قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید

آنافیلاکتوئید عمومی لیزینوپریل و واکنش‌های احتمالاً مرتبط: احتمالاً به این دلیل که مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین بر متابولیسم ایکوزانوئیدها و پلی‌پپتیدها، از جمله برادی‌کینین درون‌زا تأثیر می‌گذارند، بیمارانی که مهارکننده‌های ACE (از جمله لیزینوپریل و هیدروکلروتیازی‌های مختلف) را در معرض واکنش جدی قرار می‌دهند. آنژیوادم سر و گردن: آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره در بیماران تحت درمان با مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین، از جمله لیزینوپریل، به ندرت گزارش شده است. این ممکن است در هر زمانی در طول درمان رخ دهد. مهارکننده های ACE با میزان بیشتری از آنژیوادم در سیاهپوستان نسبت به بیماران غیرسیاه مرتبط است. در چنین مواردی باید مصرف قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را فوراً قطع کرد و درمان و نظارت مناسب را تا رفع کامل و پایدار علائم و نشانه ها انجام داد. حتی در مواردی که تنها تورم زبان درگیر است، بدون دیسترس تنفسی، بیماران ممکن است نیاز به مشاهده طولانی مدت داشته باشند زیرا درمان با آنتی هیستامین ها و کورتیکواستروئیدها ممکن است کافی نباشد. به ندرت، مرگ و میر ناشی از آنژیوادم همراه با ادم حنجره یا ادم زبان گزارش شده است. بیماران مبتلا به درگیری زبان، گلوت یا حنجره احتمالاً دچار انسداد راه هوایی می‌شوند، به ویژه آنهایی که سابقه جراحی راه هوایی دارند. در مواردی که زبان، گلوت یا حنجره درگیری وجود دارد که احتمالاً باعث انسداد راه هوایی می‌شود، محلول اپی نفرین زیر جلدی 1:1000 (0.3 میلی‌لیتر تا 0.5 میلی‌لیتر) و/یا اقدامات لازم برای اطمینان از باز بودن راه هوایی باید به سرعت ارائه شود. (به واکنش‌های نامطلوب مراجعه کنید.) بیمارانی که سابقه آنژیوادم غیرمرتبط با درمان با مهارکننده ACE دارند، ممکن است در حین دریافت مهارکننده ACE در معرض خطر آنژیوادم باشند (همچنین به موارد مصرف و موارد منع مصرف مراجعه کنید). بیمارانی که همزمان با مهارکننده ACE و مهارکننده mTOR (هدف پستانداران راپامایسین) درمان می‌شوند (مانند تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) یا مهارکننده‌های نپریلیزین ممکن است در معرض خطر آنژیوادم باشند (احتیاط‌ها را ببینید). آنژیوادم روده: آنژیوادم روده در بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE گزارش شده است. این بیماران با درد شکم (با یا بدون تهوع یا استفراغ) مراجعه کردند. در برخی موارد سابقه قبلی آنژیوادم صورت وجود نداشت و سطح C-1 استراز طبیعی بود. آنژیوادم با روش هایی از جمله سی تی اسکن شکمی یا سونوگرافی یا در جراحی تشخیص داده شد و علائم پس از قطع مهار کننده ACE برطرف شد. آنژیوادم روده باید در تشخیص افتراقی بیمارانی که از مهارکننده های ACE استفاده می کنند و با درد شکمی مراجعه می کنند، گنجانده شود. واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی در حین حساسیت‌زدایی: دو بیمار تحت درمان حساسیت‌زدایی با سم پرده‌بالا در حین دریافت مهارکننده‌های ACE، واکنش‌های آنافیلاکتوئیدی تهدیدکننده حیات را حفظ کردند. در همان بیماران، هنگامی که مهارکننده‌های ACE به طور موقت متوقف شدند، از این واکنش‌ها اجتناب شد، اما پس از درخواست مجدد ناخواسته دوباره ظاهر شدند. واکنش های آنافیلاکتوئیدی در طول قرار گرفتن در معرض غشاء: واکنش های آنافیلاکتوئیدی ناگهانی و بالقوه تهدید کننده زندگی در برخی از بیمارانی که با غشاهای با شار بالا دیالیز شده اند و همزمان با مهارکننده های ACE درمان می شوند، گزارش شده است. در چنین بیمارانی، دیالیز باید فورا متوقف شود و درمان تهاجمی برای واکنش های آنافیلاکتوئیدی باید آغاز شود. در این شرایط علائم با آنتی هیستامین ها برطرف نشده است. در این بیماران، باید به استفاده از نوع دیگری از غشای دیالیز یا کلاس متفاوتی از داروهای ضد فشار خون توجه شود. واکنش های آنافیلاکتوئیدی نیز در بیماران تحت آفرزیس لیپوپروتئین با چگالی کم با جذب سولفات دکستران گزارش شده است. افت فشار خون و اثرات مرتبط افت فشار خون بیش از حد به ندرت در بیماران پرفشاری خون بدون عارضه دیده می شود، اما پیامد احتمالی مصرف لیزینوپریل در افراد کم نمک/حجم، مانند افرادی که به شدت با دیورتیک ها یا بیماران دیالیز درمان می شوند، است. (به احتیاط ها، تداخلات دارویی و واکنش های نامطلوب مراجعه کنید.) سنکوپ در 0.8 درصد از بیمارانی که قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید دریافت می کنند گزارش شده است. در بیماران مبتلا به فشار خون بالا که لیزینوپریل به تنهایی دریافت می کردند، بروز سنکوپ 0.1 درصد بود. بروز کلی سنکوپ ممکن است با تیتراسیون مناسب اجزای جداگانه کاهش یابد. (به احتیاط ها، تداخلات دارویی، واکنش های نامطلوب و دوز و مصرف مراجعه کنید.) در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب شدید، با یا بدون نارسایی کلیوی مرتبط، افت فشار خون بیش از حد مشاهده شده است و ممکن است با الیگوری و/یا نارسایی پیشرونده آزوتمی حاد و رانال همراه باشد. به دلیل کاهش احتمالی فشار خون در این بیماران، درمان باید تحت نظارت بسیار دقیق پزشکی شروع شود. چنین بیمارانی باید در دو هفته اول درمان و هر زمان که دوز لیزینوپریل و/یا دیورتیک افزایش یابد، به دقت تحت نظر قرار گیرند. ملاحظات مشابهی در مورد بیماران مبتلا به ایسکمیک قلب یا بیماری عروق مغزی اعمال می شود که در آنها کاهش بیش از حد فشار خون می تواند منجر به انفارکتوس میوکارد یا حادثه عروق مغزی شود. در صورت بروز افت فشار خون، بیمار باید در وضعیت خوابیده قرار گیرد و در صورت لزوم، انفوزیون داخل وریدی نرمال سالین دریافت کند. پاسخ افت فشار خون گذرا منع مصرفی برای دوزهای بیشتر نیست که معمولاً پس از افزایش فشار خون پس از افزایش حجم، بدون مشکل تجویز می شود. نوتروپنی/آگرانولوسیتوز یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، کاپتوپریل، نشان داده شده است که باعث آگرانولوسیتوز و افسردگی مغز استخوان می شود، به ندرت در بیماران بدون عارضه اما بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، به خصوص اگر آنها همچنین دارای یک بیماری عروقی کلاژن باشند. داده های موجود از کارآزمایی های بالینی لیزینوپریل برای نشان دادن اینکه لیزینوپریل با سرعت های مشابه باعث آگرانولوسیتوز نمی شود، کافی نیست. تجربه بازاریابی موارد نادری از نوتروپنی و افسردگی مغز استخوان را نشان داده است که در آنها نمی توان رابطه علّی با لیزینوپریل را رد کرد. نظارت دوره ای بر تعداد گلبول های سفید در بیماران مبتلا به بیماری عروقی کلاژن و بیماری کلیوی باید در نظر گرفته شود. نارسایی کبدی به ندرت، مهارکننده‌های ACE با سندرمی همراه بوده‌اند که با زردی کلستاتیک یا هپاتیت شروع می‌شود و به نکروز شدید کبدی و (گاهی) مرگ منجر می‌شود. مکانیسم این سندرم مشخص نیست. بیمارانی که مهارکننده‌های ACE دریافت می‌کنند و دچار زردی یا افزایش قابل توجه آنزیم‌های کبدی می‌شوند، باید مهارکننده ACE را قطع کرده و تحت پیگیری پزشکی مناسب قرار گیرند. هیدروکلروتیازید تیازیدها باید با احتیاط در بیماری شدید کلیوی استفاده شوند. در بیماران مبتلا به بیماری کلیوی، تیازیدها ممکن است آزوتمی را تسریع کنند. اثرات تجمعی دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ایجاد شود. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبدی یا بیماری پیشرونده کبدی، تیازیدها باید با احتیاط مصرف شوند، زیرا تغییرات جزئی تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است باعث تشدید کمای کبدی شود. واکنش های حساسیتی ممکن است در بیماران با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش رخ دهد. احتمال تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک گزارش شده است. لیتیوم به طور کلی نباید با تیازیدها تجویز شود (به موارد احتیاطی، تداخلات دارویی، لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید مراجعه کنید). نزدیک بینی حاد و گلوکوم زاویه بسته ثانویه: هیدروکلروتیازید، یک سولفونامید، می تواند یک واکنش خاص ایجاد کند و منجر به نزدیک بینی گذرا و گلوکوم حاد زاویه بسته شود. علائم شامل شروع حاد کاهش حدت بینایی یا درد چشم است و معمولاً ظرف چند ساعت تا چند هفته پس از شروع دارو رخ می دهد. گلوکوم حاد زاویه بسته درمان نشده می تواند منجر به از دست دادن دائمی بینایی شود. درمان اولیه قطع هر چه سریعتر هیدروکلروتیازید است. اگر فشار داخل چشم کنترل نشده باقی بماند، ممکن است نیاز به درمان فوری پزشکی یا جراحی باشد. عوامل خطر برای ایجاد گلوکوم حاد زاویه بسته ممکن است شامل سابقه آلرژی به سولفونامید یا پنی سیلین باشد. سمیت جنینی استفاده از داروهایی که در سه ماهه دوم و سوم بارداری بر روی سیستم رنین آنژیوتانسین اثر می‌گذارند، عملکرد کلیه جنین را کاهش می‌دهد و باعث افزایش عوارض و مرگ و میر جنین و نوزاد می‌شود. الیگوهیدرآمنیوس حاصل می تواند با هیپوپلازی ریه جنین و تغییر شکل های اسکلتی همراه باشد. عوارض جانبی بالقوه نوزاد شامل هیپوپلازی جمجمه، آنوری، افت فشار خون، نارسایی کلیه و مرگ است. در صورت تشخیص بارداری، مصرف قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را در اسرع وقت قطع کنید. این پیامدهای نامطلوب معمولاً با استفاده از این داروها در سه ماهه دوم و سوم بارداری همراه است. اکثر مطالعات اپیدمیولوژیک که ناهنجاری‌های جنینی را پس از قرار گرفتن در معرض مصرف ضد فشار خون در سه ماهه اول بررسی می‌کنند، داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین را از سایر داروهای ضد فشار خون متمایز نکرده‌اند. مدیریت مناسب فشار خون مادر در دوران بارداری برای بهینه سازی نتایج برای مادر و جنین مهم است. در موارد غیرعادی که هیچ درمان جایگزین مناسبی برای داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند برای یک بیمار خاص وجود ندارد، مادر را از خطر بالقوه جنین آگاه کنید. انجام معاینات سونوگرافی سریال برای ارزیابی محیط داخل آمنیوتیک. در صورت مشاهده الیگوهیدرآمنیوس، مصرف قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید را قطع کنید، مگر اینکه برای مادر نجات بخش باشد. آزمایش جنین ممکن است بر اساس هفته بارداری مناسب باشد. با این حال، بیماران و پزشکان باید توجه داشته باشند که الیگوهیدرآمنیوس ممکن است تا زمانی که جنین دچار آسیب غیرقابل برگشتی شده است ظاهر نشود. نوزادانی را که سابقه مواجهه درون رحمی با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید برای افت فشار خون، الیگوری و هیپرکالمی دارند، از نزدیک مشاهده کنید (به احتیاط ها، استفاده در کودکان مراجعه کنید). مطالعات تراتوژنیک لیزینوپریل-هیدروکلروتیازید در موش‌ها و موش‌های صحرایی با حداکثر mg/kg/day 90 لیزینوپریل در ترکیب با mg/kg/day 10 هیدروکلروتیازید انجام شد. این دوز لیزینوپریل 5 برابر (در موش) و 10 برابر (در موش) حداکثر دوز توصیه شده روزانه انسان (MRHDD) در مقایسه با سطح بدن (mg/m2) است. دوز هیدروکلروتیازید 0.9 برابر (در موش) و 1.8 برابر (در موش) MRHDD است. اثرات سمی مادری یا جنینی در موش های همراه با این ترکیب مشاهده نشد. در موش‌ها کاهش وزن مادر و کاهش وزن جنین تا mg/kg/day 10/3 (کم‌ترین دوز آزمایش‌شده) رخ داد. مرتبط با کاهش وزن جنین، تاخیر در استخوان سازی جنین بود. کاهش وزن جنین و تأخیر در استخوان سازی جنین در حیواناتی که مکمل نمکی دریافت کرده بودند 90/10 میلی گرم بر کیلوگرم در روز مشاهده نشد. هیچ اثر تراتوژنیک لیزینوپریل در مطالعات موش‌های باردار، موش‌ها و خرگوش‌ها مشاهده نشد. بر اساس سطح بدن، دوزهای استفاده شده به ترتیب 55 برابر، 33 برابر و 0.15 برابر MRHDD افزایش یافت. هیدروکلروتیازید مطالعاتی که در آنها هیدروکلروتیازید به صورت خوراکی در موش‌های باردار و موش‌های صحرایی در طول دوره‌های مربوط به ارگانوژنز اصلی آنها با دوزهای حداکثر 3000 و 1000 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، هیچ شواهدی مبنی بر آسیب به جنین ارائه نکرد. این دوزها بیش از 150 برابر MRHDD بر اساس سطح بدن هستند. تیازیدها از سد جفت عبور کرده و در خون بند ناف ظاهر می شوند. خطر زردی جنین یا نوزاد، ترومبوسیتوپنی و احتمالاً سایر عوارض جانبی که در بزرگسالان رخ داده است وجود دارد.

