لیتیوم سیترات

دوز اولیه توصیه شده برای بزرگسالان و بیماران اطفال بالای 30 کیلوگرم (2.2): محلول خوراکی: 8 میلی اکیوالان لیتیوم (5 میلی لیتر) سه بار در روز دوز اولیه توصیه شده برای بیماران 20 تا 30 کیلوگرمی کودکان (2.2): محلول خوراکی: 8 میلی اکیوالان (5 میلی لیتر، 2 بار در روز، 2 بار مصرف لیتیوم)، دو بار در روز. چند ساعت پس از آخرین دوز خوراکی و به طور منظم تا زمانی که بیمار تثبیت شود. اپیزودهای شیدایی حاد یا مختلط (بیماران 7 سال و بالاتر): غلظت لیتیوم سرم 0.8 تا 1.2 mEq/L (2.2) را تیتر کنید. درمان نگهدارنده برای اختلال دوقطبی I (بیماران 7 سال و بالاتر): غلظت لیتیوم سرم 0.8 تا 1 mEq/L (2.2) را افزایش دهید. غربالگری قبل از درمان: عملکرد کلیه، علائم حیاتی، الکترولیت ها، عملکرد تیروئید، داروهای همزمان و وضعیت بارداری را ارزیابی کنید (2.1). نارسایی کلیوی خفیف تا متوسط ​​(Cler 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه): با دوزهای کمتر از بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی شروع کنید، به آرامی با نظارت مکرر تیتر کنید (2.5). نارسایی شدید کلیه (Cler<30mL/min): از مصرف لیتیوم خودداری کنید (2.5).

2.1 غربالگری قبل از درمان قبل از شروع درمان با لیتیوم، عملکرد کلیه، علائم حیاتی، الکترولیت های سرم و عملکرد تیروئید باید ارزیابی شود. داروهای همزمان باید مورد ارزیابی قرار گیرد و اگر بیمار زنی در سنین باروری باشد، وضعیت بارداری و احتمال بارداری باید در نظر گرفته شود.

2.2 دوز توصیه شده برای توصیه های دوز برای درمان حاد و نگهدارنده اختلال دوقطبی I در بیماران بزرگسال و کودکان (7 تا 17 سال) به جدول 1 مراجعه کنید. سنجش غلظت لیتیوم سرم را پس از 3 روز، 12 ساعت پس از آخرین دوز خوراکی و به طور منظم تا زمانی که بیمار تثبیت شود، دریافت کنید. لرزش ظریف دست، پلی اوری و تشنگی ممکن است در طول درمان اولیه برای فاز مانیک حاد رخ دهد و ممکن است در طول درمان باقی بماند. تهوع و ناراحتی عمومی نیز ممکن است در چند روز اول مصرف لیتیوم ظاهر شود. این عوارض جانبی ممکن است با ادامه درمان، مصرف همزمان با غذا، یا کاهش یا قطع موقت دوز کاهش یابد. جدول 1. دوز لیتیوم برای بیماران مبتلا به اختلال دوقطبی I فرمولاسیون دوز شروع دوز تیتراسیون هدف حاد حفظ هدف سطح سرم دوز معمول سطح سرم دوز معمول بزرگسالان و کودکان بالای 30 کیلوگرم مایع 8 mEq (5 میلی لیتر) سه بار در روز 8 mEq (5 mL 1 . 5 روز) mEq (10 میلی لیتر) دو تا سه بار در روز 1.8 تا 1.2 mEq/L 8 تا 16 mEq (5 تا 10 میلی لیتر) دو تا سه بار در روز بیماران اطفال 20 تا 30 کیلوگرم مایع 8 میلی اکی والان (5 میلی لیتر) دو بار در روز 8 میلی اکی والان (5 میلی لیتر) در هفته 16 تا 40 میلی اکی والان (10 تا 25 میلی لیتر) در دوزهای منقسم روزانه 16 تا 32 میلی اکی والان (10 تا 20 میلی لیتر) در دوزهای منقسم در هر روز 8 میلی اکی والان لیتیوم اورال + ) که معادل مقدار لیتیوم در 300 میلی گرم کربنات لیتیوم است. جدول 2 برای کربنات لیتیوم و تبدیل دوز محلول خوراکی لیتیوم را ببینید. جدول 2. کربنات لیتیوم و محلول خوراکی لیتیوم تبدیل دوز قرص یا کپسول لیتیوم کربنات محلول خوراکی لیتیوم 150 میلی گرم 4 mEq (2.5 میلی لیتر) 300 میلی گرم 8 mEq (5 میلی لیتر) 600 میلی گرم 16 mEq (10 میلی لیتر)

