لوموستین

کپسول لوموستین یک داروی آلکیله کننده است که برای درمان بیماران مبتلا به: تومورهای مغزی، اولیه و متاستاتیک، به دنبال روش های جراحی و/یا پرتودرمانی مناسب استفاده می شود. (1) لنفوم هوچکین در ترکیب با سایر شیمی‌درمانی‌ها، به دنبال پیشرفت بیماری با شیمی‌درمانی اولیه. (1)

1.1 تومورهای مغزی کپسول‌های لوموستین برای درمان بیماران مبتلا به تومورهای مغزی اولیه و متاستاتیک به دنبال روش‌های مناسب جراحی و/یا پرتودرمانی اندیکاسیون دارند.

1.2 کپسول لوموستین لنفوم هوچکین به عنوان یک جزء شیمی درمانی ترکیبی برای درمان بیماران مبتلا به لنفوم هوچکین که بیماری آنها پس از شیمی درمانی اولیه پیشرفت کرده است، نشان داده می شود.

1.1 تومورهای مغزی کپسول‌های لوموستین برای درمان بیماران مبتلا به تومورهای مغزی اولیه و متاستاتیک به دنبال روش‌های مناسب جراحی و/یا پرتودرمانی اندیکاسیون دارند.

1.2 کپسول لوموستین لنفوم هوچکین به عنوان یک جزء شیمی درمانی ترکیبی برای درمان بیماران مبتلا به لنفوم هوچکین که بیماری آنها پس از شیمی درمانی اولیه پیشرفت کرده است، نشان داده می شود.

دوز توصیه شده در بیماران بزرگسال و کودکان 130 میلی گرم بر متر مربع خوراکی هر 6 هفته است. (2.1) دوز گرد به نزدیکترین 5 میلی گرم. به صورت تک دوز خوراکی مصرف کنید و حداقل تا 6 هفته تکرار نکنید.

2.1 اطلاعات مهم در مورد تجویز و توزیع برای هر چرخه درمانی فقط یک دوز تجویز کنید. کل کانتینر را پخش نکنید. فقط به تعداد کافی کپسول برای یک دوز مصرف کنید. دوز کل تجویز شده توسط پزشک و ترکیب مناسب قوت کپسول را تایید کنید. فقط به تعداد مناسب کپسول لوموستین که برای تجویز یک دوز لازم است، مصرف کنید. دوز تجویز شده ممکن است شامل دو یا چند رنگ مختلف کپسول باشد. به بیماران آموزش دهید که کپسول لوموستین به صورت یک دوز خوراکی مصرف شود و حداقل تا 6 هفته تکرار نشود. مصرف بیش از دوز توصیه شده باعث ایجاد مسمومیت از جمله پیامدهای کشنده می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. کپسول لوموستین یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1 برای به حداقل رساندن خطر قرار گرفتن در معرض پوست، همیشه هنگام استفاده از بطری های حاوی کپسول لوموستین از دستکش های غیر قابل نفوذ استفاده کنید. کپسول لوموستین را نشکنید. از قرار گرفتن در معرض کپسول های شکسته خودداری کنید. در صورت تماس پوستی، نواحی تماس با پوست را فورا و به طور کامل بشویید.

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده کپسول لوموستین در بیماران بزرگسال و کودکان 130 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت یک دوز خوراکی هر 6 هفته مصرف می شود. دوزهای گرد به نزدیکترین 5 میلی گرم. به صورت تک دوز خوراکی مصرف کنید و حداقل تا 6 هفته تکرار نکنید. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد مغز استخوان، دوز را به mg/m2 100 هر 6 هفته یکبار کاهش دهید. همچنین هنگام استفاده با سایر داروهای سرکوب‌کننده میلو، دوز را کاهش دهید.

