لیدوکائین هیدروکلراید، اپی نفرین بی تارترات

جدول 1 (دوزهای توصیه شده) حجم ها و غلظت های توصیه شده تزریق زایلوکائین را برای انواع مختلف روش های بیهوشی خلاصه می کند. دوزهای پیشنهادی در این جدول برای بزرگسالان سالم سالم است و به استفاده از محلول های بدون اپی نفرین اشاره دارد. هنگامی که به حجم بیشتری نیاز است، فقط باید از محلول های حاوی اپی نفرین استفاده کرد، مگر در مواردی که ممکن است داروهای وازوپرسور منع مصرف داشته باشند. گزارش‌هایی از عوارض جانبی کندرولیز در بیمارانی که پس از آرتروسکوپی و سایر روش‌های جراحی انفوزیون داخل مفصلی بی‌حس کننده‌های موضعی دریافت می‌کنند، گزارش شده است. زایلوکائین برای این استفاده تأیید نشده است (به هشدارها و دوز و تجویز مراجعه کنید). این دوزهای توصیه شده تنها به عنوان راهنمای مقدار بیهوشی مورد نیاز برای اکثر روش های معمول عمل می کنند. حجم و غلظت واقعی مورد استفاده به تعدادی از عوامل مانند نوع و وسعت عمل جراحی، عمق بیهوشی و درجه آرامش عضلانی مورد نیاز، مدت زمان بیهوشی مورد نیاز و وضعیت فیزیکی بیمار بستگی دارد. در تمام موارد باید کمترین غلظت و کمترین دوزی که نتیجه مطلوب را ایجاد می کند داده شود. دوزها برای کودکان و افراد مسن و بیماران ناتوان و بیماران مبتلا به بیماری قلبی و/یا کبدی باید کاهش یابد. شروع بیهوشی، طول مدت بیهوشی و میزان آرامش عضلانی با حجم و غلظت (یعنی دوز کل) بی حس کننده موضعی استفاده شده متناسب است. بنابراین، افزایش حجم و غلظت تزریق زایلوکائین باعث کاهش شروع بیهوشی، طولانی شدن مدت بیهوشی، ایجاد درجه بیشتری از آرامش عضلانی و افزایش پخش سگمنتال بیهوشی می شود. با این حال، افزایش حجم و غلظت زایلوکائین تزریقی ممکن است منجر به کاهش شدید فشار خون در هنگام استفاده در بیهوشی اپیدورال شود. اگرچه بروز عوارض جانبی با لیدوکائین HCl بسیار کم است، اما هنگام استفاده از مقادیر و غلظت های زیاد باید احتیاط کرد، زیرا بروز عوارض جانبی مستقیماً با دوز کل ماده بی حس کننده موضعی تزریق شده متناسب است. برای بی حسی منطقه ای داخل وریدی، فقط باید از ویال 50 میلی لیتری تک دوز حاوی زایلوکائین (لیدوکائین HCl) تزریقی 0.5% استفاده شود. بی‌حسی اپیدورال برای بی‌حسی اپیدورال، فقط اشکال دوز زیر تزریق زایلوکائین توصیه می‌شود: 1% بدون اپی نفرین 10 میلی لیتر آمپول پلاستیکی 1% بدون اپی نفرین 30 میلی لیتر محلول های تک دوز 1% با اپی نفرین 1: 200000 30 میلی لیتر محلول های تک دوز 1.5% بدون اپی نفرین 10 میلی لیتر آمپول پلاستیکی 10 میلی لیتر آمپول پلاستیکی 1.5% آمپول آمپول 1.5% پلاستیك 1.5% آمپول 1.5% پلاستیك 1.5% پلاستیك 1:200000. با آمپول های 30 میلی لیتری اپی نفرین 1:200000، محلول های تک دوز 30 میلی لیتری 2% بدون اپی نفرین 10 میلی لیتر آمپول پلاستیکی 2% با اپی نفرین 1:200000 20 میلی لیتری آمپول ها، محلول های 20 میلی لیتری تک دوز اگرچه این محلول ها به طور خاص برای بیهوشی اپیدورال در نظر گرفته شده اند، اما ممکن است برای انفیلتراسیون و بلوک اعصاب محیطی نیز استفاده شوند، مشروط بر اینکه به عنوان واحدهای تک دوز استفاده شوند. این محلول ها فاقد عامل باکتریواستاتیک هستند. در بی حسی اپیدورال، دوز با تعداد درماتوم هایی که باید بیهوش شوند متفاوت است (معمولاً 2 تا 3 میلی لیتر از غلظت مشخص شده در هر درماتوم). بلوک اپیدورال دمی و کمری به عنوان یک اقدام احتیاطی در برابر تجربه نامطلوب که گاهی اوقات به دنبال نفوذ ناخواسته به فضای زیر عنکبوتیه مشاهده می شود، یک دوز آزمایشی مانند 2 تا 3 میلی لیتر HCl لیدوکائین 1.5 درصد باید حداقل 5 دقیقه قبل از تزریق کل حجم مورد نیاز برای بلوک کمری یا دمی تجویز شود. اگر بیمار به گونه ای حرکت می کند که ممکن است کاتتر را جابجا کرده باشد، دوز آزمایش باید تکرار شود. اپی نفرین، اگر در دوز آزمایشی موجود باشد (10 تا 15 میکروگرم پیشنهاد شده است)، ممکن است به عنوان هشداری در مورد تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. اگر این مقدار اپی نفرین در رگ خونی تزریق شود، احتمالاً در عرض 45 ثانیه یک "پاسخ اپی نفرین" گذرا ایجاد می کند که شامل افزایش ضربان قلب و فشار خون سیستولیک، رنگ پریدگی محیطی، تپش قلب و عصبی شدن در بیمار آرام نشده است. بیمار آرام بخش ممکن است تنها یک افزایش ضربان نبض 20 ضربه یا بیشتر در دقیقه به مدت 15 ثانیه یا بیشتر از خود نشان دهد. بیمارانی که از مسدودکننده های بتا استفاده می کنند ممکن است تغییراتی را در ضربان قلب نشان ندهند، اما نظارت بر فشار خون می تواند افزایش فزاینده فشار خون سیستولیک را تشخیص دهد. پس از تجویز هر دوز آزمایشی باید زمان کافی برای شروع بیهوشی در نظر گرفته شود. از تزريق سريع حجم زياد زايلوكائين از طريق كاتتر بايد اجتناب شود و در صورت امكان، دوزهاي كسري تجويز شود. در صورت تزریق شناخته شده حجم زیادی از محلول بی حس کننده موضعی به فضای زیر عنکبوتیه، پس از احیای مناسب و در صورت قرار گرفتن کاتتر، سعی کنید دارو را با تخلیه مقدار متوسطی از مایع مغزی نخاعی (مانند 10 میلی لیتر) از طریق کاتتر اپیدورال، بازیابی کنید.

