لیپفندرا

LIPFENDRA® به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای کاهش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) در بزرگسالان مبتلا به کلسترول بالا، از جمله هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت (HeFH) نشان داده شده است. کارآزمایی‌های مربوط به پیامدهای قلبی عروقی نشان داده‌اند که کاهش LDL-C خطر عوارض جانبی قلبی عروقی (MACE) را در بزرگسالان در معرض خطر افزایش می‌دهد، هنگام درمان با مهارکننده‌های استاتین یا آنتی‌بادی مونوکلونال پروتئین کانورتاز سوبتیلیسین ککسین نوع 9 (PCSK9) به عنوان مکمل درمان با استاتین. LIPFENDRA یک مهارکننده پروپروتئین کانورتاز سوبتیلیسین ککسین نوع 9 (PCSK9) است که به عنوان مکمل رژیم غذایی و ورزش برای کاهش کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) در بزرگسالان مبتلا به هیپرکلسترولمی، از جمله هیپرکلسترولمی خانوادگی هتروزیگوت (HeFH) نشان داده شده است. کارآزمایی‌های پیامدهای قلبی عروقی نشان داده‌اند که کاهش LDL-C خطر بروز عوارض جانبی قلبی عروقی (MACE) را در بزرگسالان در معرض خطر افزایش می‌دهد، زمانی که با استاتین‌ها یا مهارکننده‌های آنتی‌بادی مونوکلونال PCSK9 به عنوان مکمل درمان با استاتین درمان می‌شوند. (1)

دوز توصیه شده لیپفندرا یک قرص 20 میلی گرمی به صورت خوراکی یک بار در روز است. (2.1) لیپفندرا را صبح ناشتا با آب، قهوه سیاه یا چای ساده مصرف کنید. (2.2) قرص را به طور کامل قورت دهید. قرص را شکافته، له نکنید یا نجوید. (2.2) پس از مصرف LIPFENDRA، حداقل 30 دقیقه قبل از خوردن غذا یا نوشیدنی‌های غیر از آب، قهوه سیاه یا چای ساده صبر کنید. (2.2)

2.1 دوز توصیه شده دوز توصیه شده LIPFENDRA یک قرص 20 میلی گرمی به صورت خوراکی یک بار در روز است. LDL-C را در صورت مناسب بودن بالینی ارزیابی کنید. اثر کاهش دهنده LDL-C LIPFENDRA ممکن است 4 هفته پس از شروع اندازه گیری شود.

2.2 دستورالعمل مهم تجویز لیپفندرا را صبح ناشتا با آب، قهوه سیاه یا چای ساده مصرف کنید. قرص را به طور کامل قورت دهید. قرص را شکافته، له نکنید یا نجوید. پس از مصرف LIPFENDRA، حداقل 30 دقیقه قبل از خوردن غذا یا نوشیدنی‌های غیر از آب، قهوه سیاه یا چای ساده صبر کنید [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید. LIPFENDRA را می توان با سایر داروها مصرف کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. اگر یک نوبت فراموش شد، دوز فراموش شده را در اسرع وقت، حداقل 30 دقیقه قبل از غذا یا نوشیدنی بعدی (به غیر از آب، قهوه سیاه، یا چای ساده) مصرف کنید. 2 دوز را در یک روز مصرف نکنید.

قرص‌ها: 20 میلی‌گرم انلیسیتید، سفید تا مایل به سفید با لکه‌های خاکستری، بیضی شکل، روکش‌شده با فیلم، با برجسته‌سازی «119» در یک طرف و آرم شرکت در طرف دیگر قرص‌های روکش‌شده با فیلم: 20 میلی‌گرم انلیسیتید (3)

هیچ کدام هیچ کدام (4)

