لیزینوپریل

درمان اولیه فشار خون: در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری بدون عارضه که تحت درمان با دیورتیک نیستند، دوز اولیه توصیه شده 10 میلی گرم یک بار در روز است. دوز باید با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم شود. محدوده دوز معمول 20 تا 40 میلی گرم در روز است که در یک دوز روزانه تجویز می شود. اثر کاهنده فشار خون ممکن است در پایان فاصله دوز بدون توجه به دوز تجویز شده کاهش یابد، اما معمولاً با دوز 10 میلی گرم در روز. این را می توان با اندازه گیری فشار خون درست قبل از دوز ارزیابی کرد تا مشخص شود که آیا کنترل رضایت بخش به مدت 24 ساعت حفظ می شود یا خیر. اگر اینطور نیست، باید افزایش دوز را در نظر گرفت. دوزهای تا 80 میلی گرم استفاده شده است اما به نظر نمی رسد اثر بیشتری داشته باشد. اگر فشار خون با لیزینوپریل به تنهایی کنترل نشود، ممکن است دوز پایینی از یک دیورتیک اضافه شود. هیدروکلروتیازید 12.5 میلی گرم نشان داده شده است که یک اثر افزایشی دارد. پس از افزودن یک دیورتیک، ممکن است بتوان دوز لیزینوپریل را کاهش داد. بیماران تحت درمان با دیورتیک: در بیماران مبتلا به فشار خون که در حال حاضر تحت درمان با دیورتیک هستند، افت فشار خون علامت دار ممکن است گاهی اوقات پس از دوز اولیه لیزینوپریل رخ دهد. قبل از شروع درمان با لیزینوپریل، در صورت امکان، مصرف دیورتیک را باید دو تا سه روز قطع کرد تا احتمال افت فشار خون کاهش یابد (به هشدارها مراجعه کنید). دوز لیزینوپریل باید با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم شود. اگر فشار خون بیمار تنها با لیزینوپریل کنترل نشود، درمان دیورتیک ممکن است همانطور که در بالا توضیح داده شد از سر گرفته شود. اگر نمی‌توان داروی ادرارآور را قطع کرد، دوز اولیه 5 میلی‌گرم باید تحت نظارت پزشک برای حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون برای حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود استفاده شود (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). مصرف همزمان لیزینوپریل با مکمل‌های پتاسیم، جایگزین‌های نمک پتاسیم یا دیورتیک‌های نگهدارنده پتاسیم ممکن است منجر به افزایش پتاسیم سرم شود (اقدامات احتیاطی را ببینید). تنظیم دوز در نارسایی کلیوی: دوز معمول قرص لیزینوپریل (10 میلی گرم) برای بیماران با کلیرانس کراتینین > 30 میلی لیتر در دقیقه (کراتینین سرم تا حدود 3 میلی گرم در دسی لیتر) توصیه می شود. برای بیماران با کلیرانس کراتینین ≥ 10 میلی لیتر در دقیقه ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه (کراتینین سرم ≥3 میلی گرم در دسی لیتر)، اولین دوز 5 میلی گرم یک بار در روز است. برای بیماران با کلیرانس کراتینین کمتر از 10 میلی لیتر در دقیقه (معمولاً تحت همودیالیز) دوز اولیه توصیه شده 2.5 میلی گرم است. دوز ممکن است تا زمانی که فشار خون کنترل شود یا حداکثر به 40 میلی گرم در روز افزایش یابد. وضعیت کلیوی پاکسازی کراتینین میلی لیتر در دقیقه دوز اولیه میلی گرم در روز عملکرد طبیعی کلیوی تا اختلال خفیف > 30 10 اختلال متوسط ​​تا شدید ≥10 ≤30 5 بیماران دیالیزی هشدارها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی را در حین مواجهه با غشاء ببینید. <10 2.5 * * دوز یا فاصله دوز باید بسته به پاسخ فشار خون تنظیم شود. قرص های لیزینوپریل برای نارسایی قلبی به عنوان درمان کمکی با دیورتیک ها و (معمولاً) دیژیتال نشان داده می شوند. دوز شروع توصیه شده 5 میلی گرم یک بار در روز است. هنگام شروع درمان با لیزینوپریل در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، دوز اولیه باید تحت نظر پزشکی تجویز شود، به ویژه در بیمارانی که فشار خون پایین دارند (فشار خون سیستولیک زیر 100 میلی متر جیوه). میانگین اوج کاهش فشار خون شش تا هشت ساعت پس از مصرف رخ می دهد. مشاهده باید تا زمانی که فشار خون ثابت شود ادامه یابد. برای کمک به کاهش هیپوولمی که ممکن است به کاهش فشار خون کمک کند، در صورت امکان، دوز همزمان دیورتیک باید کاهش یابد (به هشدارها و اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی مراجعه کنید). بروز افت فشار خون پس از دوز اولیه لیزینوپریل مانع از تیتراسیون دقیق دوز بعدی با دارو، به دنبال مدیریت موثر افت فشار نمی شود. محدوده دوز موثر معمول 5 تا 40 میلی گرم در روز است که به صورت تک دوز روزانه تجویز می شود. دوز لیزینوپریل را می توان با افزایش بیش از 10 میلی گرم، در فواصل کمتر از 2 هفته تا بالاترین دوز قابل تحمل، تا حداکثر 40 میلی گرم در روز افزایش داد. تنظیم دوز باید بر اساس پاسخ بالینی تک تک بیماران باشد. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و نارسایی کلیوی یا هیپوناترمی: در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که هیپوناترمی (سدیم سرم < 130 میلی اکی والان در لیتر) یا نارسایی کلیوی متوسط تا شدید (کلیرانس کراتینین ≤ 30 میلی لیتر در دقیقه یا کراتینین سرم > 3 میلی گرم در دسی لیتر) دارند، درمان با لیزینوپریل باید با دوز 2.5 میلی گرم در روز و تحت نظارت پزشکی نزدیک به 2.5 میلی گرم در روز شروع شود. اقدامات احتیاطی، تداخلات دارویی). انفارکتوس حاد میوکارد در بیمارانی که از نظر همودینامیک پایدار هستند در عرض 24 ساعت پس از شروع علائم انفارکتوس حاد میوکارد، اولین دوز لیزینوپریل 5 میلی گرم خوراکی است، سپس 5 میلی گرم بعد از 24 ساعت، 10 میلی گرم بعد از 48 ساعت و سپس 10 میلی گرم لیزینوپریل یک بار در روز تجویز می شود. دوز باید به مدت شش هفته ادامه یابد. بیماران باید در صورت لزوم درمان های استاندارد توصیه شده مانند ترومبولیتیک ها، آسپرین و بتابلوکرها را دریافت کنند. به بیماران مبتلا به فشار خون سیستولیک پایین (≤ 120 میلی‌متر جیوه) هنگام شروع درمان یا در طی 3 روز اول پس از انفارکتوس باید دوز خوراکی 2.5 میلی‌گرم لیزینوپریل کمتر داده شود (به هشدارها مراجعه کنید). در صورت بروز افت فشار خون (فشار خون سیستولیک ≤ 100 میلی‌متر جیوه)، ممکن است دوز نگهدارنده روزانه 5 میلی‌گرم با کاهش موقت تا 2.5 میلی‌گرم در صورت نیاز تجویز شود. در صورت بروز افت فشار خون طولانی مدت (فشار خون سیستولیک <90 میلی متر جیوه برای بیش از 1 ساعت)، لیزینوپریل باید قطع شود. برای بیمارانی که علائم نارسایی قلبی دارند، دوز و نحوه مصرف، نارسایی قلبی را ببینید. تنظیم دوز در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد با نارسایی کلیوی: در انفارکتوس حاد میوکارد، درمان با لیزینوپریل باید با احتیاط در بیمارانی که شواهدی از اختلال عملکرد کلیوی دارند، که به عنوان غلظت کراتینین سرم بیش از 2 میلی گرم در دسی لیتر تعریف می شود، شروع شود. هیچ ارزیابی از تنظیم دوز در بیماران انفارکتوس میوکارد با نارسایی شدید کلیوی انجام نشده است. مصرف در افراد مسن به طور کلی، پاسخ بالینی در بیماران جوانتر و مسن‌تر که دوزهای مشابه لیزینوپریل دریافت کردند، مشابه بود. با این حال، مطالعات فارماکوکینتیک نشان می‌دهد که حداکثر سطح خون و سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) در بیماران مسن‌تر دو برابر می‌شود، بنابراین تنظیم دوز باید با احتیاط خاصی انجام شود. کودکان مبتلا به فشار خون بالای 6 سال دوز شروع معمول توصیه شده 0.07 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز (تا 5 میلی گرم در کل) است. دوز باید با توجه به پاسخ فشار خون تنظیم شود. دوزهای بالای 0.61 میلی گرم بر کیلوگرم (یا بیش از 40 میلی گرم) در بیماران اطفال مطالعه نشده است (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم و ​​فارماکودینامیک و اثرات بالینی مراجعه کنید). لیزینوپریل در کودکان کمتر از 6 سال یا در بیماران کودکان با سرعت فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع توصیه نمی شود (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم و ​​فارماکودینامیک و اثرات بالینی و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). تهیه سوسپانسیون (برای 200 میلی لیتر از یک سوسپانسیون 1.0 میلی گرم بر میلی لیتر): 10 میلی لیتر آب تصفیه شده USP را به یک بطری پلی اتیلن ترفتالات (PET) حاوی ده قرص 20 میلی گرمی لیزینوپریل اضافه کنید و حداقل یک دقیقه تکان دهید. 30 میلی لیتر رقیق کننده Bicitra®† و 160 میلی لیتر Ora-Sweet SF™ †† به کنسانتره در بطری PET اضافه کنید و به آرامی برای چند ثانیه تکان دهید تا مواد پراکنده شوند. سوسپانسیون باید در دمای 25 درجه سانتیگراد (77 درجه فارنهایت) یا کمتر از آن نگهداری شود و تا چهار هفته قابل نگهداری است. قبل از هر بار مصرف سوسپانسیون را تکان دهید. † علامت تجاری ثبت شده Alza Corporation †† علامت تجاری Paddock Laboratories, Inc.

