لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید

آنافیلاکتوئید لیزینوپریل و واکنش‌های احتمالاً مرتبط: احتمالاً به این دلیل که مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی پپتیدها، از جمله برادی کینین درون زا تأثیر می‌گذارند، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE (از جمله لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازی) دریافت می‌کنند، ممکن است در معرض واکنش‌های متفاوتی از آنها قرار گیرند. جدی آنژیوادم سر و گردن: آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین از جمله لیزینوپریل گزارش شده است. این ممکن است در هر زمانی در طول درمان رخ دهد. مهارکننده‌های ACE با میزان بیشتری از آنژیوادم در سیاه‌پوستان نسبت به بیماران غیرسیاه مرتبط است. در چنین مواردی، مصرف قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید باید فوراً قطع شود و درمان و نظارت مناسب باید تا رفع کامل و پایدار علائم و نشانه ها انجام شود. حتی در مواردی که تنها تورم زبان درگیر است، بدون دیسترس تنفسی، بیماران ممکن است نیاز به مشاهده طولانی مدت داشته باشند زیرا درمان با آنتی هیستامین ها و کورتیکواستروئیدها ممکن است کافی نباشد. به ندرت، مرگ و میر ناشی از آنژیوادم همراه با ادم حنجره یا ادم زبان گزارش شده است. بیماران مبتلا به درگیری زبان، گلوت یا حنجره احتمالاً دچار انسداد راه هوایی می‌شوند، به ویژه آنهایی که سابقه جراحی راه هوایی دارند. در مواردی که زبان، گلوت یا حنجره درگیری وجود دارد که احتمالاً باعث انسداد راه هوایی می شود، محلول اپی نفرین زیر جلدی 1:1000 (0.3 میلی لیتر تا 0.5 میلی لیتر) و/یا اقدامات لازم برای اطمینان از باز بودن راه هوایی باید به سرعت ارائه شود (به واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). بیمارانی که همزمان با مهارکننده ACE و مهارکننده mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) درمان می‌شوند (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) یا مهارکننده‌های نپریلیزین ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند (احتیاط‌ها را ببینید). آنژیوادم روده: آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. بیماران با سابقه آنژیوادم غیرمرتبط با درمان با مهارکننده ACE ممکن است در هنگام دریافت مهارکننده ACE در معرض خطر آنژیوادم باشند (همچنین به موارد مصرف و موارد منع مصرف مراجعه کنید: واکنش های آنافیلاکتوئیدی در طول حساسیت زدایی: دو بیمار تحت درمان حساسیت زدایی با زهر پریشان در حین دریافت مهارکننده های ACE، واکنش های آنافیلاکتوئیدی تهدید کننده حیات را نشان دادند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش‌ها اجتناب شد، اما پس از درخواست مجدد ناخواسته دوباره ظاهر شدند. واکنش های آنافیلاکتوئیدی در طول قرار گرفتن در معرض غشاء: محصولات ترکیبی حاوی تیازید در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی توصیه نمی شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی ناگهانی و بالقوه تهدید کننده زندگی در برخی از بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده اند گزارش شده است (مانند AN69®*) و همزمان با مهارکننده های ACE درمان می شوند. در چنین بیمارانی، دیالیز باید فورا متوقف شود و درمان تهاجمی برای واکنش های آنافیلاکتوئیدی باید آغاز شود. در این شرایط علائم با آنتی هیستامین ها برطرف نشده است. در این بیماران، باید به استفاده از نوع دیگری از غشای دیالیز یا کلاس متفاوتی از داروهای ضد فشار خون توجه شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. افت فشار خون و اثرات مرتبط: افت فشار خون بیش از حد به ندرت در بیماران پرفشاری خون بدون عارضه دیده می شد، اما پیامد احتمالی استفاده از لیزینوپریل در افراد کم نمک/حجم، مانند افرادی که به شدت با دیورتیک ها درمان می شوند یا بیماران دیالیز هستند (به احتیاط ها، تداخلات دارویی و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید). سنکوپ در 0.8 درصد از بیماران دریافت کننده قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید گزارش شده است. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا که لیزینوپریل به تنهایی دریافت می کردند، بروز سنکوپ 0.1 درصد بود. بروز کلی سنکوپ ممکن است با تیتراسیون مناسب اجزای جداگانه کاهش یابد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی، عوارض جانبی و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید) در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب شدید، با یا بدون نارسایی کلیوی مرتبط، افت فشار خون بیش از حد، افت فشار خون یا رازوگوریا و ممکن است همراه با پیشرفت و رازوگوریا مشاهده کنید. با نارسایی حاد کلیه و/یا مرگ. به دلیل کاهش احتمالی فشار خون در این بیماران، درمان باید تحت نظارت بسیار دقیق پزشکی شروع شود. چنین بیمارانی باید در دو هفته اول درمان و هر زمان که دوز لیزینوپریل و/یا دیورتیک افزایش یابد، به دقت تحت نظر قرار گیرند. ملاحظات مشابهی در مورد بیماران مبتلا به ایسکمیک قلب یا بیماری عروق مغزی اعمال می شود که در آنها کاهش بیش از حد فشار خون می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا حادثه عروق مغزی شود. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین دریافت کند. پاسخ افت فشار خون گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر نیست که معمولاً پس از افزایش فشار خون پس از افزایش حجم، بدون مشکل تجویز می شود. لکوپنی / نوتروپنی / آگرانولوسیتوز: یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، کاپتوپریل، نشان داده شده است که باعث آگرانولوسیتوز و افسردگی مغز استخوان می شود، به ندرت در بیماران بدون عارضه اما بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به خصوص اگر آنها همچنین دارای یک بیماری عروقی کلاژن باشند. داده های موجود از کارآزمایی های بالینی لیزینوپریل برای نشان دادن اینکه لیزینوپریل با سرعت های مشابه باعث آگرانولوسیتوز نمی شود، کافی نیست. تجربه بازاریابی موارد نادری از لکوپنی/نوتروپنی و افسردگی مغز استخوان را نشان داده است که در آنها نمی توان رابطه علّی با لیزینوپریل را رد کرد. نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های سفید در بیماران مبتلا به بیماری عروقی کلاژن و بیماری کلیوی باید در نظر گرفته شود. نارسایی کبدی: به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک یا هپاتیت شروع می‌شود و تا نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ پیشرفت می‌کند. مکانیسم این سندرم شناخته نشده است. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند. مسمومیت جنینی رده بارداری D استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیوی جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. در صورت تشخیص بارداری، مصرف قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاط، استفاده در کودکان مراجعه کنید). هیچ اثر تراتوژنیک لیزینوپریل در مطالعات موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده تا 625 برابر (در موش)، 188 برابر (در موش صحرایی) و 0.6 برابر (در خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود. مطالعات تراتوژنیسیته لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید در موش‌ها و موش‌های صحرایی با حداکثر 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز لیزینوپریل (56 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) در ترکیب با 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز هیدروکلروتیازید (5/2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) انجام شد. اثرات سمی مادری یا جنینی در موش های همراه با این ترکیب مشاهده نشد. در موش‌ها کاهش افزایش وزن مادر و کاهش وزن جنین تا mg/kg/day 10/3 (کم‌ترین دوز آزمایش‌شده) رخ داد. مرتبط با کاهش وزن جنین، تاخیر در استخوان سازی جنین بود. کاهش وزن جنین و تأخیر در استخوان سازی جنین در حیواناتی که مکمل نمکی دریافت کرده بودند 90/10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. هنگامی که در بارداری استفاده می شود، در سه ماهه دوم و سوم، مهارکننده های ACE می توانند باعث آسیب و حتی مرگ جنین در حال رشد شوند. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید (لیزینوپریل، سمیت جنینی را ببینید). نزدیک بینی حاد هیدروکلروتیازید و گلوکوم زاویه بسته ثانویه: هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، می تواند یک واکنش خاص ایجاد کند و منجر به نزدیک بینی گذرا و گلوکوم حاد زاویه بسته شود. علائم شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم است و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. گلوکوم حاد زاویه بسته درمان نشده می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد. اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در خرگوش، موش و موش در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (50 برابر دوز انسان) هیچ شواهدی از ناهنجاری های خارجی جنین به دلیل هیدروکلروتیازید نشان نداد. هیدروکلروتیازید که در یک مطالعه دو لیتری در موش‌ها با دوزهای 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تا 6/5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1 تا 2 برابر دوز معمول روزانه انسان) در موش‌های صحرایی داده شد، به باروری آسیبی وارد نکرد یا ناهنجاری‌های تولد در فرزندان ایجاد نکرد. تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. اثرات غیرتراتوژنیک: اینها ممکن است شامل زردی جنینی یا نوزادی، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی در بزرگسالان باشد. هیدروکلروتیازید تیازیدها باید با احتیاط در بیماری شدید کلیوی استفاده شوند. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی، تیازیدها باید با احتیاط مصرف شوند، زیرا تغییرات جزئی تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. واکنش های حساسیتی ممکن است در بیماران با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است. لیتیوم به طور کلی نباید با تیازیدها تجویز شود (به موارد احتیاطی، تداخلات دارویی، لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید مراجعه کنید).

