لینکومایسین

محلول استریل تزریقی لینکومایسین در درمان عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک، پنوموکوک و استافیلوکوک استفاده می شود. استفاده از آن باید برای بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین یا سایر بیمارانی که به تشخیص پزشک، پنی سیلین برای آنها نامناسب است، اختصاص یابد. به دلیل خطر CDAD، همانطور که در اخطار جعبه ای توضیح داده شده است، قبل از انتخاب لینکومایسین، پزشک باید ماهیت عفونت و مناسب بودن سایر جایگزین ها را در نظر بگیرد. اقدامات جراحی مشخص شده باید همراه با درمان ضد باکتریایی انجام شود. در صورت لزوم، لینکومایسین تزریقی ممکن است همزمان با سایر عوامل ضد میکروبی تجویز شود. تزریق لینکومایسین در درمان عفونت های باکتریایی جزئی یا عفونت های ویروسی توصیه نمی شود. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی تزریق لینکومایسین و سایر داروهای ضد باکتری، تزریق لینکومایسین باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا به شدت مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

اگر در طول درمان اسهال قابل توجهی رخ داد، تزریق لینکومایسین باید قطع شود. (به هشدار در جعبه مراجعه کنید) داخل عضلانی - بزرگسالان: عفونت جدی s - 600 میلی گرم (2 میلی لیتر) به صورت عضلانی هر 24 ساعت. عفونت های شدیدتر - 600 میلی گرم (2 میلی لیتر) عضلانی هر 12 ساعت یا بیشتر. کودکان بالای 1 ماه: عفونت های جدی - یک تزریق عضلانی 10 میلی گرم بر کیلوگرم (5 میلی گرم بر پوند) هر 24 ساعت. عفونت های شدیدتر - یک تزریق عضلانی 10 میلی گرم بر کیلوگرم (5 میلی گرم بر کیلوگرم) هر 12 ساعت یا بیشتر. داخل وریدی - بزرگسالان: دوز داخل وریدی با توجه به شدت عفونت تعیین می شود. برای عفونت های جدی دوزهای 600 میلی گرم لینکومایسین (2 میلی لیتر تزریق لینکومایسین) تا 1 گرم هر 8 تا 12 ساعت تجویز می شود. برای عفونت های شدیدتر ممکن است این دوزها افزایش یابد. در شرایط تهدید کننده زندگی، دوزهای داخل وریدی روزانه به اندازه 8 گرم داده شده است. دوزهای داخل وریدی بر اساس 1 گرم لینکومایسین رقیق شده در حداقل 100 میلی لیتر محلول مناسب داده می شود (نگاه کنید به ) و در مدت حداقل یک ساعت انفوزیون می شود. Dose Vol. زمان رقیق کننده 600 میلی گرم 100 میلی لیتر 1 ساعت 1 گرم 100 میلی لیتر 1 ساعت 2 گرم 200 میلی لیتر 3 ساعت 3 گرم 300 میلی لیتر 3 ساعت 4 گرم 400 میلی لیتر 4 ساعت این دوزها ممکن است به تعداد دفعات مورد نیاز تا حد حداکثر دوز توصیه شده روزانه 8 گرم لینکومیسین تکرار شوند. کودکان بالای 1 ماه: 10 تا 20 mg/kg/day (5 تا 10 mg/lb/day) بسته به شدت عفونت ممکن است در دوزهای منقسم همانطور که در بالا برای بزرگسالان توضیح داده شد تزریق شود. توجه: هنگامی که تزریق لینکومایسین با غلظت و سرعت توصیه شده بیشتر باشد، واکنش‌های قلبی ریوی شدید رخ می‌دهد. تزریق زیر ملتحمه - 0.25 میلی لیتر (75 میلی گرم) تزریق زیر ملتحمه منجر به غلظت مایع چشمی آنتی باکتریال (حداقل 5 ساعت) برای اکثر پاتوژن های حساس می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی هنگامی که درمان با تزریق لینکومایسین در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مورد نیاز است، دوز مناسب 25 تا 30 درصد دوز توصیه شده برای بیماران با عملکرد طبیعی کلیه است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). محصولات دارویی تزریقی باید قبل از تجویز، هر زمان که محلول و ظرف اجازه می دهد، از نظر وجود ذرات معلق و تغییر رنگ به صورت چشمی بازرسی شوند.

تزریق لینکومایسین در بیمارانی که قبلاً به لینکومایسین یا کلیندامایسین حساس بوده اند منع مصرف دارد.