فراوانی عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به هیپرکلسترولمی بین افراد تحت درمان با LIPFENDRA و افرادی که دارونما دریافت کرده بودند مشابه بود. شایع ترین واکنش های جانبی در یک مطالعه روی بزرگسالان مبتلا به HeFH تحت درمان با LIPFENDRA اسهال و سرگیجه بود. (6.1) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Merck Sharp & Dohme LLC به شماره 1-877-888-4231 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به هیپرکلسترولمی ایمنی LIPFENDRA در کارآزمایی 1 (CORALreef Lipids، NCT05952856)، یک کارآزمایی 52 هفته ای، چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی شده، کنترل شده با دارونما در 2904 بیمار مبتلا به هیپرکلسترول و هیپرکلسترول (هیپرکلسترول) مورد بررسی قرار گرفت. یک رویداد مهم بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک (ASCVD) یا افزایش خطر برای توسعه اولین رویداد مهم ASCVD [به مطالعات بالینی (14) مراجعه کنید]. در کارآزمایی 1، فراوانی واکنش‌های نامطلوب در بزرگسالان مبتلا به کلسترول بالا، بین افرادی که با LIPFENDRA درمان شده‌اند و افرادی که دارونما دریافت کرده‌اند، مشابه بود. نسبت مشابهی از بیماران تحت درمان با LIPFENDRA و بیماران تحت درمان با پلاسبو درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. عوارض جانبی در بزرگسالان مبتلا به HeFH ایمنی LIPFENDRA در کارآزمایی 2 (CORALreef HeFH، NCT05952869)، یک کارآزمایی 52 هفته ای چند مرکزی، دوسوکور، تصادفی و کنترل شده با دارونما در 303 بیمار مبتلا به HeFH مورد ارزیابی قرار گرفت (به مطالعات بالینی مراجعه کنید). در کارآزمایی 2، شایع ترین واکنش های جانبی در بزرگسالان مبتلا به HeFH تحت درمان با LIPFENDRA که در فرکانس های بالاتر در مقایسه با دارونما رخ داد، اسهال (LIPFENDRA 7٪، دارونما 2٪) و سرگیجه (LIPFENDRA 9٪، دارونما 4٪) بود. نسبت مشابهی از بیماران تحت درمان با LIPFENDRA و بیماران تحت درمان با پلاسبو درمان را به دلیل یک واکنش نامطلوب قطع کردند. پروفایل ایمنی مشاهده شده در بزرگسالان مبتلا به HeFH در کارآزمایی 2 به طور کلی با آنچه در بزرگسالان مبتلا به هیپرکلسترولمی در کارآزمایی 1 مشاهده شد مطابقت داشت.

هیچ درمان خاصی برای مصرف بیش از حد لیپفندرا وجود ندارد. در صورت مصرف بیش از حد LIPFENDRA، با خط راهنمای Poison Help (1-800-222-1222) یا یک سم شناس پزشکی برای توصیه های اضافی برای مدیریت مصرف بیش از حد تماس بگیرید.

8.1 خلاصه خطر بارداری مصرف LIPFENDRA را در صورت تشخیص بارداری قطع کنید، مگر اینکه مزایای درمان بر خطرات احتمالی برای جنین بیشتر باشد. روش دیگر، نیازهای درمانی مداوم هر بیمار را در نظر بگیرید. Enlicitide جذب LDL-C را افزایش می دهد و سطح LDL-C را در گردش خون کاهش می دهد، بنابراین کلسترول و احتمالاً سایر مواد فعال بیولوژیکی حاصل از کلسترول را کاهش می دهد. بنابراین، LIPFENDRA ممکن است بر اساس مکانیسم اثر در بیماران باردار باعث آسیب به جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. اطلاعات کافی در مورد استفاده از LIPFENDRA در بیماران باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود ندارد. هنگام تجویز لیپفندرا برای زنان باردار، مزایا و خطرات لیپفندرا را در نظر بگیرید. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشد جنینی در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که به صورت زیر جلدی انلیسیتاید در طول اندام‌زایی تجویز شده‌اند (به ترتیب تا 58 و 51 برابر، قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده برای انسان (RHD)، بر اساس AUC) مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در مطالعه مسمومیت جنینی موش‌های صحرایی، موش‌های باردار به صورت زیر جلدی با دوز 0.5، 3 یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی (روزهای بارداری (GD) 6 تا 17) تجویز شدند. هیچ اثر نامطلوب جنینی یا مادری تا mg/kg/day 10 مشاهده نشد (58 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در RHD، بر اساس AUC). در مطالعه سمیت رشد جنینی خرگوش، خرگوش های باردار به صورت زیر جلدی انلیسیتید با دوز 0.2، 0.5 یا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی (GD7 تا 19) تجویز شد. هیچ اثر نامطلوب جنینی یا مادری تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (51 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در RHD، بر اساس AUC) مشاهده نشد. در مطالعه مسمومیت رشد موش قبل و بعد از تولد، انلیسیتید به صورت زیر جلدی با دوز 0.5، 3 یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از GD 6 تا روز شیردهی (LD) 20 تجویز شد. تا 10 mg/kg/kg در روز (بر اساس RHD، AUC برابر با 58 برابر در انسان) اثرات نامطلوب رشدی یا مادری مشاهده نشد. Enlicitide از جفت عبور می کند و در پلاسمای جنین موش صحرایی در غلظت هایی که 3 تا 5 درصد میانگین غلظت پلاسمایی مادر بود، شناسایی شد.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود انلیسیتید در شیر انسان، اثرات آن بر روی شیرخوار شیرده یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. انلیسیتید در غلظت‌های پایین در پلاسمای نوزادان شیرده از موش‌های شیرده که انلیسیتید زیر جلدی داده بودند، شناسایی شد (به داده‌ها مراجعه کنید). فواید رشدی و سلامتی تغذیه با شیر مادر باید همراه با نیاز بالینی مادر به LIPFENDRA و هرگونه عوارض جانبی احتمالی بر روی کودک شیرده از LIPFENDRA یا بیماری زمینه ای مادر در نظر گرفته شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. داده‌های Animal Data Enlicitide در پلاسمای توله‌های شیرده (LD 7) از موش‌های شیرده که انلیسیتید را به صورت زیر جلدی با دوزهای 0.5، 3 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز از GD 6 تا LD 7 تجویز کردند، با اکثریت انفرادی نوزاد به مادر در غلظت‌های پلاسمایی 0.7% شناسایی شد.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی LIPFENDRA در بیماران اطفال ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان از 2137 بیمار تحت درمان با LIPFENDRA در کارآزمایی های کنترل شده با دارونما، 960 (45%) بیمار 65 سال و بالاتر و 252 (12%) بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشد.