تنگی آئورت عمومی لیزینوپریل/کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک: مانند سایر داروهای گشادکننده عروق، لیزینوپریل باید با احتیاط به بیماران مبتلا به انسداد در مجرای خروجی بطن چپ داده شود. اختلال در عملکرد کلیه: در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، از جمله لیزینوپریل، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در بیماران مبتلا به فشار خون با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیه، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم ممکن است رخ دهد. تجربه با یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین نشان می دهد که این افزایش ها معمولاً پس از قطع لیزینوپریل و/یا درمان دیورتیک برگشت پذیر هستند. در چنین بیمارانی باید عملکرد کلیه در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون که هیچ بیماری عروقی کلیوی از قبل وجود نداشته اند، افزایشی در اوره خون و کراتینین سرم داشته اند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که لیزینوپریل همزمان با یک دیورتیک تجویز می شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز لیزینوپریل و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. ارزیابی بیمار مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) هیپرکالمی: در کارآزمایی‌های بالینی هیپرکالمی (پتاسیم سرم بیشتر از mEq/L 7/5) در تقریباً 4/1 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با لیزینوپریل به همراه هیدروکلروتیازید رخ داد. در بیشتر موارد این مقادیر مجزا بودند که با وجود ادامه درمان برطرف شدند. هیپرکالمی دلیلی برای قطع درمان نبود. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی شامل نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم و/یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم است. هیپرکالمی می تواند باعث آریتمی های جدی و گاهی کشنده شود. قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید باید با احتیاط همراه با این عوامل و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید.) سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با همه مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، لیزینوپریل ممکن است تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل ترشح جبرانی رنین مسدود کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. هیدروکلروتیازید تعیین دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیتی احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. همه بیماران تحت درمان با تیازید باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایع یا الکترولیت تحت نظر قرار گیرند: یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، صرف نظر از علت، شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، تشنج، درد یا گرفتگی عضلانی، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی، و ناراحتی های گوارشی مانند تهوع است. هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع، هنگامی که سیروز شدید وجود دارد، یا پس از درمان طولانی مدت. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی ممکن است باعث آریتمی قلبی شود و همچنین ممکن است پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق کند (مانند افزایش تحریک پذیری بطن). از آنجایی که لیزینوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، درمان همزمان با لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک ها را کاهش می دهد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی، عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم مراجعه کنید). اگرچه هر کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد، به جز در شرایط فوق‌العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی)، جایگزینی کلرید ممکن است در درمان آلکالوز متابولیک مورد نیاز باشد. هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب به جای تجویز نمک، محدود کردن آب است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی باشد. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در بیماران خاصی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند، رخ دهد یا نقرس آشکار ایجاد شود. در بیماران دیابتی ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین یا داروهای خوراکی کاهش دهنده قند خون باشد. هیپرگلیسمی ممکن است با دیورتیک های تیازیدی رخ دهد. بنابراین دیابت قندی پنهان ممکن است در طول درمان با تیازید آشکار شود. اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود شد، درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کنید. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. تیازیدها ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهند. در غیاب اختلالات شناخته شده متابولیسم کلسیم، تیازیدها ممکن است باعث افزایش متناوب و خفیف کلسیم سرم شوند. هیپرکلسمی مشخص ممکن است شواهدی از هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد. اطلاعات برای بیماران آنژیوادم: آنژیوادم، از جمله ادم حنجره، ممکن است در هر زمانی در طول درمان با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، از جمله لیزینوپریل، رخ دهد. بنابراین باید به بیماران توصیه شود و گفته شود که فوراً هرگونه علائم یا علائمی که حاکی از آنژیوادم است (تورم صورت، اندام‌ها، چشم‌ها، لب‌ها، زبان، مشکل در بلع یا تنفس) گزارش کنند و تا زمانی که با پزشک تجویزکننده مشورت نکرده‌اند، داروی دیگری مصرف نکنند. افت فشار خون علامت دار: باید به بیماران هشدار داده شود که سبکی سر را به خصوص در چند روز اول درمان گزارش کنند. در صورت بروز سنکوپ واقعی، باید به بیماران گفته شود که دارو را تا زمان مشورت با پزشک تجویز کننده قطع کنند. به همه بیماران باید احتیاط کرد که تعریق زیاد و کم آبی بدن ممکن است به دلیل کاهش حجم مایع منجر به کاهش بیش از حد فشار خون شود. سایر علل کاهش حجم مانند استفراغ یا اسهال نیز ممکن است منجر به کاهش فشار خون شود. باید به بیماران توصیه شود که با پزشک خود مشورت کنند. هیپرکالمی: به بیماران باید گفته شود که از جایگزین های نمک حاوی پتاسیم بدون مشورت با پزشک خود استفاده نکنند. نوتروپنی: باید به بیماران گفته شود که هر نشانه ای از عفونت (مانند گلودرد، تب) را که ممکن است نشانه ای از نوتروپنی باشد، فوراً گزارش دهند. بارداری: به بیماران زن در سنین باروری باید در مورد عواقب مواجهه با قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید در دوران بارداری اطلاع داده شود. گزینه های درمانی را با زنانی که قصد باردار شدن دارند بحث کنید. باید از بیماران خواسته شود که در اسرع وقت بارداری را به پزشک خود گزارش دهند. سرطان پوست غیر ملانوما: به بیمارانی که هیدروکلروتیازید مصرف می کنند آموزش دهید تا از پوست در برابر نور خورشید محافظت کنند و به طور منظم غربالگری سرطان پوست را انجام دهند. تداخلات دارویی هیپوتانسیون لیزینوپریل - بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که از دیورتیک‌ها استفاده می‌کنند، و به‌ویژه آن‌هایی که اخیراً درمان دیورتیک در آنها شروع شده است، ممکن است گاهی اوقات پس از شروع درمان با لیزینوپریل، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون با لیزینوپریل را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با لیزینوپریل به حداقل رساند. در صورت نیاز به ادامه داروی ادرار آور، درمان با لیزینوپریل را با دوز 5 میلی گرم در روز شروع کنید و پس از دوز اولیه حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود، نظارت دقیق پزشکی انجام دهید. (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) هنگامی که یک دیورتیک به درمان بیمار دریافت کننده لیزینوپریل اضافه می شود، معمولاً یک اثر ضد فشار خون اضافی مشاهده می شود. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (COX-2): در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای عملکرد کلیوی ضعیف هستند، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با لیزینوپریل و NSAID را دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهار کننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS): انسداد دوگانه RAS با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های ACE یا مهارکننده‌های مستقیم رنین (مانند آلیسکیرن) با افزایش خطر افت فشار خون، سنکوپ، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک‌تراپی همراه است. کارآزمایی VA NEPHRON 1448 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، نسبت آلبومین ادراری به کراتینین بالا، و کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (GFR 30 تا 89.9 میلی لیتر در دقیقه) را مورد بررسی قرار داد، آنها را به صورت تصادفی به لیزینوپریل یا دارونما بر اساس پس‌زمینه درمان با لوزارتان 2.2 سال دنبال کرد. بیمارانی که ترکیبی از لوزارتان و لیزینوپریل دریافت می‌کردند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری برای نقطه پایانی کاهش GFR، بیماری کلیوی یا مرگ دریافت نکردند، اما افزایش بروز هیپرکالمی و آسیب حاد کلیه را در مقایسه با گروه تک‌درمانی تجربه کردند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از قرص‌های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید و سایر عواملی که بر RAS تأثیر می‌گذارند، نظارت کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن همراه با پرینزید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. سایر نمایندگان: لیزینوپریل به طور همزمان با نیترات ها و/یا دیگوکسین بدون شواهدی از تداخلات نامطلوب بالینی قابل توجه استفاده شده است. هنگامی که لیزینوپریل به طور همزمان با پروپرانولول، دیگوکسین یا هیدروکلروتیازید استفاده شد، هیچ تداخلات فارماکوکینتیک بالینی مهمی رخ نداد. وجود غذا در معده، فراهمی زیستی لیزینوپریل را تغییر نمی دهد. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش می دهد. استفاده از لیزینوپریل با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، اپلرنون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شود. بنابراین، در صورت اندیکاسیون مصرف همزمان این داروها، به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. لیتیوم: در بیمارانی که لیتیوم را همزمان با داروهایی که باعث دفع سدیم از جمله مهارکننده های ACE می شوند، مصرف می کنند، سمیت لیتیوم گزارش شده است. سمیت لیتیوم معمولاً با قطع مصرف لیتیوم و مهارکننده ACE قابل برگشت بود. توصیه می شود در صورت مصرف همزمان لیزینوپریل با لیتیوم، سطح لیتیوم سرم به طور مکرر کنترل شود. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل گرگرفتگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید هستند، گزارش شده است. مهارکننده های mTOR (هدف پستانداران راپامایسین): بیمارانی که همزمان با مهارکننده ACE و مهارکننده mTOR (به عنوان مثال تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) درمان می‌شوند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند. (به هشدارها مراجعه کنید) مهارکننده‌های نپری‌لیزین: بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند. (به هشدارها مراجعه کنید) هیدروکلروتیازید در صورت تجویز همزمان داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر - تشدید افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون - اثر افزایشی یا تقویت. رزین های کلستیرامین و کلستیپول - جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید می کند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - کاهش پاسخ احتمالی به آمین های پرسور اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (به عنوان مثال، توبوکورارین) - احتمال افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم - به طور کلی نباید با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این داروها همراه با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید، برای آماده سازی لیتیوم به داخل بسته بندی مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، زمانی که از لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مورد نظر لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید حاصل می شود یا خیر. سرطان زایی، جهش زایی، اختلال در باروری لیزینوپریل-هیدروکلروتیازید لیزینوپریل در ترکیب با هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی میکروبی با استفاده از سالمونلا تیفی موریوم (تست ایمز) یا اشریشیا کلی با یا بدون فعال سازی متابولیک به عنوان سلول های چینی با یا بدون فعال سازی متابولیک با استفاده از سلول های پیشرونده، جهش زا نبود. لیزینوپریل-هیدروکلروتیازید شکستگی تک رشته ای DNA را در روش شستشوی قلیایی آزمایشگاهی سلول های کبدی موش ایجاد نکرد. علاوه بر این، در یک آزمایش آزمایشگاهی در سلول‌های تخمدان همستر چینی یا در یک مطالعه in vivo در مغز استخوان موش باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی نشد. لیزینوپریل هنگامی که لیزینوپریل به صورت خوراکی به مدت 105 هفته به موش های صحرایی نر و ماده در دوزهای تا 90 میلی گرم بر کیلوگرم در روز یا به مدت 92 هفته در موش های نر و ماده با دوزهای حداکثر 135 میلی گرم بر کیلوگرم در روز تجویز شد، هیچ مدرکی دال بر اثر تومورزایی وجود نداشت. این دوزها به ترتیب 10 برابر و 7 برابر حداکثر دوز توصیه شده روزانه انسان (MRHDD) در مقایسه با سطح بدن هستند. لیزینوپریل در آزمایش جهش زایی میکروبی Ames با یا بدون فعال سازی متابولیک جهش زا نبود. همچنین در یک سنجش جهش رو به جلو با استفاده از سلول های ریه همستر چینی منفی بود. لیزینوپریل شکستگی های DNA تک رشته ای را در روش آزمایشگاهی شستشوی قلیایی موش صحرایی ایجاد نکرد. علاوه بر این، لیزینوپریل در یک آزمایش آزمایشگاهی در سلول‌های تخمدان همستر چینی یا در یک مطالعه in vivo در مغز استخوان موش باعث افزایش ناهنجاری‌های کروموزومی نشد. هیچ اثر نامطلوبی بر عملکرد تولیدمثلی در موش‌های نر و ماده تحت درمان تا 300 میلی‌گرم بر کیلوگرم لیزینوپریل (33 برابر MRHDD در مقایسه با سطح بدن) وجود نداشت. مطالعات تغذیه دو ساله هیدروکلروتیازید در موش‌ها و موش‌ها که تحت نظارت برنامه ملی سم‌شناسی (NTP) انجام شد، هیچ مدرکی دال بر پتانسیل سرطان‌زایی هیدروکلروتیازید در موش‌های ماده در دوزهای تا حدود 600 میلی‌گرم بر کیلوگرم در روز (تقریباً 53 برابر بیشتر از سطح MRHDD و میزان MRHDD بالاتر از سطح بدن در موش‌های صحرایی) نشان نداد. 100 mg/kg/day (18 برابر MRHDD در مقایسه با سطح بدن). با این حال، NTP شواهد مبهم برای سرطان زایی کبد در موش های نر پیدا کرد. هیدروکلروتیازید در آزمایش جهش زایی Ames سویه های TA 98، TA 100، TA 1535، TA 1537، و TA 1538 و در آزمایش تخمدان همستر چینی (CHO) با استفاده از aberration in chromoseysal، در آزمایش جهش زایی Ames ژنوتوکسیک نبود. کروموزوم‌های سلول ژرمینال، کروموزوم‌های مغز استخوان همستر چینی و ژن صفت کشنده مغلوب مرتبط با جنس مگس سرکه. نتایج آزمایش مثبت تنها در آزمایش‌های آزمایشگاهی CHO Sister Chromatid Exchange (کلاستوژنیسیته) و سلول‌های لنفوم موش (جهش‌زایی)، با استفاده از غلظت‌های هیدروکلروتیازید از 43 میکروگرم بر میلی‌لیتر تا 1300 میکروگرم بر میلی‌لیتر، و در غلظت‌های Aspergillus-nidulans unspecified به دست آمد. هیدروکلروتیازید در مطالعاتی که در آن این گونه‌ها از طریق رژیم غذایی خود در معرض دوزهای 100 و 4 میلی‌گرم بر کیلوگرم به ترتیب، قبل از لقاح و در طول بارداری قرار گرفتند، هیچ اثر نامطلوبی بر باروری موش‌ها و موش‌های صحرایی از هر دو جنس نداشت. در موش‌ها و موش‌ها این دوزها به ترتیب 9 برابر و 0.7 برابر MRHDD در مقایسه با سطح بدن هستند. مادران شیرده مشخص نیست که آیا لیزینوپریل در شیر انسان دفع می شود یا خیر. با این حال، شیر موش های شیرده حاوی رادیواکتیویته به دنبال تجویز لیزینوپریل 14 درجه سانتی گراد است. در مطالعه دیگری، لیزینوپریل در شیر موش در سطوحی مشابه سطوح پلاسما در سدها وجود داشت. تیازیدها در شیر انسان ظاهر می شوند. به دلیل احتمال بروز واکنش های جدی در نوزادان شیرده از مهارکننده های ACE و هیدروکلروتیازید، باید با در نظر گرفتن اهمیت دارو برای مادر، تصمیم به قطع شیردهی یا قطع مصرف قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید گرفته شود. استفاده در کودکان نوزادان با سابقه مواجهه درون رحمی با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید: در صورت بروز الیگوری یا افت فشار خون، توجه را به سمت حمایت از فشار خون و پرفیوژن کلیوی معطوف کنید. تعویض خون یا دیالیز ممکن است به عنوان وسیله ای برای معکوس کردن افت فشار خون و/یا جایگزینی برای اختلال عملکرد کلیه مورد نیاز باشد. لیزینوپریل، که از جفت عبور می کند، با دیالیز صفاقی با برخی از مزایای بالینی از گردش خون نوزادان خارج شده است، و از نظر تئوری ممکن است با انتقال خون تعویض شود، اگرچه تجربه ای در مورد روش دوم وجود ندارد. استفاده در دوران سالمندی مطالعات بالینی قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید شامل تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر برای تعیین اینکه آیا آنها متفاوت از افراد جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده، تفاوت‌هایی را در پاسخ‌ها بین بیماران مسن و جوان‌تر شناسایی نکرده‌اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. در یک مطالعه فارماکوکینتیک با دوزهای چندگانه در بیماران مسن و جوان مبتلا به فشار خون با استفاده از ترکیب لیزینوپریل/هیدروکلروتیازید، سطح زیر منحنی زمان غلظت پلاسما (AUC) تقریباً 120٪ برای لیزینوپریل و تقریباً 80٪ برای هیدروکلروتیازید در بیماران مسن تر افزایش یافت. شناخته شده است که این دارو به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیه وجود دارد، باید در انتخاب دوز دقت شود. ارزیابی بیمار مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد. (دوز و نحوه مصرف را ببینید.)