بی‌حسی اپیدورال برای بی‌حسی اپیدورال، فقط اشکال دوز زیر تزریق زایلوکائین توصیه می‌شود: 1% بدون اپی نفرین 10 میلی لیتر آمپول پلاستیکی 1% بدون اپی نفرین 30 میلی لیتر محلول های تک دوز 1% با اپی نفرین 1: 200000 30 میلی لیتر محلول های تک دوز 1.5% بدون اپی نفرین 10 میلی لیتر آمپول پلاستیکی 10 میلی لیتر آمپول پلاستیکی 1.5% آمپول آمپول 1.5% پلاستیك 1.5% آمپول 1.5% پلاستیك 1.5% پلاستیك 1:200000. با آمپول های 30 میلی لیتری اپی نفرین 1:200000، محلول های تک دوز 30 میلی لیتری 2% بدون اپی نفرین 10 میلی لیتر آمپول پلاستیکی 2% با اپی نفرین 1:200000 20 میلی لیتری آمپول ها، محلول های 20 میلی لیتری تک دوز اگرچه این محلول ها به طور خاص برای بیهوشی اپیدورال در نظر گرفته شده اند، اما ممکن است برای انفیلتراسیون و بلوک اعصاب محیطی نیز استفاده شوند، مشروط بر اینکه به عنوان واحدهای تک دوز استفاده شوند. این محلول ها فاقد عامل باکتریواستاتیک هستند. در بی حسی اپیدورال، دوز با تعداد درماتوم هایی که باید بیهوش شوند متفاوت است (معمولاً 2 تا 3 میلی لیتر از غلظت مشخص شده در هر درماتوم).

بلوک اپیدورال دمی و کمری به عنوان یک اقدام احتیاطی در برابر تجربه نامطلوب که گاهی اوقات به دنبال نفوذ ناخواسته به فضای زیر عنکبوتیه مشاهده می شود، یک دوز آزمایشی مانند 2 تا 3 میلی لیتر HCl لیدوکائین 1.5 درصد باید حداقل 5 دقیقه قبل از تزریق کل حجم مورد نیاز برای بلوک کمری یا دمی تجویز شود. اگر بیمار به گونه ای حرکت می کند که ممکن است کاتتر را جابجا کرده باشد، دوز آزمایش باید تکرار شود. اپی نفرین، اگر در دوز آزمایشی موجود باشد (10 تا 15 میکروگرم پیشنهاد شده است)، ممکن است به عنوان هشداری در مورد تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. اگر این مقدار اپی نفرین در رگ خونی تزریق شود، احتمالاً در عرض 45 ثانیه یک "پاسخ اپی نفرین" گذرا ایجاد می کند که شامل افزایش ضربان قلب و فشار خون سیستولیک، رنگ پریدگی محیطی، تپش قلب و عصبی شدن در بیمار آرام نشده است. بیمار آرام بخش ممکن است تنها یک افزایش ضربان نبض 20 ضربه یا بیشتر در دقیقه به مدت 15 ثانیه یا بیشتر از خود نشان دهد. بیمارانی که از مسدودکننده های بتا استفاده می کنند ممکن است تغییراتی را در ضربان قلب نشان ندهند، اما نظارت بر فشار خون می تواند افزایش فزاینده فشار خون سیستولیک را تشخیص دهد. پس از تجویز هر دوز آزمایشی باید زمان کافی برای شروع بیهوشی در نظر گرفته شود. از تزريق سريع حجم زياد زايلوكائين از طريق كاتتر بايد اجتناب شود و در صورت امكان، دوزهاي كسري تجويز شود. در صورت تزریق شناخته شده حجم زیادی از محلول بی حس کننده موضعی به فضای زیر عنکبوتیه، پس از احیای مناسب و در صورت قرار گرفتن کاتتر، سعی کنید دارو را با تخلیه مقدار متوسطی از مایع مغزی نخاعی (مانند 10 میلی لیتر) از طریق کاتتر اپیدورال، بازیابی کنید.

