لینکومایسین هیدروکلراید

محلول استریل تزریقی لینکومایسین در درمان عفونت های جدی ناشی از سویه های حساس استرپتوکوک، پنوموکوک و استافیلوکوک استفاده می شود. استفاده از آن باید برای بیماران مبتلا به آلرژی به پنی سیلین یا سایر بیمارانی که به تشخیص پزشک، پنی سیلین برای آنها نامناسب است، اختصاص یابد. به دلیل خطر CDAD، همانطور که در اخطار جعبه ای توضیح داده شده است، قبل از انتخاب لینکومایسین، پزشک باید ماهیت عفونت و مناسب بودن سایر جایگزین ها را در نظر بگیرد. اقدامات جراحی مشخص شده باید همراه با درمان ضد باکتریایی انجام شود. این دارو ممکن است همزمان با سایر عوامل ضد میکروبی در صورت لزوم تجویز شود. لینکومایسین در درمان عفونت های باکتریایی جزئی یا عفونت های ویروسی اندیکاسیون ندارد. برای کاهش رشد باکتری های مقاوم به دارو و حفظ اثربخشی Lincomycin Injection و سایر داروهای ضد باکتری، Lincomycin Injection باید فقط برای درمان یا پیشگیری از عفونت هایی استفاده شود که ثابت شده یا قویاً مشکوک هستند که توسط باکتری های حساس ایجاد می شوند. هنگامی که اطلاعات کشت و حساسیت در دسترس است، باید در انتخاب یا اصلاح درمان ضد باکتریایی در نظر گرفته شود. در غیاب چنین داده‌هایی، اپیدمیولوژی موضعی و الگوهای حساسیت ممکن است به انتخاب تجربی درمان کمک کند.

اگر در طول درمان اسهال قابل توجهی رخ داد، مصرف این آنتی باکتریال باید قطع شود (به هشدار جعبه ای مراجعه کنید). بزرگسالان داخل عضلانی: عفونت های جدی - 600 میلی گرم (2 میلی لیتر) عضلانی هر 24 ساعت. عفونت های شدیدتر - 600 میلی گرم (2 میلی لیتر) عضلانی هر 12 ساعت یا بیشتر. کودکان بالای 1 ماه: عفونت جدی - یک تزریق عضلانی 10 میلی گرم بر کیلوگرم (5 میلی گرم بر کیلوگرم) هر 24 ساعت. عفونت های شدیدتر - یک تزریق عضلانی 10 میلی گرم بر کیلوگرم (5 میلی گرم بر کیلوگرم) هر 12 ساعت یا بیشتر. بزرگسالان داخل وریدی: دوز داخل وریدی بر اساس شدت عفونت تعیین می شود. برای عفونت های جدی دوزهای 600 میلی گرم لینکومایسین (2 میلی لیتر تزریق لینکومایسین) تا 1 گرم هر 8 تا 12 ساعت تجویز می شود. برای عفونت های شدیدتر ممکن است این دوزها افزایش یابد. در موقعیت‌های تهدیدکننده زندگی، دوزهای داخل وریدی روزانه تا 8 گرم داده شده است. دوزهای داخل وریدی بر اساس 1 گرم لینکومایسین رقیق شده در حداقل 100 میلی لیتر محلول مناسب داده می شود (به سازگاری های فیزیکی مراجعه کنید) و در مدت حداقل یک ساعت انفوزیون می شود. Dose Vol. زمان رقیق کننده 600 میلی گرم 100 میلی لیتر 1 ساعت 1 گرم 100 میلی لیتر 1 ساعت 2 گرم 200 میلی لیتر 2 ساعت 3 گرم 300 میلی لیتر 3 ساعت 4 گرم 400 میلی لیتر 4 ساعت این دوزها را می توان به تعداد دفعات مورد نیاز تا حد مجاز 8 گرم روزانه تکرار کرد. کودکان بالای 1 ماه: 10 تا 20 mg/kg/day (5 تا 10 mg/lb/day) بسته به شدت عفونت ممکن است در دوزهای منقسم همانطور که در بالا برای بزرگسالان توضیح داده شد انفوزیون شود. تزریق زیر ملتحمه 0.25 میلی لیتر (75 میلی گرم) تزریق زیر ملتحمه منجر به غلظت مایع چشمی آنتی باکتریال (حداقل 5 ساعت) برای اکثر پاتوژن های حساس می شود. بیماران با کاهش عملکرد کلیه: هنگامی که درمان با تزریق لینکومایسین در افراد مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مورد نیاز است، دوز مناسب 25 تا 30 درصد دوز توصیه شده برای بیمارانی است که کلیه‌هایشان عملکرد طبیعی دارند.