تنگی آئورت عمومی لیزینوپریل/کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک: مانند سایر داروهای گشادکننده عروق، لیزینوپریل باید با احتیاط به بیماران مبتلا به انسداد در مجرای خروجی بطن چپ داده شود. اختلال در عملکرد کلیه: در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، ممکن است تغییراتی در عملکرد کلیه در افراد مستعد پیش بینی شود. در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی شدید قلب که عملکرد کلیه آنها ممکن است به فعالیت سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون بستگی داشته باشد، درمان با مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، از جمله لیزینوپریل، ممکن است با الیگوری و/یا آزوتمی پیشرونده و به ندرت با نارسایی حاد کلیوی و/یا مرگ همراه باشد. در بیماران مبتلا به فشار خون با تنگی یک طرفه یا دو طرفه شریان کلیه، افزایش نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم ممکن است رخ دهد. تجربه با یکی دیگر از مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین نشان می دهد که این افزایش ها معمولاً پس از قطع لیزینوپریل و/یا درمان دیورتیک برگشت پذیر هستند. در چنین بیمارانی باید عملکرد کلیه در چند هفته اول درمان کنترل شود. برخی از بیماران مبتلا به فشار خون که هیچ بیماری عروقی کلیوی از قبل وجود نداشته اند، افزایشی در اوره خون و کراتینین سرم داشته اند که معمولاً جزئی و گذرا است، به ویژه هنگامی که لیزینوپریل همزمان با یک دیورتیک تجویز می شود. این احتمال بیشتر در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی از قبل وجود دارد. کاهش دوز لیزینوپریل و/یا قطع مصرف دیورتیک ممکن است لازم باشد. ارزیابی بیمار مبتلا به فشار خون همیشه باید شامل ارزیابی عملکرد کلیه باشد. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) هیپرکالمی: در کارآزمایی‌های بالینی هیپرکالمی (پتاسیم سرم بیشتر از mEq/L 7/5) در تقریباً 4/1 درصد از بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با لیزینوپریل به همراه هیدروکلروتیازید رخ داد. در بیشتر موارد این مقادیر مجزا بودند که با وجود ادامه درمان برطرف شدند. هیپرکالمی علت قطع درمان نبود. عوامل خطر برای ایجاد هیپرکالمی شامل نارسایی کلیوی، دیابت شیرین، و استفاده همزمان از دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم و/یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم است. هیپرکالمی می تواند باعث آریتمی های جدی و گاهی کشنده شود. قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید باید با احتیاط همراه با این عوامل و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. (به احتیاط ها، تداخلات دارویی مراجعه کنید.) سرفه: احتمالاً به دلیل مهار تخریب برادی کینین درون زا، سرفه غیرمولد مداوم با همه مهارکننده های ACE گزارش شده است که همیشه پس از قطع درمان برطرف می شود. سرفه ناشی از مهارکننده ACE باید در تشخیص افتراقی سرفه در نظر گرفته شود. جراحی/بیهوشی: در بیمارانی که تحت عمل جراحی بزرگ قرار می گیرند یا در حین بیهوشی با داروهایی که باعث کاهش فشار خون می شوند، لیزینوپریل ممکن است تشکیل آنژیوتانسین II را ثانویه به دلیل ترشح جبرانی رنین مسدود کند. اگر افت فشار خون رخ دهد و به دلیل این مکانیسم در نظر گرفته شود، می توان با افزایش حجم آن را اصلاح کرد. هیدروکلروتیازید تعیین دوره ای الکترولیت های سرم برای تشخیص عدم تعادل الکترولیتی احتمالی باید در فواصل زمانی مناسب انجام شود. همه بیماران تحت درمان با تیازید باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایع یا الکترولیت تحت نظر قرار گیرند: یعنی هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک و هیپوکالمی. تعیین الکترولیت های سرم و ادرار در زمانی که بیمار بیش از حد استفراغ می کند یا مایعات تزریقی دریافت می کند بسیار مهم است. علائم یا علائم هشداردهنده عدم تعادل مایعات و الکترولیت ها، صرف نظر از علت، شامل خشکی دهان، تشنگی، ضعف، بی حالی، خواب آلودگی، بی قراری، گیجی، تشنج، درد یا گرفتگی عضلانی، خستگی عضلانی، افت فشار خون، الیگوری، تاکی کاردی، و ناراحتی های گوارشی مانند تهوع است. هیپوکالمی ممکن است ایجاد شود، به ویژه با دیورز سریع، هنگامی که سیروز شدید وجود دارد، یا پس از درمان طولانی مدت. تداخل با دریافت کافی الکترولیت خوراکی نیز به هیپوکالمی کمک می کند. هیپوکالمی ممکن است باعث آریتمی قلبی شود و همچنین ممکن است پاسخ قلب را به اثرات سمی دیژیتال حساس یا اغراق کند (مانند افزایش تحریک پذیری بطن). از آنجایی که لیزینوپریل تولید آلدوسترون را کاهش می دهد، درمان همزمان با لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک ها را کاهش می دهد (به احتیاط ها، تداخلات دارویی، عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم مراجعه کنید). اگرچه هر کمبود کلرید به طور کلی خفیف است و معمولاً به درمان خاصی نیاز ندارد، به جز در شرایط فوق‌العاده (مانند بیماری کبد یا بیماری کلیوی)، جایگزینی کلرید ممکن است در درمان آلکالوز متابولیک مورد نیاز باشد. هیپوناترمی رقیق کننده ممکن است در بیماران ادماتوز در هوای گرم رخ دهد. درمان مناسب به جای تجویز نمک، محدود کردن آب است، مگر در موارد نادری که هیپوناترمی تهدید کننده زندگی باشد. در کاهش واقعی نمک، جایگزینی مناسب درمان انتخابی است. هیپراوریسمی ممکن است در بیماران خاصی که تحت درمان با تیازید قرار می گیرند، رخ دهد یا نقرس آشکار ایجاد شود. در بیماران دیابتی ممکن است نیاز به تنظیم دوز انسولین یا داروهای خوراکی کاهنده قند خون باشد. هیپرگلیسمی ممکن است با دیورتیک های تیازیدی رخ دهد. بنابراین دیابت قندی پنهان ممکن است در طول درمان با تیازید آشکار شود. اثرات ضد فشار خون دارو ممکن است در بیمار پس از سمپاتکتومی افزایش یابد. اگر نارسایی پیشرونده کلیه مشهود شد، درمان با دیورتیک را متوقف یا قطع کنید. نشان داده شده است که تیازیدها باعث افزایش دفع ادراری منیزیم می شوند. این ممکن است منجر به هیپومنیزیمی شود. تیازیدها ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهند. در غیاب اختلالات شناخته شده متابولیسم کلسیم، تیازیدها ممکن است باعث افزایش متناوب و خفیف کلسیم سرم شوند. هیپرکلسمی مشخص ممکن است شواهدی از هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از انجام آزمایشات عملکرد پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود. افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد.