2.3 تغییرات دوز شمارش کامل خون هفتگی را انجام دهید و در صورت نیاز هر دوز بعدی را برای بیش از 6 هفته متوقف کنید تا زمانی که تعداد پلاکت ها به 100000/mm 3 یا بیشتر و لکوسیت ها به 4000/mm 3 یا بیشتر برسند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.1). هر دوز کپسول لوموستین را با توجه به پاسخ خونی دوز قبلی مطابق جدول 1 تغییر دهید: جدول 1. تغییرات دوز برای کپسول های لوموستین Nadir پس از تنظیم دوز قبلی لکوسیت ها (/mm 3) پلاکت ها (/mm 3) ≥ 4000 ≥ 100,000 هیچ 3000 - 3999 75,000 - 290909-75,000 - 3999 25000 – 74999 کاهش دوز 30% < 2000 < 25000 کاهش دوز تا 50%

2.1 اطلاعات مهم در مورد تجویز و توزیع برای هر چرخه درمانی فقط یک دوز تجویز کنید. کل کانتینر را پخش نکنید. فقط به تعداد کافی کپسول برای یک دوز مصرف کنید. دوز کل تجویز شده توسط پزشک و ترکیب مناسب قوت کپسول را تایید کنید. فقط به تعداد مناسب کپسول لوموستین که برای تجویز یک دوز لازم است، مصرف کنید. دوز تجویز شده ممکن است شامل دو یا چند رنگ مختلف کپسول باشد. به بیماران آموزش دهید که کپسول لوموستین به صورت یک دوز خوراکی مصرف شود و حداقل تا 6 هفته تکرار نشود. مصرف بیش از دوز توصیه شده باعث ایجاد مسمومیت از جمله پیامدهای کشنده می شود [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) و مصرف بیش از حد (10) مراجعه کنید]. کپسول لوموستین یک داروی سیتوتوکسیک است. رویه‌های مخصوص حمل و دفع را دنبال کنید. 1 برای به حداقل رساندن خطر قرار گرفتن در معرض پوست، همیشه هنگام استفاده از بطری های حاوی کپسول لوموستین از دستکش های غیر قابل نفوذ استفاده کنید. کپسول لوموستین را نشکنید. از قرار گرفتن در معرض کپسول های شکسته خودداری کنید. در صورت تماس پوستی، نواحی تماس با پوست را فورا و به طور کامل بشویید.

2.2 دوز توصیه شده دوز توصیه شده کپسول لوموستین در بیماران بزرگسال و کودکان 130 میلی گرم بر متر مربع است که به صورت یک دوز خوراکی هر 6 هفته مصرف می شود. دوزهای گرد به نزدیکترین 5 میلی گرم. به صورت تک دوز خوراکی مصرف کنید و حداقل تا 6 هفته تکرار نکنید. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد مغز استخوان، دوز را به mg/m2 100 هر 6 هفته یکبار کاهش دهید. همچنین هنگام استفاده با سایر داروهای سرکوب‌کننده میلو، دوز را کاهش دهید.

2.3 تغییرات دوز شمارش کامل خون هفتگی را انجام دهید و در صورت نیاز هر دوز بعدی را برای بیش از 6 هفته متوقف کنید تا زمانی که تعداد پلاکت ها به 100000/mm 3 یا بیشتر و لکوسیت ها به 4000/mm 3 یا بیشتر برسند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی مراجعه کنید] (5.1). هر دوز کپسول لوموستین را با توجه به پاسخ خونی دوز قبلی مطابق جدول 1 تغییر دهید: جدول 1. تغییرات دوز برای کپسول های لوموستین Nadir پس از تنظیم دوز قبلی لکوسیت ها (/mm 3) پلاکت ها (/mm 3) ≥ 4000 ≥ 100,000 هیچ 3000 - 3999 75,000 - 290909-75,000 - 3999 25000 – 74999 کاهش دوز 30% < 2000 < 25000 کاهش دوز تا 50%

کپسول لوموستین، USP در سه قوت موجود است که با رنگ کپسول قابل تشخیص است: کپسول های 100 میلی گرمی (سبز روشن/سبز روشن) کپسول های 40 میلی گرمی (سبز روشن/سفید روشن) کپسول های 10 میلی گرمی (سفید روشن/سفید روشن) کپسول ها: 10 میلی گرم، 40 میلی گرم و 100 میلی گرم (3)

هیچ کدام.

عوارض جانبی جدی زیر با جزئیات بیشتر در بخش‌های دیگر برچسب مورد بحث قرار گرفته است: تاخیر در سرکوب میلو [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید] خطرات مصرف بیش از حد [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)] سمیت ریوی [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3)] بدخیمی های ثانویه [نگاه کنید به هشدارها و اقدامات احتیاطی] اقدامات احتیاطی (5.5) ] سمیت کلیوی [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید] عوارض جانبی زیر مرتبط با استفاده از کپسول لوموستین در کارآزمایی‌های بالینی یا گزارش‌های پس از بازاریابی مشخص شد. از آنجایی که این واکنش‌ها از جمعیتی با اندازه نامشخص گزارش شده‌اند، نمی‌توان فراوانی، قابلیت اطمینان یا ایجاد رابطه علی با قرار گرفتن در معرض دارو را تخمین زد. اختلالات گوارشی: تهوع، استفراغ و استوماتیت اختلالات چشمی: آتروفی بینایی، اختلالات بینایی، و نابینایی اختلالات عصبی: بی‌حسی، بی‌حالی، آتاکسی و دیس‌آرتری سایر: آلوپسی واکنش‌های نامطلوب شایع شامل تأخیر در سرکوب میلوسکوپی، تهوع، استفراغ، استوماتیت، و آلوپسی است. (6) برای گزارش واکنش‌های نامطلوب مشکوک، با Carnegie Pharmaceuticals LLC به شماره 1-732-783-7010 یا FDA به شماره 1-800-FDA-1088 یا www.fda.gov/medwatch تماس بگیرید.

مصرف بیش از حد با کپسول لوموستین، از جمله موارد کشنده رخ داده است [به دوز و نحوه تجویز (2.1)، هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2) مراجعه کنید. مصرف بیش از حد باعث سرکوب شدید میلو، و همچنین درد شکمی، اسهال، استفراغ، بی اشتهایی، بی حالی، سرگیجه، عملکرد غیر طبیعی کبد، سرفه و تنگی نفس می شود. هیچ پادزهری برای مصرف بیش از حد کپسول لوموستین وجود ندارد.

شیردهی: از شیر دادن خودداری کنید. (8.2)

8.1 خلاصه خطر بارداری بر اساس داده های حیوانی و مکانیسم اثر آن، کپسول های لوموستین در صورت تجویز به یک زن باردار می تواند باعث آسیب جنین شود [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید]. هیچ اطلاعاتی در مورد قرار گرفتن در معرض کپسول لوموستین در زنان باردار وجود ندارد. لوموستین در موش‌ها تراتوژن و در خرگوش‌ها در سطوح دوز کلی تقریباً دو تا چهار برابر کل دوز 130 میلی‌گرم بر متر مربع در انسان طی 6 هفته (0.18 تا 0.27 برابر دوز منفرد انسان 130 میلی‌گرم بر متر مربع) بر اساس BSA، رویان‌زا بود [به داده‌ها مراجعه کنید]. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی لوموستین به صورت تزریق داخل صفاقی روزانه به موش های باردار در طول دوره اندام زایی در سطوح دوز 0، 2، 4، 6 و 8 میلی گرم بر کیلوگرم انجام شد. نرخ تحلیل و از دست دادن پس از کاشت در دوزهای بیشتر یا مساوی 4 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.18 برابر دوز بالینی 130 میلی گرم بر متر مربع بر اساس BSA یا تقریباً دو برابر کل دوز بالینی لوموستین در طول 6 هفته) رخ داد. ناهنجاری‌ها (امفالوسل، اکتوپی کوردیس، اسکولیوز، سنداکتیلی، هیدروسفالی، میکروفتالمی، آنوفتالمی، ناهنجاری‌های قوس آئورت، دکستروکاردی، ناهنجاری تخمدان‌ها و بیضه‌ها، استرنوسکیزیس، و کوتاه شدن/بدشکل شدن استخوان ران و کاهش وزن در نوک ران) سطوح در خرگوش‌های باردار تحت درمان با لوموستین با دوز 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 27/0 برابر دوز بالینی 130 میلی‌گرم بر متر مربع بر اساس BSA یا تقریباً چهار برابر کل دوز بالینی لوموستین در طول 6 هفته) در طول اندام‌زایی، افزایش سقط‌ها و کاهش وزن توله‌های زنده‌مانده پس از زایمان وجود داشت.

8.2 خلاصه خطر شیردهی هیچ اطلاعاتی در مورد وجود لوموستین یا متابولیت های آن در شیر انسان، اثرات آن بر شیرخواری که با شیر مادر تغذیه می شود، یا اثرات آن بر تولید شیر وجود ندارد. به دلیل احتمال بروز عوارض جانبی جدی در نوزادان شیرده از کپسول لوموستین، به زنان توصیه کنید در طول درمان با کپسول لوموستین و تا 2 هفته پس از دوز نهایی، از شیر مادر خودداری کنند.

8.3 زنان و مردان با پتانسیل باروری زنان پیشگیری از بارداری بر اساس داده های حیوانی و مکانیسم اثر آن، کپسول لوموستین می تواند به جنین آسیب برساند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید]. به زنان دارای پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان و به مدت 2 هفته پس از دوز نهایی از روش های پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند. مردان بر اساس مکانیسم اثر کپسول لوموستین، به مردان دارای شریک زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با کپسول لوموستین و به مدت 3.5 ماه پس از دوز نهایی از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. ناباروری بر اساس یافته های حیوانی و مکانیسم اثر آن، کپسول لوموستین ممکن است منجر به کاهش باروری در مردان و زنان بالقوه باروری شود [به سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید].

8.4 استفاده در کودکان استفاده کودکان، از جمله دوز، بر اساس مطالعات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده نیست.

8.5 استفاده در دوران سالمندی هیچ داده ای در مطالعات بالینی کپسول لوموستین برای بیماران 65 سال و بالاتر در دسترس نیست تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. لوموستین و متابولیت های آن به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و عملکرد کلیه باید کنترل شود.

خلاصه خطر بر اساس داده‌های حیوانی و مکانیسم اثر آن، کپسول‌های لوموستین می‌توانند هنگام تجویز به زن باردار باعث آسیب جنین شوند [به فارماکولوژی بالینی (12.1) مراجعه کنید. هیچ اطلاعاتی در مورد قرار گرفتن در معرض کپسول لوموستین در زنان باردار وجود ندارد. لوموستین در موش‌ها تراتوژن و در خرگوش‌ها در سطوح دوز کلی تقریباً دو تا چهار برابر کل دوز 130 میلی‌گرم بر متر مربع در انسان طی 6 هفته (0.18 تا 0.27 برابر دوز منفرد انسان 130 میلی‌گرم بر متر مربع) بر اساس BSA، رویان‌زا بود [به داده‌ها مراجعه کنید]. به زنان باردار در مورد خطرات احتمالی جنین توصیه کنید. در ایالات متحده جمعیت عمومی، خطر پس زمینه تخمینی نقایص مادرزادی و سقط جنین در حاملگی های بالینی شناخته شده به ترتیب 2-4٪ و 15-20٪ است. داده های حیوانی لوموستین به صورت تزریق داخل صفاقی روزانه به موش های باردار در طول دوره اندام زایی در سطوح دوز 0، 2، 4، 6 و 8 میلی گرم بر کیلوگرم انجام شد. نرخ تحلیل و از دست دادن پس از کاشت در دوزهای بیشتر یا مساوی 4 میلی گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.18 برابر دوز بالینی 130 میلی گرم بر متر مربع بر اساس BSA یا تقریباً دو برابر کل دوز بالینی لوموستین در طول 6 هفته) رخ داد. ناهنجاری‌ها (امفالوسل، اکتوپی کوردیس، اسکولیوز، سنداکتیلی، هیدروسفالی، میکروفتالمی، آنوفتالمی، ناهنجاری‌های قوس آئورت، دکستروکاردی، ناهنجاری تخمدان‌ها و بیضه‌ها، استرنوسکیزیس، و کوتاه شدن/بدشکل شدن استخوان ران و کاهش وزن در نوک ران) سطوح در خرگوش‌های باردار تحت درمان با لوموستین با دوز 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 27/0 برابر دوز بالینی 130 میلی‌گرم بر متر مربع بر اساس BSA یا تقریباً چهار برابر کل دوز بالینی لوموستین در طول 6 هفته) در طول اندام‌زایی، افزایش سقط‌ها و کاهش وزن توله‌های زنده‌مانده پس از زایمان وجود داشت.

استفاده در کودکان، از جمله دوز، بر اساس مطالعات بالینی کافی و به خوبی کنترل شده نیست.

هیچ داده ای در مطالعات بالینی کپسول لوموستین برای بیماران بالای 65 سال در دسترس نیست تا مشخص شود که آیا آنها متفاوت از بیماران جوانتر پاسخ می دهند یا خیر. سایر تجربیات بالینی گزارش شده تفاوت هایی را در پاسخ ها بین بیماران مسن و جوان تر شناسایی نکرده اند. به طور کلی، انتخاب دوز برای یک بیمار مسن باید با احتیاط انجام شود، که منعکس کننده دفعات بیشتر کاهش عملکرد کبد، کلیه، یا قلب و بیماری های همزمان یا سایر درمان های دارویی است. لوموستین و متابولیت های آن به طور قابل توجهی از طریق کلیه دفع می شوند و خطر واکنش های سمی به این دارو ممکن است در بیماران با اختلال عملکرد کلیوی بیشتر باشد. از آنجایی که در بیماران مسن احتمال کاهش عملکرد کلیوی بیشتر است، در انتخاب دوز باید دقت شود و عملکرد کلیه باید کنترل شود.

Lomustine Capsules، USP (lomustine) یک داروی آلکیله کننده برای تجویز خوراکی است. نام شیمیایی لوموستین 1-(2-chloro-ethyl)-3-cyclohexyl-1-nitrosourea و فرمول مولکولی آن C 9 H 16 ClN 3 O 2 است. وزن مولکولی 233.71 است. لوموستین یک پودر زرد رنگ است که در 10 درصد اتانول (0.05 میلی گرم در میلی لیتر) و در الکل مطلق (70 میلی گرم در میلی لیتر) محلول است. لوموستین در آب نامحلول است (<0.05 میلی گرم در میلی لیتر). ساختار شیمیایی این است: کپسول لوموستین، USP به صورت کپسول های 10 میلی گرم، 40 میلی گرم و 100 میلی گرم عرضه می شود و حاوی مواد غیرفعال زیر است: استئارات منیزیم NF و مانیتول USP. پوسته کپسول 10 میلی گرمی از ژلاتین و دی اکسید تیتانیوم تشکیل شده است. پوسته کپسول 40 میلی گرم و 100 میلی گرم از FD&C آبی شماره 1، ژلاتین، اکسید آهن سیاه، اکسید آهن زرد، و دی اکسید تیتانیوم تشکیل شده است. کپسول ها با جوهر سیاه متشکل از اکسید آهن سیاه، هیدروکسید پتاسیم، پروپیلن گلیکول، شلاک و محلول آمونیاک قوی چاپ می شوند. روش انحلال مورد تایید FDA در مونوگراف USP برای کپسول های لوموستین، USP، 10 میلی گرم، 40 میلی گرم و 100 میلی گرم ذکر نشده است. توضیحات تصویر

12.1 مکانیسم اثر لوموستین DNA و RNA را آلکیله می کند. مانند سایر نیتروزورها، ممکن است چندین فرآیند آنزیمی کلیدی را با کاربامویلاسیون اسیدهای آمینه در پروتئین ها مهار کند.

12.2 فارماکودینامیک فارماکودینامیک لوموستین ناشناخته است.

12.3 توزیع فارماکوکینتیک لوموستین از سد خونی مغزی عبور می کند. دفع نیمه عمر سرمی متابولیت های لوموستین از 16 ساعت تا 48 ساعت متغیر است. متابولیسم مسیرهای متابولیک درگیر در حذف لوموستین مشخص نشده است. دفع پس از تجویز خوراکی لوموستین رادیواکتیو در دوزهای 30 میلی گرم بر متر مربع تا 100 میلی گرم بر متر مربع، تقریباً نیمی از رادیواکتیویته تجویز شده به شکل محصولات تخریب در ادرار در عرض 24 ساعت دفع شد. جمعیت های خاص تأثیر ویژگی های خاص بیمار (مانند سن، جنس و نژاد) یا بیماری (مانند نارسایی کلیوی یا کبدی) بر فارماکوکینتیک لوموستین ناشناخته است.

لوموستین DNA و RNA را آلکیله می کند. مانند سایر نیتروزورها، ممکن است چندین فرآیند آنزیمی کلیدی را با کاربامویلاسیون اسیدهای آمینه در پروتئین ها مهار کند.

فارماکودینامیک لوموستین ناشناخته است.

توزیع لوموستین از سد خونی مغزی عبور می کند. دفع نیمه عمر سرمی متابولیت های لوموستین از 16 ساعت تا 48 ساعت متغیر است. متابولیسم مسیرهای متابولیک درگیر در حذف لوموستین مشخص نشده است. دفع پس از تجویز خوراکی لوموستین رادیواکتیو در دوزهای 30 میلی گرم بر متر مربع تا 100 میلی گرم بر متر مربع، تقریباً نیمی از رادیواکتیویته تجویز شده به شکل محصولات تخریب در ادرار در عرض 24 ساعت دفع شد. جمعیت های خاص تأثیر ویژگی های خاص بیمار (مانند سن، جنس و نژاد) یا بیماری (مانند نارسایی کلیوی یا کبدی) بر فارماکوکینتیک لوموستین ناشناخته است.

جهش زایی، اختلال در باروری لوموستین در موش‌ها و موش‌ها سرطان‌زا است و افزایش قابل توجهی در بروز تومور در دوزهای کمتر از موارد مصرف بالینی ایجاد می‌کند. در موش‌های ماده، درمان روزانه داخل صفاقی با لوموستین به مدت 2 هفته قبل از جفت‌گیری با نرهای درمان‌نشده منجر به کاهش وابسته به دوز در تعداد اجسام زرد و نرخ تحلیل بدون تولد زنده در دوز 3 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.14 برابر دوز بالینی توصیه‌شده 130 میلی‌گرم بر کیلوگرم بدن) شد. از لوموستین در طی 6 هفته) و کاهش بقای توله سگ در طی 4 روز اول پس از تولد در دوزهای بیشتر یا مساوی 1.5 میلی گرم بر کیلوگرم (دوز روزانه تقریباً 0.06 برابر دوز بالینی توصیه شده 130 میلی گرم بر متر مربع بر اساس BSA یا تقریباً برابر با کل دوز بالینی لوموستین در طول 6 هفته). کپسول لوموستین همچنین ممکن است منجر به کاهش باروری مردان شود. تزریق داخل صفاقی لوموستین منجر به کاهش باروری در موش‌های نر جفت‌شده با ماده‌های درمان‌نشده بر اساس کاهش لانه‌گزینی و کاهش وزن بدن جنین در دوزهای هفتگی بیشتر یا مساوی 5 میلی‌گرم بر کیلوگرم (تقریباً 0.23 برابر تک دوز بالینی 130 میلی‌گرم بر میلی‌گرم لوموستین، تقریباً برابر با دوز بالینی 130 میلی‌گرم بر میلی‌گرم لوموستین، یا تقریباً برابر با دوز کلینیکی لوموستین به میزان 26) شد. هفته) و افزایش یافت جذب در دوزهای بیشتر یا مساوی 2.5 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته.

