لیسدگزامفتامین

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی: از مصرف در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی شناخته شده، کاردیومیوپاتی، آریتمی قلبی جدی، بیماری عروق کرونر، یا سایر بیماری های جدی قلبی خودداری کنید. (5.2)
• افزایش فشار خون و ضربان قلب: فشار خون و نبض را کنترل کنید. (5.3)
• عوارض جانبی روانپزشکی: قبل از شروع لیسدگزامفتامین دایمسیلات، بیماران را از نظر عوامل خطر برای ایجاد دوره مانیک غربال کنید. در صورت بروز علائم روان پریشی یا شیدایی، مصرف لیسدگزامفتامین دایمسیلات را قطع کنید. (5.4)
• سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال: رشد (قد و وزن) در بیماران اطفال را به دقت کنترل کنید. بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی کنند یا قد یا وزن نمی یابند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند. (5.5)
• واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود: مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیمارانی که علائم یا علائم واسکولوپاتی محیطی ایجاد می کنند مناسب باشد. (5.6)
• سندرم سروتونین: در صورت مصرف همزمان با عوامل سروتونرژیک (مانند SSRIs، SNRIs، تریپتان ها) و همچنین در موارد مصرف بیش از حد، خطر افزایش می یابد. در صورت بروز، لیسدگزامفتامین دایمسیلات را قطع کرده و درمان حمایتی را شروع کنید. ( 4 , 5.7 , 10 )
• تیک های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت: قبل از شروع لیسدگزامفتامین دایمسیلات، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندرم تورت ارزیابی بالینی کنید. به طور منظم بیماران را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت تحت نظر بگیرید. در صورت مناسب بودن بالینی، درمان را قطع کنید. (5.8)

5.1 سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد لیسدگزامفتامین دایمسیلات پتانسیل بالایی برای سوء استفاده و سوء استفاده دارد. استفاده از لیسدگزامفتامین دایمسیلات افراد را در معرض خطرات سوء استفاده و سوء استفاده قرار می دهد که می تواند منجر به ایجاد یک اختلال مصرف مواد از جمله اعتیاد شود. Lisdexamfetamine dimesylate را می توان برای استفاده غیرپزشکی به کانال ها یا توزیع غیرقانونی هدایت کرد [به سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2) مراجعه کنید]. استفاده نادرست و سوء استفاده از محرک‌های CNS، از جمله لیسدگزامفتامین دایمسیلات، می‌تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود [نگاه کنید به مصرف بیش از حد (10)]، و این خطر با دوزهای بالاتر یا روش‌های تجویز تایید نشده مانند خروپف یا تزریق افزایش می‌یابد. قبل از تجویز لیسدگزامفتامین دایمسیلات، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را ارزیابی کنید. به بیماران و خانواده های آنها در مورد این خطرات و دفع صحیح هر گونه داروی استفاده نشده آموزش دهید. به بیماران توصیه کنید که کپسول های لیزدگزامفتامین دایمسیلات را در مکانی امن و ترجیحاً در بسته نگهداری کنند و به بیماران دستور دهید که کپسول های لیزدگزامفتامین دایمسیلات را به دیگران ندهند. در طول درمان لیسدگزامفتامین دایمسیلات، خطر سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد هر بیمار را مجدداً ارزیابی کنید و مرتباً علائم و نشانه‌های سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد را بررسی کنید.

5.2 خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی مرگ ناگهانی در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختاری قلبی یا سایر بیماری های جدی قلبی که با دوز توصیه شده ADHD تحت درمان با محرک های CNS قرار گرفتند، گزارش شده است. از مصرف لیزدگزامفتامین دایمسیلات در بیماران مبتلا به ناهنجاری های ساختمانی شناخته شده قلبی، کاردیومیوپاتی، آریتمی جدی قلبی، بیماری عروق کرونر، یا سایر بیماری های جدی قلبی خودداری کنید.

5.3 افزایش فشار خون و ضربان قلب محرک های CNS باعث افزایش فشار خون (میانگین افزایش حدود 2 تا 4 میلی متر جیوه) و ضربان قلب (افزایش میانگین 3 تا 6 ضربه در دقیقه) می شوند. برخی از بیماران ممکن است افزایش بیشتری داشته باشند. همه بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات را از نظر تاکی کاردی و فشار خون بالقوه تحت نظر بگیرید.

5.4 واکنش های نامطلوب روانپزشکی تشدید سایکوز از قبل موجود محرک های CNS ممکن است علائم اختلال رفتاری و اختلال فکری را در بیماران مبتلا به یک اختلال روانپریشی از قبل موجود تشدید کند. القای یک دوره شیدایی در بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی، محرک‌های CNS ممکن است باعث ایجاد یک دوره مانیک یا مختلط شوند. قبل از شروع درمان لیسدگزامفتامین دایمسیلات، بیماران را از نظر عوامل خطر ابتلا به دوره شیدایی (مانند بیماری همراه یا سابقه علائم افسردگی یا سابقه خانوادگی خودکشی، اختلال دوقطبی و افسردگی) غربال کنید. علائم جدید روان پریشی یا شیدایی محرک های CNS، در دوز توصیه شده، ممکن است علائم روان پریشی یا شیدایی (مانند توهم، تفکر هذیانی، یا شیدایی) را در بیماران بدون سابقه قبلی بیماری روان پریشی یا شیدایی ایجاد کنند. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی از چندین مطالعه کوتاه‌مدت و کنترل‌شده با دارونما درباره محرک‌های CNS، علائم روان‌پریشی یا شیدایی در تقریباً 0.1٪ از بیماران تحت درمان با محرک CNS در مقایسه با 0٪ از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داد. در صورت بروز چنین علائمی، مصرف لیسدگزامفتامین دایمسیلات را در نظر بگیرید.

5.5 سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال Lisdexamfetamine dimesylate برای استفاده تایید نشده است و در بیماران کودکان زیر 6 سال توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.4) مراجعه کنید]. محرک های CNS با کاهش وزن و کاهش سرعت رشد در بیماران اطفال مرتبط است. در یک کارآزمایی 4 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما از lisdexamfetamine dimesylate در بیماران کودکان 6 تا 12 ساله مبتلا به ADHD، کاهش وزن وابسته به دوز در گروه‌های لیزدگزامفتامین دایمسیلات در مقایسه با افزایش وزن در گروه دارونما مشاهده شد. علاوه بر این، در مطالعات انجام شده بر روی یک محرک دیگر، کاهش قد مشاهده شد [به واکنش های نامطلوب (6.1) مراجعه کنید]. رشد (وزن و قد) را در بیماران اطفال تحت درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات به دقت کنترل کنید. بیمارانی که طبق انتظار رشد نمی کنند یا قد یا وزن اضافه نمی کنند ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند.

5.6 واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، محرک های CNS، از جمله لیسدگزامفتامین دایمسیلات، که برای درمان ADHD استفاده می شود، با واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، مرتبط است. علائم و نشانه ها معمولا متناوب و خفیف هستند. با این حال، عواقب شامل زخم دیجیتال و / یا تجزیه بافت نرم است. اثرات واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، در گزارش‌های پس از بازاریابی و در دوزهای درمانی محرک‌های CNS در تمام گروه‌های سنی در طول دوره درمان مشاهده شد. علائم و نشانه ها عموماً پس از کاهش دوز یا قطع محرک CNS بهبود یافتند. مشاهده دقیق تغییرات دیجیتال در طول درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات ضروری است. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران تحت درمان با لیزدگزامفتامین دایمسیلات که علائم یا علائم واسکولوپاتی محیطی را ایجاد می کنند مناسب باشد.

5.7 سندرم سروتونین سندرم سروتونین، یک واکنش بالقوه تهدید کننده زندگی، ممکن است زمانی رخ دهد که آمفتامین ها در ترکیب با داروهای دیگر که بر سیستم های انتقال دهنده عصبی سروتونرژیک تأثیر می گذارند مانند مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs)، مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، بازدارنده های سروتونین هیبیتانور SRIs تریپتان ها، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، و خار مریم [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. مصرف همزمان با مهارکننده‌های سیتوکروم P450 2D6 (CYP2D6) همچنین ممکن است خطر را با افزایش مواجهه با متابولیت فعال لیسدگزامفتامین دایمسیلات (دکستروآمفتامین) افزایش دهد. در این شرایط، یک داروی جایگزین غیر سروتونرژیک یا یک داروی جایگزین که CYP2D6 را مهار نمی کند در نظر بگیرید [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. علائم سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت روانی (مانند بی قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش، نارسایی ریژیکولینوس) تشنج و/یا علائم گوارشی (به عنوان مثال، تهوع، استفراغ، اسهال). مصرف همزمان لیسدگزامفتامین دایمسیلات با داروهای MAOI منع مصرف دارد [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]. در صورت بروز علائم سندرم سروتونین، درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات و هر داروی همزمان سروتونرژیک را بلافاصله قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. اگر مصرف همزمان لیس دگزامفتامین دایمسیلات با سایر داروهای سروتونرژیک یا مهارکننده‌های CYP2D6 از نظر بالینی ضروری است، لیزدگزامفتامین دایمسیلات را با دوزهای پایین‌تر شروع کنید، بیماران را از نظر بروز سندرم سروتونین در هنگام شروع یا تیتراسیون دارو تحت نظر قرار دهید و بیماران را در مورد افزایش خطر ابتلا به سروتونین آگاه کنید.

5.8 تیک‌های حرکتی و کلامی و تشدید سندرم تورت محرک‌های CNS، از جمله آمفتامین، با شروع یا تشدید تیک‌های حرکتی و کلامی مرتبط است. بدتر شدن سندرم تورت نیز گزارش شده است [به واکنش های نامطلوب (6.2) مراجعه کنید]. قبل از شروع لیسدگزامفتامین دایمسیلات، سابقه خانوادگی را ارزیابی کنید و بیماران را از نظر تیک یا سندرم تورت از نظر بالینی ارزیابی کنید. بیماران تحت درمان با لیزدگزامفتامین دایمسیلات را از نظر ظهور یا بدتر شدن تیک یا سندرم تورت به طور منظم تحت نظر قرار دهید و در صورت لزوم درمان را قطع کنید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتری در سایر بخش های برچسب مورد بحث قرار گرفته است:

• حساسیت مفرط شناخته شده به محصولات آمفتامین یا سایر مواد تشکیل دهنده کپسول لیسدگزامفتامین دایمسیلات [به موارد منع مصرف (4) مراجعه کنید]
• بحران فشار خون هنگام استفاده همزمان با مهارکننده های مونوآمین اکسیداز [به موارد منع مصرف (4) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]
• سوء استفاده، سوء استفاده و اعتیاد [به هشدارهای جعبه‌ای، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و سوء مصرف و وابستگی به مواد مخدر (9.2، 9.3) مراجعه کنید]
• خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• افزایش فشار خون و ضربان قلب [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• عوارض جانبی روانپزشکی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)]
• سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• تیک‌های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید] شایع‌ترین واکنش‌های نامطلوب (بروز ≥ 5% و با نرخ حداقل دو برابر دارونما) در کودکان 6 تا 17 سال و/یا بزرگسالان مبتلا به ADHD، بی‌اشتهایی، کاهش اشتها، بی‌اشتهایی، کاهش اشتها، بی‌اشتهایی کاهش می‌یابد. سرگیجه، خشکی دهان، تحریک پذیری، بی خوابی، حالت تهوع، درد بالای شکم و استفراغ (6.1) شایع ترین واکنش های جانبی (شیوع ≥ 5% و با نرخ حداقل دو برابر دارونما) در بزرگسالان مبتلا به BED عبارت بودند از خشکی دهان، بی خوابی، کاهش اشتها، افزایش ضربان قلب، یبوست، احساس بی قراری و اضطراب. ( 6.1 ) برای گزارش واکنش های نامطلوب مشکوک، با Mylan با شماره 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده شده در عمل را منعکس نکند. اختلال کمبود توجه بیش فعالی داده های ایمنی در این بخش بر اساس داده های حاصل از مطالعات بالینی 4 هفته ای گروه موازی کنترل شده لیزدگزامفتامین دایمسیلات در بیماران کودکان و بزرگسالان مبتلا به ADHD است [به مطالعات بالینی (14.1) مراجعه کنید]. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در کارآزمایی‌های بالینی ADHD در کارآزمایی کنترل‌شده در بیماران کودکان 6 تا 12 سال (مطالعه 1)، 8٪ (218/18) از بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات به دلیل عوارض جانبی 2٪ از بیماران در مقایسه با 0-7 نفر، درمان را قطع کردند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (1٪ یا بیشتر و دو برابر دارونما) معیارهای ولتاژ ECG برای هیپرتروفی بطنی، تیک، استفراغ، بیش فعالی روانی حرکتی، بی خوابی، کاهش اشتها و بثورات پوستی بود [2 مورد برای هر واکنش نامطلوب، یعنی 2/218 (1٪)]. عوارض جانبی کمتر گزارش شده (کمتر از 1٪ یا کمتر از دو برابر میزان دارونما) شامل درد بالای شکم، خشکی دهان، کاهش وزن، سرگیجه، خواب آلودگی، لگوره، درد قفسه سینه، عصبانیت و فشار خون بالا بود. در کارآزمایی کنترل شده بر روی بیماران کودکان 13 تا 17 ساله (مطالعه 4)، 3٪ (233/7) از بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات به دلیل عوارض جانبی در مقایسه با 1٪ (1/77) از بیماران تحت درمان با دارونما، درمان را متوقف کردند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (1٪ یا بیشتر و دو برابر میزان دارونما) کاهش اشتها (2/233؛ 1٪) و بی خوابی (2/233؛ 1٪) بود. عوارض جانبی کمتر گزارش شده (کمتر از 1٪ یا کمتر از دو برابر میزان دارونما) شامل تحریک پذیری، درماتیلومانیا، نوسانات خلقی و تنگی نفس بود. در کارآزمایی بزرگسالان کنترل شده (مطالعه 7)، 6 درصد (358/21) از بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین به دلیل عوارض جانبی در مقایسه با 2 درصد (1/62) بیماران تحت درمان با دارونما، درمان را متوقف کردند. بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (1٪ یا بیشتر و دو برابر میزان دارونما) بی خوابی (8/358؛ 2٪)، تاکی کاردی (3/358؛ 1٪)، تحریک پذیری (2/358؛ 1٪)، فشار خون بالا (4/358؛ 1٪)، سردرد (2/358; 1/3 و 1/3 درصد)، anxi (2/358; 1/3 و 1/3 درصد) و anxi بود. (3/358؛ 1%). عوارض جانبی کمتر گزارش شده (کمتر از 1٪ یا کمتر از دو برابر میزان دارونما) شامل تپش قلب، اسهال، حالت تهوع، کاهش اشتها، سرگیجه، بی قراری، افسردگی، پارانویا و بی قراری بود. عوارض جانبی که با بروز ≥ 5% یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات مبتلا به ADHD در کارآزمایی‌های بالینی رخ می‌دهد شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 5% و با نرخ حداقل دو برابر دارونما) در کودکان 6 تا 17 ساله کم‌اضطراب، کم‌اضطراب و یا بزرگسالان کاهش یافته بود. اشتها، کاهش وزن، اسهال، سرگیجه، خشکی دهان، تحریک پذیری، بی خوابی، حالت تهوع، درد بالای شکم و استفراغ. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در میان بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات مبتلا به ADHD در کارآزمایی‌های بالینی رخ می‌دهد واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در کارآزمایی‌های کنترل‌شده در بیماران کودکان 6 تا 12 سال (مطالعه 1)، بیماران کودکان در سنین 13 تا 14 سال، و بیماران 13 تا 14 ساله تحت درمان lisdexamfetamine dimesylate یا دارونما در جداول 1 ارائه شده است. 2 و 3 در زیر. جدول 1: عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران اطفال 6 تا 12 سال مبتلا به ADHD مصرف Lisdexamfetamine Dimesylate و بیشتر یا مساوی دو برابر در بیمارانی که دارونما مصرف می کنند در یک کارآزمایی بالینی 4 هفته ای (مطالعه 1) (72 نفر) کاهش اشتها 39% 4% بی خوابی 22% 3% درد شکم قسمت بالایی 12% 6% تحریک پذیری 10% 0% استفراغ 9% 4% کاهش وزن 9% 1% تهوع 6% 3% خشکی دهان 5% 0% سرگیجه 5% 0% ناتوانی 3% 0% راش 3% 0% پیرکسی 2% 1% خواب آلودگی 2% 1% تیک 2% 0% 2% بی اشتهایی 2% عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران اطفال 13 تا 17 سال مبتلا به ADHD مصرف Lisdexamfetamine Dimesylate و بیشتر یا مساوی دو برابر در بیمارانی که دارونما مصرف می کنند در یک کارآزمایی بالینی 4 هفته ای (مطالعه 4) دارونما (تعداد = 77) کاهش اشتها 34% 3% بی خوابی 13% 4% وزن کاهش 9% 0% خشکی دهان 4% 1% تپش قلب 2% 1% بی اشتهایی 2% 0% لرزش 2% 0% جدول 3: عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران بزرگسال مبتلا به ADHD مصرف Lisdexamfetamine Dimesylate و بیش از یا مساوی دو برابر بروز در بیمارانی که دارونما مصرف می کنند در یک کارآزمایی بالینی 4 هفته ای (مطالعه 7) Lisdexamfetamine Dimesylate =2358 (6) اشتها 27% 2% بی خوابی 27% 8% خشکی دهان 26% 3% اسهال 7% 0% تهوع 7% 0% اضطراب 6% 0% بی اشتهایی 5% 0% احساس بی قراری 4% 0% بی قراری 3% 0% افزایش فشار خون 3% 0% هیپرهیدروزیس 3% 0% بی قراری 3% 0% کاهش وزن 3% 0% تنگی نفس 2% 0% افزایش ضربان قلب 2% 0% افزایش ضربان قلب 2% 0% لرزش 2% در بزرگسالی 2% 0% کم خونی اختلال عملکرد در 2.6٪ از مردان تحت درمان با lisdexamfetamine dimesylate و 0٪ در دارونما مشاهده شد. کاهش میل جنسی در 1.4 درصد از افراد تحت درمان با لیزدگزامفتامین دایمسیلات و 0 درصد در گروه دارونما مشاهده شد. کاهش وزن و کاهش سرعت رشد در کودکان مبتلا به ADHD در یک کارآزمایی کنترل شده از لیسدگزامفتامین دایمسیلات در بیماران کودکان 6 تا 12 سال (مطالعه 1)، میانگین کاهش وزن از ابتدای شروع درمان پس از 4 هفته درمان به ترتیب 0.9-، 1.9-، و mg30-، و 5/2- پوند بود. 70 میلی گرم لیسدگزامفتامین دایمسیلات، در مقایسه با افزایش وزن 1 پوندی بیمارانی که دارونما دریافت می کنند. دوزهای بالاتر با کاهش وزن بیشتر با 4 هفته درمان همراه بود. پیگیری دقیق وزن در کودکان 6 تا 12 ساله که لیزدگزامفتامین دایمسیلات را طی 12 ماه دریافت کرده‌اند، نشان می‌دهد که بیماران اطفال که به طور مداوم دارو مصرف می‌کنند (یعنی درمان به مدت 7 روز در هفته در طول سال) سرعت رشد آهسته‌تری دارند که با وزن بدن اندازه‌گیری می‌شود. سال (میانگین صدک ها در شروع مطالعه و 12 ماهگی به ترتیب 9/60 و 2/47 بود). در یک کارآزمایی کنترل‌شده 4 هفته‌ای لیسدگزامفتامین دایمسیلات در بیماران کودکان 13 تا 17 ساله، میانگین کاهش وزن از پایه تا نقطه پایانی به ترتیب 2.7-، 4.3- و 4.8- پوند بود. افزایش وزن پوند برای بیماران دریافت کننده دارونما پیگیری دقیق وزن و قد در بیماران اطفال 7 تا 10 ساله که به صورت تصادفی در گروه‌های متیل فنیدیت یا درمان غیردارویی بیش از 14 ماه قرار گرفتند، و همچنین در زیرگروه‌های طبیعی بیماران اطفال بالای 36 ماه که به تازگی تحت درمان با متیل فنیدیت قرار گرفته‌اند و بیماران بدون دارو درمان شده‌اند. در سنین 7 تا 13 سال (یعنی درمان به مدت 7 روز در هفته در طول سال) سرعت رشد موقتی کاهش می یابد (به طور متوسط، در مجموع حدود 2 سانتی متر رشد کمتر در قد و 2.7 کیلوگرم رشد کمتر در وزن در طی 3 سال)، بدون شواهدی از بازگشت مجدد رشد در این دوره از رشد. در یک کارآزمایی کنترل‌شده آمفتامین (نسبت d- به L-enantiomer 3:1) در بیماران کودکان 13 تا 17 ساله، میانگین تغییر وزن نسبت به پایه در 4 هفته اولیه درمان به ترتیب 1.1- پوند و 2.8- پوند برای بیماران دریافت کننده 10 میلی‌گرم آمپت و 20 میلی‌گرم بود. دوزهای بالاتر با کاهش وزن بیشتر در 4 هفته اولیه درمان همراه بود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. کاهش وزن در بزرگسالان مبتلا به ADHD در کارآزمایی بزرگسالان کنترل‌شده (مطالعه 7)، میانگین کاهش وزن پس از 4 هفته درمان برای بیمارانی که دوزهای نهایی 30 میلی‌گرم، 50 میلی‌گرم و 70 میلی‌گرم لیزدگزامفتامین را در مقایسه با آمین دیم دریافت کردند، به ترتیب 2.8 پوند، 3.1 پوند و 4.3 پوند بود. پوند برای بیمارانی که دارونما دریافت می کنند. اختلال پرخوری داده های ایمنی در این بخش بر اساس داده های دو گروه موازی 12 هفته ای، با دوز انعطاف پذیر، مطالعه با دارونما در بزرگسالان مبتلا به BED است [به مطالعات بالینی (14.2) مراجعه کنید]. بیماران با عوامل خطر قلبی عروقی غیر از چاقی و سیگار از مطالعه خارج شدند. عوارض جانبی مرتبط با قطع درمان در کارآزمایی‌های بالینی BED در کارآزمایی‌های کنترل‌شده بر روی بیماران 18 تا 55 ساله، 5.1٪ (19/373) از بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات به دلیل عوارض جانبی در مقایسه با 2.4-2٪ از بیمارانی که در مکان‌های مختلف قرار داشتند، درمان را قطع کردند. هیچ واکنش جانبی منفرد منجر به قطع مصرف در 1% یا بیشتر از بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین دیمسیلات نشد. عوارض جانبی کمتر گزارش شده (کمتر از 1٪ یا کمتر از دو برابر دارونما) شامل افزایش ضربان قلب، سردرد، درد بالای شکم، تنگی نفس، بثورات پوستی، بی خوابی، تحریک پذیری، احساس پریشانی و اضطراب بود. عوارض جانبی با بروز 5% یا بیشتر و حداقل دو بار دارونما در میان بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات با BED در کارآزمایی‌های بالینی شایع‌ترین عوارض جانبی (بروز ≥ 5% و با سرعت حداقل دو برابر) در بزرگسالان گزارش شده است، افزایش میزان دارونما، افزایش میزان مصرف دارو، خشکی دهان، کاهش مصرف دارو در بزرگسالان. احساس پریشانی و اضطراب عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر و حداقل دو بار دارونما در میان بیماران تحت درمان با لیسدگزامفتامین دایمسیلات با BED در کارآزمایی‌های بالینی رخ می‌دهند، واکنش‌های نامطلوب گزارش‌شده در کارآزمایی‌های کنترل‌شده تلفیقی در بیماران بزرگسال (مطالعه 11 و 12) که در زیر درمان‌شده با داروی dimesylate یا داروی لیسدکس ارائه شده است. جدول 4: عوارض جانبی گزارش شده توسط 2% یا بیشتر از بیماران بزرگسال مبتلا به بستری که لیزدگزامفتامین دایمسیلات مصرف می‌کنند و بیش از یا مساوی دو برابر بروز آن در بیمارانی که دارونما مصرف می‌کنند در کارآزمایی‌های بالینی 12 هفته‌ای (مطالعه 11 و 12) Lisdexamfetamine (N3 = N3) 372) خشکی دهان 36٪ 7٪ بی خوابی شامل تمام اصطلاحات ترجیحی حاوی کلمه "بی خوابی" است. 20% 8% کاهش اشتها 8% 2% افزایش ضربان قلب شامل عبارات ترجیحی "افزایش ضربان قلب" و "تاکی کاردی" است. 7% 1% احساس عصبانیت 6% 1% یبوست 6% 1% اضطراب 5% 1% اسهال 4% 2% کاهش وزن 4% 0% هیپرهیدروزیس 4% 0% استفراغ 2% 1% گاستروانتریت 2% 1% پارستزی 1% Upperritus 1% درد شکم 2% 0% افزایش انرژی 2% 0% عفونت ادراری 2% 0% کابوس 2% 0% بی قراری 2% 0% درد اوروفارنکس 2% 0% 6.2 تجربه پس از بازاریابی عوارض جانبی زیر در طی استفاده پس از تایید لیسدگزامفتامین دایمسیلات شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. این رویدادها به شرح زیر است: کاردیومیوپاتی، میدریازیس، دوبینی، مشکلات در تطبیق بینایی، تاری دید، هپاتیت ائوزینوفیلیک، واکنش آنافیلاکتیک، حساسیت مفرط، دیسکینزی، دیسژئوزی، تیک های حرکتی و کلامی، دندان قروچه، افسردگی، درماتیلومانیا، آلوپسی، پرخاشگری، درد استیونسون-آندروم، کهیر، تشنج، تغییرات میل جنسی، نعوظ مکرر یا طولانی مدت، یبوست، رابدومیولیز و ایسکمی روده

• بارداری: ممکن است به جنین آسیب برساند (8.1)
• شیردهی: شیردهی توصیه نمی شود (8.2)

8.1 ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری در دوران بارداری یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض حاملگی وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض داروهای ADHD قرار گرفته اند را بررسی می کند. ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی تشویق می شوند که بیماران را با تماس با ثبت ملی بارداری برای محرک های روانی به شماره 1-866-961-2388 یا مراجعه آنلاین به https://womensmentalhealth.org/research/pregnancyregistry/adhd-medications/ ثبت نام کنند. خلاصه خطر داده‌های محدود موجود از متون منتشر شده و گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد استفاده از لیزدگزامفتامین دایمسیلات در زنان باردار برای اطلاع از خطر مرتبط با دارو برای نقایص مادرزادی و سقط جنین کافی نیست. پیامدهای نامطلوب بارداری، از جمله زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد، در نوزادان متولد شده از مادران وابسته به آمفتامین دیده شده است [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. در مطالعات تولیدمثل حیوانی، لیزدگزامفتامین دایمسیلات (یک پیش داروی دی آمفتامین) هیچ تاثیری بر رشد مورفولوژیکی جنین-جنین یا بقای آن نداشت که به صورت خوراکی در موش‌ها و خرگوش‌های باردار در طول دوره ارگانوژنز تجویز شد. مطالعات قبل و بعد از تولد با lisdexamfetamine dimesylate انجام نشد. با این حال، تجویز آمفتامین (نسبت d به l 3: 1) به موش‌های باردار در طول بارداری و شیردهی باعث کاهش بقای توله‌سوز و کاهش وزن بدن نوزاد شد که با تاخیر در علائم رشد در دوزهای مرتبط بالینی آمفتامین مرتبط بود. علاوه بر این، اثرات نامطلوب بر عملکرد تولیدمثلی در نوزادانی که مادرانشان با آمفتامین درمان شده بودند مشاهده شد. اثرات عصبی شیمیایی و رفتاری طولانی مدت نیز در مطالعات رشد حیوانات با استفاده از دوزهای مرتبط بالینی آمفتامین گزارش شده است [به داده ها مراجعه کنید]. خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت مشخص شده ناشناخته است. همه حاملگی ها دارای خطر پس زمینه نقص مادرزادی، از دست دادن یا سایر پیامدهای نامطلوب هستند. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. ملاحظات بالینی عوارض جانبی جنین/نوزادی آمفتامین ها، مانند لیسدگزامفتامین دایمسیلات، باعث انقباض عروق می شوند و در نتیجه ممکن است پرفیوژن جفت را کاهش دهند. علاوه بر این، آمفتامین ها می توانند انقباضات رحمی را تحریک کنند و خطر زایمان زودرس را افزایش دهند. نوزادانی که از مادران وابسته به آمفتامین متولد می شوند، خطر زایمان زودرس و وزن کم هنگام تولد را افزایش می دهند. نوزادان متولد شده از مادران مصرف کننده آمفتامین را از نظر علائم ترک مانند مشکلات تغذیه، تحریک پذیری، بی قراری و خواب آلودگی بیش از حد تحت نظر بگیرید. داده‌های حیوانی Lisdexamfetamine dimesylate هیچ اثر آشکاری بر رشد یا بقای مورفولوژیک جنین-جنین نداشت، زمانی که به ترتیب در دوزهای حداکثر 40 و 120 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز به موش‌های باردار و خرگوش‌ها در طول دوره ارگانوژنز تجویز شد. این دوزها به ترتیب تقریباً 5/5 و 33 برابر حداکثر دوز توصیه شده برای انسان (MRHD) 70 میلی گرم در روز برای بزرگسالان، بر اساس سطح بدن میلی گرم بر متر مربع است. مطالعه‌ای با آمفتامین (نسبت d- به l- انانتیومر 3:1) انجام شد که در آن موش‌های باردار دوزهای خوراکی روزانه 2، 6 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم از روز 6 بارداری تا روز 20 شیردهی دریافت کردند. تمام دوزها باعث بیش فعالی و کاهش افزایش وزن در سدها شد. کاهش بقای توله سگ در تمام دوزها مشاهده شد. کاهش وزن بدن توله سگ در دوزهای 6 و 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم مشاهده شد که با تأخیر در نشانه‌های رشدی، مانند جداسازی پیشانی و باز شدن واژن مرتبط بود. افزایش فعالیت حرکتی توله سگ با mg/kg 10 در روز 22 پس از زایمان مشاهده شد اما در 5 هفته پس از شیر گرفتن مشاهده نشد. هنگامی که توله‌ها از نظر عملکرد تولید مثل در زمان بلوغ آزمایش شدند، افزایش وزن بارداری، تعداد لانه‌گزینی و تعداد نوزادان زایمان در گروهی که به مادرانشان mg/kg 10 داده شده بود کاهش یافت. تعدادی از مطالعات از متون موجود در جوندگان نشان می دهد که قرار گرفتن در معرض آمفتامین (d- یا d, l-) قبل از تولد یا پس از تولد در دوزهای مشابه با دوزهای مورد استفاده بالینی می تواند منجر به تغییرات عصبی شیمیایی و رفتاری طولانی مدت شود. اثرات رفتاری گزارش شده شامل نقص یادگیری و حافظه، تغییر فعالیت حرکتی و تغییرات در عملکرد جنسی است.

8.2 خلاصه خطر شیردهی لیسدگزامفتامین یک داروی طرفدار دکستروآمفتامین است. بر اساس گزارش های موردی محدود در ادبیات منتشر شده، آمفتامین (d- یا d، l-) در شیر انسان، در دوزهای نسبی شیرخوار 2٪ تا 13.8٪ از دوز تنظیم شده با وزن مادر و نسبت شیر ​​به پلاسما بین 1.9 و 7.5 وجود دارد. هیچ گزارشی مبنی بر عوارض جانبی بر روی شیرخوار تغذیه شده با شیر مادر گزارش نشده است. اثرات طولانی مدت رشد عصبی بر روی نوزادان ناشی از قرار گرفتن در معرض آمفتامین ناشناخته است. این احتمال وجود دارد که دوزهای زیاد دکستروآمفتامین با تولید شیر، به ویژه در زنانی که شیردهی آنها به خوبی ثابت نشده است، تداخل ایجاد کند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده، از جمله واکنش‌های جدی قلبی عروقی، افزایش فشار خون و ضربان قلب، سرکوب رشد، و واسکولوپاتی محیطی، به بیماران توصیه می‌شود که در طول درمان با لیسدگزامفتامین دیمسیلات، شیردهی توصیه نمی‌شود.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی لیسدگزامفتامین دایمسیلات در بیماران کودکان زیر 6 سال ثابت نشده است. ADHD ایمنی و اثربخشی lisdexamfetamine dimesylate در کودکان مبتلا به ADHD در سنین 6 تا 17 سال ثابت شده است [به دوز و نحوه تجویز (2.3)، عوارض جانبی (6.1)، فارماکولوژی بالینی (12.3) و مطالعات بالینی مراجعه کنید] (1). ایمنی و اثربخشی لیسدگزامفتامین دایمسیلات در یک مطالعه دوسوکور، تصادفی، گروه موازی، کنترل شده با دارونما، با دوز ثابت در بیماران کودکان 4 تا 5 سال مبتلا به ADHD، و به دنبال آن یک مطالعه توسعه ای برچسب باز 1 ساله مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعات، بیماران نرخ بالایی از عوارض جانبی، از جمله کاهش وزن، کاهش BMI، کاهش اشتها، بی خوابی، عفونت (تنفس فوقانی و نازوفارنژیت)، تحریک پذیری، و ناتوانی را تجربه کردند. با همان دوز لیسدگزامفتامین دایمسیلات، میانگین قرار گرفتن در معرض حالت پایدار دکستروآمفتامین در کودکان 4 تا 5 ساله در مقایسه با کودکان 6 تا 11 ساله تقریباً 44 درصد بیشتر بود. BED ایمنی و اثربخشی lisdexamfetamine dimesylate در کودکان مبتلا به BED کمتر از 18 سال ثابت نشده است. سرکوب رشد رشد باید در طول درمان با محرک‌ها، از جمله لیسدگزامفتامین دایمسیلات، کنترل شود و بیماران اطفال که طبق انتظار رشد نمی‌کنند یا وزن اضافه نمی‌کنند، ممکن است نیاز به قطع درمان داشته باشند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) و عوارض جانبی (6.1) مراجعه کنید]. مطالعات داده‌های حیوانی نوجوان که در موش‌های صحرایی و سگ‌های نوجوان با دوزهای مرتبط بالینی انجام شد، سرکوب رشد را نشان داد که تا حدی یا به طور کامل در سگ‌ها و موش‌های صحرایی ماده معکوس شد، اما در موش‌های نر پس از یک دوره بهبودی بدون دارو چهار هفته‌ای نشد. مطالعه‌ای انجام شد که در آن موش‌های صحرایی جوان دوزهای خوراکی 4، 10 یا 40 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز لیسدگزامفتامین دایمسیلات را از روز 7 تا 63 سالگی دریافت کردند. این دوزها تقریباً 0.3، 0.7 و 3 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه 70 میلی گرم برای یک کودک بر اساس mg/m2 است. کاهش های مربوط به دوز در مصرف غذا، افزایش وزن بدن، و طول تاج-دنبه دیده شد. پس از یک دوره بهبودی بدون دارو چهار هفته ای، وزن بدن و طول تاج تاج در زنان به طور قابل توجهی بهبود یافته بود، اما همچنان در مردان به طور قابل توجهی کاهش یافت. زمان باز شدن واژن در ماده ها در بالاترین دوز به تعویق افتاد، اما هیچ اثر دارویی بر باروری وجود نداشت وقتی حیوانات از روز 85 سالگی جفت شدند. در مطالعه‌ای که در آن سگ‌های جوان لیزدگزامفتامین دایمسیلات را به‌مدت 6 ماه با شروع 10 هفتگی دریافت کردند، کاهش افزایش وزن بدن در تمام دوزهای آزمایش شده مشاهده شد (2، 5 و 12 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز، که تقریباً 0.5، 1 و 3 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده روزانه انسان برای یک میلی‌گرم در دقیقه است). این اثر تا حدی یا به طور کامل در طول یک دوره بهبودی بدون دارو چهار هفته ای معکوس شد.

8.5 استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی lisdexamfetamine dimesylate تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را دربر نداشت تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده و داده های فارماکوکینتیک [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید] تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید از انتهای پایین محدوده دوز شروع شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است.

8.6 نارسایی کلیوی به دلیل کاهش کلیرانس در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (GFR 15 تا < 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع)، حداکثر دوز نباید از 50 میلی گرم در روز تجاوز کند. حداکثر دوز توصیه شده در بیماران ESRD (GFR < 15 ml/min/1.73 m2) 30 میلی گرم در روز است [به فارماکولوژی بالینی (12.3) مراجعه کنید]. لیسدگزامفتامین و دی آمفتامین قابل دیالیز نیستند.

12.1 مکانیسم اثر لیسدگزامفتامین پیش داروی دکستروآمفتامین است. آمفتامین ها آمین های سمپاتومیمتیک غیر کاتکولامین با فعالیت محرک CNS هستند. نحوه دقیق عمل درمانی در ADHD و BED مشخص نیست.

12.2 فارماکودینامیک آمفتامین ها بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین را به نورون پیش سیناپسی مسدود می کنند و آزادسازی این مونوآمین ها را در فضای خارج عصبی افزایش می دهند. داروی اصلی، لیسدگزامفتامین، به مکان‌های مسئول بازجذب نوراپی نفرین و دوپامین در شرایط آزمایشگاهی متصل نمی‌شود.

12.3 فارماکوکینتیک مطالعات فارماکوکینتیک پس از تجویز خوراکی لیسدگزامفتامین دایمسیلات در بزرگسالان سالم (فرمولاسیون کپسول و قرص جویدنی) و کودکان (6 تا 12 سال) مبتلا به ADHD (فرمول کپسول) انجام شده است. پس از تجویز تک دوز لیسدگزامفتامین دایمسیلات، فارماکوکینتیک دکستروآمفتامین بین 30 میلی گرم تا 70 میلی گرم در یک مطالعه کودکان (6 تا 12 سال) و بین 50 میلی گرم تا 250 میلی گرم در یک مطالعه بزرگسالان خطی بود. پارامترهای فارماکوکینتیک دکستروآمفتامین پس از تجویز لیزدگزامفتامین دایمسیلات در بزرگسالان تنوع کم بین آزمودنی (< 25٪) و درون آزمودنی (< 8٪) را نشان داد. هیچ تجمعی از لیسدگزامفتامین و دکستروآمفتامین در حالت ثابت در بزرگسالان سالم وجود ندارد. فرمولاسیون کپسول جذبی پس از تجویز خوراکی تک دوز کپسول لیسدگزامفتامین دایمسیلات (30 میلی گرم، 50 میلی گرم یا 70 میلی گرم) در بیماران 6 تا 12 ساله مبتلا به ADHD در شرایط ناشتا، T max لیسدگزامفتامین و دکستروآمفتامین تقریباً در 3 ساعت پس از دوز، 5 ساعت پس از مصرف به دست آمد. مقادیر AUC و Cmax نرمال شده وزن/دوز در بیماران اطفال 6 تا 12 ساله با بزرگسالان پس از دوزهای تک دوز 30 تا 70 میلی گرمی کپسول لیسدگزامفتامین دایمسیلات یکسان بود. تأثیر غذا بر فرمولاسیون کپسول نه غذا (یک وعده غذایی پرچرب یا ماست) و نه آب پرتقال بر AUC و C max مشاهده شده دکستروآمفتامین در بزرگسالان سالم پس از تجویز خوراکی تک دوز 70 میلی گرم کپسول لیسدگزامفتامین دیمسیلات تأثیر نمی گذارد. غذا Tmax را تقریباً 1 ساعت افزایش می دهد (از 3.8 ساعت در حالت ناشتا به 4.7 ساعت بعد از غذای پرچرب یا تا 4.2 ساعت با ماست). پس از 8 ساعت ناشتا، AUC برای دکستروآمفتامین پس از تجویز خوراکی لیسدگزامفتامین دایمسیلات در محلول و به عنوان کپسول دست نخورده معادل بود. فرمولاسیون قرص جویدنی پس از تجویز تک دوز قرص جویدنی لیسدگزامفتامین دایمسیلات 60 میلی گرمی در افراد سالم در شرایط ناشتا، T max لیسدگزامفتامین و دکستروآمفتامین به ترتیب تقریباً 1 ساعت و 4.4 ساعت پس از دوز به دست آمد. در مقایسه با 60 میلی گرم کپسول لیسدگزامفتامین دایمسیلات، قرار گرفتن در معرض (Cmax و AUC) با لیسدگزامفتامین حدود 15٪ کمتر بود. قرار گرفتن در معرض (C max و AUC inf) دکستروآمفتامین بین قرص جویدنی لیسدگزامفتامین دایمسیلات و کپسول لیسدگزامفتامین دایمسیلات مشابه است. تأثیر غذا بر فرمولاسیون قرص تجویز 60 میلی گرم قرص جویدنی لیسدگزامفتامین دایمسیلات همراه با غذا (یک وعده غذایی پرچرب) قرار گرفتن در معرض (Cmax و AUC inf) دکستروآمفتامین را حدود 5٪ تا 7٪ کاهش می دهد و میانگین T max را تقریباً 1 ساعت به 4.9 ساعت در حالت ناشتا افزایش می دهد. حذف غلظت پلاسمایی لیسدگزامفتامین تبدیل نشده کم و گذرا است و معمولاً تا 8 ساعت پس از تجویز غیرقابل سنجش است. نیمه عمر حذف پلاسمایی لیسدگزامفتامین معمولاً در داوطلبان 6 سال و بالاتر کمتر از یک ساعت است. نیمه عمر حذف پلاسمایی دکستروآمفتامین در کودکان 6 تا 12 سال تقریباً 6/8 تا 5/9 ساعت و در بزرگسالان سالم 10 تا 3/11 ساعت بود. متابولیسم Lisdexamfetamine عمدتاً در خون به دلیل فعالیت هیدرولیتیک گلبول های قرمز پس از تجویز خوراکی lisdexamfetamine dimesylate به دکستروآمفتامین و ال لیزین تبدیل می شود. داده های آزمایشگاهی نشان داد که گلبول های قرمز خون ظرفیت بالایی برای متابولیسم لیسدگزامفتامین دارند. هیدرولیز قابل توجهی حتی در سطوح پایین هماتوکریت (33٪ از نرمال) رخ داده است. لیزدگزامفتامین توسط آنزیم های سیتوکروم P450 متابولیزه نمی شود. دفع پس از تجویز خوراکی دوز 70 میلی گرمی لیسدگزامفتامین دایمسیلات نشاندار شده با رادیواکتیو به 6 فرد سالم، تقریباً 96٪ از دوز خوراکی رادیواکتیویته در ادرار و تنها 0.3٪ در مدفوع طی یک دوره 120 ساعته بازیابی شد. از رادیواکتیویته بازیابی شده در ادرار، 42 درصد از دوز مربوط به آمفتامین، 25 درصد به اسید هیپوریک و 2 درصد مربوط به لیسدگزامفتامین سالم بود. جمعیت های خاص قرار گرفتن در معرض دکستروآمفتامین در جمعیت های خاص در شکل 1 خلاصه شده است. شکل 1: جمعیت های خاص* *شکل 1 میانگین هندسی نسبت ها و محدودیت های اطمینان 90% برای C max و AUC d-آمفتامین را نشان می دهد. در مقایسه برای جنسیت از مردان به عنوان مرجع استفاده می شود. در مقایسه سنی از 55 تا 64 سال به عنوان مرجع استفاده شده است. مطالعات تداخل دارویی اثرات سایر داروها بر مواجهه با دکستروآمفتامین در شکل 2 خلاصه شده است. شکل 2: اثر سایر داروها بر روی لیزدگزامفتامین دایمسیلات اثرات لیزدگزامفتامین دایمسیلات بر مواجهه با سایر داروها در شکل 3 خلاصه شده است. اثر Lisdexamfetamine Dimesylate بر سایر داروها شکل 2 شکل 3 شکل 1

