافت کننده سالمترول نشان داد (13/13,176 در افراد تحت درمان با سالمترول در مقابل 179/13 نفر تحت درمان با پلاسبو، 179/3، 13/3، 13/3، 13/13، 13/13، 13/13، 13/13، 13/13، 13/13) [95% فاصله اطمینان (CI): 1.25، 15.34]). افزایش خطر مرگ ناشی از آسم به عنوان یک اثر طبقه ای از LABA ها، از جمله فومارات فورموترول، یکی از مواد فعال در DUAKLIR PRESSAIR در نظر گرفته می شود.
  • هیچ کارآزمایی کافی برای تعیین اینکه آیا میزان مرگ و میر ناشی از آسم در افراد تحت درمان با DUAKLIR PRESSAIR افزایش یافته است یا خیر، انجام نشده است.
  • داده های موجود نشان دهنده افزایش خطر مرگ با استفاده از LABA در بیماران مبتلا به COPD نیست.

5.2 وخامت بیماری و اپیزودهای حاد DUAKLIR PRESSAIR نباید در بیماران مبتلا به COPD در حال وخامت حاد، که ممکن است یک وضعیت تهدید کننده زندگی باشد، شروع شود. DUAKLIR PRESSAIR در بیماران مبتلا به COPD به شدت رو به وخامت مطالعه نشده است. استفاده از DUAKLIR PRESSAIR در این تنظیمات نامناسب است. DUAKLIR PRESSAIR به عنوان درمان نگهدارنده دو بار در روز برای COPD در نظر گرفته شده است و نباید برای تسکین علائم حاد، یعنی به عنوان درمان نجات برای درمان دوره های حاد برونکواسپاسم استفاده شود. DUAKLIR PRESSAIR در تسکین علائم حاد مورد مطالعه قرار نگرفته است و نباید از دوزهای اضافی برای این منظور استفاده کرد. علائم حاد باید با یک آگونیست بتا 2 کوتاه اثر استنشاقی درمان شود. هنگام شروع درمان با DUAKLIR PRESSAIR، به بیمارانی که به طور منظم از آگونیست های بتا 2 کوتاه اثر خوراکی یا استنشاقی (مثلاً چهار بار در روز) استفاده کرده اند، باید به آنها آموزش داده شود که مصرف منظم این داروها را قطع کرده و آنها را فقط برای تسکین علامتی علائم حاد تنفسی استفاده کنند. هنگام تجویز DUAKLIR PRESSAIR، ارائه‌دهنده مراقبت‌های بهداشتی باید یک آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه‌اثر تجویز کند و نحوه استفاده از آن را به بیمار آموزش دهد. افزایش استفاده از آگونیست بتا 2 استنشاقی سیگنالی از بدتر شدن بیماری است که برای آن مراقبت های پزشکی فوری توصیه می شود. COPD ممکن است به طور حاد در طی چند ساعت یا به طور مزمن طی چند روز یا بیشتر بدتر شود. اگر DUAKLIR PRESSAIR دیگر علائم انقباض برونش را کنترل نکند. آگونیست بتا 2 استنشاقی و کوتاه اثر بیمار کمتر مؤثر می شود. یا بیمار بیشتر از حد معمول به آگونیست بتا 2 کوتاه اثر نیاز دارد، اینها ممکن است نشانگرهای وخامت بیماری باشند. در این شرایط، ارزیابی مجدد بیمار و رژیم درمانی COPD باید یکباره انجام شود. افزایش دوز روزانه DUAKLIR PRESSAIR بیش از دوز توصیه شده در این شرایط مناسب نیست.

5.3 استفاده بیش از حد از DUAKLIR PRESSAIR و استفاده با سایر آگونیست های بتا 2 طولانی اثر مانند سایر داروهای استنشاقی حاوی بتا آگونیست، DUAKLIR PRESSAIR نباید بیشتر از مقدار توصیه شده، در دوزهای بالاتر از توصیه شده یا همراه با سایر داروهای حاوی LABA استفاده شود، زیرا ممکن است باعث افزایش دوز شود. اثرات بالینی قابل توجه قلبی عروقی و مرگ و میر در ارتباط با استفاده بیش از حد از داروهای سمپاتومیمتیک استنشاقی گزارش شده است. بیمارانی که از DUAKLIR PRESSAIR استفاده می کنند به هیچ دلیلی نباید از داروی دیگری حاوی LABA استفاده کنند [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید].

5.4 برونکواسپاسم متناقض داروهای استنشاقی، از جمله DUAKLIR PRESSAIR، ممکن است باعث برونکواسپاسم متناقض شود که ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. اگر به دنبال دوز DUAKLIR PRESSAIR برونکواسپاسم متناقض رخ داد، باید فوراً با یک برونش گشادکننده استنشاقی و کوتاه اثر درمان شود. DUAKLIR PRESSAIR باید فوراً قطع شود و درمان های جایگزین باید آغاز شود.

5.5 واکنش های حساسیت فوری واکنش های افزایش حساسیت فوری شامل آنافیلاکسی، آنژیوادم (شامل تورم لب ها، زبان یا گلو)، کهیر، بثورات، اسپاسم برونش یا خارش پس از تجویز DUAKLIR PRESSAIRA رخ داده است. در صورت بروز چنین واکنشی، درمان با DUAKLIR PRESSAIR باید فوراً متوقف شود و درمان های جایگزین در نظر گرفته شود.

5.6 اثرات قلبی عروقی فومارات فومارات، مانند سایر آگونیست های بتا، می تواند اثر قلبی عروقی بالینی قابل توجهی در برخی بیماران ایجاد کند که با افزایش ضربان نبض، سیستولیک یا دیاستولیک یا فشار خون یا علائم اندازه گیری می شود [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید]. در صورت بروز چنین اثراتی، DUAKLIR PRESSAIR ممکن است نیاز به قطع مصرف داشته باشد. علاوه بر این، گزارش شده است که بتا آگونیست ها تغییرات ECG را ایجاد می کنند، مانند صاف شدن موج T، طولانی شدن فاصله QTc و فرورفتگی قطعه ST، اگرچه اهمیت بالینی این یافته ها ناشناخته است. بنابراین، DUAKLIR PRESSAIR در بیماران مبتلا به اختلالات شدید قلبی عروقی، به ویژه نارسایی عروق کرونر، آریتمی قلبی و فشار خون بالا باید با احتیاط مصرف شود.

5.7 شرایط همزیستی DUAKLIR PRESSAIR، مانند سایر داروهای حاوی آمین های سمپاتومیمتیک، در بیماران مبتلا به اختلالات تشنجی، تیروتوکسیکوز و در افرادی که به طور غیرعادی به آمین های سمپاتومیمتیک پاسخ می دهند، باید با احتیاط مصرف شود. گزارش شده است که دوزهای آلبوترول بتا آگونیست مربوطه، هنگامی که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، باعث تشدید دیابت ملیتوس و کتواسیدوز از قبل موجود می شود.

5.8 هیپوکالمی و هیپرگلیسمی داروهای بتا آگونیست ممکن است هیپوکالمی قابل توجهی را در برخی بیماران ایجاد کنند، احتمالاً از طریق شانت درون سلولی، که پتانسیل ایجاد اثرات نامطلوب قلبی عروقی را دارد [به فارماکولوژی بالینی (12.2) مراجعه کنید. کاهش پتاسیم سرم معمولاً گذرا است و نیازی به مکمل ندارد. داروهای بتا آگونیست ممکن است در برخی بیماران هیپرگلیسمی گذرا ایجاد کنند. در 4 کارآزمایی بالینی 24 تا 52 هفته ای که DUAKLIR PRESSAIR را در بیماران مبتلا به COPD ارزیابی کردند، هیچ شواهدی مبنی بر اثر درمانی بر گلوکز یا پتاسیم سرم وجود نداشت.

5.9 بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک DUAKLIR PRESSAIR در بیماران مبتلا به گلوکوم با زاویه باریک باید با احتیاط استفاده شود. تجویز کنندگان و بیماران باید نسبت به علائم و نشانه های گلوکوم حاد با زاویه باریک (مانند درد یا ناراحتی چشم، تاری دید، هاله های بینایی یا تصاویر رنگی همراه با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و ادم قرنیه) هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با پزشک مشورت کنند.

5.10 بدتر شدن احتباس ادراری DUAKLIR PRESSAIR در بیماران مبتلا به احتباس ادرار یا انسداد گردن مثانه باید با احتیاط استفاده شود. تجویز کنندگان و بیماران باید نسبت به علائم و نشانه های احتباس ادرار (مانند مشکل در دفع ادرار، ادرار دردناک)، به ویژه در بیماران مبتلا به هایپرپلازی پروستات یا انسداد گردن مثانه هوشیار باشند. به بیماران دستور دهید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با پزشک مشورت کنند.

تداخلات دارویی

هیچ مطالعه رسمی تداخل دارویی با DUAKLIR PRESSAIR انجام نشده است.

  • استفاده از سایر آدرنرژیک ها به هر طریق ممکن است اثر DUAKLIR PRESSAIR را تشدید کند. با احتیاط استفاده کنید. (5.3، 7.1)
  • مشتقات زانتین، استروئیدها، دیورتیک ها یا دیورتیک های غیر نگهدارنده پتاسیم ممکن است هیپوکالمی یا تغییرات ECG را تشدید کنند. با احتیاط استفاده کنید. (7.2، 7.3)
  • دیورتیک ها: با احتیاط مصرف شود. تغییرات الکتروکاردیوگرافی و/یا هیپوکالمی مرتبط با دیورتیک‌های غیر نگهدارنده پتاسیم ممکن است با مصرف همزمان بتا آگونیست‌ها بدتر شود. (7.3)
  • مهارکننده های مونوآمین اکسیداز و ضد افسردگی های سه حلقه ای: با احتیاط فراوان استفاده کنید. ممکن است اثر فورموترول فومارات را بر سیستم قلبی عروقی تقویت کند. (7.4)
  • بتا بلاکرها: با احتیاط و فقط در صورت لزوم استفاده کنید. (7.5)
  • آنتی کولینرژیک ها: ممکن است با داروهای آنتی کولینرژیک که همزمان استفاده می شوند، تداخل داشته باشند. از تجویز DUAKLIR PRESSAIR با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید. (7.6)

7.1 داروهای آدرنرژیک اگر قرار است داروهای آدرنرژیک اضافی به هر طریقی تجویز شوند، باید با احتیاط از آنها استفاده کرد زیرا ممکن است اثرات سمپاتیک فورموترول، یکی از اجزای DUAKLIR PRESSAIR، تقویت شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید].

7.2 مشتقات زانتین، استروئیدها درمان همزمان با مشتقات گزانتین یا استروئیدها ممکن است هر گونه اثر هیپوکالمیک آگونیست های بتا آدرنرژیک مانند فرموترول، جزء DUAKLIR PRESSAIR را تقویت کند.

