نمای کلی
- ماده موثره
- لیوتیرونین سدیم
- راه مصرف
- شفاهی
- تاریخ برچسب
- 2024-03-15
جعبه هشدار
هشدار: نه برای درمان چاقی یا برای کاهش وزن هورمون های تیروئید، از جمله قرص لیوتیرونین سدیم، چه به تنهایی یا همراه با سایر عوامل درمانی، نباید برای درمان چاقی یا کاهش وزن استفاده شوند. در بیماران یوتیروئیدی، دوزهایی در محدوده نیازهای هورمونی روزانه برای کاهش وزن بی اثر است. دوزهای بزرگتر ممکن است تظاهرات سمیت جدی یا حتی تهدید کننده زندگی ایجاد کند، به ویژه هنگامی که همراه با آمین های سمپاتومیمتیک مانند آمین هایی که برای اثرات ضد اشتها استفاده می شوند [به واکنش های نامطلوب (6)، تداخلات دارویی (7.7) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. هشدار: نه برای درمان چاقی یا برای کاهش وزن برای هشدار کامل در جعبه به اطلاعات کامل نسخه مراجعه کنید. هورمون های تیروئید، از جمله قرص لیوتیرونین سدیم، نباید برای درمان چاقی یا کاهش وزن استفاده شوند. دوزهای فراتر از محدوده نیازهای هورمونی روزانه ممکن است تظاهرات سمی جدی یا حتی تهدید کننده زندگی ایجاد کند (6، 7.7، 10).
موارد مصرف
قرص لیوتیرونین سدیم یک L-تری یدوتیرونین (T3) است که برای موارد زیر نشان داده می شود: کم کاری تیروئید: به عنوان جایگزینی در کم کاری تیروئید اولیه (تیروییدی)، ثانویه (هیپوتالاموس) و سوم (هیپوتالاموس) مادرزادی یا اکتسابی تیروئید (1.1) هیپوفیز تیروتروپین: افزایش تیروئید به عنوان کمکی به جراحی و درمان با ید رادیواکتیو در مدیریت سرطان تیروئید با تمایز خوب (1.2) تست سرکوب تیروئید: به عنوان یک عامل تشخیصی در تستهای سرکوب برای افتراق پرکاری تیروئید خفیف یا استقلال غده تیروئید (1.3) محدودیتهای استفاده: - برای سرکوب گره های خوش خیم تیروئید و گواتر منتشر غیر سمی در بیماران دارای ید کافی توصیه نمی شود. ( 1 ) - برای درمان کم کاری تیروئید در مرحله بهبودی تیروئیدیت تحت حاد توصیه نمی شود. (1)
1.1 کم کاری تیروئید قرص لیوتیرونین سدیم به عنوان یک درمان جایگزین در کم کاری تیروئید اولیه (تیروئیدی)، ثانویه (هیپوفیز) و سوم (هیپوتالاموس) مادرزادی یا اکتسابی نشان داده می شود.
1.2 سرکوب کننده تیروتروپین هیپوفیز (هورمون محرک تیروئید، TSH) قرص های لیوتیرونین سدیم به عنوان مکملی برای جراحی و درمان با ید رادیواکتیو در مدیریت سرطان تیروئید به خوبی تمایز یافته نشان داده می شوند.
1.3 تست سرکوب تیروئید قرص لیوتیرونین سدیم به عنوان یک عامل تشخیصی در آزمایشات سرکوب برای افتراق پرکاری تیروئید خفیف یا استقلال غده تیروئید نشان داده می شود. محدودیتهای مصرف قرص لیوتیرونین سدیم برای سرکوب گرههای خوشخیم تیروئید و گواتر منتشر غیرسمی در بیمارانی که ید کافی دارند توصیه نمیشود، زیرا هیچ مزیت بالینی ندارد و درمان بیش از حد با قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است باعث پرکاری تیروئید شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید]. قرص لیوتیرونین سدیم برای درمان کم کاری تیروئید در مرحله بهبودی تیروئیدیت تحت حاد توصیه نمی شود.
دوز و روش مصرف
قرص لیوتیرونین سدیم را به صورت خوراکی یک بار در روز و دوز فردی با توجه به پاسخ بیمار و یافتههای آزمایشگاهی تجویز کنید (2.1). قرص ها را قطع کنید درمان با لووتیروکسین و شروع قرص لیوتیرونین سدیم با دوز پایین. به تدریج دوز را با توجه به پاسخ بیمار افزایش دهید (2.5) کفایت درمان تعیین شده با نظارت دوره ای سطوح TSH و T3 و همچنین وضعیت بالینی (2.6)
2.1 اصول کلی دوز دوز قرص لیوتیرونین سدیم برای کم کاری تیروئید یا سرکوب هورمون محرک تیروئید (TSH) به عوامل مختلفی بستگی دارد از جمله: سن بیمار، وزن بدن، وضعیت قلبی عروقی، شرایط پزشکی همزمان (از جمله بارداری)، داروهای همزمان، غذای مصرفی همزمان و ماهیت خاص بیماری تحت درمان [دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.3، 2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5) و D7 را ببینید. برای در نظر گرفتن این عوامل و تنظیم دوز بر اساس ارزیابی دورهای پاسخ بالینی و پارامترهای آزمایشگاهی بیمار، باید دوز را بهصورت فردی تعیین کرد [به دوز و نحوه تجویز (2.4) مراجعه کنید]. قرص لیوتیرونین سدیم را به صورت خوراکی یک بار در روز مصرف کنید.