عمومی ایمنی و اثربخشی لیدوکائین HCl به دوز مناسب، تکنیک صحیح، اقدامات احتیاطی کافی و آمادگی برای مواقع اضطراری بستگی دارد. برای روش‌های خاص و اقدامات احتیاطی برای روش‌های مختلف بی‌حسی منطقه‌ای، باید از کتاب‌های درسی استاندارد استفاده شود. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید برای استفاده فوری در دسترس باشند (به هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی باید از کمترین دوزی که منجر به بیهوشی مؤثر می شود استفاده شود. آسپیراسیون سرنگ نیز باید قبل و در طول هر تزریق مکمل هنگام استفاده از تکنیک‌های کاتتر ثابت انجام شود. در طول تجویز بی‌حسی اپیدورال، توصیه می‌شود که ابتدا یک دوز آزمایشی تجویز شود و بیمار از نظر مسمومیت سیستم عصبی مرکزی و سمیت قلبی عروقی و همچنین از نظر علائم تجویز ناخواسته داخل نخاعی، قبل از اقدام تحت نظر باشد. هنگامی که شرایط بالینی اجازه می دهد، باید به استفاده از محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین برای دوز آزمایش توجه شود، زیرا تغییرات گردش خون سازگار با اپی نفرین ممکن است به عنوان یک علامت هشدار دهنده برای تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. حتی اگر تمایل به خون منفی باشد، تزریق داخل عروقی همچنان امکان پذیر است. دوزهای مکرر لیدوکائین HCl ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در سطوح خونی با هر دوز مکرر به دلیل تجمع آهسته دارو یا متابولیت های آن شود. تحمل به سطوح خونی بالا بسته به وضعیت بیمار متفاوت است. برای بیماران ناتوان، مسن، بیماران حاد و کودکان باید دوزهای کاهش یافته متناسب با سن و شرایط فیزیکی آنها تجویز شود. لیدوکائین HCl همچنین در بیماران مبتلا به شوک شدید یا بلوک قلبی باید با احتیاط مصرف شود. بی حسی اپیدورال کمری و دمی باید با احتیاط شدید در افراد مبتلا به شرایط زیر استفاده شود: بیماری عصبی موجود، ناهنجاری های ستون فقرات، سپتی سمی و فشار خون شدید. محلول های بی حس کننده موضعی حاوی یک منقبض کننده عروق باید با احتیاط و در مقادیر مشخص شده در نواحی از بدن که توسط شریان های انتهایی تامین می شود یا به نحوی که جریان خون در آنها به خطر افتاده است استفاده شود. بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی و بیماران مبتلا به بیماری عروقی پرفشاری خون ممکن است پاسخ منقبض کننده عروقی را نشان دهند. ممکن است آسیب ایسکمیک یا نکروز ایجاد شود. فرآورده‌های حاوی منقبض‌کننده عروق باید با احتیاط در بیماران در حین یا پس از تجویز داروهای بی‌هوشی عمومی قوی استفاده شوند، زیرا در چنین شرایطی ممکن است آریتمی قلبی رخ دهد. پس از هر تزریق بی حسی موضعی باید نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت تهویه) و وضعیت هوشیاری بیمار انجام شود. در چنین مواقعی باید به خاطر داشت که بیقراری، اضطراب، وزوز گوش، سرگیجه، تاری دید، لرزش، افسردگی یا خواب آلودگی ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه مسمومیت سیستم عصبی مرکزی باشد. از آنجایی که بی‌حس‌کننده‌های موضعی آمیدی توسط کبد متابولیزه می‌شوند، تزریق زایلوکائین در بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید با احتیاط مصرف شود. بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیسم طبیعی بی حس کننده های موضعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت های سمی پلاسما هستند. تزریق زایلوکائین نیز باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی استفاده شود زیرا ممکن است کمتر قادر به جبران تغییرات عملکردی مرتبط با طولانی شدن رسانایی A-V تولید شده توسط این داروها باشند. بسیاری از داروهایی که در طول انجام بیهوشی استفاده می شوند، عوامل محرک بالقوه برای هیپرترمی بدخیم خانوادگی در نظر گرفته می شوند. از آنجایی که مشخص نیست که آیا بی حس کننده های موضعی نوع آمید ممکن است این واکنش را تحریک کنند و از آنجایی که نیاز به بیهوشی عمومی مکمل را نمی توان از قبل پیش بینی کرد، پیشنهاد می شود که یک پروتکل استاندارد برای مدیریت هایپرترمی بدخیم در دسترس باشد. علائم غیر قابل توضیح اولیه تاکی کاردی، تاکی پنه، فشار خون ناپایدار و اسیدوز متابولیک ممکن است قبل از افزایش دما باشد. نتیجه موفقیت آمیز به تشخیص زودهنگام، قطع فوری عامل(های) محرک مشکوک و تاسیس درمان، از جمله اکسیژن درمانی، اقدامات حمایتی مشخص شده و دانترولن (قبل از استفاده با درج بسته داخل وریدی دانترولن سدیم مشورت کنید) بستگی دارد. تکنیک تورنیکه مناسب، همانطور که در نشریات و کتاب های درسی استاندارد توضیح داده شده است، در انجام بی حسی منطقه ای داخل وریدی ضروری است. از محلول های حاوی اپی نفرین یا سایر داروهای منقبض کننده عروق نباید برای این روش استفاده شود. لیدوکائین HCl باید با احتیاط در افراد دارای حساسیت دارویی شناخته شده استفاده شود. بیمارانی که به مشتقات پارا آمینو بنزوئیک اسید (پروکائین، تتراکائین، بنزوکائین و غیره) حساسیت دارند، حساسیت متقاطع به لیدوکائین HCl نشان نداده اند. استفاده در ناحیه سر و گردن دوزهای کوچک بی حس کننده موضعی تزریق شده در ناحیه سر و گردن، از جمله بلوک های گانگلیونی رتروبولبار، دندانی و ستاره ای، ممکن است واکنش های نامطلوبی مشابه سمیت سیستمیک ایجاد کند که با تزریق های داخل عروقی ناخواسته با دوزهای بزرگتر مشاهده می شود. گیجی، تشنج، افسردگی تنفسی و/یا ایست تنفسی و تحریک یا افسردگی قلبی عروقی گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است به دلیل تزریق داخل شریانی بی حس کننده موضعی با جریان رتروگراد به گردش خون مغزی باشد. بیمارانی که این بلوک ها را دریافت می کنند باید گردش خون و تنفس خود را کنترل کنند و دائماً تحت نظر باشند. تجهیزات احیا و پرسنل برای درمان عوارض جانبی باید فوراً در دسترس باشند. از دوز توصیه شده نباید تجاوز کرد (به دوز و مصرف مراجعه کنید). اطلاعات برای بیماران در صورت لزوم، باید از قبل به بیماران اطلاع داده شود که ممکن است پس از تجویز مناسب بی‌حسی اپیدورال، احساس و فعالیت حرکتی موقتی، معمولاً در نیمه پایینی بدن، از دست بدهند. به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی تداخلات دارویی مهم از نظر بالینی تجویز محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین یا نوراپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد فشار خون شدید و طولانی مدت شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است. مصرف همزمان داروهای وازوپرسور (برای درمان افت فشار خون مربوط به بلوک‌های مامایی) و داروهای اکسیتوسیک از نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود. تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی تزریق داخل عضلانی لیدوکائین HCl ممکن است منجر به افزایش سطح کراتین فسفوکیناز شود. بنابراین، استفاده از این تعیین آنزیم، بدون جداسازی ایزوآنزیم، به عنوان یک آزمایش تشخیصی برای حضور انفارکتوس حاد میوکارد ممکن است با تزریق داخل عضلانی لیدوکائین HCl به خطر بیفتد. بیمارانی که داروهای بی‌حس کننده موضعی دریافت می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی نمونه های کلاس نیترات/نیتریت اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی حس کننده های موضعی آرتیکاین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارامینسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات HCl لیدوکائین در حیوانات و بررسی اثر بالقوه کارفرزای لیدوکائین بر روی HCl یا غیر کارفروژنی انجام شده است. انجام شد. اثرات تراتوژنیک بارداری: رده B بارداری. مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوزهای 6.6 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی دال بر آسیب به جنین ناشی از لیدوکائین HCl نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. قبل از تجویز لیدوکائین HCl به زنان در سنین باروری، به ویژه در اوایل بارداری که حداکثر اندامزایی انجام می شود، باید به این واقعیت توجه کرد. زایمان و زایمان بی‌حس‌کننده‌های موضعی به سرعت از جفت عبور می‌کنند و هنگامی که برای بی‌حسی اپیدورال، پاراسرویکال، پودندال یا بلوک دمی استفاده می‌شوند، می‌توانند درجات مختلفی از سمیت مادر، جنین و نوزاد ایجاد کنند (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید). پتانسیل سمیت به روش انجام شده، نوع و مقدار داروی مورد استفاده و تکنیک تجویز دارو بستگی دارد. عوارض جانبی در زایمان، جنین و نوزاد شامل تغییراتی در سیستم عصبی مرکزی، تون عروق محیطی و عملکرد قلب است. افت فشار خون مادر در اثر بی حسی منطقه ای ایجاد شده است. بی حس کننده های موضعی با مسدود کردن اعصاب سمپاتیک باعث اتساع عروق می شوند. بالا بردن پاهای بیمار و قرار دادن او در سمت چپ به جلوگیری از کاهش فشار خون کمک می کند. ضربان قلب جنین نیز باید به طور مداوم کنترل شود و نظارت الکترونیکی جنین بسیار توصیه می شود. بی‌حسی اپیدورال، نخاعی، پاراسرویکال یا پودندال ممکن است نیروهای زایمان را از طریق تغییر در انقباض رحم یا تلاش‌های دفعی مادر تغییر دهد. در یک مطالعه، بیهوشی بلوک پاراسرویکال با کاهش میانگین مدت زمان زایمان مرحله اول و تسهیل گشاد شدن دهانه رحم همراه بود. با این حال، بی حسی نخاعی و اپیدورال نیز گزارش شده است که مرحله دوم زایمان را با از بین بردن میل رفلکس زایمان برای کاهش یا با تداخل در عملکرد حرکتی طولانی می کند. استفاده از بیهوشی مامایی ممکن است نیاز به کمک فورسپس را افزایش دهد. استفاده از برخی از داروهای بی حس کننده موضعی در طول زایمان و زایمان ممکن است با کاهش قدرت و تون عضلانی در روز اول یا دو روز زندگی همراه باشد. اهمیت بلندمدت این مشاهدات ناشناخته است. برادی کاردی جنینی ممکن است در 20 تا 30 درصد از بیمارانی که بی‌حسی بلوک عصبی پاراسرویکال را با بی‌حس‌کننده‌های موضعی آمید دریافت می‌کنند رخ دهد و ممکن است با اسیدوز جنینی همراه باشد. ضربان قلب جنین همیشه باید در طول بیهوشی پاراسرویکال کنترل شود. هنگام بررسی بلوک پاراسرویکال در نارس بودن، مسمومیت بارداری و ناراحتی جنین، پزشک باید مزایای احتمالی را در مقابل خطرات بسنجید. رعایت دقیق دوز توصیه شده در بلوک پاراسرویکال مامایی از اهمیت بالایی برخوردار است. عدم دستیابی به بی‌دردی کافی با دوزهای توصیه‌شده، باید مشکوک به تزریق داخل عروقی یا داخل جمجمه‌ای جنینی شود. موارد سازگار با تزریق داخل جمجمه ناخواسته محلول بی حس کننده موضعی به دنبال بلوک پاراسرویکال یا پودندال مورد نظر یا هر دو گزارش شده است. نوزادانی که این چنین تحت تاثیر قرار گرفته اند، در بدو تولد دچار افسردگی نوزادی غیرقابل توجیه می شوند که با سطوح بالای سرمی بی حسی موضعی مرتبط است و اغلب در عرض شش ساعت تشنج آشکار می شود. استفاده سریع از اقدامات حمایتی همراه با دفع ادرار اجباری بی حس کننده موضعی با موفقیت برای مدیریت این عارضه استفاده شده است. گزارش های موردی تشنج مادر و فروپاشی قلبی عروقی به دنبال استفاده از برخی بی حس کننده های موضعی برای بلوک پاراسرویکال در اوایل بارداری (به عنوان بیهوشی برای سقط جنین انتخابی) نشان می دهد که جذب سیستمیک تحت این شرایط ممکن است سریع باشد. از حداکثر دوز توصیه شده هر دارو نباید تجاوز کرد. تزریق باید به آرامی و با آسپیراسیون مکرر انجام شود. بین طرفین 5 دقیقه فاصله بگذارید. مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز لیدوکائین HCl به یک زن شیرده باید احتیاط کرد. استفاده در کودکان دوزها در کودکان باید متناسب با سن، وزن بدن و شرایط فیزیکی کاهش یابد، به دوز و مصرف مراجعه کنید.