7.3 دیورتیک های غیر نگهدارنده پتاسیم تغییرات الکتروکاردیوگرافی و/یا هیپوکالمی که ممکن است در اثر تجویز دیورتیک های غیر نگهدارنده پتاسیم (مانند دیورتیک های لوپ یا تیازیدی) ایجاد شود، می تواند توسط بتا آگونیست ها به شدت بدتر شود، به ویژه زمانی که دوز توصیه شده بتا آگونیست بیش از حد باشد. اگرچه اهمیت بالینی این اثرات مشخص نیست، اما در مصرف همزمان بتا آگونیست ها با دیورتیک های غیر نگهدارنده پتاسیم احتیاط می شود.

7.4 مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز و ضد افسردگی‌های سه حلقه‌ای، داروهای طولانی‌کننده QTc DUAKLIR PRESSAIR، مانند سایر داروهای حاوی بتا آگونیست‌ها، باید با احتیاط در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های مونوآمین اکسیداز، داروهای ضدافسردگی سه حلقه‌ای یا سایر داروهای ضدافسردگی طولانی‌تر QTc تجویز شود. آگونیست های سیستم قلبی عروقی ممکن است توسط این عوامل تقویت شود. داروهایی که به طولانی کردن فاصله QTc معروف هستند، خطر آریتمی بطنی را افزایش می دهند.

7.5 مسدود کننده های بتا آنتاگونیست های گیرنده بتا آدرنرژیک (بتا بلوکرها) و DUAKLIR PRESSAIR ممکن است اثر یکدیگر را در صورت مصرف همزمان مهار کنند. بتا بلاکرها نه تنها اثرات درمانی آگونیست های بتا 2، مانند فرموترول، جزء DUAKLIR PRESSAIR را مسدود می کنند، بلکه ممکن است اسپاسم برونش شدید در بیماران COPD ایجاد کنند. بنابراین، بیماران مبتلا به COPD به طور معمول نباید با بتابلوکرها درمان شوند. با این حال، تحت شرایط خاص، به عنوان مثال، به عنوان پیشگیری پس از انفارکتوس میوکارد، ممکن است هیچ جایگزین قابل قبولی برای استفاده از مسدودکننده های بتا در بیماران مبتلا به COPD وجود نداشته باشد. در این تنظیمات، بتابلوکرهای انتخابی قلبی را می توان در نظر گرفت، اگرچه آنها باید با احتیاط تجویز شوند.

7.6 آنتی کولینرژیک ها امکان تداخل افزایشی با داروهای آنتی کولینرژیک که همزمان استفاده می شوند وجود دارد. بنابراین، از مصرف همزمان DUAKLIR PRESSAIR با سایر داروهای حاوی آنتی کولینرژیک خودداری کنید زیرا ممکن است منجر به افزایش اثرات آنتی کولینرژیک شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3، 5.4) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید.

عوارض جانبی

LABA ها مانند فومارات فومارات، یکی از مواد فعال در DUAKLIR PRESSAIR، خطر مرگ ناشی از آسم را افزایش می دهند. DUAKLIR PRESSAIR برای درمان آسم توصیه نمی شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در جای دیگر برچسب توضیح داده شده است:

  • برونکواسپاسم متناقض [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
  • واکنش های حساسیت فوری [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
  • اثرات قلبی عروقی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
  • بدتر شدن گلوکوم با زاویه باریک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
  • بدتر شدن احتباس ادراری [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] شایع ترین واکنش های جانبی (بروز ≥ 3 درصد و شایع تر از دارونما) عبارتند از: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد و کمردرد. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Covis Pharma به شماره 1-877-411-2510 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. برنامه بالینی برای DUAKLIR PRESSAIR شامل 6501 فرد مبتلا به COPD در 2 کارآزمایی عملکرد ریه 24 هفته ای کنترل شده با دارونما و 1 کارآزمایی عملکرد ریه کنترل شده با کنترل فعال، یک مطالعه افزایش ایمنی طولانی مدت به مدت 28 هفته و 2 کارآزمایی بالینی دیگر بود. در مجموع 1893 نفر حداقل 1 دوز DUAKLIR PRESSAIR دریافت کرده اند. کارآزمایی‌های 24 هفته‌ای فراوانی واکنش‌های جانبی رایج در جدول 1 زیر بر اساس داده‌های تلفیقی از دو کارآزمایی بالینی دوسوکور گروه موازی با دارونما (کارآزمایی‌های 1 و 2، 1729=n و 1669=n) در 3398 بیمار بزرگسال مبتلا به COPD متوسط ​​تا شدید است. از این تعداد 60 درصد مرد و 94 درصد قفقازی بودند. میانگین سنی آنها 64 سال و میانگین سابقه مصرف سیگار 46 بسته سال بود که 49 درصد آنها سیگاری فعلی بودند. در غربالگری، میانگین درصد پیش بینی حجم بازدم اجباری پس از گشادکننده برونش در 1 ثانیه (FEV 1) 54 درصد (محدوده: 28 تا 80 درصد) و میانگین درصد برگشت پذیری 15 درصد (محدوده: 19- تا 69 درصد) بود. جدول 1 تمام عوارض جانبی را نشان می دهد که با فراوانی بیشتر یا مساوی 3 درصد در گروه DUAKLIR PRESSAIR در دو کارآزمایی 24 هفته ای کنترل شده با دارونما رخ داده است که در آن میزان در گروه DUAKLIR PRESSAIR از دارونما بیشتر بود. جدول 1: عوارض جانبی با DUAKLIR PRESSAIR ≥3% بروز و بیشتر از دارونما در افراد مبتلا به COPD درمان عوارض جانبی ترم ترجیحی DUAKLIR PRESSAIR (N=720) % Aclidinium (N=722) % Formoterol (N=716% عفونت Upper 2) شامل عفونت ویروسی دستگاه تنفسی فوقانی و عفونت دستگاه تنفسی فوقانی 8.9 7.6 8.9 6.3 سردرد 6.3 6.6 7.7 5.1 کمردرد 3.8 3.5 3.4 سایر عوارض جانبی گزارش شده در مطالعات بالینی با بروز بیش از 1% اما کمتر از 3% با DUAKLIR PRESSAIR اما شایع تر از دارونما بودند، سرفه، سینوزیت، آنفولانزا، آبسه دندان، بی خوابی، سرگیجه، درد اسپاسم عضلانی، درد اسپاسم عضلانی، درد عضلانی، یا درد عضلانی. آرترالژی، درد در اندام ها، عفونت ادراری و کراتین خون فسفوکیناز افزایش یافت. عوارض جانبی گزارش شده در کارآزمایی 24 هفته ای کنترل شده فعال با موارد مشاهده شده در کارآزمایی های 24 هفته ای کنترل شده با دارونما مطابقت داشت. کارآزمایی طولانی‌مدت ایمنی در یک کارآزمایی تمدید ایمنی 28 هفته‌ای، 918 نفر که کارآزمایی 2 را با موفقیت به پایان رساندند، تا 28 هفته دیگر برای یک دوره درمان تا 52 هفته با DUAKLIR PRESSAIR، آکلیدینیم 400 میکروگرم، دو بار در روز فومارات فورموترول یا داروی فومارات 400 میکروگرم تحت درمان قرار گرفتند. از آنجایی که آزمودنی‌ها از کارآزمایی 2 به کارآزمایی توسعه ایمنی ادامه دادند، ویژگی‌های جمعیت شناختی و پایه کارآزمایی طولانی‌مدت ایمنی مشابه کارآزمایی‌های کارآزمایی اثربخشی کنترل‌شده با دارونما بود که در بالا توضیح داده شد. واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در کارآزمایی ایمنی طولانی‌مدت با موارد مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های ۲۴ هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما مطابقت داشت.

مصرف بیش از حد

DUAKLIR PRESSAIR حاوی هر دو آکلیدینیوم و فومارات فورموترول است. بنابراین، خطرات مرتبط با مصرف بیش از حد برای اجزای منفرد که در زیر توضیح داده شده است، برای DUAKLIR PRESSAIR اعمال می شود. شایع ترین علائم عبارتند از تاری دید، خشکی دهان، حالت تهوع، اسپاسم عضلانی، لرزش، سردرد، تپش قلب و فشار خون سیستولیک. درمان مصرف بیش از حد شامل قطع DUAKLIR PRESSAIR همراه با انجام درمان علامتی و/یا حمایتی مناسب است.