2.2 دوز توصیه شده برای بزرگسالان کم کاری تیروئید دوز اولیه توصیه شده 25 میکروگرم خوراکی یک بار در روز است. در صورت نیاز، دوز را 25 میکروگرم در روز هر 1 یا 2 هفته افزایش دهید. دوز معمول نگهدارنده 25 میکروگرم تا 75 میکروگرم یک بار در روز است. برای بیماران مسن یا بیماران مبتلا به بیماری قلبی زمینه ای، قرص لیوتیرونین سدیم 5 میکروگرم را یک بار در روز شروع کنید و در فواصل زمانی توصیه شده 5 میکروگرم افزایش دهید. TSH سرم معیار قابل اعتمادی برای سنجش کفایت دوز قرص لیوتیرونین سدیم در بیماران مبتلا به کم کاری تیروئید ثانویه یا سوم نیست و نباید برای نظارت بر درمان استفاده شود. از سطح سرمی T3 برای نظارت بر کفایت درمان در این جمعیت بیمار استفاده کنید. بیماران اطفال دوز اولیه توصیه شده 5 میکروگرم یک بار در روز، با افزایش 5 میکروگرم هر 3 تا 4 روز تا رسیدن به پاسخ مطلوب است. نوزادان چند ماهه ممکن است به 20 میکروگرم یک بار در روز برای نگهداری نیاز داشته باشند. در سن 1 سالگی، 50 میکروگرم یک بار در روز ممکن است مورد نیاز باشد. در سن بالای 3 سال، دوز کامل بزرگسالان ممکن است لازم باشد [به استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. نوزادان (0 تا 3 ماهگی) در معرض خطر نارسایی قلبی: دوز اولیه کمتری را در نوزادان در معرض خطر نارسایی قلبی در نظر بگیرید. بر اساس پاسخ بالینی و آزمایشگاهی در صورت نیاز دوز را افزایش دهید. بیماران اطفال در معرض خطر بیش فعالی برای به حداقل رساندن خطر بیش فعالی در بیماران اطفال، از یک چهارم دوز جایگزینی کامل توصیه شده شروع کنید و به صورت هفتگی یک چهارم دوز جایگزینی کامل توصیه شده را تا رسیدن به دوز جایگزینی کامل افزایش دهید. کم کاری تیروئید از قبل در بارداری: نیاز به دوز هورمون تیروئید ممکن است در دوران بارداری افزایش یابد. TSH و free-T4 سرم را به محض تایید بارداری و حداقل در هر سه ماهه بارداری اندازه گیری کنید. در بیماران مبتلا به کم کاری تیروئید اولیه، TSH سرم را در محدوده مرجع اختصاصی سه ماهه نگه دارید. برای بیمارانی که TSH سرم بالاتر از محدوده اختصاصی سه ماهه طبیعی دارند، دوز هورمون تیروئید را افزایش دهید و هر 4 هفته یکبار TSH اندازه گیری کنید تا زمانی که دوز ثابتی حاصل شود و TSH سرم در محدوده طبیعی سه ماهه خاص قرار گیرد. بلافاصله پس از زایمان دوز هورمون تیروئید را به سطح قبل از بارداری کاهش دهید و سطح سرمی TSH را 4 تا 8 هفته پس از زایمان اندازه گیری کنید تا مطمئن شوید که دوز هورمون تیروئید مناسب است.
2.3 دوز توصیه شده برای سرکوب TSH در سرطان تیروئید کاملاً تمایز یافته دوز قرص لیوتیرونین سدیم باید سطح TSH را در محدوده درمانی مورد نظر هدف قرار دهد. این ممکن است بسته به سطح هدف برای سرکوب TSH، به دوزهای بالاتر نیاز داشته باشد.
2.4 دوز توصیه شده برای آزمایش سرکوب تیروئید دوز توصیه شده 75 میکروگرم تا 100 میکروگرم در روز به مدت 7 روز است که میزان جذب ید رادیواکتیو قبل و بعد از تجویز 7 روزه قرص لیوتیرونین سدیم تعیین می شود. اگر عملکرد تیروئید نرمال باشد، جذب ید رادیواکتیو پس از درمان به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. سرکوب 50% یا بیشتر جذب نشان دهنده یک محور طبیعی تیروئید-هیپوفیز است.
2.5 تغییر از لووتیروکسین به قرص لیوتیرونین سدیم قرص لیوتیرونین سدیم شروع سریع اثر دارد و اثرات باقیمانده سایر داروهای تیروئیدی ممکن است تا چند هفته اول پس از شروع درمان با قرص لیوتیرونین سدیم باقی بماند. هنگام تعویض بیمار به قرص لیوتیرونین سدیم، درمان با لووتیروکسین را قطع کرده و قرص لیوتیرونین سدیم را با دوز پایین شروع کنید. با توجه به پاسخ بیمار، به تدریج دوز قرص لیوتیرونین سدیم را افزایش دهید.
2.6 نظارت بر سطوح TSH و تری یدوتیرونین (T3) کفایت درمان را با ارزیابی دوره ای تست های آزمایشگاهی و ارزیابی بالینی ارزیابی کنید. شواهد بالینی و آزمایشگاهی مداوم از کم کاری تیروئید علیرغم دوز جایگزینی ظاهری کافی از قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است شواهدی از جذب ناکافی، تطابق ضعیف، تداخلات دارویی یا ترکیبی از این عوامل باشد. بزرگسالان در بیماران بالغ مبتلا به کم کاری تیروئید اولیه، TSH سرم را به صورت دوره ای پس از شروع درمان یا هر تغییر در دوز کنترل کنید. برای بررسی پاسخ فوری به درمان قبل از اینکه TSH فرصتی برای پاسخ دادن داشته باشد یا اگر وضعیت بیمار شما باید قبل از آن مرحله ارزیابی شود، اندازه گیری T3 کل مناسب ترین است. در بیمارانی که دوز جایگزینی پایدار و مناسب دارند، هر 6 تا 12 ماه یکبار و هر زمان که در وضعیت بالینی بیمار تغییری ایجاد شد، پاسخ بالینی و بیوشیمیایی را ارزیابی کنید. اطفال در بیماران اطفال مبتلا به کم کاری تیروئید، کفایت درمان جایگزین را با اندازه گیری سطوح سرمی TSH و T3 ارزیابی کنید. برای کودکان سه سال و بالاتر، نظارت توصیه شده هر 3 تا 12 ماه پس از آن، پس از تثبیت دوز تا تکمیل رشد و بلوغ است. انطباق ضعیف یا مقادیر غیرعادی ممکن است نیاز به نظارت بیشتر داشته باشد. معاینه بالینی معمول، از جمله ارزیابی رشد، رشد ذهنی و فیزیکی و بلوغ استخوان را در فواصل منظم انجام دهید. در حالی که هدف کلی درمان عادی سازی سطح سرمی TSH است، TSH ممکن است در برخی از بیماران به دلیل کم کاری تیروئید درون رحمی که باعث بازنشانی بازخورد هیپوفیز-تیروئید می شود، عادی نشود. عدم کاهش TSH سرم به زیر 20 IU در لیتر پس از شروع درمان با قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است نشان دهنده عدم دریافت درمان کافی باشد. انطباق، دوز داروی تجویز شده و روش تجویز را قبل از افزایش دوز قرص لیوتیرونین سدیم ارزیابی کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید. کم کاری تیروئید ثانویه و سوم سطح T3 سرم را کنترل کرده و در محدوده طبیعی نگه دارید.