افت فشار خون لیزینوپریل - بیماران تحت درمان با دیورتیک: بیمارانی که از دیورتیک ها استفاده می کنند، و به ویژه آنهایی که اخیراً درمان دیورتیک در آنها شروع شده است، ممکن است گاهی پس از شروع درمان با لیزینوپریل، کاهش بیش از حد فشار خون را تجربه کنند. احتمال اثرات کاهش فشار خون با لیزینوپریل را می توان با قطع مصرف دیورتیک یا افزایش مصرف نمک قبل از شروع درمان با لیزینوپریل به حداقل رساند. در صورت نیاز به ادامه داروی ادرار آور، درمان با لیزینوپریل را با دوز 5 میلی گرم در روز شروع کنید و پس از دوز اولیه حداقل دو ساعت و تا زمانی که فشار خون حداقل یک ساعت دیگر تثبیت شود، نظارت دقیق پزشکی انجام دهید. (به هشدارها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) هنگامی که یک دیورتیک به درمان بیمار دریافت کننده لیزینوپریل اضافه می شود، معمولاً یک اثر ضد فشار خون اضافی مشاهده می شود. (به دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید.) عوامل ضد التهابی غیر استروئیدی از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2 (COX-2): در بیماران مسن، کاهش حجم (از جمله کسانی که تحت درمان با دیورتیک هستند)، یا دارای عملکرد کلیوی ضعیف هستند، تجویز همزمان NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، با مهارکننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است منجر به بدتر شدن عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیوی شود. این اثرات معمولا برگشت پذیر هستند. در بیمارانی که درمان با لیزینوپریل و NSAID دریافت می کنند، عملکرد کلیه را به صورت دوره ای کنترل کنید. اثر ضد فشار خون مهار کننده های ACE، از جمله لیزینوپریل، ممکن است توسط NSAID ها کاهش یابد. انسداد دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS): انسداد دوگانه RAS با مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین، مهارکننده‌های ACE یا مهارکننده‌های مستقیم رنین (مانند آلیسکیرن) با افزایش خطر افت فشار خون، سنکوپ، هیپرکالمی و تغییرات در عملکرد کلیه (از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با تک‌تراپی همراه است. کارآزمایی VA NEPHRON 1448 بیمار مبتلا به دیابت نوع 2، نسبت آلبومین ادراری به کراتینین بالا، و کاهش نرخ فیلتراسیون گلومرولی تخمینی (GFR 30 تا 89.9 میلی لیتر در دقیقه) را مورد بررسی قرار داد، آنها را به صورت تصادفی به لیزینوپریل یا دارونما بر اساس پس‌زمینه درمان با لوزارتان 2.2 سال دنبال کرد. بیمارانی که ترکیبی از لوزارتان و لیزینوپریل دریافت می‌کردند، در مقایسه با تک‌تراپی، هیچ مزیت دیگری برای نقطه پایانی کاهش GFR، بیماری کلیوی یا مرگ دریافت نکردند، اما افزایش بروز هیپرکالمی و آسیب حاد کلیه را در مقایسه با گروه تک‌درمانی تجربه کردند. به طور کلی، از مصرف ترکیبی مهارکننده های RAS خودداری کنید. فشار خون، عملکرد کلیه و الکترولیت‌ها را در بیمارانی که از قرص‌های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید و سایر عواملی که بر RAS تأثیر می‌گذارند، نظارت کنید. در بیماران دیابتی از مصرف همزمان آلیسکیرن با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید خودداری کنید. از مصرف آلیسکیرن همراه با پرینزید در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی (GFR <60 میلی لیتر در دقیقه) خودداری کنید. سایر نمایندگان: لیزینوپریل به طور همزمان با نیترات ها و/یا دیگوکسین بدون شواهدی از تداخلات نامطلوب بالینی قابل توجه استفاده شده است. هنگامی که لیزینوپریل به طور همزمان با پروپرانولول، دیگوکسین یا هیدروکلروتیازید استفاده شد، هیچ تداخلات فارماکوکینتیک بالینی مهمی رخ نداد. وجود غذا در معده، فراهمی زیستی لیزینوپریل را تغییر نمی دهد. عوامل افزایش دهنده پتاسیم سرم: لیزینوپریل از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی را کاهش می دهد. استفاده از لیزینوپریل با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، اپلرنون، تریامترن یا آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است منجر به افزایش قابل توجه پتاسیم سرم شود. بنابراین، در صورت اندیکاسیون مصرف همزمان این داروها، به دلیل هیپوکالمی نشان داده شده، باید با احتیاط و با نظارت مکرر پتاسیم سرم مصرف شوند. لیتیوم: در بیمارانی که لیتیوم را همزمان با داروهایی که باعث دفع سدیم از جمله مهارکننده های ACE می شوند، مصرف می کنند، سمیت لیتیوم گزارش شده است. سمیت لیتیوم معمولاً با قطع مصرف لیتیوم و مهارکننده ACE قابل برگشت بود. توصیه می شود در صورت مصرف همزمان لیزینوپریل با لیتیوم، سطح لیتیوم سرم به طور مکرر کنترل شود. طلا: واکنش‌های نیتریتوئیدی (علائم شامل گرگرفتگی صورت، تهوع، استفراغ و افت فشار خون) به ندرت در بیمارانی که تحت درمان با طلای تزریقی (اوروتیومالات سدیم) و درمان همزمان با مهارکننده‌های ACE شامل لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید هستند، گزارش شده است. مهارکننده های mTOR (هدف پستانداران راپامایسین): بیمارانی که همزمان با مهارکننده ACE و مهارکننده mTOR (به عنوان مثال تمسیرولیموس، سیرولیموس، اورولیموس) درمان می‌شوند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند. (به هشدارها مراجعه کنید) مهارکننده‌های نپری‌لیزین: بیمارانی که همزمان با مهارکننده‌های نپری‌لیزین مصرف می‌کنند، ممکن است در معرض خطر ابتلا به آنژیوادم باشند. (به هشدارها مراجعه کنید) هیدروکلروتیازید در صورت تجویز همزمان داروهای زیر ممکن است با دیورتیک های تیازیدی تداخل داشته باشند. الکل، باربیتورات ها یا مواد مخدر - تشدید افت فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد. داروهای ضد دیابت (عوامل خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت باشد. سایر داروهای ضد فشار خون - اثر افزایشی یا تقویت. رزین های کلستیرامین و کلستیپول - جذب هیدروکلروتیازید در حضور رزین های تبادل آنیونی مختل می شود. دوزهای منفرد رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل شده و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد. کورتیکواستروئیدها، ACTH - کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی را تشدید می کند. آمین های پرسور (به عنوان مثال، نوراپی نفرین) - کاهش پاسخ احتمالی به آمین های پرسور اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست. شل کننده های عضلانی اسکلتی، غیر دپلاریزان (به عنوان مثال، توبوکورارین) - احتمال افزایش پاسخگویی به شل کننده عضلانی. لیتیوم - به طور کلی نباید با دیورتیک ها تجویز شود. عوامل دیورتیک، کلیرانس کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. قبل از استفاده از این داروها همراه با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید، برای آماده سازی لیتیوم به داخل بسته بندی مراجعه کنید. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی - در برخی از بیماران، تجویز یک عامل ضد التهابی غیر استروئیدی می تواند اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و ضد فشار خون لوپ، نگهدارنده پتاسیم و دیورتیک های تیازیدی را کاهش دهد. بنابراین، زمانی که از لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی به طور همزمان استفاده می شود، بیمار باید از نزدیک تحت نظر باشد تا مشخص شود که آیا اثر مورد نظر لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید حاصل می شود یا خیر.

قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید از نظر ایمنی در 930 بیمار، از جمله 100 بیمار تحت درمان به مدت 50 هفته یا بیشتر، ارزیابی شده است. در کارآزمایی‌های بالینی با قرص‌های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید، هیچ تجربه نامطلوبی که خاص این داروی ترکیبی باشد، مشاهده نشده است. تجارب نامطلوب رخ داده محدود به مواردی است که قبلاً با لیزینوپریل یا هیدروکلروتیازید گزارش شده است. شایع ترین تجارب نامطلوب بالینی در کارآزمایی های کنترل شده (شامل ضمیمه های برچسب باز) با هر ترکیبی از لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید عبارت بودند از: سرگیجه (7.5%)، سردرد (5.2%)، سرفه (3.9%)، خستگی (3.7%) و اثرات ارتواستاتیک (3.2%) که همگی بیشتر از بیماران تحت درمان با دارونما بودند. به طور کلی، تجربیات نامطلوب ماهیت خفیف و گذرا داشتند. اما هشدارهای مربوط به آنژیوادم و افت فشار خون زیاد یا سنکوپ را ببینید. قطع درمان به دلیل عوارض جانبی در 4.4 درصد بیماران، عمدتاً به دلیل سرگیجه، سرفه، خستگی و گرفتگی عضلات ضروری بود. تجربیات نامطلوبی که در بیش از یک درصد از بیماران تحت درمان با لیزینوپریل به همراه هیدروکلروتیازید در کارآزمایی‌های بالینی کنترل‌شده رخ می‌دهد، در زیر نشان داده شده است. درصد بیماران در مطالعات کنترل شده تجربیات نامطلوب بالینی که در 0.3٪ تا 1.0٪ از بیماران در کارآزمایی های کنترل شده رخ می دهد شامل: لیزینوپریل-هیدروکلروتیازید (930=n) بروز (قطع) دارونما (n=207) بروز سرگیجه 7.5 (0).