مصرف در گروه‌های خاص

8.1 خلاصه خطر بارداری هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد DUAKLIR PRESSAIR یا اجزای منفرد آن، فورموترول فومارات یا آکلیدینیم بروماید، در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. با تجویز استنشاقی آکلیدینیم بروماید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به ترتیب 15 یا 20 برابر، حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه (MRHDID) هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. با این حال، کاهش وزن توله سگ زمانی مشاهده شد که موش های باردار تجویز استنشاقی را از طریق شیردهی با 5 برابر MRHDID آکلیدینیم بروماید ادامه دادند. اثرات نامطلوب رشدی زمانی رخ داد که خرگوش‌ها به صورت خوراکی با آکلیدینیم بروماید تقریباً 1400 برابر MRHDID مصرف کردند [به داده‌ها مراجعه کنید]. فومارات فومارات به تنهایی، که از راه خوراکی تجویز می شود، در موش ها و خرگوش ها به ترتیب 1200 و 49000 برابر MRHDID تراتوژن بود. فورموترول فومارات نیز جنینی بود، از دست دادن توله سگ در بدو تولد و در طول شیردهی افزایش یافت و وزن توله سگ در موش‌ها 85 برابر MRHDID کاهش یافت. این اثرات نامطلوب به طور کلی در مضربی بزرگ از MRHDID هنگامی رخ می دهد که فومارات فومارات از راه خوراکی برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بالا تجویز می شود. هیچ اثر تراتوژنیک، جنین‌کشی یا رشدی در موش‌هایی که دوزهای استنشاقی تا 280 برابر MRHDID دریافت کردند مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت‌های مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی زایمان یا زایمان هیچ مطالعه انسانی به خوبی کنترل شده که اثرات DUAKLIR PRESSAIR را در طول زایمان و زایمان بررسی کرده باشد وجود ندارد. به دلیل احتمال تداخل بتا آگونیست در انقباض رحم، استفاده از DUAKLIR PRESSAIR در طول زایمان باید به بیمارانی محدود شود که مزایای آن به وضوح بیشتر از خطر است. داده های حیوانی آکلیدینیوم بروماید در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش های باردار که در طول دوره اندام زایی از روزهای حاملگی 6 تا 17 دوز مصرف شد، هیچ شواهدی دال بر تغییرات ساختاری تقریباً 15 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه توصیه شده برای انسان (MRHDID) مشاهده نشد [بر اساس مجموع AUCهای کمتر از میزان متابولیسم بروم در آکلیدین و دوزهای آن. 5.0 mg/kg/day]. با این حال، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، کاهش وزن توله‌ها هنگامی مشاهده شد که موش‌های باردار از روز ششم بارداری در معرض قرار گرفتند و در طول دوره شیردهی تقریباً 5 برابر MRHDID [براساس AUCs جمع‌آوری شده آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های آن در دوزهای استنشاقی بیشتر از 2 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز] ادامه یافت. سمیت مادری نیز در دوزهای استنشاقی بیشتر یا مساوی 0.2 mg/kg/day مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های هیمالیا باردار که دوزهای استنشاقی آکلیدینیوم بروماید را در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 19 حاملگی تجویز کردند، هیچ مدرکی دال بر تغییرات ساختاری تقریباً 20 برابر MRHDID مشاهده نشد [براساس AUCهای جمع‌آوری شده از متابولیسم‌های آکلیدینیوم برومید کمتر یا مساوی 3 در متابولیسم‌های آکلیدینیم به 6. mg/kg/day]. با این حال، در یکی دیگر از مطالعه‌های رشد جنینی در خرگوش‌های هیمالیا باردار که از روزهای 6 تا 19 حاملگی به صورت خوراکی مصرف می‌شد، افزایش بروز لوب‌های کبدی اضافی (3-5٪) در مقایسه با 0٪ در گروه کنترل، تقریباً 1400 برابر MRHDID مشاهده شد [براساس AUCs یا متابولیت‌های بزرگ‌تر از AUCmi یا متابولیت‌های بیشتر از آکلیدینیم. mg/kg/day 150] و کاهش وزن بدن جنین تقریباً 2300 برابر MRHDID [براساس AUCهای مجموع آکلیدینیم بروماید و متابولیت های آن در دوزهای خوراکی بیشتر یا مساوی 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز] مشاهده شد. این یافته های جنینی در حضور سمیت مادری مشاهده شد. فورموترول فومارات در یک مطالعه باروری و تولید مثل، موش‌های نر به مدت 9 هفته و ماده‌ها به مدت 2 هفته قبل از جفت‌گیری و در طول دوره جفت‌گیری به صورت خوراکی مصرف شدند. ماده ها تا روز 19 بارداری یا تا زمان از شیر گرفتن فرزندانشان دوز مصرف می کردند. مردان تا 25 هفته دوز دریافت کردند. فتق ناف در جنین های موش صحرایی در دوزهای خوراکی 1200 برابر و بیشتر از MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوزهای خوراکی مادر 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) مشاهده شد. براکیگناتیا، کوتاهی غیرطبیعی فک پایین، در جنین های موش صحرایی با دوز 6000 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 15 mg/kg/day) مشاهده شد. بارداری با دوز 6000 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 15 mg/kg/day) طولانی شد. مرگ جنین و توله در دوزهای تقریباً 1200 برابر MRHDID و بالاتر (بر اساس mg/m2 در دوزهای خوراکی 3 mg/kg/day و بالاتر) در طول بارداری رخ داد. در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره ارگانوژنز از روزهای 6-15 حاملگی مصرف شد، هیچ اثر تراتوژن، جنین‌کشی یا رشدی در دوزهای تا 280 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 با دوزهای استنشاقی مادر تا 0.69 میلی‌گرم در کیلوگرم) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 18-6 حاملگی مصرف شد، کیست‌های ساب کپسولی روی کبد در جنین‌ها با دوز 49000 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی 60 میلی‌گرم در روز مادر) مشاهده شد. هیچ اثر تراتوژنی در دوزهای تا 2800 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوزهای خوراکی مادر تا 3.5 mg/kg/day) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان، موش‌های ماده باردار از روز ششم بارداری تا دوره شیردهی، فرموترول را با دوزهای خوراکی 0، 21/0، 84/0 و 4/3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. بقای توله سگ از تولد تا روز 26 پس از زایمان با دوزهای 85 برابر MRHDID و بالاتر (بر اساس mg/m2 در دوزهای خوراکی 0.21 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) کاهش یافت، اگرچه هیچ مدرکی دال بر رابطه دوز-پاسخ وجود نداشت. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد فیزیکی، عملکردی و رفتاری توله‌های موش وجود نداشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ داده ای در مورد اثرات DUAKLIR PRESSAIR، آکلیدینیم بروماید، یا فومارات فومترول بر روی کودک شیرده یا تولید شیر یا حضور در شیر انسان وجود ندارد. آکلیدینیم بروماید و فومارات فومارات هر دو در شیر موش وجود دارند [به داده ها مراجعه کنید]. هنگامی که یک دارو در شیر حیوانات وجود دارد، احتمال دارد که دارو در شیر انسان نیز وجود داشته باشد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به DUAKLIR PRESSAIR و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از DUAKLIR PRESSAIR یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود. داده‌ها در یک مطالعه فارماکوکینتیک، سطوح رادیواکتیویته در شیر و پلاسما در موش‌ها پس از یک دوز وریدی 1 میلی‌گرم بر کیلوگرم آکلیدینیم بروماید نشاندار شده رادیویی در تقریباً روز 14 پس از زایمان اندازه‌گیری شد [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. حداکثر غلظت رادیواکتیویته [14 C aclidinium] در شیر 6 ساعت پس از مصرف اندازه‌گیری شد و مشخص شد که 10-14 برابر بیشتر از پلاسما است. در مطالعه باروری و تولیدمثل در موش‌ها، سطوح پلاسمایی فورموترول در نوزادان در روز 15 پس از زایمان اندازه‌گیری شد [به استفاده در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. تخمین زده شد که حداکثر غلظت پلاسمایی که نوزادان از حیوان مادری، در بالاترین دوز 15 میلی گرم بر کیلوگرم، پس از شیردهی دریافت کردند، 4.4 درصد بود (0.24 نانومول در لیتر برای نوزاد در مقابل 5.5 نانومول در لیتر برای مادر).

8.4 استفاده در کودکان DUAKLIR PRESSAIR برای استفاده در کودکان توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی DUAKLIR PRESSAIR در جمعیت کودکان ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان بر اساس داده های موجود برای DUAKLIR PRESSAIR یا اجزای فعال آن، هیچ تنظیم دوز در بیماران سالمند مجاز نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از 720 بیمار COPD که در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما به مدت 24 هفته در معرض DUAKLIR PRESSAIR قرار گرفتند، 238 نفر کمتر از 60 سال، 301 نفر بیشتر یا مساوی 60 تا کمتر از 70 سال و 181 نفر بیشتر یا مساوی 70 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

8.6 نارسایی کبدی مطالعات رسمی فارماکوکینتیک با استفاده از DUAKLIR PRESSAIR در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی انجام نشده است. بر اساس داده های موجود برای آکلیدینیوم و فورموترول، هیچ تنظیم دوز در افراد مبتلا به نارسایی کبد ضروری نیست.

8.7 نارسایی کلیوی مطالعات رسمی فارماکوکینتیک با استفاده از DUAKLIR PRESSAIR در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی انجام نشده است. بر اساس داده های موجود برای آکلیدینیوم و فورموترول، هیچ تنظیم دوز در افراد مبتلا به نارسایی کلیوی ضروری نیست.

بارداری

خلاصه خطر هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در مورد DUAKLIR PRESSAIR یا اجزای منفرد آن، فورموترول فومارات یا آکلیدینیم بروماید، در زنان باردار برای اطلاع از خطرات مرتبط با دارو وجود ندارد. با تجویز استنشاقی آکلیدینیم بروماید به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول اندام‌زایی به ترتیب 15 یا 20 برابر، حداکثر دوز استنشاقی توصیه شده روزانه (MRHDID) هیچ اثر منفی رشدی مشاهده نشد. با این حال، کاهش وزن توله سگ زمانی مشاهده شد که موش های باردار تجویز استنشاقی را از طریق شیردهی با 5 برابر MRHDID آکلیدینیم بروماید ادامه دادند. اثرات نامطلوب رشدی زمانی رخ داد که خرگوش‌ها به صورت خوراکی با آکلیدینیم بروماید تقریباً 1400 برابر MRHDID مصرف کردند [به داده‌ها مراجعه کنید]. فومارات فومارات به تنهایی، که از راه خوراکی تجویز می شود، در موش ها و خرگوش ها به ترتیب 1200 و 49000 برابر MRHDID تراتوژن بود. فورموترول فومارات نیز جنینی بود، از دست دادن توله سگ در بدو تولد و در طول شیردهی افزایش یافت و وزن توله سگ در موش‌ها 85 برابر MRHDID کاهش یافت. این اثرات نامطلوب به طور کلی در مضربی بزرگ از MRHDID هنگامی رخ می دهد که فومارات فومارات از راه خوراکی برای دستیابی به قرار گرفتن در معرض سیستمیک بالا تجویز می شود. هیچ اثر تراتوژنیک، جنین‌کشی یا رشدی در موش‌هایی که دوزهای استنشاقی تا 280 برابر MRHDID دریافت کردند مشاهده نشد [به داده‌ها مراجعه کنید]. خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در جمعیت‌های مشخص شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی زایمان یا زایمان هیچ مطالعه انسانی به خوبی کنترل شده که اثرات DUAKLIR PRESSAIR را در طول زایمان و زایمان بررسی کرده باشد وجود ندارد. به دلیل احتمال تداخل بتا آگونیست در انقباض رحم، استفاده از DUAKLIR PRESSAIR در طول زایمان باید به بیمارانی محدود شود که مزایای آن به وضوح بیشتر از خطر است. داده های حیوانی آکلیدینیوم بروماید در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش های باردار که در طول دوره اندام زایی از روزهای حاملگی 6 تا 17 دوز مصرف شد، هیچ شواهدی دال بر تغییرات ساختاری تقریباً 15 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه توصیه شده برای انسان (MRHDID) مشاهده نشد [بر اساس مجموع AUCهای کمتر از میزان متابولیسم بروم در آکلیدین و دوزهای آن. 5.0 mg/kg/day]. با این حال، در یک مطالعه رشد قبل و بعد از تولد، کاهش وزن توله‌ها هنگامی مشاهده شد که موش‌های باردار از روز ششم بارداری در معرض قرار گرفتند و در طول دوره شیردهی تقریباً 5 برابر MRHDID [براساس AUCs جمع‌آوری شده آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های آن در دوزهای استنشاقی بیشتر از 2 میلی‌گرم در کیلوگرم در روز] ادامه یافت. سمیت مادری نیز در دوزهای استنشاقی بیشتر یا مساوی 0.2 mg/kg/day مشاهده شد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های هیمالیا باردار که دوزهای استنشاقی آکلیدینیوم بروماید را در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 6 تا 19 حاملگی تجویز کردند، هیچ مدرکی دال بر تغییرات ساختاری تقریباً 20 برابر MRHDID مشاهده نشد [براساس AUCهای جمع‌آوری شده از متابولیسم‌های آکلیدینیوم برومید کمتر یا مساوی 3 در متابولیسم‌های آکلیدینیم به 6. mg/kg/day]. با این حال، در یکی دیگر از مطالعه‌های رشد جنینی در خرگوش‌های هیمالیا باردار که از روزهای 6 تا 19 حاملگی به صورت خوراکی مصرف می‌شد، افزایش بروز لوب‌های کبدی اضافی (3-5٪) در مقایسه با 0٪ در گروه کنترل، تقریباً 1400 برابر MRHDID مشاهده شد [براساس AUCs یا متابولیت‌های بزرگ‌تر از AUCmi یا متابولیت‌های بیشتر از آکلیدینیم. mg/kg/day 150] و کاهش وزن بدن جنین تقریباً 2300 برابر MRHDID [براساس AUCهای مجموع آکلیدینیم بروماید و متابولیت های آن در دوزهای خوراکی بیشتر یا مساوی 300 میلی گرم بر کیلوگرم در روز] مشاهده شد. این یافته های جنینی در حضور سمیت مادری مشاهده شد. فورموترول فومارات در یک مطالعه باروری و تولید مثل، موش‌های نر به مدت 9 هفته و ماده‌ها به مدت 2 هفته قبل از جفت‌گیری و در طول دوره جفت‌گیری به صورت خوراکی مصرف شدند. ماده ها تا روز 19 بارداری یا تا زمان از شیر گرفتن فرزندانشان دوز مصرف می کردند. مردان تا 25 هفته دوز دریافت کردند. فتق ناف در جنین های موش صحرایی در دوزهای خوراکی 1200 برابر و بیشتر از MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوزهای خوراکی مادر 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) مشاهده شد. براکیگناتیا، کوتاهی غیرطبیعی فک پایین، در جنین های موش صحرایی با دوز 6000 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 15 mg/kg/day) مشاهده شد. بارداری با دوز 6000 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوز خوراکی مادر 15 mg/kg/day) طولانی شد. مرگ جنین و توله در دوزهای تقریباً 1200 برابر MRHDID و بالاتر (بر اساس mg/m2 در دوزهای خوراکی 3 mg/kg/day و بالاتر) در طول بارداری رخ داد. در یک مطالعه رشد جنینی- جنینی در موش‌های باردار که در طول دوره ارگانوژنز از روزهای 6-15 حاملگی مصرف شد، هیچ اثر تراتوژن، جنین‌کشی یا رشدی در دوزهای تا 280 برابر MRHDID (بر اساس mg/m 2 با دوزهای استنشاقی مادر تا 0.69 میلی‌گرم در کیلوگرم) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد جنینی و جنینی در خرگوش‌های باردار که در طول دوره اندام‌زایی از روزهای 18-6 حاملگی مصرف شد، کیست‌های ساب کپسولی روی کبد در جنین‌ها با دوز 49000 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 با دوز خوراکی 60 میلی‌گرم در روز مادر) مشاهده شد. هیچ اثر تراتوژنی در دوزهای تا 2800 برابر MRHDID (بر اساس mg/m2 در دوزهای خوراکی مادر تا 3.5 mg/kg/day) مشاهده نشد. در یک مطالعه رشد قبل و بعد از زایمان، موش‌های ماده باردار از روز ششم بارداری تا دوره شیردهی، فرموترول را با دوزهای خوراکی 0، 21/0، 84/0 و 4/3 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز دریافت کردند. بقای توله سگ از تولد تا روز 26 پس از زایمان با دوزهای 85 برابر MRHDID و بالاتر (بر اساس mg/m2 در دوزهای خوراکی 0.21 میلی گرم بر کیلوگرم در روز و بالاتر) کاهش یافت، اگرچه هیچ مدرکی دال بر رابطه دوز-پاسخ وجود نداشت. هیچ اثر مرتبط با درمان بر رشد فیزیکی، عملکردی و رفتاری توله‌های موش وجود نداشت.