اشکال و قدرتهای دارویی
قرص (گرد، صاف، سفید تا مایل به سفید) به شرح زیر موجود است: 5 میکروگرم: علامت "5" روی "220" در یک طرف و ساده در طرف دیگر 25 میکروگرم: برجسته "25" در بالای نمره و "222" زیر نمره در یک طرف و ساده در طرف دیگر 50 میکروگرم روی "220" در یک طرف برجسته شده است. و ساده روی قرص های دیگر: 5 میکروگرم، 25 میکروگرم، 50 میکروگرم ( 3 )
موارد منع مصرف
قرص لیوتیرونین سدیم در بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال اصلاح نشده منع مصرف دارد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. نارسایی اصلاح نشده قشر آدرنال (4)
هشدارها و احتیاطها
5 هشدارها و اقدامات احتیاطی عوارض جانبی قلبی در افراد مسن و در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی زمینه ای: قرص لیوتیرونین سدیم را با کمتر از دوز جایگزین کامل شروع کنید، زیرا خطر عوارض جانبی قلبی افزایش می یابد، از جمله فیبریلاسیون دهلیزی (2.3، 5.5:5.5: Myax، 2.3، 5.5:5.1، Myax) استفاده نمی شود. محصولات دارویی هورمون تیروئید برای درمان کما میکسدم. (5.2) بحران حاد آدرنال در بیماران مبتلا به نارسایی همزمان آدرنال: قبل از شروع درمان با قرص لیوتیرونین سدیم با گلوکوکورتیکوئیدهای جایگزین درمان شود (5.3) پیشگیری از پرکاری تیروئید یا درمان ناقص کم کاری تیروئید: تیتراسیون مناسب دوز و نظارت دقیق برای جلوگیری از تداوم کم کاری تیروئید یا ایجاد پرکاری تیروئید ضروری است. (5.4) بدتر شدن کنترل دیابت: درمان در بیماران مبتلا به دیابت ممکن است کنترل قند خون را بدتر کرده و منجر به افزایش نیاز به داروی ضد دیابت یا انسولین شود. کنترل قند خون را پس از شروع، تغییر یا قطع درمان با هورمون تیروئید به دقت کنترل کنید (5.5) کاهش تراکم معدنی استخوان مرتبط با جایگزینی بیش از حد هورمون تیروئید: جایگزینی بیش از حد می تواند تحلیل استخوان را افزایش داده و تراکم معدنی استخوان را کاهش دهد. کمترین دوز موثر را بدهید (5.6)
5.1 عوارض جانبی قلبی در سالمندان و بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی زمینه ای درمان بیش از حد با هورمون تیروئید ممکن است باعث افزایش ضربان قلب، ضخامت دیواره قلب و انقباض قلب شود و ممکن است باعث تسریع آنژین یا آریتمی، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری قلبی عروقی و سالمندان شود. درمان با قرص لیوتیرونین سدیم را در این جمعیت با دوزهای کمتر از دوزهای توصیه شده در افراد جوانتر یا در بیماران بدون بیماری قلبی آغاز کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و استفاده در جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر که تحت درمان با قرص لیوتیرونین سدیم سرکوب کننده قرار می گیرند، آریتمی های قلبی را در طی مراحل جراحی کنترل کنید. بیمارانی را که همزمان قرص لیوتیرونین سدیم و عوامل سمپاتومیمتیک دریافت می کنند از نظر علائم و نشانه های نارسایی عروق کرونر تحت نظر بگیرید. اگر علائم قلبی عروقی ایجاد شد یا بدتر شد، دوز قرص لیوتیرونین سدیم را به مدت یک هفته کاهش دهید یا متوقف کنید و با دوز پایین تر دوباره شروع کنید.
5.2 کما Myxedema Coma Myxedema Coma یک وضعیت اورژانسی تهدید کننده زندگی است که با گردش خون ضعیف و هیپومتابولیسم مشخص می شود و ممکن است منجر به جذب غیرقابل پیش بینی هورمون تیروئید از دستگاه گوارش شود. استفاده از داروهای خوراکی هورمون تیروئید برای درمان کما میکسدم توصیه نمی شود. محصولات هورمونی تیروئید را که برای تجویز داخل وریدی برای درمان کما میکسدما فرموله شده اند، تجویز کنید.
5.3 بحران حاد آدرنال در بیماران مبتلا به نارسایی همزمان آدرنال هورمون تیروئید باعث افزایش کلیرانس متابولیک گلوکوکورتیکوئیدها می شود. شروع درمان با هورمون تیروئید قبل از شروع درمان با گلوکوکورتیکوئید ممکن است باعث بروز بحران حاد آدرنال در بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال شود. قبل از شروع درمان با قرص لیوتیرونین سدیم، بیماران مبتلا به نارسایی آدرنال را با گلوکوکورتیکوئیدهای جایگزین درمان کنید [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید].
5.4 پیشگیری از پرکاری تیروئید یا درمان ناقص کم کاری تیروئید قرص لیوتیرونین سدیم دارای شاخص درمانی باریکی است. درمان بیش از حد یا کم با قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است اثرات منفی بر رشد و تکامل، عملکرد قلبی عروقی، متابولیسم استخوان، عملکرد تولید مثل، عملکرد شناختی، وضعیت عاطفی، عملکرد دستگاه گوارش و متابولیسم گلوکز و چربی داشته باشد. دوز قرص لیوتیرونین سدیم را به دقت تیتر کنید و پاسخ به تیتراسیون را برای جلوگیری از این اثرات کنترل کنید [دوز و نحوه تجویز (2.4) را ببینید]. هنگام استفاده از قرص لیوتیرونین سدیم، وجود تداخلات دارویی یا غذایی را کنترل کنید و دوز را در صورت لزوم تنظیم کنید [به تداخلات دارویی (7) و فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید.
5.5 بدتر شدن کنترل دیابت افزودن هورمون درمانی تیروئید در بیماران مبتلا به دیابت ممکن است کنترل قند خون را بدتر کرده و منجر به افزایش نیاز به داروی ضد دیابت یا انسولین شود. پس از شروع، تغییر یا قطع قرص لیوتیرونین سدیم، کنترل قند خون را به دقت کنترل کنید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید].
5.6 کاهش تراکم معدنی استخوان مرتبط با جایگزینی بیش از حد هورمون تیروئید افزایش تحلیل استخوان و کاهش تراکم استخوان ممکن است در نتیجه جایگزینی بیش از حد هورمون تیروئید، به ویژه در زنان یائسه رخ دهد. افزایش تحلیل استخوان ممکن است با افزایش سطح سرمی و دفع ادراری کلسیم و فسفر، افزایش آلکالین فسفاتاز استخوان و سرکوب سطح هورمون پاراتیروئید سرم همراه باشد. حداقل دوز قرص لیوتیرونین سدیم را تجویز کنید که به پاسخ بالینی و بیوشیمیایی مطلوب برای کاهش این خطر دست یابد.
تداخلات دارویی
اطلاعات کامل نسخه را برای داروهایی که بر فارماکوکینتیک و متابولیسم هورمون تیروئید تأثیر می گذارند (مانند جذب، سنتز، ترشح، کاتابولیسم، اتصال پروتئین و پاسخ بافت هدف) و ممکن است پاسخ درمانی به قرص لیوتیرونین سدیم را تغییر دهند، مشاهده کنید (7).