این دارو در بیمارانی که قبلا به لینکومایسین یا کلیندامایسین حساس بوده اند منع مصرف دارد.

B OXED WARNING را ببینید. اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل اسهال مرتبط با کلستریدیوم دیفیسیل (CDAD) با استفاده از تقریباً تمام عوامل ضد باکتریایی از جمله لینکومایسین گزارش شده است و ممکن است شدت آن از اسهال خفیف تا کولیت کشنده متغیر باشد. درمان با عوامل ضد باکتری فلور طبیعی روده بزرگ را تغییر می دهد که منجر به رشد بیش از حد C. difficile می شود. سی. difficile سموم A و B تولید می کند که به توسعه CDAD کمک می کند. سویه های مولد هیپرتوکسین C. difficile باعث افزایش عوارض و مرگ و میر می شود، زیرا این عفونت ها می توانند نسبت به درمان ضد میکروبی مقاوم باشند و ممکن است نیاز به کولکتومی داشته باشند. CDAD باید در تمام بیمارانی که به دنبال مصرف آنتی باکتریال با اسهال مراجعه می کنند در نظر گرفته شود. تاریخچه پزشکی دقیق ضروری است زیرا CDAD بیش از دو ماه پس از تجویز عوامل ضد باکتریایی گزارش شده است. اگر CDAD مشکوک یا تأیید شود، استفاده مداوم از آنتی باکتریال که علیه C. difficile هدایت نشده است، ممکن است نیاز به قطع شود. مدیریت مناسب مایعات و الکترولیت ها، مکمل های پروتئینی، درمان ضد باکتریایی C. مشکل، و ارزیابی جراحی باید مطابق با اندیکاسیون بالینی انجام شود. حساسیت بیش از حد واکنش‌های حساسیت شدید، از جمله واکنش‌های آنافیلاکتیک و عوارض جانبی شدید پوستی (SCAR) مانند سندرم استیونز جانسون (SJS)، نکرولیز سمی اپیدرمی (TEN)، پوسچولوز اگزانتماتوز عمومی حاد (AGEP) و اریتم مولتی‌فرم (EM) در بیمارانی که درمان لیسکی را دریافت می‌کنند، گزارش شده‌اند. اگر یک واکنش آنافیلاکتیک یا واکنش شدید پوستی رخ داد، تزریق لینکومایسین باید قطع شود و درمان مناسب باید شروع شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سمیت بنزیل الکل در بیماران اطفال (سندرم گاسپینگ) این محصول حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. ماده نگهدارنده بنزیل الکل با عوارض جانبی جدی، از جمله "سندرم نفس کشیدن" و مرگ در بیماران اطفال مرتبط است. اگرچه دوزهای درمانی معمولی این فرآورده معمولاً مقادیری از بنزیل الکل را ارائه می دهد که به طور قابل توجهی کمتر از آنچه در ارتباط با "سندرم گاسپینگ" گزارش شده است، حداقل مقدار بنزیل الکلی که ممکن است در آن سمیت ایجاد شود مشخص نیست. خطر سمیت بنزیل الکل به مقدار تجویز شده و ظرفیت کبد و کلیه برای سم زدایی این ماده شیمیایی بستگی دارد. نوزادان نارس و کم وزن ممکن است بیشتر در معرض مسمومیت باشند. استفاده در مننژیت اگرچه به نظر می رسد لینکومایسین در مایع مغزی نخاعی منتشر می شود، غلظت لینکومایسین در CSF ممکن است برای درمان مننژیت ناکافی باشد.