خلاصه خطر وقتی بارداری مشخص شد، لیپفندرا را قطع کنید، مگر اینکه فواید درمان بر خطرات احتمالی برای جنین بیشتر باشد. روش دیگر، نیازهای درمانی مداوم هر بیمار را در نظر بگیرید. Enlicitide جذب LDL-C را افزایش می دهد و سطح LDL-C را در گردش خون کاهش می دهد، بنابراین کلسترول و احتمالاً سایر مواد فعال بیولوژیکی حاصل از کلسترول را کاهش می دهد. بنابراین، LIPFENDRA ممکن است بر اساس مکانیسم اثر در بیماران باردار باعث آسیب به جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. اطلاعات کافی در مورد استفاده از LIPFENDRA در بیماران باردار برای ارزیابی خطر نقص های مادرزادی عمده، سقط جنین یا پیامدهای نامطلوب مادر یا جنین مرتبط با دارو وجود ندارد. هنگام تجویز لیپفندرا برای زنان باردار، مزایا و خطرات لیپفندرا را در نظر بگیرید. در مطالعات تولید مثل حیوانی، هیچ اثر نامطلوب رشد جنینی در موش‌های باردار و خرگوش‌هایی که به صورت زیر جلدی انلیسیتاید در طول اندام‌زایی تجویز شده‌اند (به ترتیب تا 58 و 51 برابر، قرار گرفتن در معرض انسان در دوز توصیه‌شده برای انسان (RHD)، بر اساس AUC) مشاهده نشد (به داده‌ها مراجعه کنید). خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. در جمعیت عمومی ایالات متحده، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. داده‌های حیوانی در مطالعه مسمومیت جنینی موش‌های صحرایی، موش‌های باردار به صورت زیر جلدی با دوز 0.5، 3 یا 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندام‌زایی (روزهای بارداری (GD) 6 تا 17) تجویز شدند. هیچ اثر نامطلوب جنینی یا مادری تا mg/kg/day 10 مشاهده نشد (58 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در RHD، بر اساس AUC). در مطالعه سمیت رشد جنینی خرگوش، خرگوش های باردار به صورت زیر جلدی انلیسیتید با دوز 0.2، 0.5 یا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز در طول دوره اندامزایی (GD7 تا 19) تجویز شد. هیچ اثر نامطلوب جنینی یا مادری تا 3 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (51 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در RHD، بر اساس AUC) مشاهده نشد. در مطالعه مسمومیت رشد موش قبل و بعد از تولد، انلیسیتید به صورت زیر جلدی با دوز 0.5، 3 یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز از GD 6 تا روز شیردهی (LD) 20 تجویز شد. تا 10 mg/kg/kg در روز (بر اساس RHD، AUC برابر با 58 برابر در انسان) اثرات نامطلوب رشدی یا مادری مشاهده نشد. Enlicitide از جفت عبور می کند و در پلاسمای جنین موش صحرایی در غلظت هایی که 3 تا 5 درصد میانگین غلظت پلاسمایی مادر بود، شناسایی شد.