2.3 نظارت بر لیتیوم سرم نمونه خون برای تعیین لیتیوم سرم باید بلافاصله قبل از دوز بعدی گرفته شود، زمانی که غلظت لیتیوم نسبتاً پایدار است (یعنی 12 ساعت پس از دوز قبلی). اتکای کامل را نباید به تنهایی به غلظت سرمی داد. ارزیابی دقیق بیمار نیاز به تجزیه و تحلیل بالینی و آزمایشگاهی دارد. علاوه بر نظارت منظم بر غلظت لیتیوم سرم برای بیماران تحت درمان نگهدارنده، غلظت لیتیوم سرم باید پس از هر گونه تغییر در دوز، مصرف همزمان دارو (مانند دیورتیک ها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، آنتاگونیست سیستم آنژیوتانسین رنین، یا مترونیدازول)، افزایش یا کاهش قابل توجه در فعالیت بدنی به طور معمول کنترل شود. (مانند یک برنامه ورزشی) و در صورت ابتلا به یک بیماری همزمان [به جعبه هشدار، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1)، تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. بیمارانی که به طور غیرعادی به لیتیوم حساس هستند ممکن است علائم سمی را در غلظت های سرمی که در محدوده درمانی در نظر گرفته می شود نشان دهند. بیماران سالمند اغلب به کاهش دوز پاسخ می دهند و ممکن است علائم سمیت را در غلظت های سرمی که معمولاً توسط سایر بیماران تحمل می شود نشان دهند [به جمعیت های خاص (8.5) مراجعه کنید].

2.4 تنظیم دوز در دوران بارداری و دوره پس از زایمان اگر تصمیم به ادامه درمان با لیتیوم در دوران بارداری گرفته می شود، غلظت لیتیوم سرم را کنترل کنید و دوز را در صورت نیاز در یک زن باردار تنظیم کنید زیرا کلیرانس لیتیوم کلیوی در دوران بارداری افزایش می یابد. از محدودیت سدیم یا تجویز دیورتیک خودداری کنید. برای کاهش خطر مسمومیت با لیتیوم پس از زایمان، درمان با لیتیوم را دو تا سه روز قبل از تاریخ مورد انتظار زایمان کاهش داده یا قطع کنید تا غلظت نوزادان کاهش یابد و خطر مسمومیت با لیتیوم به دلیل تغییر حجم عروقی که در طول زایمان رخ می دهد کاهش یابد. در هنگام زایمان، حجم عروق به سرعت کاهش می یابد و کلیرانس کلیوی لیتیوم ممکن است به غلظت قبل از بارداری کاهش یابد. هنگامی که بیمار پس از زایمان از نظر پزشکی پایدار است با نظارت دقیق بر غلظت لیتیوم سرم، درمان را با دوز قبل از بارداری مجدد شروع کنید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) و استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید.

2.5 تنظیم دوز برای بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی بیماران را با اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلیرانس کراتینین 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه ارزیابی شده توسط Cockcroft-Gault) با دوزهای کمتر از بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی شروع کنید [به مقدار و نحوه تجویز مراجعه کنید] (2.2). همزمان با کنترل مکرر غلظت لیتیوم سرم و نظارت بر علائم سمیت لیتیوم، به آرامی تیتر کنید. لیتیوم برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی توصیه نمی شود (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه توسط Cockcroft-Gault ارزیابی شده است) [به مصرف در جمعیت های خاص (8.6) مراجعه کنید].

5 هشدارها و اقدامات احتیاطی پلی یوری ناشی از لیتیوم: ممکن است در طول شروع درمان ایجاد شود. خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهد. به بیمار آموزش دهید تا از کم آبی بدن خودداری کند. سمیت لیتیوم و اسیدوز متابولیک را مانیتور کنید. لیتیوم را قطع کنید یا با آمیلوراید به عنوان یک عامل درمانی درمان کنید (5.2). هیپوناترمی: علائم با هیپوناترمی با شروع سریع تر شدیدتر است. کم آبی بدن ناشی از تعریق طولانی مدت، اسهال، یا افزایش دما در اثر عفونت، خطر هیپوناترمی و سمیت لیتیوم را افزایش می دهد. به بیماران در مورد حفظ یک رژیم غذایی طبیعی با نمک و هیدراته ماندن آموزش دهید. هیپوناترمی و سمیت لیتیوم را کنترل و درمان کنید، که ممکن است نیاز به کاهش یا توقف موقت لیتیوم و انفوزیون سدیم سرم داشته باشد (5.3). بیماری مزمن کلیه ناشی از لیتیوم: با تغییرات ساختاری در بیماران تحت درمان مزمن لیتیوم همراه است. عملکرد کلیه را در طول درمان با لیتیوم کنترل کنید (5.4). سندرم انسفالوپاتیک: افزایش خطر در بیماران تحت درمان با لیتیوم و یک آنتی سایکوتیک. به طور معمول تغییرات عملکرد شناختی را بررسی کنید (5.5). کم کاری تیروئید و پرکاری تیروئید: عملکرد تیروئید را به طور منظم کنترل کنید (5.7). هیپرکلسمی و هیپرپاراتیروئیدیسم: مرتبط با مصرف طولانی مدت لیتیوم. کلسیم سرم را کنترل کنید (5.8).