7.1 داروهایی که بر فارماکوکینتیک هورمون تیروئید تأثیر می گذارند بسیاری از داروها می توانند بر فارماکوکینتیک هورمون تیروئید تأثیر بگذارند (مانند جذب، سنتز، ترشح، کاتابولیسم، اتصال پروتئین و پاسخ بافت هدف) و ممکن است پاسخ درمانی به قرص لیوتیرونین سدیم را تغییر دهند (نگاه کنید به 4). جدول 1: داروهایی که ممکن است جذب T3 را کاهش دهند (کم کاری تیروئید) تأثیر بالقوه: مصرف همزمان آن ممکن است اثربخشی قرص لیوتیرونین سدیم را با اتصال و تأخیر یا جلوگیری از جذب کاهش دهد که به طور بالقوه منجر به کم کاری تیروئید می شود. مواد مخدر و یا اثر طبقه دارو: جداکنندههای اسید صفراوی - کولسولام - کلستیرامین - رزینهای تبادل یونی کلستیپول - کایگزالات - سولامر ترکیبکنندههای اسید صفراوی و رزینهای تبادل یونی به کاهش جذب هورمونهای تیروئیدی معروف هستند. قرص لیوتیرونین سدیم را حداقل 4 ساعت قبل از مصرف این داروها تجویز کنید یا سطح هورمون محرک تیروتروپین (TSH) را کنترل کنید. جدول 2: داروهایی که ممکن است انتقال سرم تری یدوتیرونین (T3) را بدون تأثیر بر غلظت تیروکسین آزاد (FT4) تغییر دهند (اتیروئیدیسم) اثر دارو یا کلاس دارویی کلوفیبرات ضد بارداری های خوراکی حاوی استروژن استروژن ها (خوراکی) هروئین / متادون مایکسیموفن سرم 5-فلوتانوم غلظت گلوبولین باندینگ تیروکسین (TBG). آندروژن ها / استروئیدهای آنابولیک آسپاراژیناز گلوکوکورتیکوئیدها نیکوتینیک اسید آهسته رهش این داروها ممکن است غلظت سرمی TBG را کاهش دهند. سالیسیلات ها (> 2 گرم در روز) سالیسیلات ها اتصال T4 و T3 به TBG و ترانس تیرتین را مهار می کنند. افزایش اولیه FT4 سرم با بازگشت FT4 به سطوح نرمال با غلظت سالیسیلات سرم درمانی پایدار همراه است، اگرچه سطح کل T4 ممکن است تا 30٪ کاهش یابد. سایر داروها: کاربامازپین فوروزماید (بیش از 80 میلی گرم IV) هپارین هیدانتوئین ها داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - فنامات ها این داروها ممکن است باعث جابجایی محل اتصال پروتئین شوند. نشان داده شده است که فوروزماید اتصال پروتئین T4 به TBG و آلبومین را مهار می کند و باعث افزایش کسر T4 آزاد در سرم می شود. فوروزماید برای مکانهای اتصال به T4 در TBG، پرآلبومین و آلبومین رقابت میکند، به طوری که یک دوز بالا میتواند سطح کل T4 را به شدت کاهش دهد. فنیتوئین و کاربامازپین اتصال هورمونهای تیروئیدی به پروتئین سرم را کاهش میدهند و کل و FT4 ممکن است 20 تا 40 درصد کاهش یابد، اما اکثر بیماران سطح سرمی TSH طبیعی دارند و از نظر بالینی یوتیروئید هستند. پارامترهای هورمون تیروئید را به دقت کنترل کنید. جدول 3: داروهایی که ممکن است متابولیسم کبدی هورمون های تیروئید را تغییر دهند تأثیر بالقوه: تحریک فعالیت آنزیم متابولیزه کننده دارو میکروزومی کبد ممکن است باعث افزایش تخریب کبدی هورمون های تیروئید شود و در نتیجه نیاز به قرص لیوتیرونین سدیم افزایش یابد. اثر دارو یا گروه دارویی فنوباربیتال ریفامپین فنوباربیتال نشان داده است که پاسخ به تیروکسین را کاهش می دهد. فنوباربیتال با القای یوریدین 5'-دی فسفو گلوکورونوزیل ترانسفراز (UGT) متابولیسم L-تیروکسین را افزایش می دهد و منجر به کاهش سطح سرمی T4 می شود. اگر باربیتورات ها به بیماران تحت درمان کم کاری تیروئید اضافه یا حذف شوند، ممکن است تغییراتی در وضعیت تیروئید ایجاد شود. نشان داده شده است که ریفامپین متابولیسم هورمون های تیروئید را تسریع می کند. جدول 4: داروهایی که ممکن است تبدیل T4 به T3 را کاهش دهند تاثیر بالقوه: تجویز این مهارکنندههای آنزیم تبدیل محیطی T4 به T3 را کاهش میدهد و منجر به کاهش سطح T3 میشود. با این حال، سطح سرمی T4 معمولا طبیعی است، اما گاهی اوقات ممکن است کمی افزایش یابد. اثر دارو یا کلاس دارو آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک (مثلاً پروپرانولول > 160 میلی گرم در روز) در بیماران تحت درمان با دوزهای زیاد پروپرانولول (بیش از 160 میلی گرم در روز)، سطح T3 و T4 تغییر می کند، سطح TSH طبیعی باقی می ماند و بیماران از نظر بالینی یوتیروئید هستند. اعمال آنتاگونیست های بتا آدرنرژیک خاص ممکن است زمانی که یک بیمار کم کاری تیروئید به حالت یوتیروئید تبدیل شود، مختل شود. گلوکوکورتیکوئیدها (به عنوان مثال، دگزامتازون ≥4 میلی گرم در روز) تجویز کوتاه مدت دوزهای زیاد گلوکوکورتیکوئیدها ممکن است غلظت T3 سرم را تا 30٪ با حداقل تغییر در سطح T4 سرم کاهش دهد. با این حال، درمان طولانی مدت گلوکوکورتیکوئید ممکن است منجر به کاهش اندکی سطوح T3 و T4 به دلیل کاهش تولید TBG شود (به بالا مراجعه کنید). سایر داروها: آمیودارون آمیودارون تبدیل محیطی لووتیروکسین (T4) به تری یدوتیرونین (T3) را مهار می کند و ممکن است باعث تغییرات بیوشیمیایی جدا شده (افزایش T4 آزاد سرم و کاهش یا T3 آزاد طبیعی) در بیماران بالینی یوتیروئید شود.
7.2 درمان ضد دیابت افزودن درمان با قرص لیوتیرونین سدیم در بیماران مبتلا به دیابت ممکن است کنترل قند خون را بدتر کرده و منجر به افزایش نیاز به داروی ضد دیابت یا انسولین شود. کنترل قند خون را به دقت کنترل کنید، به ویژه هنگامی که قرص لیوتیرونین سدیم شروع، تغییر یا قطع می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید].
7.3 داروهای ضد انعقاد خوراکی قرص لیوتیرونین سدیم پاسخ به درمان ضد انعقاد خوراکی را افزایش می دهد. بنابراین، کاهش دوز ضد انعقاد ممکن است با اصلاح وضعیت کمکاری تیروئید یا زمانی که دوز قرص لیوتیرونین سدیم افزایش مییابد ضروری باشد. آزمایشات انعقادی را به دقت کنترل کنید تا امکان تنظیم دوز مناسب و به موقع فراهم شود.