عمومی ایمنی و اثربخشی لیدوکائین HCl به دوز مناسب، تکنیک صحیح، اقدامات احتیاطی کافی و آمادگی برای مواقع اضطراری بستگی دارد. برای روش‌های خاص و اقدامات احتیاطی برای روش‌های مختلف بی‌حسی منطقه‌ای، باید از کتاب‌های درسی استاندارد استفاده شود. تجهیزات احیا، اکسیژن و سایر داروهای احیاگر باید برای استفاده فوری در دسترس باشند (به هشدارها و واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید). برای جلوگیری از سطوح بالای پلاسما و عوارض جانبی جدی باید از کمترین دوزی که منجر به بیهوشی مؤثر می شود استفاده شود. آسپیراسیون سرنگ نیز باید قبل و در طول هر تزریق مکمل هنگام استفاده از تکنیک‌های کاتتر ثابت انجام شود. در طول تجویز بی‌حسی اپیدورال، توصیه می‌شود که ابتدا یک دوز آزمایشی تجویز شود و بیمار از نظر مسمومیت سیستم عصبی مرکزی و سمیت قلبی عروقی و همچنین از نظر علائم تجویز ناخواسته داخل نخاعی، قبل از اقدام تحت نظر باشد. هنگامی که شرایط بالینی اجازه می دهد، باید به استفاده از محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین برای دوز آزمایش توجه شود، زیرا تغییرات گردش خون سازگار با اپی نفرین ممکن است به عنوان یک علامت هشدار دهنده برای تزریق داخل عروقی ناخواسته عمل کند. حتی اگر تمایل به خون منفی باشد، تزریق داخل عروقی همچنان امکان پذیر است. دوزهای مکرر لیدوکائین HCl ممکن است باعث افزایش قابل توجهی در سطوح خونی با هر دوز مکرر به دلیل تجمع آهسته دارو یا متابولیت های آن شود. تحمل به سطوح خونی بالا بسته به وضعیت بیمار متفاوت است. برای بیماران ناتوان، مسن، بیماران حاد و کودکان باید دوزهای کاهش یافته متناسب با سن و شرایط فیزیکی آنها تجویز شود. لیدوکائین HCl همچنین در بیماران مبتلا به شوک شدید یا بلوک قلبی باید با احتیاط مصرف شود. بی حسی اپیدورال کمری و دمی باید با احتیاط شدید در افراد مبتلا به شرایط زیر استفاده شود: بیماری عصبی موجود، ناهنجاری های ستون فقرات، سپتی سمی و فشار خون شدید. محلول های بی حس کننده موضعی حاوی یک منقبض کننده عروق باید با احتیاط و در مقادیر مشخص شده در نواحی از بدن که توسط شریان های انتهایی تامین می شود یا به نحوی که جریان خون در آنها به خطر افتاده است استفاده شود. بیماران مبتلا به بیماری عروق محیطی و بیماران مبتلا به بیماری عروقی پرفشاری خون ممکن است پاسخ منقبض کننده عروقی را نشان دهند. ممکن است آسیب ایسکمیک یا نکروز ایجاد شود. فرآورده‌های حاوی منقبض‌کننده عروق باید با احتیاط در بیماران در حین یا پس از تجویز داروهای بی‌هوشی عمومی قوی استفاده شوند، زیرا در چنین شرایطی ممکن است آریتمی قلبی رخ دهد. پس از هر تزریق بی حسی موضعی باید نظارت دقیق و مداوم علائم حیاتی قلبی عروقی و تنفسی (کفایت تهویه) و وضعیت هوشیاری بیمار انجام شود. در چنین مواقعی باید به خاطر داشت که بیقراری، اضطراب، وزوز گوش، سرگیجه، تاری دید، لرزش، افسردگی یا خواب آلودگی ممکن است از علائم هشدار دهنده اولیه مسمومیت سیستم عصبی مرکزی باشد. از آنجایی که بی‌حس‌کننده‌های موضعی آمیدی توسط کبد متابولیزه می‌شوند، تزریق زایلوکائین در بیماران مبتلا به بیماری کبدی باید با احتیاط مصرف شود. بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی، به دلیل ناتوانی در متابولیسم طبیعی بی حس کننده های موضعی، در معرض خطر بیشتری برای ایجاد غلظت های سمی پلاسما هستند. تزریق زایلوکائین نیز باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد قلبی عروقی استفاده شود زیرا ممکن است کمتر قادر به جبران تغییرات عملکردی مرتبط با طولانی شدن رسانایی A-V تولید شده توسط این داروها باشند. بسیاری از داروهایی که در طول انجام بیهوشی استفاده می شوند، عوامل محرک بالقوه برای هیپرترمی بدخیم خانوادگی در نظر گرفته می شوند. از آنجایی که مشخص نیست که آیا بی حس کننده های موضعی نوع آمید ممکن است این واکنش را تحریک کنند و از آنجایی که نیاز به بیهوشی عمومی مکمل را نمی توان از قبل پیش بینی کرد، پیشنهاد می شود که یک پروتکل استاندارد برای مدیریت هایپرترمی بدخیم در دسترس باشد. علائم غیر قابل توضیح اولیه تاکی کاردی، تاکی پنه، فشار خون ناپایدار و اسیدوز متابولیک ممکن است قبل از افزایش دما باشد. نتیجه موفقیت آمیز به تشخیص زودهنگام، قطع فوری عامل(های) محرک مشکوک و تاسیس درمان، از جمله اکسیژن درمانی، اقدامات حمایتی مشخص شده و دانترولن (قبل از استفاده با درج بسته داخل وریدی دانترولن سدیم مشورت کنید) بستگی دارد. تکنیک تورنیکه مناسب، همانطور که در نشریات و کتاب های درسی استاندارد توضیح داده شده است، در انجام بی حسی منطقه ای داخل وریدی ضروری است. از محلول های حاوی اپی نفرین یا سایر داروهای منقبض کننده عروق نباید برای این روش استفاده شود. لیدوکائین HCl باید با احتیاط در افراد دارای حساسیت دارویی شناخته شده استفاده شود. بیمارانی که به مشتقات پارا آمینو بنزوئیک اسید (پروکائین، تتراکائین، بنزوکائین و غیره) حساسیت دارند، حساسیت متقاطع به لیدوکائین HCl نشان نداده اند.