مصرف در کودکان

DUAKLIR PRESSAIR برای استفاده در کودکان توصیه نمی شود. ایمنی و اثربخشی DUAKLIR PRESSAIR در جمعیت کودکان ثابت نشده است.

مصرف در سالمندان

بر اساس داده‌های موجود برای DUAKLIR PRESSAIR یا اجزای فعال آن، هیچ تنظیم دوز در بیماران سالمند ضروری نیست [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. از 720 بیمار COPD که در دو کارآزمایی بالینی کنترل شده با دارونما به مدت 24 هفته در معرض DUAKLIR PRESSAIR قرار گرفتند، 238 نفر کمتر از 60 سال، 301 نفر بیشتر یا مساوی 60 تا کمتر از 70 سال و 181 نفر بیشتر یا مساوی 70 سال سن داشتند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین این افراد و افراد جوان‌تر مشاهده نشد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد.

توضیحات

DUAKLIR PRESSAIR از فرمول پودر خشک آکلیدینیم بروماید و فومارات فومارات فقط برای استنشاق خوراکی تشکیل شده است. آکلیدینیم بروماید، یک آنتی کولینرژیک با اختصاصیت برای گیرنده های موسکارینی است. آکلیدینیم بروماید یک ترکیب آمونیوم مصنوعی و چهارتایی است که از نظر شیمیایی به عنوان 1-azoniabicyclo[2.2.2]octane، 3-[(hydroxydi-2-thienylacetyl)oxy]-1-(3-phenoxypropyl)-، برمید، (3R)- توصیف می شود. فرمول ساختاری این است: آکلیدینیم بروماید پودری سفید رنگ با فرمول مولکولی C 26 H 30 NO 4 S 2 Br و جرم مولکولی 564.56 است. بسیار کمی در آب و اتانول حل می شود و کمی در متانول حل می شود. فورموترول فومارات، یک راسمات، یک آگونیست انتخابی بتا 2 آدرنرژیک است. نام شیمیایی آن (±)-2-هیدروکسی-5-[(1RS)-1-هیدروکسی-2-[[(1RS)-2-(4-متوکسی فنیل)-1 متیل اتیل]-آمینو]اتیل]فورمانیلید فومارات دی هیدرات است. فرمول ساختاری این است: فومارات فورموترول (به عنوان دی هیدرات) دارای وزن مولکولی 840.91 است و فرمول مولکولی آن (C 19 H 24 N 2 O 4 ) 2 است.

  • C 4 H 4 O 4
  • 2H 2 O. فومارات فومارات یک پودر کریستالی سفید متمایل به زرد است که آزادانه در اسید استیک یخبندان محلول، محلول در متانول، کمی محلول در اتانول و ایزوپروپانول، کمی محلول در آب، و عملا در استون، اتیل استات و دی نامحلول است. DUAKLIR PRESSAIR یک استنشاق کننده پودر خشک با چند دوز تنفسی است. هر بار فعال سازی DUAKLIR PRESSAIR دوز اندازه گیری شده 12 میلی گرم از فرمولاسیون حاوی لاکتوز مونوهیدرات (که ممکن است حاوی پروتئین های شیر باشد) به عنوان حامل، 400 میکروگرم آکلیدینیم بروماید (معادل 343 میکروگرم آکلیدینیم) و 12.0 mcg formohydrate, dimaraaterolc است. به 11.5 میکروگرم فومارات فومارات بی آب و 9.8 میکروگرم فرموترول). این منجر به تحویل 396 میکروگرم آکلیدینیم بروماید (معادل 340 میکروگرم آکلیدینیوم) و 11.8 میکروگرم فرموترول فومارات (به عنوان دی هیدرات، معادل 11.3 میکروگرم فرموترول فومارات بدون آب و 9.7 میلی‌گرم از تست بی‌آب و 9.7 میلی‌گرم فورموترول فومارات) می‌شود. با دبی متوسط تقریباً 63 لیتر در دقیقه با حجم ثابت 2 لیتر. مقدار داروی تحویلی به ریه ها بسته به عوامل بیمار مانند سرعت جریان دم و زمان دم متفاوت خواهد بود. آکلیدینیم_برومید_فرمول_ساختاری_فرموترول_فومارات_فرمول_ساختاری

فارماکولوژی بالینی

12.1 مکانیسم اثر DUAKLIR PRESSAIR DUAKLIR PRESSAIR حاوی دو گشادکننده برونش است: آکلیدینیم یک آنتاگونیست موسکارینی طولانی اثر (همچنین به عنوان آنتی کولینرژیک شناخته می شود) و فورموترول یک آگونیست بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر. اطلاعات بیشتر در مورد این دو ماده در زیر ارائه شده است. مکانیسم اثر شرح داده شده در زیر برای اجزای جداگانه در DUAKLIR PRESSAIR اعمال می شود. این داروها دو دسته متفاوت از داروها (یک عامل آنتی موسکارینی با اثر طولانی و یک آگونیست گیرنده گیرنده بتا 2 آدرنرژیک با اثر طولانی مدت) هستند که اثرات متفاوتی بر شاخص های بالینی و فیزیولوژیکی COPD دارند. آکلیدینیم بروماید آکلیدینیم بروماید یک عامل ضد موسکارینی طولانی اثر است که اغلب به عنوان آنتی کولینرژیک شناخته می شود. میل ترکیبی مشابهی با زیر انواع گیرنده های موسکارینی M1 تا M5 دارد. در مجاری هوایی، از طریق مهار گیرنده های M3 در عضله صاف که منجر به اتساع برونش می شود، اثرات دارویی را نشان می دهد. ماهیت رقابتی و برگشت پذیر آنتاگونیسم با گیرنده های منشاء انسانی و حیوانی و آماده سازی اندام های جدا شده نشان داده شد. در مطالعات پیش بالینی in vitro و in vivo، پیشگیری از اثرات انقباض برونش ناشی از استیل کولین وابسته به دوز بود و بیش از 24 ساعت طول کشید. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است. اتساع برونش به دنبال استنشاق آکلیدینیم بروماید عمدتاً یک اثر خاص محل است. فورموترول فومارات فومارات فومارات یک آگونیست انتخابی گیرنده بتا 2 آدرنرژیک (LABA) (بتا 2 آگونیست) با اثر طولانی مدت است. فورموترول فومارات استنشاقی به صورت موضعی در ریه به عنوان گشادکننده برونش عمل می کند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که فورموترول در گیرنده های بتا 2 بیش از 200 برابر بیشتر از گیرنده های بتا 1 فعالیت آگونیستی دارد. گزینش پذیری اتصال در شرایط آزمایشگاهی به گیرنده های بتا 2 - بیش از بتا 1 - آدرنرژیک برای فورموترول بیشتر از آلبوترول (5 برابر) است، در حالی که سالمترول نسبت بتا انتخابی بالاتر (3 برابر) نسبت به فرموترول دارد. اگرچه گیرنده های بتا 2 گیرنده های آدرنرژیک غالب در ماهیچه صاف برونش و گیرنده های بتا 1 گیرنده های غالب در قلب هستند، گیرنده های بتا 2 نیز در قلب انسان وجود دارند که 10 تا 50 درصد از کل گیرنده های بتا آدرنرژیک را تشکیل می دهند. عملکرد دقیق این گیرنده‌ها ثابت نشده است، اما این احتمال را افزایش می‌دهند که حتی بتا 2 آگونیست‌های بسیار انتخابی ممکن است اثرات قلبی داشته باشند. اثرات فارماکولوژیک داروهای آگونیست گیرنده بتا 2 آدرنرژیک، از جمله فرموترول، حداقل تا حدی به تحریک آدنیل سیکلاز داخل سلولی، آنزیمی که تبدیل آدنوزین تری فسفات (ATP) را به سیکلیک-3'، 5'-آدنوسیکلیک کاتالیز می کند، نسبت داده می شود. افزایش سطح AMP حلقوی باعث شل شدن ماهیچه صاف برونش و مهار آزادسازی واسطه های حساسیت فوری از سلول ها، به ویژه از ماست سل ها می شود. آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند که فورموترول یک مهارکننده آزادسازی واسطه‌های ماست سل مانند هیستامین و لکوترین‌ها از ریه انسان است. فورموترول همچنین در خوکچه‌های هندی بی‌هوش شده از ترشح آلبومین پلاسمایی ناشی از هیستامین جلوگیری می‌کند و هجوم ائوزینوفیل‌های ناشی از آلرژن را در سگ‌هایی با واکنش بیش از حد راه هوایی مهار می‌کند. ارتباط این یافته های آزمایشگاهی و حیوانی برای انسان ناشناخته است.