احتمالاً به این دلیل که مهارکننده‌های آنزیم تبدیل‌کننده آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی پپتیدها، از جمله برادی کینین درون‌زا تأثیر می‌گذارند، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE (از جمله لیزینوپریل) دریافت می‌کنند ممکن است در معرض انواع واکنش‌های جانبی جدی قرار گیرند. آنژیوادم سر و گردن: آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین از جمله لیزینوپریل گزارش شده است. این ممکن است در هر زمانی در طول درمان رخ دهد. مهارکننده های ACE با میزان بیشتری از آنژیوادم در سیاه پوست نسبت به بیماران غیرسیاه مرتبط است. لیزینوپریل باید فوراً قطع شود و درمان و نظارت مناسب باید انجام شود تا زمانی که علائم و نشانه‌ها به طور کامل و پایدار برطرف شوند. حتی در مواردی که تنها تورم زبان درگیر است، بدون دیسترس تنفسی، بیماران ممکن است نیاز به مشاهده طولانی مدت داشته باشند زیرا درمان با آنتی هیستامین ها و کورتیکواستروئیدها ممکن است کافی نباشد. به ندرت، مرگ و میر ناشی از آنژیوادم همراه با ادم حنجره یا ادم زبان گزارش شده است. بیماران مبتلا به درگیری زبان، گلوت یا حنجره احتمالاً دچار انسداد راه هوایی می‌شوند، به ویژه آنهایی که سابقه جراحی راه هوایی دارند. در مواردی که زبان، گلوت یا حنجره درگیری وجود دارد که احتمالاً باعث انسداد راه هوایی می شود، درمان مناسب، به عنوان مثال، محلول اپی نفرین زیر جلدی 1:1000 (0.3 میلی لیتر تا 0.5 میلی لیتر) و/یا اقدامات لازم برای اطمینان از یک راه هوایی ثبت شده باید به سرعت ارائه شود (به موارد جانبی مراجعه کنید). آنژیوادم روده: آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. بیماران با سابقه آنژیوادم غیرمرتبط با درمان با مهارکننده ACE ممکن است در هنگام دریافت مهارکننده ACE در معرض خطر آنژیوادم باشند (همچنین به موارد مصرف و موارد منع مصرف مراجعه کنید). واکنش های آنافیلاکتوئید در حین حساسیت زدایی: دو بیمار تحت درمان حساسیت زدایی با زهر پریشان در حین دریافت مهارکننده های ACE، واکنش های آنافیلاکتوئیدی تهدید کننده حیات را نشان دادند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش‌ها اجتناب شد، اما پس از درخواست مجدد ناخواسته دوباره ظاهر شدند. واکنش های آنافیلاکتوئید در طول قرار گرفتن در معرض غشاء: واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی ناگهانی و بالقوه تهدیدکننده حیات در برخی از بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده‌اند و همزمان با مهارکننده‌های ACE درمان می‌شوند، گزارش شده است. در چنین بیمارانی، دیالیز باید فورا متوقف شود و درمان تهاجمی برای واکنش های آنافیلاکتوئید باید آغاز شود. در این شرایط علائم با آنتی هیستامین ها برطرف نشده است. در این بیماران، باید به استفاده از نوع دیگری از غشای دیالیز یا کلاس متفاوتی از داروهای ضد فشار خون توجه شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. افت فشار خون افت فشار بیش از حد در بیماران مبتلا به فشار خون بدون عارضه که تنها با لیزینوپریل درمان می شوند، نادر است. بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که لیزینوپریل مصرف می کنند، معمولاً مقداری کاهش فشار خون دارند، به طوری که اوج کاهش فشار خون 6 تا 8 ساعت پس از مصرف دوز رخ می دهد. شواهد حاصل از کارآزمایی دو دوز ATLAS نشان داد که بروز افت فشار خون ممکن است با دوز لیزینوپریل در بیماران نارسایی قلبی افزایش یابد. قطع درمان به دلیل ادامه افت فشار خون علامت دار معمولاً با رعایت دستورالعمل های دوز ضروری نیست. هنگام شروع درمان باید احتیاط کرد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). بیماران در معرض خطر افت فشار خون بیش از حد، که گاهی با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده همراه است، و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه است، شامل بیماران یا ویژگی های زیر می شود: نارسایی قلبی با فشار خون سیستولیک زیر 100 میلی‌متر جیوه، هیپوناترمی، درمان با دیورتیک با دوز بالا، دیورز شدید اخیر یا افزایش دوز دیورتیک، دیالیز کلیوی، یا کاهش شدید حجم و/یا نمک با هر علتی. در بیمارانی که در معرض خطر افت فشار خون بیش از حد هستند و قادر به تحمل چنین تنظیماتی هستند، ممکن است توصیه شود که قبل از شروع درمان با لیزینوپریل، دوز دیورتیک را حذف کنید (به جز در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی)، دوز دیورتیک را کاهش دهید یا مصرف نمک را با احتیاط افزایش دهید. بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد در کارآزمایی GISSI-3، هنگام درمان با لیزینوپریل، بروز افت فشار خون پایدار (فشار خون سیستولیک <90 میلی‌متر جیوه برای بیش از 1 ساعت) بیشتر (9.0٪ در مقابل 3.7٪) داشتند. درمان با لیزینوپریل نباید در بیماران انفارکتوس حاد میوکارد که در معرض خطر وخامت بیشتر همودینامیک پس از درمان با گشادکننده عروق (مانند فشار خون سیستولیک 100 میلی‌متر جیوه یا پایین‌تر) یا شوک قلبی هستند، شروع شود. در بیمارانی که در معرض خطر افت فشار خون بیش از حد هستند، درمان باید تحت نظارت بسیار دقیق پزشکی شروع شود و چنین بیمارانی باید در دو هفته اول درمان و هر زمان که دوز لیزینوپریل و/یا دیورتیک افزایش می‌یابد به دقت تحت نظر قرار گیرند. ملاحظات مشابهی ممکن است در مورد بیماران ایسکمیک قلب یا بیماری عروق مغزی، یا در بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد، که در آنها کاهش بیش از حد فشار خون می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا حوادث عروق مغزی شود، اعمال شود. در صورت بروز افت فشار بیش از حد، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین دریافت کند. پاسخ هیپوتانسیو گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر لیزینوپریل نیست که معمولاً پس از تثبیت فشار خون می‌تواند بدون مشکل تجویز شود. اگر افت فشار خون علامت دار ایجاد شود، ممکن است کاهش دوز یا قطع لیزینوپریل یا دیورتیک همزمان ضروری باشد. لکوپنی/نوتروپنی/آگرانولوسیتوز یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، کاپتوپریل، نشان داده شده است که باعث آگرانولوسیتوز و افسردگی مغز استخوان می شود، به ندرت در بیماران بدون عارضه، اما بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به خصوص اگر بیماری عروقی کلاژن نیز داشته باشند. داده های موجود از کارآزمایی های بالینی لیزینوپریل برای نشان دادن اینکه لیزینوپریل با سرعت های مشابه باعث آگرانولوسیتوز نمی شود، کافی نیست. تجربه بازاریابی موارد نادری از لکوپنی/نوتروپنی و افسردگی مغز استخوان را نشان داده است که در آنها نمی توان رابطه علّی با لیزینوپریل را رد کرد. نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های سفید در بیماران مبتلا به بیماری عروقی کلاژن و بیماری کلیوی باید در نظر گرفته شود. نارسایی کبدی به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک یا هپاتیت شروع می‌شود و تا نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ پیشرفت می‌کند. مکانیسم این سندرم شناخته نشده است. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند. مسمومیت جنینی رده بارداری D استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیوی جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. هنگامی که بارداری تشخیص داده شد، مصرف لیزینوپریل را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، لیزینوپریل را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادان دارای سابقه مواجهه درون رحمی با لیزینوپریل را از نظر افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاطی، استفاده در کودکان مراجعه کنید). هیچ اثر تراتوژنیک لیزینوپریل در مطالعات موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده تا 625 برابر (در موش)، 188 برابر (در موش صحرایی) و 0.6 برابر (در خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود.

تنگی عمومی آئورت/کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک: مانند سایر داروهای گشادکننده عروق، لیزینوپریل باید با احتیاط به بیماران مبتلا به انسداد در مجرای خروجی بطن چپ داده شود. اختلال در عملکرد کلیه: در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، از جمله لیزینوپریل، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در بیماران مبتلا به فشار خون با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیه، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم ممکن است رخ دهد. تجربه با یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین نشان می دهد که این افزایش ها معمولاً پس از قطع لیزینوپریل و/یا درمان دیورتیک برگشت پذیر هستند. در چنین بیمارانی، عملکرد کلیه باید در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی بدون بیماری عروقی کلیوی از قبل، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم را دارند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که لیزینوپریل همزمان با یک دیورتیک تجویز می شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز و/یا قطع دیورتیک و/یا لیزینوپریل ممکن است لازم باشد. بیماران مبتلا به انفارکتوس حاد میوکارد در کارآزمایی GISSI-3 تحت درمان با لیزینوپریل (2.4٪ در مقابل 1.1٪) بروز اختلال عملکرد کلیوی در بیمارستان و در شش هفته (افزایش غلظت کراتینین به بیش از 3 میلی گرم در دسی لیتر یا دو برابر شدن یا بیشتر از غلظت سرمی پایه کراتینین) داشتند. در انفارکتوس حاد میوکارد، درمان با لیزینوپریل باید با احتیاط در بیمارانی که شواهدی از اختلال عملکرد کلیوی دارند، که به عنوان غلظت کراتینین سرم بیش از 2 میلی گرم در دسی لیتر تعریف می شود، شروع شود. اگر اختلال عملکرد کلیه در طول درمان با لیزینوپریل (غلظت کراتینین سرم بیش از 3 میلی گرم در دسی لیتر یا دو برابر شدن مقدار قبل از درمان) ایجاد شود، پزشک باید قطع لیزینوپریل را در نظر بگیرد. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون بالا، نارسایی قلبی یا انفارکتوس میوکارد باید همیشه شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). هیپرکالمی: در کارآزمایی‌های بالینی هیپرکالمی (پتاسیم سرم بیشتر از mEq/L 7/5) تقریباً در 2/2 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون و 4/8 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی رخ داد. در بیشتر موارد این مقادیر مجزا بودند که با وجود ادامه درمان برطرف شدند. هیپرکالمی علت قطع درمان در حدود 0.1٪ از بیماران فشار خون بالا بود. 0.6 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و 0.1 درصد از بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی شامل نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم و/یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم است. هیپرکالمی می تواند باعث آریتمی های جدی و گاهی کشنده شود. لیزینوپریل باید با احتیاط همراه با این عوامل و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شود (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که تقریباً همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، لیزینوپریل ممکن است تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل ترشح جبرانی رنین مسدود کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. اطلاعات برای بیماران آنژیوادم: آنژیوادم، از جمله ادم حنجره ممکن است در هر زمانی در طول درمان با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، از جمله لیزینوپریل، رخ دهد. بنابراین باید به بیماران توصیه شود و گفته شود که فوراً هرگونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم است (تورم صورت، اندام‌ها، چشم‌ها، لب‌ها، زبان، مشکل در بلع یا تنفس) گزارش کنند و تا زمانی که با پزشک تجویزکننده مشورت نکرده‌اند، داروی دیگری مصرف نکنند. افت فشار خون علامت دار: باید به بیماران هشدار داده شود که احساس سبکی سر را به خصوص در چند روز اول درمان گزارش کنند. در صورت بروز سنکوپ واقعی، باید به بیمار گفته شود که دارو را تا زمانی که با پزشک تجویز کننده مشورت نکرده است، قطع کند. به همه بیماران باید احتیاط کرد که تعریق زیاد و کم آبی بدن ممکن است به دلیل کاهش حجم مایع منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود. سایر علل کاهش حجم مانند استفراغ یا اسهال نیز ممکن است منجر به کاهش فشار خون شود. باید به بیماران توصیه شود که با پزشک خود مشورت کنند. هیپرکالمی: به بیماران باید گفته شود که از جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند. هیپوگلیسمی: به بیماران دیابتی تحت درمان با داروهای ضد دیابت خوراکی یا انسولین و شروع یک مهارکننده ACE باید گفته شود که از نظر هیپوگلیسمی، به ویژه در ماه اول مصرف ترکیبی، به دقت تحت نظر باشند (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). لکوپنی/نوتروپنی: باید به بیماران گفته شود که هر گونه نشانه عفونت (مانند گلودرد، تب) را که ممکن است نشانه ای از لکوپنی/نوتروپنی باشد، فوراً گزارش دهند. بارداری: به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب مواجهه با لیزینوپریل در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. توجه: مانند بسیاری از داروهای دیگر، توصیه های خاصی به بیماران تحت درمان با لیزینوپریل ضروری است. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. تداخلات دارویی افت فشار خون – بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند و به ویژه آنهایی که درمان دیورتیک در آنها اخیراً شروع شده است، ممکن است گاهی پس از شروع درمان با لیزینوپریل، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون با لیزینوپریل را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با لیزینوپریل به حداقل رساند. در صورت نیاز به ادامه داروی دیورتیک، درمان با لیزینوپریل را با دوز 5 میلی گرم در روز شروع کنید و پس از دوز اولیه تا تثبیت فشار خون، تحت نظارت پزشکی دقیق قرار بگیرید (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). هنگامی که یک دیورتیک به درمان بیمار دریافت کننده لیزینوپریل اضافه می شود، معمولاً یک اثر ضد فشار خون اضافی مشاهده می شود. مطالعات بر روی مهارکننده‌های ACE در ترکیب با دیورتیک‌ها نشان می‌دهد که دوز مهارکننده ACE را می‌توان با مصرف یک دیورتیک کاهش داد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). داروهای ضد دیابت: مطالعات اپیدمیولوژیک نشان داده‌اند که مصرف همزمان مهارکننده‌های ACE و داروهای ضد دیابت (انسولین‌ها، عوامل خوراکی کاهنده قند خون) ممکن است باعث افزایش اثر کاهش قند خون با خطر هیپوگلیسمی شود. به نظر می رسد این پدیده در هفته های اول درمان ترکیبی و در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیشتر رخ دهد. در بیماران دیابتی تحت درمان با داروهای خوراکی ضد دیابت یا انسولین، کنترل قند خون باید از نظر هیپوگلیسمی، به ویژه در ماه اول درمان با مهارکننده های ACE، به دقت کنترل شود. عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده COX-2): در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای عملکرد کلیوی ضعیف هستند، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با لیزینوپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهار کننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطر افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک‌تراپی مرتبط است. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که لیزینوپریل و سایر داروهایی که بر RAS تأثیر می‌گذارند به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با لیزینوپریل خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن با لیزینوپریل در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. سایر نمایندگان: لیزینوپریل به طور همزمان با نیترات ها و/یا دیگوکسین بدون شواهدی از تداخلات نامطلوب بالینی قابل توجه استفاده شده است. این شامل بیماران پس از انفارکتوس میوکارد بود که نیتروگلیسیرین داخل وریدی یا ترانس درمال دریافت می کردند. هنگامی که لیزینوپریل همزمان با پروپرانولول یا هیدروکلروتیازید استفاده شد، هیچ تداخلات فارماکوکینتیک بالینی مهمی رخ نداد. وجود غذا در معده، فراهمی زیستی لیزینوپریل را تغییر نمی دهد. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش می دهد. استفاده از لیزینوپریل با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، اپلرنون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شود. بنابراین، اگر مصرف همزمان این داروها به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده نشان داده شود، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. معمولاً در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که لیزینوپریل دریافت می کنند نباید از عوامل نگهدارنده پتاسیم استفاده کرد. لیتیوم: سمیت لیتیوم در بیمارانی که لیتیوم را همزمان با داروهایی که باعث دفع سدیم از جمله مهارکننده های ACE می شوند، دریافت می کنند، گزارش شده است. سمیت لیتیوم معمولاً با قطع مصرف لیتیوم و مهارکننده ACE قابل برگشت بود. توصیه می شود در صورت مصرف همزمان لیزینوپریل با لیتیوم، سطح لیتیوم سرم به طور مکرر کنترل شود. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل برافروختگی صورت، حالت تهوع، استفراغ و افت فشار خون) در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE از جمله لیزینوپریل هستند، به ندرت گزارش شده است. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری، هنگامی که لیزینوپریل به مدت 105 هفته در موش های صحرایی نر و ماده در دوزهای 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 56 یا 9 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه انسان، به ترتیب بر اساس وزن بدن و سطح بدن، به ترتیب) تجویز شد، هیچ شواهدی دال بر اثر تومورزایی وجود نداشت. هنگامی که لیزینوپریل به مدت 92 هفته در دوزهای حداکثر 135 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 84 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان) به موش (نر و ماده) به مدت 92 هفته تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی وجود نداشت. این دوز 6.8 برابر حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن در موش بود. لیزینوپریل در آزمایش جهش زایی میکروبی Ames با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبود. همچنین در یک سنجش جهش رو به جلو با استفاده از سلول های ریه همستر چینی منفی بود. لیزینوپریل شکستگی های DNA تک رشته ای را در روش آزمایشگاهی شستشوی قلیایی موش صحرایی ایجاد نکرد. علاوه بر این، لیزینوپریل در یک آزمایش آزمایشگاهی در سلول‌های تخمدان همستر چینی یا در یک مطالعه in vivo در مغز استخوان موش باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی نشد. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی در موش‌های صحرایی نر و ماده تحت درمان تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز لیزینوپریل وجود نداشت. این دوز به ترتیب بر اساس mg/kg و mg/m2 188 برابر و 30 برابر حداکثر دوز انسان است. * محاسبات وزن انسان را 50 کیلوگرم و سطح بدن انسان را 1.62 متر مربع فرض می کنند. شیر مادران شیرده پس از تجویز لیزینوپریل 14 درجه سانتی گراد، شیر موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته است. مشخص نیست که آیا این دارو در شیر انسان دفع می شود یا خیر. از آنجایی که بسیاری از داروها در شیر انسان دفع می شوند و به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از مهارکننده های ACE، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع لیزینوپریل گرفته شود. استفاده کودکان در نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با لیزینوپریل: در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. لیزینوپریل، که از جفت عبور می کند، با دیالیز صفاقی با برخی از مزایای بالینی از گردش خون نوزادان خارج شده است، و از نظر تئوری ممکن است با انتقال خون تعویض شود، اگرچه تجربه ای در مورد روش دوم وجود ندارد. اثرات ضد فشار خون لیزینوپریل در کودکان مبتلا به فشار خون بالا در سنین 6 تا 16 سال ثابت شده است. هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر لیزینوپریل بر فشار خون در بیماران کودکان زیر 6 سال یا در بیماران کودکان با نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع وجود ندارد. (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم و ​​فارماکودینامیک و اثرات بالینی، و دوز و تجویز مراجعه کنید). استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی لیزینوپریل در بیماران مبتلا به فشار خون، تعداد کافی از افراد 65 سال و بالاتر را برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند، شامل نمی شود. سایر تجربیات بالینی در این جمعیت تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. در کارآزمایی ATLAS لیزینوپریل در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب، 1596 نفر (50%) 65 سال و بالاتر بودند، در حالی که 437 (14%) 75 سال و بالاتر بودند. در یک مطالعه بالینی لیزینوپریل در بیماران مبتلا به انفارکتوس میوکارد، 4413 (47٪) 65 سال و بالاتر، در حالی که 1656 (18٪) 75 سال و بالاتر بودند. در این مطالعات، هیچ تفاوت کلی در ایمنی یا اثربخشی بین بیماران مسن و جوان‌تر مشاهده نشد، و سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند (به فارماکولوژی بالینی، فارماکودینامیک و اثرات بالینی، نارسایی قلبی و اثرات بالینی، فارماکولوژیک، فارماکولوژیک حاد، فارماکولوژی بالینی مراجعه کنید. انفارکتوس میوکارد). سایر تجربیات بالینی گزارش‌شده تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند، اما حساسیت بیشتر برخی از افراد مسن‌تر را نمی‌توان رد کرد. مطالعات فارماکوکینتیک نشان می‌دهد که حداکثر سطوح خون و سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) در بیماران مسن‌تر دو برابر می‌شود (به فارماکولوژی بالینی، فارماکوکینتیک و متابولیسم مراجعه کنید). شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، باید در انتخاب دوز دقت شود. ارزیابی بیماران مبتلا به فشار خون بالا، نارسایی احتقانی قلب یا انفارکتوس میوکارد باید همیشه شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید).

لیزینوپریل در آزمایشات بالینی کنترل شده شامل 1969 بیمار مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی به طور کلی به خوبی تحمل می شود. در بیشتر موارد، تجربیات نامطلوب خفیف و گذرا بودند. فشار خون بالا در کارآزمایی های بالینی در بیماران مبتلا به فشار خون بالا تحت درمان با لیزینوپریل، قطع درمان به دلیل تجارب نامطلوب بالینی در 5.7٪ از بیماران رخ داد. فراوانی کلی تجارب نامطلوب را نمی توان با کل دوز روزانه در محدوده دوز درمانی توصیه شده مرتبط دانست. برای تجارب نامطلوب در بیش از 1٪ از بیماران مبتلا به فشار خون بالا که تحت درمان با لیزینوپریل یا لیزینوپریل به همراه هیدروکلروتیازید در کارآزمایی های بالینی کنترل شده، و اغلب با لیزینوپریل و/یا لیزینوپریل به همراه هیدروکلروتیازید نسبت به دارونما رخ می دهد، داده های بروز مقایسه ای در جدول زیر ذکر شده است: درصد بیماران در مطالعات کنترل شده لیزینوپریل (n=1349) بروز (قطع) LISINOPRIL/ Hydrochlorothiazide (n=629) بروز (قطع) دارونما (n=207) بروز چربی (5.2 Whole) idy0. 4.0 (0.5) 1.0 (0.0) استنیا 1.3 (0.5) 2.1 (0.2) 1.0 (0.0) اثرات ارتواستاتیک 1.2 (0.0) 3.5 (0.2) 1.0 (0.0) فشار خون قلبی عروقی 5.0 (5.0) 1.2 (5.0) (0.5) اسهال گوارشی 2.7 (0.2) 2.7 (0.3) 2.4 (0.0) تهوع 2.0 (0.4) 2.5 (0.2) 2.4 (0.0) استفراغ 1.1 (0.2) 1.4 (0.1) 0.9 (0.1) 0.9 دیسیا (0.5) (0.0) 0.0 (0.0) گرفتگی عضلات اسکلتی عضلانی 0.5 (0.0) 2.9 (0.8) 0.5 (0.0) سردرد عصبی/روانی 5.7 (0.2) 4.5 (0.5) 1.9 (0.0) (0.0) (0.0) (0.0) دیزیس 1.9 (0.0) پارستزی 0.8 (0.1) 2.1 (0.2) 0.0 (0.0) کاهش میل جنسی 0.4 (0.1) 1.3 (0.1) 0.0 (0.0) سرگیجه 0.2 (0.1) 1.1 (0.2) 0.0 (0.0) سرفه تنفسی 3.5 (0.7) 4.6 (0.8) 1.0 (0.0) عفونت تنفسی فوقانی 2.1 (0.0) Common سرماخوردگی 1.1 (0.1) 1.3 (0.1) 0.0 (0.0) احتقان بینی 0.4 (0.1) 1.3 (0.1) 0.0 (0.0) آنفلوآنزا 0.3 (0.1) 1.1 (0.1) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 0.0 (0.0) 3 (0.0) 3 (0.0) راش پوستی (0.5) ناتوانی ادراری تناسلی 1.0 (0.4) 1.6 (0.5) 0.0 (0.0) درد قفسه سینه و کمردرد نیز دیده شد، اما در دارونما بیشتر از لیزینوپریل بود. نارسایی قلبی در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی تحت درمان با لیزینوپریل تا چهار سال، قطع درمان به دلیل تجارب نامطلوب بالینی در 11.0٪ از بیماران رخ داد. در مطالعات کنترل شده در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، درمان در 8.1٪ از بیماران تحت درمان با لیزینوپریل به مدت 12 هفته، در مقایسه با 7.7٪ از بیماران تحت درمان با دارونما به مدت 12 هفته، متوقف شد. جدول زیر آن دسته از تجارب نامطلوب را فهرست می کند که در بیش از 1 درصد از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی که تا 12 هفته با لیزینوپریل یا دارونما تحت درمان با لیزینوپریل یا دارونما قرار گرفته اند در کارآزمایی های بالینی کنترل شده، و اغلب با لیزینوپریل نسبت به دارونما، رخ داده است. کارآزمایی های کنترل شده لیزینوپریل (n=407) بروز (قطع) 12 هفته دارونما (n=155) بروز (قطع) 12 هفته درد قفسه سینه به طور کامل 3.4 (0.2) 1.3 (0.0) درد شکم 2.1 (0.7) فشار خون بالا (0.7) 4.4 (1.7) 0.6 (0.6) اسهال گوارشی 3.7 (0.5) 1.9 (0.0) سرگیجه عصبی/روانی 11.8 (1.2) 4.5 (1.3) سردرد 4.4 (0.2) 3.9 تنفسی (0. عفونت تنفسی 1.5 (0.0) 1.3 (0.0) راش پوستی 1.7 (0.5) 0.6 (0.6) همچنین در بیش از 1% با لیزینوپریل مشاهده شد، اما در کارآزمایی‌های کنترل‌شده استنی، آنژین صدری، خارش، تهوع، سرگیجه و سرگیجه بیشتر از لیزینوپریل در دارونما مشاهده شد. بدتر شدن نارسایی قلبی، بی اشتهایی، افزایش ترشح بزاق، گرفتگی عضلات، کمردرد، میالژی، افسردگی، ناهنجاری های صدای قفسه سینه و ادم ریوی نیز در کارآزمایی های بالینی کنترل شده مشاهده شد، اما در دارونما بیشتر از لیزینوپریل مشاهده شد. در کارآزمایی دو دوز ATLAS در بیماران نارسایی قلبی، قطع مصرف به دلیل عوارض جانبی بین گروه‌های کم و بالا تفاوتی نداشت، چه در تعداد کل قطع (17-18%) و چه در حوادث خاص نادر (<1%). عوارض جانبی زیر که بیشتر مربوط به مهار ACE است، بیشتر در گروه دوز بالا گزارش شده است: % بیماران رویدادها دوز بالا (N=1568) دوز پایین (N=1596) سرگیجه 18.9 12.1 هیپوتانسیون 10.8 6.7 کراتینین افزایش 9.9 7.0 هیپرکالمی 6.4 3.5 NPN NPN = غیر پروتئینی نیتروژن A2.5 Sycute.5 افزایش یافته است. انفارکتوس میوکارد در کارآزمایی GISSI-3، در بیماران تحت درمان با لیزینوپریل به مدت شش هفته پس از انفارکتوس حاد میوکارد، قطع درمان در 17.6٪ رخ داد. از بیماران بیماران تحت درمان با لیزینوپریل در مقایسه با بیمارانی که لیزینوپریل مصرف نمی کردند، به طور قابل توجهی بروز افت فشار خون و اختلال عملکرد کلیه داشتند. در کارآزمایی GISSI-3، افت فشار خون (9.7٪)، اختلال عملکرد کلیوی (2.0٪)، سرفه (0.5٪)، آنژین پس از انفارکتوس (0.3٪)، بثورات پوستی و ادم عمومی (0.01٪) و آنژیوادم (0.01٪) منجر به قطع درمان شد. در بیماران مسن تحت درمان با لیزینوپریل، قطع مصرف به دلیل اختلال عملکرد کلیه 4.2٪ بود. سایر تجربیات نامطلوب بالینی که در 0.3٪ تا 1.0٪ از بیماران مبتلا به فشار خون بالا یا نارسایی قلبی تحت درمان با لیزینوپریل در کارآزمایی های بالینی کنترل شده رخ می دهد و حوادث نادرتر، جدی تر، احتمالاً مرتبط با دارو که در مطالعات کنترل نشده یا تجربه بازاریابی گزارش شده اند، در زیر فهرست شده اند و در هر دسته به ترتیب کاهش شدت عبارتند از: بدن به عنوان یک کل: واکنش های آنافیلاکتوئیدی (به هشدارها، واکنش های آنافیلاکتوئیدی و احتمالاً مرتبط مراجعه کنید)، سنکوپ، اثرات ارتواستاتیک، ناراحتی قفسه سینه، درد، درد لگن، درد پهلو، ادم، ادم صورت، عفونت ویروسی، تب، لرز، کسالت. قلبی عروقی: ایست قلبی؛ انفارکتوس میوکارد یا حادثه عروق مغزی احتمالاً ثانویه به افت فشار خون بیش از حد در بیماران پرخطر (به هشدارها، هیپوتانسیون مراجعه کنید). آمبولی ریه و انفارکتوس، آریتمی ها (شامل تاکی کاردی بطنی، تاکی کاردی دهلیزی، فیبریلاسیون دهلیزی، برادی کاردی و انقباضات زودرس بطنی)، تپش قلب، حملات ایسکمیک گذرا، تنگی نفس شبانه حمله ای، کاهش فشار خون ارتوستاتیک، کاهش فشار خون ارتواستاتیک. دستگاه گوارش: پانکراتیت، هپاتیت (یرقان کبدی یا کلستاتیک) (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید)، استفراغ، گاستریت، سوء هاضمه، سوزش سر دل، گرفتگی های گوارشی، یبوست، نفخ، خشکی دهان. هماتولوژیک: موارد نادر افسردگی مغز استخوان، کم خونی همولیتیک، لکوپنی/نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی. غدد درون ریز: دیابت شیرین، ترشح نامناسب هورمون ضد ادرار. متابولیک: کاهش وزن، کم آبی، اضافه بار مایعات، نقرس، افزایش وزن. مواردی از هیپوگلیسمی در بیماران دیابتی که از داروهای خوراکی ضد دیابت یا انسولین استفاده می کنند، در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). عضلانی اسکلتی: آرتریت، آرترالژی، درد گردن، درد باسن، کمردرد، درد مفاصل، درد پا، درد زانو، درد شانه، درد بازو، کمردرد. سیستم عصبی/روانی: سکته مغزی، آتاکسی، اختلال حافظه، لرزش، نوروپاتی محیطی (به عنوان مثال، دیسستزی)، اسپاسم، پارستزی، گیجی، بی خوابی، خواب آلودگی، پرخوابی، تحریک پذیری، عصبی بودن و تغییرات خلقی (از جمله علائم افسردگی). سیستم تنفسی: نئوپلاسم های بدخیم ریه، هموپتیزی، ارتشاح ریوی، برونکواسپاسم، آسم، پلورال افیوژن، ذات الریه، پنومونیت ائوزینوفیلیک، برونشیت، خس خس سینه، ارتوپنه، تنفس دردناک، اپیستاکسی، التهاب حنجره، درد سینوسی، التهاب حنجره، درد سینوسی رینوره پوست: کهیر، آلوپسی، هرپس زوستر، حساسیت به نور، ضایعات پوستی، عفونت های پوستی، پمفیگوس، اریتم، برافروختگی، دیافورز، سودولنفوم پوستی، پسوریازیس. سایر واکنش های پوستی شدید به ندرت گزارش شده است، از جمله نکرولیز سمی اپیدرمی و سندرم استیونز جانسون. رابطه علّی ثابت نشده است. حواس خاص: از دست دادن بینایی، دوبینی، تاری دید، وزوز گوش، فتوفوبیا، اختلالات چشایی، اختلال بویایی. دستگاه ادراری تناسلی: نارسایی حاد کلیه، الیگوری، آنوری، اورمی، آزوتمی پیشرونده، اختلال عملکرد کلیه (به احتیاط ها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، پیلونفریت، سوزش ادرار، عفونت ادراری، درد پستان. متفرقه: یک مجموعه علائم گزارش شده است که ممکن است شامل ANA مثبت، افزایش میزان رسوب گلبول قرمز، آرترالژی/آرتریت، میالژی، تب، واسکولیت، ائوزینوفیلی و لکوسیتوز باشد. راش، حساسیت به نور یا سایر تظاهرات پوستی ممکن است به تنهایی یا همراه با این علائم رخ دهد. آنژیوادم: آنژیوادم در بیمارانی که لیزینوپریل دریافت می‌کنند گزارش شده است که شیوع آن در سیاه‌پوستان بیشتر از بیماران غیرسیاه‌پوست است. آنژیوادم همراه با ادم حنجره ممکن است کشنده باشد. اگر آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره رخ دهد، درمان با لیزینوپریل باید قطع شود و درمان مناسب فوراً آغاز شود (به هشدارها مراجعه کنید). در موارد نادر، آنژیوادم روده در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است. افت فشار خون: در بیماران مبتلا به فشار خون، افت فشار خون در 1.2٪ و سنکوپ در 0.1٪ از بیماران رخ داد که شیوع آن در سیاه پوستان بیشتر از بیماران غیرسیاه بود. فشار خون پایین یا سنکوپ علت قطع درمان در 0.5٪ از بیماران فشار خون بالا بود. در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، افت فشار خون در 5.3٪ و سنکوپ در 1.8٪ از بیماران رخ داده است. این تجارب نامطلوب احتمالاً وابسته به دوز بودند (به داده های بالا از کارآزمایی ATLAS مراجعه کنید) و باعث قطع درمان در 1.8٪ از این بیماران در کارآزمایی های علامتی شد. در بیمارانی که به مدت شش هفته پس از انفارکتوس حاد میوکارد تحت درمان با لیزینوپریل قرار گرفتند، افت فشار خون (فشار خون سیستولیک ≤100 میلی متر جیوه) منجر به قطع درمان در 9.7٪ از بیماران شد (به هشدارها مراجعه کنید). سرفه: به اقدامات احتیاطی، سرفه مراجعه کنید. بیماران اطفال: هیچ تفاوت مرتبطی بین پروفایل تجربه نامطلوب برای بیماران اطفال و آنچه قبلا برای بیماران بزرگسال گزارش شده بود، شناسایی نشد. یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی الکترولیت های سرم: هیپرکالمی (به احتیاط ها مراجعه کنید)، هیپوناترمی. کراتینین، نیتروژن اوره خون: افزایش جزئی در نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم، قابل برگشت پس از قطع درمان، در حدود 2.0٪ از بیماران مبتلا به فشار خون اساسی که با لیزینوپریل به تنهایی درمان شده بودند، مشاهده شد. افزایش در بیمارانی که همزمان با دیورتیک ها دریافت می کردند و در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی شایع تر بود (احتیاطات). افزایش جزئی قابل برگشت در نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در حدود 11.6٪ از بیماران مبتلا به نارسایی قلبی تحت درمان همزمان با دیورتیک مشاهده شد. اغلب، این ناهنجاری ها با کاهش دوز دیورتیک برطرف می شوند. هموگلوبین و هماتوکریت: کاهش اندک در هموگلوبین و هماتوکریت (به ترتیب کاهش تقریباً 0.4 گرم و 1.3 درصد حجمی) اغلب در بیماران تحت درمان با لیزینوپریل رخ داد، اما به ندرت در بیماران بدون علت دیگر کم خونی اهمیت بالینی داشت. در کارآزمایی‌های بالینی، کمتر از 0.1 درصد از بیماران درمان را به دلیل کم‌خونی قطع کردند. کم خونی همولیتیک گزارش شده است. رابطه علی با لیزینوپریل را نمی توان رد کرد. تست های عملکرد کبد: به ندرت، افزایش آنزیم های کبدی و/یا بیلی روبین سرم رخ داده است (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید). در بیماران مبتلا به فشار خون بالا، 2.0٪ درمان را به دلیل تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی، عمدتاً افزایش نیتروژن اوره خون (0.6٪)، کراتینین سرم (0.5٪) و پتاسیم سرم (0.4٪) قطع کردند. در کارآزمایی‌های نارسایی قلبی، 3.4 درصد از بیماران درمان را به دلیل تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی قطع کردند. 1.8٪ به دلیل افزایش نیتروژن اوره خون و / یا کراتینین و 0.6٪ به دلیل افزایش پتاسیم سرم. در کارآزمایی انفارکتوس میوکارد، 2.0٪ از بیمارانی که لیزینوپریل دریافت می کردند به دلیل اختلال عملکرد کلیوی (افزایش غلظت کراتینین به بیش از 3 میلی گرم در دسی لیتر یا دو برابر شدن یا بیشتر از سطح پایه کراتینین سرم) درمان را قطع کردند. کمتر از 1.0٪ از بیماران درمان را به دلیل سایر تجربیات نامطلوب آزمایشگاهی قطع کردند: 0.1٪ با هیپرکالمی و کمتر از 0.1٪ با تغییرات آنزیم کبدی.

Mechanism of Action Lisinopril inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects and animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance, angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. The beneficial effects of lisinopril in hypertension and heart failure appear to result primarily from suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity and to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassium. In hypertensive patients with normal renal function treated with lisinopril alone for up to 24 weeks, the mean increase in serum potassium was approximately 0.1 mEq/L; however, approximately 15% of patients had increases greater than 0.5 mEq/L and approximately 6% had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study, patients treated with lisinopril and hydrochlorothiazide for up to 24 weeks had a mean decrease in serum potassium of 0.1 mEq/L; approximately 4% of patients had increases greater than 0.5 mEq/L and approximately 12% had a decrease greater than 0.5 mEq/L (See PRECAUTIONS ). Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. ACE is identical to kininase, an enzyme that degrades bradykinin. Whether increased levels of bradykinin, a potent vasodepressor peptide, play a role in the therapeutic effects of lisinopril remains to be elucidated. While the mechanism through which lisinopril lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is antihypertensive even in patients with low-renin hypertension. Although lisinopril was antihypertensive in all races studied, Black hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) had a smaller average response to monotherapy than non-Black patients. Concomitant administration of lisinopril and hydrochlorothiazide further reduced blood pressure in Black and non-Black patients and any racial differences in blood pressure response were no longer evident. Pharmacokinetics and Metabolism Adult Patients: Following oral administration of lisinopril, peak serum concentrations of lisinopril occur within about 7 hours, although there was a trend to a small delay in time taken to reach peak serum concentrations in acute myocardial infarction patients. Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase which does not contribute to drug accumulation. This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose. Lisinopril does not appear to be bound to other serum proteins. Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25%, with large intersubject variability (6% to 60%) at all doses tested (5 mg to 80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract. The absolute bioavailability of lisinopril is reduced to 16% in patients with stable NYHA Class II-IV congestive heart failure, and the volume of distribution appears to be slightly smaller than that in normal subjects. The oral bioavailability of lisinopril in patients with acute myocardial infarction is similar to that in healthy volunteers. Upon multiple dosing, lisinopril exhibits an effective half-life of accumulation of 12 hours. Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted principally through the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 mL/min. Above this glomerular filtration rate, the elimination half-life is little changed. With greater impairment, however, peak and trough lisinopril levels increase, time to peak concentration increases and time to attain steady state is prolonged. Older patients, on average, have (approximately doubled) higher blood levels and area under the plasma concentration time curve (AUC) than younger patients (See DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Lisinopril can be removed by hemodialysis. Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood-brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. Milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14 C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses. Pediatric Patients: The pharmacokinetics of lisinopril were studied in 29 pediatric hypertensive patients between 6 years and 16 years with glomerular filtration rate > 30 mL/min/1.73 m 2 . After doses of 0.1 to 0.2 mg/kg, steady state peak plasma concentrations of lisinopril occurred within 6 hours and the extent of absorption based on urinary recovery was about 28%. These values are similar to those obtained previously in adults. The typical value of lisinopril oral clearance (systemic clearance/absolute bioavailability) in a child weighing 30 kg is 10 L/h, which increases in proportion to renal function. Pharmacodynamics and Clinical Effects Hypertension Adult Patients: Administration of lisinopril to patients with hypertension results in a reduction of both supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is usually not observed although it can occur and should be anticipated in volume and/or salt-depleted patients (See WARNINGS ). When given together with thiazide-type diuretics, the blood pressure lowering effects of the two drugs are approximately additive. In most patients studied, onset of antihypertensive activity was seen at one hour after oral administration of an individual dose of lisinopril, with peak reduction of blood pressure achieved by 6 hours. Although an antihypertensive effect was observed 24 hours after dosing with recommended single daily doses, the effect was more consistent and the mean effect was considerably larger in some studies with doses of 20 mg or more than with lower doses; however, at all doses studied, the mean antihypertensive effect was substantially smaller 24 hours after dosing than it was 6 hours after dosing. In some patients achievement of optimal blood pressure reduction may require two to four weeks of therapy. The antihypertensive effects of lisinopril are maintained during long-term therapy. Abrupt withdrawal of lisinopril has not been associated with a rapid increase in blood pressure, or a significant increase in blood pressure compared to pretreatment levels. Two dose-response studies utilizing a once-daily regimen were conducted in 438 mild to moderate hypertensive patients not on a diuretic. Blood pressure was measured 24 hours after dosing. An antihypertensive effect of lisinopril was seen with 5 mg in some patients. However, in both studies blood pressure reduction occurred sooner and was greater in patients treated with 10 mg, 20 mg or 80 mg of lisinopril. In controlled clinical studies, lisinopril 20 to 80 mg has been compared in patients with mild to moderate hypertension to hydrochlorothiazide 12.5 to 50 mg and with atenolol 50 to 200 mg; and in patients with moderate to severe hypertension to metoprolol 100 to 200 mg. It was superior to hydrochlorothiazide in effects on systolic and diastolic pressure in a population that was 3/4 Caucasian. Lisinopril was approximately equivalent to atenolol and metoprolol in effects on diastolic blood pressure, and had somewhat greater effects on systolic blood pressure. Lisinopril had similar effectiveness and adverse effects in younger and older (> 65 years) patients. It was less effective in Blacks than in Caucasians. In hemodynamic studies in patients with essential hypertension, blood pressure reduction was accompanied