ایمنی و اثربخشی لیپفندرا در بیماران اطفال ثابت نشده است.

از 2137 بیمار تحت درمان با LIPFENDRA در کارآزمایی‌های کنترل‌شده با دارونما، 960 (45%) بیمار 65 سال و بالاتر و 252 (12%) بیمار 75 سال و بالاتر بودند. هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران 65 ساله و بیماران مسن تر و بزرگسالان جوان تر مشاهده نشد.

قرص LIPFENDRA (enlicitide) برای مصرف خوراکی حاوی انلیسیتید دکانوات، یک مهارکننده PCSK9 است. نام شیمیایی انلیسیتید دکانوات 6-({[(11 S , 17 S , 20 S , 23 S , 27 S , 39 S , 42 S , 63 S , 66 R )-47-Fluoro-20-[(1 R) است. )-1-هیدروکسی اتیل]-17-[(4-متوکسی فنیل) متیل]-11،63-دی متیل-10،16،19،22،30،40،58،61،6 4,67,70-undecaoxo-28-oxa-1,9,15,18,21,24,31,41,51,62,65,68-dodecaazanonacyclo[37.18.11.2 3,6 .1 24,42 .1 33,37 .1 44,51 .0 11,15 .0 23,27 .0 45,50 ]triheptaconta-3،5،33 (71)، 34،36،44 (69)، 45،47،49،72-decaen-66-yl] متیل} آمینو)-N، N، N-تری متیل-6-oxohexan-1-آمینیوم دکانوات. Enlicitide decanoate یک پودر سفید تا مایل به سفید است که کمی در آب محلول است. فرمول مولکولی C 92 H 129 FN 14 O 17 و وزن مولکولی 1722.12 گرم بر مول است. ساختار شیمیایی enlicitide decanoate به شرح زیر است: LIPFENDRA به صورت قرص های روکش شده برای مصرف خوراکی در دسترس است که هر کدام حاوی 20 میلی گرم انلیسیتید (معادل 22.21 میلی گرم انلیسیتید دکانوات) و مواد غیرفعال زیر است: دی اکسید سیلیکون کلوئیدی، سدیم کراسکارملوز، لاکتوز مونوهیدرات، منیزیم کپسول سولاتری استالین، منیزیم کاپوسل استالین و میکرولوسل استالین. پوشش فیلم حاوی کربنات کلسیم، کوپلیمر پیوندی اتیلن گلیکول و وینیل الکل، گلیسریل مونو و دیکاپریلوکاپرات، پلی وینیل الکل و تالک است. موم کارناوبا به عنوان یک عامل پولیش اضافه می شود. ساختار شیمیایی enlicitide.jpg

Enlicitide یک پپتید ماکروسیکلیک است که به PCSK9 متصل می شود. PCSK9 به گیرنده های لیپوپروتئین با چگالی کم (LDLR) روی سطح سلول های کبدی متصل می شود تا تخریب LDLR در کبد را افزایش دهد. با مهار اتصال PCSK9 به LDLR، enlicitide تعداد LDLR های موجود برای پاکسازی LDL-C را افزایش می دهد و در نتیجه سطح LDL-C را کاهش می دهد.

تجویز دوزهای منفرد انلیسیتید ≥10 میلی گرم منجر به حداکثر کاهش سطح پلاسمایی PCSK9 آزاد > 90٪ در T max برای انلیسیتید (0.5-1 ساعت پس از دوز) می شود. تجزیه و تحلیل مواجهه-پاسخ در دوزهای روزانه انلیسیتید از 0.5 برابر تا 1.5 برابر دوز توصیه شده نشان داد که دوز 20 میلی گرم به کاهش تقریباً حداکثری در LDL-C پلاسما در شرکت کنندگان مبتلا به هیپرکلسترولمی دست یافت. الکتروفیزیولوژی قلب در چهار برابر Cmax بالینی در حداکثر دوز توصیه شده enlicitide، طولانی شدن فاصله QTc از نظر بالینی قابل توجه مشاهده نشد.