12.2 فارماکودینامیک اثرات قلبی عروقی DUAKLIR PRESSAIR اثر DUAKLIR PRESSAIR بر ریتم قلبی در زیر مجموعه ای از افراد با استفاده از مانیتورینگ 24 ساعته هولتر در کارآزمایی های 24 هفته ای کنترل شده با دارونما ارزیابی شد. جمعیت مانیتورینگ هولتر شامل 114 نفر تحت DUAKLIR PRESSAIR، 118 نفر آکلیدینیوم بروماید 400 میکروگرم، 121 نفر تحت درمان با فرموترول فومارات 12 میکروگرم و 81 نفر تحت درمان با دارونما بودند. هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر ریتم قلب مشاهده نشد.

12.3 فارماکوکینتیک جذب پس از تجویز خوراکی DUAKLIR PRESSAIR دو بار در روز در بیماران COPD، میانگین حداکثر غلظت آکلیدینیوم و فرموترول به ترتیب pg/mL 128 و pg/mL 17، طی 5 دقیقه پس از استنشاق ایجاد شد. حالت پایدار در عرض 5 روز به دست آمد. توزیع آکلیدینیوم: آکلیدینیم پس از تجویز داخل وریدی 400 میکروگرم در انسان، حجم توزیع تقریباً 300 لیتر را نشان می دهد. فورموترول: در محدوده غلظت 10-500 نانومول در لیتر، اتصال پروتئین پلاسما برای انانتیومرهای RR و SS فرموترول به ترتیب 46 و 58 درصد بود. غلظت‌های فرموترول مورد استفاده برای ارزیابی اتصال به پروتئین پلاسما بیشتر از غلظت‌هایی بود که در پلاسما پس از استنشاق یک دوز 54 میکروگرم به دست آمد. متابولیسم حذف آکلیدینیوم: مطالعات فارماکوکینتیک بالینی، از جمله مطالعه تعادل جرم، نشان می دهد که مسیر اصلی متابولیسم آکلیدینیوم هیدرولیز است که هم از نظر شیمیایی و هم از نظر آنزیمی توسط استرازها رخ می دهد. آکلیدینیوم به سرعت و به طور گسترده در پلاسما به الکل و مشتقات اسید دی تینیل گلیکولیک هیدرولیز می شود که هیچ کدام به گیرنده های موسکارینی متصل نمی شوند و فاقد فعالیت دارویی هستند. بنابراین، به دلیل سطوح پایین پلاسمایی به دست آمده در دوزهای مرتبط بالینی، انتظار نمی رود آکلیدینیم و متابولیت های آن وضعیت داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP450 انسانی را تغییر دهند. فورموترول: متابولیسم فورموترول در درجه اول توسط گلوکورونیداسیون مستقیم و توسط O-demethylation و به دنبال آن کونژوگاسیون به متابولیت های غیر فعال انجام می شود. مسیرهای متابولیک ثانویه شامل تغییر شکل و کونژوگاسیون سولفات است. CYP2D6 و CYP2C به عنوان مسئول اصلی O-demethylation شناخته شده اند. دفع آکلیدینیوم: کلیرانس کل تقریباً 170 لیتر در ساعت پس از دوز وریدی آکلیدینیم بروماید در داوطلبان جوان سالم با تنوع بین فردی 36٪ بود. آکلیدینیم برومید نشاندار شده به صورت داخل وریدی به داوطلبان سالم تجویز شد و به طور گسترده با 1٪ به صورت آکلیدینیوم بدون تغییر دفع شد. تقریباً 54 تا 65 درصد رادیواکتیویته از طریق ادرار و 20 تا 33 درصد از دوز از طریق مدفوع دفع می‌شود. نتایج ترکیبی نشان داد که تقریباً کل دوز آکلیدینیم بروماید با هیدرولیز حذف شد. پس از استنشاق پودر خشک، دفع ادراری آکلیدینیم حدود 0.09 درصد دوز و نیمه عمر موثر تخمین زده شده تقریباً 12 ساعت است. فورموترول: دفع فورموترول در چهار فرد سالم به دنبال تجویز همزمان فرموترول نشاندار شده رادیویی از طریق راه های خوراکی و IV مورد بررسی قرار گرفت. در آن مطالعه، 62 درصد از فرموترول نشاندار شده رادیواکتیو از طریق ادرار و 24 درصد از طریق مدفوع دفع شد. جمعیت‌های خاص بیماران سالمندی مشخصات فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های اصلی آن در 12 بیمار مسن COPD (سن 70 سال یا بیشتر) در مقایسه با گروه جوان‌تر از 12 بیمار COPD (40 تا 59 سال) که 400 میکروگرم برومی 3 میلی‌گرم در روز به مدت 400 میکروگرم در روز برای آکلیدینیم تجویز می‌شد، ارزیابی شد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در مواجهه سیستمیک (AUC و Cmax) هنگام مقایسه دو گروه مشاهده نشد. هیچ تنظیم دوز در بیماران مسن لازم نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک فورموترول به طور خاص در بیماران سالمند مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تأثیر بیماری کلیوی بر فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید در 18 فرد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید مورد مطالعه قرار گرفت. مواجهه سیستمیک (AUC و Cmax) با آکلیدینیم و متابولیت های اصلی آن به دنبال دوزهای تک دوز 400 میکروگرم آکلیدینیم بروماید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با 6 فرد سالم همسان مشابه بود. هیچ تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی لازم نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. دفع کلیوی فرموترول بدون تغییر کم است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اثرات نارسایی کبدی بر روی فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید مطالعه نشده است. با این حال، انتظار نمی‌رود که نارسایی کبدی تأثیر مرتبطی بر فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید داشته باشد، زیرا عمدتاً توسط هیدرولیز شیمیایی و آنزیمی به محصولاتی متابولیزه می‌شود که به گیرنده‌های موسکارینی متصل نمی‌شوند. اطلاعات خاصی در مورد فرموترول در دسترس نیست، اما از آنجایی که فورمترول عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی دفع می‌شود، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی می‌توان انتظار افزایش مواجهه با آن را داشت. مطالعات تداخلات دارویی Aclidinium: مطالعات رسمی تداخل دارویی انجام نشد. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان نشان داد که آکلیدینیم و متابولیت‌های اصلی آن CYP450، 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، 3A4/5 یا 4A9/11 را در غلظت‌های بالاتر از 000-0 در پلاسما مهار نمی‌کنند. انتظار می رود در دوز درمانی به دست آید. بنابراین، بعید است که آکلیدینیم باعث تداخل دارویی مربوط به CYP450 شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. فورموترول: مطالعات تداخل دارویی و دارویی خاصی با فورموترول انجام نشده است.

مکانیسم اثر

DUAKLIR PRESSAIR DUAKLIR PRESSAIR حاوی دو گشادکننده برونش است: آکلیدینیم یک آنتاگونیست موسکارینی طولانی اثر (همچنین به عنوان آنتی کولینرژیک شناخته می شود) و فورموترول یک آگونیست بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر. اطلاعات بیشتر در مورد این دو ماده در زیر ارائه شده است. مکانیسم اثر شرح داده شده در زیر برای اجزای جداگانه در DUAKLIR PRESSAIR اعمال می شود. این داروها دو دسته متفاوت از داروها (یک عامل آنتی موسکارینی با اثر طولانی و یک آگونیست گیرنده گیرنده بتا 2 آدرنرژیک با اثر طولانی مدت) هستند که اثرات متفاوتی بر شاخص های بالینی و فیزیولوژیکی COPD دارند. آکلیدینیم بروماید آکلیدینیم بروماید یک عامل ضد موسکارینی طولانی اثر است که اغلب به عنوان آنتی کولینرژیک شناخته می شود. میل ترکیبی مشابهی با زیر انواع گیرنده های موسکارینی M1 تا M5 دارد. در مجاری هوایی، از طریق مهار گیرنده های M3 در عضله صاف که منجر به اتساع برونش می شود، اثرات دارویی را نشان می دهد. ماهیت رقابتی و برگشت پذیر آنتاگونیسم با گیرنده های منشاء انسانی و حیوانی و آماده سازی اندام های جدا شده نشان داده شد. در مطالعات پیش بالینی in vitro و in vivo، پیشگیری از اثرات انقباض برونش ناشی از استیل کولین وابسته به دوز بود و بیش از 24 ساعت طول کشید. ارتباط بالینی این یافته ها ناشناخته است. اتساع برونش به دنبال استنشاق آکلیدینیم بروماید عمدتاً یک اثر خاص محل است. فورموترول فومارات فومارات فومارات یک آگونیست انتخابی گیرنده بتا 2 آدرنرژیک (LABA) (بتا 2 آگونیست) با اثر طولانی مدت است. فورموترول فومارات استنشاقی به صورت موضعی در ریه به عنوان گشادکننده برونش عمل می کند. مطالعات آزمایشگاهی نشان داده اند که فورموترول در گیرنده های بتا 2 بیش از 200 برابر بیشتر از گیرنده های بتا 1 فعالیت آگونیستی دارد. گزینش پذیری اتصال در شرایط آزمایشگاهی به گیرنده های بتا 2 - بیش از بتا 1 - آدرنرژیک برای فورموترول بیشتر از آلبوترول (5 برابر) است، در حالی که سالمترول نسبت بتا انتخابی بالاتر (3 برابر) نسبت به فرموترول دارد. اگرچه گیرنده های بتا 2 گیرنده های آدرنرژیک غالب در ماهیچه صاف برونش و گیرنده های بتا 1 گیرنده های غالب در قلب هستند، گیرنده های بتا 2 نیز در قلب انسان وجود دارند که 10 تا 50 درصد از کل گیرنده های بتا آدرنرژیک را تشکیل می دهند. عملکرد دقیق این گیرنده‌ها ثابت نشده است، اما این احتمال را افزایش می‌دهند که حتی بتا 2 آگونیست‌های بسیار انتخابی ممکن است اثرات قلبی داشته باشند. اثرات فارماکولوژیک داروهای آگونیست گیرنده بتا 2 آدرنرژیک، از جمله فرموترول، حداقل تا حدی به تحریک آدنیل سیکلاز داخل سلولی، آنزیمی که تبدیل آدنوزین تری فسفات (ATP) را به سیکلیک-3'، 5'-آدنوسیکلیک کاتالیز می کند، نسبت داده می شود. افزایش سطح AMP حلقوی باعث شل شدن ماهیچه صاف برونش و مهار آزادسازی واسطه های حساسیت فوری از سلول ها، به ویژه از ماست سل ها می شود. آزمایش‌های آزمایشگاهی نشان می‌دهند که فورموترول یک مهارکننده آزادسازی واسطه‌های ماست سل مانند هیستامین و لکوترین‌ها از ریه انسان است. فورموترول همچنین در خوکچه‌های هندی بی‌هوش شده از ترشح آلبومین پلاسمایی ناشی از هیستامین جلوگیری می‌کند و هجوم ائوزینوفیل‌های ناشی از آلرژن را در سگ‌هایی با واکنش بیش از حد راه هوایی مهار می‌کند. ارتباط این یافته های آزمایشگاهی و حیوانی برای انسان ناشناخته است.