7.4 دیژیتال گلیکوزیدها قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است اثرات درمانی دیژیتال گلیکوزیدها را کاهش دهد. سطح گلیکوزید دیژیتالیس سرم ممکن است زمانی که یک بیمار کم کاری تیروئید به یوتیروئید تبدیل شود، کاهش می یابد، که نیاز به افزایش دوز گلیکوزیدهای دیژیتال دارد.
7.5 درمان ضد افسردگی استفاده همزمان از داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (مانند آمی تریپتیلین) یا تترا حلقه ای (مانند ماپروتیلین) و قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است اثرات درمانی و سمی هر دو دارو را افزایش دهد، احتمالاً به دلیل افزایش حساسیت گیرنده به کاتکولام. اثرات سمی ممکن است شامل افزایش خطر آریتمی قلبی و تحریک سیستم عصبی مرکزی باشد. قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است شروع اثر سه حلقه ای را تسریع کند. تجویز سرترالین در بیماران تثبیت شده با قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است منجر به افزایش نیاز به قرص لیوتیرونین سدیم شود.
7.6 کتامین مصرف همزمان کتامین و قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است باعث افزایش فشار خون و تاکی کاردی شود. فشار خون و ضربان قلب را در این بیماران به دقت کنترل کنید.
7.7 سمپاتومیمتیک ها استفاده همزمان از سمپاتومیمتیک ها و قرص لیوتیرونین سدیم ممکن است اثرات سمپاتومیمتیک ها یا هورمون تیروئید را افزایش دهد. هنگامی که داروهای سمپاتومیمتیک برای بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر تجویز می شود، هورمون های تیروئید ممکن است خطر نارسایی عروق کرونر را افزایش دهند.
7.8 مهارکننده های تیروزین کیناز استفاده همزمان از مهارکننده های تیروزین کیناز مانند ایماتینیب ممکن است باعث کم کاری تیروئید شود. سطح TSH را در چنین بیمارانی به دقت کنترل کنید.
7.9 تداخل تست دارو و آزمایشگاه هنگام تفسیر مقادیر T4 و T3، تغییرات در غلظت TBG را در نظر بگیرید. در این شرایط هورمون غیرمجاز (آزاد) را اندازه گیری و ارزیابی کنید. بارداری، هپاتیت عفونی، استروژن ها، داروهای ضد بارداری خوراکی حاوی استروژن و پورفیری متناوب حاد باعث افزایش غلظت TBG می شوند. نفروز، هیپوپروتئینمی شدید، بیماری شدید کبدی، آکرومگالی، آندروژن ها و کورتیکواستروئیدها غلظت TBG را کاهش می دهند. گلوبولینمی های فامیلی باند هیپر یا هیپو تیروکسین توصیف شده است، با بروز کمبود TBG تقریباً 1 در 9000.
عوارض جانبی
عوارض جانبی مرتبط با درمان با قرص لیوتیرونین سدیم عمدتاً مربوط به پرکاری تیروئید به دلیل مصرف بیش از حد درمانی است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید. آنها شامل موارد زیر هستند: کلی: خستگی، افزایش اشتها، کاهش وزن، عدم تحمل گرما، تب، تعریق بیش از حد سیستم عصبی مرکزی: سردرد، بیش فعالی، عصبی بودن، اضطراب، تحریک پذیری، ناتوانی عاطفی، بی خوابی عضلانی اسکلتی: لرزش، ضعف عضلانی و گرفتگی قلبی عروقی: تپش قلب، تاکی کاردی، آریتمی، افزایش نبض و فشار خون، نارسایی قلبی، آنژین صدری، ایست قلبی: انفارکتوس تنفسی : اسهال، استفراغ، کرامپ شکمی، افزایش تست های عملکرد کبد پوست: ریزش مو، برافروختگی غدد درون ریز: کاهش تراکم استخوانی تولید مثل: بی نظمی قاعدگی، اختلال در باروری شایع ترین واکنش های جانبی برای لیوتیرونین سدیم ناشی از مصرف بیش از حد قرص هایپرتروئیدی است: آریتمی، انفارکتوس میوکارد، تنگی نفس، سردرد، عصبی بودن، تحریک پذیری، بی خوابی، لرزش، ضعف عضلانی، افزایش اشتها، کاهش وزن، اسهال، عدم تحمل گرما، بی نظمی های قاعدگی، و بثورات پوستی (6) برای گزارش عوارض جانبی مشکوک، عوارض جانبی، علائم تماس با قرمزها. 1-888-375-3784 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch. عوارض جانبی در بیماران اطفال تومور کاذب مغزی و اپیفیز سر استخوان ران در کودکانی که درمان جایگزینی تیروئید دریافت میکنند گزارش شده است. درمان بیش از حد ممکن است منجر به کرانیوسینوستوزیس در نوزادان و بسته شدن زودرس اپی فیزها در بیماران اطفال با کاهش قد بزرگسالان شود. واکنش های حساسیت بیش از حد واکنش های حساسیت مفرط به مواد غیرفعال در بیماران تحت درمان با محصولات هورمون تیروئید رخ داده است. اینها عبارتند از کهیر، خارش، بثورات پوستی، برافروختگی، آنژیوادم، علائم مختلف گوارشی (درد شکمی، تهوع، استفراغ و اسهال)، تب، آرترالژی، بیماری سرمی و خس خس سینه.
مصرف بیش از حد
علائم و نشانه های مصرف بیش از حد، پرکاری تیروئید است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. علاوه بر این، سردرگمی و سردرگمی ممکن است رخ دهد. آمبولی مغزی، تشنج، شوک، کما و مرگ گزارش شده است. علائم ممکن است لزوماً آشکار نباشند یا ممکن است تا چند روز پس از مصرف ظاهر نشوند. دوز قرص لیوتیرونین سدیم را کاهش دهید یا در صورت بروز علائم یا نشانه های مصرف بیش از حد، مصرف آن را به طور موقت قطع کنید. درمان حمایتی مناسب را طبق وضعیت پزشکی بیمار آغاز کنید. برای اطلاعات فعلی در مورد مدیریت مسمومیت یا مصرف بیش از حد، با مرکز ملی کنترل مسمومیت به شماره 1-800-222-1222 یا www.poison.org تماس بگیرید.