بررسی عمومی تجربیات تا به امروز نشان می دهد که زیر گروهی از بیماران مسن تر با بیماری شدید مرتبط ممکن است اسهال را کمتر تحمل کنند. هنگامی که تزریق لینکومایسین در این بیماران اندیکاسیون دارد، باید به دقت از نظر تغییر دفعات روده تحت نظر قرار گیرند. تزریق لینکومایسین باید با احتیاط در افرادی که سابقه بیماری های گوارشی، به ویژه کولیت دارند، تجویز شود. تزریق لینکومایسین در بیماران با سابقه آسم یا آلرژی قابل توجه باید با احتیاط مصرف شود. برخی از عفونت‌ها ممکن است علاوه بر درمان ضد باکتریایی نیاز به برش و درناژ یا سایر روش‌های جراحی مشخص شده داشته باشند. استفاده از تزریق لینکومایسین ممکن است منجر به رشد بیش از حد ارگانیسم های غیر حساس - به ویژه مخمرها شود. در صورت بروز سوپر عفونت، اقدامات مناسب باید طبق وضعیت بالینی انجام شود. هنگامی که بیماران مبتلا به عفونت های مونیلیال از قبل موجود نیاز به درمان با تزریق لینکومایسین دارند، باید همزمان درمان ضد مونیلیال تجویز شود. نیمه عمر سرمی لینکومایسین ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه طولانی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، نیمه عمر سرمی ممکن است دو برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد باشد. بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی و/یا نارسایی کبدی باید با احتیاط مصرف شوند و غلظت لینکومایسین سرم در طول درمان با دوز بالا کنترل شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). لینکومایسین نباید به صورت بولوس به صورت رقیق نشده به صورت داخل وریدی تزریق شود، بلکه باید طبق دستورالعمل در بخش دوز و نحوه مصرف، طی حداقل 60 دقیقه انفوزیون شود. تجویز تزریق لینکومایسین در غیاب عفونت باکتریایی اثبات شده یا مشکوک قوی یا اندیکاسیون پیشگیری کننده بعید است برای بیمار مفید باشد و خطر ایجاد باکتری های مقاوم به دارو را افزایش می دهد.

اطلاعات برای بیماران به بیماران توصیه شود که داروهای ضد باکتری از جمله تزریق لینکومایسین فقط باید برای درمان عفونت های باکتریایی استفاده شود. آنها عفونت های ویروسی (مانند سرماخوردگی) را درمان نمی کنند. هنگامی که تزریق لینکومایسین برای درمان عفونت باکتریایی تجویز می شود، باید به بیماران گفته شود که اگرچه در اوایل دوره درمان احساس بهتری دارند، اما دارو باید دقیقاً طبق دستور مصرف شود. نادیده گرفتن دوزها یا تکمیل نکردن دوره کامل درمان ممکن است (1) اثربخشی درمان فوری را کاهش دهد و (2) احتمال مقاومت باکتری ها را افزایش دهد و با تزریق لینکومایسین یا سایر داروهای ضد باکتریایی در آینده قابل درمان نباشند. اسهال یک مشکل رایج ناشی از آنتی باکتریال است که معمولاً با قطع مصرف آنتی باکتریال پایان می یابد. گاهی اوقات پس از شروع درمان با آنتی باکتریال، بیماران ممکن است مدفوع آبکی و خونی (با یا بدون کرامپ معده و تب) را حتی تا دو ماه یا بیشتر پس از مصرف آخرین دوز آنتی باکتریال ایجاد کنند. اگر این اتفاق افتاد، بیماران باید در اسرع وقت با پزشک خود تماس بگیرند.