فارماکودینامیک

اثرات قلبی عروقی DUAKLIR PRESSAIR اثر DUAKLIR PRESSAIR بر ریتم قلبی در زیر مجموعه ای از افراد با استفاده از مانیتورینگ 24 ساعته هولتر در کارآزمایی های 24 هفته ای کنترل شده با دارونما ارزیابی شد. جمعیت مانیتورینگ هولتر شامل 114 نفر تحت DUAKLIR PRESSAIR، 118 نفر آکلیدینیوم بروماید 400 میکروگرم، 121 نفر تحت درمان با فرموترول فومارات 12 میکروگرم و 81 نفر تحت درمان با دارونما بودند. هیچ اثر بالینی معنی‌داری بر ریتم قلب مشاهده نشد.

فارماکوکینتیک

جذب پس از استنشاق خوراکی دوبار در روز DUAKLIR PRESSAIR در بیماران COPD، میانگین حداکثر غلظت آکلیدینیوم و فورمترول به ترتیب pg/mL 128 و pg/ml 17، در عرض 5 دقیقه پس از استنشاق ایجاد شد. حالت پایدار در عرض 5 روز به دست آمد. توزیع آکلیدینیوم: آکلیدینیم پس از تجویز داخل وریدی 400 میکروگرم در انسان، حجم توزیع تقریباً 300 لیتر را نشان می دهد. فورموترول: در محدوده غلظت 10-500 نانومول در لیتر، اتصال پروتئین پلاسما برای انانتیومرهای RR و SS فرموترول به ترتیب 46 و 58 درصد بود. غلظت‌های فرموترول مورد استفاده برای ارزیابی اتصال به پروتئین پلاسما بیشتر از غلظت‌هایی بود که در پلاسما پس از استنشاق یک دوز 54 میکروگرم به دست آمد. متابولیسم حذف آکلیدینیوم: مطالعات فارماکوکینتیک بالینی، از جمله مطالعه تعادل جرم، نشان می دهد که مسیر اصلی متابولیسم آکلیدینیوم هیدرولیز است که هم از نظر شیمیایی و هم از نظر آنزیمی توسط استرازها رخ می دهد. آکلیدینیوم به سرعت و به طور گسترده در پلاسما به الکل و مشتقات اسید دی تینیل گلیکولیک هیدرولیز می شود که هیچ کدام به گیرنده های موسکارینی متصل نمی شوند و فاقد فعالیت دارویی هستند. بنابراین، به دلیل سطوح پایین پلاسمایی به دست آمده در دوزهای مرتبط بالینی، انتظار نمی رود آکلیدینیم و متابولیت های آن وضعیت داروهای متابولیزه شده توسط آنزیم های CYP450 انسانی را تغییر دهند. فورموترول: متابولیسم فورموترول در درجه اول توسط گلوکورونیداسیون مستقیم و توسط O-demethylation و به دنبال آن کونژوگاسیون به متابولیت های غیر فعال انجام می شود. مسیرهای متابولیک ثانویه شامل تغییر شکل و کونژوگاسیون سولفات است. CYP2D6 و CYP2C به عنوان مسئول اصلی O-demethylation شناخته شده اند. دفع آکلیدینیوم: کلیرانس کل تقریباً 170 لیتر در ساعت پس از دوز وریدی آکلیدینیم بروماید در داوطلبان جوان سالم با تنوع بین فردی 36٪ بود. آکلیدینیم برومید نشاندار شده به صورت داخل وریدی به داوطلبان سالم تجویز شد و به طور گسترده با 1٪ به صورت آکلیدینیوم بدون تغییر دفع شد. تقریباً 54 تا 65 درصد رادیواکتیویته از طریق ادرار و 20 تا 33 درصد از دوز از طریق مدفوع دفع می‌شود. نتایج ترکیبی نشان داد که تقریباً کل دوز آکلیدینیم بروماید با هیدرولیز حذف شد. پس از استنشاق پودر خشک، دفع ادراری آکلیدینیم حدود 0.09 درصد دوز و نیمه عمر موثر تخمین زده شده تقریباً 12 ساعت است. فورموترول: دفع فورموترول در چهار فرد سالم به دنبال تجویز همزمان فرموترول نشاندار شده رادیویی از طریق راه های خوراکی و IV مورد بررسی قرار گرفت. در آن مطالعه، 62 درصد از فرموترول نشاندار شده رادیواکتیو از طریق ادرار و 24 درصد از طریق مدفوع دفع شد. جمعیت‌های خاص بیماران سالمندی مشخصات فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های اصلی آن در 12 بیمار مسن COPD (سن 70 سال یا بیشتر) در مقایسه با گروه جوان‌تر از 12 بیمار COPD (40 تا 59 سال) که 400 میکروگرم برومی 3 میلی‌گرم در روز به مدت 400 میکروگرم در روز برای آکلیدینیم تجویز می‌شد، ارزیابی شد. هیچ تفاوت بالینی قابل توجهی در مواجهه سیستمیک (AUC و Cmax) هنگام مقایسه دو گروه مشاهده نشد. هیچ تنظیم دوز در بیماران مسن لازم نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید]. فارماکوکینتیک فورموترول به طور خاص در بیماران سالمند مورد مطالعه قرار نگرفته است. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی تأثیر بیماری کلیوی بر فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید در 18 فرد مبتلا به نارسایی کلیوی خفیف، متوسط ​​یا شدید مورد مطالعه قرار گرفت. مواجهه سیستمیک (AUC و Cmax) با آکلیدینیم و متابولیت های اصلی آن به دنبال دوزهای تک دوز 400 میکروگرم آکلیدینیم بروماید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی در مقایسه با 6 فرد سالم همسان مشابه بود. هیچ تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی لازم نیست [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید]. دفع کلیوی فرموترول بدون تغییر کم است. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی اثرات نارسایی کبدی بر روی فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید مطالعه نشده است. با این حال، انتظار نمی‌رود که نارسایی کبدی تأثیر مرتبطی بر فارماکوکینتیک آکلیدینیم بروماید داشته باشد، زیرا عمدتاً توسط هیدرولیز شیمیایی و آنزیمی به محصولاتی متابولیزه می‌شود که به گیرنده‌های موسکارینی متصل نمی‌شوند. اطلاعات خاصی در مورد فرموترول در دسترس نیست، اما از آنجایی که فورمترول عمدتاً از طریق متابولیسم کبدی دفع می‌شود، در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی می‌توان انتظار افزایش مواجهه با آن را داشت. مطالعات تداخلات دارویی Aclidinium: مطالعات رسمی تداخل دارویی انجام نشد. مطالعات آزمایشگاهی با استفاده از میکروزوم‌های کبد انسان نشان داد که آکلیدینیم و متابولیت‌های اصلی آن CYP450، 1A2، 2A6، 2B6، 2C8، 2C9، 2C19، 2D6، 2E1، 3A4/5 یا 4A9/11 را در غلظت‌های بالاتر از 000-0 در پلاسما مهار نمی‌کنند. انتظار می رود در دوز درمانی به دست آید. بنابراین، بعید است که آکلیدینیم باعث تداخل دارویی مربوط به CYP450 شود [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید]. فورموترول: مطالعات تداخل دارویی و دارویی خاصی با فورموترول انجام نشده است.