مصرف در گروههای خاص
بارداری ممکن است نیاز به استفاده از دوزهای بالاتر هورمون تیروئید داشته باشد (2.2، 8.1)
8.1 خلاصه خطر بارداری تجربه استفاده از لیوتیرونین در زنان باردار، از جمله داده های حاصل از مطالعات پس از بازاریابی، افزایش نرخ نقایص مادرزادی یا سقط جنین را گزارش نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). کم کاری تیروئید درمان نشده در بارداری خطراتی برای مادر و جنین دارد. از آنجایی که سطح TSH ممکن است در دوران بارداری افزایش یابد، TSH باید کنترل شود و دوز قرص لیوتیرونین سدیم در دوران بارداری تنظیم شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ مطالعه حیوانی با لیوتیرونین در دوران بارداری انجام نشده است. مصرف قرص لیوتیرونین سدیم در دوران بارداری نباید قطع شود و کم کاری تیروئید تشخیص داده شده در دوران بارداری باید به سرعت درمان شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری کم کاری تیروئید مادر در دوران بارداری با نرخ بالاتری از عوارض، از جمله سقط خود به خود، فشار خون بارداری، پره اکلامپسی، مرده زایی، و زایمان زودرس همراه است. کم کاری تیروئید درمان نشده مادر ممکن است اثر نامطلوبی بر رشد عصب شناختی جنین داشته باشد. تنظیم دوز در دوران بارداری و دوره پس از زایمان بارداری ممکن است نیاز به قرص لیوتیرونین سدیم را افزایش دهد. سطح سرمی TSH باید کنترل شود و دوز قرص لیوتیرونین سدیم در دوران بارداری تنظیم شود. از آنجایی که سطوح TSH پس از زایمان مشابه مقادیر قبل از بارداری است، دوز قرص لیوتیرونین سدیم باید بلافاصله پس از زایمان به دوز قبل از بارداری برگردد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. Data Human Data Liothyronine برای استفاده به عنوان یک درمان جایگزین برای کم کاری تیروئید تایید شده است. داده های حاصل از مطالعات پس از بازاریابی، افزایش نرخ ناهنجاری های جنینی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با مصرف لیوتیرونین در زنان باردار را گزارش نکرده است.
8.2 خلاصه خطر شیردهی مطالعات منتشر شده محدود گزارش می دهند که لیوتیرونین در شیر انسان وجود دارد. با این حال، اطلاعات کافی برای تعیین اثرات لیوتیرونین بر روی شیرخوار شیرخوار وجود ندارد و اطلاعات موجود در مورد اثرات لیوتیرونین بر تولید شیر وجود ندارد. فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به قرص لیوتیرونین سدیم و هر گونه اثرات نامطلوب احتمالی بر روی نوزاد شیرخوار از قرص لیوتیرونین سدیم یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود.
8.4 استفاده در کودکان دوز اولیه قرص لیوتیرونین سدیم با سن و وزن بدن متفاوت است. تنظیم دوز بر اساس ارزیابی پارامترهای بالینی و آزمایشگاهی هر بیمار است [به دوز و نحوه تجویز (2.3، 2.4) مراجعه کنید]. در بیماران اطفال که تشخیص کم کاری تیروئید دائمی در آنها ثابت نشده است، هورمون تیروئید را برای یک دوره آزمایشی قطع کنید، اما فقط پس از حداقل 3 سالگی کودک. سطوح سرمی TSH، T4 و T3 را در پایان دوره آزمایشی بدست آورید، و در صورت لزوم، از نتایج آزمایشات آزمایشگاهی و ارزیابی های بالینی برای راهنمایی تشخیص و درمان استفاده کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید]. کم کاری مادرزادی تیروئید [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.6)] بازیابی سریع غلظت طبیعی T4 سرم برای جلوگیری از اثرات نامطلوب کم کاری تیروئید مادرزادی بر رشد فکری و همچنین بر رشد و بلوغ فیزیکی کلی ضروری است. بنابراین، بلافاصله پس از تشخیص، هورمون تیروئید را شروع کنید. هورمون تیروئید به طور کلی در این بیماران مادام العمر ادامه می یابد. نوزادان را در طول 2 هفته اول هورمون درمانی تیروئید از نظر اضافه بار قلبی، آریتمی و آسپیراسیون ناشی از شیر دادن مشتاق تحت نظر داشته باشید. برای جلوگیری از کمدرمانی یا درمان بیش از حد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. درمان کم ممکن است اثرات مضری بر رشد فکری و رشد خطی داشته باشد. درمان بیش از حد با کرانیوسینوستوزیس در نوزادان همراه است، ممکن است بر سرعت بلوغ مغز تأثیر منفی بگذارد، و ممکن است سن استخوان را تسریع کند و منجر به بسته شدن زودرس اپی فیزیال و قد بزرگسالان به خطر بیافتد [به دوز و تجویز (2.6) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. کم کاری تیروئید اکتسابی در بیماران اطفال برای جلوگیری از کمدرمانی و درمان بیش از حد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. درمان کم ممکن است منجر به عملکرد ضعیف مدرسه به دلیل اختلال در تمرکز و کندی ذهن و کاهش قد بزرگسالان شود. درمان بیش از حد ممکن است سن استخوان را تسریع کند و منجر به بسته شدن زودرس اپی فیزیال و به خطر افتادن قد بزرگسالان شود. کودکان تحت درمان ممکن است دوره رشد خود را نشان دهند که در برخی موارد ممکن است برای عادی سازی قد بزرگسالان کافی باشد. در کودکان مبتلا به کم کاری شدید یا طولانی مدت تیروئید، رشد متوالی ممکن است برای عادی سازی قد بزرگسالان کافی نباشد [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].
8.5 مصرف سالمندان به دلیل افزایش شیوع بیماری های قلبی عروقی در میان سالمندان، قرص لیوتیرونین سدیم را با کمتر از دوز جایگزین کامل شروع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. آریتمی دهلیزی ممکن است در بیماران مسن رخ دهد. فیبریلاسیون دهلیزی شایع ترین آریتمی است که با درمان بیش از حد هورمون تیروئید در افراد مسن مشاهده می شود.
بارداری
خلاصه خطر تجربه استفاده از لیوتیرونین در زنان باردار، از جمله داده های حاصل از مطالعات پس از بازاریابی، افزایش نرخ نقایص مادرزادی یا سقط جنین را گزارش نکرده است (به داده ها مراجعه کنید). کم کاری تیروئید درمان نشده در بارداری خطراتی برای مادر و جنین دارد. از آنجایی که سطح TSH ممکن است در دوران بارداری افزایش یابد، TSH باید کنترل شود و دوز قرص لیوتیرونین سدیم در دوران بارداری تنظیم شود (به ملاحظات بالینی مراجعه کنید). هیچ مطالعه حیوانی با لیوتیرونین در دوران بارداری انجام نشده است. مصرف قرص لیوتیرونین سدیم در دوران بارداری نباید قطع شود و کم کاری تیروئید تشخیص داده شده در دوران بارداری باید به سرعت درمان شود. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی خطر مادر و/یا جنین/جنین مرتبط با بیماری کم کاری تیروئید مادر در دوران بارداری با نرخ بالاتری از عوارض، از جمله سقط خود به خود، فشار خون بارداری، پره اکلامپسی، مرده زایی، و زایمان زودرس همراه است. کم کاری تیروئید درمان نشده مادر ممکن است اثر نامطلوبی بر رشد عصب شناختی جنین داشته باشد. تنظیم دوز در دوران بارداری و دوره پس از زایمان بارداری ممکن است نیاز به قرص لیوتیرونین سدیم را افزایش دهد. سطح سرمی TSH باید کنترل شود و دوز قرص لیوتیرونین سدیم در دوران بارداری تنظیم شود. از آنجایی که سطوح TSH پس از زایمان مشابه مقادیر قبل از بارداری است، دوز قرص لیوتیرونین سدیم باید بلافاصله پس از زایمان به دوز قبل از بارداری برگردد [دوز و نحوه تجویز (2.3) را ببینید]. Data Human Data Liothyronine برای استفاده به عنوان یک درمان جایگزین برای کم کاری تیروئید تایید شده است. داده های حاصل از مطالعات پس از بازاریابی، افزایش نرخ ناهنجاری های جنینی، سقط جنین، یا سایر پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با مصرف لیوتیرونین در زنان باردار را گزارش نکرده است.