by a reduction in peripheral arterial resistance with little or no change in cardiac output and in heart rate. In a study in nine hypertensive patients, following administration of lisinopril, there was an increase in mean renal blood flow that was not significant. Data from several small studies are inconsistent with respect to the effect of lisinopril on glomerular filtration rate in hypertensive patients with normal renal function, but suggest that changes, if any, are not large. In patients with renovascular hypertension lisinopril has been shown to be well tolerated and effective in controlling blood pressure (See PRECAUTIONS ). Pediatric Patients: In a clinical study involving 115 hypertensive pediatric patients 6 to 16 years of age, patients who weighed < 50 kg received either 0.625 mg, 2.5 mg or 20 mg of lisinopril daily and patients who weighed ≥ 50 kg received either 1.25 mg, 5 mg, or 40 mg of lisinopril daily. At the end of 2 weeks, lisinopril administered once daily lowered trough blood pressure in a dose-dependent manner with consistent antihypertensive efficacy demonstrated at doses > 1.25 mg (0.02 mg/kg). This effect was confirmed in a withdrawal phase, where the diastolic pressure rose by about 9 mmHg more in patients randomized to placebo than it did in patients who were randomized to remain on the middle and high doses of lisinopril. The dose-dependent antihypertensive effect of lisinopril was consistent across several demographic subgroups: age, Tanner stage, gender, and race. In this study, lisinopril was generally well-tolerated. In the above pediatric studies, lisinopril was given either as tablets or in a suspension for those children and infants who were unable to swallow tablets or who required a lower dose than is available in tablet form (See DOSAGE AND ADMINISTRATION , Preparation of Suspension. ). Heart Failure: During baseline-controlled clinical trials, in patients receiving digitalis and diuretics, single doses of lisinopril resulted in decreases in pulmonary capillary wedge pressure, systemic vascular resistance and blood pressure accompanied by an increase in cardiac output and no change in heart rate. In two placebo controlled, 12-week clinical studies using doses of lisinopril up to 20 mg, lisinopril as adjunctive therapy to digitalis and diuretics improved the following signs and symptoms due to congestive heart failure: edema, rales, paroxysmal nocturnal dyspnea and jugular venous distention. In one of the studies, beneficial response was also noted for: orthopnea, presence of third heart sound and the number of patients classified as NYHA Class III and IV. Exercise tolerance was also improved in this study. The once-daily dosing for the treatment of congestive heart failure was the only dosage regimen used during clinical trial development and was determined by the measurement of hemodynamic response. A large (over 3,000 patients) survival study, the ATLAS Trial, comparing 2.5 and 35 mg of lisinopril in patients with heart failure, showed that the higher dose of lisinopril had outcomes at least as favorable as the lower dose. Acute Myocardial Infarction: The Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvienza nell’Infarto Miocardico (GISSI-3) study was a multicenter, controlled, randomized, unblinded clinical trial conducted in 19,394 patients with acute myocardial infarction admitted to a coronary care unit. It was designed to examine the effects of short-term (6 week) treatment with lisinopril, nitrates, their combination, or no therapy on short-term (6 week) mortality and on long-term death and markedly impaired cardiac function. Patients presenting within 24 hours of the onset of symptoms who were hemodynamically stable were randomized, in a 2 x 2 factorial design, to six weeks of either 1) lisinopril alone (n=4841), 2) nitrates alone (n=4869), 3) lisinopril plus nitrates (n=4841), or 4) open control (n=4843). All patients received routine therapies, including thrombolytics (72%), aspirin (84%), and a beta-blocker (31%), as appropriate, normally utilized in acute myocardial infarction (MI) patients. The protocol excluded patients with hypotension (systolic blood pressure ≤100 mmHg), severe heart failure, cardiogenic shock, and renal dysfunction (serum creatinine >2 mg/dL and/or proteinuria > 500 mg/24 h). Doses of lisinopril were adjusted as necessary according to protocol (See DOSAGE AND ADMINISTRATION ). Study treatment was withdrawn at six weeks except where clinical conditions indicated continuation of treatment. The primary outcomes of the trial were the overall mortality at 6 weeks and a combined end point at 6 months after the myocardial infarction, consisting of the number of patients who died, had late (day 4) clinical congestive heart failure, or had extensive left ventricular damage defined as ejection fraction ≤ 35% or an akinetic-dyskinetic [A-D] score ≥ 45%. Patients receiving lisinopril (n=9646), alone or with nitrates, had an 11% lower risk of death (2p [two-tailed] = 0.04) compared to patients receiving no lisinopril (n=9672) (6.4% vs. 7.2%, respectively) at six weeks. Although patients randomized to receive lisinopril for up to six weeks also fared numerically better on the combined end point at 6 months, the open nature of the assessment of heart failure, substantial loss to follow-up echocardiography, and substantial excess use of lisinopril between 6 weeks and 6 months in the group randomized to 6 weeks of lisinopril, preclude any conclusion about this end point. Patients with acute myocardial infarction, treated with lisinopril, had a higher (9.0% versus 3.7%) incidence of persistent hypotension (systolic blood pressure < 90 mmHg for more than 1 hour) and renal dysfunction (2.4% versus 1.1%) in-hospital and at six weeks (increasing creatinine concentration to over 3 mg/dL or a doubling or more of the baseline serum creatinine concentration). See ADVERSE REACTIONS - Acute Myocardial Infarction .