17 اطلاعات مشاوره بیمار سرکوب عضلانی به بیماران توصیه کنید که ارزیابی دوره ای شمارش خون آنها مورد نیاز است. به بیماران توصیه کنید برای شروع جدید خونریزی یا تب یا علائم عفونت با ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.1) مراجعه کنید]. مصرف بیش از حد به بیماران توصیه کنید که با مصرف بیش از حد کپسول لوموستین سمیت از جمله مسمومیت کشنده رخ می دهد [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.2)، دوز بیش از حد (10)، دوز و نحوه تجویز (2.1) مراجعه کنید. به بیماران توصیه کنید کپسول های لوموستین را طبق دستور مصرف کنند: کپسول های لوموستین به صورت یک دوز خوراکی مصرف می شود که حداقل به مدت 6 هفته تکرار نمی شود. استفاده از دوز توصیه شده در فواصل کمتر از 6 هفته منجر به مسمومیت هایی از جمله مسمومیت های کشنده می شود. هر دوز ممکن است از 2 یا چند رنگ مختلف کپسول تشکیل شده باشد. فیبروز ریوی به بیماران توصیه کنید برای سرفه های جدید یا بدتر شده، درد قفسه سینه یا تنگی نفس با پزشک خود تماس بگیرند [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.3) مراجعه کنید]. سمیت کبدی به بیماران اطلاع دهید که کپسول لوموستین می تواند باعث سمیت کبدی شود و نظارت بر عملکرد کبد در طول درمان ضروری است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.5) مراجعه کنید]. سمیت کلیوی به بیماران اطلاع دهید که کپسول لوموستین می تواند باعث سمیت کلیوی شود و نظارت بر عملکرد کلیه و الکترولیت ها در طول درمان ضروری است [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.6) مراجعه کنید]. مسمومیت جنینی- جنینی به زنان دارای پتانسیل باروری در مورد خطر بالقوه برای جنین توصیه کنید و به ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی خود در مورد بارداری شناخته شده یا مشکوک اطلاع دهید [به هشدارها و اقدامات احتیاطی (5.7)، استفاده در جمعیت های خاص (8.1) مراجعه کنید. به زنان با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با کپسول لوموستین و حداقل 2 هفته پس از دوز نهایی، از پیشگیری از بارداری موثر استفاده کنند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید. به بیماران مرد با شرکای زن با پتانسیل باروری توصیه کنید که در طول درمان با کپسول لوموستین و به مدت 4 ماه پس از دوز نهایی از کاندوم استفاده کنند [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) مراجعه کنید]. شیردهی به زنان توصیه کنید در طول درمان با کپسول لوموستین و تا 2 هفته پس از دوز نهایی شیر ندهند [به مصرف در جمعیت های خاص (8.2) مراجعه کنید]. ناباروری به زنان و مردان دارای پتانسیل باروری در مورد پتانسیل کاهش باروری از کپسول های لوموستین توصیه کنید [به استفاده در جمعیت های خاص (8.3) و سم شناسی غیر بالینی (13.1) مراجعه کنید. توزیع شده توسط: Carnegie Pharmaceuticals LLC Delran, NJ 08075, USA تجدید نظر: 07/2025