17 اطلاعات مشاوره بیمار به بیمار توصیه کنید که برچسب بیمار مورد تایید FDA (راهنمای دارو) را مطالعه کند. سوء استفاده، استفاده نادرست و اعتیاد به بیماران و خانواده های آنها در مورد خطرات سوء مصرف، استفاده نادرست و اعتیاد به کپسول های لیسدگزامفتامین دایمسیلات، که می تواند منجر به مصرف بیش از حد و مرگ شود، و دفع صحیح هر گونه داروی استفاده نشده را آموزش دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، 0.2.0. به بیماران توصیه کنید که کپسول های لیزدگزامفتامین دایمسیلات را در مکانی امن و ترجیحاً در بسته نگهداری کنند و به بیماران دستور دهید که کپسول های لیزدگزامفتامین دایمسیلات را به دیگران ندهند. خطرات برای بیماران مبتلا به بیماری جدی قلبی به بیماران توصیه کنید که خطرات بالقوه ای برای بیماران مبتلا به بیماری قلبی جدی، از جمله مرگ ناگهانی، با استفاده از کپسول لیسدگزامفتامین دایمسیلات وجود دارد. به بیماران دستور دهید در صورت بروز علائمی مانند درد قفسه سینه، سنکوپ غیرقابل توضیح، یا سایر علائم حاکی از بیماری قلبی، فوراً با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]. افزایش فشار خون و ضربان قلب به بیماران آموزش دهید که کپسول های لیسدگزامفتامین دایمسیلات می تواند باعث افزایش فشار خون و ضربان نبض آنها شود و باید از نظر چنین اثراتی تحت نظر باشند. عوارض جانبی روانپزشکی به بیماران توصیه کنید که کپسول های لیسدگزامفتامین دایمسیلات در دوزهای توصیه شده ممکن است باعث علائم سایکوتیک یا شیدایی شود حتی در بیمارانی که سابقه قبلی علائم روان پریشی یا شیدایی ندارند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]. سرکوب طولانی مدت رشد در بیماران اطفال به بیماران توصیه کنید که کپسول های لیسدگزامفتامین دایمسیلات ممکن است باعث کند شدن رشد از جمله کاهش وزن شوند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. مشکلات گردش خون در انگشتان دست و پا [واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود] به بیمارانی که درمان با کپسول‌های لیسدگزامفتامین دایمسیلات را شروع می‌کنند، در مورد خطر ابتلا به واسکولوپاتی محیطی، از جمله پدیده رینود، و علائم و نشانه‌های مرتبط با آن، ممکن است احساس بی‌حسی، احساس درد، بی‌حسی و درد، از انگشتان دست یا احساس درد داشته باشند. به آبی، به قرمز به بیماران آموزش دهید که هرگونه بی حسی، درد، تغییر رنگ پوست یا حساسیت به دما در انگشتان دست یا پا را به پزشک خود گزارش دهند. به بیماران دستور دهید در هنگام مصرف کپسول های لیسدگزامفتامین دایمسیلات، با هر نشانه ای از زخم های غیرقابل توضیح که روی انگشتان دست یا پا ظاهر می شوند، فوراً با پزشک خود تماس بگیرند. ارزیابی بالینی بیشتر (به عنوان مثال، ارجاع روماتولوژی) ممکن است برای بیماران خاص مناسب باشد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. سندرم سروتونین با مصرف همزمان کپسول های لیسدگزامفتامین دایمسیلات و سایر داروهای سروتونرژیک از جمله SSRI ها، SNRI ها، تریپتان ها، ضد افسردگی های سه حلقه ای، فنتانیل، لیتیوم، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون و. جانز ورت، و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند (به ویژه MAOIها، هم آنهایی که برای درمان اختلالات روانپزشکی در نظر گرفته شده اند و هم داروهایی مانند لینزولید [به موارد منع مصرف (4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) و تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت مشاهده علائم یا نشانه های سندرم سروتونین با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند یا به اورژانس گزارش دهند. داروهای همزمان به بیماران توصیه کنید در صورت مصرف یا برنامه ریزی برای مصرف هر گونه داروی نسخه ای یا بدون نسخه به پزشک خود اطلاع دهند زیرا احتمال تداخل وجود دارد [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید] . به بیمار یا مراقب خود در مورد اقداماتی که باید با کپسول لیسدسام فتامین دایمسیلات انجام دهد، در صورت سفارش یک روش تصویربرداری آزمایشگاهی توصیه کنید [به تداخلات دارویی (7.2) مراجعه کنید. تیک‌های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت به بیماران توصیه کنید که تیک‌های حرکتی و کلامی و بدتر شدن سندرم تورت ممکن است در طول درمان با کپسول‌های لیسدگزامفتامین دایمسیلات رخ دهد. به بیماران دستور دهید که در صورت ظهور تیک های جدید یا بدتر شدن تیک ها یا سندرم تورت به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]. ثبت حاملگی به بیماران توصیه کنید که یک دفتر ثبت قرار گرفتن در معرض بارداری وجود دارد که نتایج بارداری را در زنانی که در دوران بارداری در معرض لیسدگزامفتامین دایمسیلات قرار گرفته‌اند نظارت می‌کند [به مصرف در جمعیت‌های خاص (8.1) مراجعه کنید]. بارداری به بیماران در مورد اثرات بالقوه استفاده از کپسول لیسدگزامفتامین دایمسیلات در دوران بارداری بر جنین توصیه کنید. به بیماران توصیه کنید در صورت باردار شدن یا قصد باردار شدن در طول درمان با کپسول های لیزدگزامفتامین دایمسیلات، به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود اطلاع دهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در صورت مصرف کپسول لیسدگزامفتامین دایمسیلات، شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. دستورالعمل های اداری

• کپسول ها: به بیماران توصیه کنید کپسول ها را کامل یا خالی مصرف کنند و کل محتویات آن را با ماست، آب یا آب پرتقال مخلوط کنند. به بیماران توصیه کنید که مخلوط را فوراً مصرف کنند و برای استفاده در آینده ذخیره نکنند [دوز و نحوه تجویز (2.2) را ببینید]. مارک های ذکر شده علائم تجاری صاحبان مربوطه هستند.