مسمومیت جنینی رده بارداری D استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیوی جنین را کاهش می‌دهد و عوارض و مرگ جنین و نوزاد را افزایش می‌دهد. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. در صورت تشخیص بارداری، مصرف قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با مصرف این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ جایگزین مناسبی برای درمان با داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه برای جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به موارد احتیاط، استفاده در کودکان مراجعه کنید). هیچ اثر تراتوژنیک لیزینوپریل در مطالعات موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد. بر اساس mg/kg، دوزهای مورد استفاده تا 625 برابر (در موش)، 188 برابر (در موش صحرایی) و 0.6 برابر (در خرگوش) حداکثر دوز توصیه شده برای انسان بود.

مطالعات تراتوژنیسیته لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید در موش‌ها و موش‌های صحرایی با حداکثر 90 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز لیزینوپریل (56 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) در ترکیب با 10 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز هیدروکلروتیازید (5/2 برابر حداکثر دوز توصیه‌شده برای انسان) انجام شد. اثرات سمی مادری یا جنینی در موش های همراه با این ترکیب مشاهده نشد. در موش‌ها کاهش افزایش وزن مادر و کاهش وزن جنین تا mg/kg/day 10/3 (کم‌ترین دوز آزمایش‌شده) رخ داد. مرتبط با کاهش وزن جنین، تاخیر در استخوان سازی جنین بود. کاهش وزن جنین و تأخیر در استخوان سازی جنین در حیواناتی که مکمل نمکی دریافت کرده بودند 90/10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. هنگامی که در بارداری استفاده می شود، در سه ماهه دوم و سوم، مهارکننده های ACE می توانند باعث آسیب و حتی مرگ جنین در حال رشد شوند. هنگامی که حاملگی تشخیص داده شد، قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید (لیزینوپریل، سمیت جنینی را ببینید).

هیدروکلروتیازید نزدیک بینی حاد و گلوکوم زاویه بسته ثانویه: هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، می تواند یک واکنش خاص ایجاد کند و منجر به نزدیک بینی گذرا حاد و گلوکوم حاد با زاویه بسته شود. علائم شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم است و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. گلوکوم حاد زاویه بسته درمان نشده می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد. اثرات تراتوژنیک: مطالعات تولید مثل در خرگوش، موش و موش در دوزهای تا 100 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (50 برابر دوز انسان) هیچ شواهدی از ناهنجاری های خارجی جنین به دلیل هیدروکلروتیازید نشان نداد. هیدروکلروتیازید که در یک مطالعه دو لیتری در موش‌ها با دوزهای 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تا 6/5 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 1 تا 2 برابر دوز معمول روزانه انسان) در موش‌های صحرایی داده شد، به باروری آسیبی وارد نکرد یا ناهنجاری‌های تولد در فرزندان ایجاد نکرد. تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. اثرات غیرتراتوژنیک: اینها ممکن است شامل زردی جنینی یا نوزادی، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی در بزرگسالان باشد. هیدروکلروتیازید تیازیدها باید با احتیاط در بیماری شدید کلیوی استفاده شوند. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی، تیازیدها باید با احتیاط مصرف شوند، زیرا تغییرات جزئی تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. واکنش های حساسیتی ممکن است در بیماران با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است. لیتیوم به طور کلی نباید با تیازیدها تجویز شود (به موارد احتیاطی، تداخلات دارویی، لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید مراجعه کنید).