نشان داده شده است که لینکومایسین دارای خاصیت مسدودکننده عصبی عضلانی است که ممکن است عملکرد سایر عوامل مسدودکننده عصبی عضلانی را افزایش دهد. بنابراین در بیمارانی که چنین داروهایی دریافت می کنند باید با احتیاط مصرف شود.

عوارض جانبی زیر با استفاده از لینکومایسین گزارش شده است. اختلالات گوارشی اسهال، تهوع، استفراغ، گلوسیت، استوماتیت، درد شکم، ناراحتی شکمی† خارش مقعد اختلالات پوستی و بافت زیر جلدی نکروز سمی اپیدرمی، سندرم استیونز جانسون، درماتیت حاد درماتیت ژنرالیزه اگزانوز، لایه برداری، اریتم مولتی فرم (به هشدارها مراجعه کنید)، بثورات پوستی، کهیر، خارش عفونت و هجوم عفونت واژن، کولیت کاذب غشایی، کولیت کلستریدیوم دیفیسیل (به هشدارها مراجعه کنید) اختلالات خون و سیستم لنفاوی پان سیتوپنی، آگرانولوسیتوز، آنمی آپلاستیک، لکوپنی، نوتروپنی، پورپورای ترومبوسیتوپنیک، اختلالات سیستم ایمنی آنژیولاکتیک بیماری سرمی اختلالات کبدی صفراوی زردی، تست عملکرد کبد غیر طبیعی، ترانس آمینازها اختلالات کلیوی و ادراری را افزایش دادند نارسایی کلیوی، الیگوری، پروتئینوری، آزوتمی اختلالات قلبی ایست قلبی و تنفسی (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید) اختلالات عروقی فشار خون بالا (دوز و نحوه مصرف را ببینید)، ترومبوفلبیت و التهاب لثه، ورمبوفلبیت، ورمبوفلبیت اختلالات عصبی سردرد، سرگیجه، خواب آلودگی اختلالات عمومی و تجویز شرایط محل آبسه محل تزریق استریل ‡، سفتی محل تزریق ‡ درد محل تزریق ‡ تحریک محل تزریق ‡ † رویدادی با تزریق داخل وریدی گزارش شده است. ‡با تزریق عضلانی گزارش شده است. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با PAI Pharma به شماره 1-800-845-8210 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

غلظت سرمی لینکومایسین تحت تأثیر همودیالیز و دیالیز صفاقی قرار نمی گیرد.

هیچ مطالعه کافی و به خوبی کنترل شده در زنان باردار وجود ندارد. محلول استریل تزریقی لینکومایسین حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. بنزیل الکل می تواند از جفت عبور کند (به هشدارها مراجعه کنید). لینکومایسین باید در دوران بارداری فقط در صورت لزوم استفاده شود. اثرات تراتوژنیک در یک مطالعه با 60 زن باردار، غلظت سرمی بند ناف تقریباً 25 درصد غلظت سرمی مادر بود که نشان می دهد لینکومایسین از جفت عبور می کند و تجمع قابل توجهی در مایع آمنیوتیک رخ نداده است. تجربه با 345 بیمار مامایی دریافت کننده لینکومایسین هیچ عارضه ناخوشایندی مرتبط با بارداری را نشان نداد. هنگامی که لینکومایسین در رژیم غذایی یا از طریق گاواژ خوراکی به موش‌های باردار Sprague Dawley در طول دوره اندام‌زایی اصلی در دوزهای تا 5000 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 6 برابر و 0.12 برابر حداکثر سطح توصیه‌شده در بدن بر اساس دوز سطحی بدن انسان، به ترتیب [M)] در رژیم غذایی یا از طریق گاواژ خوراکی به موش‌های صحرایی باردار داده شد. اثرات غیرراتوژنیک با این حال، مطالعات تولیدمثلی انجام شده در موش‌هایی که لینکومایسین خوراکی را در رژیم غذایی به مدت 2 هفته قبل از جفت‌گیری، در طول بارداری و شیردهی تجویز کردند، هیچ اثر نامطلوبی بر بقای فرزندان از تولد تا از شیر گرفتن در دوزهای 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم (1.2 برابر MRHD تا 2 برابر سطح بدن) نشان نداد.