1.9 سردرد 5.2 (0.3)

1.9 سرفه 3.9 (0.6)

1.0 خستگی 3.7 (0.4)

1.0 جلوه های ارتواستاتیک 3.2 (0.1)

1.0 اسهال 2.5 (0.2)

2.4 تهوع 2.2 (0.1)

2.4 عفونت تنفسی فوقانی 2.2 (0.0)

0.0 گرفتگی عضلات 2.0 (0.4)

0.5 Asthenia 1.8 (0.2)

1.0 پارستزی 1.5 (0.1)

0.0 هیپوتانسیون 1.4 (0.3)

0.5 استفراغ 1.4 (0.1)

0.5 سوء هاضمه 1.3 (0.0)

0.0 راش 1.2 (0.1)

0.5 ناتوانی جنسی 1.2 (0.3)

0.0 بدن به طور کلی: درد قفسه سینه، درد شکم، سنکوپ، ناراحتی قفسه سینه، تب، ضربه، عفونت ویروسی. قلبی عروقی: تپش قلب، افت فشار خون ارتواستاتیک. دستگاه گوارش: گرفتگی های دستگاه گوارش، خشکی دهان، یبوست، سوزش سر دل. عضلانی اسکلتی: کمر درد، شانه درد، زانو درد، کشیدگی کمر، میالژی، پا درد. عصبی/روانی: کاهش میل جنسی، سرگیجه، افسردگی، خواب آلودگی. تنفسی: سرماخوردگی، احتقان بینی، آنفولانزا، برونشیت، درد حلق، تنگی نفس، احتقان ریوی، سینوزیت مزمن، رینیت آلرژیک، ناراحتی حلق. پوست: برافروختگی، خارش، التهاب پوست، دیافورز. حواس خاص: تاری دید، وزوز گوش، گوش گوش. دستگاه ادراری تناسلی: عفونت دستگاه ادراری. آنژیوادم: آنژیوادم در بیمارانی که PRINZIDE دریافت می‌کنند گزارش شده است که در سیاه‌پوستان بیشتر از بیماران غیرسیاه‌پوست است. آنژیوادم همراه با ادم حنجره ممکن است کشنده باشد. در صورت بروز آنژیوادم صورت، اندام‌ها، لب‌ها، زبان، گلوت و/یا حنجره، درمان با پرینزید باید قطع شود و درمان مناسب فوراً آغاز شود. در موارد نادر، آنژیوادم روده با مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین از جمله لیزینوپریل گزارش شده است. (به هشدارها مراجعه کنید.) هیپوتانسیون: در کارآزمایی های بالینی، عوارض جانبی مربوط به افت فشار خون به شرح زیر رخ داد: افت فشار خون (1.4 درصد)، افت فشار خون ارتواستاتیک (0.5 درصد)، سایر اثرات ارتواستاتیک (3.2 درصد). علاوه بر این سنکوپ در 0.8 درصد از بیماران رخ داد. (به هشدارها مراجعه کنید.) سرفه: به اقدامات احتیاطی، سرفه مراجعه کنید. یافته های آزمایش آزمایشگاهی بالینی الکترولیت های سرم: به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. کراتینین، نیتروژن اوره خون: افزایش قابل برگشت جزئی در نیتروژن اوره خون و کراتینین سرم در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری تحت درمان با لیزینوپریل و قرص هیدروکلروتیازید مشاهده شد. افزایش قابل توجه بیشتری نیز گزارش شده است و احتمال بیشتری دارد که در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی رخ دهد (به احتیاط ها مراجعه کنید). اسید اوریک، گلوکز، منیزیم، کلسترول، تری گلیسیرید و کلسیم سرم: به اقدامات احتیاطی مراجعه کنید. هموگلوبین و هماتوکریت: کاهش اندک در هموگلوبین و هماتوکریت (میانگین کاهش به ترتیب تقریباً 0.5 گرم و 1.5 درصد حجم) در بیماران مبتلا به فشار خون تحت درمان با قرص لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید غالباً رخ داد، اما به ندرت اهمیت بالینی داشتند مگر اینکه علت دیگری برای کم خونی وجود داشته باشد. در آزمایشات بالینی، 0.4 درصد از بیماران درمان را به دلیل کم خونی قطع کردند. تست های عملکرد کبد: به ندرت، افزایش آنزیم های کبدی و/یا بیلی روبین سرم رخ داده است (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید). سایر عوارض جانبی که با اجزای جداگانه گزارش شده است در زیر ذکر شده است: لیزینوپریل - در کارآزمایی های بالینی واکنش های نامطلوب با لیزینوپریل نیز با قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید مشاهده شد. علاوه بر این، و از آنجایی که لیزینوپریل به بازار عرضه شده است، عوارض جانبی زیر با لیزینوپریل گزارش شده است و باید به عنوان عوارض جانبی بالقوه برای قرص های لیزینوپریل و هیدروکلروتیازید در نظر گرفته شود: بدن به طور کلی: واکنش های آنافیلاکتوئید (به هشدارها، آنافیلاکتوئید و احتمالاً مرتبط با آن، نما درد، درد فاویک، واکنش های درد فاویک مراجعه کنید). درد، درد پهلو، لرز؛ قلبی عروقی: ایست قلبی، انفارکتوس میوکارد یا تصادف عروق مغزی، احتمالاً ثانویه به افت فشار خون بیش از حد در بیماران پرخطر (به هشدارها، افت فشار خون مراجعه کنید)، آمبولی ریه و انفارکتوس، بدتر شدن نارسایی قلبی، آریتمی ها (شامل تاکی کاردی، تاکی کاردی، تاکی کاردی، تاکی کاردیال، تاکی کاردیاکریال بطنی). برادی کاردی و انقباضات زودرس بطنی)، آنژین صدری، حملات ایسکمیک گذرا، تنگی نفس حمله ای شبانه، کاهش فشار خون، ادم محیطی، واسکولیت. گوارشی: پانکراتیت، هپاتیت (یرقان کبدی یا کلستاتیک) (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید)، گاستریت، بی اشتهایی، نفخ، افزایش ترشح بزاق. غدد درون ریز: دیابت شیرین، سندرم ترشح نامناسب هورمون آنتی دیورتیک (SIADH). هماتولوژیک: موارد نادری از نوتروپنی، ترومبوسیتوپنی و افسردگی مغز استخوان گزارش شده است. کم خونی همولیتیک گزارش شده است. رابطه علی با لیزینوپریل را نمی توان رد کرد. متابولیک: نقرس، کاهش وزن، کم آبی، اضافه بار مایعات، افزایش وزن. عضلانی اسکلتی: آرتریت، آرترالژی، درد گردن، درد مفصل ران، درد مفاصل، درد پا، درد بازو، کمر درد. سیستم عصبی/روانپزشکی: آتاکسی، اختلال حافظه، لرزش، بی خوابی، سکته مغزی، عصبی بودن، گیجی، نوروپاتی محیطی (مانند پارستزی، دیستزی)، اسپاسم، پرخوابی، تحریک پذیری، تغییرات خلقی (از جمله علائم افسردگی)؛ توهم ; تنفسی: نئوپلاسم های بدخیم ریه، هموپتیزی، ادم ریوی، ارتشاح ریوی، پنومونیت ائوزینوفیلیک، برونکواسپاسم، آسم، پلورال افیوژن، پنومونی، خس خس سینه، ارتوپنه، تنفس دردناک، اپیستاکسی، التهاب حنجره، التهاب حنجره رینوره، ناهنجاری های صدای قفسه سینه؛ پوست: کهیر، آلوپسی، هرپس زوستر، حساسیت به نور، ضایعات پوستی، عفونت های پوستی، پمفیگوس، اریتم، پسوریازیس. سایر واکنش های پوستی شدید (از جمله نکرولیز سمی اپیدرمی، سندرم استیونز-جانسون و سودولنفوم پوستی) به ندرت گزارش شده است. رابطه علّی ثابت نشده است؛ حواس خاص: از دست دادن بینایی، دوبینی، فتوفوبیا، اختلالات چشایی، اختلالات بویایی؛ دستگاه ادراری تناسلی: نارسایی حاد کلیه، الیگوری، آنوری، اورمی، آزوتمی پیشرونده، اختلال عملکرد کلیه (به احتیاط ها و دوز و نحوه مصرف مراجعه کنید)، پیلونفریت، سوزش ادرار، درد پستان. متفرقه: یک مجموعه علائم گزارش شده است که ممکن است شامل ANA مثبت، افزایش سرعت رسوب گلبول قرمز، آرترالژی/آرتریت، میالژی، تب، واسکولیت، لکوسیتوز، ائوزینوفیلی، حساسیت به نور، بثورات پوستی و سایر تظاهرات پوستی باشد. عوارض و مرگ و میر جنین/نوزادان: به هشدارها، بارداری، لیزینوپریل، عوارض و مرگ و میر جنین/نوزادان مراجعه کنید. هیدروکلروتیازید - بدن به عنوان یک کل: ضعف. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تحریک معده، گرفتگی عضلات، یرقان (یرقان کلستاتیک داخل کبدی) (به هشدارها، نارسایی کبدی مراجعه کنید)، پانکراتیت، سیالادنیت، یبوست. هماتولوژیک: لکوپنی، آگرانولوسیتوز، ترومبوسیتوپنی، آنمی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک. عضلانی اسکلتی: اسپاسم عضلانی. سیستم عصبی/روانپزشکی: بی قراری. کلیه: نارسایی کلیه، اختلال عملکرد کلیه، نفریت بینابینی (به هشدارها مراجعه کنید). پوست: اریتم مولتی فرم شامل سندرم استیونز-جانسون، درماتیت لایه بردار شامل نکرولیز اپیدرمی سمی، آلوپسی. حس های خاص: زانتوپسیا; حساسیت مفرط: پورپورا، حساسیت به نور، کهیر، آنژیت نکروزان (واسکولیت و واسکولیت پوستی)، دیسترس تنفسی شامل پنومونیت و ادم ریوی، واکنش های آنافیلاکتیک. سرطان پوست غیر ملانوم هیدروکلروتیازید با افزایش خطر ابتلا به سرطان پوست غیر ملانوما مرتبط است. در مطالعه ای که در Sentinel System انجام شد، افزایش خطر عمدتاً برای سرطان سلول سنگفرشی (SCC) و در بیماران سفیدپوست که دوزهای تجمعی زیاد مصرف می کردند، بود. افزایش خطر ابتلا به SCC در کل جمعیت تقریباً 1 مورد اضافی به ازای هر 16000 بیمار در سال بود و برای بیماران سفیدپوست که دوز تجمعی 50000 میلی گرم مصرف می کردند، افزایش خطر تقریباً 1 مورد SCC اضافی برای هر 6700 بیمار در سال بود.