مصرف در کودکان
دوز اولیه قرص لیوتیرونین سدیم با سن و وزن بدن متفاوت است. تنظیم دوز بر اساس ارزیابی پارامترهای بالینی و آزمایشگاهی هر بیمار است [به دوز و نحوه تجویز (2.3، 2.4) مراجعه کنید]. در بیماران اطفال که تشخیص کم کاری تیروئید دائمی در آنها ثابت نشده است، هورمون تیروئید را برای یک دوره آزمایشی قطع کنید، اما فقط پس از حداقل 3 سالگی کودک. سطوح سرمی TSH، T4 و T3 را در پایان دوره آزمایشی بدست آورید، و در صورت لزوم، از نتایج آزمایشات آزمایشگاهی و ارزیابی های بالینی برای راهنمایی تشخیص و درمان استفاده کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.6) مراجعه کنید]. کم کاری مادرزادی تیروئید [نگاه کنید به دوز و نحوه تجویز (2.2، 2.6)] بازیابی سریع غلظت طبیعی T4 سرم برای جلوگیری از اثرات نامطلوب کم کاری تیروئید مادرزادی بر رشد فکری و همچنین بر رشد و بلوغ فیزیکی کلی ضروری است. بنابراین، بلافاصله پس از تشخیص، هورمون تیروئید را شروع کنید. هورمون تیروئید به طور کلی در این بیماران مادام العمر ادامه می یابد. نوزادان را در طول 2 هفته اول هورمون درمانی تیروئید از نظر اضافه بار قلبی، آریتمی و آسپیراسیون ناشی از شیر دادن مشتاق تحت نظر داشته باشید. برای جلوگیری از کمدرمانی یا درمان بیش از حد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. درمان کم ممکن است اثرات مضری بر رشد فکری و رشد خطی داشته باشد. درمان بیش از حد با کرانیوسینوستوزیس در نوزادان همراه است، ممکن است بر سرعت بلوغ مغز تأثیر منفی بگذارد، و ممکن است سن استخوان را تسریع کند و منجر به بسته شدن زودرس اپی فیزیال و قد بزرگسالان به خطر بیافتد [به دوز و تجویز (2.6) و عوارض جانبی (6) مراجعه کنید. کم کاری تیروئید اکتسابی در بیماران اطفال برای جلوگیری از کمدرمانی و درمان بیش از حد، بیماران را از نزدیک تحت نظر بگیرید. درمان کم ممکن است منجر به عملکرد ضعیف مدرسه به دلیل اختلال در تمرکز و کندی ذهن و کاهش قد بزرگسالان شود. درمان بیش از حد ممکن است سن استخوان را تسریع کند و منجر به بسته شدن زودرس اپی فیزیال و به خطر افتادن قد بزرگسالان شود. کودکان تحت درمان ممکن است دوره رشد خود را نشان دهند که در برخی موارد ممکن است برای عادی سازی قد بزرگسالان کافی باشد. در کودکان مبتلا به کم کاری شدید یا طولانی مدت تیروئید، رشد متوالی ممکن است برای عادی سازی قد بزرگسالان کافی نباشد [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].
مصرف در سالمندان
به دلیل افزایش شیوع بیماری های قلبی عروقی در میان سالمندان، قرص لیوتیرونین سدیم را با کمتر از دوز جایگزین کامل شروع کنید [به دوز و نحوه تجویز (2.3) و هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. آریتمی دهلیزی ممکن است در بیماران مسن رخ دهد. فیبریلاسیون دهلیزی شایع ترین آریتمی است که با درمان بیش از حد هورمون تیروئید در افراد مسن مشاهده می شود.
توضیحات
قرص لیوتیرونین سدیم حاوی ماده فعال لیوتیرونین (L-triiodothyronine یا LT 3)، شکل مصنوعی هورمون تیروئید لیوتیرونین به شکل نمک سدیم است. از نظر شیمیایی به عنوان نمک L-Tyrosine، O-(4-hydroxy-3-iodophenyl)-3،5-diiodo-، مونوسدیم شناخته می شود. فرمول مولکولی، وزن مولکولی و فرمول ساختاری لیوتیرونین سدیم در زیر آورده شده است. C 15 H 11 I 3 NNaO 4 M.W.672.96 قرص لیوتیرونین سدیم حاوی لیوتیرونین سدیم معادل لیوتیرونین در 5 میکروگرم، 25 میکروگرم و 50 میکروگرم است. مواد غیر فعال شامل سولفات کلسیم، سلولز میکروکریستالی، هیپروملوز، تالک و دی اکسید سیلیکون کلوئیدی است.
فارماکولوژی بالینی
12.1 مکانیسم عمل هورمون های تیروئیدی اعمال فیزیولوژیک خود را از طریق کنترل رونویسی DNA و سنتز پروتئین انجام می دهند. تری یدوتیرونین (T3) و L-تیروکسین (T4) در هسته سلول منتشر می شوند و به پروتئین های گیرنده تیروئید متصل به DNA متصل می شوند. این مجموعه گیرنده هسته ای هورمونی، رونویسی ژن و سنتز RNA پیام رسان و پروتئین های سیتوپلاسمی را فعال می کند. اعمال فیزیولوژیکی هورمون های تیروئید عمدتاً توسط T3 تولید می شود که اکثریت آن (تقریباً 80٪) از T4 توسط ید زدایی در بافت های محیطی مشتق می شود.
12.2 فارماکودینامیک شروع فعالیت لیوتیرونین سدیم در عرض چند ساعت اتفاق می افتد. حداکثر پاسخ فارماکولوژیک در عرض 2 یا 3 روز رخ می دهد.