5.1 سمیت لیتیوم غلظت سمی لیتیوم (≥1.5 mEq/L) نزدیک به محدوده درمانی (0.8 تا 1.2 mEq/L) است. برخی از بیماران غیرطبیعی حساس به لیتیوم ممکن است علائم سمی را در غلظت سرمی نشان دهند که در محدوده درمانی در نظر گرفته می شود [به جعبه هشدار، دوز و نحوه تجویز (2.3) مراجعه کنید]. لیتیوم ممکن است تا 24 ساعت طول بکشد تا در بافت مغز توزیع شود، بنابراین بروز علائم سمیت حاد ممکن است به تاخیر بیفتد. علائم عصبی سمیت لیتیوم از واکنش‌های جانبی خفیف عصبی مانند لرزش خوب، سبکی سر، عدم هماهنگی و ضعف متغیر است. تظاهرات تا حد متوسط ​​مانند سرگیجه، بی علاقگی، خواب آلودگی، هایپررفلکسی، پرش عضلانی، آتاکسی، تاری دید، وزوز گوش، و تکلم نامفهوم. و تظاهرات شدید مانند کلونوس، گیجی، تشنج، کما و مرگ. در موارد نادر، عواقب عصبی ممکن است با وجود قطع درمان با لیتیوم باقی بماند و ممکن است با آتروفی مخچه همراه باشد. تظاهرات قلبی شامل تغییرات الکتروکاردیوگرافی مانند طولانی شدن فاصله QT، تغییرات ST و موج T و میوکاردیت است. تظاهرات کلیوی شامل نقص غلظت ادرار، دیابت بی مزه نفروژنیک و نارسایی کلیه است. تظاهرات تنفسی شامل تنگی نفس، پنومونی آسپیراسیون و نارسایی تنفسی است. تظاهرات گوارشی شامل تهوع، استفراغ، اسهال و نفخ است. هیچ پادزهر خاصی برای مسمومیت با لیتیوم شناخته نشده است [به مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. خطر سمیت لیتیوم با موارد زیر افزایش می یابد: شروع اخیر بیماری تب دار همزمان تجویز همزمان داروهایی که غلظت سرمی لیتیوم را با تداخلات فارماکوکینتیک یا داروهایی که بر عملکرد کلیه تأثیر می گذارند افزایش می دهند [به تداخلات دارویی (7) مراجعه کنید. مصرف حاد اختلال در عملکرد کلیه کاهش حجم یا کم آبی بیماری قلبی عروقی قابل توجه تغییرات در غلظت الکترولیت ها (به ویژه سدیم و پتاسیم) علائم و نشانه های سمیت لیتیوم را تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم، دوز را کاهش دهید یا درمان لیتیوم را قطع کنید.

5.2 پلی‌یوری ناشی از لیتیوم درمان مزمن لیتیوم ممکن است با کاهش توانایی تمرکز کلیه همراه باشد، که گاهی به صورت دیابت بی‌مزه نفروژنیک، همراه با پلی اوری و پلی دیپسی تظاهر می‌کند. نقص تمرکز و اثر ناتریورتیک مشخصه این وضعیت ممکن است در عرض چند هفته پس از شروع لیتیوم ایجاد شود. لیتیوم همچنین می‌تواند باعث اسیدوز توبولار کلیوی و در نتیجه اسیدوز متابولیک هیپرکلرمیک شود. چنین بیمارانی باید با دقت مدیریت شوند تا از کم آبی بدن با احتباس لیتیوم و مسمومیت ناشی از آن جلوگیری شود. این وضعیت معمولاً در صورت قطع مصرف لیتیوم برگشت پذیر است، اگرچه برای بیمارانی که با لیتیوم طولانی مدت درمان می شوند، دیابت بی مزه نفروژنیک ممکن است تا حدی با قطع لیتیوم قابل برگشت باشد. آمیلوراید ممکن است به عنوان یک عامل درمانی برای دیابت بی مزه نفروژنیک ناشی از لیتیوم در نظر گرفته شود.

5.3 هیپوناترمی لیتیوم می تواند با کاهش بازجذب سدیم توسط لوله های کلیوی، هیپوناترمی ایجاد کند و منجر به تخلیه سدیم شود. بنابراین، برای بیمارانی که تحت درمان با لیتیوم قرار می‌گیرند، حفظ رژیم غذایی طبیعی شامل نمک و مصرف مایعات کافی (2500 تا 3000 میلی‌لیتر) حداقل در طول دوره تثبیت اولیه ضروری است. کاهش تحمل لیتیوم نیز در اثر تعریق طولانی مدت یا اسهال گزارش شده است و در صورت وقوع، مایعات و نمک مکمل باید تحت نظارت دقیق پزشکی تجویز شود و مصرف لیتیوم کاهش یا تعلیق شود تا زمانی که بیماری برطرف شود. علاوه بر این، عفونت همزمان با افزایش دما نیز ممکن است نیاز به کاهش یا قطع موقت دارو داشته باشد. علائم با هیپوناترمی با شروع سریعتر نیز شدیدتر است. هیپوناترمی خفیف (یعنی سدیم سرم > 120 mEq/L) می تواند بدون علامت باشد. در زیر این آستانه، علائم بالینی معمولاً وجود دارد که عمدتاً شامل تغییرات در وضعیت روانی، مانند تغییر شخصیت، بی حالی و سردرگمی است. برای هیپوناترمی شدیدتر (سدیم سرم < 115 میلی اکی والان در لیتر)، بی‌حالی، تحریک پذیری عصبی عضلانی، هیپررفلکسی، تشنج، کما و مرگ می‌تواند منجر شود. در طول درمان هیپوناترمی، سدیم سرم نباید بیش از 10 تا 12 میلی اکی والان در لیتر در 24 ساعت یا 18 میلی اکی والان در لیتر در 48 ساعت افزایش یابد. در مورد هیپوناترمی شدید که علائم عصبی شدید وجود دارد، ممکن است به سرعت انفوزیون سریع‌تر برای اصلاح غلظت سدیم سرم نیاز باشد. بیمارانی که به سرعت تحت درمان قرار می گیرند یا با سدیم سرم کمتر از 120 میلی اکی والان در لیتر در معرض خطر ابتلا به سندرم دمیلیناسیون اسمزی (که قبلاً میلینولیز مرکزی پونتین نامیده می شد) بیشتر هستند. بروز در میان بیماران مبتلا به اعتیاد به الکل، سوء تغذیه یا سایر بیماری های مزمن ناتوان کننده شایع تر است. علائم شایع عبارتند از فلج شل، دیزآرتری. در موارد شدید با ضایعات گسترده، بیماران ممکن است دچار سندرم قفل شده (فلج حرکتی عمومی) شوند. آسیب اغلب دائمی است. اگر علائم عصبی در طول درمان هیپوناترمی شروع شود، اصلاح سدیم سرم باید به حالت تعلیق درآید تا ایجاد آسیب عصبی دائمی کاهش یابد.

5.4 بیماری مزمن کلیوی ناشی از لیتیوم شکل غالب بیماری مزمن کلیوی مرتبط با درمان طولانی مدت لیتیوم، نفروپاتی توبولو بینابینی مزمن (CTIN) است. یافته‌های بیوپسی در بیماران مبتلا به CTIN ناشی از لیتیوم شامل آتروفی لوله‌ای، فیبروز بینابینی، گلومرول‌های اسکلروتیک، اتساع لوله‌ای و آتروفی نفرون با تشکیل کیست است. ارتباط بین عملکرد کلیه و تغییرات مورفولوژیکی و ارتباط آنها با درمان لیتیوم ثابت نشده است. بیماران CTIN ممکن است با پروتئینوری نفروتیک (> 3.0 گرم در دسی لیتر)، بدتر شدن نارسایی کلیوی و/یا دیابت بی مزه نفروژنیک مراجعه کنند. موارد پس از بازاریابی مطابق با سندرم نفروتیک در بیماران با یا بدون CTIN نیز گزارش شده است. یافته های بیوپسی در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک شامل بیماری با حداقل تغییر و گلومرولواسکلروز سگمنتال کانونی است. قطع مصرف لیتیوم در بیماران مبتلا به سندرم نفروتیک منجر به بهبودی سندرم نفروتیک شده است. عملکرد کلیه باید قبل و در طول درمان با لیتیوم ارزیابی شود. آزمایش‌های معمول ادرار و سایر آزمایش‌ها ممکن است برای ارزیابی عملکرد لوله‌ای (مانند وزن مخصوص ادرار یا اسمولالیته پس از یک دوره محرومیت از آب، یا حجم ادرار 24 ساعته) و عملکرد گلومرولی (مانند کراتینین سرم، کلیرانس کراتینین یا پروتئینوری) استفاده شود. در طول درمان با لیتیوم، تغییرات پیشرونده یا ناگهانی در عملکرد کلیه، حتی در محدوده طبیعی، نیاز به ارزیابی مجدد درمان را نشان می دهد.

5.5 سندرم انسفالوپاتی یک سندرم انسفالوپاتیک که با ضعف، بی حالی، تب، لرزش و گیجی، علائم خارج هرمی، لکوسیتوز، افزایش آنزیم های سرم، BUN و گلوکز خون ناشتا مشخص می شود، در بیماران تحت درمان با لیتیوم و داروی ضد روان پریشی رخ داده است. در برخی موارد، این سندرم با آسیب غیرقابل برگشت مغزی همراه بود. به دلیل وجود رابطه علت و معلولی احتمالی بین این رویدادها و تجویز همزمان لیتیوم و آنتی سایکوتیک، بیمارانی که چنین درمان ترکیبی را دریافت می کنند باید از نزدیک برای شواهد اولیه سمیت عصبی تحت نظر قرار گیرند و در صورت بروز چنین علائمی، درمان به سرعت متوقف شود. این سندرم انسفالوپاتیک ممکن است شبیه یا مشابه سندرم بدخیم نورولپتیک (NMS) باشد.

5.6 سندرم سروتونین لیتیوم می تواند سندرم سروتونین را که یک وضعیت بالقوه تهدید کننده زندگی است، ایجاد کند. این خطر با مصرف همزمان سایر داروهای سروتونرژیک (از جمله مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین، مهارکننده‌های بازجذب سروتونین و نوراپی نفرین، تریپتان‌ها، داروهای ضدافسردگی سه حلقه‌ای، فنتانیل، ترامادول، تریپتوفان، بوسپیرون، و سنتز) افزایش می‌یابد. John's Wort) و با داروهایی که متابولیسم سروتونین را مختل می کنند، به عنوان مثال، MAOI [به تداخلات دارویی (7.1) مراجعه کنید]. علائم و نشانه‌های سندرم سروتونین ممکن است شامل تغییرات وضعیت ذهنی (مانند بی‌قراری، توهم، هذیان، و کما)، بی‌ثباتی خودکار (مانند تاکی کاردی، فشار خون ناپایدار، سرگیجه، دیافورز، گرگرفتگی، گرمازایی)، علائم عصبی-عضلانی (مانند لرزش ریه، ریلکسی، افزایش فشار خون) باشد. تشنج و علائم گوارشی (مانند حالت تهوع، استفراغ، اسهال). تمام بیمارانی که لیتیوم مصرف می کنند را از نظر بروز سندرم سروتونین تحت نظر بگیرید. در صورت بروز علائم فوق، بلافاصله درمان با لیتیوم و هر گونه عوامل سروتونرژیک همزمان را قطع کنید و درمان علامتی حمایتی را شروع کنید. اگر مصرف همزمان لیتیوم با سایر داروهای سروتونرژیک از نظر بالینی ضروری است، بیماران را از افزایش خطر ابتلا به سندرم سروتونین آگاه کنید و علائم را تحت نظر بگیرید.

5.7 کم کاری تیروئید یا پرکاری تیروئید لیتیوم در تیروئید متمرکز است و می تواند سنتز و آزادسازی تیروئید را مهار کند که می تواند منجر به کم کاری تیروئید شود. در مواردی که کم کاری تیروئید وجود دارد، نظارت دقیق بر عملکرد تیروئید در طول تثبیت و نگهداری لیتیوم امکان اصلاح تغییر پارامترهای تیروئید، در صورت وجود، را فراهم می کند. در مواردی که کم کاری تیروئید در طول تثبیت و نگهداری لیتیوم رخ می دهد، ممکن است از درمان تکمیلی تیروئید استفاده شود. به طور متناقض، برخی از موارد پرکاری تیروئید از جمله بیماری گریو، گواتر چند ندولار سمی و تیروئیدیت خاموش گزارش شده است. عملکرد تیروئید را قبل از شروع درمان، در سه ماهگی و هر شش تا دوازده ماه در حین ادامه درمان، کنترل کنید. اگر آزمایشات سرم تیروئید نیاز به نگرانی دارد، نظارت باید بیشتر انجام شود.

5.8 هیپرکلسمی و هیپرپاراتیروئیدیسم درمان طولانی مدت لیتیوم با هیپرپاراتیروئیدیسم و ​​هیپرکلسمی مداوم همراه است. هنگامی که تظاهرات بالینی هیپرکلسمی وجود دارد، قطع لیتیوم و تغییر به یک تثبیت کننده خلق دیگر ممکن است ضروری باشد. هیپرکلسمی ممکن است با قطع لیتیوم برطرف نشود و ممکن است نیاز به مداخله جراحی داشته باشد. موارد هیپرپاراتیروئیدیسم ناشی از لیتیوم در مقایسه با موارد استاندارد، اغلب چند غده ای هستند. هیپرکلسمی کاذب ناشی از کاهش حجم پلاسما ناشی از دیابت بی مزه نفروژنیک باید در افراد با افزایش خفیف کلسیم سرم حذف شود. غلظت سرمی را به طور منظم کنترل کنید.

5.9 افشای نقاب از سندرم بروگادا گزارش‌های پس از بازاریابی در مورد ارتباط احتمالی بین درمان با لیتیوم و آشکارسازی سندرم بروگادا وجود دارد. سندرم بروگادا اختلالی است که با یافته های غیرطبیعی الکتروکاردیوگرافی (ECG) و خطر مرگ ناگهانی مشخص می شود. در بیماران مبتلا به سندرم بروگادا یا کسانی که مشکوک به سندرم بروگادا هستند باید از مصرف لیتیوم اجتناب شود. مشاوره با متخصص قلب در موارد زیر توصیه می شود: (1) درمان با لیتیوم برای بیماران مشکوک به سندرم بروگادا یا بیمارانی که دارای عوامل خطر برای سندرم بروگادا هستند، مانند سنکوپ غیرقابل توضیح، سابقه خانوادگی سندرم بروگادا، یا سابقه خانوادگی مرگ ناگهانی غیرقابل توضیح قبل از سن 45 سالگی در دست بررسی است، (2) بیماران مبتلا به سندروم لیپال که دچار سندرم لیپال می شوند.

5.10 تومور کاذب مغزی مواردی از تومور کاذب مغزی (افزایش فشار داخل جمجمه و پاپیلادم) با استفاده از لیتیوم گزارش شده است. اگر این وضعیت تشخیص داده نشود، ممکن است منجر به بزرگ شدن نقطه کور، ایجاد میدان های بینایی و در نهایت کوری ناشی از آتروفی بینایی شود. در صورت بروز این سندرم، مصرف لیتیوم را در نظر بگیرید.

عوارض جانبی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر توضیح داده شده است: سمیت حاد لیتیوم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) ] پلی یوری ناشی از لیتیوم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) ] هیپوناترمی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)]] بیماری مزمن کلیوی ناشی از لیتیوم (5.4) سندرم انسفالوپاتیک [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5)] سندرم سروتونین [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6)] کم کاری تیروئید یا پرکاری تیروئید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7) مراجعه کنید] هیپرکلسمی و هیپرپاراتیروئیدیسم [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.8)] آشکارسازی سندرم بروگادا [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.9)] ] Pseudotumor Cerebri [نگاه کنید به 10 پیش آگهی هشدار] واکنش ها: بیماران بزرگسال: لرزش خوب دست، پولی اوری، تشنگی خفیف، حالت تهوع، ناراحتی عمومی در طول درمان اولیه (6) بیماران اطفال (7 تا 17 سال): تهوع/استفراغ، پلی اوری، ناهنجاری های تیروئید، لرزش، تشنگی/پلی دیپسی، سرگیجه، بثورات پوستی/درماتیت، آتاکسی/کاهش چشم در راه رفتن واکنش های نامطلوب مشکوک را گزارش دهید، با شرکت Precision Dose تماس بگیرید. از طریق ایمیل در druginfo@precisiondose.com یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch.

6.1 تجربه کارآزمایی‌های بالینی از آنجایی که کارآزمایی‌های بالینی تحت شرایط بسیار متفاوتی انجام می‌شوند، نرخ‌های واکنش نامطلوب مشاهده‌شده در کارآزمایی‌های بالینی یک دارو را نمی‌توان مستقیماً با نرخ‌های آزمایش‌های بالینی داروی دیگر مقایسه کرد و ممکن است نرخ‌های مشاهده‌شده در عمل بالینی را منعکس نکند. بیماران اطفال (7 تا 17 سال): اختلال دوقطبی I: یافته‌های زیر بر اساس یک مطالعه 8 هفته‌ای کنترل‌شده با دارونما برای دوره‌های شیدایی حاد یا مختلط اختلال دوقطبی I در کودکان 7 تا 17 ساله (N=81) است. در این مطالعه، لیتیوم در دوزهای روزانه از 300 تا 3600 (متوسط ​​دوز 584 ± 1483 میلی گرم) با سطوح سرمی از 0 تا 2.0 (میانگین سطح 0.98 mEq/L ± 0.47) تجویز شد. عوارض جانبی رایج (بروز ≥ 5% و حداقل دو برابر میزان دارونما): تهوع/استفراغ، پلی اوری، ناهنجاری های تیروئید، لرزش، تشنگی/پلی دیپسی، سرگیجه، بثورات پوستی/درمیتیت، آتاکسی/اختلال راه رفتن، کاهش اشتها و تاری دید. عوارض جانبی که با بروز 2% یا بیشتر در بیماران کودکان تحت درمان با لیتیوم رخ می دهد: عوارض جانبی مرتبط با استفاده از لیتیوم (بروز 2٪ یا بیشتر، گرد شده به نزدیکترین درصد، و بروز لیتیوم بیشتر از دارونما) که در طول درمان حاد (تا 8 هفته در بیماران کودکان مبتلا به اختلال دوقطبی) رخ داده است، در جدول 3 نشان داده شده است. جدول 3: عوارض جانبی گزارش شده در 2% یا بیشتر یا بیماران اطفال که لیتیوم مصرف می کنند و با بروز بیشتر از گروه دارونما در سیستم کارآزمایی حاد دوقطبی 8 هفته ای گزارش شده است. 4 26 اختلالات ادراری تناسلی پلی یوری (شامل شب ادراری) 14 38 بررسی افزایش TSH 0 25 اختلالات متابولیسم و تغذیه تشنگی / پولی دیپسی 11 28 کاهش اشتها 4 9 اختلال سیستم عصبی آتاکسی/اختلال راه رفتن 0 13 تاری دید 0 9 بی نظمی 0 6 سرگیجه 7 232 اختلالات زیر پوستی و لرزش 7 13 بیمار بزرگسال: عوارض جانبی زیر به دنبال مصرف لیتیوم شناسایی شده است. از آنجایی که این واکنش ها به طور داوطلبانه از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش می شوند، همیشه نمی توان به طور قابل اعتماد فراوانی آنها را تخمین زد یا یک رابطه علّی با قرار گرفتن در معرض دارو ایجاد کرد. سیستم عصبی مرکزی: لرزش، تحریک پذیری بیش از حد عضلانی (فاسیکولاسیون، انقباض، حرکات کلونیک تمام اندام ها)، هیپرتونیک، آتاکسی، حرکات کرئوآتتوز، رفلکس های تاندون عمیق بیش فعال، علائم خارج هرمی از جمله دیستونی حاد، سفتی چرخ دنده، طلسم سیاهی، صرع، صرع، صرع. نیستاگموس ضعیف، بی اختیاری ادرار یا مدفوع، خواب آلودگی، روانی حرکتی عقب ماندگی، بی قراری، گیجی، بی حالی، کما، حرکات زبان، تیک، وزوز گوش، توهم، حافظه ضعیف، کند شدن عملکرد ذهنی، پاسخ مبهوت، بدتر شدن سندرم های ارگانیک مغز، سندرم های میاستنی (به ندرت). تغییرات EEG: کند شدن منتشر، گسترش طیف فرکانس، تقویت و بی نظمی ریتم پس زمینه. قلبی عروقی: اختلال هدایت (بیشتر اختلال عملکرد گره سینوسی با برادی کاردی سینوسی و بلوک سینوسی شدید)، تاکی آریتمی بطنی، واسکولوپاتی محیطی (شبیه به سندرم رینود). تغییرات ECG: مسطح شدن برگشت پذیر، ایزوالکتریک یا به ندرت وارونگی امواج T، طولانی شدن فاصله QTc. دستگاه گوارش: بی اشتهایی، تهوع، استفراغ، اسهال، ورم معده، تورم غدد بزاقی، درد شکم، ترشح بیش از حد بزاق، نفخ شکم، سوء هاضمه. دستگاه تناسلی: گلیکوزوری، کاهش کلیرانس کراتینین، آلبومینوری، اولیگوری و علائم دیابت بی مزه نفروژنیک از جمله پلی اوری، تشنگی و پلی دیپسی. درماتولوژیک: خشکی و نازک شدن مو، آلوپسی، بیهوشی پوست، فولیکولیت مزمن، خشکی پوست، شروع یا تشدید پسوریازیس، خارش عمومی با یا بدون بثورات، زخم های پوستی، آنژیوادم، واکنش دارویی همراه با ائوزینوفیلی و علائم سیستمیک (DRESS) ضعف بینایی عصبی اتونومیک، کبودی سیستم عصبی/خشکی: اختلال عملکرد متفرقه: خستگی، بی حالی، اسکوتوما گذرا، اگزوپتالموس، کم آبی بدن، کاهش وزن، لکوسیتوز، سردرد، هیپرگلیسمی گذرا، هیپرمنیزیمی، افزایش وزن بیش از حد، تورم ادماتوز مچ پا یا مچ دست، دیسگوزی/تحریف مزه (به عنوان مثال، احساس سوزش فلزی یا شوری، احساس سوزش، احساس شوری)، مفاصل متورم و/یا دردناک، تب، پلی آرترالژی و پوسیدگی دندان.

بارداری: ممکن است باعث آسیب به جنین و/یا نوزاد شود (8.1) نارسایی کلیوی: در انتخاب دوز احتیاط کنید، با دوزهای کمتر از بیمارانی که عملکرد کلیوی طبیعی دارند شروع کنید و عوارض جانبی را به دقت بررسی کنید (2.5، 6).

8.1 خلاصه خطر بارداری: لیتیوم ممکن است باعث آسیب به زن باردار شود. گزارش‌های داوطلبانه اولیه به ثبت‌های بین‌المللی تولد حاکی از افزایش ناهنجاری‌های قلبی عروقی، به‌ویژه برای ناهنجاری ابشتاین، با استفاده از لیتیوم در سه ماهه اول بود. مطالعات مورد شاهدی و کوهورت بعدی نشان می‌دهد که افزایش خطر ناهنجاری‌های قلبی احتمالاً اندک است. با این حال، داده ها برای ایجاد یک خطر مرتبط با دارو کافی نیست. نگرانی هایی در مورد سمیت لیتیوم مادر و/یا نوزاد در اواخر بارداری و دوره پس از زایمان وجود دارد [به ملاحظات بالینی مراجعه کنید]. مطالعات منتشر شده رشد و سمیت حیوانات در موش ها و موش ها افزایش بروز مرگ و میر جنین، کاهش وزن جنین، افزایش ناهنجاری های اسکلتی جنین، و شکاف کام (فقط جنین موش) را با دوزهای خوراکی لیتیوم که غلظت های سرمی مشابه با محدوده درمانی انسان ایجاد می کند، گزارش می دهد. سایر مطالعات حیوانی منتشر شده اثرات نامطلوب بر روی کاشت جنینی در موش‌ها پس از تجویز لیتیوم گزارش می‌کنند. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. خطر پس زمینه نقایص مادرزادی و سقط جنین برای جمعیت (های) نشان داده شده ناشناخته است. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پیش‌زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی‌های بالینی شناخته شده به ترتیب 2 تا 4 درصد و 15 تا 20 درصد است. ملاحظات بالینی: تنظیم دوز در دوران بارداری و پس از زایمان: اگر تصمیم به ادامه درمان با لیتیوم در دوران بارداری گرفته شود، غلظت لیتیوم سرم باید کنترل شود و دوز در دوران بارداری تنظیم شود. دو تا سه روز قبل از زایمان، دوز لیتیوم باید کاهش یا قطع شود تا خطر سمیت مادر و/یا نوزاد کاهش یابد. لیتیوم ممکن است در دوره پس از زایمان در دوزهای قبل از بارداری در بیمارانی که از نظر پزشکی پایدار هستند شروع مجدد شود تا زمانی که سطح لیتیوم سرم به دقت کنترل شود [به دوز و نحوه تجویز (2.4)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید. عوارض جانبی جنین/نوزاد: ممکن است در نوزادانی که در اواخر بارداری در معرض لیتیوم قرار گرفته اند، سمیت لیتیوم رخ دهد. یک سندرم فلاپی کودک شامل ناهنجاری های عصبی، قلبی و کبدی که مشابه مواردی است که با سمیت لیتیوم در بزرگسالان مشاهده می شود، مشاهده شده است. علائم عبارتند از هیپوتونی، سندرم دیسترس تنفسی، سیانوز، بی حالی، مشکلات تغذیه، رفلکس های افسرده نوزادان، افسردگی نوزادان، آپنه و برادی کاردی. نوزادان را تحت نظر بگیرید و مراقبت های حمایتی را تا زمانی که لیتیوم دفع شود و علائم سمی ناپدید شوند، ارائه دهید، که ممکن است تا 14 روز طول بکشد. اکوکاردیوگرافی جنین را بین هفته های 16 تا 20 بارداری در خانمی که سه ماهه اول در معرض لیتیوم قرار گرفته است، به دلیل افزایش احتمال خطر ناهنجاری های قلبی در نظر بگیرید.

8.2 خلاصه خطر شیردهی: داده های محدود منتشر شده وجود کربنات لیتیوم در شیر انسان را با سطوح شیر مادر در 0.12 تا 0.7 میلی اکیوالان یا 40 تا 45 درصد سطوح پلاسمایی مادر گزارش می دهد. نوزادانی که در دوران شیردهی در معرض لیتیوم قرار می گیرند ممکن است سطوح پلاسمایی آنها 30 تا 40 درصد سطح پلاسمایی مادر باشد. علائم و نشانه های مسمومیت با لیتیوم مانند هیپرتونی، هیپوترمی، سیانوز و تغییرات ECG در برخی از نوزادان و نوزادان شیرده گزارش شده است. افزایش سطح پرولاکتین در زنان شیرده اندازه گیری شده است، اما اثرات آن بر تولید شیر شناخته شده نیست. شیردهی با استفاده از لیتیوم مادر توصیه نمی شود. با این حال، اگر زنی شیردهی را انتخاب کند، نوزاد باید از نظر علائم سمیت لیتیوم به دقت تحت نظر باشد. اگر شیرخواری که از شیر مادر تغذیه می کند دچار سمیت لیتیوم شد، شیردهی را قطع کنید. ملاحظات بالینی: نظارت منظم بر سطح لیتیوم و عملکرد تیروئید در نوزادی که با شیر مادر تغذیه می شود را در نظر بگیرید.

8.4 استفاده در کودکان ایمنی و اثربخشی لیتیوم برای درمان تک‌تراپی دوره‌های شیدایی حاد یا مختلط اختلال دوقطبی I و تک‌درمانی نگهدارنده اختلال دوقطبی I در کودکان 7 تا 17 ساله در یک کارآزمایی بالینی فاز حاد به مدت 8 هفته و به دنبال آن یک مرحله 28 هفته‌ای [تصادفی به‌صورت تجویزی و قطع تجویز شده] مشخص شده است. (2.1) ، عوارض جانبی (6.1) ، فارماکولوژی بالینی (12.3) ، مطالعات بالینی (14) ]. ایمنی و اثربخشی لیتیوم در کودکان زیر 7 سال مبتلا به اختلال دوقطبی I ثابت نشده است.

8.5 استفاده در سالمندان مطالعات بالینی قرص‌های کربنات لیتیوم تعداد کافی از افراد 65 ساله و بالاتر را شامل نمی‌شود تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از افراد جوان‌تر پاسخ می‌دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده است. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، معمولاً از انتهای پایین محدوده دوز شروع می شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبدی، کلیوی یا قلبی و بیماری های همزمان یا سایر درمان ها است. شناخته شده است که لیتیوم به طور قابل توجهی از طریق کلیه ها دفع می شود و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و ممکن است نظارت بر عملکرد کلیه مفید باشد.

8.6 نارسایی کلیوی از آنجایی که لیتیوم عمدتاً از طریق کلیه دفع می شود، کلیرانس کلیوی لیتیوم در بیماران با عملکرد غیرطبیعی کلیه کاهش می یابد و خطر مسمومیت با لیتیوم در این شرایط به طور قابل توجهی افزایش می یابد. لیتیوم نباید در نارسایی شدید کلیوی استفاده شود (کلیرانس کراتینین کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه توسط Cockcroft-Gault ارزیابی شده است)، به خصوص اگر این بیماری مستلزم رعایت رژیم غذایی کم سدیم باشد [دوز و نحوه تجویز (2.5) را ببینید]. بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی خفیف تا متوسط ​​(کلرانس کراتینین 30 تا 89 میلی لیتر در دقیقه ارزیابی شده توسط Cockcroft-Gault) را با دوزهای پایین تر لیتیوم شروع کنید و به آهستگی تیتر کنید در حالی که مرتباً غلظت لیتیوم سرم را کنترل می کنید و علائم سمیت لیتیوم را زیر نظر می گیرید.