میانگین هندسی (ضریب درصد تغییرات) AUC و C max انلیسیتید حالت پایدار پس از 20 میلی گرم انلیسیتید یک بار در روز 308 نانومتر بود.

• h (28٪) و 15.5 نانومولار (29٪)، به ترتیب، در شرکت کنندگان با کلسترول بالا. قرار گرفتن در معرض پلاسمایی Enlicitide کمتر از دوز متناسب بین 0.25 برابر تا 15 برابر دوز توصیه شده 20 میلی گرم بود. حالت پایدار تقریباً طی 7 روز با نسبت تجمع 1.42 به دست می آید. جذب هر قرص LIPFENDRA حاوی کاپرات سدیم است که جذب خوراکی انلیسیتید را تسهیل می کند. فراهمی زیستی خوراکی انلیسیتید تقریباً 1٪ است. هنگامی که LIPFENDRA به صورت خوراکی با معده خالی در صبح همراه با غذا حداقل 30 دقیقه پس از دوز انلیسیتید تجویز می شود، انلیسیتید به سرعت با T max تقریباً 0.5-1 ساعت جذب می شود. تأثیر مصرف لیپفندرا با معده خالی در صبح، حداقل 30 دقیقه قبل از غذا، تأثیری بر قرار گرفتن در معرض انلیسیتید ندارد. تجویز LIPFENDRA 30 دقیقه بعد از غذا AUC و Cmax حالت پایدار را به ترتیب 48 و 50 درصد کاهش می دهد و Tmax را به تاخیر می اندازد. اثر نوشیدنی ها تجویز LIPFENDRA با قهوه سیاه یا چای ساده منجر به تغییر معنی دار بالینی در قرار گرفتن در معرض enlicitide نمی شود. توزیع حجم ظاهری حالت ثابت توزیع انلیسیتید 2384 لیتر است. Enlicitide اتصال به پروتئین پلاسما وابسته به غلظت را نشان می دهد که از 93% در 2 نانومولار تا 32% در 1 میکرومولار محدود می شود. نسبت خون به پلاسما Enlicitide تقریباً 0.6 است. حذف کلیرانس ظاهری حالت ثابت در شرکت کنندگان مبتلا به هیپرکلسترولمی تقریباً 41 لیتر در ساعت با دوز 20 میلی گرم یک بار در روز است. کلیرانس Enlicitide با افزایش غلظت افزایش می یابد و در نتیجه فارماکوکینتیک غیرخطی (PK) ایجاد می شود. نیمه عمر موثر Enlicitide تقریباً 14 ساعت و نیمه عمر نهایی تقریباً 244 ساعت است. متابولیسم Enlicitide به حداقل متابولیزه می شود. هیچ متابولیت اصلی انلیسیتید شناسایی نشده است. دفع انلیسیتاید عمدتاً از طریق فیلتراسیون گلومرولی پس از تجویز وریدی دفع می شود و تقریباً 73% و 8% از دوز به ترتیب از طریق ادرار و مدفوع دفع می شود. سن، جنس، و نژاد/قومیت جمعیت های خاص هیچ اثر بالینی معنی داری از سن (18 تا 88 سال)، وزن بدن (40 تا 174 کیلوگرم)، جنس، نژاد ( سرخپوست آمریکایی یا بومی آلاسکا، آسیایی، سیاهپوست یا آفریقایی آمریکایی، سفیدپوست، یا چند نژادی) یا قومیت (Hispanicide یا لاتین PK) وجود ندارد. بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران با نارسایی کلیوی خفیف (eGFR 60 تا 89 میلی‌لیتر در دقیقه)، متوسط ​​(eGFR 30 تا 59 میلی‌لیتر در دقیقه) و نارسایی شدید کلیوی (eGFR کمتر از 30 میلی‌لیتر در دقیقه) انتظار می‌رود که 5 درصد، 11 درصد و 26 درصد عملکرد طبیعی بالاتری نسبت به بیماران داشته باشند. این افزایش در مواجهه از نظر بالینی معنی دار نیست. در مقایسه با شرکت‌کنندگانی که عملکرد کلیوی طبیعی داشتند، قرار گرفتن در معرض تک دوز انلیسیتید (AUC 0-inf) در شرکت‌کنندگان مبتلا به بیماری کلیوی مرحله نهایی (ESRD) در همودیالیز زمانی که انلیسیتید قبل از همودیالیز و بعد از همودیالیز تجویز می‌شد، به ترتیب 17 و 75 درصد بیشتر بود. این افزایش در مواجهه از نظر بالینی معنی دار نیست. بیماران مبتلا به نارسایی کبدی PK انلیسیتید تحت تأثیر نارسایی متوسط ​​کبدی (کلاس Child-Pugh B) قرار نمی گیرد. PK انلیسیتید در شرکت کنندگان با نارسایی شدید کبدی (کلاس C Child-Pugh) ارزیابی نشد. مطالعات تداخل دارویی هیچ تداخل دارویی معنی‌داری با LIPFENDRA مشاهده نشده است. LIPFENDRA (فرموله شده با تقویت کننده نفوذ، کپرات سدیم) بر قرار گرفتن در معرض لیتیوم، لووتیروکسین، دیگوکسین، وارفارین، آتورواستاتین، آلندرونات، لیزینوپریل، یا قرص سماگلوتید خوراکی تاثیری نداشت. قرص‌های سماگلوتاید خوراکی (فرموله‌شده با سالکاپروزات سدیم برای تسهیل جذب) یا آتورواستاتین بر قرار گرفتن در معرض انلیسیتید تأثیری نداشتند. بر اساس مطالعات آزمایشگاهی، LIPFENDRA دارای پتانسیل تداخل دارویی بسیار کم از طریق آنزیم‌های سیتوکروم P450 یا انتقال‌دهنده‌های دارو در دوز درمانی است.