Lisinopril-Hydrochlorothiazide As a result of its diuretic effects, hydrochlorothiazide increases plasma renin activity, increases aldosterone secretion, and decreases serum potassium. Administration of lisinopril blocks the renin-angiotensin-aldosterone axis and tends to reverse the potassium loss associated with the diuretic. In clinical studies, the extent of blood pressure reduction seen with the combination of lisinopril and hydrochlorothiazide was approximately additive. The lisinopril and hydrochlorothiazide tablets 10 mg/12.5 mg combination worked equally well in Black and Caucasian patients. The lisinopril and hydrochlorothiazide tablets 20 mg/12.5 mg and lisinopril and hydrochlorothiazide tablets 20 mg/25 mg combinations appeared somewhat less effective in Black patients, but relatively few Black patients were studied. In most patients, the antihypertensive effect of lisinopril and hydrochlorothiazide tablets was sustained for at least 24 hours. In a randomized, controlled comparison, the mean antihypertensive effects of lisinopril and hydrochlorothiazide tablets 20 mg/12.5 mg and lisinopril and hydrochlorothiazide tablets 20 mg/25 mg were similar, suggesting that many patients who respond adequately to the latter combination may be controlled with lisinopril and hydrochlorothiazide tablets 20 mg/12.5 mg. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION .) Concomitant administration of lisinopril and hydrochlorothiazide has little or no effect on the bioavailability of either drug. The combination tablet is bioequivalent to concomitant administration of the separate entities. Lisinopril Mechanism of Action Lisinopril inhibits angiotensin-converting enzyme (ACE) in human subjects and animals. ACE is a peptidyl dipeptidase that catalyzes the conversion of angiotensin I to the vasoconstrictor substance, angiotensin II. Angiotensin II also stimulates aldosterone secretion by the adrenal cortex. Inhibition of ACE results in decreased plasma angiotensin II which leads to decreased vasopressor activity and to decreased aldosterone secretion. The latter decrease may result in a small increase of serum potassium. Removal of angiotensin II negative feedback on renin secretion leads to increased plasma renin activity. In hypertensive patients with normal renal function treated with lisinopril alone for up to 24 weeks, the mean increase in serum potassium was less than 0.1 mEq/L; however, approximately 15 percent of patients had increases greater than 0.5 mEq/L and approximately six percent had a decrease greater than 0.5 mEq/L. In the same study, patients treated with lisinopril plus a thiazide diuretic showed essentially no change in serum potassium. (See PRECAUTIONS ) ACE is identical to kininase, an enzyme that degrades bradykinin. Whether increased levels of bradykinin, a potent vasodepressor peptide, play a role in the therapeutic effects of lisinopril remains to be elucidated. While the mechanism through which lisinopril lowers blood pressure is believed to be primarily suppression of the renin-angiotensin-aldosterone system, lisinopril is antihypertensive even in patients with low-renin hypertension. Although lisinopril was antihypertensive in all races studied, Black hypertensive patients (usually a low-renin hypertensive population) had a smaller average response to lisinopril monotherapy than non-Black patients. Pharmacokinetics and Metabolism Following oral administration of lisinopril, peak serum concentrations occur within about 7 hours. Declining serum concentrations exhibit a prolonged terminal phase which does not contribute to drug accumulation. This terminal phase probably represents saturable binding to ACE and is not proportional to dose. Lisinopril does not appear to be bound to other serum proteins. Lisinopril does not undergo metabolism and is excreted unchanged entirely in the urine. Based on urinary recovery, the mean extent of absorption of lisinopril is approximately 25 percent, with large intersubject variability (6% to 60%) at all doses tested (5 mg to 80 mg). Lisinopril absorption is not influenced by the presence of food in the gastrointestinal tract. Upon multiple dosing, lisinopril exhibits an effective half-life of accumulation of 12 hours. Impaired renal function decreases elimination of lisinopril, which is excreted principally through the kidneys, but this decrease becomes clinically important only when the glomerular filtration rate is below 30 mL/min. Above this glomerular filtration rate, the elimination half-life is little changed. With greater impairment, however, peak and trough lisinopril levels increase, time to peak concentration increases and time to attain steady state is prolonged. Older patients, on average, have (approximately doubled) higher blood levels and area under the plasma concentration time curve (AUC) than younger patients. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION ) Lisinopril can be removed by hemodialysis. Studies in rats indicate that lisinopril crosses the blood-brain barrier poorly. Multiple doses of lisinopril in rats do not result in accumulation in any tissues. However, milk of lactating rats contains radioactivity following administration of 14 C lisinopril. By whole body autoradiography, radioactivity was found in the placenta following administration of labeled drug to pregnant rats, but none was found in the fetuses. Pharmacodynamics Administration of lisinopril to patients with hypertension results in a reduction of supine and standing blood pressure to about the same extent with no compensatory tachycardia. Symptomatic postural hypotension is usually not observed although it can occur and should be anticipated in volume and/or salt-depleted patients. (See WARNINGS .) In most patients studied, onset of antihypertensive activity was seen at one hour after oral administration of an individual dose of lisinopril, with peak reduction of blood pressure achieved by six hours. In some patients achievement of optimal blood pressure reduction may require two to four weeks of therapy. At recommended single daily doses, antihypertensive effects have been maintained for at least 24 hours after dosing, although the effect at 24 hours was substantially smaller than the effect six hours after dosing. The antihypertensive effects of lisinopril have continued during long-term therapy. Abrupt withdrawal of lisinopril has not been associated with a rapid increase in blood pressure; nor with a significant overshoot of pretreatment blood pressure. In hemodynamic studies in patients with essential hypertension, blood pressure reduction was accompanied by a reduction in peripheral arterial resistance with little or no change in cardiac output and in heart rate. In a study in nine hypertensive patients, following administration of lisinopril, there was an increase in mean renal blood flow that was not significant. Data from several small studies are inconsistent with respect to the effect of lisinopril on glomerular filtration rate in hypertensive patients with normal renal function, but suggest that changes, if any, are not large. In patients with renovascular hypertension lisinopril has been shown to be well tolerated and effective in controlling blood pressure (see PRECAUTIONS ). Hydrochlorothiazide The mechanism of the antihypertensive effect of thiazides is unknown. Thiazides do not usually affect normal blood pressure. Hydrochlorothiazide is a diuretic and antihypertensive. It affects the distal renal tubular mechanism of electrolyte reabsorption. Hydrochlorothiazide increases excretion of sodium and chloride in approximately equivalent amounts. Natriuresis may be accompanied by some loss of potassium and bicarbonate. After oral use diuresis begins within two hours, peaks in about four hours and lasts about 6 to 12 hours. Hydrochlorothiazide is not metabolized but is eliminated rapidly by the kidney. When plasma levels have been followed for at least 24 hours, the plasma half-life has been observed to vary between 5.6 and 14.8 hours. At least 61 percent of the oral dose is eliminated unchanged within 24 hours. Hydrochlorothiazide crosses the placental but not the blood-brain barrier.