تنگی آئورت عمومی لیزینوپریل/کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک: مانند سایر داروهای گشادکننده عروق، لیزینوپریل باید با احتیاط به بیماران مبتلا به انسداد در مجرای خروجی بطن چپ داده شود. اختلال در عملکرد کلیه: در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، از جمله لیزینوپریل، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در بیماران مبتلا به فشار خون با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیه، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم ممکن است رخ دهد. تجربه با یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین نشان می دهد که این افزایش ها معمولاً پس از قطع لیزینوپریل و/یا درمان دیورتیک برگشت پذیر هستند. در چنین بیمارانی باید عملکرد کلیه در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون که هیچ بیماری عروقی کلیوی از قبل وجود نداشته اند، افزایشی در اوره خون و کراتینین سرم داشته اند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که لیزینوپریل همزمان با یک دیورتیک تجویز می شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز لیزینوپریل و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. ارزیابی بیمار مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). هیپرکالمی: در کارآزمایی‌های بالینی هیپرکالمی (پتاسیم سرم بیشتر از mEq/L 7/5) در تقریباً 4/1 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با لیزینوپریل به همراه هیدروکلروتیازید رخ داد. در بیشتر موارد این مقادیر مجزا بودند که با وجود ادامه درمان برطرف شدند. هیپرکالمی علت قطع درمان نبود. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی شامل نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم و/یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم است. هیپرکالمی می تواند باعث آریتمی های جدی و گاهی کشنده شود. قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید باید با احتیاط همراه با این عوامل و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که تقریباً همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، لیزینوپریل ممکن است تشکیل آنژیوتانسین II را به دلیل آزادسازی جبرانی رنین مسدود کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. هیدروکلروتیازید: تعیین دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیتی احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. همه بیمارانی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها تحت نظر باشند: یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، صرف نظر از علت، شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، تشنج، درد یا گرفتگی عضلانی، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی، و ناراحتی های گوارشی مانند تهوع است. هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع، هنگامی که سیروز شدید وجود دارد، یا پس از درمان طولانی مدت. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی ممکن است باعث آریتمی قلبی شود و همچنین ممکن است پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق کند (مانند افزایش تحریک پذیری بطن). از آنجایی که لیزینوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، درمان همزمان با لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک ها را کاهش می دهد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی، عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم مراجعه کنید). اگرچه هر کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد، به جز در شرایط فوق‌العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی)، جایگزینی کلرید ممکن است در درمان آلکالوز متابولیک مورد نیاز باشد. هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب به جای تجویز نمک، محدود کردن آب است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی است. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در بیماران خاصی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند، رخ دهد یا نقرس آشکار ایجاد شود. در بیماران دیابتی ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین یا داروهای خوراکی کاهنده قند خون باشد. هیپرگلیسمی ممکن است با دیورتیک های تیازیدی رخ دهد. بنابراین دیابت قندی پنهان ممکن است در طول درمان با تیازید آشکار شود. اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود شد، درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کنید. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. تیازیدها ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهند. در غیاب اختلالات شناخته شده متابولیسم کلسیم، تیازیدها ممکن است باعث افزایش متناوب و خفیف کلسیم سرم شوند. هیپرکلسمی مشخص ممکن است شواهدی از هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد. اطلاعات برای بیماران آنژیوادم: آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، ممکن است در هر زمانی در طول درمان با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، از جمله لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید، رخ دهد. بنابراین باید به بیماران توصیه شود و گفته شود که فوراً هرگونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم است (تورم صورت، اندام‌ها، چشم‌ها، لب‌ها، زبان، مشکل در بلع یا تنفس) گزارش کنند و تا زمانی که با پزشک تجویزکننده مشورت نکرده‌اند، داروی دیگری مصرف نکنند. افت فشار خون علامت دار: باید به بیماران هشدار داده شود که احساس سبکی سر را به خصوص در چند روز اول درمان گزارش کنند. در صورت بروز سنکوپ واقعی، باید به بیماران گفته شود که دارو را تا زمان مشورت با پزشک تجویز کننده قطع کنند. به همه بیماران باید احتیاط کرد که تعریق زیاد و کم آبی بدن ممکن است به دلیل کاهش حجم مایع منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود. سایر علل کاهش حجم مانند استفراغ یا اسهال نیز ممکن است منجر به کاهش فشار خون شود. باید به بیماران توصیه شود که با پزشک خود مشورت کنند. هیپرکالمی: به بیماران باید گفته شود که از جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند. لکوپنی/نوتروپنی: باید به بیماران گفته شود که هر گونه نشانه عفونت (مانند گلودرد، تب) را که ممکن است نشانه ای از لکوپنی/نوتروپنی باشد، فوراً گزارش دهند. بارداری: به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب مواجهه با قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. سرطان پوست غیر ملانوما: به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و به طور منظم غربالگری سرطان پوست را انجام دهند. توجه: مانند بسیاری از داروهای دیگر، توصیه های خاصی به بیماران تحت درمان با قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید ضروری است. این اطلاعات برای کمک به استفاده ایمن و مؤثر از این دارو در نظر گرفته شده است. این افشای همه اثرات نامطلوب یا مورد نظر نیست. تداخلات دارویی هیپوتانسیون لیزینوپریل - بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند، و به‌ویژه آن‌هایی که اخیراً درمان دیورتیک در آنها شروع شده است، ممکن است گاهی اوقات پس از شروع درمان با لیزینوپریل، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون با لیزینوپریل را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با لیزینوپریل به حداقل رساند. در صورت نیاز به ادامه داروی دیورتیک، درمان با لیزینوپریل را با دوز 5 میلی گرم در روز شروع کنید و پس از دوز اولیه حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون برای حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود، نظارت دقیق پزشکی انجام دهید (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). هنگامی که یک دیورتیک به درمان بیمارانی که لیزینوپریل دریافت می کنند اضافه می شود، معمولاً یک اثر ضد فشار خون اضافی مشاهده می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده COX-2): در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای عملکرد کلیوی ضعیف هستند، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با لیزینوپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهار کننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطر افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی مرتبط است. کارآزمایی VA NEPHRON 1448 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، نسبت آلبومین ادراری به کراتینین بالا، و کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (GFR 30 میلی‌لیتر در دقیقه تا 89.9 میلی‌لیتر در دقیقه) را به‌صورت تصادفی به لیزینوپریل یا لوزارتان برای 2 سال پس‌زمینه درمان با دارونما انتخاب کرد. بیمارانی که ترکیبی از لوزارتان و لیزینوپریل دریافت می‌کردند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری برای نقطه پایانی کاهش GFR، بیماری کلیوی یا مرگ دریافت نکردند، اما افزایش بروز هیپرکالمی و آسیب حاد کلیه را در مقایسه با گروه تک‌درمانی تجربه کردند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده‌های RAS خودداری کنید، فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از قرص‌های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید و سایر عوامل مؤثر بر RAS استفاده می‌کنند، به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن همراه با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. سایر عوامل: لیزینوپریل به طور همزمان با نیترات ها و/یا دیگوکسین بدون شواهدی از تداخلات جانبی قابل توجه بالینی استفاده شده است. هنگامی که لیزینوپریل به طور همزمان با پروپرانولول، دیگوکسین یا هیدروکلروتیازید استفاده شد، هیچ تداخلات فارماکوکینتیک بالینی مهمی رخ نداد. وجود غذا در معده، فراهمی زیستی لیزینوپریل را تغییر نمی دهد. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش می دهد. استفاده از لیزینوپریل با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، اپلرنون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شود. بنابراین، در صورت اندیکاسیون مصرف همزمان این داروها، به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. لیتیوم: در بیمارانی که لیتیوم را همزمان با داروهایی که باعث دفع سدیم از جمله مهارکننده های ACE می شوند، مصرف می کنند، سمیت لیتیوم گزارش شده است. سمیت لیتیوم معمولاً با قطع مصرف لیتیوم و مهارکننده ACE قابل برگشت بود. توصیه می شود در صورت مصرف همزمان لیزینوپریل با لیتیوم، سطح لیتیوم سرم به طور مکرر کنترل شود. مهارکننده‌های mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) بیمارانی که همزمان از مهارکننده‌های ACE و مهارکننده‌های mTOR (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) استفاده می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید). مهارکننده‌های نپری‌لیزین بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید). هیدروکلروتیازید هنگامی که به طور همزمان تجویز می شود، داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر: - افزایش فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون - اثر افزایشی یا تقویت. رزین های کلستیرامین و کلستیپول - جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید می کند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - ممکن است پاسخ به آمین های پرسور کاهش یابد اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (به عنوان مثال، توبوکورارین) - احتمال افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم - به طور کلی نباید با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این داروها با قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید، برای آماده سازی لیتیوم به برگه بسته بندی مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که از لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مورد نظر لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید حاصل شده است یا خیر. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل گرگرفتگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید هستند، گزارش شده است. سرطان‌زایی، جهش‌زایی، اختلال در باروری لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید لیزینوپریل در ترکیب با هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش‌زای میکروبی با استفاده از سالمونلا تیفی موریوم (تست ایمز) یا اشریشیا کلی با یا بدون فعال‌سازی متابولیک یا در سلول‌های چینی به‌عنوان سلول‌های پیشرونده جهش‌زا نبود. لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید شکستگی های تک رشته ای DNA را در روش شستشوی قلیایی آزمایشگاهی سلول های کبدی موش ایجاد نکردند. علاوه بر این، در یک آزمایش آزمایشگاهی در سلول‌های تخمدان همستر چینی یا در یک مطالعه in vivo در مغز استخوان موش باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی نشد. لیزینوپریل هنگامی که لیزینوپریل به مدت 105 هفته در دوزهای 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 56 یا 9 برابر حداکثر دوز روزانه انسان، به ترتیب بر اساس وزن بدن و مساحت بدن) به موش های صحرایی نر و ماده به مدت 105 هفته تجویز شد، اثر تومورزایی وجود نداشت. هنگامی که لیزینوپریل به مدت 92 هفته در دوزهای تا 135 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 84 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان) به موش (نر و ماده) به مدت 92 هفته تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی وجود نداشت. این دوز 6.8 برابر حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن در موش بود. *محاسبات وزن انسان 50 کیلوگرم و سطح بدن انسان 1.62 متر مربع را فرض می کنند. لیزینوپریل در آزمایش جهش زایی میکروبی Ames با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبود. همچنین در یک سنجش جهش رو به جلو با استفاده از سلول های ریه همستر چینی منفی بود. لیزینوپریل شکستگی های DNA تک رشته ای را در روش آزمایشگاهی شستشوی قلیایی موش صحرایی ایجاد نکرد. علاوه بر این، لیزینوپریل در یک آزمایش آزمایشگاهی در سلول‌های تخمدان همستر چینی یا در یک مطالعه in vivo در مغز استخوان موش باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی نشد. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی در موش‌های صحرایی نر و ماده تحت درمان تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز لیزینوپریل وجود نداشت. این دوز به ترتیب 188 برابر و 30 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. مطالعات تغذیه دو ساله هیدروکلروتیازید در موش‌ها و موش‌ها که تحت نظارت برنامه ملی سم‌شناسی (NTP) انجام شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های ماده (در دوزهای تا حدود 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا در موش‌های نر و ماده تا تقریباً 10 میلی‌گرم در روز) نشان نداد. این دوزها به ترتیب 150 برابر و 12 برابر برای موش و 25 برابر و 4 برابر برای موش‌ها حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی Ames سویه های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537، و TA 1538 و در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از aberration in chromoseysal، در آزمایش جهش زایی Ames ژنوتوکسیک نبود. کروموزوم‌های سلول ژرمینال، کروموزوم‌های مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت تنها در آزمایش‌های آزمایشگاهی CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی)، با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید از 43 میکروگرم بر میلی‌لیتر تا 1300 میکروگرم بر میلی‌لیتر، و در غلظت‌های Aspergillus-nidulans unspecified به دست آمد. در مطالعاتی که در آنها این گونه‌ها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم، به ترتیب، قبل از لقاح و در طول دوران بارداری، هیدروکلروتیازید بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر دو جنس تأثیر سوء نداشت. در موش ها این دوز 25 برابر و 2 برابر حداکثر دوز روزانه انسان به ترتیب بر اساس mg/kg و mg/m2 است. این دوز در موش‌ها به ترتیب 1 برابر و 0.2 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. مادران شیرده مشخص نیست که آیا لیزینوپریل در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، شیر موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته به دنبال تجویز لیزینوپریل 14C است. در مطالعه دیگری، لیزینوپریل در شیر موش در سطوحی مشابه سطوح پلاسما در سدها وجود داشت. تیازیدها در شیر انسان ظاهر می شوند. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از مهارکننده‌های ACE و هیدروکلروتیازید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی و/یا قطع مصرف قرص‌های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید گرفته شود. استفاده در کودکان نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. لیزینوپریل، که از جفت عبور می کند، با دیالیز صفاقی با برخی از مزایای بالینی از گردش خون نوزادان خارج شده است، و از نظر تئوری ممکن است با انتقال خون تعویض شود، اگرچه تجربه ای در مورد روش دوم وجود ندارد. ایمنی و اثربخشی در بیماران اطفال ثابت نشده است. استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوان پاسخ می دهند یا خیر را شامل نمی شد. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، باید در انتخاب دوز دقت شود. ارزیابی بیمار مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد.

تنگی آئورت عمومی لیزینوپریل/کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک: مانند سایر داروهای گشادکننده عروق، لیزینوپریل باید با احتیاط به بیماران مبتلا به انسداد در مجرای خروجی بطن چپ داده شود. اختلال در عملکرد کلیه: در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، از جمله لیزینوپریل، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در بیماران مبتلا به فشار خون با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیه، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم ممکن است رخ دهد. تجربه با یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین نشان می دهد که این افزایش ها معمولاً پس از قطع لیزینوپریل و/یا درمان دیورتیک برگشت پذیر هستند. در چنین بیمارانی باید عملکرد کلیه در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون که هیچ بیماری عروقی کلیوی از قبل وجود نداشته اند، افزایشی در اوره خون و کراتینین سرم داشته اند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که لیزینوپریل همزمان با یک دیورتیک تجویز می شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز لیزینوپریل و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. ارزیابی بیمار مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد (دوز و نحوه مصرف را ببینید). هیپرکالمی: در کارآزمایی‌های بالینی هیپرکالمی (پتاسیم سرم بیشتر از mEq/L 7/5) در تقریباً 4/1 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با لیزینوپریل به همراه هیدروکلروتیازید رخ داد. در بیشتر موارد این مقادیر مجزا بودند که با وجود ادامه درمان برطرف شدند. هیپرکالمی علت قطع درمان نبود. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی شامل نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم و/یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم است. هیپرکالمی می تواند باعث آریتمی های جدی و گاهی کشنده شود. قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید باید با احتیاط همراه با این عوامل و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید). سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با تمام مهارکننده های ACE گزارش شده است که تقریباً همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، لیزینوپریل ممکن است تشکیل آنژیوتانسین II را به دلیل آزادسازی جبرانی رنین مسدود کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. هیدروکلروتیازید: تعیین دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیتی احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. همه بیمارانی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایعات یا الکترولیت ها تحت نظر باشند: یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، صرف نظر از علت، شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، تشنج، درد یا گرفتگی عضلانی، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی، و ناراحتی های گوارشی مانند تهوع است. هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع، هنگامی که سیروز شدید وجود دارد، یا پس از درمان طولانی مدت. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی ممکن است باعث آریتمی قلبی شود و همچنین ممکن است پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق کند (مانند افزایش تحریک پذیری بطن). از آنجایی که لیزینوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، درمان همزمان با لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک ها را کاهش می دهد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی، عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم مراجعه کنید). اگرچه هر کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد، به جز در شرایط فوق‌العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی)، جایگزینی کلرید ممکن است در درمان آلکالوز متابولیک مورد نیاز باشد. هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب به جای تجویز نمک، محدود کردن آب است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی باشد. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در بیماران خاصی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند، رخ دهد یا نقرس آشکار ایجاد شود. در بیماران دیابتی ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین یا داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون باشد. هیپرگلیسمی ممکن است با دیورتیک های تیازیدی رخ دهد. بنابراین دیابت قندی پنهان ممکن است در طول درمان با تیازید آشکار شود. اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود شد، درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کنید. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. تیازیدها ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهند. در غیاب اختلالات شناخته شده متابولیسم کلسیم، تیازیدها ممکن است باعث افزایش متناوب و خفیف کلسیم سرم شوند. هیپرکلسمی مشخص ممکن است شواهدی از هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد.

افت فشار خون لیزینوپریل - بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند، و به ویژه آنهایی که اخیراً درمان دیورتیک در آنها شروع شده است، ممکن است گاهی پس از شروع درمان با لیزینوپریل، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون با لیزینوپریل را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با لیزینوپریل به حداقل رساند. در صورت نیاز به ادامه داروی دیورتیک، درمان با لیزینوپریل را با دوز 5 میلی گرم در روز شروع کنید و پس از دوز اولیه حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون برای حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود، نظارت دقیق پزشکی انجام دهید (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). هنگامی که یک دیورتیک به درمان بیمارانی که لیزینوپریل دریافت می کنند اضافه می شود، معمولاً یک اثر ضد فشار خون اضافی مشاهده می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده COX-2): در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای عملکرد کلیوی ضعیف هستند، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با لیزینوپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهار کننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطر افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی مرتبط است. کارآزمایی VA NEPHRON 1448 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، نسبت آلبومین ادراری به کراتینین بالا، و کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (GFR 30 میلی‌لیتر در دقیقه تا 89.9 میلی‌لیتر در دقیقه) را به‌صورت تصادفی به لیزینوپریل یا لوزارتان برای 2 سال پس‌زمینه درمان با دارونما انتخاب کرد. بیمارانی که ترکیبی از لوزارتان و لیزینوپریل دریافت می‌کردند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری برای نقطه پایانی کاهش GFR، بیماری کلیوی یا مرگ دریافت نکردند، اما افزایش بروز هیپرکالمی و آسیب حاد کلیه را در مقایسه با گروه تک‌درمانی تجربه کردند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده‌های RAS خودداری کنید، فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از قرص‌های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید و سایر عوامل مؤثر بر RAS استفاده می‌کنند، به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن همراه با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. سایر عوامل: لیزینوپریل به طور همزمان با نیترات ها و/یا دیگوکسین بدون شواهدی از تداخلات جانبی قابل توجه بالینی استفاده شده است. هنگامی که لیزینوپریل به طور همزمان با پروپرانولول، دیگوکسین یا هیدروکلروتیازید استفاده شد، هیچ تداخلات فارماکوکینتیک بالینی مهمی رخ نداد. وجود غذا در معده، فراهمی زیستی لیزینوپریل را تغییر نمی دهد. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش می دهد. استفاده از لیزینوپریل با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، اپلرنون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شود. بنابراین، در صورت اندیکاسیون مصرف همزمان این داروها، به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. لیتیوم: در بیمارانی که لیتیوم را همزمان با داروهایی که باعث دفع سدیم از جمله مهارکننده های ACE می شوند، مصرف می کنند، سمیت لیتیوم گزارش شده است. سمیت لیتیوم معمولاً با قطع مصرف لیتیوم و مهارکننده ACE قابل برگشت بود. توصیه می شود در صورت مصرف همزمان لیزینوپریل با لیتیوم، سطح لیتیوم سرم به طور مکرر کنترل شود. مهارکننده‌های mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) بیمارانی که همزمان از مهارکننده‌های ACE و مهارکننده‌های mTOR (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) استفاده می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید). مهارکننده‌های نپری‌لیزین بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید). هیدروکلروتیازید هنگامی که به طور همزمان تجویز می شود، داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر: - افزایش فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون - اثر افزایشی یا تقویت. رزین های کلستیرامین و کلستیپول - جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید می کند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - ممکن است پاسخ به آمین های پرسور کاهش یابد اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (به عنوان مثال، توبوکورارین) - احتمال افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم - به طور کلی نباید با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این داروها با قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید، برای آماده سازی لیتیوم به برگه بسته بندی مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که از لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مورد نظر لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید حاصل شده است یا خیر. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل گرگرفتگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید هستند، گزارش شده است.

افت فشار خون لیزینوپریل - بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند، و به ویژه آنهایی که اخیراً درمان دیورتیک در آنها شروع شده است، ممکن است گاهی پس از شروع درمان با لیزینوپریل، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون با لیزینوپریل را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با لیزینوپریل به حداقل رساند. در صورت نیاز به ادامه داروی دیورتیک، درمان با لیزینوپریل را با دوز 5 میلی گرم در روز شروع کنید و پس از دوز اولیه حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون برای حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود، نظارت دقیق پزشکی انجام دهید (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). هنگامی که یک دیورتیک به درمان بیمارانی که لیزینوپریل دریافت می کنند اضافه می شود، معمولاً یک اثر ضد فشار خون اضافی مشاهده می شود (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید). عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (مهارکننده COX-2): در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای عملکرد کلیوی ضعیف هستند، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با لیزینوپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهار کننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) انسداد دوگانه RAS با مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده های ACE یا آلیسکیرن با افزایش خطر افت فشار خون، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک درمانی مرتبط است. کارآزمایی VA NEPHRON 1448 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، نسبت آلبومین ادراری به کراتینین بالا، و کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (GFR 30 میلی‌لیتر در دقیقه تا 89.9 میلی‌لیتر در دقیقه) را به‌صورت تصادفی به لیزینوپریل یا لوزارتان برای 2 سال پس‌زمینه درمان با دارونما انتخاب کرد. بیمارانی که ترکیبی از لوزارتان و لیزینوپریل دریافت می‌کردند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری برای نقطه پایانی کاهش GFR، بیماری کلیوی یا مرگ دریافت نکردند، اما افزایش بروز هیپرکالمی و آسیب حاد کلیه را در مقایسه با گروه تک‌درمانی تجربه کردند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده‌های RAS خودداری کنید، فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از قرص‌های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید و سایر عوامل مؤثر بر RAS استفاده می‌کنند، به دقت کنترل کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن همراه با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. سایر عوامل: لیزینوپریل به طور همزمان با نیترات ها و/یا دیگوکسین بدون شواهدی از تداخلات جانبی قابل توجه بالینی استفاده شده است. هنگامی که لیزینوپریل به طور همزمان با پروپرانولول، دیگوکسین یا هیدروکلروتیازید استفاده شد، هیچ تداخلات فارماکوکینتیک بالینی مهمی رخ نداد. وجود غذا در معده، فراهمی زیستی لیزینوپریل را تغییر نمی دهد. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش می دهد. استفاده از لیزینوپریل با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، اپلرنون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شود. بنابراین، در صورت اندیکاسیون مصرف همزمان این داروها، به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. لیتیوم: در بیمارانی که لیتیوم را همزمان با داروهایی که باعث دفع سدیم از جمله مهارکننده های ACE می شوند، مصرف می کنند، سمیت لیتیوم گزارش شده است. سمیت لیتیوم معمولاً با قطع مصرف لیتیوم و مهارکننده ACE قابل برگشت بود. توصیه می شود در صورت مصرف همزمان لیزینوپریل با لیتیوم، سطح لیتیوم سرم به طور مکرر کنترل شود. مهارکننده‌های mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) بیمارانی که همزمان از مهارکننده‌های ACE و مهارکننده‌های mTOR (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) استفاده می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید). مهارکننده‌های نپری‌لیزین بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند ممکن است در معرض افزایش خطر آنژیوادم باشند (به هشدارها مراجعه کنید).

هیدروکلروتیازید هنگامی که به طور همزمان تجویز می شود، داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر: - افزایش فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون - اثر افزایشی یا تقویت. رزین های کلستیرامین و کلستیپول - جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید می کند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - ممکن است پاسخ به آمین های پرسور کاهش یابد اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (به عنوان مثال، توبوکورارین) - احتمال افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم - به طور کلی نباید با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این داروها با قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید، برای آماده سازی لیتیوم به برگه بسته بندی مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، هنگامی که از لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مورد نظر لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید حاصل شده است یا خیر. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل گرگرفتگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید هستند، گزارش شده است.

قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید از نظر ایمنی در 930 بیمار، از جمله 100 بیمار تحت درمان به مدت 50 هفته یا بیشتر، مورد ارزیابی قرار گرفته است. در کارآزمایی‌های بالینی با قرص‌های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید، هیچ تجربه نامطلوبی که خاص این داروی ترکیبی باشد، مشاهده نشده است. تجارب نامطلوب رخ داده محدود به مواردی است که قبلاً با لیزینوپریل یا هیدروکلروتیازید گزارش شده است. شایع ترین تجارب نامطلوب بالینی در کارآزمایی های کنترل شده (شامل ضمیمه های برچسب باز) با هر ترکیبی از لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید عبارت بودند از: سرگیجه (7.5%)، سردرد (5.2%)، سرفه (3.9%)، خستگی (3.7%) و اثرات ارتواستاتیک (3.2%) که همه اینها بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما بود. به طور کلی، تجربیات نامطلوب ماهیت خفیف و گذرا داشتند. اما هشدارهای مربوط به آنژیوادم و افت فشار خون زیاد یا سنکوپ را ببینید. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 4.4 درصد بیماران، عمدتاً به دلیل سرگیجه، سرفه، خستگی و گرفتگی عضلات ضروری بود. تجربیات نامطلوبی که در بیش از یک درصد از بیماران تحت درمان با لیزینوپریل به همراه هیدروکلروتیازید در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده رخ می‌دهد، در زیر نشان داده شده است. درصد بیماران در مطالعات کنترل شده لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید (n=930) بروز (قطع) دارونما (n=207) بروز سرگیجه 7.5 (0.8)

1.9 سردرد 5.2 (0.3)

1.9 سرفه 3.9 (0.6)

1.0 خستگی 3.7 (0.4)

1.0 جلوه های ارتواستاتیک 3.2 (0.1)

1.0 اسهال 2.5 (0.2)

2.4 تهوع 2.2 (0.1)

2.4 عفونت تنفسی فوقانی 2.2 (0.0)

0.0 گرفتگی عضلات 2.0 (0.4)

0.5 Asthenia 1.8 (0.2)

1.0 پارستزی 1.5 (0.1)

0.0 هیپوتانسیون 1.4 (0.3)

0.5 استفراغ 1.4 (0.1)

0.5 سوء هاضمه 1.3 (0.0)

0.0 راش 1.2 (0.1)

0.5 ناتوانی جنسی 1.2 (0.3)

0.0 تجارب نامطلوب بالینی که در 0.3٪ تا 1.0٪ از بیماران در کارآزمایی های کنترل شده رخ می دهد و رویدادهای نادرتر، جدی تر، احتمالاً مرتبط با دارو که در تجربه بازاریابی گزارش شده اند، در زیر فهرست شده اند: بدن به طور کلی: درد قفسه سینه، درد شکم، سنکوپ، ناراحتی قفسه سینه، تب، تروما، عفونت ویروسی. قلبی عروقی: تپش قلب، افت فشار خون ارتواستاتیک. دستگاه گوارش: گرفتگی های دستگاه گوارش، خشکی دهان، یبوست، سوزش سر دل. عضلانی اسکلتی: کمر درد، شانه درد، زانو درد، کشیدگی کمر، میالژی، پا درد. عصبی/روانی: کاهش میل جنسی، سرگیجه، افسردگی، خواب آلودگی. تنفسی: سرماخوردگی، احتقان بینی، آنفولانزا، برونشیت، درد حلق، تنگی نفس، احتقان ریوی، سینوزیت مزمن، رینیت آلرژیک، ناراحتی حلق. پوست: برافروختگی، خارش، التهاب پوست، دیافورز، سودولنفوم پوستی. حواس خاص: تاری دید، وزوز گوش، گوش گوش. دستگاه ادراری تناسلی: عفونت دستگاه ادراری. آنژیوادم: آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره گزارش شده است (به هشدارها مراجعه کنید). در موارد نادر، آنژیوادم روده در تجربه پس از بازاریابی گزارش شده است. افت فشار خون: در کارآزمایی‌های بالینی، عوارض جانبی مربوط به افت فشار خون به شرح زیر رخ داد: افت فشار خون (1.4٪)، افت فشار خون ارتواستاتیک (0.5٪)، سایر اثرات ارتواستاتیک (3.2٪). علاوه بر این سنکوپ در 0.8٪ از بیماران رخ داد (به هشدارها مراجعه کنید). سرفه: اقدامات احتیاطی - سرفه را ببینید. یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی الکترولیت های سرم: (به احتیاط ها مراجعه کنید). کراتینین، نیتروژن اوره خون: افزایش برگشت پذیر جزئی در نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری تحت درمان با قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید مشاهده شد. افزایش قابل توجه تری نیز گزارش شده است و احتمال بروز آن در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی بیشتر است (به احتیاط ها مراجعه کنید). سرم اسید اوریک، گلوکز، منیزیم، کلسترول، تری گلیسیرید و کلسیم: (به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید). هموگلوبین و هماتوکریت: کاهش اندک هموگلوبین و هماتوکریت (به ترتیب کاهش تقریباً 0.5 گرم و 1.5 درصد حجمی) اغلب در بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید رخ داد، اما به ندرت از اهمیت بالینی برخوردار بود مگر اینکه علت دیگری برای کم خونی وجود داشته باشد. در آزمایشات بالینی، 0.4 درصد از بیماران درمان را به دلیل کم خونی قطع کردند. تست های عملکرد کبد: به ندرت، افزایش آنزیم های کبدی و/یا بیلی روبین سرم رخ داده است (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید). سایر عوارض جانبی که با اجزای جداگانه گزارش شده است در زیر ذکر شده است: لیزینوپریل - در کارآزمایی‌های بالینی، واکنش‌های نامطلوب با لیزینوپریل با قرص‌های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید نیز مشاهده شد. علاوه بر این، و از آنجایی که لیزینوپریل به بازار عرضه شده است، عوارض جانبی زیر با لیزینوپریل گزارش شده است و باید به عنوان عوارض جانبی بالقوه برای قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید در نظر گرفته شود: بدن به طور کلی: واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی (به هشدارها، واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در طول قرار گرفتن در معرض غشاء مراجعه کنید)، ضعف، ادم، ادم صورت، درد، درد لگن، درد پهلو، لرز. قلبی عروقی: ایست قلبی، انفارکتوس میوکارد یا تصادف عروق مغزی، احتمالاً ثانویه به افت فشار خون بیش از حد در بیماران پرخطر (به هشدارها، افت فشار خون مراجعه کنید)، آمبولی ریه و انفارکتوس، بدتر شدن نارسایی قلبی، آریتمی (شامل تاکی کاردی، تاکی کاردی فیزیولوژیکی، تاکی کاردی بطنی، تاکی کاردی آتریکولار، تاکی کاردی آتریکولار)، برادی کاردی و انقباضات زودرس بطنی)، آنژین صدری، حملات ایسکمیک گذرا، تنگی نفس حمله ای شبانه، کاهش فشار خون، ادم محیطی، واسکولیت. گوارشی: پانکراتیت، هپاتیت (یرقان کبدی یا کلستاتیک) (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید)، گاستریت، بی اشتهایی، نفخ، افزایش بزاق. غدد درون ریز: دیابت شیرین، ترشح نامناسب هورمون ضد ادرار. هماتولوژیک: موارد نادری از افسردگی مغز استخوان، کم خونی همولیتیک، لکوپنی/نوتروپنی و ترومبوسیتوپنی گزارش شده است که در آنها ارتباط علی با لیزینوپریل را نمی توان رد کرد. متابولیک: نقرس، کاهش وزن، کم آبی، اضافه بار مایعات، افزایش وزن. عضلانی اسکلتی: آرتریت، آرترالژی، گردن درد، درد مفصل ران، درد مفاصل، درد پا، درد بازو، کمر درد. سیستم عصبی/روانپزشکی: آتاکسی، اختلال حافظه، لرزش، بی خوابی، سکته مغزی، عصبی بودن، گیجی، نوروپاتی محیطی (مانند پارستزی، دیسستزی)، اسپاسم، پرخوابی، تحریک پذیری. تغییرات خلقی (از جمله علائم افسردگی)؛ توهمات تنفسی: نئوپلاسم های بدخیم ریه، هموپتیزی، ادم ریوی، ارتشاح ریوی، برونکواسپاسم، آسم، پلورال افیوژن، ذات الریه، پنومونیت ائوزینوفیلیک، خس خس سینه، ارتوپنه، تنفس دردناک، اپیستاکسی، التهاب حنجره، التهاب حنجره، ورم ریه رینوره، ناهنجاری های صدای قفسه سینه. پوست: کهیر، آلوپسی، هرپس زوستر، حساسیت به نور، ضایعات پوستی، عفونت های پوستی، پمفیگوس، اریتم، پسوریازیس، موارد نادر سایر واکنش های پوستی شدید، از جمله نکرولیز اپیدرمی سمی و سندرم استیونز جانسون (رابطه علت و معلولی ثابت نشده است). حواس خاص: از دست دادن بینایی، دوبینی، ترس از نور، تغییر چشایی، اختلال بویایی. دستگاه ادراری تناسلی: نارسایی حاد کلیه، الیگوری، آنوری، اورمی، آزوتمی پیشرونده، اختلال عملکرد کلیه (به احتیاط ها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، پیلونفریت، سوزش ادرار، درد پستان. متفرقه: یک مجموعه علائم گزارش شده است که ممکن است شامل ANA مثبت، افزایش میزان رسوب گلبول قرمز، آرترالژی/آرتریت، میالژی، تب، واسکولیت، ائوزینوفیلی و لکوسیتوز باشد. راش، حساسیت به نور یا سایر تظاهرات پوستی ممکن است به تنهایی یا همراه با این علائم رخ دهد. بدن هیدروکلروتیازید به عنوان یک کل: ضعف. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تحریک معده، گرفتگی، یرقان (یرقان کلستاتیک داخل کبدی) (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید)، پانکراتیت، سیالادنیت، یبوست. هماتولوژیک: لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، آنمی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک. عضلانی اسکلتی: اسپاسم عضلانی. سیستم عصبی/روانپزشکی: بی قراری. کلیه: نارسایی کلیه، اختلال عملکرد کلیه، نفریت بینابینی (به هشدارها مراجعه کنید). پوست: اریتم مولتی فرم شامل سندرم استیونز-جانسون، درماتیت لایه بردار شامل نکرولیز اپیدرمی سمی، آلوپسی. حس های خاص: زانتوپسیا. حساسیت مفرط: پورپورا، حساسیت به نور، کهیر، آنژیت نکروزان (واسکولیت و واسکولیت پوستی)، دیسترس تنفسی شامل پنومونی و ادم ریوی، واکنش های آنافیلاکتیک. تجربه پس از بازاریابی سرطان پوست غیر ملانوما هیدروکلروتیازید با افزایش خطر سرطان پوست غیر ملانومایی مرتبط است. در مطالعه ای که در Sentinel System انجام شد، افزایش خطر عمدتاً برای سرطان سلول سنگفرشی (SCC) و در بیماران سفیدپوست که دوزهای تجمعی زیاد مصرف می کردند، بود. افزایش خطر ابتلا به SCC در کل جمعیت تقریباً 1 مورد اضافی به ازای هر 16000 بیمار در سال بود و برای بیماران سفید پوستی که دوز تجمعی 50000 میلی گرم مصرف می کردند، افزایش خطر تقریباً 1 مورد SCC اضافی برای هر 6700 بیمار در سال بود. برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با CorePharma، LLC تماس بگیرید. در 732-419-8800 یا FDA در 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch برای گزارش داوطلبانه واکنش های جانبی.

لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید در نتیجه اثرات دیورتیک، هیدروکلروتیازید باعث افزایش فعالیت رنین پلاسما، افزایش ترشح آلدوسترون و کاهش پتاسیم سرم می شود. تجویز لیزینوپریل محور رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون را مسدود می کند و تمایل دارد از دست دادن پتاسیم مرتبط با دیورتیک را معکوس کند. در مطالعات بالینی، میزان کاهش فشار خون مشاهده شده با ترکیب لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید تقریباً افزایشی بود. ترکیب قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید 10-12.5 میلی گرم در بیماران سیاه پوست و سفیدپوست به همان اندازه خوب عمل کرد. قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید 20-12.5 میلی گرم و قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید 20-25 میلی گرم ترکیبی در بیماران سیاه پوست تا حدودی کمتر موثر به نظر می رسید، اما تعداد نسبتا کمی از بیماران سیاه پوست مورد مطالعه قرار گرفتند. در اکثر بیماران، اثر ضد فشار خون لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید حداقل به مدت 24 ساعت ادامه داشت. در یک مقایسه تصادفی کنترل شده، میانگین اثرات ضد فشار خون لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید 20-12.5 میلی گرم و قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید 20-25 میلی گرم مشابه بود، که نشان می دهد بسیاری از بیمارانی که به اندازه کافی به ترکیب دومی قرص هایدروکلروتیازید و هیدروپری آزی پاسخ می دهند، ممکن است تحت کنترل قرار گیرند. 20-12.5 میلی گرم (به مقدار و نحوه مصرف مراجعه کنید). مصرف همزمان لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید تأثیر کمی بر فراهمی زیستی هر یک از داروها دارد. قرص ترکیبی معادل زیستی با تجویز همزمان اجزای جداگانه است. مکانیسم اثر لیزینوپریل لیزینوپریل آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) را در افراد انسانی و حیوانات مهار می کند. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به ماده منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II همچنین باعث تحریک ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال می شود. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما می شود که منجر به کاهش فعالیت وازوپرسور و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. کاهش دوم ممکن است منجر به افزایش اندک پتاسیم سرم شود. حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه که با لیزینوپریل به تنهایی تا 24 هفته تحت درمان قرار گرفتند، میانگین افزایش پتاسیم سرم کمتر از 0.1 میلی اکی والان در لیتر بود. با این حال، تقریبا 15 درصد از بیماران افزایش بیش از 0.5 mEq/L و تقریباً 6 درصد کاهش بیش از 0.5 mEq/L داشتند. در همان مطالعه، بیماران تحت درمان با لیزینوپریل به همراه یک دیورتیک تیازید اساساً هیچ تغییری در پتاسیم سرم نشان ندادند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). ACE با کینیناز یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید وازودپرسور قوی، نقشی در اثرات درمانی لیزینوپریل ایفا می کند، هنوز مشخص نیست. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن لیزینوپریل فشار خون را کاهش می دهد، در درجه اول سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است، لیزینوپریل حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین ضد فشار خون است. اگرچه لیزینوپریل در تمام نژادهای مورد مطالعه ضد فشار خون بود، بیماران سیاهپوست فشار خون بالا (معمولاً جمعیت پرفشاری خون با رنین پایین) نسبت به بیماران غیرسیاهپوست پاسخ متوسط ​​کمتری به تک درمانی لیزینوپریل داشتند. فارماکوکینتیک و متابولیسم پس از تجویز خوراکی لیزینوپریل، حداکثر غلظت سرمی در حدود 7 ساعت رخ می دهد. کاهش غلظت سرمی فاز پایانی طولانی مدتی را نشان می دهد که به تجمع دارو کمک نمی کند. این فاز پایانی احتمالاً نشان دهنده اتصال قابل اشباع به ACE است و متناسب با دوز نیست. به نظر نمی رسد لیزینوپریل به سایر پروتئین های سرم متصل شود. لیزینوپریل متابولیسم نمی شود و به طور کامل بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. بر اساس بازیابی ادراری، میانگین میزان جذب لیزینوپریل تقریباً 25 درصد است، با تنوع زیاد بین موضوعی (6٪ تا 60٪) در همه دوزهای آزمایش شده (5 میلی گرم تا 80 میلی گرم). جذب لیزینوپریل تحت تأثیر وجود غذا در دستگاه گوارش نیست. با دوزهای متعدد، لیزینوپریل نیمه عمر انباشتگی موثر 12 ساعت را نشان می دهد. اختلال در عملکرد کلیه باعث کاهش دفع لیزینوپریل می شود که عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، اما این کاهش تنها زمانی از نظر بالینی مهم می شود که میزان فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه باشد. بالاتر از این نرخ فیلتراسیون گلومرولی، نیمه عمر حذف اندکی تغییر می کند. با این حال، با اختلال بیشتر، سطوح اوج و پایین لیزینوپریل افزایش می‌یابد، زمان رسیدن به حداکثر غلظت افزایش می‌یابد و زمان رسیدن به حالت پایدار طولانی می‌شود. بیماران مسن تر، به طور متوسط، سطوح خونی و ناحیه زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) بالاتری (تقریباً دو برابر) نسبت به بیماران جوان دارند (به دوز و تجویز مراجعه کنید). در یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوز چندگانه در بیماران مسن و جوان مبتلا به فشار خون با استفاده از ترکیب لیزینوپریل/هیدروکلروتیازید، AUC برای لیزینوپریل تقریباً 120٪ و برای هیدروکلروتیازید در بیماران مسن تر تقریباً 80٪ افزایش یافت. لیزینوپریل را می توان با همودیالیز حذف کرد. مطالعات روی موش ها نشان می دهد که لیزینوپریل به خوبی از سد خونی مغزی عبور می کند. دوزهای متعدد لیزینوپریل در موش‌ها منجر به تجمع در هیچ بافتی نمی‌شود. با این حال، شیر موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته پس از تجویز لیزینوپریل 14C است. با اتورادیوگرافی کل بدن، رادیواکتیویته در جفت پس از تجویز داروی نشاندار شده به موش های باردار یافت شد، اما هیچ کدام در جنین یافت نشد. فارماکودینامیک تجویز لیزینوپریل در بیماران مبتلا به فشار خون بالا منجر به کاهش فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده به همان میزان بدون تاکی کاردی جبرانی می شود. هیپوتانسیون وضعیتی علامت دار معمولاً مشاهده نمی شود، اگرچه ممکن است رخ دهد و باید در بیماران کم حجم و/یا نمک پیش بینی شود (به هشدارها مراجعه کنید). در اکثر بیماران مورد مطالعه، شروع فعالیت ضد فشار خون یک ساعت پس از تجویز خوراکی یک دوز فردی لیزینوپریل، با حداکثر کاهش فشار خون تا شش ساعت مشاهده شد. در برخی بیماران دستیابی به کاهش فشار خون بهینه ممکن است به دو تا چهار هفته درمان نیاز داشته باشد. در دوزهای منفرد توصیه شده روزانه، اثرات ضد فشار خون حداقل 24 ساعت پس از دوز حفظ شده است، اگرچه اثر 24 ساعت به طور قابل توجهی کمتر از اثر شش ساعت پس از دوز بود. اثرات ضد فشار خون لیزینوپریل در طول درمان طولانی مدت ادامه یافته است. قطع ناگهانی لیزینوپریل با افزایش سریع فشار خون همراه نبوده است. و نه با بیش از حد قابل توجه فشار خون قبل از درمان. در مطالعات همودینامیک در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری، کاهش فشار خون با کاهش مقاومت شریانی محیطی با تغییر کم یا بدون تغییر در برون ده قلبی و ضربان قلب همراه بود. در یک مطالعه بر روی 9 بیمار مبتلا به فشار خون بالا، به دنبال تجویز لیزینوپریل، افزایشی در میانگین جریان خون کلیوی مشاهده شد که قابل توجه نبود. داده‌های چند مطالعه کوچک با توجه به اثر لیزینوپریل بر میزان فیلتراسیون گلومرولی در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه متناقض است، اما نشان می‌دهد که تغییرات، در صورت وجود، زیاد نیستند. در بیماران مبتلا به پرفشاری خون عروقی، لیزینوپریل به خوبی تحمل شده و در کنترل فشار خون موثر است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). هیدروکلروتیازید مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها ناشناخته است. تیازیدها معمولاً بر فشار خون طبیعی تأثیر نمی گذارند. هیدروکلروتیازید ادرارآور و ضد فشار خون است. این مکانیسم لوله‌های کلیوی دیستال بازجذب الکترولیت را تحت تأثیر قرار می‌دهد. هیدروکلروتیازید دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می دهد. ناتریورز ممکن است با از دست دادن مقداری پتاسیم و بی کربنات همراه باشد. پس از مصرف خوراکی دیورز در عرض دو ساعت شروع می شود، در حدود چهار ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 12 ساعت طول می کشد. هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود اما به سرعت توسط کلیه دفع می شود. هنگامی که سطوح پلاسما حداقل 24 ساعت پیگیری شود، نیمه عمر پلاسما بین 5.6 تا 14.8 ساعت متغیر است. حداقل 61 درصد از دوز خوراکی بدون تغییر در عرض 24 ساعت حذف می شود. هیدروکلروتیازید از سد جفتی عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند.

مکانیسم اثر لیزینوپریل لیزینوپریل آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACE) را در افراد انسانی و حیوانات مهار می کند. ACE یک پپتیدیل دی پپتیداز است که تبدیل آنژیوتانسین I به ماده منقبض کننده عروق، آنژیوتانسین II را کاتالیز می کند. آنژیوتانسین II همچنین ترشح آلدوسترون توسط قشر آدرنال را تحریک می کند. مهار ACE منجر به کاهش آنژیوتانسین II پلاسما می شود که منجر به کاهش فعالیت وازوپرسور و کاهش ترشح آلدوسترون می شود. کاهش دوم ممکن است منجر به افزایش اندک پتاسیم سرم شود. حذف بازخورد منفی آنژیوتانسین II در ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود. در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه که با لیزینوپریل به تنهایی تا 24 هفته تحت درمان قرار گرفتند، میانگین افزایش پتاسیم سرم کمتر از 0.1 میلی اکی والان در لیتر بود. با این حال، تقریبا 15 درصد از بیماران افزایش بیش از 0.5 mEq/L و تقریباً 6 درصد کاهش بیش از 0.5 mEq/L داشتند. در همان مطالعه، بیماران تحت درمان با لیزینوپریل به همراه یک دیورتیک تیازید اساساً هیچ تغییری در پتاسیم سرم نشان ندادند (به موارد احتیاطی مراجعه کنید). ACE با کینیناز یکسان است، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند. اینکه آیا افزایش سطوح برادی کینین، یک پپتید وازودپرسور قوی، نقشی در اثرات درمانی لیزینوپریل ایفا می کند، هنوز مشخص نیست. در حالی که اعتقاد بر این است که مکانیسمی که از طریق آن لیزینوپریل فشار خون را کاهش می دهد، در درجه اول سرکوب سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون است، لیزینوپریل حتی در بیماران مبتلا به فشار خون پایین رنین ضد فشار خون است. اگرچه لیزینوپریل در تمام نژادهای مورد مطالعه ضد فشار خون بود، بیماران سیاهپوست فشار خون بالا (معمولاً جمعیت پرفشاری خون با رنین پایین) نسبت به بیماران غیرسیاهپوست پاسخ متوسط ​​کمتری به تک درمانی لیزینوپریل داشتند. فارماکوکینتیک و متابولیسم پس از تجویز خوراکی لیزینوپریل، حداکثر غلظت سرمی در حدود 7 ساعت رخ می دهد. کاهش غلظت سرمی فاز پایانی طولانی مدتی را نشان می دهد که به تجمع دارو کمک نمی کند. این فاز پایانی احتمالاً نشان دهنده اتصال قابل اشباع به ACE است و متناسب با دوز نیست. به نظر نمی رسد لیزینوپریل به سایر پروتئین های سرم متصل شود. لیزینوپریل متابولیسم نمی شود و به طور کامل بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. بر اساس بازیابی ادراری، میانگین میزان جذب لیزینوپریل تقریباً 25 درصد است، با تنوع زیاد بین موضوعی (6٪ تا 60٪) در همه دوزهای آزمایش شده (5 میلی گرم تا 80 میلی گرم). جذب لیزینوپریل تحت تأثیر وجود غذا در دستگاه گوارش نیست. با دوزهای متعدد، لیزینوپریل نیمه عمر انباشتگی موثر 12 ساعت را نشان می دهد. اختلال در عملکرد کلیه باعث کاهش دفع لیزینوپریل می شود که عمدتاً از طریق کلیه ها دفع می شود، اما این کاهش تنها زمانی از نظر بالینی مهم می شود که میزان فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه باشد. بالاتر از این نرخ فیلتراسیون گلومرولی، نیمه عمر حذف اندکی تغییر می کند. با این حال، با اختلال بیشتر، سطوح اوج و پایین لیزینوپریل افزایش می‌یابد، زمان رسیدن به حداکثر غلظت افزایش می‌یابد و زمان رسیدن به حالت پایدار طولانی می‌شود. بیماران مسن تر، به طور متوسط، سطوح خونی و ناحیه زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) بالاتری (تقریباً دو برابر) نسبت به بیماران جوان دارند (به دوز و تجویز مراجعه کنید). در یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوز چندگانه در بیماران مسن و جوان مبتلا به فشار خون با استفاده از ترکیب لیزینوپریل/هیدروکلروتیازید، AUC برای لیزینوپریل تقریباً 120٪ و برای هیدروکلروتیازید در بیماران مسن تر تقریباً 80٪ افزایش یافت. لیزینوپریل را می توان با همودیالیز حذف کرد. مطالعات روی موش ها نشان می دهد که لیزینوپریل به خوبی از سد خونی مغزی عبور می کند. دوزهای متعدد لیزینوپریل در موش‌ها منجر به تجمع در هیچ بافتی نمی‌شود. با این حال، شیر موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته پس از تجویز لیزینوپریل 14C است. با اتورادیوگرافی کل بدن، رادیواکتیویته در جفت پس از تجویز داروی نشاندار شده به موش های باردار یافت شد، اما هیچ کدام در جنین یافت نشد. فارماکودینامیک تجویز لیزینوپریل در بیماران مبتلا به فشار خون بالا منجر به کاهش فشار خون در حالت خوابیده و ایستاده به همان میزان بدون تاکی کاردی جبرانی می شود. هیپوتانسیون وضعیتی علامت دار معمولاً مشاهده نمی شود، اگرچه ممکن است رخ دهد و باید در بیماران کم حجم و/یا نمک پیش بینی شود (به هشدارها مراجعه کنید). در اکثر بیماران مورد مطالعه، شروع فعالیت ضد فشار خون یک ساعت پس از تجویز خوراکی یک دوز فردی لیزینوپریل، با حداکثر کاهش فشار خون تا شش ساعت مشاهده شد. در برخی بیماران دستیابی به کاهش فشار خون بهینه ممکن است به دو تا چهار هفته درمان نیاز داشته باشد. در دوزهای منفرد توصیه شده روزانه، اثرات ضد فشار خون حداقل 24 ساعت پس از دوز حفظ شده است، اگرچه اثر 24 ساعت به طور قابل توجهی کمتر از اثر شش ساعت پس از دوز بود. اثرات ضد فشار خون لیزینوپریل در طول درمان طولانی مدت ادامه یافته است. قطع ناگهانی لیزینوپریل با افزایش سریع فشار خون همراه نبوده است. و نه با بیش از حد قابل توجه فشار خون قبل از درمان. در مطالعات همودینامیک در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری، کاهش فشار خون با کاهش مقاومت شریانی محیطی با تغییر کم یا بدون تغییر در برون ده قلبی و ضربان قلب همراه بود. در یک مطالعه بر روی 9 بیمار مبتلا به فشار خون بالا، به دنبال تجویز لیزینوپریل، افزایشی در میانگین جریان خون کلیوی مشاهده شد که قابل توجه نبود. داده‌های چند مطالعه کوچک با توجه به اثر لیزینوپریل بر میزان فیلتراسیون گلومرولی در بیماران مبتلا به فشار خون با عملکرد طبیعی کلیه متناقض است، اما نشان می‌دهد که تغییرات، در صورت وجود، زیاد نیستند. در بیماران مبتلا به پرفشاری خون عروقی، لیزینوپریل به خوبی تحمل شده و در کنترل فشار خون موثر است (به موارد احتیاطی مراجعه کنید).

هیدروکلروتیازید مکانیسم اثر ضد فشار خون تیازیدها ناشناخته است. تیازیدها معمولاً بر فشار خون طبیعی تأثیر نمی گذارند. هیدروکلروتیازید ادرارآور و ضد فشار خون است. این مکانیسم لوله‌های کلیوی دیستال بازجذب الکترولیت را تحت تأثیر قرار می‌دهد. هیدروکلروتیازید دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً معادل افزایش می دهد. ناتریورز ممکن است با از دست دادن مقداری پتاسیم و بی کربنات همراه باشد. پس از مصرف خوراکی دیورز در عرض دو ساعت شروع می شود، در حدود چهار ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6 تا 12 ساعت طول می کشد. هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود اما به سرعت توسط کلیه دفع می شود. هنگامی که سطوح پلاسما حداقل 24 ساعت پیگیری شود، نیمه عمر پلاسما بین 5.6 تا 14.8 ساعت متغیر است. حداقل 61 درصد از دوز خوراکی بدون تغییر در عرض 24 ساعت حذف می شود. هیدروکلروتیازید از سد جفتی عبور می کند اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند.

جهش زایی، اختلال در باروری لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید لیزینوپریل در ترکیب با هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی میکروبی با استفاده از سالمونلا تیفی موریوم (تست ایمز) یا اشریشیا کلی با یا بدون فعال سازی متابولیک یا در یک جهش به جلو با استفاده از سلول های چینی لوهامستر، جهش زا نبود. لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید شکستگی های تک رشته ای DNA را در روش شستشوی قلیایی آزمایشگاهی سلول های کبدی موش ایجاد نکردند. علاوه بر این، در یک آزمایش آزمایشگاهی در سلول‌های تخمدان همستر چینی یا در یک مطالعه in vivo در مغز استخوان موش باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی نشد. لیزینوپریل هنگامی که لیزینوپریل به مدت 105 هفته در دوزهای 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 56 یا 9 برابر حداکثر دوز روزانه انسان، به ترتیب بر اساس وزن بدن و مساحت بدن) به موش های صحرایی نر و ماده به مدت 105 هفته تجویز شد، اثر تومورزایی وجود نداشت. هنگامی که لیزینوپریل به مدت 92 هفته در دوزهای تا 135 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 84 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان) به موش (نر و ماده) به مدت 92 هفته تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی وجود نداشت. این دوز 6.8 برابر حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن در موش بود. *محاسبات وزن انسان را 50 کیلوگرم و سطح بدن انسان را 1.62 متر مربع فرض می کنند. لیزینوپریل در آزمایش جهش زایی میکروبی Ames با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبود. همچنین در یک سنجش جهش رو به جلو با استفاده از سلول های ریه همستر چینی منفی بود. لیزینوپریل شکستگی های DNA تک رشته ای را در روش آزمایشگاهی شستشوی قلیایی موش صحرایی ایجاد نکرد. علاوه بر این، لیزینوپریل در یک آزمایش آزمایشگاهی در سلول‌های تخمدان همستر چینی یا در یک مطالعه in vivo در مغز استخوان موش باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی نشد. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی در موش‌های صحرایی نر و ماده تحت درمان تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز لیزینوپریل وجود نداشت. این دوز به ترتیب 188 برابر و 30 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. مطالعات تغذیه دو ساله هیدروکلروتیازید در موش‌ها و موش‌ها که تحت نظارت برنامه ملی سم‌شناسی (NTP) انجام شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های ماده (در دوزهای تا حدود 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا در موش‌های نر و ماده تا تقریباً 10 میلی‌گرم در روز) نشان نداد. این دوزها به ترتیب 150 برابر و 12 برابر برای موش و 25 برابر و 4 برابر برای موش‌ها حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی Ames سویه های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537، و TA 1538 و در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از aberration in chromoseysal، در آزمایش جهش زایی Ames ژنوتوکسیک نبود. کروموزوم‌های سلول ژرمینال، کروموزوم‌های مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت تنها در آزمایش‌های آزمایشگاهی CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی)، با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید از 43 میکروگرم بر میلی‌لیتر تا 1300 میکروگرم بر میلی‌لیتر، و در غلظت‌های Aspergillus-nidulans unspecified به دست آمد. در مطالعاتی که در آنها این گونه‌ها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم، به ترتیب، قبل از لقاح و در طول دوران بارداری، هیدروکلروتیازید بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر دو جنس تأثیر سوء نداشت. در موش ها این دوز 25 برابر و 2 برابر حداکثر دوز روزانه انسان به ترتیب بر اساس mg/kg و mg/m2 است. این دوز در موش‌ها به ترتیب 1 برابر و 0.2 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است.

لیزینوپریل هنگامی که لیزینوپریل به مدت 105 هفته در دوزهای 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (به ترتیب 56 یا 9 برابر حداکثر دوز روزانه انسان، به ترتیب بر اساس وزن بدن و مساحت بدن) به موش های صحرایی نر و ماده به مدت 105 هفته تجویز شد، اثر تومورزایی وجود نداشت. هنگامی که لیزینوپریل به مدت 92 هفته در دوزهای تا 135 میلی گرم بر کیلوگرم در روز (حدود 84 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه برای انسان) به موش (نر و ماده) به مدت 92 هفته تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر سرطان زایی وجود نداشت. این دوز 6.8 برابر حداکثر دوز انسان بر اساس سطح بدن در موش بود. *محاسبات وزن انسان را 50 کیلوگرم و سطح بدن انسان را 1.62 متر مربع فرض می کنند. لیزینوپریل در آزمایش جهش زایی میکروبی Ames با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبود. همچنین در یک سنجش جهش رو به جلو با استفاده از سلول های ریه همستر چینی منفی بود. لیزینوپریل شکستگی های DNA تک رشته ای را در روش آزمایشگاهی شستشوی قلیایی موش صحرایی ایجاد نکرد. علاوه بر این، لیزینوپریل در یک آزمایش آزمایشگاهی در سلول‌های تخمدان همستر چینی یا در یک مطالعه in vivo در مغز استخوان موش باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی نشد. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی در موش‌های صحرایی نر و ماده تحت درمان تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز لیزینوپریل وجود نداشت. این دوز به ترتیب 188 برابر و 30 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است.

مطالعات تغذیه دو ساله هیدروکلروتیازید در موش‌ها و موش‌ها که تحت نظارت برنامه ملی سم‌شناسی (NTP) انجام شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های ماده (در دوزهای تا حدود 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز یا در موش‌های نر و ماده تا تقریباً 10 میلی‌گرم در روز) نشان نداد. این دوزها به ترتیب 150 برابر و 12 برابر برای موش و 25 برابر و 4 برابر برای موش‌ها حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است. با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی Ames سویه های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537، و TA 1538 و در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از aberration in chromoseysal، در آزمایش جهش زایی Ames ژنوتوکسیک نبود. کروموزوم‌های سلول ژرمینال، کروموزوم‌های مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت تنها در آزمایش‌های آزمایشگاهی CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی)، با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید از 43 میکروگرم بر میلی‌لیتر تا 1300 میکروگرم بر میلی‌لیتر، و در غلظت‌های Aspergillus-nidulans unspecified به دست آمد. در مطالعاتی که در آنها این گونه‌ها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای تا 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم، به ترتیب، قبل از لقاح و در طول دوران بارداری، هیدروکلروتیازید بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر دو جنس تأثیر سوء نداشت. در موش ها این دوز 25 برابر و 2 برابر حداکثر دوز روزانه انسان به ترتیب بر اساس mg/kg و mg/m2 است. این دوز در موش‌ها به ترتیب 1 برابر و 0.2 برابر حداکثر دوز روزانه انسان بر اساس mg/kg و mg/m2 است.