جهش زایی، اختلال در سرطانزایی باروری در یک مطالعه 26 هفته ای بر روی موش های RasH2Tg، انلیسیتید به صورت زیر جلدی و خوراکی روزانه در دوزهای زیر جلدی/خوراکی 1/2/5، 2/10 یا 4/30 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد. Enlicitide در موش‌های تراریخته rasH2 تا بالاترین دوز آزمایش‌شده، که مطابق با 59 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در RHD، بر اساس AUC، سرطان‌زا نبود. بر اساس یک ارزیابی جامع از داده های سم شناسی موجود و هدف خاص PCSK9، انتظار نمی رود enlicitide در انسان سرطان زا باشد. جهش‌زایی Enlicitide در یک باتری استاندارد از آزمایش‌های سمیت ژنی که شامل سنجش جهش‌زایی میکروبی، سنجش انحراف کروموزوم آزمایشگاهی و سنجش میکرونوکلئوس in vivo در موش‌ها بود، جهش‌زایی یا ژنوتوکسیک نبود. اختلال باروری در مطالعات باروری و رشد اولیه جنین، موش‌های صحرایی نر یا ماده به صورت زیر جلدی با دوزهای 1، 5 یا 10 میلی‌گرم/کیلوگرم در روز به مدت 14 روز (ماده) یا 15 روز (نر) قبل از زندگی مشترک، تا قبل از زندگی مشترک، تا قبل از زندگی مشترک، انلیسیتاید تجویز شد. GD 7 (مونث). هیچ اثر نامطلوبی بر باروری، عملکرد جفت گیری یا رشد اولیه جنین تا بالاترین دوز آزمایش شده، مربوط به 45 برابر قرار گرفتن در معرض انسان در RHD، بر اساس AUC، وجود نداشت.

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (اطلاعات بیمار) را مطالعه کند. دوز و نحوه مصرف به بیماران دستور دهید دوز لیپفندرا را با معده خالی در صبح با آب، قهوه سیاه یا چای ساده مصرف کنند و حداقل 30 دقیقه قبل از غذا یا نوشیدنی بعدی خود (به غیر از آب، قهوه سیاه یا چای ساده) صبر کنند. هر قرص باید به طور کامل بلعیده شود [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. LIPFENDRA را می توان با سایر داروها مصرف کرد [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. دوز فراموش شده به بیمار توصیه کنید که در صورت فراموشی یک نوبت، باید دوز فراموش شده را در اسرع وقت، حداقل 30 دقیقه قبل از غذا یا نوشیدنی بعدی (به غیر از آب، قهوه سیاه، یا چای ساده) مصرف کند. آنها نباید 2 دوز را در یک روز مصرف کنند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید].