کربنات لیتیوم

• دوز اولیه توصیه شده برای بزرگسالان و بیماران کودکان بالای 30 کیلوگرم (2.2): o قرص یا کپسول: 300 میلی گرم، سه بار در روز، یا o محلول خوراکی: 8 میلی اکیوالان لیتیوم (5 میلی لیتر) سه بار در روز
• دوز اولیه توصیه شده برای بیماران کودکان 20 تا 30 کیلوگرم (2.2): o قرص یا کپسول: 300 میلی گرم دو بار در روز، یا o محلول خوراکی: 8 میلی اکیوالان (5 میلی لیتر)، دو بار در روز
• سنجش غلظت لیتیوم سرم را پس از 3 روز، 12 ساعت پس از آخرین دوز خوراکی و به طور منظم تا زمانی که بیمار تثبیت شود، دریافت کنید.
• اپیزودهای شیدایی حاد یا مختلط (بیماران 7 سال و بالاتر): غلظت لیتیوم سرم 0.8 تا 1.2 mEq/L (2.2) را تیتر کنید.
• درمان نگهدارنده برای اختلال دوقطبی I (بیماران 7 سال و بالاتر): غلظت لیتیوم سرم 0.8 تا 1 mEq/L (2.2) را افزایش دهید.
• غربالگری قبل از درمان: عملکرد کلیه، علائم حیاتی، الکترولیت ها، عملکرد تیروئید، داروهای همزمان و وضعیت بارداری را ارزیابی کنید (2.1).
• نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(CLer 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه): با دوزهای کمتر از بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی شروع کنید، به آرامی با نظارت مکرر تیتر کنید (2.5).
• نارسایی شدید کلیه (CLer<30mL/min): از مصرف لیتیوم خودداری کنید (2.5).

2.1 غربالگری قبل از درمان قبل از شروع درمان با لیتیوم، عملکرد کلیه، علائم حیاتی، الکترولیت های سرم و عملکرد تیروئید باید ارزیابی شود. داروهای همزمان باید مورد ارزیابی قرار گیرد و اگر بیمار زنی در سنین باروری باشد، وضعیت بارداری و احتمال بارداری باید در نظر گرفته شود.

2.2 دوز توصیه شده برای توصیه های دوز برای درمان حاد و نگهدارنده اختلال دوقطبی I در بیماران بزرگسال و کودکان (7 تا 17 سال) به جدول 1 مراجعه کنید. سنجش غلظت لیتیوم سرم را پس از 3 روز، 12 ساعت پس از آخرین دوز خوراکی و به طور منظم تا زمانی که بیمار تثبیت شود، دریافت کنید. لرزش ظریف دست، پلی اوری و تشنگی ممکن است در طول درمان اولیه برای فاز مانیک حاد رخ دهد و ممکن است در طول درمان باقی بماند. تهوع و ناراحتی عمومی نیز ممکن است در چند روز اول مصرف لیتیوم ظاهر شود. این عوارض جانبی ممکن است با ادامه درمان، مصرف همزمان با غذا، یا کاهش یا قطع موقت دوز کاهش یابد. جدول 1. دوز لیتیوم برای گروه بیماران اختلال دوقطبی I فرمولاسیون دوز شروع دوز تیتراسیون هدف حاد هدف نگهداری بزرگسالان و کودکان بالای 30 کیلوگرم قرص یا کپسول 300 میلی گرم سه بار در روز 300 میلی گرم هر 3 روز 0.8 تا 1.2 میلی اکی والان در هر 3 روز 0.8 تا 1.2 mEq/L 600 mg/L0. 300 تا 600 میلی گرم دو تا سه بار در روز مایع 8 میلی اکی والان (5 میلی لیتر) سه بار در روز 8 میلی اکی والان (5 میلی لیتر) هر 3 روز 16 mEq (10mL) دو تا سه بار در روز 8 تا 16 mEq (5 تا 10 میلی لیتر) دو تا سه بار در روز بیماران اطفال 20 تا 30 کیلوگرم قرص یا کپسول 300 میلی گرم دو بار در روز 300 میلی گرم در هفته 600 تا 1500 میلی گرم در دوزهای منقسم روزانه 600 تا 120 میلی گرم در میلی لیتر در روز دو بار در روز 8 میلی اکی والان (5 میلی لیتر) در هفته 16 تا 40 میلی اکی والان (10 تا 25 میلی لیتر) در دوزهای منقسم روزانه 16 تا 32 میلی اکی والان (10 تا 20 میلی لیتر) در دوزهای منقسم روزانه هر 5 میلی لیتر محلول خوراکی لیتیوم حاوی 8 میلی اکی والان یون لیتیوم (Li + ) است که معادل مقدار لیتیوم در 300 میلی گرم کربنات لیتیوم است. جدول 2 برای کربنات لیتیوم و تبدیل دوز محلول خوراکی لیتیوم را ببینید. جدول 2. کربنات لیتیوم و محلول خوراکی لیتیوم تبدیل دوز قرص یا کپسول لیتیوم کربنات محلول خوراکی لیتیوم 150 میلی گرم 4 mEq (2.5 mL) 300 mg 8 mEq (5 ml) 600 mg 16 mEq (10 ml)

2.3 مانیتورینگ لیتیوم سرم نمونه خون برای تعیین لیتیوم سرم باید بلافاصله قبل از دوز بعدی زمانی که غلظت لیتیوم نسبتاً پایدار است (یعنی 12 ساعت پس از دوز قبلی) گرفته شود. اتکای کامل را نباید به تنهایی به غلظت سرمی داد. ارزیابی دقیق بیمار نیاز به تجزیه و تحلیل بالینی و آزمایشگاهی دارد. علاوه بر نظارت منظم بر غلظت لیتیوم سرم برای بیماران تحت درمان نگهدارنده، غلظت لیتیوم سرم باید پس از هر گونه تغییر در دوز، مصرف همزمان دارو (مانند دیورتیک ها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، آنتاگونیست های سیستم رنین آنژیوتانسین، یا مترونیدازول)، افزایش یا کاهش قابل توجه در فعالیت بدنی معمولی کنترل شود. (مانند یک برنامه ورزشی) و در صورت ابتلا به یک بیماری همزمان [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که به طور غیرعادی به لیتیوم حساس هستند ممکن است علائم سمی را در غلظت های سرمی که در محدوده درمانی در نظر گرفته می شود نشان دهند. بیماران سالمند اغلب به کاهش دوز پاسخ می دهند و ممکن است علائم سمیت را در غلظت های سرمی که معمولاً توسط سایر بیماران تحمل می شود نشان دهند [به جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

2.4 تنظیم دوز در دوران بارداری و دوره پس از زایمان اگر تصمیم به ادامه درمان با لیتیوم در دوران بارداری گرفته می شود، غلظت لیتیوم سرم را کنترل کنید و دوز را در صورت نیاز در یک زن باردار تنظیم کنید زیرا کلیرانس لیتیوم کلیوی در دوران بارداری افزایش می یابد. از محدودیت سدیم یا تجویز دیورتیک خودداری کنید. برای کاهش خطر مسمومیت با لیتیوم پس از زایمان، درمان لیتیوم را دو تا سه روز قبل از تاریخ مورد انتظار زایمان کاهش داده یا قطع کنید تا غلظت نوزادان کاهش یابد و خطر مسمومیت با لیتیوم مادر به دلیل تغییر حجم عروقی که در طول زایمان اتفاق می افتد کاهش یابد. در هنگام زایمان، حجم عروق به سرعت کاهش می یابد و کلیرانس کلیوی لیتیوم ممکن است به غلظت قبل از بارداری کاهش یابد. هنگامی که بیمار پس از زایمان از نظر پزشکی پایدار است با نظارت دقیق بر غلظت لیتیوم سرم، درمان را با دوز قبل از بارداری شروع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید].

2.5 تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران را با اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه ارزیابی شده توسط Cockcroft-Gault) با دوزهای کمتر از بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی شروع کنید [به مقدار و نحوه تجویز مراجعه کنید] (2). همزمان با نظارت مکرر غلظت لیتیوم سرم و نظارت بر علائم سمیت لیتیوم، به آرامی تیتر کنید. لیتیوم برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه توسط Cockcroft-Gault ارزیابی شده است) توصیه نمی شود [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی

• پلی یوری ناشی از لیتیوم: ممکن است در طول شروع درمان ایجاد شود. خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهد. به بیمار آموزش دهید تا از کم آبی بدن خودداری کند. سمیت لیتیوم و اسیدوز متابولیک را مانیتور کنید. لیتیوم را قطع کنید یا با آمیلوراید به عنوان یک عامل درمانی درمان کنید (5.2).
• هیپوناترمی: علائم با هیپوناترمی با شروع سریع تر شدیدتر است. کم آبی بدن ناشی از تعریق طولانی مدت، اسهال، یا افزایش دما در اثر عفونت، خطر هیپوناترمی و سمیت لیتیوم را افزایش می دهد. به بیماران در مورد حفظ یک رژیم غذایی طبیعی با نمک و هیدراته ماندن آموزش دهید. هیپوناترمی و سمیت لیتیوم را کنترل و درمان کنید، که ممکن است نیاز به کاهش یا توقف موقت لیتیوم و انفوزیون سدیم سرم داشته باشد (5.3).
• بیماری مزمن کلیه ناشی از لیتیوم: با تغییرات ساختاری در بیماران تحت درمان مزمن لیتیوم همراه است. عملکرد کلیه را در طول درمان با لیتیوم کنترل کنید (5.4).
• سندرم انسفالوپاتیک: افزایش خطر در بیماران تحت درمان با لیتیوم و یک آنتی سایکوتیک. به طور معمول تغییرات عملکرد شناختی را بررسی کنید (5.5).
• کم کاری تیروئید و پرکاری تیروئید: عملکرد تیروئید را به طور منظم کنترل کنید (5.7).
• هیپرکلسمی و هیپرپاراتیروئیدیسم: مرتبط با مصرف طولانی مدت لیتیوم. کلسیم سرم را کنترل کنید (5.8).

5.1 سمیت لیتیوم غلظت سمی لیتیوم (≥1.5 mEq/L) نزدیک به محدوده درمانی (0.8 تا 1.2mEq/L) است. برخی از بیماران غیرطبیعی حساس به لیتیوم ممکن است علائم سمی را در غلظت‌های سرمی نشان دهند که در محدوده درمانی در نظر گرفته می‌شود [به جعبه هشدار، دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. لیتیوم ممکن است تا 24 ساعت طول بکشد تا در بافت مغز توزیع شود، بنابراین بروز علائم سمیت حاد ممکن است به تاخیر بیفتد. علائم عصبی سمیت لیتیوم از واکنش‌های جانبی خفیف عصبی مانند لرزش خوب، سبکی سر، عدم هماهنگی و ضعف متغیر است. تظاهرات تا حد متوسط ​​مانند سرگیجه، بی علاقگی، خواب آلودگی، هایپررفلکسی، پرش عضلانی، آتاکسی، تاری دید، وزوز گوش، و تکلم نامفهوم. و تظاهرات شدید مانند کلونوس، گیجی، تشنج، کما و مرگ. در موارد نادر، عواقب عصبی ممکن است با وجود قطع درمان با لیتیوم باقی بماند و ممکن است با آتروفی مخچه همراه باشد. تظاهرات قلبی شامل تغییرات الکتروکاردیوگرافی مانند طولانی شدن فاصله QT، تغییرات ST و موج T و میوکاردیت است. تظاهرات کلیوی شامل نقص غلظت ادرار، دیابت بی مزه نفروژنیک و نارسایی کلیه است. تظاهرات تنفسی شامل تنگی نفس، پنومونی آسپیراسیون و نارسایی تنفسی است. تظاهرات گوارشی شامل تهوع، استفراغ، اسهال و نفخ است. هیچ پادزهر خاصی برای مسمومیت با لیتیوم شناخته نشده است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. خطر سمیت لیتیوم با موارد زیر افزایش می یابد:

• شروع اخیر بیماری تب دار همزمان
• مصرف همزمان داروهایی که غلظت سرمی لیتیوم را با تداخلات فارماکوکینتیک یا داروهایی که بر عملکرد کلیه تأثیر می گذارند افزایش می دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید].
• بلع حاد
• اختلال در عملکرد کلیه
• کاهش حجم یا کم آبی
• بیماری قلبی عروقی قابل توجه
• تغییرات در غلظت الکترولیت ها (به ویژه سدیم و پتاسیم) علائم و نشانه های سمیت لیتیوم را کنترل کنید. در صورت بروز علائم، دوز را کاهش دهید یا درمان لیتیوم را قطع کنید.

5.2 پلی‌یوری ناشی از لیتیوم درمان مزمن لیتیوم ممکن است با کاهش توانایی تمرکز کلیه همراه باشد، که گاهی به صورت دیابت بی‌مزه نفروژنیک، همراه با پلی اوری و پلی دیپسی تظاهر می‌کند. نقص تمرکز و اثر ناتریورتیک مشخصه این وضعیت ممکن است در عرض چند هفته پس از شروع لیتیوم ایجاد شود. لیتیوم همچنین می‌تواند باعث اسیدوز توبولار کلیوی و در نتیجه اسیدوز متابولیک هیپرکلرمیک شود. چنین بیمارانی باید با دقت مدیریت شوند تا از کم آبی بدن با احتباس لیتیوم و مسمومیت ناشی از آن جلوگیری شود. این وضعیت معمولاً در صورت قطع مصرف لیتیوم برگشت پذیر است، اگرچه برای بیمارانی که با لیتیوم طولانی مدت درمان می شوند، دیابت بی مزه نفروژنیک ممکن است تا حدی با قطع لیتیوم قابل برگشت باشد. آمیلوراید ممکن است به عنوان یک عامل درمانی برای دیابت بی مزه نفروژنیک ناشی از لیتیوم در نظر گرفته شود.

5.3 هیپوناترمی لیتیوم می تواند با کاهش بازجذب سدیم توسط لوله های کلیوی، هیپوناترمی ایجاد کند و منجر به تخلیه سدیم شود. بنابراین، برای بیمارانی که تحت درمان با لیتیوم قرار می‌گیرند، حفظ رژیم غذایی طبیعی شامل نمک و مصرف مایعات کافی (2500 تا 3000 میلی‌لیتر) حداقل در طول دوره تثبیت اولیه ضروری است. کاهش تحمل لیتیوم نیز در اثر تعریق طولانی مدت یا اسهال گزارش شده است و در صورت وقوع، مایعات و نمک مکمل باید تحت نظارت دقیق پزشکی تجویز شود و مصرف لیتیوم کاهش یا تعلیق شود تا زمانی که بیماری برطرف شود. علاوه بر این، عفونت همزمان با افزایش دما نیز ممکن است نیاز به کاهش یا قطع موقت دارو داشته باشد. علائم با هیپوناترمی با شروع سریعتر نیز شدیدتر است. هیپوناترمی خفیف (یعنی سدیم سرم > 120 mEq/L) می تواند بدون علامت باشد. در زیر این آستانه، علائم بالینی معمولاً وجود دارد که عمدتاً شامل تغییرات در وضعیت روانی، مانند تغییر شخصیت، بی حالی و سردرگمی است. برای هیپوناترمی شدیدتر (Na سرم < 115 mEq/L)، بی‌حالی، تحریک‌پذیری عصبی عضلانی، هیپررفلکسی، تشنج، کما و مرگ می‌تواند منجر شود. در طول درمان هیپوناترمی، سدیم سرم نباید بیش از 10 تا 12 میلی اکی والان در لیتر در 24 ساعت یا 18 میلی اکی والان در لیتر در 48 ساعت افزایش یابد. در مورد هیپوناترمی شدید که علائم عصبی شدید وجود دارد، ممکن است به سرعت انفوزیون سریعتر برای اصلاح غلظت سدیم سرم نیاز باشد. بیمارانی که به سرعت تحت درمان قرار می گیرند یا با سدیم سرم کمتر از 120 میلی اکی والان در لیتر در معرض خطر ابتلا به سندرم دمیلیناسیون اسمزی (که قبلاً میلینولیز مرکزی پونتین نامیده می شد) بیشتر هستند. بروز در میان بیماران مبتلا به اعتیاد به الکل، سوء تغذیه یا سایر بیماری های مزمن ناتوان کننده شایع تر است. علائم شایع عبارتند از فلج شل، دیزآرتری. در موارد شدید با ضایعات گسترده، بیماران ممکن است دچار سندرم قفل شده (فلج حرکتی عمومی) شوند. آسیب اغلب دائمی است. اگر علائم عصبی در طول درمان هیپوناترمی شروع شود، اصلاح سدیم سرم باید به حالت تعلیق درآید تا ایجاد آسیب عصبی دائمی کاهش یابد.

5.4 بیماری مزمن کلیوی ناشی از لیتیوم شکل غالب بیماری مزمن کلیوی مرتبط با درمان طولانی مدت لیتیوم، نفروپاتی توبولو بینابینی مزمن (CTIN) است. یافته‌های بیوپسی در بیماران مبتلا به CTIN ناشی از لیتیوم شامل آتروفی لوله‌ای، فیبروز بینابینی، گلومرول‌های اسکلروتیک، اتساع لوله‌ای و آتروفی نفرون با تشکیل کیست است. ارتباط بین عملکرد کلیه و تغییرات مورفولوژیکی و ارتباط آنها با درمان لیتیوم ثابت نشده است. بیماران CTIN ممکن است با پروتئینوری نفروتیک (> 3.0 گرم در دسی لیتر)، بدتر شدن نارسایی کلیوی و/یا دیابت بی مزه نفروژنیک مراجعه کنند. موارد پس از بازاریابی مطابق با سندرم نفروتیک در بیماران با یا بدون CTIN نیز گزارش شده است. یافته های بیوپسی در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک شامل بیماری با حداقل تغییر و گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی است. قطع مصرف لیتیوم در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک منجر به بهبودی سندرم نفروتیک شده است. عملکرد کلیه باید قبل و در طول درمان با لیتیوم ارزیابی شود. آزمایش‌های معمول ادرار و سایر آزمایش‌ها ممکن است برای ارزیابی عملکرد لوله‌ای (مانند وزن مخصوص ادرار یا اسمولالیته پس از یک دوره محرومیت از آب، یا حجم ادرار 24 ساعته) و عملکرد گلومرولی (مانند کراتینین سرم، کلیرانس کراتینین یا پروتئینوری) استفاده شود. در طول درمان با لیتیوم، تغییرات پیشرونده یا ناگهانی در عملکرد کلیه، حتی در محدوده طبیعی، نیاز به ارزیابی مجدد درمان را نشان می دهد.

5.5 سندرم انسفالوپاتی یک سندرم انسفالوپاتیک که با ضعف، بی حالی، تب، لرزش و گیجی، علائم خارج هرمی، لکوسیتوز، افزایش آنزیم های سرم، BUN و گلوکز خون ناشتا مشخص می شود، در بیماران تحت درمان با لیتیوم و داروی ضد روان پریشی رخ داده است. در برخی موارد، این سندرم با آسیب غیرقابل برگشت مغزی همراه بود. به دلیل وجود رابطه علّی احتمالی بین این رویدادها و تجویز همزمان لیتیوم و داروهای ضد روان پریشی، بیمارانی که چنین درمان ترکیبی را دریافت می کنند باید از نزدیک برای شواهد اولیه سمیت عصبی تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز چنین علائمی، درمان به سرعت متوقف شود. این سندرم انسفالوپاتیک ممکن است مشابه یا مشابه سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) باشد.

5.6 سندرم سروتونین لیتیوم می تواند سندرم سروتونین را که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است، ایجاد کند. این خطر با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین، تریپتان‌ها، داروهای ضدافسردگی سه حلقه‌ای، فنتانیل، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، و سنتز) افزایش می‌یابد. John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند، به عنوان مثال، MAOI [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی‌قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی‌ثباتی اتونومیک (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، برافروختگی، گرمازایی)، علائم عصبی عضلانی (مانند تشنج، لرزش، میل‌کسی)، بی‌ثباتی خودکار باشد. تشنج و علائم گوارشی (مانند حالت تهوع، استفراغ، اسهال). تمام بیمارانی که لیتیوم مصرف می کنند را از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم فوق، بلافاصله درمان با لیتیوم و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان را قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. اگر مصرف همزمان لیتیوم با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری است، بیماران را از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید و علائم را تحت نظر بگیرید.

5.7 کم کاری تیروئید یا پرکاری تیروئید لیتیوم در تیروئید متمرکز است و می تواند سنتز و آزادسازی تیروئید را مهار کند که می تواند منجر به کم کاری تیروئید شود. در مواردی که کم کاری تیروئید وجود دارد، نظارت دقیق بر عملکرد تیروئید در طول تثبیت و نگهداری لیتیوم امکان اصلاح تغییر پارامترهای تیروئید، در صورت وجود، را فراهم می کند. در مواردی که کم کاری تیروئید در طول تثبیت و نگهداری لیتیوم رخ می دهد، ممکن است از درمان تکمیلی تیروئید استفاده شود. به طور متناقضی، برخی از موارد پرکاری تیروئید از جمله بیماری گریو، گواتر چند ندولار سمی و تیروئیدیت خاموش گزارش شده است. عملکرد تیروئید را قبل از شروع درمان، در سه ماهگی و هر شش تا دوازده ماه در حین ادامه درمان، کنترل کنید. اگر آزمایشات سرم تیروئید نگران کننده باشد، نظارت باید بیشتر انجام شود.

5.8 هیپرکلسمی و هیپرپاراتیروئیدیسم درمان طولانی مدت لیتیوم با هیپرپاراتیروئیدیسم و ​​هیپرکلسمی مداوم همراه است. هنگامی که تظاهرات بالینی هیپرکلسمی وجود دارد، قطع لیتیوم و تغییر به یک تثبیت کننده خلق دیگر ممکن است ضروری باشد. هیپرکلسمی ممکن است با قطع لیتیوم برطرف نشود و ممکن است نیاز به مداخله جراحی داشته باشد. موارد هیپرپاراتیروئیدیسم ناشی از لیتیوم در مقایسه با موارد استاندارد، اغلب چند غده ای هستند. هیپرکلسمی کاذب ناشی از کاهش حجم پلاسما ناشی از دیابت بی مزه نفروژنیک باید در افراد با افزایش خفیف کلسیم سرم حذف شود. غلظت کلسیم سرم را به طور منظم کنترل کنید.

5.9 افشای نقاب از سندرم بروگادا گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد ارتباط احتمالی بین درمان با لیتیوم و آشکارسازی سندرم بروگادا وجود دارد. سندرم بروگادا اختلالی است که با یافته های غیرطبیعی الکتروکاردیوگرافی (ECG) و خطر مرگ ناگهانی مشخص می شود. در بیماران مبتلا به سندرم بروگادا یا کسانی که مشکوک به سندرم بروگادا هستند باید از مصرف لیتیوم اجتناب شود. مشاوره با متخصص قلب در موارد زیر توصیه می شود: (1) درمان با لیتیوم برای بیماران مشکوک به سندرم بروگادا یا بیمارانی که دارای عوامل خطر برای سندرم بروگادا هستند، مانند سنکوپ غیرقابل توضیح، سابقه خانوادگی سندرم بروگادا، یا سابقه خانوادگی مرگ ناگهانی غیرقابل توضیح قبل از سن 45 سالگی در دست بررسی است، (2) بیماران مبتلا به سندروم لیپال که دچار سندرم لیپال می شوند.

5.10 تومور کاذب مغزی مواردی از تومور کاذب مغزی (افزایش فشار داخل جمجمه و ادم پاپی) با استفاده از لیتیوم گزارش شده است. اگر این وضعیت تشخیص داده نشود، ممکن است منجر به بزرگ شدن نقطه کور، انقباض میدان های بینایی و در نهایت کوری به دلیل آتروفی بینایی شود. در صورت بروز این سندرم، مصرف لیتیوم را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر توضیح داده شده است:

• سمیت حاد لیتیوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]
• پلی یوری ناشی از لیتیوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید]
• هیپوناترمی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]
• بیماری مزمن کلیه ناشی از لیتیوم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.4) مراجعه کنید]
• سندرم انسفالوپاتیک [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]
• سندرم سروتونین [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]
• کم کاری تیروئید یا پرکاری تیروئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید]
• هیپرکلسمی و هیپرپاراتیروئیدیسم [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8) مراجعه کنید]
• رفع نقاب از سندرم بروگادا [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9) مراجعه کنید]
• تومور کاذب مغزی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.10) مراجعه کنید] عوارض جانبی رایج:
• بیماران بزرگسال: لرزش ظریف دست، پلی اوری، تشنگی خفیف، حالت تهوع، ناراحتی عمومی در طول درمان اولیه (6)
• بیماران اطفال (7 تا 17 سال): تهوع/استفراغ، پلی اوری، ناهنجاری های تیروئید، لرزش، تشنگی/پلی دیپسی، سرگیجه، بثورات پوستی/درماتیت، اختلال آتاکسی/راه رفتن، کاهش اشتها، و تاری دید (6) برای گزارش عوارض جانبی مشکوک، تماس با ما در ایالات متحده. 1-800-962-8364 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. بیماران اطفال (7 تا 17 سال): اختلال دوقطبی I: یافته‌های زیر بر اساس یک مطالعه 8 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما برای دوره‌های شیدایی حاد یا مختلط اختلال دوقطبی I در کودکان 7 تا 17 ساله (N=81) است. در این مطالعه، لیتیوم در دوزهای روزانه از 300 تا 3600 (متوسط ​​دوز 584 ± 1483 میلی گرم) با سطوح سرمی از 0 تا 2.0 (میانگین سطح 0.98 mEq/L ± 0.47) تجویز شد. عوارض جانبی رایج (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما): تهوع/استفراغ، پلی اوری، ناهنجاری های تیروئید، لرزش، تشنگی/پلی دیپسی، سرگیجه، بثورات پوستی/درماتیت، آتاکسی/اختلال راه رفتن، کاهش اشتها و تاری دید. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بیماران کودکان تحت درمان با لیتیوم رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لیتیوم (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد، و بروز لیتیوم بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 8 هفته در بیماران کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی) رخ داده است، در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: عوارض جانبی گزارش شده در 2% یا بیشتر از بیماران اطفال درمورد لیتیوم و با بروز بیشتر از گروه دارونما در سیستم کارآزمایی حاد دوقطبی 8 هفته ای کلاس ارگان/ ترم ترجیحی دارونما N=28% لیتیوم N=53% N=53% لیتیوم N=53% اختلالات گوارشی 5 اختلالات گوارشی 26 اختلالات ادراری تناسلی پلی یوری (شامل شب ادراری) 14 38 بررسی افزایش TSH 0 25 اختلالات متابولیسم و تغذیه تشنگی / پلی دیپسی 11 28 کاهش اشتها 4 9 اختلالات سیستم عصبی آتاکسی/اختلال راه رفتن 0 13 تاری دید 0 9 بی نظمی 0 6 سرگیجه 7 23 اختلالات زیر پوستی لرزش/ترمورمات 7 0 13 بیماران بزرگسال: عوارض جانبی زیر به دنبال مصرف لیتیوم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سیستم عصبی مرکزی: لرزش، تحریک پذیری بیش از حد عضلانی (فاسیکولاسیون، انقباض، حرکات کلونیک تمام اندام ها)، هیپرتونیک، آتاکسی، حرکات کرئوآتتوز، رفلکس های تاندون عمیق بیش فعال، علائم خارج هرمی از جمله دیستونی حاد، سفتی چرخ دنده، طلسم سیاهی، صرع، صرع، صرع. نیستاگموس ضعیف، بی اختیاری ادرار یا مدفوع، خواب آلودگی، روانی حرکتی عقب ماندگی، بی قراری، گیجی، بی حالی، کما، حرکات زبان، تیک، وزوز گوش، توهم، حافظه ضعیف، کند شدن عملکرد ذهنی، پاسخ مبهوت، بدتر شدن سندرم های ارگانیک مغز، سندرم های میاستنی (به ندرت). تغییرات EEG: کند شدن منتشر، گسترش طیف فرکانس، تقویت و بی نظمی ریتم پس زمینه. قلبی عروقی: اختلال هدایت (بیشتر اختلال عملکرد گره سینوسی با برادی کاردی سینوسی و بلوک سینوسی شدید)، تاکی آریتمی بطنی، واسکولوپاتی محیطی (شبیه به سندرم رینود). تغییرات ECG: مسطح شدن برگشت پذیر، ایزوالکتریک یا به ندرت وارونگی امواج T، طولانی شدن فاصله QTc. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، ورم معده، تورم غدد بزاقی، درد شکم، ترشح بیش از حد بزاق، نفخ شکم، سوء هاضمه. دستگاه تناسلی: گلیکوزوری، کاهش کلیرانس کراتینین، آلبومینوری، اولیگوری و علائم دیابت بی مزه نفروژنیک از جمله پلی اوری، تشنگی و پلی دیپسی. درماتولوژیک: خشکی و نازک شدن مو، آلوپسی، بیهوشی پوست، فولیکولیت مزمن، خشکی پوست، شروع یا تشدید پسوریازیس، خارش عمومی با یا بدون بثورات، زخم های پوستی، آنژیوادم، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS). سیستم عصبی خودمختار: تاری دید، خشکی دهان، ناتوانی جنسی/اختلال عملکرد جنسی. متفرقه: خستگی، بی حالی، اسکوتوما گذرا، اگزوپتالموس، کم آبی بدن، کاهش وزن، لکوسیتوز، سردرد، هیپرگلیسمی گذرا، هیپرمنیزیمی، افزایش وزن بیش از حد، تورم ادماتوز مچ پا یا مچ دست، دیسگوزی/تحریف مزه (به عنوان مثال، احساس سوزش فلزی یا شوری، احساس سوزش، احساس شوری)، مفاصل متورم و/یا دردناک، تب، پلی آرترالژی و پوسیدگی دندان.

• بارداری: ممکن است باعث آسیب جنین و/یا نوزاد شود (8.1)
• نارسایی کلیوی: در هنگام انتخاب دوز احتیاط کنید، با دوزهای کمتر از بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی شروع کنید و در عین حال عوارض جانبی را به دقت بررسی کنید (2.5، 6).

8.1 Pregnancy Risk Summary: Lithium may cause harm when administered to a pregnant woman. Early voluntary reports to international birth registries suggested an increase in cardiovascular malformations, especially for Ebstein’s anomaly, with first trimester use of lithium. Subsequent case-control and cohort studies indicate that the increased risk for cardiac malformations is likely to be small; however, the data are insufficient to establish a drug-associated risk. There are concerns for maternal and/or neonatal lithium toxicity during late pregnancy and the postpartum period [see Clinical Considerations] . Published animal developmental and toxicity studies in mice and rats report an increased incidence of fetal mortality, decreased fetal weight, increased fetal skeletal abnormalities, and cleft palate (mouse fetuses only) with oral doses of lithium that produced serum concentrations similar to the human therapeutic range. Other published animal studies report adverse effects on embryonic implantation in rats after lithium administration. Advise pregnant women of the potential risk to a fetus. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population(s) is unknown. In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2 to 4% and 15 to 20%, respectively. Clinical Considerations: Dose Adjustments During Pregnancy and the Postpartum Period: If the decision is made to continue lithium treatment during pregnancy, serum lithium concentrations should be monitored and the dosage adjusted during pregnancy. Two to three days prior to delivery, lithium dosage should be decreased or discontinued to reduce the risk of maternal and/or neonatal toxicity. Lithium may be restarted in the post-partum period at preconception doses in medically stable patients as long as serum lithium levels are closely monitored [see Dosage and Administration ( 2.4 ), Warnings and Precautions ( 5.1 )] . Fetal/Neonatal Adverse Reactions: Lithium toxicity may occur in neonates who were exposed to lithium in late pregnancy. A floppy baby syndrome including neurological, cardiac, and hepatic abnormalities that are similar to those seen with lithium toxicity in adults have been observed. Symptoms include hypotonia, respiratory distress syndrome, cyanosis, lethargy, feeding difficulties, depressed neonatal reflexes, neonatal depression, apnea, and bradycardia. Monitor neonates and provide supportive care until lithium is excreted and toxic signs disappear, which may take up to 14 days. Consider fetal echocardiography between 16 and 20 weeks gestation in a woman with first trimester lithium exposure because of the potential increased risk of cardiac malformations.

8.2 Lactation Risk Summary: Limited published data reports the presence of lithium carbonate in human milk with breast milk levels measured at 0.12 to 0.7 mEq or 40 to 45% of maternal plasma levels. Infants exposed to lithium during breastfeeding may have plasma levels that are 30 to 40% of maternal plasma levels. Signs and symptoms of lithium toxicity such as hypertonia, hypothermia, cyanosis, and ECG changes have been reported in some breastfed neonates and infants. Increased prolactin levels have been measured in lactating women, but the effects on milk production are not known. Breastfeeding is not recommended with maternal lithium use; however, if a woman chooses to breastfeed, the infant should be closely monitored for signs of lithium toxicity. Discontinue breastfeeding if a breastfed infant develops lithium toxicity. Clinical Considerations: Consider regular monitoring of lithium levels and thyroid function in a breastfed infant.

8.4 Pediatric Use The safety and effectiveness of lithium for monotherapy treatment of acute manic or mixed episodes of bipolar I disorder and maintenance monotherapy of bipolar I disorder in pediatric patients ages 7 to 17 years of age have been established in an acute-phase clinical trial of 8 weeks in duration followed by a 28-week randomized withdrawal phase [see Dosage and Administration ( 2.1 ), Adverse Reactions ( 6.1 ), Clinical Pharmacology ( 12.3 ), Clinical Studies ( 14 )] . The safety and effectiveness of lithium has not been established in pediatric patients less than 7 years of age with bipolar I disorder.

8.5 Geriatric Use Clinical studies of lithium carbonate tablets did not include sufficient numbers of subjects aged 65 and over to determine whether they respond differently from younger subjects. Other reported clinical experience has not identified differences in response between the elderly and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious, usually starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other treatment. Lithium is known to be substantially excreted by the kidneys, and the risk of toxic reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function. Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function.

8.6 Renal Impairment As lithium is eliminated primarily through the kidney, lithium renal clearance is decreased in patients with abnormal renal function, and the risk of lithium intoxication increases considerably in this setting. Lithium should not be used in severe renal insufficiency (creatinine clearance less than 30 mL/min evaluated by Cockcroft-Gault), especially if the condition requires adherence to a low-sodium diet [see Dosage and Administration ( 2.5 )] . Start patients with mild to moderately impaired renal function (creatinine clearance 30 to 89 mL/min evaluated by Cockcroft-Gault) with lower doses of lithium and titrate slowly while frequently monitoring serum lithium concentrations and for signs of lithium toxicity [see Dosage and Administration ( 2.5 )].