گزارش شده است که لینکومایسین در شیر انسان در غلظت های 0.5 تا 2.4 میکروگرم در میلی لیتر ظاهر می شود. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از تزریق لینکومایسین، با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، باید تصمیم گرفت که شیردهی را قطع کند یا دارو را قطع کند.

محلول استریل تزریقی لینکومایسین حاوی بنزیل الکل به عنوان نگهدارنده است. بنزیل الکل با یک "سندرم گاسپینگ" کشنده در نوزادان نارس مرتبط است (به هشدارها مراجعه کنید). ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال زیر یک ماه ثابت نشده است (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

لینکومایسین تزریقی، محلول استریل USP حاوی لینکومایسین هیدروکلراید است که نمک مونوهیدراته لینکومایسین است، ماده ای که از رشد عضوی از گروه لینکلنسیس استرپتومایسس لینکلنسیس (Fam. Streptomycetaceae) تولید می شود. نام شیمیایی لینکومایسین هیدروکلراید متیل 6،8-دی دی اکسی-6-(1-متیل-ترانس-4-پروپیل-L-2- پیرولیدین کربوکسامیدو)-1-تیو-D-اریترو-α-D-گالاکتو-اکتوپیرانوسید مونوهیدروکلرید مونوهیدرات است. فرمول مولکولی لینکومایسین هیدروکلراید C 18 H34N 2 O 6 S است.

• HCl
• H 2 O و وزن مولکولی آن 461.01 است. فرمول ساختاری در زیر نشان داده شده است: لینکومایسین هیدروکلراید یک پودر کریستالی سفید یا تقریبا سفید است و بی بو یا دارای بوی ضعیف است. محلول های آن اسیدی و دكستروچرخشی هستند. لینکومایسین هیدروکلراید آزادانه در آب محلول است. محلول در دی متیل فرمامید و بسیار کمی محلول در استون. هر میلی لیتر حاوی لینکومایسین هیدروکلراید معادل 300 میلی گرم لینکومایسین است. همچنین حاوی 9.45 میلی گرم بنزیل الکل است که به عنوان نگهدارنده اضافه شده است. ساختار- تزریق لینکومایسین