12.3 فارماکوکینتیک جذب T3 تقریباً به طور کامل جذب می شود، 95 درصد در 4 ساعت. هورمون های موجود در آماده سازی طبیعی به روشی مشابه هورمون های مصنوعی جذب می شوند. توزیع لیوتیرونین سدیم (T3) به طور محکم به پروتئین سرم متصل نیست. میل ترکیبی بالاتر لووتیروکسین (T4) برای گلوبولین متصل شونده به تیروئید و پرآلبومین متصل به تیروئید در مقایسه با تری یدوتیرونین (T3) تا حدی سطوح سرمی بالاتر و نیمه عمر طولانی تر هورمون قبلی را توضیح می دهد. هر دو هورمون متصل به پروتئین در تعادل معکوس با مقادیر اندکی از هورمون آزاد وجود دارند که دومی برای فعالیت متابولیک است. دفع متابولیسم مسیر اصلی متابولیسم هورمون تیروئید از طریق ید زدایی متوالی است. تقریباً 80 درصد از T3 در گردش از T4 محیطی توسط monodeiodination مشتق می شود. کبد محل اصلی تخریب T4 و T3 است. T3 بیشتر به دیودوتیرونین دیودین می شود. هورمونهای تیروئید نیز از طریق کونژوگاسیون با گلوکورونیدها و سولفاتها متابولیزه میشوند و مستقیماً در صفرا و روده دفع میشوند، جایی که تحت چرخش کبدی قرار میگیرند. دفع هورمون های تیروئید در درجه اول توسط کلیه ها دفع می شود. بخشی از هورمون کونژوگه بدون تغییر به روده بزرگ می رسد و از طریق مدفوع دفع می شود. نیمه عمر بیولوژیکی حدود 2-1/2 روز است.
مکانیسم اثر
هورمون های تیروئید از طریق کنترل رونویسی DNA و سنتز پروتئین، اعمال فیزیولوژیکی خود را انجام می دهند. تری یدوتیرونین (T3) و L-تیروکسین (T4) در هسته سلول منتشر می شوند و به پروتئین های گیرنده تیروئید متصل به DNA متصل می شوند. این مجموعه گیرنده هسته ای هورمونی، رونویسی ژن و سنتز RNA پیام رسان و پروتئین های سیتوپلاسمی را فعال می کند. اعمال فیزیولوژیکی هورمون های تیروئید عمدتاً توسط T3 تولید می شود که اکثریت آن (تقریباً 80٪) از T4 توسط ید زدایی در بافت های محیطی مشتق می شود.
فارماکودینامیک
شروع فعالیت لیوتیرونین سدیم در عرض چند ساعت اتفاق می افتد. حداکثر پاسخ فارماکولوژیک در عرض 2 یا 3 روز رخ می دهد.
فارماکوکینتیک
جذب T3 تقریباً به طور کامل، 95 درصد در 4 ساعت جذب می شود. هورمون های موجود در آماده سازی طبیعی به روشی مشابه هورمون های مصنوعی جذب می شوند. توزیع لیوتیرونین سدیم (T3) به طور محکم به پروتئین سرم متصل نیست. میل ترکیبی بالاتر لووتیروکسین (T4) برای گلوبولین متصل شونده به تیروئید و پرآلبومین متصل به تیروئید در مقایسه با تری یدوتیرونین (T3) تا حدی سطوح سرمی بالاتر و نیمه عمر طولانی تر هورمون قبلی را توضیح می دهد. هر دو هورمون متصل به پروتئین در تعادل معکوس با مقادیر اندکی از هورمون آزاد وجود دارند که دومی برای فعالیت متابولیک است. دفع متابولیسم مسیر اصلی متابولیسم هورمون تیروئید از طریق ید زدایی متوالی است. تقریباً 80 درصد از T3 در گردش از T4 محیطی توسط monodeiodination مشتق می شود. کبد محل اصلی تخریب T4 و T3 است. T3 بیشتر به دیودوتیرونین دیودین می شود. هورمونهای تیروئید نیز از طریق کونژوگاسیون با گلوکورونیدها و سولفاتها متابولیزه میشوند و مستقیماً در صفرا و روده دفع میشوند، جایی که تحت چرخش کبدی قرار میگیرند. دفع هورمون های تیروئید در درجه اول توسط کلیه ها دفع می شود. بخشی از هورمون کونژوگه بدون تغییر به روده بزرگ می رسد و از طریق مدفوع دفع می شود. نیمه عمر بیولوژیکی حدود 2-1/2 روز است.
سرطانزایی، جهشزایی و باروری
جهش زایی، اختلال در باروری مطالعات حیوانی برای ارزیابی پتانسیل سرطان زایی، پتانسیل جهش زایی یا اثرات بر باروری لیوتیرونین سدیم انجام نشده است.
اطلاعات برای بیماران
17 اطلاعات مشاوره بیمار دوز و نحوه مصرف به بیماران آموزش دهید که قرص لیوتیرونین سدیم را فقط باید طبق دستور ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی مصرف کنند. به بیماران دستور دهید در صورت مصرف قرص لیوتیرونین سدیم در صورت باردار شدن یا شیردهی یا فکر باردار شدن به پزشک خود اطلاع دهند. اطلاعات مهم به بیماران اطلاع دهید که لیوتیرونین موجود در قرص لیوتیرونین سدیم جایگزین هورمونی است که به طور معمول توسط غده تیروئید تولید می شود. به طور کلی درمان جایگزین باید برای مادام العمر انجام شود. به بیماران اطلاع دهید که قرص لیوتیرونین سدیم نباید به عنوان درمان اولیه یا کمکی در برنامه کنترل وزن استفاده شود. به بیماران دستور دهید تا در صورت مصرف داروهای دیگری، از جمله داروهای تجویزی و بدون نسخه، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند. به بیماران دستور دهید که هر گونه بیماری دیگر، به ویژه بیماری قلبی، دیابت، اختلالات انعقادی، و مشکلات غده فوق کلیوی یا هیپوفیز را به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند، زیرا ممکن است در هنگام مصرف قرص لیوتیرونین سدیم، دوز داروهای مورد استفاده برای کنترل این شرایط نیاز به تنظیم داشته باشد. اگر پتنت ها داروهای ضد انعقاد (رقیق کننده های خون) مصرف می کنند، وضعیت لخته شدن آنها باید مرتباً بررسی شود. به بیماران دستور دهید در صورت مصرف قرص لیوتیرونین سدیم قبل از هر عمل جراحی به پزشک یا دندانپزشک خود اطلاع دهند. عوارض جانبی به بیماران دستور دهید در صورت تجربه هر یک از علائم زیر به پزشک خود اطلاع دهند: ضربان قلب سریع یا نامنظم، درد قفسه سینه، تنگی نفس، گرفتگی عضلات پا، سردرد، عصبی بودن، تحریک پذیری، بی خوابی، لرزش، تغییر در اشتها، افزایش یا کاهش وزن، استفراغ، اسهال، تعریق بیش از حد، عدم تحمل گرما، تب، تغییرات در دوره های قاعدگی غیرعادی یا هر گونه راش پوستی، کهیر (6) ] . به بیماران اطلاع دهید که ریزش موی جزئی ممکن است به ندرت در طی چند ماه اول درمان با قرص لیوتیرونین سدیم رخ دهد. این معمولاً موقتی است [به واکنش های نامطلوب (6) مراجعه کنید].
شرایط نگهداری
در دمای 20 تا 25 درجه سانتیگراد (68 درجه فارنهایت تا 77 درجه فارنهایت) نگهداری شود [به دمای اتاق کنترل شده USP مراجعه کنید]