استفاده در ناحیه سر و گردن دوزهای کوچک بی حس کننده موضعی تزریق شده در ناحیه سر و گردن، از جمله بلوک های گانگلیونی رتروبولبار، دندانی و ستاره ای، ممکن است واکنش های نامطلوبی مشابه سمیت سیستمیک ایجاد کند که با تزریق های داخل عروقی ناخواسته با دوزهای بزرگتر مشاهده می شود. گیجی، تشنج، افسردگی تنفسی و/یا ایست تنفسی و تحریک یا افسردگی قلبی عروقی گزارش شده است. این واکنش ها ممکن است به دلیل تزریق داخل شریانی بی حس کننده موضعی با جریان رتروگراد به گردش خون مغزی باشد. بیمارانی که این بلوک ها را دریافت می کنند باید گردش خون و تنفس خود را کنترل کنند و دائماً تحت نظر باشند. تجهیزات احیا و پرسنل برای درمان عوارض جانبی باید فوراً در دسترس باشند. از دوز توصیه شده نباید تجاوز کرد (به دوز و مصرف مراجعه کنید).

اطلاعات برای بیماران در صورت لزوم، باید از قبل به بیماران اطلاع داده شود که ممکن است پس از تجویز مناسب بی‌حسی اپیدورال، احساس و فعالیت حرکتی موقتی، معمولاً در نیمه پایینی بدن، از دست بدهند. به بیماران اطلاع دهید که استفاده از بی حس کننده های موضعی ممکن است باعث متهموگلوبینمی شود، یک بیماری جدی که باید به سرعت درمان شود. به بیماران یا مراقبان توصیه کنید در صورتی که آنها یا افرادی که تحت مراقبت از آنها هستند علائم و نشانه های زیر را مشاهده کردند: پوست رنگ پریده، خاکستری یا آبی (سیانوز) فوراً به دنبال مراقبت های پزشکی باشند. سردرد؛ ضربان قلب سریع؛ تنگی نفس؛ سبکی سر؛ یا خستگی

تداخلات دارویی مهم از نظر بالینی تجویز محلول های بی حس کننده موضعی حاوی اپی نفرین یا نوراپی نفرین در بیمارانی که مهارکننده های مونوآمین اکسیداز یا داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای دریافت می کنند ممکن است باعث ایجاد فشار خون شدید و طولانی مدت شود. فنوتیازین ها و بوتیروفنون ها ممکن است اثر فشار دهنده اپی نفرین را کاهش داده یا معکوس کنند. به طور کلی باید از مصرف همزمان این عوامل اجتناب شود. در شرایطی که درمان همزمان ضروری است، نظارت دقیق بیمار ضروری است. مصرف همزمان داروهای وازوپرسور (برای درمان افت فشار خون مربوط به بلوک‌های مامایی) و داروهای اکسیتوسیک از نوع ارگوت ممکن است باعث فشار خون شدید و مداوم یا حوادث عروق مغزی شود.

تداخلات دارو/تست آزمایشگاهی تزریق داخل عضلانی لیدوکائین HCl ممکن است منجر به افزایش سطح کراتین فسفوکیناز شود. بنابراین، استفاده از این تعیین آنزیم، بدون جداسازی ایزوآنزیم، به عنوان یک آزمایش تشخیصی برای حضور انفارکتوس حاد میوکارد ممکن است با تزریق داخل عضلانی لیدوکائین HCl به خطر بیفتد. بیمارانی که داروهای بی‌حس کننده موضعی دریافت می‌کنند، در صورت مواجهه همزمان با داروهای زیر، که می‌تواند شامل سایر داروهای بی‌حس کننده موضعی باشد، در معرض خطر ابتلا به متهموگلوبینمی هستند: نمونه‌هایی از داروهای مرتبط با متهموگلوبینمی نمونه های کلاس نیترات/نیتریت اکسید نیتریک، نیتروگلیسیرین، نیتروپروساید، اکسید نیتروژن بی حس کننده های موضعی آرتیکاین، بنزوکائین، بوپیواکائین، لیدوکائین، مپیواکائین، پریلوکائین، پروکائین، روپیواکائین، تتراکائین ایفوسفامید، راسبوریکاز آنتی بیوتیک ها داپسون، نیتروفورانتوئین، پارامینسالیسیلیک اسید، سولفونامیدها ضد مالاریا کلروکین، پریماکین داروهای ضد تشنج فنوباربیتال، فنی توئین، والپروات سدیم سایر داروها استامینوفن، متوکلوپرامید، کینین، سولفاسالازین

سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات لیدوکائین HCl در حیوانات برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی و جهش زایی یا تأثیر بر باروری انجام نشده است.

اثرات تراتوژنیک بارداری: رده B بارداری. مطالعات تولید مثل در موش‌ها با دوزهای تا 6.6 برابر دوز انسان انجام شده است و هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین ناشی از لیدوکائین HCl نشان نداده است. با این حال، هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. مطالعات تولید مثل حیوانات همیشه پاسخ انسان را پیش بینی نمی کند. قبل از تجویز لیدوکائین HCl به زنان در سنین باروری، به ویژه در اوایل بارداری که حداکثر اندامزایی انجام می شود، باید به این واقعیت توجه کرد.

زایمان و زایمان بی‌حس‌کننده‌های موضعی به سرعت از جفت عبور می‌کنند و هنگامی که برای بی‌حسی اپیدورال، پاراسرویکال، پودندال یا بلوک دمی استفاده می‌شوند، می‌توانند درجات مختلفی از سمیت مادر، جنین و نوزاد ایجاد کنند (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید). پتانسیل سمیت به روش انجام شده، نوع و مقدار داروی مورد استفاده و تکنیک تجویز دارو بستگی دارد. عوارض جانبی در زایمان، جنین و نوزاد شامل تغییراتی در سیستم عصبی مرکزی، تون عروق محیطی و عملکرد قلب است. افت فشار خون مادر در اثر بی حسی منطقه ای ایجاد شده است. بی حس کننده های موضعی با مسدود کردن اعصاب سمپاتیک باعث اتساع عروق می شوند. بالا بردن پاهای بیمار و قرار دادن او در سمت چپ به جلوگیری از کاهش فشار خون کمک می کند. ضربان قلب جنین نیز باید به طور مداوم کنترل شود و نظارت الکترونیکی جنین بسیار توصیه می شود. بی‌حسی اپیدورال، نخاعی، پاراسرویکال یا پودندال ممکن است نیروهای زایمان را از طریق تغییر در انقباض رحم یا تلاش‌های دفعی مادر تغییر دهد. در یک مطالعه، بیهوشی بلوک پاراسرویکال با کاهش میانگین مدت زمان زایمان مرحله اول و تسهیل گشاد شدن دهانه رحم همراه بود. با این حال، بی حسی نخاعی و اپیدورال نیز گزارش شده است که مرحله دوم زایمان را با از بین بردن میل رفلکس زایمان برای کاهش یا با تداخل در عملکرد حرکتی طولانی می کند. استفاده از بیهوشی مامایی ممکن است نیاز به کمک فورسپس را افزایش دهد. استفاده از برخی از داروهای بی حس کننده موضعی در طول زایمان و زایمان ممکن است با کاهش قدرت و تون عضلانی در روز اول یا دو روز زندگی همراه باشد. اهمیت بلندمدت این مشاهدات ناشناخته است. برادی کاردی جنینی ممکن است در 20 تا 30 درصد از بیمارانی که بی‌حسی بلوک عصبی پاراسرویکال را با بی‌حس‌کننده‌های موضعی آمید دریافت می‌کنند رخ دهد و ممکن است با اسیدوز جنینی همراه باشد. ضربان قلب جنین همیشه باید در طول بیهوشی پاراسرویکال کنترل شود. هنگام بررسی بلوک پاراسرویکال در نارس بودن، مسمومیت بارداری و ناراحتی جنین، پزشک باید مزایای احتمالی را در مقابل خطرات بسنجید. رعایت دقیق دوز توصیه شده در بلوک پاراسرویکال مامایی از اهمیت بالایی برخوردار است. عدم دستیابی به بی‌دردی کافی با دوزهای توصیه‌شده، باید مشکوک به تزریق داخل عروقی یا داخل جمجمه‌ای جنینی شود. موارد سازگار با تزریق داخل جمجمه ناخواسته محلول بی حس کننده موضعی به دنبال بلوک پاراسرویکال یا پودندال مورد نظر یا هر دو گزارش شده است. نوزادانی که این چنین تحت تاثیر قرار گرفته اند، در بدو تولد دچار افسردگی نوزادی غیرقابل توجیه می شوند که با سطوح بالای سرمی بی حسی موضعی مرتبط است و اغلب در عرض شش ساعت تشنج آشکار می شود. استفاده سریع از اقدامات حمایتی همراه با دفع ادرار اجباری بی حس کننده موضعی با موفقیت برای مدیریت این عارضه استفاده شده است. گزارش های موردی تشنج مادر و فروپاشی قلبی عروقی به دنبال استفاده از برخی بی حس کننده های موضعی برای بلوک پاراسرویکال در اوایل بارداری (به عنوان بیهوشی برای سقط جنین انتخابی) نشان می دهد که جذب سیستمیک تحت این شرایط ممکن است سریع باشد. از حداکثر دوز توصیه شده هر دارو نباید تجاوز کرد. تزریق باید به آرامی و با آسپیراسیون مکرر انجام شود. بین طرفین 5 دقیقه فاصله بگذارید.

مادران شیرده مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند، هنگام تجویز لیدوکائین HCl به یک زن شیرده باید احتیاط کرد.

استفاده در کودکان دوزها در کودکان باید متناسب با سن، وزن بدن و شرایط فیزیکی کاهش یابد، به دوز و مصرف مراجعه کنید.

To report SUSPECTED ADVERSE REACTIONS, contact Fresenius Kabi USA, LLC at 1-800-551-7176 or FDA at 1-800-FDA-1088 or www.fda.gov/medwatch. Systemic Adverse experiences following the administration of lidocaine HCl are similar in nature to those observed with other amide local anesthetic agents. These adverse experiences are, in general, dose-related and may result from high plasma levels caused by excessive dosage, rapid absorption or inadvertent intravascular injection, or may result from a hypersensitivity, idiosyncrasy or diminished tolerance on the part of the patient. Serious adverse experiences are generally systemic in nature. The following types are those most commonly reported: Central Nervous System CNS manifestations are excitatory and/or depressant and may be characterized by lightheadedness, nervousness, apprehension, euphoria, confusion, dizziness, drowsiness, tinnitus, blurred or double vision, vomiting, sensations of heat, cold or numbness, twitching, tremors, convulsions, unconsciousness, respiratory depression and arrest. The excitatory manifestations may be very brief or may not occur at all, in which case the first manifestation of toxicity may be drowsiness merging into unconsciousness and respiratory arrest. Drowsiness following the administration of lidocaine HCl is usually an early sign of a high blood level of the drug and may occur as a consequence of rapid absorption. Cardiovascular System Cardiovascular manifestations are usually depressant and are characterized by bradycardia, hypotension, and cardiovascular collapse, which may lead to cardiac arrest. Allergic Allergic reactions are characterized by cutaneous lesions, urticaria, edema or anaphylactoid reactions. Allergic reactions may occur as a result of sensitivity either to local anesthetic agents or to the methylparaben used as a preservative in the multiple dose vials. Allergic reactions, including anaphylactic reactions, may occur as a result of sensitivity to lidocaine, but are infrequent. If allergic reactions do occur, they should be managed by conventional means. The detection of sensitivity by skin testing is of doubtful value. There have been no reports of cross sensitivity between lidocaine hydrochloride and procainamide or between lidocaine hydrochloride and quinidine. Neurologic The incidences of adverse reactions associated with the use of local anesthetics may be related to the total dose of local anesthetic administered and are also dependent upon the particular drug used, the route of administration and the physical status of the patient. In a prospective review of 10,440 patients who received lidocaine HCl for spinal anesthesia, the incidences of adverse reactions were reported to be about 3 percent each for positional headaches, hypotension and backache; 2 percent for shivering; and less than 1 percent each for peripheral nerve symptoms, nausea, respiratory inadequacy and double vision. Many of these observations may be related to local anesthetic techniques, with or without a contribution from the local anesthetic. In the practice of caudal or lumbar epidural block, occasional unintentional penetration of the subarachnoid space by the catheter may occur. Subsequent adverse effects may depend partially on the amount of drug administered subdurally. These may include spinal block of varying magnitude (including total spinal block), hypotension secondary to spinal block, loss of bladder and bowel control, and loss of perineal sensation and sexual function. Persistent motor, sensory and/or autonomic (sphincter control) deficit of some lower spinal segments with slow recovery (several months) or incomplete recovery have been reported in rare instances when caudal or lumbar epidural block has been attempted. Backache and headache have also been noted following use of these anesthetic procedures. There have been reported cases of permanent injury to extraocular muscles requiring surgical repair following retrobulbar administration. Hematologic Methemoglobinemia.

Systemic Adverse experiences following the administration of lidocaine HCl are similar in nature to those observed with other amide local anesthetic agents. These adverse experiences are, in general, dose-related and may result from high plasma levels caused by excessive dosage, rapid absorption or inadvertent intravascular injection, or may result from a hypersensitivity, idiosyncrasy or diminished tolerance on the part of the patient. Serious adverse experiences are generally systemic in nature. The following types are those most commonly reported:

Central Nervous System CNS manifestations are excitatory and/or depressant and may be characterized by lightheadedness, nervousness, apprehension, euphoria, confusion, dizziness, drowsiness, tinnitus, blurred or double vision, vomiting, sensations of heat, cold or numbness, twitching, tremors, convulsions, unconsciousness, respiratory depression and arrest. The excitatory manifestations may be very brief or may not occur at all, in which case the first manifestation of toxicity may be drowsiness merging into unconsciousness and respiratory arrest. Drowsiness following the administration of lidocaine HCl is usually an early sign of a high blood level of the drug and may occur as a consequence of rapid absorption.

Cardiovascular System Cardiovascular manifestations are usually depressant and are characterized by bradycardia, hypotension, and cardiovascular collapse, which may lead to cardiac arrest.

Allergic Allergic reactions are characterized by cutaneous lesions, urticaria, edema or anaphylactoid reactions. Allergic reactions may occur as a result of sensitivity either to local anesthetic agents or to the methylparaben used as a preservative in the multiple dose vials. Allergic reactions, including anaphylactic reactions, may occur as a result of sensitivity to lidocaine, but are infrequent. If allergic reactions do occur, they should be managed by conventional means. The detection of sensitivity by skin testing is of doubtful value. There have been no reports of cross sensitivity between lidocaine hydrochloride and procainamide or between lidocaine hydrochloride and quinidine.

Neurologic The incidences of adverse reactions associated with the use of local anesthetics may be related to the total dose of local anesthetic administered and are also dependent upon the particular drug used, the route of administration and the physical status of the patient. In a prospective review of 10,440 patients who received lidocaine HCl for spinal anesthesia, the incidences of adverse reactions were reported to be about 3 percent each for positional headaches, hypotension and backache; 2 percent for shivering; and less than 1 percent each for peripheral nerve symptoms, nausea, respiratory inadequacy and double vision. Many of these observations may be related to local anesthetic techniques, with or without a contribution from the local anesthetic. In the practice of caudal or lumbar epidural block, occasional unintentional penetration of the subarachnoid space by the catheter may occur. Subsequent adverse effects may depend partially on the amount of drug administered subdurally. These may include spinal block of varying magnitude (including total spinal block), hypotension secondary to spinal block, loss of bladder and bowel control, and loss of perineal sensation and sexual function. Persistent motor, sensory and/or autonomic (sphincter control) deficit of some lower spinal segments with slow recovery (several months) or incomplete recovery have been reported in rare instances when caudal or lumbar epidural block has been attempted. Backache and headache have also been noted following use of these anesthetic procedures. There have been reported cases of permanent injury to extraocular muscles requiring surgical repair following retrobulbar administration. Hematologic Methemoglobinemia.

Acute emergencies from local anesthetics are generally related to high plasma levels encountered during therapeutic use of local anesthetics or to unintended subarachnoid injection of local anesthetic solution (see ADVERSE REACTIONS, WARNINGS, and PRECAUTIONS ). Management of Local Anesthetic Emergencies The first consideration is prevention, best accomplished by careful and constant monitoring of cardiovascular and respiratory vital signs and the patient’s state of consciousness after each local anesthetic injection. At the first sign of change, oxygen should be administered. The first step in the management of convulsions, as well as underventilation or apnea due to unintended subarachnoid injection of drug solution, consists of immediate attention to the maintenance of a patent airway and assisted or controlled ventilation with oxygen and a delivery system capable of permitting immediate positive airway pressure by mask. Immediately after the institution of these ventilatory measures, the adequacy of the circulation should be evaluated, keeping in mind that drugs used to treat convulsions sometimes depress the circulation when administered intravenously. Should convulsions persist despite adequate respiratory support, and if the status of the circulation permits, small increments of an ultra-short acting barbiturate (such as thiopental or thiamylal) or a benzodiazepine (such as diazepam) may be administered intravenously. The clinician should be familiar, prior to the use of local anesthetics, with these anticonvulsant drugs. Supportive treatment of circulatory depression may require administration of intravenous fluids and, when appropriate, a vasopressor as directed by the clinical situation (e.g., ephedrine). If not treated immediately, both convulsions and cardiovascular depression can result in hypoxia, acidosis, bradycardia, arrhythmias and cardiac arrest. Underventilation or apnea due to unintentional subarachnoid injection of local anesthetic solution may produce these same signs and also lead to cardiac arrest if ventilatory support is not instituted. If cardiac arrest should occur, standard cardiopulmonary resuscitative measures should be instituted. Endotracheal intubation, employing drugs and techniques familiar to the clinician, may be indicated, after initial administration of oxygen by mask, if difficulty is encountered in the maintenance of a patent airway or if prolonged ventilatory support (assisted or controlled) is indicated. Dialysis is of negligible value in the treatment of acute overdosage with lidocaine HCl. The oral LD 50 of lidocaine HCl in non-fasted female rats is 459 (346 to 773) mg/kg (as the salt) and 214 (159 to 324) mg/kg (as the salt) in fasted female rats.

Management of Local Anesthetic Emergencies The first consideration is prevention, best accomplished by careful and constant monitoring of cardiovascular and respiratory vital signs and the patient’s state of consciousness after each local anesthetic injection. At the first sign of change, oxygen should be administered. The first step in the management of convulsions, as well as underventilation or apnea due to unintended subarachnoid injection of drug solution, consists of immediate attention to the maintenance of a patent airway and assisted or controlled ventilation with oxygen and a delivery system capable of permitting immediate positive airway pressure by mask. Immediately after the institution of these ventilatory measures, the adequacy of the circulation should be evaluated, keeping in mind that drugs used to treat convulsions sometimes depress the circulation when administered intravenously. Should convulsions persist despite adequate respiratory support, and if the status of the circulation permits, small increments of an ultra-short acting barbiturate (such as thiopental or thiamylal) or a benzodiazepine (such as diazepam) may be administered intravenously. The clinician should be familiar, prior to the use of local anesthetics, with these anticonvulsant drugs. Supportive treatment of circulatory depression may require administration of intravenous fluids and, when appropriate, a vasopressor as directed by the clinical situation (e.g., ephedrine). If not treated immediately, both convulsions and cardiovascular depression can result in hypoxia, acidosis, bradycardia, arrhythmias and cardiac arrest. Underventilation or apnea due to unintentional subarachnoid injection of local anesthetic solution may produce these same signs and also lead to cardiac arrest if ventilatory support is not instituted. If cardiac arrest should occur, standard cardiopulmonary resuscitative measures should be instituted. Endotracheal intubation, employing drugs and techniques familiar to the clinician, may be indicated, after initial administration of oxygen by mask, if difficulty is encountered in the maintenance of a patent airway or if prolonged ventilatory support (assisted or controlled) is indicated. Dialysis is of negligible value in the treatment of acute overdosage with lidocaine HCl. The oral LD 50 of lidocaine HCl in non-fasted female rats is 459 (346 to 773) mg/kg (as the salt) and 214 (159 to 324) mg/kg (as the salt) in fasted female rats.

Mechanism of Action Lidocaine HCl stabilizes the neuronal membrane by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation and conduction of impulses thereby effecting local anesthetic action. Hemodynamics Excessive blood levels may cause changes in cardiac output, total peripheral resistance, and mean arterial pressure. With central neural blockade these changes may be attributable to block of autonomic fibers, a direct depressant effect of the local anesthetic agent on various components of the cardiovascular system, and/or the beta-adrenergic receptor stimulating action of epinephrine when present. The net effect is normally a modest hypotension when the recommended dosages are not exceeded. Pharmacokinetics and Metabolism Information derived from diverse formulations, concentrations and usages reveals that lidocaine HCl is completely absorbed following parenteral administration, its rate of absorption depending, for example, upon various factors such as the site of administration and the presence or absence of a vasoconstrictor agent. Except for intravascular administration, the highest blood levels are obtained following intercostal nerve block and the lowest after subcutaneous administration. The plasma binding of lidocaine HCl is dependent on drug concentration, and the fraction bound decreases with increasing concentration. At concentrations of 1 to 4 mcg of free base per mL 60 to 80 percent of lidocaine HCl is protein bound. Binding is also dependent on the plasma concentration of the alpha-1-acid glycoprotein. Lidocaine HCl crosses the blood-brain and placental barriers, presumably by passive diffusion. Lidocaine HCl is metabolized rapidly by the liver, and metabolites and unchanged drug are excreted by the kidneys. Biotransformation includes oxidative N-dealkylation, ring hydroxylation, cleavage of the amide linkage, and conjugation. N-dealkylation, a major pathway of biotransformation, yields the metabolites monoethylglycinexylidide and glycinexylidide. The pharmacological/toxicological actions of these metabolites are similar to, but less potent than, those of lidocaine HCl. Approximately 90% of lidocaine HCl administered is excreted in the form of various metabolites, and less than 10% is excreted unchanged. The primary metabolite in urine is a conjugate of 4-hydroxy-2,6-dimethylaniline. The elimination half-life of lidocaine HCl following an intravenous bolus injection is typically 1.5 to 2 hours. Because of the rapid rate at which lidocaine HCl is metabolized, any condition that affects liver function may alter lidocaine HCl kinetics. The half-life may be prolonged two-fold or more in patients with liver dysfunction. Renal dysfunction does not affect lidocaine HCl kinetics but may increase the accumulation of metabolites. Factors such as acidosis and the use of CNS stimulants and depressants affect the CNS levels of lidocaine HCl required to produce overt systemic effects. Objective adverse manifestations become increasingly apparent with increasing venous plasma levels above 6 mcg free base per mL. In the rhesus monkey arterial blood levels of 18 to 21 mcg/mL have been shown to be threshold for convulsive activity.

Mechanism of Action Lidocaine HCl stabilizes the neuronal membrane by inhibiting the ionic fluxes required for the initiation and conduction of impulses thereby effecting local anesthetic action.

Hemodynamics Excessive blood levels may cause changes in cardiac output, total peripheral resistance, and mean arterial pressure. With central neural blockade these changes may be attributable to block of autonomic fibers, a direct depressant effect of the local anesthetic agent on various components of the cardiovascular system, and/or the beta-adrenergic receptor stimulating action of epinephrine when present. The net effect is normally a modest hypotension when the recommended dosages are not exceeded.

Pharmacokinetics and Metabolism Information derived from diverse formulations, concentrations and usages reveals that lidocaine HCl is completely absorbed following parenteral administration, its rate of absorption depending, for example, upon various factors such as the site of administration and the presence or absence of a vasoconstrictor agent. Except for intravascular administration, the highest blood levels are obtained following intercostal nerve block and the lowest after subcutaneous administration. The plasma binding of lidocaine HCl is dependent on drug concentration, and the fraction bound decreases with increasing concentration. At concentrations of 1 to 4 mcg of free base per mL 60 to 80 percent of lidocaine HCl is protein bound. Binding is also dependent on the plasma concentration of the alpha-1-acid glycoprotein. Lidocaine HCl crosses the blood-brain and placental barriers, presumably by passive diffusion. Lidocaine HCl is metabolized rapidly by the liver, and metabolites and unchanged drug are excreted by the kidneys. Biotransformation includes oxidative N-dealkylation, ring hydroxylation, cleavage of the amide linkage, and conjugation. N-dealkylation, a major pathway of biotransformation, yields the metabolites monoethylglycinexylidide and glycinexylidide. The pharmacological/toxicological actions of these metabolites are similar to, but less potent than, those of lidocaine HCl. Approximately 90% of lidocaine HCl administered is excreted in the form of various metabolites, and less than 10% is excreted unchanged. The primary metabolite in urine is a conjugate of 4-hydroxy-2,6-dimethylaniline. The elimination half-life of lidocaine HCl following an intravenous bolus injection is typically 1.5 to 2 hours. Because of the rapid rate at which lidocaine HCl is metabolized, any condition that affects liver function may alter lidocaine HCl kinetics. The half-life may be prolonged two-fold or more in patients with liver dysfunction. Renal dysfunction does not affect lidocaine HCl kinetics but may increase the accumulation of metabolites. Factors such as acidosis and the use of CNS stimulants and depressants affect the CNS levels of lidocaine HCl required to produce overt systemic effects. Objective adverse manifestations become increasingly apparent with increasing venous plasma levels above 6 mcg free base per mL. In the rhesus monkey arterial blood levels of 18 to 21 mcg/mL have been shown to be threshold for convulsive activity.