سرطان‌زایی، جهش‌زایی و باروری

جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات در حیوانات با ترکیب آکلیدینیم بروماید و فومارات فومارات، برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، جهش زایی، یا اختلال در باروری انجام نشده است. داده هایی که در زیر توضیح داده می شود از مطالعات انجام شده بر روی اجزای جداگانه است. آکلیدینیم بروماید مطالعات استنشاقی دو ساله در موش‌ها و موش‌ها برای ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی آکلیدینیم بروماید انجام شد. هیچ شواهدی از تومورزایی در موش‌ها و موش‌ها در دوزهای آکلیدینیوم تا 0.20 و 2.4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد [تقریباً 10 و 80 برابر حداکثر دوز استنشاق روزانه توصیه‌شده انسان (MRHDID)، بر اساس متابولیسم‌های جمع‌آوری‌شده aclidinium brode. آکلیدینیم بروماید در آزمایش جهش ژن باکتریایی آزمایشگاهی و آزمایش لنفوم موش لوکوس تیمیدین در شرایط آزمایشگاهی مثبت بود. با این حال، آکلیدینیم بروماید در روش میکرونوکلئوس موش در داخل بدن و روش سنتز DNA برنامه‌ریزی نشده در داخل بدن / در شرایط آزمایشگاهی با کبد موش منفی بود. آکلیدینیم بروماید چندین شاخص باروری و عملکرد تولیدمثلی (افزایش تعداد روز برای جفت گیری، کاهش میزان لقاح، کاهش تعداد اجسام زرد، افزایش از دست دادن قبل از لانه گزینی و در نتیجه کاهش تعداد لانه گزینی و در نتیجه کاهش تعداد جنین های زنده) را در هر دو موش نر و ماده که معادل 8 میلی گرم در روز استنشاق شده بود، مختل کرد. [تقریباً 15 بار MRHDID بر اساس مجموع AUC های آکلیدینیم بروماید و متابولیت های آن]. این اثرات نامطلوب باروری در حضور سمیت پدری مشاهده شد که با مرگ و میر و کاهش افزایش وزن بدن مشهود است. با این حال، هیچ تاثیری بر شاخص جفت گیری، تعداد و مورفولوژی اسپرم وجود نداشت. در ارزیابی‌های جداگانه باروری (نرهای درمان‌شده با ماده‌های درمان‌نشده جفت‌شوند؛ ماده‌های تیمار شده با نرهای درمان‌نشده جفت‌شده بودند)، هیچ اثری در موش‌های نر و ماده در دوزهای استنشاقی 1.9 و 0.8 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد [تقریباً 30 و 15 برابر MRHDID، بر اساس مجموع AUC آکلیدینیم بروماید و متابولیت‌های آن. Formoterol Fumarate مطالعات طولانی مدت در موش‌ها با استفاده از تجویز خوراکی و موش‌ها با استفاده از تزریق استنشاقی برای ارزیابی پتانسیل سرطان‌زایی فورموترول فومارات انجام شد. در یک مطالعه سرطان‌زایی 24 ماهه در موش‌های CD-1، فومارول فومارات در دوزهای خوراکی 0.1 میلی‌گرم/کیلوگرم و بالاتر [تقریباً 20 برابر حداکثر دوز استنشاقی روزانه توصیه‌شده برای انسان (MRHDID) بر اساس میلی‌گرم بر مترمربع] موجب افزایش وابسته به دوز در بروز لئومیومرین شد. در یک مطالعه سرطان‌زایی 24 ماهه در موش‌های Sprague-Dawley، افزایش بروز لیومیوم مزووار و لیومیوسارکوم رحمی با دوز استنشاقی 0.13 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 55 برابر MRHDID بر اساس mg/m2) مشاهده شد. هیچ توموری در mg/kg 022/0 مشاهده نشد (تقریباً 9 برابر MRHDID بر اساس mg/m2). سایر داروهای بتا آگونیست به طور مشابه افزایش لیومیوم های دستگاه تناسلی را در جوندگان ماده نشان داده اند. ارتباط این یافته ها با استفاده انسانی ناشناخته است. فورموترول فومارات در تست ایمز سالمونلا/پلیت میکروزومی، تست لنفوم موش، تست انحراف کروموزوم در لنفوسیت های انسانی و تست میکرونوکلئوس موش جهش زا یا کلاستوژنیک نبود. کاهش باروری و/یا عملکرد تولیدمثلی در موش‌های نر تحت درمان با فرموترول با دوز خوراکی 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 6000 برابر MRHDID بر اساس mg/m2) شناسایی شد. در یک مطالعه جداگانه با موش‌های نر تحت درمان با دوز خوراکی 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 6000 برابر MRHDID بر اساس mg/m2)، یافته‌هایی از آتروفی لوله‌های بیضه و باقی مانده‌های اسپرماتیک در بیضه‌ها و الیگواسپرمی در اپیدیدیمیدها وجود داشت. چنین تأثیری در mg/kg 3 (تقریباً 1200 برابر MRHDID بر اساس mg/m2) مشاهده نشد. هیچ تأثیری بر باروری در موش‌های ماده در دوزهای تا 15 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 6000 برابر MRHDID بر اساس mg/m2) مشاهده نشد.

اطلاعات برای بیماران

17 اطلاعات مشاوره بیمار به برچسب زدن بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار و دستورالعمل های استفاده) مراجعه کنید.