تجویز داخل عضلانی یک دوز 600 میلی گرمی لینکومایسین باعث ایجاد میانگین حداکثر غلظت سرمی 11.6 میکروگرم در میلی لیتر در 60 دقیقه می شود و غلظت درمانی را برای اکثر ارگانیسم های گرم مثبت حساس به مدت 17 تا 20 ساعت حفظ می کند. دفع ادرار بعد از این دوز بین 1.8 تا 24.8 درصد (میانگین: 17.3 درصد) متغیر است. انفوزیون داخل وریدی دو ساعته 600 میلی گرم لینکومایسین به میانگین حداکثر غلظت سرمی 15.9 میکروگرم در میلی لیتر می رسد و غلظت درمانی را برای اکثر ارگانیسم های گرم مثبت حساس به مدت 14 ساعت حفظ می کند. میزان دفع ادرار از 4.9 تا 30.3 درصد (میانگین: 13.8 درصد) متغیر است. نیمه عمر بیولوژیکی پس از تزریق عضلانی یا داخل وریدی 0/1 ± 4/5 ساعت است. نیمه عمر سرمی لینکومایسین ممکن است در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی در مقایسه با بیماران با عملکرد طبیعی کلیه طولانی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی، نیمه عمر سرمی ممکن است دو برابر بیشتر از بیماران با عملکرد طبیعی کبد باشد. همودیالیز و دیالیز صفاقی در حذف لینکومایسین از سرم موثر نیستند. مطالعات توزیع بافتی نشان می دهد که صفرا راه مهمی برای دفع است. غلظت های قابل توجهی در اکثر بافت های بدن نشان داده شده است. اگرچه به نظر می رسد لینکومایسین در مایع مغزی نخاعی (CSF) منتشر می شود، غلظت لینکومایسین در CSF برای درمان مننژیت ناکافی به نظر می رسد. مکانیسم عمل میکروبیولوژی لینکومایسین با اتصال به RNA 23S زیر واحد 50S ریبوزوم باکتری، سنتز پروتئین باکتریایی را مهار می کند. لینکومایسین در شرایط آزمایشگاهی عمدتاً باکتریواستاتیک است. مقاومت مقاومت متقاطع بین کلیندامایسین و لینکومایسین نشان داده شده است. مقاومت اغلب به دلیل متیلاسیون نوکلئوتیدهای خاص در RNA 23S زیر واحد ریبوزومی 50S است که می تواند مقاومت متقاطع به ماکرولیدها و استرپتوگرامین های B (فنوتیپ MLSB) را تعیین کند. ایزوله های مقاوم به ماکرولید از این موجودات باید از نظر مقاومت القایی به لینکومایسین/کلیندامایسین با استفاده از آزمون ناحیه D یا روش مناسب دیگر آزمایش شوند. فعالیت ضد میکروبی لینکومایسین در برابر بیشتر سویه‌های باکتری‌های زیر هم در شرایط آزمایشگاهی و هم در عفونت‌های بالینی فعال است (به موارد مصرف و استفاده مراجعه کنید): استافیلوکوکوس اورئوس استرپتوکوک پنومونیه داده‌های آزمایشگاهی زیر موجود است، اما اهمیت بالینی آنها ناشناخته است. لینکومایسین در شرایط آزمایشگاهی در برابر میکروارگانیسم های زیر فعال است. با این حال، ایمنی و کارایی لینکومایسین در درمان عفونت های بالینی ناشی از این ارگانیسم ها در کارآزمایی های کافی و به خوبی کنترل شده ثابت نشده است. باکتری های گرم مثبت: Corynebacterium diphtheriae Streptococcus pyogenes گروه Viridans باکتری های بی هوازی: تست حساسیت کلستریدیوم tetani Clostridium perfringens برای اطلاعات خاص در مورد معیارهای تفسیری تست حساسیت و روش های آزمایش مرتبط و استانداردهای کنترل کیفیت شناخته شده توسط FDA برای این دارو، لطفاً به: https://www.fda.gov/STIC مراجعه کنید.

آزمایش آزمایشگاهی در طول درمان طولانی مدت با تزریق لینکومایسین، آزمایشات دوره ای کبد و کلیه و شمارش خون باید انجام شود.

جهش زایی، اختلال در باروری پتانسیل سرطان زایی لینکومایسین ارزیابی نشده است. لینکومایسین در روش بازگشت سالمونلا یا سلول‌های ریه همستر چینی V79 در محل HGPRT جهش‌زا یافت نشد. در سلول‌های ریه همستر چینی V79 که با شستشوی قلیایی یا ناهنجاری‌های کروموزومی در لنفوسیت‌های کشت‌شده انسانی اندازه‌گیری شد، باعث شکستن رشته DNA نشد. در داخل بدن، لینکومایسین در هر دو روش میکرونوکلئوس موش و موش منفی بود و جهش‌های کشنده مغلوب مرتبط با جنس را در فرزندان مگس سرکه نر ایجاد نکرد. با این حال، لینکومایسین باعث سنتز DNA برنامه ریزی نشده در سلول های کبدی تازه جدا شده موش شد. اختلال باروری در موش‌های نر یا ماده که دوزهای خوراکی 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم لینکومایسین (0.36 برابر بالاترین دوز توصیه‌شده برای انسان بر اساس mg/m2) دریافت کردند، مشاهده نشد.

شرایط نگهداری در دمای 20 تا 25 درجه سانتی گراد (68 تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود. [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید.] استریل، غیر تب زا. درب ظرف با لاتکس لاستیک طبیعی ساخته نشده است.