به هشدار جعبه‌ای مراجعه کنید. اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیویدیس دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله لینکومایسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک و عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) مانند سندرم استیونز جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و اریتم مولتی‌فرم (EM) در بیمارانی که درمان لیسکی را دریافت می‌کنند، گزارش شده‌اند. در صورت بروز واکنش آنافیلاکسی یا واکنش شدید پوستی، تزریق لینکومایسین باید قطع شود و درمان مناسب شروع شود. (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید) مسمومیت با الکل بنزیل در بیماران اطفال (سندرم گاسپینگ) تزریق لینکومایسین حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. ماده نگهدارنده بنزیل الکل با عوارض جانبی جدی، از جمله "سندرم تنفس" و مرگ در بیماران اطفال مرتبط است. اگرچه دوزهای درمانی معمولی این محصول معمولاً مقادیری از بنزیل الکل را ارائه می دهند که به طور قابل ملاحظه ای کمتر از آنهایی است که در ارتباط با "سندرم گاسپینگ" گزارش شده است، حداقل مقدار بنزیل الکلی که ممکن است در آن سمیت ایجاد شود مشخص نیست. خطر سمیت بنزیل الکل به مقدار تجویز شده و ظرفیت کبد و کلیه برای سم زدایی این ماده شیمیایی بستگی دارد. نوزادان نارس و کم وزن ممکن است بیشتر در معرض مسمومیت باشند. برای استفاده در مننژیت ناکافی است اگرچه به نظر می رسد لینکومایسین در مایع مغزی نخاعی منتشر می شود، غلظت لینکومایسین در CSF ممکن است برای درمان مننژیت ناکافی باشد.

بررسی عمومی تجربیات تا به امروز نشان می دهد که زیر گروهی از بیماران مسن تر با بیماری شدید مرتبط ممکن است اسهال را کمتر تحمل کنند. هنگامی که تزریق لینکومایسین در این بیماران اندیکاسیون دارد، باید به دقت از نظر تغییر دفعات روده تحت نظر قرار گیرند. تزریق لینکومایسین باید با احتیاط در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی، به ویژه کولیت دارند، تجویز شود. تزریق لینکومایسین در بیماران با سابقه آسم یا آلرژی قابل توجه باید با احتیاط مصرف شود. برخی از عفونت‌ها ممکن است علاوه بر درمان ضد باکتریایی نیاز به برش و درناژ یا سایر روش‌های جراحی مشخص شده داشته باشند. استفاده از تزریق لینکومایسین ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس، به ویژه مخمرها شود. در صورت بروز سوپر عفونت، اقدامات مناسب باید طبق وضعیت بالینی انجام شود. هنگامی که بیماران مبتلا به عفونت های قبلی کاندیدا نیاز به درمان با تزریق لینکومایسین دارند، باید همزمان درمان ضد قارچی انجام شود. نیمه عمر سرمی لینکومایسین ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه طولانی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، نیمه عمر سرمی ممکن است دو برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد باشد. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و/یا نارسایی کبدی باید با احتیاط مصرف شوند و غلظت سرمی لینکومایسین در طول درمان با دوز بالا کنترل شود. (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید) لینکومایسین باید قبل از انفوزیون داخل وریدی رقیق شود. برای انفوزیون داخل وریدی، طبق دستورالعمل در بخش دوز و تجویز، حداقل 60 دقیقه انفوزیون کنید. به صورت بولوس داخل وریدی تجویز نشود. واکنش های قلبی ریوی شدید در غلظت و سرعت توصیه شده بیشتر رخ داده است. تجویز تزریق لینکومایسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

لینکومایسین دارای خواص مسدود کننده عصبی-عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدود کننده عصبی-عضلانی را افزایش دهد. بنابراین در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود.

عوارض جانبی زیر با استفاده از لینکومایسین گزارش شده است. اختلالات گوارشی اسهال، حالت تهوع، استفراغ، گلوسیت، استوماتیت، درد شکم، ناراحتی شکمی رویدادی با تزریق داخل وریدی گزارش شده است. خارش مقعد اختلالات پوست و بافت زیر جلدی نکرولیز سمی اپیدرمی، سندرم استیونز جانسون، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد، درماتیت بولوز، درماتیت لایه بردار، اریتم مولتی فرم (به هشدارها مراجعه کنید)، بثورات پوستی، عفونت های غشایی کاذب و التهابی کهیر، کولیت، کولیت Clostridioides difficile (به هشدارها مراجعه کنید) خون و اختلالات سیستم لنفاوی پان سیتوپنی، آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک، لکوپنی، نوتروپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک اختلالات سیستم ایمنی واکنش آنافیلاکتیک (به هشدارها مراجعه کنید)، آنژیوادم، بیماری سرمی اختلالات کبدی صفراوی اختلالات زردی، اختلالات عملکردی مجدد کبدی و تست ادراری. اختلال، الیگوری، پروتئینوری، آزوتمی اختلالات قلبی ایست قلبی تنفسی (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید) اختلالات عروقی افت فشار خون (نگاه کنید به مقدار و نحوه مصرف)، ترومبوفلبیت 1 اختلالات گوش و لابیرنت 1 سرگیجه، وزوز گوش اختلالات عصبی سردرد، سرگیجه، محل مصرف، اختلالات عمومی، بی حالی و خواب آلودگی سفتی محل تزریق 1 رویدادی با تزریق داخل وریدی گزارش شده است تزریق با تزریق عضلانی گزارش شده است. , درد محل تزریق 2 , تحریک محل تزریق 2

غلظت سرمی لینکومایسین تحت تأثیر همودیالیز و دیالیز صفاقی قرار نمی گیرد.

هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول استریل تزریقی لینکومایسین حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. بنزیل الکل می تواند از جفت عبور کند. هشدارها را ببینید. تزریق لینکومایسین در دوران بارداری فقط در صورت لزوم باید استفاده شود. اثرات تراتوژنیک در یک مطالعه با 60 زن باردار، غلظت سرمی بند ناف تقریباً 25 درصد غلظت سرمی مادر بود که نشان می دهد لینکومایسین از جفت عبور می کند و تجمع قابل توجهی در مایع آمنیوتیک رخ نداده است. تجربه با 345 بیمار مامایی که تزریق لینکومایسین را دریافت کرده بودند، هیچ عارضه ناخوشایندی مرتبط با بارداری را نشان نداد. هنگامی که لینکومایسین در رژیم غذایی موش های باردار اسپراگ داولی در طول دوره اندامزایی اصلی در دوزهای تا 5000 میلی گرم بر کیلوگرم (به ترتیب تقریباً 6 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان [MRHD]، به ترتیب، بر اساس مقایسه سطح بدن) در رژیم غذایی به موش های صحرایی باردار اسپراگ داولی داده شد، شواهدی از تراتوژن وجود نداشت. اثرات غیرتراتوژنیک مطالعات تولید مثل روی موش‌هایی که لینکومایسین خوراکی را در رژیم غذایی به مدت 2 هفته قبل از جفت‌گیری، در طول بارداری و شیردهی تجویز کردند، هیچ اثر نامطلوبی بر بقای فرزندان از بدو تولد تا از شیر گرفتن در دوزهای 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم (1.2 برابر MRHD بر اساس مقایسه‌های سطح بدن 2) نشان نداد.

گزارش شده است که لینکومایسین در شیر انسان در غلظت های 0.5 تا 2.4 میکروگرم در میلی لیتر ظاهر می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تزریق لینکومایسین، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

تزریق لینکومایسین حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. بنزیل الکل با "سندرم گاسپینگ" کشنده در نوزادان نارس مرتبط است. هشدارها را ببینید. ایمنی و اثربخشی در بیماران کودکان زیر یک ماه ثابت نشده است. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)

Lincomycin Injection، USP یک محلول استریل حاوی لینکومایسین هیدروکلراید است که نمک مونوهیدراته لینکومایسین، یک آنتی باکتریال لینکوسامید است که از رشد عضوی از گروه لینکلنسیس Streptomyces lincolnensis (Fam. Streptomycetaceae) تولید می شود. نام شیمیایی لینکومایسین هیدروکلراید متیل 6،8-دیدئوکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2-پیرولیدین کربوکسامیدو)-1-تیو-D-اریترو-α-D-گالاکتو-اکتوپیرانوسید مونوهیدروکلرید مونوهیدرات است. فرمول مولکولی لینکومایسین هیدروکلراید C 18 H 34 N 2 O 6 S·HCl·H 2 O و وزن مولکولی آن 461.01 است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: لینکومایسین هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید یا تقریباً سفید است و بی بو یا دارای بوی ضعیف است. محلول های آن اسیدی و دكستروچرخشی هستند. لینکومایسین هیدروکلراید آزادانه در آب محلول است. محلول در دی متیل فرمامید و بسیار کمی محلول در استون. Lincomycin Injection، USP حاوی لینکومایسین هیدروکلراید در محلول استریل، شفاف و بی رنگ با بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده 9.45 میلی گرم در میلی لیتر و آب برای تزریق است. Lincomycin Injection USP یک محلول استریل برای استفاده عضلانی و داخل وریدی است. Lincomycin Injection، USP در ویال های 2 میلی لیتری و 10 میلی لیتری با دوز چندگانه حاوی 300 میلی گرم در میلی لیتر لینکومایسین (معادل 340 میلی گرم در میلی لیتر لینکومایسین هیدروکلراید، USP) عرضه می شود. فرمول ساختاری

تجویز داخل عضلانی یک دوز 600 میلی گرمی لینکومایسین باعث ایجاد میانگین حداکثر غلظت سرمی 11.6 میکروگرم در میلی لیتر در 60 دقیقه می شود و غلظت درمانی را برای اکثر ارگانیسم های گرم مثبت حساس به مدت 17 تا 20 ساعت حفظ می کند. دفع ادرار بعد از این دوز بین 1.8 تا 24.8 درصد (میانگین: 17.3 درصد) متغیر است. انفوزیون داخل وریدی دو ساعته 600 میلی گرم لینکومایسین به میانگین حداکثر غلظت سرمی 15.9 میکروگرم در میلی لیتر می رسد و غلظت درمانی را برای اکثر ارگانیسم های گرم مثبت حساس به مدت 14 ساعت حفظ می کند. میزان دفع ادرار از 4.9 تا 30.3 درصد (میانگین: 13.8 درصد) متغیر است. نیمه عمر بیولوژیکی پس از تزریق عضلانی یا داخل وریدی 0/1 ± 4/5 ساعت است. نیمه عمر سرمی لینکومایسین ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه طولانی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، نیمه عمر سرمی ممکن است دو برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد باشد. همودیالیز و دیالیز صفاقی در حذف لینکومایسین از سرم موثر نیستند. مطالعات توزیع بافتی نشان می دهد که صفرا راه مهمی برای دفع است. غلظت های قابل توجهی در اکثر بافت های بدن نشان داده شده است. اگرچه به نظر می رسد لینکومایسین در مایع مغزی نخاعی (CSF) منتشر می شود، غلظت لینکومایسین در CSF برای درمان مننژیت ناکافی به نظر می رسد. مکانیسم عمل میکروبیولوژی لینکومایسین با اتصال به RNA 23S زیر واحد 50S ریبوزوم باکتری، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار می کند. لینکومایسین در شرایط آزمایشگاهی عمدتاً باکتریواستاتیک است. مقاومت مقاومت متقاطع بین کلیندامایسین و لینکومایسین نشان داده شده است. مقاومت اغلب به دلیل متیلاسیون نوکلئوتیدهای خاص در RNA 23S زیر واحد ریبوزومی 50S است که می تواند مقاومت متقاطع به ماکرولیدها و استرپتوگرامین های B (فنوتیپ MLS B) را تعیین کند. ایزوله های مقاوم به ماکرولید از این موجودات باید از نظر مقاومت القایی به لینکومایسین/کلیندامایسین با استفاده از آزمون ناحیه D یا روش مناسب دیگر آزمایش شوند. فعالیت ضد میکروبی لینکومایسین نشان داده شده است که در برابر بیشتر سویه‌های باکتری‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است: (به موارد مصرف و موارد مصرف مراجعه کنید). استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوکوک پنومونیه داده های آزمایشگاهی زیر در دسترس است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. لینکومایسین در شرایط آزمایشگاهی در برابر میکروارگانیسم های زیر فعال است. با این حال، ایمنی و اثربخشی تزریق لینکومایسین در درمان عفونت‌های بالینی ناشی از این ارگانیسم‌ها در کارآزمایی‌های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم مثبت: Corynebacterium diphtheriae Streptococcus pyogenes گروه Viridans استرپتوکوک باکتری های بی هوازی: تست حساسیت کلستریدیوم tetani Clostridium perfringens برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

لینکومایسین با اتصال به RNA 23S زیر واحد 50S ریبوزوم باکتری، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار می کند. لینکومایسین در شرایط آزمایشگاهی عمدتاً باکتریواستاتیک است.

جهش زایی، اختلال در باروری پتانسیل سرطان زایی لینکومایسین ارزیابی نشده است. لینکومایسین در روش بازگشت سالمونلا یا سلول‌های ریه همستر چینی V79 در محل HGPRT جهش‌زا یافت نشد. در سلول‌های ریه همستر چینی V79 که با شستشوی قلیایی یا ناهنجاری‌های کروموزومی در لنفوسیت‌های کشت‌شده انسانی اندازه‌گیری شد، باعث شکستن رشته DNA نشد. در داخل بدن، لینکومایسین در هر دو روش میکرونوکلئوس موش و موش منفی بود و جهش های کشنده مغلوب مرتبط با جنسی را در فرزندان مگس سرکه نر ایجاد نکرد. با این حال، لینکومایسین باعث سنتز DNA برنامه ریزی نشده در سلول های کبدی تازه جدا شده موش شد. اختلال باروری در موش‌های نر یا ماده که دوزهای خوراکی 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم لینکومایسین (0.36 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) دریافت کردند، مشاهده نشد.

به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله تزریق لینکومایسین فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که تزریق لینکومایسین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با تزریق لینکومایسین یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی باکتریال است که معمولاً با قطع مصرف آنتی باکتریال پایان می یابد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با یک آنتی باکتریال، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی باکتریال ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.