  • رویدادهای جدی مرتبط با آسم به بیماران اطلاع دهید که LABA ها، مانند فومارات فومارات، یکی از مواد فعال در DUAKLIR PRESSAIR، در صورت استفاده به تنهایی (بدون کورتیکواستروئید استنشاقی)، خطر حوادث جدی مرتبط با آسم، از جمله مرگ ناشی از آسم را افزایش می دهند. DUAKLIR PRESSAIR برای درمان آسم توصیه نمی شود.
  • نه برای علائم حاد DUAKLIR PRESSAIR برای تسکین علائم حاد COPD نیست و نباید از دوزهای اضافی برای این منظور استفاده کرد. به بیماران دستور دهید در صورت تشدید علائم یا نیاز به استنشاق بیشتر از حد معمول از استنشاق نجات خود فوراً به پزشک مراجعه کنند. به بیماران آموزش دهید که درمان با DUAKLIR PRESSAIR را بدون راهنمایی پزشک/ارائه دهنده قطع نکنند زیرا ممکن است علائم پس از قطع مجدد عود کنند.
  • از آگونیست های بتا 2 طولانی اثر اضافی استفاده نکنید به بیماران دستور دهید از داروهای دیگر حاوی LABA استفاده نکنند. بیماران نباید بیش از دوز توصیه شده از DUAKLIR PRESSAIR استفاده کنند. به بیمارانی که به طور منظم بتا آگونیست‌های استنشاقی و کوتاه‌اثر مصرف می‌کنند، آموزش دهید که استفاده منظم از این فرآورده‌ها را قطع کرده و فقط برای تسکین علامتی علائم حاد استفاده کنند.
  • برونکواسپاسم پارادوکسیکال به بیماران اطلاع دهید که DUAKLIR PRESSAIR می تواند باعث برونکواسپاسم متناقض شود. به بیماران توصیه کنید که در صورت بروز برونکواسپاسم متناقض، بیماران باید DUAKLIR PRESSAIR را قطع کنند.
  • اثرات بصری درد یا ناراحتی چشم، تاری دید، هاله های بصری، یا تصاویر رنگی همراه با قرمزی چشم ناشی از احتقان ملتحمه و ادم قرنیه ممکن است نشانه های گلوکوم حاد با زاویه باریک باشد. به بیماران اطلاع دهید که در صورت بروز هر یک از این علائم و نشانه ها، فوراً با پزشک مشورت کنند. به بیماران اطلاع دهید که باید مراقب باشند که پودر وارد چشم نشود زیرا ممکن است باعث تاری دید و گشاد شدن مردمک شود.
  • احتباس ادراری مشکل در دفع ادرار و سوزش ادرار ممکن است علائم هیپرپلازی جدید یا بدتر شدن پروستات یا انسداد خروجی مثانه باشد. باید به بیماران آموزش داده شود که در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً با پزشک مشورت کنند.
  • واکنش‌های حساسیت فوری به بیماران اطلاع دهید که آنافیلاکسی، آنژیوادم (از جمله تورم لب‌ها، زبان یا گلو)، کهیر، بثورات پوستی، اسپاسم برونش یا خارش ممکن است پس از تجویز DUAKLIR PRESSAIR رخ دهد. به بیمار توصیه کنید در صورت بروز هر یک از این علائم یا علائم، فوراً درمان را قطع کرده و با پزشک مشورت کنید.
  • خطرات مرتبط با درمان با آگونیست بتا 2 بیماران را از عوارض جانبی مرتبط با آگونیست های بتا 2، مانند تپش قلب، درد قفسه سینه، ضربان قلب سریع، لرزش یا عصبی بودن آگاه کنید.
  • دستورالعمل های استفاده از DUAKLIR PRESSAIR برای بیماران مهم است که نحوه استفاده صحیح از DUAKLIR PRESSAIR را بدانند. به بیماران دستور دهید که بیش از دوز توصیه شده از DUAKLIR PRESSAIR یا با داروهای دیگر حاوی LABA استفاده نکنند زیرا استفاده بیش از حد ممکن است منجر به اثرات قابل توجه قلبی عروقی از جمله مرگ و میر شود. به بیماران اطلاع دهید که در صورت فراموشی یک نوبت، باید دوز بعدی خود را در زمان معمول مصرف کنند. آنها نباید 2 دوز را در یک زمان مصرف کنند. به بیماران آموزش دهید تا قبل از استفاده از DUAKLIR PRESSAIR، دستورالعمل های کامل مصرف را به طور کامل مطالعه کنند. تولید شده برای: Covis Pharma Zug, 6300 Switzerland تحت لیسانس ALMIRALL, S.A. DUAKLIR® و لوگو علائم تجاری ثبت شده Almirall, S.A. هستند که تحت مجوز Covis Pharma استفاده می شوند. PRESSAIR ® یک علامت تجاری ثبت شده از گروه شرکت های AstraZeneca است که تحت مجوز Covis Pharma استفاده می شود. اطلاعات بیمار DUAKLIR ™ PRESSAIR® (DU-aakl-ir PRESS-air) (آکلیدینیم بروماید و فومارات فومارات) پودر استنشاقی، برای استفاده خوراکی استنشاقی مهم: DUAKLIR PRESSAIR در چشمان شما قرار نگیرد. DUAKLIR PRESSAIR چیست؟ DUAKLIR PRESSAIR ترکیبی از یک آنتی کولینرژیک، آکلیدینیم بروماید و یک آگونیست بتا 2 آدرنرژیک طولانی اثر (LABA medicine) فومارات فومارات است.
  • داروهای آنتی کولینرژیک و LABA به ماهیچه های اطراف راه های هوایی در ریه ها کمک می کنند تا از علائمی مانند خس خس سینه، سرفه، سفتی قفسه سینه و تنگی نفس جلوگیری کنند. این علائم زمانی رخ می دهد که ماهیچه های اطراف راه های هوایی سفت شوند. این کار نفس کشیدن را سخت می کند.
  • DUAKLIR PRESSAIR یک داروی نسخه ای است که برای درمان COPD استفاده می شود. COPD یک بیماری مزمن ریوی است که شامل برونشیت مزمن، آمفیزم یا هر دو است.
  • DUAKLIR PRESSAIR در طولانی مدت به صورت 1 استنشاق 2 بار در روز برای بهبود علائم COPD برای تنفس بهتر و کاهش تعداد شعله ور شدن (بدتر شدن علائم COPD برای چند روز) استفاده می شود.
  • DUAKLIR PRESSAIR برای درمان علائم ناگهانی COPD استفاده نمی شود. برای درمان علائم ناگهانی COPD همیشه یک اسپری نجات (داروی آگونیست بتا 2 کوتاه اثر) همراه داشته باشید. اگر دستگاه تنفسی نجات ندارید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید تا برای شما تجویز کند.
  • DUAKLIR PRESSAIR برای درمان آسم نیست. مشخص نیست که آیا DUAKLIR PRESSAIR در افراد مبتلا به آسم ایمن و موثر است یا خیر.
  • DUAKLIR PRESSAIR نباید در کودکان استفاده شود. مشخص نیست که آیا DUAKLIR PRESSAIR در کودکان ایمن و موثر است یا خیر. در موارد زیر از DUAKLIR PRESSAIR استفاده نکنید:
  • آسم دارید و از DUAKLIR PRESSAIR بدون استفاده از دارویی به نام کورتیکواستروئید استنشاقی استفاده می کنید.
  • حساسیت شدید به پروتئین شیر دارند. اگر مطمئن نیستید از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بپرسید.
  • به آکلیدینیم بروماید، فومارات فورموترول یا هر یک از مواد تشکیل دهنده DUAKLIR PRESSAIR حساسیت دارند. "مواد تشکیل دهنده DUAKLIR PRESSAIR" را ببینید؟ در زیر برای لیست کامل مواد تشکیل دهنده قبل از استفاده از DUAKLIR PRESSAIR به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد تمام شرایط پزشکی خود بگویید، از جمله اگر شما:
  • مشکلات قلبی دارند
  • فشار خون بالا دارند
  • تشنج داشته باشند
  • مشکلات تیروئید دارند
  • دیابت دارند
  • مشکلات چشمی به خصوص گلوکوم دارند. DUAKLIR PRESSAIR ممکن است گلوکوم شما را بدتر کند.
  • مشکلات پروستات یا مثانه یا مشکلات دفع ادرار داشته باشید. DUAKLIR PRESSAIR ممکن است این مشکلات را بدتر کند.
  • باردار هستند یا قصد باردار شدن دارند. مشخص نیست که آیا DUAKLIR PRESSAIR می تواند به جنین شما آسیب برساند یا خیر.
  • شیر می دهند یا قصد شیر دادن دارند. مشخص نیست که آیا داروها، آکلیدینیم بروماید و فومارات فومارات موجود در DUAKLIR PRESSAIR به شیر مادر شما وارد می شود و آیا می تواند به کودک شما آسیب برساند یا خیر. در مورد تمام داروهایی که مصرف می کنید، از جمله داروهای نسخه ای و بدون نسخه، ویتامین ها و مکمل های گیاهی به پزشک خود اطلاع دهید. DUAKLIR PRESSAIR و برخی داروهای دیگر ممکن است با یکدیگر تداخل داشته باشند. این ممکن است عوارض جانبی جدی ایجاد کند. اگر مصرف می کنید، به خصوص به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بگویید:
  • آنتی کولینرژیک ها (از جمله اومکلیدینیوم، تیوتروپیم، ایپراتروپیوم، آکلیدینیم، گلیکوپیرولات).
  • سایر داروهای LABA (از جمله فورموترول، آرفورموترول، سالمترول، ویلانترول، اینداکاترول، اولوداترول).
  • آتروپین داروهایی که مصرف می کنید را بشناسید. فهرستی از آنها را نگه دارید تا در صورت دریافت داروی جدید به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی و داروساز خود نشان دهید. چگونه باید از DUAKLIR PRESSAIR استفاده کنم؟ دستورالعمل های گام به گام استفاده از DUAKLIR PRESSAIR را در انتهای این اطلاعات بیمار بخوانید.
  • از DUAKLIR PRESSAIR استفاده نکنید، مگر اینکه ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما نحوه استفاده از دستگاه تنفسی را به شما آموزش داده باشد و نحوه استفاده صحیح از آن را بدانید.
  • DUAKLIR PRESSAIR را دقیقاً طبق دستور مصرف کنید. از DUAKLIR PRESSAIR بیشتر از مقدار تجویز شده استفاده نکنید.
  • از 1 استنشاق 2 بار در روز استفاده کنید. پرس پرس DUAKLIR را 1 بار در صبح و 1 بار در عصر استفاده کنید.
  • اگر یک دوز از DUAKLIR PRESSAIR را فراموش کردید، دوز فراموش شده را نادیده بگیرید. دوز بعدی خود را در زمان معمول خود مصرف کنید. بیش از 1 استنشاق 2 بار در روز مصرف نکنید. 2 دوز را در یک زمان مصرف نکنید.
  • اگر بیش از حد DUAKLIR PRESSAIR مصرف می‌کنید، اگر علائم غیرعادی مانند بدتر شدن تنگی نفس، درد قفسه سینه، افزایش ضربان قلب یا لرزش داشتید، فوراً با پزشک خود تماس بگیرید و از کمک پزشکی استفاده کنید.
  • به هر دلیلی از داروهای دیگری که حاوی LABA هستند استفاده نکنید. از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید که آیا هر یک از داروهای دیگر شما داروهای LABA هستند.
  • استفاده از DUAKLIR PRESSAIR را متوقف نکنید، مگر اینکه توسط ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی به شما گفته شود زیرا ممکن است علائم شما بدتر شود. ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی شما داروهای شما را در صورت نیاز تغییر می دهد.
  • DUAKLIR PRESSAIR علائم ناگهانی را تسکین نمی دهد. برای درمان علائم ناگهانی همیشه یک استنشاق نجات همراه خود داشته باشید. اگر دستگاه تنفسی نجات ندارید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید تا برای شما تجویز کند.
  • اگر مشکلات تنفسی شما بدتر شد، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا مراقبت های پزشکی دریافت کنید. عوارض جانبی DUAKLIR PRESSAIR چیست؟ DUAKLIR PRESSAIR می تواند عوارض جانبی جدی ایجاد کند از جمله:
  • افراد مبتلا به آسم که داروهای LABA مانند فرموترول فومارات (یکی از داروهای موجود در DUAKLIR PRESSAIR) را بدون استفاده از دارویی به نام کورتیکواستروئید استنشاقی مصرف می کنند، در معرض خطر افزایش مشکلات جدی ناشی از آسم هستند، از جمله بستری شدن در بیمارستان، نیاز به قرار دادن لوله در راه هوایی برای کمک به تنفس یا مرگ.
  • اگر مشکلات تنفسی در طول زمان با استفاده از DUAKLIR PRESSAIR بدتر شد، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید. ممکن است به درمان دیگری نیاز داشته باشید.
  • مراقبت های پزشکی اورژانسی دریافت کنید اگر:
  • مشکلات تنفسی شما به سرعت بدتر می شود
  • شما از استنشاق نجات خود استفاده می کنید، اما مشکلات تنفسی شما را برطرف نمی کند
  • علائم COPD که با گذشت زمان بدتر می شوند. اگر علائم COPD شما با گذشت زمان بدتر شد، دوز DUAKLIR PRESSAIR را افزایش ندهید، با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید.
  • استفاده بیش از حد از یک داروی LABA ممکن است باعث شود:
  • درد قفسه سینه
  • ضربان قلب سریع و نامنظم
  • لرزش
  • مشکلات تنفسی ناگهانی بلافاصله پس از استفاده از DUAKLIR PRESSAIR. این مشکلات تنفسی ناگهانی ممکن است تهدید کننده زندگی باشد. اگر بلافاصله پس از استنشاق DUAKLIR PRESSAIR دچار مشکلات تنفسی شدید، استفاده از DUAKLIR PRESSAIR را متوقف کنید و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید یا به نزدیکترین اورژانس بیمارستان بروید.
  • واکنش های آلرژیک جدی در صورت مشاهده هر گونه علائم واکنش آلرژیک جدی با پزشک خود تماس بگیرید یا مراقبت های پزشکی اورژانسی دریافت کنید.
  • راش
  • کندوها
  • تورم صورت، دهان و زبان
  • مشکلات تنفسی
  • تاثیرات روی قلب شما:
  • درد قفسه سینه
  • افزایش فشار خون
  • ضربان قلب سریع یا نامنظم
  • تغییرات در سطوح خون آزمایشگاهی: قند خون بالا (هیپرگلیسمی) و پتاسیم خون پایین (هیپوکالمی)، این آخرین ممکن است باعث علائم اسپاسم عضلانی، ضعف عضلانی یا ریتم غیر طبیعی قلب شود.
  • افزایش فشار جدید یا بدتر در چشم شما (آب سیاه حاد با زاویه باریک). گلوکوم حاد زاویه باریک در صورت عدم درمان می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. علائم گلوکوم حاد با زاویه باریک ممکن است شامل موارد زیر باشد:
  • درد یا ناراحتی چشم
  • دیدن هاله یا رنگ های روشن در اطراف نورها
  • حالت تهوع یا استفراغ
  • چشم های قرمز
  • تاری دید اگر این علائم را دارید، استفاده از DUAKLIR PRESSAIR را متوقف کنید و فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرید.
  • احتباس ادراری جدید یا بدتر شده احتباس ادرار می تواند به دلیل انسداد در مثانه شما یا اگر مرد هستید، بزرگتر از پروستات طبیعی باشد. علائم احتباس ادرار ممکن است شامل موارد زیر باشد:
  • مشکل در ادرار کردن
  • ادرار دردناک
  • ادرار مکرر
  • ادرار در جریان ضعیف یا قطره چکان اگر این علائم احتباس ادرار را دارید، استفاده از DUAKLIR PRESSAIR را متوقف کنید و فورا با پزشک خود تماس بگیرید. شایع ترین عوارض جانبی DUAKLIR PRESSAIR عبارتند از: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، سردرد و کمردرد. در مورد هر گونه عارضه جانبی که شما را آزار می دهد یا از بین نمی رود، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود بگویید. اینها همه عوارض جانبی احتمالی DUAKLIR PRESSAIR نیستند. برای اطلاعات بیشتر، از ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی یا داروساز خود بپرسید. برای مشاوره پزشکی در مورد عوارض جانبی با پزشک خود تماس بگیرید. ممکن است عوارض جانبی را به FDA با شماره 1-800-FDA-1088 گزارش دهید. چگونه باید DUAKLIR PRESSAIR را ذخیره کنم؟
  • پرس DUAKLIR را در دمای اتاق بین 68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت (20 درجه سانتیگراد تا 25 درجه سانتیگراد) در کیسه مهر و موم شده ای که در آن قرار دارد تا زمانی که آماده استفاده از پرس DUAKLIR باشید، نگهداری کنید. کیسه مهر و موم شده را تا زمانی که آماده استفاده از یک دوز DUAKLIR PRESSAIR نیستید، باز نکنید.
  • DUAKLIR PRESSAIR را در جای خشک نگهداری کنید.
  • دستگاه استنشاقی را روی سطح ارتعاشی نگهداری نکنید.
  • DUAKLIR PRESSAIR® را دور بیندازید (دور بیندازید) و از پرس جدید استفاده کنید:
  • وقتی علامت "0" با پس زمینه قرمز در وسط نشانگر دوز نشان داده شود،
  • اگر دستگاه تنفسی شما خالی است و قفل شده است، یا
  • 2 ماه پس از تاریخی که کیسه مهر و موم شده ای را باز کردید که دستگاه تنفسی وارد آن می شود، هر کدام که زودتر بیاید. DUAKLIR PRESSAIR و تمام داروها را دور از دسترس کودکان نگهداری کنید. اطلاعات کلی در مورد استفاده ایمن و مؤثر از DUAKLIR PRESSAIR داروهای DUAKLIR PRESSAIR گاهی برای مقاصدی غیر از موارد ذکر شده در بروشور اطلاعات بیمار تجویز می شوند. DUAKLIR PRESSAIR را برای شرایطی که برای آن تجویز نشده است استفاده نکنید. DUAKLIR PRESSAIR خود را به افراد دیگر ندهید، حتی اگر علائم مشابه شما را داشته باشند. ممکن است به آنها آسیب برساند. می توانید از پزشک یا داروساز خود اطلاعاتی در مورد DUAKLIR PRESSAIR که برای متخصصان مراقبت های بهداشتی نوشته شده است بخواهید. مواد تشکیل دهنده DUAKLIR PRESSAIR چیست؟ ماده فعال: آکلیدینیم بروماید و فومارات فومارات ماده غیر فعال: لاکتوز مونوهیدرات تولید شده برای: Covis Pharma, Zug, 6300 Switzerland © Covis Pharma 2022 این اطلاعات بیمار توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تایید شده است 08/2022